Antifungice

Curs 3.

Antifungicele blocheaz sinteza unor

constituieni eseniali

1. Integritatea
membranei celulare:
Poliene

2. Replicarea ADN
(antimetabolii):
Flucitozina

3. 14-alfa-demetilaza
(sinteza ergosterolului): Azoli
4. Beta 1,3 glucan-sintetaza:
Echinocandine

1. POLIENELE
Amfotericina B deoxicolat, ABD (Fungizone ) este
activ pe majoritatea fungilor (ndeosebi pe Candida
spp, Cryptococcus spp i Aspergillus spp).
Are aciune fungicid; se leag de ergosterolul din
membrana celular a fungilor, determinnd
dezorganizarea acesteia i creterea permeabilitii
prin formarea de pori.

 Amfotericina B este depozitat n ficat i alte organe, de

unde este eliberat lent n circulaie; este degradat in situ,
doar o cantitate redus fiind excretat prin urin i bil.
Efectele adverse:
1. toxicitatea renal (12-80%),
2. reaciile legate de perfuzie (febr, frison, greuri, vrsturi,
erupii cutanate, flebit, hTA etc.)
Pentru reducerea incidenei nefrotoxicitii se recomand
administrarea n prealabil a unei perfuzii cu 500 ml de
soluie normosalin.

 Este indicat mai ales n micozele profunde i invazive

(candidoz, aspergiloz, etc); de asemenea, este utilizat
i n tratamentul empiric al unor infecii fungice la bolnavii
neutropenici febrili.
Noile formulri lipidice dispersia coloidal, ABCD
(Amphotec ), complexul lipidic, ABLC (Abelcet ), forma
lipozomal (AmBisome ) au o activitate similar dar
sunt mai scumpe.

2. PIRIMIDINELE (ANTIMETABOLIII)
Flucitozina (5-fluorocitozina) este singurul reprezentant al
acestei clase. Are un spectru antifungic limitat (Candida
spp, Cryptococcus neoformans i unele mucegaiuri
negre). Este convertit n interiorul celulelor fungice n
metabolitul su activ, care interfer sinteza ADN i sinteza
proteic.
Principala reacie advers este mielodepresia
(determinat de conversia flucitozinei n 5-fluorouracil),
mai frecvent n cazul asocierii cu amfotericina B
(toxicitate aditiv) .

3. AZOLII
Acioneaz prin interferarea metabolismului
ergosterolului;
Miconazolul i ketoconazolul (Nizoral ), dei au o
activitate antifungic bun, nu mai sunt indicate n
tratamentul sistemic datorit toxicitii importante i a
interaciunilor medicamentoase.

 Descoperirea triazolilor (fluconazolul, itraconazolul) a

avut un impact considerabil asupra tratamentului
antifungicic la imunodeprimai.
Fluconazolul este absorbit foarte bine (peste 80%) din
tractul gastro-intestinal; ptrunde foarte bine n LCR, sput,
saliv i urin (aproximativ 70% din nivelurile serice).
Reaciile adverse sunt rare. n cazul tratamentului
ndelungat sau cu doze mai mari de 400 mg/zi pot aprea
anorexie, cefalee, alopecie tranzitorie, la 10% dintre bolnavi
poate induce creteri ale transaminazelor.

 Itraconazolul (Orungal ) are un spectru de aciune

mai larg (inclusiv pe Aspergillus spp) i activitate
fungicid mai bun dect fluconazolul, dar profilul
farmacocinetic este mai slab.
Voriconazolul (Vfend ) are spectrul de aciune al
fluconazolului la care se adaug Aspergillus spp; de
asemenea, are activitate mbuntit pe Candida spp
i pe Fusarium spp.
Posaconazol: soluie oral i tablete, spectru similar

4. LIPOPEPTIDELE

Echinocandinele, o nou clas de ageni antifungici,

sunt lipopeptide derivate din produii de fermentaie
natural ai fungilor.
Sunt active pe toate speciile de Candida, Aspergillus,
Histoplasma, Fusarium spp.
Au activitate fungicid i toxicitate redus.
Pot fi administrate doar parenteral.

 Caspofungina (Cancidas ) acioneaz pe Candida spp,

Aspergillus spp i pe ali fungi.
Toxicitate i interaciuni medicamentoase reduse,
Indicat n cazuri refractare de aspergiloz i n formele
severe de candidoze (sistemic, esofagian etc.)
Micafungin i Anidulafungin au un spectru mbuntit