PARASIMPATOLIT

ICE
(anticolinergice,
colinolitice)

Mecanism de aciune

CARACTERISTICILE GENERALE
ALE CLASEI

se fixeaz pe receptorii M-colinergici din sinapsele neuroefectoare

parasimpatice, pe care i blocheaz mpiedicnd formarea complexului
receptor-acetilcolina (antagoniti competitivi M-colinergici);
nu mpiedic eliberarea acetilcolinei n terminaiile parasimpatice;
receptorii N nicotinici nu sunt blocai de parasimpatolitice la
doze terapeutice (dar pot fi influenai n anumite condiii.)

Efecte
farmacodinamice

glande exocrine

EFECT ANTISECRETOR ( scderea secreiilor salivare,

gastrice,, bronice, sudorale);

muchi netezi RELAXARE (EFECT ANTISPASTIC NEUROTROP)
muchi circular MIDRIAZ (pasiv);
muchi ciliar CICLOPLEGIE;
ngustarea spaiilor trabeculare (canal Schlem, spaii Fontana
ngreunarea scurgerii umorii apoase CRETERA PRESIUNII
INTRAOCULARE (contraindicaie n glaucom!).
bronhii BRONHODILATAIE (n practica medical se utilizaz doar
compuii cuaternari de amoniu n aerosoli!);
tub digestiv DIMINUAREA PERISTALTISMULUI (constipaie);
vezic urinar relaxarea musculaturii netede;
cord EFECT VAGOLITIC (stimulare cardiac)

1. Naturale:

Atropina;
Scopolamina.

CLASIFICARE

2. Semisintetice si sintetice:

a) Utilizate preponderent ca antispastice i/sau

antisecretoare:
Pirenzepina;
Telenzepina;
Propantelina;
Oxifenciclimina;
Bromura de butilscopolamoniu;
b). Utilizate preponderent ca midriatice:
Homatropina;
Tropicamida;
Ciclopentolat;
c). Utilizate ca bronhodilatatoare:
Ipratropiu bromur;
Oxitropiu bromur;
Tiotropiu bromur;

ATROPINA

alcaloid extras
din
Atropa
belladonna
L.
(fam.
Solanaceae);

este
forma
racemic
a
Lhiosciaminei.

TRIADA: 1. ANTISECRETOR
2. ANTISPASTIC
3. MIDRIATIC
+ efect vagolitic;
+ efecte centrale.
Farmacocinetica:
se absoarbe rapid dup administrare injectabil sau oral;
difuzeaz bine n toate organele i esuturile;
metabolizare hepatic metabolii inactivi; T1/2 = 1,2 3,8
ore
eliminare urinar (60% nemetabolizat)
Mecanism de aciune:
Atropina este un antagonist competitiv al efectelor
muscarinice ale Ach. Se fixeaz pe receptorii colinergici
muscarinici, i blocheaz i mpiedic formarea complexului RAch se opune apariiei efectelor caracteristice ale
substanelor cu aciune de tip parasimpatomimetic.

 Aciune farmacodinamic:
a) aparat cardiovascular
doza mic i tonus vagal normal bradicardie i hTA (slab);
doza uzual tahicardie;
tonus vagal crescut tahicardie i HTA (slab).
b) aparat digestiv
diminu secreia salivar (aciunea cea mai intens) i
hiposecreie gastric slab;
relaxeaz musculatura neted gastro-intestinal aciune
antispastic;
antispastic moderat la nivelul aparatului biliar.
c) aparatul excretor renal
diminu tonusul i amplitudinea contraciilor fibrelor netede
ureterale i vezicale efect antispastic moderat.
d) aparatul respirator
diminu secreiile bronice;
efect bronhodilatator (relaxeaz musculatura bronic);
efect antibronhoconstrictor (prin inhibiia componentei vagale a
bronhospasmului);

e) ochiul
- aplicat local n sacul conjunctival atropina are efecte
puternice i produce:
midriaz pasiv prin paralizia fibrelor circulare ale irisului;

cicloplegie = paralizia acomodrii pentru vederea de

aproape, prin relaxarea muchiului corpului ciliar;
creterea presiunii intraoculare;
scderea secreiei lacrimale.
f) SNC
n funcie de doz:
n doze mari, stimuleaz SNC (stare de agitaie,
halucinaii, delir, paralizie bulbar i deces);
n doze uzuale, atropina prin blocarea receptorilor
colinergici ai sistemului nigro-striat poate restabili un
echilibru ntre dopamin i Ach (efect favorabil n boala
Parkinson).

Efecte secundare:
Tratamentul atropinic produce efecte
secundare neplcute:
uscciunea gurii;
constipaie;
midriaz cu cicloplegie, fotofobie;
retenie urinar.
Intoxicaia
acut
cu
Atropin
(simptomatologie):
midriaz,
fotofobie,
tahicardie,
disfagie(dificultate
in
inghitire),
constipaie,
retenie
urinar,
vasodilataie
cutanat
(efecte
periferice);
agitaie,
hipertermie,
halucinaii,
convulsii, com (efecte centrale).
Tratamentul intoxicaiei:
specific:
Fizostigmin
i.v.
(sau
administrare de pilocarpin 10 mg s.c.
pn la apaiia secreiei salivare sau
neostigmin 1- 2 mg i.v.);
simptomatic:
benzodiazepine
(Diazepam) n faza de excitaie
C.I.:

Indicaii terapeutice:

antisecretor
antispastic neurotrop;
n preanestezie (diminu
hipersecreia
bronic
indus de unele anestezice
generale i reflexele vagale
exagerate);
n cardiologie;
n oftalmologie (examenul
fundului
de
ochi,
tratamentul irido-ciclitelor
inflamatia irisului si a
camrei anterioare));
antidot n intoxicaiile cu
pilo-carpin i
anticolinesterazice

alcaloid extras din Scopolia lurida ,

Hyosciamus niger, Datura stramonium L.
(fam. Solanaceae);
difer de atropin printr-o punte epoxidic
pe scheletul tropanic.

Aciune farmacodinamic:

efecte
parasimpaticolitice
asemntoare Atropinei, dar de 2 ori
mai intense i de durat mai scurt;
predomin aciunea pe glandele
exocrine i ochi;
efecte centrale: inhib SNC, la doze
mici sedativ psihomotor.
Utilizri terapeutice:
n preanestezie (n asociere cu
hidromorfon, morfin);
n ru de micare (kinetopatii);
n boala Parkinson (mai intens ca
atropina pe tremor).
Prezentare:
BROMHIDRAT DE SCOPOLAMIN f.;
SCOPODERM TTS plasture aplicat
retroauricular, meninut max. 3 zile,
n ru de micare.

SCOPOLAMINA

DERIVAI
SINTETICI I
Homatropina
Este esterul tropeinei cu acidul mandelic.
Se
SEMISINTETICI
utilizeaz n oftalmologie avnd avantajul c
efectele sunt de durat mai scurt.
Ciclopentolat
Se utilizeaz n oftalmologie.
Tropicamida
Derivat cu aciune midriatic scurt (6 ore).
Tropeinele cuaternare
Sunt derivai n care azotul teriar este transformat
n azot cuaternar. Au o liposolubilitate mai mic deci
nu au efecte centrale predominnd efectele
periferice.
Ipratropiu bromur
Se utilizeaz mai ales ca bronhodilatator sub
form de aerosoli n astm (Atrovent); compui
similari: oxitropiu, tiotropiu.
Butilscopolamoniu bromur (Scobutil)
Are aciuni intense la nivelul musculaturii netede,
efect antisecretor marcat. Se utilizeaz ca
antispastic musculotrop cu aciune sporit la nivel
genito-urinar datorit blocrii receptorilor M i a
unei componente ganglionare. Doze mari produc

 Oxifenoniu (Antrenil)
Are o absorbie variabil din tubul digestiv i o aciune mai slab dar
de durat mai lung dect atropina. Influeneaz mai mult secreia
gastric i e indicat n ulcer gastric i duodenal, gastrit
hiperacid, spasme digestive, stri spastice ale cilor
urinare, dismenoree.
Oxifenciclimina (Daricon)
Are aciune de durat mai lung dect atropina (8 12 ore), efect
hiposecretor i antispastic intens. Indicat n ulcer, colit,
spasme ale cilor urinare.
Pirenzepina (Gastrozepin)
Este un derivat triciclic de benzodiazepin. La doze terapeutice
inhib marcat secreia gastric fr a avea i alte efecte
anticolinergice datorit blocrii elective a receptorilor M 1 de
la nivelul plexului nervos din peretele stomacului. Indicat n
ulcer. n doze mari blocheaz i receptorii M 2 producnd efecte
atropinice.
Propantelina (Pro-Banthin)
Este un antisecretor, antispastic care n doze mari are i aciune
asupra ganglionilor vegetativi i slabe efecte curarizante.
Doza: 15 30 mg de 1 4 ori pe zi oral.
Izopropamida (Priamid)
Are aciune spasmolitic n doze de 5 mg.

SUBSTANE CU ACIUNE GANGLIONAR

La nivelul ganglionilor vegetativi se face sinapsa
ntre fibra pre i post ganglionar. Mediatorul
chimic la acest nivel este acetilcolina care
acioneaz
asupra
receptorilor
nicotinici.
Deosebim:
1)substane stimulatoare ale transmisiei fr
importan terapeutic;
2)nicotina i compuii asemntori;
3)ganglioplegice.
Acetilcolina ce se elibereaz la nivelul terminaiilor
acioneaz
pe
receptorii
N1
producnd
deschiderea canalelor de Na+ cu depolarizare
urmat de repolarizare cu eflux de K+.

NICOTINA
Este un alcaloid ce acioneaz bifazic:
n prima faz prin fixarea pe receptorii
nicotinici
se
produce
depolarizarea
membranei cu favorizarea transmiterii
influxului nervos, ceea ce se traduce la
nivelul organelor efectoare prin efecte
asemntoare stimulrii fibrelor respective;
n faza a doua, la doze mari datorit
meninerii legturii substan.receptori este
prelungit
depolarizarea
ceea
ce
corespunde paraliziei acesteia, deci
imposibilitii transmiterii unor noi
impulsuri de la celula pre la cea
postganglionar. n periferie acest efect
se traduce prin inhibiia organelor efectoare.
mobilizeaz
adrenalina
din
celulele
cromafine ale MSR;
excit apoi paralizeaz placa motorie din
muchii striai;
stimuleaz
chemoreceptorii
glomusului
carotidian declannd efecte reflexe;

 la doze mici apar bradicardie, hipotensiune,

bronhoconstricie,
creterea
secreiilor,
efecte
antagonizate de atropin;
la doze mijlocii apare tahicardie, hipertensiune,
contracie apoi paralizie intestinal, midriaz,
stimularea chemoreceptorilor i a centrilor bulbari cu
polipnee,
n doze mari hipotensiune i paralizia musculaturii
tubului digestiv;
asupra muchilor striai iniial stimulare apoi
paralizie;
asupra SNC:
n doze mici stimuleaz SNC-ul i centrii bulbari, centrul
respirator este stimulat i indirect prin glomusul carotidian;
n doze mari apar tremurturi, rigiditate, convulsii.

SUBSTANE ASEMNTOARE NICOTINEI

Naturale

Lobelina stimuleaz glomusul carotidian,

stimulnd pe cale reflex centrul respirator. n
doze mari produce efecte cardiovasculare i
centrale.
Citizina stimuleaz direct i pe cale reflex
centrii respiratori
Sparteina stimuleaz direct i pe cale
reflex centrii respiratori. Efecte cardiace: +I, C, - D, - B, aciune antiaritmic. n doze mari
inhib centrul respirator.

Sintetice

Pimeclon
(Karion)

efect
analeptic,
stimulnd centrul respirator. Utilizat n asfixia
nou-nscuilor.

GANGLIOPLEGICE
(DECONECTANTE GANGLIONARE)
Au afinitate pentru receptorii N colinergici, dar nu au
activitate
intrinsec
(antagoniti
competitivi
ai
receptorilor N1-colinergici de la nivelul ganglionilor
vegetativi)

inhib transmsia n sinapsele ganglionare fr o stimulare a

acestora
mpiedic depolarizarea prin blocarea receptorilor N 1,
respectiv prin blocarea influxului de Na + acionnd ntr-o singur
faz;
prin inhibarea transmisiei se realizeaz o descentralizare a
organelor efectoare:
vase vasodilataie periferic arteriolari venoas
scderea rezistenei periferice duce la hipotensiune
arterial care se accentueaz n ortostatism; dilat vasele
retiniene, scad tensiunea intraocular .
musculatur neted digestiv relaxare (pn la ileus
paralitic!) cu scderea tonusului, secreiei i peristaltismului
intestinal;
vezic urinar relaxare (retenie urinar!);

Indicaii terapeutice:

se utilizeaz
n tratamentul
formelor maligne de HTA, in HTA
complicata cu hemoragii i exudate
ale fundului de ochi,cu semne de
insuficien ventricular sting sau n
tulburri spastice digestive;
n HTA cu anevrism disecant de
aort.

Reprezentani:

C.I.:

insuficiena
coronarian,
ateroscleroza avansat, hipertrofia de
prostat

Derivai cuaternari de
amoniu:
Hexametoniu;
Azametoniu;
Amine:
Mecamilamina;
Derivai de sulfoniu:
Trimetafan