Sunteți pe pagina 1din 37

Consideraii pe

marginea maladiei
HIV/SIDA
CONF.UNIV.DR.MIRANDOLINA PRIC

Istoric
1981 GRID (Gay Related Immuno Deficiency): sarcom
Kaposi,
pneumocistoza i herpes genital cu tendin de
generalizare
1982 transmiterea sexual, prin snge i derivate
schimbarea denumirii n AIDS / SIDA
1983 izolarea visusului - Robert Gallo, Luc Montagnier
nceputul supravegherii OMS
1985 primul test HIV disponibil
1987 aprobarea utilizrii AZT

n Romnia
1985 primul caz de SIDA raportat la adult
1989 primul caz de SIDA raportat la copil

ETIOLOGIE
Virusul Imunodeficienei Umane
(HIV = Human Immunodeficiency Virus) face parte din familia
Retroviridae, caracteristic - revers transcrierea genomului ARN
viral n ADN, prin intermediul enzimei virale numite
reverstranscriptaza.
Din aceast familie fac parte:
1. Subfamilia Oncovirinae virusuri ce produc leucemii, tumori,

boli cronice neurodegenerative; dintre virusurile umane:


HTLV-I i HTLV-II
2. Subfamilia Lentivirinae din care fac parte HIV 1 i HIV 2,
i alte virusuri patogene pentru animale : SIV, FIV
3. Subfamilia Spumavirine nepatogene pentru om

ETIOLOGIE
Variabilitate genetic
HIV 1 - mai virulent dect HIV 2
- trei grupe: - M ( 10 subtipuri A J)
-N
-O
- replicare frecvent mutaii cvasispecii
HIV 2 - frecvent n Africa de Vest
- rezistent la INNRT
- 5 subtipuri A E

Structura HIV

Epidemiologie
Receptivitatea general, exist grupe de risc- homo/ heterosexuali, prostituate
- consumatorii de droguri i.v.
Imunitate- expunerile frecvente la nivele mici de virus pot induce un rspuns
imun eficace, care poate proteja de infecie
Sursa de infecie - persoanele infectate cu HIV
Contagiozitate este mai mare n: - primoinfecie
- fazele avansate ale bolii cnd concentraia de
HIV din snge este crescut
Rezisten - relativ fragil n mediul extern
- sensibil la dezinfectanii obinuii
- rezistent la: formol, radiaii UV i gamma

Epidemiologie
Ci de transmitere:
Contact sexual infectant
Parenteral - consumatorii de droguri i.v.
- recipienii de snge contaminat
Materno - fetal- in utero (10%)
- perinatal (60%)
- prin laptele matern

Epidemiologie
HIV nu de transmite prin:
- strnsul minii
- vesel
- apa bazinelor de not
- relaii colare
- grupuri sanitare
- nepturi de insecte

Epidemiologie
Pandemia HIV/ SIDA
n lume se mbolnvesc 10 persoane / minut
Pe glob prin SIDA moare cte o persoan /10 secunde

Epidemiologie
Total persoane infectate 39.5 milioane
cu HIV n via
Aduli

37.2 milioane

Femei

17.7 milioane

Copii

2.3 milioane

Total cazuri SIDA n


Romnia 2005

9527

Cazuri SIDA aduli

2348

Cazuri SIDA copii

7197

Replicarea virusului

Patogenie
Celulele sensibile la infecia cu HIV sunt cele care prezint
pe suprafaa lor receptori CD4 i coreceptori.
Acestea sunt:
- limfocitele T helper
- monocite
- macrofage
- celulele dendritice
- celule epiteliale Langerhans
- microglii, astroglii

Patogenie
pe suprafaa lor receptori CD4 i coreceptori. Acestea
sunt
reprezentate de:
- limfocitele T helper,
- monocite,
- macrofage,
- celulele dendritice,
- microglii, astroglii,
- celulele cap de serie din maduva hematoformatoare.

Patogenie
Rspunsul organismului la infecie apare n 6-12 sptmni de la
contaminare prin anticorpii IgM, apoi prin IgG fa de
glicoproteinele de nveli i antigenul P24.
Replicarea viral este urmat de:
- moartea celulelor-int;
- scderea limfocitelor T4 i creterea T8,
- scderea imunitii organismului;
- afectarea sistemului nervos i ganglionar, determinat de
tropismul special fa de aceste esuturi.
n evoluie, HIV induce o imunitate umoral ineficient, respectiv
un rspuns al organismului n anticorpi incapabili de a opri
evoluia infeciei.

Patogenie
Afectarea sistemului imunitar, cu distrugerea progresiv a
limfocitelor T4, expune organismul la suprainfecii oportuniste
variate i severe. La nivelul sistemului nervos central
determin encefalomielit, atrofie cerebral, demen
progresiv.
Infectarea monocitelor are rolul unui cal troian, devenind
rezervor HIV, vehiculat n tot organismul.
Favorizarea tumorogenezei poate fi corelat i cu infecia
macrofagelor.

Stadializarea infeciei HIV


1.Infecia primar-sindrom retroviral acut
2.Stadiul asimptomatic- replicarea virusului continu
limfadenopatie generalizat persistent/ manif. dermatologice
- poate dura 8-10 ani
3. Stadiul simptomatic- precoce corespunde cu clasificarea B
- tardiv SIDA
infecii oportuniste
boli maligne

Stadializarea infeciei HIV


1.Infecia primar-sindrom retroviral acut (SRA)
Clinic (1-4 sptmni dup infecie)
febr , adenopatii , rash cutanat , mialgii, artralgii , diaree , cefalee ,
grea, vrsturi , astenie,manifestri neuropsihice ,
hepatoslenomegalie ,ulceraii bucale, esofagiene sau genitale
Laborator:
leucopenie , trombopenie , TGP , TGO
Ag p24, Ac antiHIV <3 luni de la infecie
-SRA dureaz 2 sptmni - max 1 lun
-severitatea SRA e proporional cu rapiditatea evoluiei ulterioare

Clasificarea infeciei HIV


Categoria A :
Infecie cu HIV asimptomatic
Limfadenopatie generalizat persistent
Infecia acut primar

Clasificarea infeciei HIV


Categoria B :
Angiomatoza bacilar
Candidoza orofaringian
Candidoza vaginal persistent, frecvent sau rezistent la tratament
Displazie de col uterin, carcinom in situ
Sindrom general (febr, diaree peste 1 lun, G >10%)
Leucoplazie proas lingual
Herpes zoster recurent sau afectnd mai mult de un dermatom
Purpur trombopenic idiopatic
Salpingita, mai ales complicat cu abces tubo-ovarian
Neuropatie periferic

Clasificarea infeciei HIV


Categoria C- SIDA:
candidoz bronic, traheal, pulmonar
candidoz esofagian,
cancer invaziv de col uterin
coccidiomicoz diseminat
criptococcoz extrapulmonar
criptosporidioz/isosporoz intestinal
infecie cu CMV
encefalopatie cu HIV
sindrom caectic(wasting syndrome)

infecie herpetic
sarcom Kaposi
limfom Burkitt, cerebral
primitiv, imunoblastic
infecie cu micobacterii
atipice
tuberculoza
pneumonie cu P.carinii
toxoplasmoz cerebral
LEMP
septicemie cu Salmonella
pneumonie bacterian
recidivant

Clasificarea infeciei HIV


Categorii clinice
Nr limfocite
A
CD4
Asimptomatic
Primoinfecie
Limfadenop cr
>500/mm3
A1
200-499/ mm3
A2
<200/ mm3
A3

B
Simptomatic
dar fr criterii
de A sau C
B1
B2
B3

C
SIDA

C1
C2
C3

Infecii oportuniste n SIDA


Pneumonia cu Pneumocystis carinii
Apare cnd CD4<200/mm
Clinic tetrada: tuse seac, febr, dispnee i tahipnee
Rx. aspect de pneumonie interstiial i alveolar difuz,
bilateral
Dg: LavajBronhoAlveolar, PCR
Forme atipice: infiltrat la vrfuri, noduli diseminai, excavare,
pneumotorax
Localizri extrapulmonare: endotoracic (bronice, ggl, pleurale,
pericardice), viscerale (medulare, hepatoslenice, cutanate)

Infecii oportuniste n SIDA


Mycobacterii
1.Tuberculosis (CD4 <400/mm)
Deficit imunitar moderat: lob superior, excavare, IDR +, necroz
cazeoas
Deficit imunitar avansat: forme difuze, afectarea bazelor, ggl
mediastinali, pleura, organe extrapulmonare, IDR
afectare visceral difuz
2. Atipice (CD4<50/mm)
Majoritatea MAC
Localizare pulmonar rar
Frecvent: afectare multivisceral, mduv, ficat, splin, ggl,
tub digestiv, creier, piele
Semne generale: febr, transpiraii, scdere ponderal
Anemie, leucopenie, bacteriemie

Infecii oportuniste n SIDA


Afectarea neurologic
Infecioas: germeni oportuniti/HIV nsui
Tumori
Sindroame:
Encefalita: CMV, HIV, Papovavirus JC
(LEMP=leucoencefalopatia multifocal progresiv)
Meningita: Cryptococcus neoformans
Afectarea cerebral n focar:
toxoplasmoza
limfom cerebral primitiv
sarcom Kaposi (metastaze excepional)

Infecii oportuniste n SIDA


Manifestri cutanate
Infecii virale: HSV, VZV, molluscum contagiosum (Poxvirus),
veruci, condiloame, vegetaii (Papilloma virus)
Infecii bacteriene: foliculite, piodermite, angiomatoza bacilar
(Bartonella hensellae)
Infecii micotice: dermatofiii, candidoza,cryptococoza
Alte manifestri cutanate: dermita seboreic, prurigo, psoriazis
Tumori: Kaposi, limfom, carcinoame bazocelulare

Infecii oportuniste n SIDA


Afectarea digestiv
-esofagian: Candida,CMV,HSV- ulceraii esofagiene
-gastric: Candida, CMV (mai putin decat esofagian), tumori
-ci biliare (CMV, Cryptosporidium)
-Enterocolita (diaree cronic):
Paraziti (Cryptosporidium, Microsporidium,, Isospora)
Virusuri (CMV, HSV)
Bacterii (Clostridium difficile, infecii cu micobacterii
atipice-aspect pseudo Whipple)
- hepatic infecioas (micobacterii, toxoplasmoz, CMV,
Cryptococcus) medicamentoas

Relaia limfocite CD4 / infecii


oportuniste
CD4 /mm
500
Pneumonii, TBC, sinuzite
300

Herpes zoster, candidoz bucal/ genital

200

Candidoz esofagian, pneumocistoz

100

Toxoplasmoz, criptosporidioz, criptococ

50

CMV, MAC

Diagnosticul infeciei HIV


DIRECT:
cultur limfocitar ,PCR sau Ag P24
INDIRECT: 2 teste ELISA (Ac HIV) i
Western blot de confirmare (WB)
NOU NSCUT: cultur limfocitar, PCR, rar Ag P24
ARN viral plasmatic -ncrctur viral,marker ce se adaug
dozrii CD4,
Suspiciune de seroconversie (WB indeterminat) :
supravegherea serologiei n dinamic

Tratamentul antiretroviral (TARV)


aciune virostatic, nu virocid
nu distruge celulele infectate (rezervor de virus),
aciune slab pe provirusul integrat
nu ptrunde n anumite sanctuare ale HIV (SNC)
selecioneaz mutante rezistente
efecte secundare

Recomandrile CDC de iniierere a


TARV
Categorie
clinic

Numar
CD4/mm3

ARN HIV
plasmatic

Recomandri

simptomatic

orice valoare

orice valoare

tratament

asimptomatic

<200/mm3

orice valoare

tratament

asimptomatic

<500/mm3
sau

>20.000
copii/ml

tratament

asimptomatic

>500/mm3
i

<20.000
copii/ml

monitorizare mai
frecvent a CD4

Tratamentul antiretroviral (TARV)


clasele de antiretrovirale
1.Inhibitori de revers-transcriptaz(RT):
-inhibitorii nucleozidici (INRT): zidovudina(AZT),
ddC(zalcitabina), ddI (didanozina), d4T (stavudina), 3TC
(lamivudina), ABC (abacavir), TDF (tenofovir)
-inhibitorii nucleotidici: adefovir, dipivoxil, PMPA,
-inhibitorii non-nucleozidici (INNRT): NVP (nevirapin),
DLV (delavirdin), EFV (efavirenz)

Tratamentul antiretroviral (TARV)


Inhibitori nucleozidici de revers-transcriptaz:
Se mpart n analogi timidinici (AZT i d4T) activi n celule CD4
activate i analogi non-timidinici (ddI, ddC, 3TC,ABC) activi
i pe CD4 n repaos;
Sunt ncorporai n lanul ADN viral mpiedicnd legarea
nucleotidelor i oprirea elongrii lanului.
Inhibitori nucleotidici de revers-transcriptaz:
Opresc sinteza AND viral prin legare competitiv i
mpiedicarea elongrii lanului;
Sunt fosforilai, ceea ce faciliteaz activarea lor intracelular

Tratamentul antiretroviral (TARV)


Inhibitori non-nucleozidici de reverstranscriptaz
Determin modificri conformaionale ale RT
mpiedicnd fixarea nuleozidelor
Sunt activi numai pe HIV-1, fr activitate pe HIV-2
Nu necesit fosforilare, activitatea lor fiind
independent de capacitatea de fosforilare a celulei
Dezvolt rapid rezisten

Tratamentul antiretroviral (TARV)


2.Inhibitori de proteaz (IP): IDV (indinavir), RTV
(ritonavir), SQV (saquinavir), NFV (nelfinavir),
amprenavir, lopinavir/ritonavir, atazanavir,
amprenavir
Acioneaz n stadii tardive ale replicrii virale,
mpiedicnd eliberarea virusului din celulele
infectate;

Tratamentul antiretroviral (TARV)


HAART (highly active antiretroviral therapy)
2 INRT +1IP
2 INRT +1INNRT
3 INRT

Profilaxie
- vaccinarea: cu toate eforturile de peste ani, nu exist nc un vaccin
eficient.
Msurile de profilaxie intereseaz cei trei factori epidemiologici:
1) Sursa de infecie - screeningul serologic al populaiei - nu este
posibil. Se realizeaz supravegherea epidemiologic i serologic a
celor din grupele de risc - homosexuali, prostituate, bolnavi cu boli
venerice, politransfuzai, dializai cronic, contaci ai bolnavilor cu
HIV cunoscui
2) Cile de transmitere
- calea sexual - educaie sanitar, schimbarea comportamentului;
- transmitea prin snge i derivate de snge - controlul donatorilor;
- sterilizarea instrumentarului medical, precauiuni universale;
- transmiterea vertical - mam - ft: gravida este informat asupra
riscului pentru ft - se recomand ntreruperea sarcinii.
3) Msuri fa de populaia receptiv- educaia sanitar
- precauiuni universale.