Sunteți pe pagina 1din 107

Inflamai

Cuprins:
Date generale despre reacia
inflamatorie
Etiologia inflamaiei acute
Recunoaterea agenilor
etiologici
Modificri vasculare
Evenimente celulare
Mediaia chimic a inflamaiei
Evoluia inflamaiei
Efectele sistemice ale

Date generale
Definiie: Inflamaia reprezint un rspuns de aprare la care
particip celulele, vasele sanguine, proteinele i ali mediatori ai
gazdei, cu scopul de a elimina cauza iniial a injuriei celulare,
celulele i esuturile necrotice rezultate n urma injuriei, de a limita
extinderea injuriei i de a iniia procesul de vindecare.
Inflamaia este un rspuns nespecific de aprare a organismului - n
evoluia ei, reacia inflamatoare parcurge aceleai etape generale,
indiferent de natura agentului agresor care a determinat apariia ei
Inflamaia reprezentint o component important pentru foarte
multe reacii
imunologice
Dei inflamaia ajut la eliminarea infeciilor i a altor ageni nocivi,

Date generale
Rezultatul inflamaiei acute poate fi:
vindecarea anatomic (rezoluia, restitutio ad integrum);
vindecarea cu fibroz;
cronicizarea inflamaiei.
Mecansimele principale ale inflamaiei sunt:
reacia vascular;
rspunsul celular.
Ambele mecansime sunt activate de mediatori derivai din
proteinele plasmatice i diferite tipuri de celule.

Date generale
Etapele rspunsului inflamator pot fi sintetizate atfel:
Recunoaterea agentului nociv
Recrutarea leucocitelor
ndeprtarea agentului nociv
Controlul rspunsului imunologic
Repararea
Rspunsul inflamator acut produce acumularea rapid de
leucocite i proteine plasmatice la locul injuriei.
Rolul leucocitelor este de a ndeprta agenii nocivi i a iniia
procesul de digestie i ndeprtare a esuturilor necrotice.

Componenta vascular a inflamaiei acute


Componenta vascular presupune:
Alterri ale calibrului vascular, dominnd vasodilataia i fluxul
sanguin crescut
Modificri ale pereilor vasculari, rezultnd permeabilitate
vascular crescut i extravazarea proteinelor plasmatice
Activarea celulelor endoteliale, facilitnd aderarea i migrarea
leucocitelor prin
peretele vascular

Rspunsul celular n inflamaia acut


Evenimentele celulare sunt:
Migrarea leucocitelor de la nivel circulator spre locul injuriei,
unde se acumuleaz (recrutarea)
Activarea leucocitelor pentru a fi capabile s ndeprteze agentul
nociv

Date generale despre reacia


inflamatorie
Etiologia inflamaiei acute
Recunoaterea agenilor
etiologici
Modificri vasculare
Evenimente celulare
Mediaia chimic a inflamaiei
Evoluia inflamaiei
Efectele sistemice ale inflamaiei

Etiologia reaciei inflamatorii


Reaciile inflamatorii acute pot fi declanate de numeroi
stimuli, printre care:
infecii (bacteriene, virale, fungice, parazitare);
traumatisme;
ageni fizici i chimici (ex. injurie termic arsuri i
degerturi, radiaii, toxicitatea substanelor chimice din
mediu);
necroza tisular (ex. ischemia din infarctul miocardic);
corpi strini;
reacii imune ndreptate mpotriva unor substane din
mediu sau unor
esuturi proprii.
Inflamaie nu este sinonim cu infecie!

Date generale despre reacia


inflamatorie
Etiologia inflamaiei acute
Recunoaterea agenilor
etiologici
Modificri vasculare
Evenimente celulare
Mediaia chimic a inflamaiei
Evoluia inflamaiei
Efectele sistemice ale inflamaiei

Recunoaterea agenilor nocivi


Fagocitele, celulele dendritice (i alte tipuri celulare
particulare esutului n care se produce injuria, ca de
exemplu celulele epiteliale), exprim receptori care au
capacitatea de a sesiza prezena agenilor patogeni
infecioi i a substanelor eliberate de celulele moarte
Aceti receptori se numesc pattern recognition
receptors pentru c recunsoc structuri (patternuri
moleculare) comune multor microbi sau celule moarte
Cele mai importante familii ale acestor receptori sunt
toll-like receptors i
inflamazomii

Recunoaterea agenilor
nocivi
receptors(TLR)
(TLR)
Toll-like
Toll-like receptors
sunt senzori microbieni care

recunosc produse microbiene diferite: ex. bacteriene


(endotoxine, ADN bacterian), virusuri (ARN dublu catenar)

TLR sunt localizai la nivelul membranei plasmatice i al


endozomilor
TLR sunt capabili s detecteze microbi extracelulari i
ingerai
recunoaterea microbilor de ctre aceti receptori
activeaz factorii de transcriere, stimulnd producia unor
proteine: mediatori ai inflamaiei, citokine antivirale
(interferon), proteine activatoare ale limfocitelor i ale

Toll like receptors (TLR)


Legarea moleculelor
patogene via PAMP la
nivelul PRR.

PAMP Pathogen Associated


Molecular Pattern PRR Pattern
recognition Receptor

www.
SABIOSCIENCE.com

Recunoaterea agenilor
nocivi
Inflamazomul
Inflamazomul este un complex citoplasmatic multiproteic
care recunoate produi ai celulelor moarte (ex acid uric,
ATP extracelular), cristale i produi microbieni

Stimularea inflamazomului determin activarea enzimei


caspaza-1
Caspaza-1 cliveaz formele precursoare ale citokinei
interleukina-1 (IL-1) n forma sa activ biologic
IL-1 este mediator important al recrutrii leucocitelor
n rspunsul inflamator acut

Recunoaterea agenilor
nocivi
Inflamazomul

DAMP - Damage Associated Molecular


Pattern PAMP - Pathogen Associated
Molecular Pattern

http://www.adipogen.com/in
flammasomes

Recunoaterea agenilor
nocivi
Inflamazomul
Guta poate fi considerat o afectare metabolic ce permite
acidului uric sau
uratului s se acumuleze la nivel sanguin i tisular
- cnd esuturile devin suprasaturate, srurile de urat precipit i
formeaz cristale
- cristalele sunt mai puin solubile la temperaturi sczute, de ex la
nivelul
articulaiilor periferice (articulaia metatarsofalangian a
halucelui)

Nucleus Medical
Media, Inc

Recunoaterea agenilor
nocivi
Inflamazomul
Guta
cristalele de urat sunt ingerate de fagocite i activeaz
inflamazomul, rezultnd producia de IL-1 i inflamaia acut
aa se explic de ce antagonitii de IL-1 reprezint un
tratament eficient, folosit n
cazurile de gut care nu rspund la terapia convenional
antiinflamatoare

Nucleus Medical
Media, Inc

Recunoaterea agenilor
nocivi
Inflamazomul
studii recente au artat c cristale de colesterol i acizi
grai liberi
activeaz inflamazomul
IL-1 poate juca un rol n boli comune cum ar fi
ateroscleroza, asociat
cu depunerea de cristale de colesterol n pereii
vasculari
nelegerea acestor mecanisme a ridicat posibilitatea

Date generale despre reacia


inflamatorie
Etiologia inflamaiei acute
Recunoaterea agenilor
etiologici
Modificri vasculare
Evenimente celulare
Mediaia chimic a inflamaiei
Evoluia inflamaiei
Efectele sistemice ale inflamaiei

Modificrile vasculare
Principalele reacii vasculare ale inflamaiei acute
sunt:
fluxul sanguin crescut secundar vasodilataiei
permeabilitatea vascular crescut
Reaciile vasculare debuteaz rapid dup apariia
agentului nociv i domin prima faz a rspunsului
inflamator.
Rezultatul modificrilor vasculare const n

Componentele vascular i
celular prezente n
inflamaia acut
Principalele modificri locale care apar n
inflamaia
acut sunt:
dilataia vascular;
extravazarea proteinelor i a fluidului
plasmatic;
migrarea i acumularea leucocitelor.

Robins and Cotran - Pathologic Basis of Disease, 9th edition, 2015,


Elsevier Saunders

Modificrile vasculare
imediat dupa injurie, exist
vasoconstricie o scurt perioada
vasodilataia arteriolar domin
tabloul vascular, determin flux
vascular crescut local i
expansiunea patului capilar
expansiunea vascular explic
eritemul i cldura caracteristice
inflamaiei acute
permeabilitatea vascular
crescut determin micarea
fluidului proteic i a celulelor
sanguine la nivelul esuturilor
extravasculare, astfel se explic
edemul tisular
n urma dilataiei vasculare i a
extravazrii produse, scade fluxul
sanguin, crete numrul hematiilor
i vscozitatea sngelui,

http://www.sedico
.net/

Semnele cardinale ale


inflamaiei

Modificrile vasculare
Mecansime care contribuie la creterea permeabilitii
vasculare n reaciile
inflamatorii acute:
Robins and Cotran - Pathologic Basis of Disease,
9th edition, 2015, Elsevier Saunders

Contracia celulelor endoteliale


- creeaz spaii intercelulare la nivelul venulelor
postcapilare
- contracia celulelor endoteliale este determinat de
histamin, bradikinin, leukotriene i ali mediatori ce se
leag de receptori specifici i dureaz n general puin, 1530 minute
- o retracie mai lent i mai prelungit a celulelor
endoteliale poate fi provocat de modificri citoscheletale
induse de citokine precum TNF (tumor necrosis factor) i

Modificrile vasculare
Mecansime care contribuie la creterea permeabilitii
vasculare n reaciile
inflamatorii acute:
Injuria endotelial
- produce pierderi vasculare prin necroza i detaarea
celulelor endoteliale
- n majoritatea cazurilor, pierderile ncep imediat dup
injurie i persist cteva ore pn la cteva zile, pn cnd
vasele lezate sunt trombozate sau reparate
- n funcie de locul unde are loc injuria, pot fi afectate
venulele, capilarele i arteriolele
- celulele endoteliale pot fi, de asemenea, lezate n

Modificrile vasculare
Mecansime care contribuie la
creterea permeabilitii
vasculare n reaciile
inflamatorii acute:
Transcitoza crescut a
proteinelor
- transcitoza reprezint o form
particular a transportului prin
vezicule
- n inflamaie, se formeaz
canale prin fuziunea mai

Modificrile vasculare
Mecansime care contribuie la creterea permeabilitii
vasculare n reaciile
inflamatorii acute:
Pierderile prin vasele sanguine nou formate
- procesele de reparaie tisular implic formarea de noi vase
sanguine
- vasele formate prin angiogenez sunt fragile pn cnd
celulele endoteliale se matureaz suficient pentru a forma
jonciuni intercelulare
- celulele endoteliale noi au, de asemenea, expresie

Modificrile vasculare
Rspunsurile de la nivelul vaselor limfatice
vasele limfatice particip la reacia inflamatorie
fluxul limfatic este crescut i ajut la drenarea fluidului din
edem, a leucocitelor i a debriurilor vasculare din spaiul
extravascular
n reaciile inflamatorii severe, cum sunt cele din infeciile
microbiene, limfaticele pot s transporte agentul patogen,
contribuind la diseminarea infeciei
vasele i ganglionii limfatici se pot inflama, producnd
limfangita (inflamaie a vaselor limfatice) i limfadenit
(inflamarea ganglionilor limfatici)
ganglionii limfatici inflamai au dimeniuni crescute datorit
hiperplaziei foliculilor limfoizi i a numrului crescut de limfocite

Date generale despre reacia


inflamatorie
Etiologia inflamaiei acute
Recunoaterea agenilor
etiologici
Modificri vasculare
Evenimente celulare
Mediaia chimic a inflamaiei
Evoluia inflamaiei
Efectele sistemice ale inflamaiei

Evenimentele celulare ale inflamaiei recrutarea i


activarea leucocitelor

o funcie important a rspunsului inflamator este reprezentat


de atragerea
leucocitelor la locul inflamaiei i activarea acestora
leucocitele ingereaz agenii patogeni, distrug bacteriile i ali
microbi i elimin esuturile necrotice i substanele stine
preul pltit pentru activitatea defensiv a leucocitelor const
n faptul c, odat
activate, leucocitele pot induce distrucie tisular i stimularea
inflamaiei
astfel, mecanismele de aprare ale gazdei conin sisteme de

Evenimentele celulare ale inflamaiei recrutarea i


activarea leucocitelor
Leucocitele sunt recrutate de la nivelul fluxului sanguin n esutul
extravascular, unde agenii patogeni sau esutul lezat sunt localizate.
Neutrofilele predomin n fazele inflamatorii incipiente i sunt nlocuite
ulterior de macrofage.
Recrutarea leucocitelor este alctuit din mai multe etape:
marginaia i rularea pe suprafaa endoteliului, mediat de selectine;
aderarea ferm la nivelul endoteliului, mediat de integrine;
migrarea prin spaiile interendoteliale.

Copstead and Banasik - Pathophysiology, 5th edition, 2013,


Elsevier Saunders

Evenimentele celulare ale inflamaiei


1. Recrutarea leucocitelor
Marginaia i rularea
n fluxul sanguin, eritrocitele care sunt mai mici au
tendina de a se mica mai repede dect leucocitele mai
largi, ceea ce determin mpingerea leucocitelor de la
nivelul coloanei axiale centrale
astfel, leucocitele au oportunitatea de a interaciona cu
celulele endoteliale
procesul de acumulare a leucocitelor n zona periferic a
vaselor sanguine
se numete marginaie
n cazul n care celulele endoteliale sunt activate de citokine
i ali mediatori locali, exprim molecule de adeziune la
nivelul crora leucocitele vor adera
aceste celule ader i se detaeaz, iniiind astfel un

Evenimentele celulare ale


inflamaiei
1. Recrutarea leucocitelor

Marginaia i rularea
interaciunile tranzitorii i slabe implicate n mecanismul
de rulare sunt mediate de familia de adeziune
molecular a selectinelor
selectinele sunt receptori exprimai la nivelul
leucocitelor i endoteliului
membrii ai familiei selectinelor sunt:
E-selectina (CD62E), exprimat la nivelul celulelor

Evenimentele celulare ale inflamaiei


1. Recrutarea leucocitelor
Marginaia i rularea
selectinele endoteliale sunt foarte puin exprimate la
nivelul endoteliului neactivat, expresia lor fiind stimulat
de citokine
astfel, aderarea leucocitelor la nivelul endoteliului este
prezent n zonele
de infecie i distrucie tisular, unde se elibereaz
mediatori
de exemplu, n celulele endoteliale neactivate, Pselectina se gsete intracelular la nivelul corpilor
Weibel-Palade; dup cteva minute de expunere la
mediatori precum histamina sau trombina, P-selectina

Mecanismele responsabile pentru migrarea


leucocitelor la nivelul pereilor vasculari
Leucocitele ruleaz,
apoi ader ferm la
endoteliu,
transmigreaz de-a
lungul
endoteliului,
trec
prin
membrana bazal i se
deplaseaz
spre
locul
injuriei.

Robins and Cotran - Pathologic Basis of Disease, 9th edition, 2015,


Elsevier Saunders

Evenimentele celulare ale inflamaiei


1. Recrutarea leucocitelor
Aderarea
rularea leucocitelor produce modificri la nivelul suprafeei
endoteliale, iniiind urmtoarea etap de reacie a
leucocitelor, care const n aderarea ferm a leucocitelor la
suprafaa endotelial
acest tip de aderare este mediat de integrine, exprimate pe
suprafaa
leucocitelor i care interacioneaz cu liganzii lor de pe
celulele endoteliale
integrinele sunt exprimate la nivelul membranelor
plasmatice leucocitare n condiii normale ntr-o form cu
afinitate foarte sczut, fr s adere la liganzii lor specifici

Evenimentele celulare ale inflamaiei


1. Recrutarea leucocitelor
Aderarea
Chemokinele sunt citokine chemoatractante secretate de
diferite celulele la locul inflamaiei i expuse pe suprafaa
endotelial
atunci cnd leucocitele aderente ntlnesc chemokinele,
are loc activarea celular
integrinele de la nivelul leucocitelor sufer modificri
conformaionale i se grupeaz, transformndu-se ntr-o
form cu afinitate crescut
concomitent, alte citokine precum TNF i IL-1,
activeaz celulele endoteliale, crescnd expresia
liganzilor celulelor endoteliale pentru integrine

Evenimentele celulare ale inflamaiei


1. Recrutarea leucocitelor
Aderarea
Printre liganzii celulelor endoteliale pentru integrine se numr:
ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1) care se leag de
integrinele LFA-1
(leukocyte function-associated antigen-1)
Mac-1 (macrophage-1 antigen)
VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1) care se leag de
integrina VLA-4
(very late antigen-4)
Legarea integrinelor de liganzii lor reprezint semnale pentru
leucocite care produc modificri citoscheletale ce mediaz
ataarea ferm la substrat.

Evenimentele celulare ale inflamaiei


1. Recrutarea leucocitelor
Transmigrarea
de la nivelul suprafeei endoteliale, leucocitele
migreaz prin pereii vasculari, n special la nivelul
jonciunilor intercelulalre, extravazare denumit
diapedez
migrarea leucocitelor este modulat mai ales de chemokine
extravasculare, care stimuleaz micarea leucocitelor
PECAM-1 (platelet endothelial cell adhesion molecule-1)
reprezint o molecul de adeziune exprimat pe
suprafaa leucocitelor i a celulelor endoteliale care
mediaz migrarea leucocitelor prin endoteliu; dup
trecerea leucocitelor prin endoteliu, acestea secret
colagenaze care permit trecerea la nivelul membranei

Evenimentele celulare ale inflamaiei


1. Recrutarea leucocitelor
Chemotaxia
Dup extravazarea de la nivel sanguin, leucocitele se
ndreapt ctre locul injuriei conform unui gradient chimic,
printr-un proces numit chemotaxie.
Diferite substane endogene i exogene pot fi chemotactice
pentru leucocite,
incluznd:
Particule bacteriene
Citokine
Componente ale sistmeului complementului

Evenimentele celulare ale inflamaiei


1. Recrutarea leucocitelor
Chemotaxia
moleculele chemotactice se leag de receptorii specifici
de suprafa
celular
aceasta determin activarea elementelor contractile
citoscheletale necesare pentru micare
leucocitele se mic prin extinderea pseudopodelor
care se ancoreaz de
matrixul extracelular

Evenimentele celulare ale inflamaiei


1. Recrutarea leucocitelor
Chemotaxia
tipul de leucocite care migreaz variaz n funcie de vrsta
rspunsului
inflamator i de tipul stimulului
n majoritatea formelor de inflamaie acut, neurtofilele
predomin infiltratul inflamator n primele 6-24h
n 24-48h, neutrofilele sunt nlocuite de monocite
Factori responsabili pentru abundena neutrofilelor:
neutrofilele sunt cele mai numeroase leucocite de la nivel
sanguin
neutrofilele rspund mai rapid la chemokine
neutrofilele se pot ataa mai ferm la nivelul moleculelor de
adeziune induse pe celulele endoteliale

Evenimentele celulare ale inflamaiei


1. Recrutarea leucocitelor
Chemotaxia
Dup ce ajung n esuturi, neutrofilele au durat scurt de
via, mor prin
apoptoz i dispar n 24-48h
monocitele au durat de via mai lung
exist i excepii de la acest pattern
n unele infecii, ca de exemplu cu Pseudomonas,
infiltratul celular este caracterizat de recrutare continu
de neutrofile pentru cteva zile; n infeciile virale,
primele celule recrutate pot fi limfocitele; n reaciile de

Evenimentele celulare ale inflamaiei


2. Activarea leucocitelor
n urma activrii, are loc intensificarea funciilor leucocitare:
fagocitoza de particule;
distrucia intracelular a microbilor fagocitai i a celulelor
moarte de ctre substanele produse la nivelul fagozomilor, cum
sunt speciile reactive de oxigen i enzime lizozomale;
eliberarea de substane care distrug microbii extracelulari i
esuturile moarte;
producia de mediatori, precum metaboliii acidului arahidonic
i citokine, care amplific reacia inflamatoare, prin recrutarea

Activarea leucocitelor
Diferite clase de
receptori celulari de
suprafa leucocitari
recunsoc diferii
stimuli.
Receptorii iniiaz
rspunsuri care
mediaz funciile
leucocitelor.

Robins and Cotran - Pathologic Basis of Disease, 9th edition, 2015,


Elsevier Saunders

Evenimentele celulare ale inflamaiei


2. Activarea leucocitelor
Fagocit
oza
Etapele fagocitozei
pot fi sintetizate
astfel:
Recunoaterea i
ataarea
particulei la
nivelul
leucocitelor
Ingestia

iNOS inducible nitric oxide


synthase NO nitric oxide
ROS reactive oxygene
species
Robins and Cotran - Pathologic Basis of Disease, 9th edition, 2015,
Elsevier Saunders

Evenimentele celulare ale


inflamaiei
2. Activarea leucocitelor

Fagocitoza
leucocitele inger cele mai multe microorgansime i celule
moarte prin
intermediul receptorilor specifici de suprafa
unii dintre aceti receptori recunosc componente ale
microbilor i celulelor moarte
ali receptori recunosc structuri proteice ale gazdei, denumite
opsonine, care nvelesc microbii, transformndu-i n inte
pentru fagocitoz, proces denumit opsonizare
cele mai importante opsonine sunt anticorpii din clasa
imunoglobulinelor G (IgG)
opsoninele pot fi prezente la nivel sanguin, pregtite s
nveleasc microbii sau
pot fi produse ca rspuns la prezena microbilor

Evenimentele celulare ale inflamaiei


2. Activarea leucocitelor
Fagocitoza
legarea particulelor opsonizate de receptori
declaneaz ingestia i induce activarea celular care
intensific degradarea microbilor ingerai
n timpul ingestiei, pseudopodele se extind n jurul
particulei, putnd
forma o vacuol fagocitar
membrana vacuolar fuzioneaz cu membrana
unei granule lizozomale, rezultnd eliberarea
coninutului granular la nivelul fagolizozomului

Evenimentele celulare ale inflamaiei


2. Activarea leucocitelor
Distrugerea i degradarea microbilor
fagocitai
Etapa culminant a fagocitozei microbiene este
reprezentat de distrugerea i degradarea
particulelor ingerate.
Etapele eseniale ale acestui proces sunt
reprezentate de:
producia substanelor microbicidale la nivelul
lizozomului
fuzionarea lizozomilor cu fagozomii, expunnd
astfel particulele
ingerate mecanismelor distructive leucocitare

Evenimentele celulare ale inflamaiei


2. Activarea leucocitelor
Distrugerea i degradarea
microbilor fagocitai
Antiproteazele
- pentru c inflamaia acut poate
produce injurie tisular sever,
existena factorilor inhibitori ai
inflamaiei este important
- antiproteazele sunt inhibitori ai injuriei cauzate de
inflamaie, inhibnd proteazele distructive eliberate
de neutrofilele activate
- deficitul de antiproteaze predispune la distrucie
tisular produs de rspusurile inflamatorii: deficitul
de 1 antitripsina se asociaz cu emfizem pulmonar i

Evenimentele celulare ale inflamaiei


2. Activarea leucocitelor
Distrugerea i degradarea microbilor fagocitai
Pe lng ROS i enzime, ali constitueni ai granulelor
leucocitare sunt
capabili s distrug particulele ingerate, prin diferite
mecanisme:
Proteina de cretere a permeabilitii, prin activarea
fosfolipazei i degradarea fosfolipidelor membranare
Lizozimul, prin degradarea nveliului oligozaharidic
bacterian
Proteina bazic major, prin efectul citotoxic
antiparazitar

Evenimentele celulare ale inflamaiei


2. Activarea leucocitelor
Distrugerea i degradarea microbilor fagocitai
NETs (neutrophil extracellular traps)
aceste capcane de curnd descoperite reprezint nite reele
fibrilare extracelulare care sunt produse de neutrofile ca rspuns la
agenii patogeni infecioi i la mediatorii inflamaiei (ex chemokine,
citokine, proteinele complementului, ROS)
NETs conin un schelet de cromatin nuclear, n care sunt
ncorporate granule proteice,
ca peptidele antimicrobiene i enzime
capcanele asigur o concentraie crescut de substane antimicrobiene
la locul infeciei i previn rspndirea microbilor prin blocarea lor la
nivelul fibrilelor
pe parcurs, nucleii neutrofilelor sunt pierdui, conducnd la moartea
celulelor
cromatina nuclear de la nivelul NETs, ce include histone i ADN, este
considerat o posibil surs de antigene nucleare n bolile autoimune
sistemice, n special n lupus, n cadrul crora persoanele afectate

Componentele rspusnului inflamator i


principalele
funcii ale acestora

Robins and Cotran - Pathologic Basis of Disease, 9th edition, 2015,


Elsevier Saunders

Date generale despre reacia


inflamatorie
Etiologia inflamaiei acute
Recunoaterea agenilor
etiologici
Modificri vasculare
Evenimente celulare
Mediaia chimic a inflamaiei
1. Mediatorii celulari ai inflamaiei
2. Mediatorii plasmatici ai
inflamaiei
. Evoluia inflamaiei

Mediaia chimic a inflamaiei


Mediatorii chimici responsabili pentru modificrile vasculare i celulare
din inflamaia acut sunt foarte numeroi.
Mediatorii inflamaiei pot fi:
produi local, de celulele care se afl la locul inflamaiei
derivai din precursori circulatori inactivi, care se activeaz la locul
inflamaiei
Mediatorii celulari se afl sechestrai n granule intracelulare n condiii
normale, putnd fi rapid secretai prin activarea celular (ex histamina
de la nivelul mastocitelor) sau pot fi sintetizai de novo ca rspuns fa
de un stimul (ex prostaglandinele i citokinele produse de celulele
plasmatice).
Mediatorii derivai din proteinele plasmatice (complement, kinine)
circul ntr-o form inactiv i sunt supui unor procese de clivare
proteolitic pentru a dobndi forma activ biologic.

Mediaia chimic a
inflamaiei
Cuprins:

Mediaia chimic a inflamaiei


Mecanisme de aciune a mediatorilor chimici ai
inflamaiei:
majoritatea mediatorilor acioneaz prin legarea de
receptori specifici
la nivelul celulelor int
mediatorii pot s acioneze doar la nivelul unui tip de
celul sau pot aciona la nivelul mai multor tipuri
celulare, producnd efecte diferite n funcie de tipul de
celul

Mediaia chimic a inflamaiei


Durata de aciune a mediatorilor chimici ai inflamaiei
Efectul mediatorilor este n general de scurt durat i
modulat strict. Dup ce au fost activai i eliberai de la
nivel celular, mediatorii pot fi:
rapid degradai (ex metaboliii acidului arahidonic)
inactivai de enzime (ex bradikinina este inactivat de
kinaz)
eliminai (ex antioxidanii ndeprteaz metaboliii

Date generale despre reacia


inflamatorie
Etiologia inflamaiei acute
Recunoaterea agenilor
etiologici
Modificri vasculare
Evenimente celulare
Mediaia chimic a inflamaiei
1. Mediatorii celulari ai inflamaiei
2. Mediatorii plasmatici ai
inflamaiei
. Evoluia inflamaiei

1. Mediatorii celulari
Mediatorii celulari implicai n inflamaie sunt
produi de:
Macrofage
Mastocite
Celulele endoteliale de la nivelul inflamaiei
Leucocitele recrutate de la nivel sanguin

1. Mediatorii celulari
Aminele vasoactive
histamina i serotonina sunt stocate ca molecule preformate predominant
la nivelul mastocitelor
sunt printre primii mediatori eliberai n reaciile inflamatorii acute
Histamina
este o amin produs predominant de mastocite, dar i de bazofile i
trombocite circulante
deoarece a fost extras pentru prima dat de la nivel tisular, prefixul histo a
fost utilizat pentru a defini aceast amin
histamina produce dilataie arteriolar i crete rapid permeabilitatea
vascular prin inducerea contraciei endoteliale venulare i crearea de
spaii interendoteliale n timpul inflamaiei
histamina non-mastocitar este implicat n transmiterea nervoas i n
procesele de la nivel
digestiv

1. Mediatorii celulari
Aminele vasoactive
Histamina
Printre stimulii care pot determina eliberarea histaminei de la nivelul
granulelor mastocitare se numr:
Injuria fizic (ex cldur, traumatism)
Reacii imunologice n cadrul crora are loc legarea anticorpilor IgE de
receptorii Fc de la nivelul
mastocitelor
Fragmente ale complementului (C3a, C5a)
Neuropeptide (substana P)
Citokine (IL1, IL8)
La scurt timp dup eliberarea histaminei, aceasta este inactivat de ctre
histaminaz.
Caracterizarea receptorilor la nivelul crora acioneaz histamina medicaie antihistaminic medicamente ce blocheaz activitatea
histaminei (nu se mai leag de receptorii histaminici).

1. Mediatorii celulari
Aminele
vasoactive
Histamina
Mastocitoza afeciune caracterizat prin proliferarea
i acumularea mastocitelor la nivelul organelor
- manifestrile sistemice reflect eliberarea
mediatorilor de la nivelul
mastocitelor, putnd exista inflamaie n diferite
organe
- cea mai comun form de mastocitoz cutanat se
caracterizeaz prin leziuni urticariene cauzate de
degranularea mastocitelor n cantiti excesive i
eliberarea histaminei

www.dermnetnz.
org

1. Mediatorii celulari
Aminele
vasoactive
Serotonina
este un mediator vasoactiv preformat care se gsete
la nivelul granulelor plachetare i este eliberat cu
ocazia agregrii plachetare
Denumirea provine de la prima descriere a moleculei
serum agent
that affected vascular tone
serotonina induce vasoconstricie n timpul coagulrii
serotonina este un modulator al neurotransmisiei i al

1. Mediatorii celulari
Metaboliii acidului arahidonic
metaboliii acidului arahidonic sunt implicai n variate
procese biologice,
jucnd un rol important n inflamaie i hemostaz
aceti metabolii se mai numesc eicosanoizi, deoarece
sunt derivai din acizi grai cu 20 de atomi de carbon,
eicosa nsemnnd douzeci n limba greac
metaboliii acidului arahidonic pot aciona n fiecare
etap a inflamiei, sinteza lor este crescut la locul
rspunsului inflamator iar agenii care inhib sinteza lor
diminueaz inflamaia
principalele surse ale metaboliilor acidului arahidonic n
inflamaie sunt
leucocitele, mastocitele, celulele endoteliale i

1. Mediatorii celulari
Metaboliii acidului arahidonic
Acidul arahidonic (AA) este un acid gras polinesaturat cu 20 de
atomi de carbon
produs n primul rnd din acidul linoleic
AA este prezent la nivelul organismului n principal sub forma sa
esterificat, ca o component a fosfolipidelor membranare
celulare
AA este eliberat de la nivelul fosfolipidelor sub aciunea
fosfolipazelor celulare care au fost activate de stimuli
mecanici, fizici, chimici sau de mediatori ai inflamaiei
Metabolismul AA poate urma una dintre cele dou ci
enzimatice majore:
Ciclooxigenaza stimuleaz sinteza prostaglandinelor i a

Principalele mecanisme prin care acioneaz metaboliii


acidului arahidonic n inflamaie

1. Mediatorii celulari
Metaboliii acidului arahidonic
Prostaglandinele i tromboxanii
Calea ciclooxigenazei este responsabil pentru
sinteza:
prostaglandinei E2 (PGE2)
PGD2
PGF2
PGI2(prostaciclina)
tromboxanului A2(TXA2), fiecare fiind rezultatul
aciunii unei enzime
specifice.

1. Mediatorii celulari
Metaboliii
acidului
arahidonic
Prostaglandinele
i
tromboxanii Exemple:
plachetele conin enzima tromboxan sintetaz; astfel, TXA2,
un agent potent stimulator al agregrii plachetare i
vasoconstrictor reprezint prostaglandina principal produs
la nivelul trombocitelor
celulele endoteliale nu conin tromboxan sintetaz dar conin
prostaciclin sintetaz, care este responsabil pentru formarea
PGI2, un agent inhibitor potent al agregrii plachetare i
vasodilatator
PGD2 reprezint metabolitul principal al cii ciclooxigenazei la
nivelul mastocitelor; mpreun cu PGE2 i PGF2 produce
vasodilataie i poteneaz formarea edemelor
prostaglandinele contribuie la durerea i febra din cadrul

1. Mediatorii celulari
Metaboliii acidului arahidonic
Leucotrienele
leucotrienele sunt produse sub aciunea 5-lipooxigenazei,
principala enzim de metabolizare a AA la nivelul neutrofilelor
Sinteza leucotrienelor se realizeaz n cteva etape:
primul pas l reprezint sinteza leucotrienei A4(LTA4), din care
se obin LTB4 sau LTC4
LTB4 este produs de neutrofile i macrofage, fiind un agent
chemotactic potent
pentru neutrofile
LTC4 i metaboliii acestuia, LTD4 i LTE4, sunt produi
predominant la nivelul mastocitelor si produc
bronhoconstricie i permeabilitate vascular crescut

1. Mediatorii celulari
Metaboliii acidului arahidonic
Lipoxinele
odat atrase la nivel tisular, leucocitele modific
treptat produii de metabolizare a AA pe calea
lipooxigenazei de la leucotriene la mediatorii antiinflamatori denumii lipoxine
lipoxinele inhib chemotactismul neutrofilelor i
aderarea la endoteliu, reprezentnd astfel antagoniti
endogeni ai leucotrienelor
plachetele activate reprezint, de asemenea, surse
importante de lipoxine

1. Mediatorii celulari
Factorul activator plachetar (PAF, Platelet-activating
factor)
Denumit astfel pentru capacitatea de a induce agregare
plachetar i degranularea plachetelor, PAF reprezint un
alt mediator fosfolipidic cu un spectru larg de efecte
inflamatorii
PAF provine de la nivelul fosfolipidelor membranare ale
neutrofilelor,
monocitelor, bazofilelor, celulelor endoteliale i plachetelor
pe lng stimularea plachetelor, PAF produce
bronhoconstricie i este de sute de ori mai potent dect
histamina n inducerea vasodilataiei i creterea

1. Mediatorii celulari
Citokinele
citokinele reprezint molecule polipeptidice ce acioneaz ca
mediatori ai inflamaiei i rspunsurilor imunologice, putnd
fi produse de o varietate de celule
citokinele sunt implicate att n fazele iniiale ale
rspunsurilor imunologice mpotriva agenilor nocivi, ct i n
rspunsurile specifice, care apar mai trziu
unele citokine stimuleaz precursorii de la nivelul mduvei
hematoformatoare pentru a produce mai multe leucocite,
nlocuindu-le pe cele consumate n cadrul reaciilor inflamatorii
citokinele caracterizate molecular se numesc interleukine
(abreviate IL i numerotate), referindu-se la abilitatea lor
de a media comunicarea dintre leucocite
nomenclatura nu este perfect, fiind incluse n categoria
interleukinelor molecule care nu au efect asupra leucocitelor, iar
citokine care acioneaz asupra leucocitelor nu au fost introduse
n categoria interleukinelor.

1. Mediatorii celulari
Citokinele
Principalele citokine implicate n
inflamaia acut sunt:
TNF
IL1
IL6
Chemokinele, un grup de citokine chemoatractante
Alte citokine, dar care au un rol mai important n inflamaia
cronic, includ interferonul (IFN ) i IL12.
Citokina IL17, produs de limfocitele T, joac un rol important
n recrutarea neutrofilelor, fiind implicat n rspunsul gazdei
de aprare mpotriva agenilor infecioi i n bolile
inflamatorii.

1. Mediatorii celulari
Citokinele
Tumor necrosis factor (TNF) i IL1
sunt produse n principal de macrofagele activate,
mastocite, celulele
endoteliale
secreia lor este stimulat de produse microbiene, cum
sunt endotoxinele bacteriene, complexe imune i molecule
produse de limfocitele T n timpul rspunsurilor imune
adaptative
principalul rol al acestor citokine n inflamaie este
activarea endotelial
TNF i IL1 stimuleaz expresia moleculelor de adeziune la
nivelul celulelor endoteliale, rezultnd creterea recrutrii
leucocitelor i a produciei de citokine i eicosanoizi
IL1 activeaz fibrobaltii tisulari, intensificnd

1. Mediatorii celulari
Citokinele
Tumor necrosis factor (TNF) i IL1
dei TNF i IL1 sunt secretate la locul inflamaiei, pot intra n circulaie
i pot aciona la distan, inducnd reacia sistemic de faz acut,
asociat frecvent cu bolile infecioase i inflamatorii.
Eliberarea citokinelor n cadrul reaciei sistemice de faz acut:
Acioneaz la nivelul mduvei hematopoietice, crescnd
producia i eliberarea neutrofilelor
Acioneaz la nivelul sistemului nervos central, producnd
letargie
Acioneaz la nivelul hipotalamusului, putnd produce febra
Induc sinteza hepatic a proteinelor de faz acut (fibrinogen,
proteina C reactiv), care cresc viteza de sedimentare a eritrocitelor
scderea tensiunii arteriale

Mecanismele prin care acioneaz citokinele n


timpul
inflamaiei

1. Mediatorii celulari
Citokinele
Chemokinele
sunt o familie de proteine asemntoare structural, mici,
ce sunt
chemoatractani pentru diferite subtipuri de leucocite
principalele funcii ale chemokinelor sunt recrutarea
leucocitelor la locul inflamaiei i controlul organizrii
anatomice normale a celulelor la nivelul esutului limfoid i
al altor esuturi
chemokinele produse tranzitoriu ca rspuns la stimulii
inflamatori recruteaz populaii specifice de celule
(neutrofile, limfocite, eozinofile) la locul inflamaiei
chemokinele activeaz leucocitele, crescnd

1. Mediatorii celulari
Citokinele
Chemokinele
chemokinele i exercit activitatea prin legarea la nivelul unor
receptori specifici la nivelul celulelor int
chemokinele sunt clasificate n patru grupe pe baza aranjrii
reziduurilor
cisteinice
cele mai
importan
te grupe
sunt CXC
i CC
chemokinele CXC acioneaz n special asupra neutrofilelor;IL8
este reprezentantul caracteristic al acestei grupe;IL8 este produs
de macrofagele activate, celule endoteliale, mastocite,
fibroblaste ca rspuns la ageni microbieni i alte citokine, ca IL1

1. Mediatorii celulari
Speciile reactive de oxigen (ROS, reactive
oxygen species)
ROS se sintetizeaz pe calea NADPH oxidazei i se
elibereaz de la nivelul neutrofilelor i macrofagelor,
care sunt activate de microbi, complexe imune,
citokine
ROS de la nivelul lizozomilor distrug microbii
fagocitai i celulele necrotice

1. Mediatorii celulari
Speciile reactive de oxigen (ROS, reactive oxygen
species)
Atunci cnd se secret n cantiti ridicate, ROS produc
injurie tisular prin mai multe mecanisme:
Injurie endotelial, cu tromboz i permeabilitate
crescut
Activarea proteazelor i inactivarea antiproteazelor,
cu distrugerea matrixului extracelular
Injurie direct la nivelul altor tipuri celulare
eritrocite, celule
parenchimatoase, celule tumorale

1. Mediatorii celulari
Oxidul nitric (NO, nitric oxide)
Oxidul nitric este implicat n modularea mai multor
procese:
la nivelul sistemului nervos central, moduleaz
eliberarea
neurotransmitorilor i fluxul sanguin
macrofagele utilizeaz NO ca agent citotoxic
pentru distrugerea
microbilor i a celulelor tumorale

1. Mediatorii celulari
Oxidul nitric (NO, nitric oxide)
NO este sintetizat de novo din L-arginin, oxigen molecular,
NADPH sub aciunea enzimei NOS (nitric oxide synthase).
Exist 3 izoforme ale NOS, cu distribuie tisular diferit:
Tipul I, neuronal (nNOS) este constitutiv exprimat n
neuroni i nu joac
un rol esenial n
inflamaie
Tipul II, inductibil (iNOS) este indus n macrofage i
celulele endoteliale de mediatori ai inflamaiei, n special
de IL1, TNF, IFN, endotoxine bacteriene; iNOS este
responsabil pentru producerea NO n reaciile
inflamatorii; iNOS este prezent i n alte tipuri de celule,
printre care hepatocitele, miocite cardiace, celule

1. Mediatorii celulari
Oxidul nitric (NO, nitric oxide)
Funcii:
una dintre cele mai importante funcii a NO este
reprezentat de
efectul microbicid, citotoxic, la nivelul macrofagelor
activate
Alte roluri pe care NO le joac n inflamaie sunt:
vasodilataia
antagonizarea tuturor etapelor de activare
plachetar

1. Mediatorii celulari
Enzimele lizozomale leucocitare
granulele lizozomale ale neutrofilelor i monocitelor conin
enzime care distrug substanele fagocitate i sunt capabile s
produc distrucie tisular
coninutul granulelor lizozomale poate fi eliberat de la nivelul
leucocitelor activate
proteazele acide acioneaz n general n mediul cu pH sczut al
fagolizozomilor, n timp ce proteazele neutre (ex elastaza, colagenaza,
catepsina) sunt active la nivel extracelular i pot cauza injurie tisular
prin degradarea elastinei, colagenului, membranei bazale i altor
proteine ale matrixului extracelular
proteazele neutre pot cliva proteinele complementului C3 i C5 n mod
direct, genernd mediatorii vasoactivi C3a i C5a i pot genera
peptide bradikinin-like din kininogen

1. Mediatorii celulari
Enzimele lizozomale leucocitare
efectele nocive poteniale ale enzimelor lizozomale
sunt limitate de antiproteazele prezente n plasm i
la nivelul fluidelor tisulare
1-antitripsina este principalul inhibitor al elastazei
neutrofilelor
deficitul antiproteazelor se poate asocia cu
activare susinut a proteazelor leucocitare,

1. Mediatorii celulari
Neuropeptidele
neuropeptidele, la fel ca aminele vasoactive, pot
iniia rspunsuri inflamatorii
neuropetidele sunt proteine mici, care transmit
semnale implicate n durere, moduelaz tonusul i
permeabilitatea vascular
fiberele nervoase care secret neuropeptide sunt n
special la nivel pulmonar i al tractului

Date generale despre reacia


inflamatorie
Etiologia inflamaiei acute
Recunoaterea agenilor
etiologici
Modificri vasculare
Evenimente celulare
Mediaia chimic a inflamaiei
1. Mediatorii celulari ai inflamaiei
2. Mediatorii plasmatici ai
inflamaiei
. Evoluia inflamaiei

2. Mediatorii plasmatici
Proteinele circulatorii care fac parte din trei sisteme
ce interrelaioneaz sunt implicate n aspecte
importante ale reaciei inflamatorii:
sistemul complementului
sistemul kininelor
sistemul coagulrii

2. Mediatorii plasmatici
Proteinele circulatorii care fac parte din trei sisteme
ce interrelaioneaz sunt implicate n aspecte
importante ale reaciei inflamatorii:
sistemul complementului
sistemul kininelor
sistemul coagulrii

2. Mediatorii plasmatici
Sistemul complementului
sistemul complementului conine proteine plasmatice care
joac un rol
important n aprarea gazdei i inflamaie
dup activare, variate proteine ale complementului
nvelesc (opsonizeaz) particule precum microbii, cu scopul
fagocitrii i distrugerii acestora
componentele complementului contribuie la rspunsul
inflamator prin
creterea permeabilitii vasculare i atragerea
leucocitelor

2. Mediatorii
plasmatici
Sistemul
complementului
Componentele
complementului C1 i C9 sunt prezente n plasm
n form inactiv; acestea pot fi activate prin proteoliz pentru a
cpta propria activitate proteolitic
Etapa esenial pentru sinteza componentelor complementului
active biologic este
reprezentat de activarea celei de a treia componente, C3
Clivajul C3 poate fi obinut prin trei metode: calea clasic, declanat
prin fixarea primei componente a complementului C1 la nivelul
complexelor antigen-anticorp; calea altern, declanat de
polizaharidele bacteriene i alte componente ale peretelui microbian;
calea lectinei, n care lectina plasmatic se leag de reziduurile de
manoz la nivelul microbilor i activeaz un component din calea
clasic, n absena anticorpilor
Toate cele trei ci conduc la formarea unei C3 convertaze care cliveaz
C3 la C3a i C3b
C3b formeaz un complex cu C3 convertaza pentru a produce C5

2. Mediatorii plasmatici
Sistemul complementului
Efectele sistemului complementului sunt:
Efectele vasculare: C3a i C5a cresc permeabilitatea
vascular i produc vasodilataie prin inducerea
eliberrii de histamin de la nivel mastocitar
- aceste componente ale complementului se mai numesc
anafilatoxine pentru c aciunea lor este asemntoare
cu cea a mastocitelor, care sunt efectorii celulari
principali ai reaciei alergice severe de anafilaxie
- C5a activeaz metabolismul acidului arahidonic pe
calea lipooxigenazei la nivelul neutrofilelor i
macrofagelor, producnd eliberarea altor mediatori

2. Mediatorii plasmatici
Sistemul complementului
Efectele sistemului complementului sunt:
Activarea, aderarea i chemotaxia leucocitelor: C5a i mai
puin C3a i C4a activeaz leucocitele, crescnd aderarea
acestora la nivelul endoteliului i au efect chemotactic
pentru neutrofile, monocite, eozinofile i bazofile
Fagicotoza: atunci cnd se fixeaz la nivelul suprafeelor
microbiene, C3b acioneaz ca opsonin, intensificnd
procesul de fagocitoz la nivelul neutrofilelor i al
macrofagelor, care exprim receptori pentru aceast
component a complementului
Complexul MAC care este format din multiple copii ale
componentei finale C9 distruge unele bacterii prin crearea
unor pori ce afecteaz echilibrul osmotic

2. Mediatorii plasmatici
Sistemul complementului
activarea complementului este controlat de proteine
regulatorii celulare i circulatorii
prezena proteinelor cu rol inhibitor la nivelul membranelor
celulelor gazdei protejeaz celulele normale de injurii
neadecavte n timpul reaciilor mpotriva microbilor
deficitul acestor proteine regulatorii conduce la
activarea spontan a complementului
chiar i n prezena proteinelor regulatorii, activarea
neadecvat sau excesiv a complementului poate
depi mecanismele de protecie, producnd injurie
tisular important n unele afeciuni imunologice

Mecanismele prin care acioneaz


sistemul
complementului n inflamaie

2. Mediatorii plasmatici
Coagularea i sistemul kininelor
Unele dintre moleculele activate n procesul
coagulrii particip la rspunsul inflamator
factorul Hageman (FXII al cascadei coagulrii pe cale
intrinsec) este o protein sintetizat hepatic care
circul n form inactiv pn vine n contact cu
membrana bazal, colagenul sau plachetele activate
Factorul Hageman activat este implicat n iniierea a
patru sisteme care pot
contribui la reacia inflamatoare:
sistemul kininelor, producnd kinine vasoactive;
sistemul coagulrii, inducnd activarea trombinei,
fibrinopeptidelor, factorului X, cu proprieti
inflamatorii;

2. Mediatorii plasmatici
Mecanisme antiinflamatorii
reaciile inflamatorii se atenueaz deoarece muli dintre
mediatori au durat scurt de via i sunt distrui de
enzimele degradative
pe lng acestea, exist cteva mecanisme care
contracareaz mediatorii
inflamatori i au scopul de a limita sau stopa rspunsul
inflamator
printre acestea se numr lipoxinele i proteinele
regulatoare ale
complementului
printre citokinele cu efect antiinflamator se numr IL10 i

Date generale despre reacia


inflamatorie
Etiologia inflamaiei acute
Recunoaterea agenilor
etiologici
Modificri vasculare
Evenimente celulare
Mediaia chimic a inflamaiei
Evoluia inflamaiei
Efectele sistemice ale inflamaiei

Evoluia inflamaiei
atunci cnd leziunea este limitat, cnd cantitatea de esut
distrus este mic i cnd esutul lezat are capacitatea de
regenerare, evoluia este ctre regenerare complet
histologic i funcional
acest tip de evoluie implic neutralizarea
mediatorilor chimici, cu refacerea permeabilitii
vasculare i oprirea migrrii leucocitelor
efectul combinat al macrofagelor i drenajul limfatic
determin dispariia edemului inflamator, a celulelor
inflamatorii i detritusurilor necrotice
vindecarea propriu-zis ncepe din stadiile precoce de
evoluie ale inflamaiilor acute; se intersecteaz cu
fenomenele lezionale pe care ncepe s le substituie
nc de la nceputul fazei de asanare a focarului

Evoluia inflamaiei
Vindecarea anatomic (restitutio ad
integrum)
Este varianta spre care evolueaz de
obicei
inflamaiile:
localizate la nivelul mucoaselor i
epiteliilor de acoperire
cele produse de ageni etiologici
cu
patogenicitate redus
cele produse de ageni
patogeni care provoac
fenomene lezionale moderate
Vindecarea fr sechele presupune,

Evoluia inflamaiei
Vindecarea prin cicatrizare
apare atunci cnd inflamaia este prezent n esuturi lipsite
de capacitatea de
regenerare, sau cnd leziunea intereseaz o zon relativ
ntins
n plus, incapacitatea resorbiei complete a exudatului
inflamator determin organizarea acestuia cu formarea unui
esut fibros
Evoluia spre cronicizare
Cronicizarea inflamaiei este condiionat de:
structura antigenic a agentului inflamator
formarea n cursul procesului inflamator de
autoimunogene

Evoluia inflamaiei
Cicatrici hipertrofice i
keloide
dezechilibru ntre
procesele anabolice i
cele catabolice n etapa
de vindecare
este produs mai mult
colagen
dect este degradat
esutul fibros excesiv este
clasificat ca hipertrofic
(nu depete limitele
cicatricei) sau keloid
(depete marginile
cicatrcei)

emedicine.medscap
e.com

Date generale despre reacia


inflamatorie
Etiologia inflamaiei acute
Recunoaterea agenilor
etiologici
Modificri vasculare
Evenimente celulare
Mediaia chimic a inflamaiei
Evoluia inflamaiei
Efectele sistemice ale inflamaiei

Efectele sistemice ale inflamaiei


expresia clinic i paraclinic a efectelor sistemice induse
de inflamaie cunoscute de mult vreme
mai bine studiate au fost febra i leucocitoza
invazia microbian, lezarea tisular, reaciile
imunologice i procesele inflamatorii induc la gazd o
constelaie de rspunsuri, denumite rspunsul de faz
acut
rspunsul cuprinde modificri metabolice,
endocrinologice, neurologice,
imunologice
majoritatea modificrilor apar la cteva ore sau zile

Efectele sistemice ale inflamaiei


rspunsul de faz acut include creteri masive ale sintezei
hepatice de
proteine de faz acut - reactani de faz acut
funcia principal a proteinelor pozitive de faz acut - APP
(se numesc pozitive substanele a cror cantitate crete)
este aceea de a forma mpreun cu liganzi de diferite origini
complexe protein-ligand, care sunt ndeprtate din
circulaie
acest fenomen are ca efect inactivarea proteazelor i
neutralizarea moleculelor toxice (anioni superoxid,
dimeri de hemoglobin)
principalul reglator al genelor APP este IL-6

Efectele sistemice ale inflamaiei


Rspunsul biologic sistemic se
caracterizeaz prin:
accelerarea VSH
sinteza proteinelor de faz acut
modificarea aspectului electroforetic al
serului
modificarea aspectului leucogramei

Bibliografie:
Robins and Cotran - Pathologic Basis of Disease, 9th
edition, 2015,
Elsevier Saunders
Copstead and Banasik - Pathophysiology, 5th edition,
2013, Elsevier Saunders
emedicine.medscape.com