Incivo Prospect1

ANEXA I
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1.
DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI
INCIVO 375 mg comprimate filmate
2.
COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV
Fiecare comprimat filmat conine 375 mg de telaprevir.

Excipient: sodiu 2,3 mg per comprimat filmat.
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTIC
Comprimat filmat
Comprimate n form de capsule, de culoare galben, cu lungimea de aproximativ 20 mm, marcate
T375 pe una dintre fee.
4.
DATE CLINICE
4.1
Indicaii terapeutice
INCIVO, n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin, este indicat n tratamentul hepatitei cronice cu
virus C, genotipul 1, la pacienii aduli cu boal hepatic compensat (inclusiv ciroz):
netratai anterior;
care au fost tratai anterior cu interferon alfa (pegilat sau nepegilat) n monoterapie sau n
asociere cu ribavirin, inclusiv pacienii cu recdere, pacienii cu rspuns terapeutic parial sau
pacienii care nu au rspuns la tratament (vezi pct. 4.4 i 5.1).
4.2
Doze i mod de administrare
Tratamentul cu INCIVO trebuie iniiat i monitorizat de ctre un medic cu experien n tratamentul

hepatitei cronice cu virus C.
Doze
Se administreaz pe cale oral 750 mg (dou comprimate filmate de 375 mg), INCIVO la interval de
8 ore, mpreun cu alimente (doza zilnic total este de 6 comprimate (2250 mg)). Administrarea
INCIVO fr alimente sau fr a respecta intervalul ntre doze poate avea ca rezultat concentraii
plasmatice sczute de telaprevir, reducnd astfel efectul terapeutic al INCIVO.
INCIVO trebuie administrat n asociere cu ribavirin i peginterferon alfa-2a sau 2b. V rugm s
citii pct. 4.4 i 5.1 pentru informaii referitoare la alegea ntre peginterferon alfa-2a sau 2b. Pentru
instruciuni specifice referitoare la dozele de peginterferon alfa i ribavirin, trebuie consultat
Rezumatul caracteristicilor produsului pentru aceste medicamente.
Durata tratamentului Aduli netratai anterior i pacieni cu recdere la tratamentul anterior
Tratamentul cu INCIVO trebuie iniiat n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin i trebuie
administrat timp de 12 sptmni (vezi Figura 1).
Pacienilor cu valori nedetectabile ale acidului ribonucleic al virusului hepatitic C (ARN-VHC)
la sptmnile 4 i 12 de tratament, li se administreaz suplimentar nc 12 sptmni numai cu
peginterferon alfa i ribavirin, pentru o durat total a tratamentului de 24 de sptmni.
Pacienilor cu valori detectabile ale ARN-VHC la sptmna 4 sau sptmna 12 de tratament,

li se administreaz un tratament suplimentar de 36 de sptmni cu peginterferon alfa i
ribavirin, pentru o durat total a tratamentului de 48 de sptmni.
La toi pacienii cu ciroz, indiferent dac valorile ARN-VHC sunt nedetectabile la
sptmnile 4 sau 12 de tratament, se recomand o perioad suplimentar de tratament numai
cu peginterferon alfa i ribavirin, cu durata de 36 sptmni, pentru o durat total a
tratamentului de 48 de sptmni (vezi pct. 5.1).
Figura 1: Durata tratamentului la pacienii netratai anterior i la cei cu recdere la

tratamentul anterior
Valorile ARN-VHC trebuie monitorizate la sptmnile 4 i 12 pentru a stabili durata tratamentului.

n studiile de faz III, pentru a stabili dac valorile ARN-VHC sunt nedetectabile, a fost utilizat un
test PCR sensibil n timp real cu limit de cuantificare de 25 UI/ml i limit de detectare de
10-15 UI/ml (vezi pct. 5.1). Valoarea detectabil a ARN-VHC sub limita inferioar de cuantificare a
analizei nu trebuie s fie utilizat ca un substitut pentru "nedetectabil", pentru luarea de decizii pe
durata tratamentului, deoarece acest lucru poate duce la o durat insuficient a tratamentului i rate de
recidiv mai mari. A se consulta Tabelul 1 pentru Recomandri privind ntreruperea tratamentului cu
INCIVO, peginterferon alfa i ribavirin.
Durata tratamentului aduli tratai anterior cu rspuns parial sau fr rspuns la tratamentul
anterior
Tratamentul cu INCIVO trebuie iniiat n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin i trebuie
administrat timp de 12 sptmni, urmat de tratament numai cu peginterferon alfa i ribavirin (fr
INCIVO), pentru o durat total a tratamentului de 48 sptmni (vezi Figura 2).
Figura 2:
Durata tratamentului la pacienii tratai anterior cu rspuns parial sau fr

rspuns la tratamentul anterior
Valorile ARN-VHC trebuie monitorizate la sptmnile 4 i 12. A se consulta Tabelul 1 pentru

Recomandri privind ntreruperea tratamentului cu INCIVO, peginterferon alfa i ribavirin.
3
Toi pacienii
Deoarece este foarte puin probabil ca pacienii cu rspuns virusologic inadecvat s obin un rspuns
virusologic susinut (RVS), se recomand ca pacienii cu valori ale ARN-VHC > 1000 UI/ml la
sptmna 4 sau sptmna 12 s ntrerup tratamentul (a se consulta Tabelul 1).
Tabelul 1: Recomandri privind ntreruperea tratamentului cu INCIVO, peginterferon alfa
i ribavirin
Medicamente
ARN-VHC > 1000 UI/ml la
ARN-VHC > 1000 UI/ml la
sptmna 4 de tratamenta
sptmna 12 de tratament
ntrerupere definitiv
Finalizarea tratamentului cu
INCIVO
INCIVO
ntrerupere definitiv
Peginterferon alfa i
ribavirin
a
Tratament cu INCIVO, peginterferon alfa i ribavirin. Aceste recomandri pot fi diferite atunci cnd nainte de
INCIVO s-a administrat tratament cu peginterferon alfa i ribavirin (vezi pct. 5.1).
n studiile de faz III, niciunul dintre pacienii cu ARN-VHC > 1000 UI/ml la sptmna 4 sau
sptmna 12 nu a obinut RVS cu tratamentul continuu cu peginterferon alfa i ribavirin. n studiile
de faz III la pacienii care nu au fost tratai anterior, 4/16 (25%) dintre pacienii cu valori ale
ARN-VHC cuprinse ntre 100 UI/ml i 1000 UI/ml la sptmna 4 au obinut RVS. La pacienii cu
valori ale ARN-VHC cuprinse ntre 100 UI/ml i 1000 UI/ml la sptmna 12, 2/8 (25%) au obinut
un RVS.
La pacienii fr rspuns la tratamentul anterior, trebuie s se ia n considerare efectuarea unui test
suplimentar de determinare a ARN-VHC ntre sptmnile 4 i 12. n cazul n care concentraia
ARN-VHC este > 1000 UI/ml, administrarea INCIVO, peginterferon alfa i ribavirina trebuie
ntrerupt.
La pacienii tratai n total timp de 48 de sptmni, administrarea peginterferon alfa i ribavirinei
trebuie ntrerupt dac ARN-VHC este detectabil la sptmna 24 sau sptmna 36.
INCIVO trebuie administrat n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin pentru a preveni eecul
terapeutic.
Pentru a preveni eecul terapeutic, doza de INCIVO nu trebuie redus i administrarea nu trebuie
ntrerupt.
Dac tratamentul cu INCIVO este ntrerupt din cauza reaciilor adverse la medicament sau din cauza
rspunsului virusologic insuficient, tratamentul cu INCIVO nu trebuie reluat.
A se consulta Rezumatul caracteristicilor produsului corespunztor medicamentelor peginterferon alfa
i ribavirin pentru recomandri privind modificarea dozelor, ntreruperea, oprirea sau reiniierea
administrrii acestor medicamente (vezi pct. 4.4).
n cazul n care se constat omiterea unei doze de INCIVO n primele 4 ore fa de momentul la care
trebuia administrat doza, pacienii trebuie instruii s ia doza de INCIVO prescris ct mai repede
posibil, mpreun cu alimente. Dac se constat omiterea dozei dup mai mult de 4 ore de la
momentul la care trebuie n mod obinuit administrat INCIVO, nu se va administra doza omis i
pacientul i va relua schema obinuit de administrare.
Grupe speciale de pacieni
Insuficien renal
Nu sunt disponibile date clinice privind administrarea INCIVO la pacienii cu infecie cu VHC i cu
insuficien renal moderat sau sever concomitent (ClCr 50 ml/min) (vezi pct. 4.4). La pacienii
fr infecie cu HCV cu insuficien renal sever nu s-a observat nicio modificare relevant a
4
expunerii la telaprevir (vezi pct. 5.2). Prin urmare, nu se recomand ajustarea dozei de INCIVO la
pacienii cu infecie cu VHC i insuficien renal concomitent.
Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea INCIVO la pacienii care efectueaz edine de
hemodializ.
A se consulta, de asemenea, Rezumatul caracteristicilor produsului pentru ribavirin n cazul
pacienilor cu ClCr < 50 ml/min.
Insuficien hepatic
INCIVO nu este recomandat la pacienii cu insuficien hepatic moderat pn la sever (clasa B sau
C conform clasificrii Child-Pugh, scor 7) sau cu boal hepatic decompensat (vezi pct. 4.4). Nu
este necesar modificarea dozei de INCIVO atunci cnd se administreaz la pacieni cu hepatit C i
insuficien hepatic uoar concomitent (clasa A conform clasificrii Child-Pugh, scor 5-6).
A se consulta, de asemenea, Rezumatul caracteristicilor produsului pentru peginterferon alfa i
ribavirin, medicamente care sunt contraindicate la pacienii cu scor Child-Pugh 6.
Vrstnici
Datele clinice privind administrarea INCIVO la pacienii cu infecie cu VHC cu vrsta 65 de ani
sunt limitate.
Copii i adolesceni
Sigurana i eficacitatea INCIVO la copiii i adolescenii cu vrsta < 18 ani nu au fost nc stabilite.
Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Pacienii trebuie instruii s nghit comprimatele ntregi (adic pacienii nu trebuie s mestece, s
sparg sau s dizolve comprimatul).
4.3
Contraindicaii
Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipieni.

Administrarea concomitent cu substane active al cror clearance depinde n mare msur de CYP3A
i la care concentraiile plasmatice crescute sunt asociate cu evenimente grave i / sau care pun viaa
n pericol.. Aceste substane active includ alfuzosin, amiodaron, bepridil, chinidin, astemizol,
terfenadin, cisaprid, pimozid, derivai de ergot (dihidroergotamin, ergonovin, ergotamin,
metilergonovin), lovastatin, simvastatin, atorvastatin, sildenafil sau tadalafil (numai atunci cnd
sunt utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare) i midazolam sau triazolam
administrate pe cale oral.
Administrarea concomitent cu orice tip de antiaritmice din clasa Ia sau III, cu excepia lidocainei
administrate intravenos (vezi pct. 4.5).
Administrarea concomitent de INCIVO cu substane active care sunt inductori puternici ai CYP3A,
de exemplu rifampicin, suntoare (Hypericum perforatum), carbamazepin, fenitoin sau
fenobarbital i, care astfel, pot determina o expunere sczut i la pierderea eficacitii INCIVO.
Deoarece INCIVO trebuie administrat n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin, pentru a vedea
care sunt contraindicaiile acestora, a se consulta Rezumatul caracteristicilor produsului pentru
peginterferon alfa i ribavirin.
4.4
Atenionri i precauii speciale pentru utilizare
Erupii cutanate tranzitorii severe

5
n urma tratamentului asociat cu INCIVO au fost raportate erupii cutanate tranzitorii severe. n cadrul
studiilor de faz II i III, controlate placebo, au fost raportate erupii cutanate tranzitorii severe (n
principal eczematoase, pruriginoase i care implic mai mult de 50% din suprafaa corpului) la 4,8%
dintre pacienii la care s-a administrat tratament asociat cu INCIVO comparativ cu 0,4% dintre
pacienii la care s-au administrat peginterferon alfa i ribavirin.
5,8% dintre pacieni au ntrerupt tratamentul cu INCIVO din cauza erupiilor cutanate tranzitorii, iar
2,6% dintre pacieni au ntrerupt tratamentul asociat cu INCIVO din cauza erupiilor cutanate
tranzitorii, comparativ cu niciunul dintre acei pacieni tratai cu peginterferon alfa i ribavirin.
n cadrul studiilor de faz II i III, controlate placebo, 0,4% dintre pacieni au fost suspectai de erupii
cutanate tranzitorii determinate de medicament nsoite de eozinofilie i simptome sistemice
(DRESS). n experiena clinic cu INCIVO, mai puin de 0,1% dintre pacieni au prezentat sindrom
Stevens-Johnson. Toate aceste reacii au disprut dup ntreruperea tratamentului.
DRESS se prezint ca o erupie cutanat tranzitorie nsoit de eozinofilie asociat cu una sau mai
multe dintre urmtoarele simptome: febr, limfadenopatie, edem facial i implicarea organelor interne
(hepatic, renal, pulmonar). Poate s apar n orice moment dup iniierea tratamentului, dei
majoritatea cazurilor au aprut ntre ase i zece sptmni de la iniierea tratamentului cu INCIVO.
Medicii prescriptori trebuie s se asigure c pacienii sunt bine informai cu privire la riscul de
apariie a erupiilor cutanate tranzitorii severe i c trebuie s se adreseze medicului curant imediat
dac dezvolt o erupie cutanat tranzitorie nou sau dac erupia cutanat tranzitorie existent se
agraveaz. Trebuie monitorizat evoluia tuturor erupiilor cutanate tranzitorii pn la dispariia
acestora. Pot fi necesare mai multe sptmni pn la dispariia erupiei cutanate tranzitorii.Alte
medicamente asociate cu reacii cutanate severe trebuie administrate cu atenie n timpul tratamentului
asociat cu INCIVO, pentru a evita posibila confuzia c acest medicament poate contribui la
declanarea reaciei cutanate severe.
Pentru informaii suplimentare privind erupiile cutanate tranzitorii uoare pn la moderate, a se
vedea pct. 4.8.
Recomandrile pentru monitorizarea reaciilor cutanate i pentru ntreruperea tratamentului cu
INCIVO, ribavirin i peginterferon alfa sunt prezentate pe scurt n tabelul de mai jos:
Extinderea i caracteristicile reaciilor
cutantate
Recomandri pentru monitorizarea

reaciilorr cutanate i pentru ntreruperea
tratamentului cu INCIVO, ribavirin i
peginterferon alfa n cazul erupiilor
cutanate tranzitorii severe
Se va monitoriza progresia sau simptomele
sistemice pn la dispariia erupiei cutanate
tranzitorii.
Erupie cutanat tranzitorie uoar: erupie

cutanat localizat i/sau erupie cutanat cu
rspndire limitat (pn la cteva locuri izolate
de pe corp)
Erupie cutanat tranzitorie moderat: erupie

cutanat tranzitorie difuz 50% din suprafaa
corpului

tranzitorii. Se va lua n considerarea consultarea
unui medic specialist dermatolog.
n cazul erupiilor cutanate tranzitorii moderate
care progreseaz, trebuie luat n considerare
ntreruperea definitiv a INCIVO. Dac erupia
cutanat tranzitorie nu se amelioreaz n decurs
de 7 zile dup ntreruperea tratamentului cu
INCIVO, trebuie ntrerupt administrarea
ribavirinei. ntreruperea administrrii ribavirinei
poate fi necesar mai devreme n cazul n care
erupia cutanat se agraveaz n pofida
ntreruperii administrrii telaprevir.
Administrarea de peginterferon alfa poate
continua cu excepia cazului n care ntreruperea
acestuia este indicat din punct de vedere
medical.
n cazul erupiilor cutanate tranzitorii moderate
care progreseaz ctre severe ( 50% suprafaa
corpului), INCIVO se va ntrerupe definitiv
(vezi mai jos)
Se va ntrerupe administrarea INCIVO imediat
i definitiv. Se recomand consultarea unui
medic specialist dermatolog.
tranzitorii.
Erupii cutanate tranzitorii severe: erupie

cutanat tranzitorie extins pe > 50% din
suprafaa corpului sau asociat cu simptome
sistemice semnificative, ulceraii ale
mucoaselor, leziuni int, detaare epidermic
Administrarea de peginterferon alfa i ribavirin

poate continua. Dac nu se observ o ameliorare
n decurs de 7 zile de la ntreruperea
tratamentului cu INCIVO, trebuie luat n
considerare ntreruperea temporar, secvenial
sau simultan sau ntreruperea definitiv a
administrrii de ribavirin i/sau peginterferon
alfa. Dac este indicat din punct de vedere
medical, poate fi necesar ntreruperea mai
precoce sau ntreruperea definitiv a
administrrii de peginterferon alfa i ribavirin.
Suspiciune sau diagnostic de erupii buloase
generalizate, sindrom DRESS, sindrom
Stevens-Johnson/necroliz epidermic toxic,
pustuloz exantematoas acut generalizat,
eritem polimorf
ntreruperea permanent i imediat a

administrrii INCIVO, peginterferon alfa i
ribavirin. Se va lua n considerarea consultarea
unui medic specialist dermatolog.
Dac este ntrerupt, tratamentul cu INCIVO nu trebuie reiniiat. A se consulta, de asemenea,

Rezumatul caracteristicilor produsului pentru peginterferon alfa i ribavirin, pentru informaii
privind reaciile cutanate severe asociate cu aceste medicamente.
Anemia
n cadrul studiilor clinice de faz II i III, controlate placebo, incidena general i severitatea anemiei
au crescut n cazul tratamentului asociat cu INCIVO comparativ cu peginterferon alfa i ribavirin
7
administrate singure. Concentraii ale hemoglobinei < 10 g/dl au fost observate la 34% dintre pacienii
la care s-a administrat tratament asociat cu INCIVO i la 14% dintre pacienii la care s-a administrat
peginterferon alfa i ribavirin. Concentraii ale hemoglobinei < 8,5 g/dl au fost observate la 8%
dintre pacienii la care s-a administrat tratament asociat cu INCIVO, comparativ cu 2% dintre
pacienii tratai cu peginterferon alfa i ribavirin. n primele 4 sptmni de tratament se produce o
scdere a concentraiilor de hemoglobin, cele mai mici valori atingndu-se la sfritul perioadei de
administrare a INCIVO. Concentraiile hemoglobinei cresc treptat, dup oprirea administrrii
INCIVO.
Concentraiile hemoglobinei trebuie monitorizate la intervale regulate, nainte i n timpul
tratamentului asociat cu INCIVO (vezi pct. 4.4, Analize de laborator).
Pentru tratamentul anemiei, a se consulta Rezumatul caracteristicilor produsului pentru ribavirin
privind recomandrile de reducere a dozei. Dac administrarea ribavirinei este ntrerupt definitiv
pentru tratamentul anemiei, atunci i administrarea INCIVO trebuie ntrerupt definitiv. Dac
administrarea de INCIVO este ntrerupt din cauza anemiei, pacienii pot continua tratamentul cu
peginterferon alfa i ribavirin. Tratamentul cu ribavirin poate fi reluat respectnd recomandrile
privind modificarea dozei de ribavirin. Doza de INCIVO nu trebuie redus, iar dac tratamentul cu
INCIVO este ntrerupt, administrarea medicamentului nu trebuie reluat.
Sarcina i cerine privind contracepia
Deoarece INCIVO trebuie utilizat n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin, contraindicaiile i
atenionrile aplicabile acestor medicamente sunt valabile i n cazul tratamentului asociat.
La toate speciile de animale expuse la ribavirin s-au demonstrat efecte teratogene i/sau
embriotoxice semnificative; prin urmare, se recomand atenie deosebit pentru a evita sarcina la
paciente i la partenerele pacienilor de sex masculin.
Pacientele de sex feminin aflate la vrsta fertil i partenerii acestora, precum i pacienii de sex
masculin i partenerele acestora trebuie s utilizeze 2 metode contraceptive eficace n timpul
tratamentului cu INCIVO i ulterior, aa cum se recomand n Rezumatul caracteristicilor produsului
pentru ribavirin, i cum este descris mai jos.
n timpul tratamentului cu INCIVO contraceptivele hormonale se pot administra n continuare, dar
este posibil s nu ofere o protecie adecvat n timpul tratamentului cu INCIVO i timp de pn la
2 luni dup oprirea tratamentului cu INCIVO (vezi pct. 4.5). n acest interval de timp, pacientele de
sex feminin aflate la vrsta fertil trebuie s utilizeze dou metode contraceptive nehormonale eficace.
La 2 luni dup oprirea tratamentului cu INCIVO contraceptivele hormonale pot fi din nou utilizate ca
una din cele dou metode contraceptive eficace necesare.
Pentru informaii suplimentare, vezi pct. 4.5 i 4.6.
Cardiovasculare
Rezultatele unui studiu efectuat la voluntari sntoi a demonstrat un efect modest al telaprevir la o
doz de 1875 mg administrat la interval de 8 ore asupra intervalului QTcF, cu o cretere medie
maxim ajustat placebo de 8,0 msec (I 90%: 5,1-10,9) (vezi pct. 5.1). Expunerea la aceast doz a
fost comparabil cu expunerea pacienilor infectai cu VHC la care s-a administrat o doz de 750 mg
de INCIVO la interval de 8 ore n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin. Semnificaia clinic
potenial a acestor constatri este incert.
INCIVO trebuie administrat cu pruden n asociere cu antiaritmicele din clasa Ic, propafenon i
flecainid, incluznd monitorizare clinic i ECG adecvate.
Se recomand pruden la prescrierea INCIVO concomitent cu medicamente cunoscute c induc
prelungirea intervalului QT i care sunt substraturi ale CYP3A, precum eritromicin, claritromicin,
telitromicin, posaconazol, voriconazol, ketoconazol, tacrolimus, salmeterol (vezi pct. 4.5). Trebuie
8
evitat administrarea concomitent a INCIVO cu domperidon (vezi pct. 4.5). INCIVO poate crete
concentraiile medicamentului administrat concomitent i acest lucru poate determina un risc crescut
de reacii adverse cardiace asociate acestora. n cazul n care administrarea concomitent a acestor
medicamente cu INCIVO este considerat absolut necesar, se recomand monitorizare clinic,
inclusiv evaluri ECG. A se vedea, de asemenea, pct. 4.3 pentru informaii referitoare la
medicamentele care sunt contraindicate pentru administrare n asociere cu INCIVO.
Administrarea INCIVO trebuie evitat la pacienii cu prelungire congenital a intervalului QT sau cu
antecedente heredo-colaterale de prelungire congenital a intervalului QT sau de moarte subit. n
cazul n care tratamentul cu INCIVO la aceti pacieni este considerat absolut necesar, pacienii
trebuie monitorizai cu atenie, inclusiv prin evaluri ECG.
INCIVO trebuie utilizat cu pruden la pacienii cu:
antecedente de prelungire a intervalului QT dobndit;
bradicardie relevant clinic (frecven cardiac persistent < 50 bpm);
antecedente de insuficien cardiac cu fracie de ejecie a ventriculului stng redus;
care necesit medicamente cunoscute a prelungi intervalul QT, dar a cror metabolizare nu
depinde n principal de CYP3A4 (de exemplu metadon, vezi pct. 4.5).
Astfel de pacieni trebuie monitorizai cu atenie, inclusiv prin evaluri ECG.
Tulburrile electrolitice (de exemplu hipokalemia, hipomagnezemia i hipocalcemia) trebuie
monitorizate i corectate, dac este necesar, nainte de iniierea terapiei i n timpul tratamentului cu
INCIVO.
Analize de laborator
Valorile ARN-VHC trebuie monitorizate la sptmnile 4 i 12 i n funcie de necesitile clinice (a
se vedea recomandrile pentru ntreruperea administrrii INCIVO, pct. 4.2).
Urmtoarele evaluri de laborator (hemogram complet cu formula leucocitar, electrolii, creatinin
seric, teste funcionale hepatice, TSH, acid uric) trebuie efectuate la toi pacienii nainte de iniierea
tratamentului asociat cu INCIVO.
Acestea sunt valorile iniiale recomandate pentru iniierea tratamentului asociat cu INCIVO:
hemoglobin: 12 g/dl (femei); 13 g/dl (brbai)
numrul de trombocite 90000/mm3
numrul absolut de neutrofile 1500/mm3
controlul adecvat al funciei glandei tiroide (TSH)
clearance-ul calculat al creatininei 50 ml/min
potasiu 3,5 mmol/l
Evalurile hematologice (incluznd formula leucocitar) sunt recomandate la sptmnile 2, 4, 8 i
12, i ulterior, n funcie de necesitile clinice.
Evalurile biochimice (electrolii, creatinin seric, acid uric, enzime hepatice, bilirubin, TSH) sunt
recomandate cu aceeai frecven ca i evalurile hematologice, sau n funcie de necesitile clinice
(vezi pct. 4.8).
A se consulta Rezumatul caracteristicilor produsului pentru peginterferon alfa i ribavirin, inclusiv
cerinele privind testul de sarcin (vezi pct. 4.6).
Utilizarea INCIVO n asociere cu peginterferon alfa-2b
Toate studiile de faz III au fost efectuate cu peginterferon alfa-2a n asociere cu INCIVO i
ribavirin. Nu exist date privind utilizarea INCIVO n asociere cu peginterferon alfa-2b la pacienii
tratai anterior i datele sunt limitate n cazul pacienilor netratai anterior. ntr-un studiu deschis,
pacienii netratai anterior la care s-a administrat fie cu peginterferon alfa-2a/ribavirin (n = 80) fie cu
peginterferon alfa-2b/ribavirin (n = 81), n asociere cu INCIVO, au avut RVS comparabile. Cu toate
9
acestea, pacienii tratai cu peginterferon alfa-2b au prezentat mai frecvent creterea viremiei, i a fost
mai puin probabil ca acetia s ndeplineasc criteriile pentru o durat total de tratament mai scurt
(vezi pct. 5.1).
Generale
INCIVO nu trebuie administrat ca monoterapie i trebuie prescris numai n asociere cu peginterferon
alfa i ribavirin. Prin urmare, trebuie consultat Rezumatul caracteristicilor produsului pentru
peginterferon alfa i ribavirin nainte de iniierea tratamentului cu INCIVO.
Nu exist date clinice privind retratarea pacienilor care au nregistrat eec terapeutic n urma
tratamentului pe baz de inhibitori ai proteazei VHC NS3-4A (vezi pct. 5.1).
Rspuns virusologic insuficient
La pacienii care au prezentat un rspuns virologic necorespunztor, tratamentul trebuie ntrerupt
(vezi pct. 4.2 i 4.4, Analize de laborator).
Utilizarea INCIVO n tratamentul altor genotipuri ale VHC
Nu exist date clinice suficiente pentru a susine tratamentul pacienilor cu infecie cu alte genotipuri
de VHC, altul dect genotipul 1. Prin urmare, nu este recomandat utilizarea INCIVO la pacienii cu
infecie cu alte genotipuri de VHC, altul dect genotipul 1.
Insuficien renal
Sigurana i eficacitatea nu au fost stabilite la pacienii cu insuficien renal moderat sau sever
(ClCr < 50 ml/min) sau la pacienii tratai prin hemodializ. A se consulta pct. 4.4, Analize de
laborator. De asemenea, n cazul pacienilor cu ClCr < 50 ml/min, a se consulta Rezumatul
caracteristicilor produsului pentru ribavirin (vezi, de asemenea, pct. 4.2 i 5.2).
Insuficien hepatic
INCIVO nu a fost studiat la pacienii cu insuficien hepatic sever (clasa C conform
clasificrii Child Pugh, scor 10) sau cu boal hepatic decompensat i nu este recomandat la aceste
grupe de pacieni.
INCIVO nu a fost studiat la pacienii cu infecie cu VHC i insuficien hepatic moderat
concomitent (clasa B conform clasificrii Child Pugh, scor 7-9). La pacienii fr infecie cu VHC cu
insuficien hepatic moderat s-a observat o expunere sczut la telaprevir. Nu a fost stabilit doza
adecvat de INCIVO la pacienii infectai cu VHC i cu insuficien hepatic moderat concomitent.
Prin urmare, INCIVO nu este recomandat la aceti pacieni (vezi pct. 4.2 i 5.2).
A se consulta Rezumatul caracteristicilor produsului pentru peginterferon alfa i ribavirin,
medicamente care trebuie administrate concomitent cu INCIVO.
Pacieni cu transplant de organ
Nu sunt disponibile date clinice privind tratamentul asociat cu INCIVO i peginterferon alfa i
ribavirin la pacienii pre-, peri- sau post transplant hepatic sau de alt tip (vezi, de asemenea, pct. 4.5,
Imunosupresoare).
Infecia concomitent VHC/HIV (virusul imunodeficienei umane)
Exist date clinice limitate provenite din studiile n desfurare privind evaluarea INCIVO n asociere
cu peginterferon i ribavirin la pacienii netratai anterior pentru VHC, crora nu li se administreaz
tratament antiretroviral pentru infecia cu HIV, fie sunt tratai cu efavirenz sau atazanavir/ritonavir n
asociere cu fumarat de tenofovir disoproxil i emtricitabin sau lamivudin. Pentru informaii privind
interaciunile relevante cu medicamentele antivirale utilizare n tratamentul infeciei cu HIV, v
rugm s consultai pct. 4.5.
Infecia concomitent VHC/VHB (virusul hepatic B)
Nu exist date privind utilizarea INCIVO la pacieni cu infecie concomitent cu VHC/VHB.
10
Copii i adolesceni
INCIVO nu este recomandat pentru utilizare la copii i adolesceni cu vrsta sub 18 ani, deoarece
sigurana i eficacitatea nu au fost stabilite la aceast grup de pacieni.
Afeciuni tiroidiene
Creterea concentraiei hormonului stimulant tiroidian (TSH) poate s apar n timpul tratamentului
asociat cu INCIVO i poate indica agravarea sau reapariia hipotiroidiei preexistente sau anterioare,
sau debutul de novo al hipotiroidiei (vezi pct. 4.8). Valorile TSH trebuie determinate nainte i n
timpul tratamentului asociat cu INCIVO i abordate terapeutic corespunztor din punct de vedere
clinic, incluznd ajustarea posibil a terapiei de substituie hormonal tiroidian la pacienii cu
hipotiroidie preexistent (vezi pct. 4.4, Analize de laborator).
Informaii importante privind unele componente ale INCIVO
Acest medicament conine sodiu 2,3 mg per comprimat, iar acest lucru trebuie avut n vedere la
pacienii care urmeaz o diet cu restricie de sodiu.
4.5
Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune
Telaprevir este metabolizat la nivel hepatic prin intermendiul CYP3A i este un substrat al
glicoproteinei P (gp-P). Alte enzime pot fi implicate n metabolizare. Administrarea concomitent de
INCIVO i medicamente inductoare ale CYP3A i/sau gp-P poate scdea concentraiile plasmatice de
telaprevir. Administrarea concomitent de INCIVO i medicamente care inhib CYP3A i/sau gp-P
poate crete concentraiile plasmatice de telaprevir. Administrarea INCIVO poate crete expunerea
sistemic la medicamente care sunt substraturi ale CYP3A sau gp-P, ceea ce ar putea crete sau
prelungi efectul terapeutic i reaciile adverse ale acestora. Nu se cunoate dac telaprevir este
substrat, inductor sau inhibitor al proteinelor transportoare, altele gp-P.
Pe baza rezultatelor studiilor clinice privind interaciunile medicamentoase, nu se poate exclude
inducerea de ctre telaprevir a enzimelor implicate n metabolizare.
Studiile de interaciune au fost efectuate numai la aduli.
Contraindicaii ale utilizrii concomitente (vezi pct. 4.3)
INCIVO nu trebuie administrat concomitent cu substane active a cror eliminare depinde n proporie
mare de CYP3A i ale cror concentraii plasmatice crescute sunt asociate cu evenimente grave i/sau
care pot pune viaa n pericol, precum aritmii cardiace (adic amiodaron, astemizol, bepridil,
cisaprid, pimozid, chinidin, terfenadin) sau vasospasm sau ischemie periferice (de exemplu
dihidroergotamin, ergonovin, ergotamin, metilergonovin) sau miopatie, inclusiv rabdomioliz
(adic lovastatin, simvastatin, atorvastatin) sau sedare prelungit sau accentuat sau deprimare
respiratorie (de exemplu midazolam sau triazolam administrat pe cale oral) sau hipotensiune arterial
sau aritmii cardiace (adic alfuzosin i sildenafil pentru tratamentul hipertensiunii arteriale
pulmonare).
INCIVO nu trebuie administrat concomitent cu antiaritmice din clasa Ia sau III, cu excepia lidocainei
administrate intravenos.
INCIVO trebuie administrat cu pruden n asociere cu antiaritmicele din clasa Ic, propafenon i
flecainid, incluznd monitorizare adecvat clinic i ECG (vezi pct. 4.4).
Rifampicin
Rifampicina scade ASC plasmatic a telaprevir cu aproximativ 92%. Prin urmare, INCIVO nu trebuie
administrat concomitent cu rifampicin.
Suntoare (Hypericum perforatum)
11
Utilizarea concomitent de produse pe baz de plante medicinale care conin suntoare (Hypericum
perforatum) poate s scad concentraiile plasmatice de telaprevir. Prin urmare, preparatele pe baz de
plante medicinale care conin suntoare nu trebuie administrate n asociere cu INCIVO.
Carbamazepin, fenitoin i fenobarbital
Administrarea concomitent cu inductori poate determina o expunere mai mic la telaprevir cu risc de
eficacitate mai redus. Inductorii puternici ai CYP3A, cum sunt carbamazepina, fenobarbitalul i
fenitoina, sunt contraindicate (vezi pct. 4.3).
Inductori slabi i moderai ai CYP3A
Inductori slabi i moderai ai CYP3A trebuie evitai, n special la pacienii care nu au rspuns anterior
la tratament (au rspuns parial sau nu au rspuns la tratamentul cu peginterferon alfa/ribavirin), cu
excepia cazului n care exist recomandri specific privind dozele (a se consulta Tabelul 2).
Alte asocieri
Tabelul 2 ofer recomandri privind dozele avnd n vedere interaciunile altor medicamente cu
INCIVO. Aceste recomandri se bazeaz fie pe studii de interaciune medicamentoas (indicate prin
*), fie pe interaciunile anticipate care apar ca urmare a amplitudinii ateptate a interaciunilor i a
potenialului de reacii adverse grave sau de pierdere a eficacitii.
Direcia indicat de sgeat ( = cretere, = scdere, = nicio modificare) pentru fiecare
parametru farmacocinetic se bazeaz pe intervalul de ncredere de 90% a raportului mediei geometrice
care se ncadreaz n (), sub () sau peste ( ) intervalul 80-125%.
Tabelul 2: INTERACIUNI I RECOMANDRI DE DOZAJ N ASOCIERE CU ALTE
MEDICAMENTE
Observaii clinice
Medicamente n funcie de ariile
Efectul asupra concentraiei de
terapeutice
INCIVO sau a medicamentelor
administrate concomitent i
mecanismul posibil
ANTIARITMICE
lidocain
lidocain
Este necesar pruden i se
(intravenos)
inhibarea CYP3A
recomand monitorizare clinic
atunci cnd se administreaz
lidocain intravenos pentru
tratamentul aritmiei ventriculare
acute.
digoxin*
digoxin
Iniial trebuie prescris cea mai
ASC 1,85 (1,70-2,00)
mic doz de digoxin.
Cmax 1,50 (1,36-1,65)
Concentraiile serice de digoxin
efect asupra transportului la nivel
trebuie monitorizate i utilizate
intestinal mediat de gp-P
pentru stabilirea treptat a dozei
de digoxin pentru a obine
efectul clinic dorit.
ANTIBACTERIENE
claritromicin
telaprevir
recomand monitorizarea clinic
eritromicin
antibacteriene
n cazul administrrii
telitromicin
inhibarea CYP3A
concomitente cu INCIVO.
troleandomicin
La administrarea de
claritromicin i eritromicin s-au
raportat prelungirea
intervalului QT i torsada
vrfurilor. La administrarea de
telitromicina s-a raportat
prelungirea intervalului QT (vezi
pct. 4.4).
ANTICOAGULANTE
12
warfarin
sau warfarin
modularea enzimelor implicate n
metabolizare
dabigatran
dabigatran
telaprevir
efect asupra transportului la nivel
ANTICONVULSIVANTE
carbamazepin
fenobarbital
fenitoin
ANTIDEPRESIVE
escitalopram*
trazodon
ANTIEMETICE
domperidon
ANTIFUNGICE
ketoconazol*
itraconazol
posaconazol
voriconazol
Se recomand monitorizarea ratei

internaionale normalizate (INR)
atunci cnd warfarina este
administrat concomitent cu
telaprevir.
i de laborator.
telaprevir
carbamazepin
sau fenitoin
sau fenobarbital
Inducerea activitii CYP3A de
ctre anticonvulsivante i inhibarea
CYP3A de ctre telaprevir
Este contraindicat administrarea

cu aceste medicamente.
telaprevir
escitalopram
ASC 0,65 (0,60-0,70)
Cmax 0,70 (0,65-0,76)
Cmin 0,58 (0,52-0,64)
nu se cunoate mecanismul
trazodona
inhibarea CYP3A
Nu se cunoate relevana clinic.

Poate fi necesar creterea
dozelor atunci cnd este asociat
cu telaprevir.
domperidon
inhibarea CYP3A
Trebuie evitat administrarea

concomitent de domperidon i
INCIVO (vezi pct. 4.4).
ketoconazol (200 mg)

ASC 2,25 (1,93-2,61)
Cmax 1,75 (1,51-2,03)
Atunci cnd este necesar

administrarea concomitent, nu
sunt recomandate doze mari de
itraconazol (> 200 mg/zi) sau
ketoconazol (> 200 mg/zi). Este
necesar pruden i se
pentru itraconazol, posaconazol,
i voriconazol.
La administrarea de voriconazol
i posaconazol au fost raportate
prelungirea intervalului QT i
torsada vrfurilor. La
administrarea de ketoconazol s-a
intervalului QT (vezi pct. 4.4).
Voriconazolul nu trebuie
administrat la pacienii tratai cu
telaprevir, cu excepia cazului n
care evaluarea raportului
beneficiu/risc justific utilizarea
acestuia.
ketoconazol (400 mg)

ASC 1,46 (1,35-1,58)
Cmax 1,23 (1,14-1,33)
telaprevir (mpreun cu
ketoconazol 400 mg)
ASC 1,62 (1,45-1,81)
Cmax 1,24 (1,10-1,41)
itraconazol
posaconazol
sau voriconazol
Inhibarea CYP3A
Din cauza multiplelor enzime
implicate n metabolizarea
voriconazol, este dificil de
anticipat interaciunea cu
telaprevir.
13
Utilizarea concomitent poate

determina evenimente adverse
precum grea, ameeal,
hipotensiune arterial i sincop.
Dac trazodona este administrat
mpreun cu telaprevir, asocierea
trebuie utilizat cu pruden i
trebuie avut n vedere reducerea
dozei de trazodon.
MEDICAMENTE UTILIZATE N TRATAMENTUL GUTEI

colchicin
colchicin
inhibarea CYP3A
ANTIMICOBACTERIENE
rifabutin
rifampicin*
BENZODIAZEPINE
alprazolam*
midazolam administrat parenteral *
telaprevir
rifabutin
ctre rifabutin, inhibarea CYP3A
de ctre telaprevir
telaprevir
ASC 0,08 (0,07-0,11)
Cmax 0,14 (0,11-0,18)
rifampicin
inducerea activitii CYP3A de
ctre rifampicin, inhibarea
CYP3A de ctre telaprevir
Telaprevir poate fi mai puin

eficace din cauza concentraiilor
sczute. Utilizarea concomitent
de rifabutin i telaprevir nu este
recomandat.
concomitent de rifampicin i
telaprevir.
alprazolam
ASC 1,35 (1,23-1,49)
Cmax 0,97 (0,92-1,03)
midazolam (intravenos)
ASC 3,40 (3,04-3,79)
Cmax 1,02 (0,80-1,31)
midazolam administrat oral *
midazolam (p.o.)
ASC 8,96 (7,75-10,35)
Cmax 2,86 (2,52-3,25)
triazolam administrat oral
triazolam
inhibarea CYP3A
zolpidem (sedativ
non-benzodiazepinic)*
Pacienilor cu insuficien renal

sau hepatic nu trebuie s li se
administreze colchicin n
asociere cu INCIVO, din cauza
riscului de toxicitate a
colchicinei.
La pacienii cu funcie renal i
hepatic normale, se recomand
ntreruperea tratamentului cu
colchicin iar durata
tratamentului cu colchicin
trebuieredus, utilizandu-se o
doz redus de colchicin.
zolpidem
ASC 0,53 (0,45-0,64)
Cmax 0,58 (0,52-0,66)
nu se cunoate mecanismul
BLOCANTE ALE CANALELOR DE CALCIU

amlodipin*
amlodipin
ASC 2,79 (2,58-3,01)
Cmax 1,27 (1,21-1,33)
inhibarea CYP3A
14
Administrarea concomitent
trebuie realizat ntr-o locaie n
care pot fi asigurate
monitorizarea clinic i
tratamentul medical adecvate n
caz de deprimare respiratorie
i/sau sedare prelungit.
Trebuie luat n considerare
reducerea dozei de midazolam
administrat parenteral, n special
n cazul n care se administreaz
mai mult de o doz unic de
midazolam.
concomitent de midazolam sau
triazolam pe cale oral n
asociere cu telaprevir.
Poate fi necesar creterea dozei
de zolpidem pentru meninerea
eficacitii.
Este necesar pruden i trebuie

avut n vedere reducerea dozei
de amlodipin. Se recomand
monitorizare clinic.
diltiazem
felodipin
nicardipin
nifedipin
nisoldipin
verapamil
CORTICOSTEROIZI
Sistemici
dexametazon
Cu administrare pe cale
inhalatorie/nazal
fluticazon
budesonid
blocante ale canalelor de calciu

inhibarea CYP3A i/sau efect
asupra transportului la nivel

a pacienilor.
telaprevir
inducerea activitii CYP3A
Utilizarea concomitent poate

determina pierderea efectului
terapeutic al telaprevir. Prin
urmare, aceast asociere trebuie
utilizat cu precauie sau trebuie
luate n considerare alte
alternative.
Nu este recomandat
administrarea concomitent de
fluticazon sau budesonid i
telaprevir, cu excepia cazului n
care beneficiul potenial pentru
pacient depete riscul de reacii
adverse sistemice de tip
corticosteroid.
fluticazon
budesonid
inhibarea CYP3A
ANTAGONITI AI RECEPTORILOR ENDOTELINEI

bosentan
bosentan
recomand monitorizarea clinic.
telaprevir
inducerea activitii CYP3A de
ctre bosentan, inhibarea CYP3A
de ctre telaprevir
MEDICAMENTE UTILIZATE N TRATAMENTUL INFECIEI CU HIV: INHIBITORI AI
PROTEAZEI HIV (IP)
Se recomand monitorizarea
atazanavir/ritonavir*
telaprevir
clinic i de laborator pentru
ASC 0,80 (0,76-0,85)
apariia hiperbilirubinemiei (vezi
Cmax 0,79 (0,74-0,84)
pct. 4.4).
Cmin 0,85 (0,75-0,98)
atazanavir
ASC 1,17 (0,97-1,43)
Cmax 0,85 (0,73-0,98)
Cmin 1,85 (1,40-2,44)
inhibarea CYP3A de ctre
telaprevir
darunavir/ritonavir*
telaprevir
Nu se recomand administrarea
ASC 0,65 (0,61-0,69)
concomitent de
Cmax 0,64 (0,61-0,67)
darunavir/ritonavir i telaprevir
Cmin 0,68 (0,63-0,74)
(vezi pct. 4.4).
darunavir
ASC 0,60 (0,57-0,63)
Cmax 0,60 (0,56-0,64)
Cmin 0,58 (0,52-0,63)
Nu se cunoate mecanismul
fosamprenavir/ritonavir*
telaprevir
ASC 0,68 (0,63-0,72)
concomitent de
Cmax 0,67 (0,63-0,71)
fosamprenavir/ritonavir i
Cmin 0,70 (0,64-0,77)
telaprevir (vezi pct. 4.4).
amprenavir
ASC 0,53 (0,49-0,58)
Cmax 0,65 (0,59-0,70)
Cmin 0,44 (0,40-0,50)
15
lopinavir/ritonavir*
telaprevir
concomitent de
ASC 0,46 (0,41-0,52)
lopinavir/ritonavir i telaprevir
Cmax 0,47 (0,41-0,52)
(vezi pct. 4.4).
Cmin 0,48 (0,40-0,56)
lopinavir
ASC 1,06 (0,96-1,17)
Cmax 0,96 (0,87-1,05)
Cmin 1,14 (0,96-1,36)
MEDICAMENTE UTILIZATE N TRATAMENTUL INFECIEI CU HIV: INHIBITORI AI
REVERS TRANSCRIPTAZEI
efavirenz*
telaprevir 1125 mg la interval de
concomitente trebuie utilizat
8 ore (comparativ cu 750 mg la
telaprevir 1125 mg la interval de
interval de 8 ore)
8 ore (vezi pct. 4.4)
ASC 0,82 (0,73-0,92)
Cmax 0,86 (0,76-0,97)
Cmin 0,75 (0,66-0,86)
efavirenz (+ TVR 1125 mg la
interval de 8 ore)
ASC 0,82 (0,74-0,90)
Cmax 0,76 (0,68-0,85)
Cmin 0,90 (0,81-1,01)
ctre efavirenz.
Este necesar monitorizarea
fumarat de tenofovir disoproxil *
telaprevir
clinic i de laborator susinut
ASC 1,00 (0,94-1,07)
(vezi pct. 4.4).
Cmax 1,01 (0,96-1,05)
Cmin 1,03 (0,93-1,14)
tenofovir
ASC 1,30 (1,22-1,39)
Cmax 1,30 (1,16-1,45)
Cmin 1,41 (1,29-1,54)
Efect asupra transportului la nivel
abacavir
nu sunt studiate
Efectul telaprevir asupra
zidovudin
UDP-glucuroniltransferazei nu
poate fi exclus i poate influena
concentraiile plasmatice ale
abacavir i zidovudinei.
INHIBITORII DE INTEGRAZ
raltegravir
Pe baza datelor preliminare, nu au
Nu sunt necesare ajustri de doze
fost semnalate interaciuni clinice
semnificative n urma asocierii
concomitente.
dintre telaprevir i raltegravir.
INHIBITORI AI HMG-CoA REDUCTAZEI
atorvastatin*
atorvastatin
Este contraindicat adminstrarea
ASC 7,88 (6,82-9,07)
concomitent de atorvastatin i
Cmax 10,6 (8,74-12,85)
telaprevir (vezi pct. 4.3)
inhibarea CYP3A
CONTRACEPTIVE HORMONALE/ESTROGEN
16
etinilestradiol*
noretindron*
IMUNOSUPRESOARE
ciclosporin*
tacrolimus*
sirolimus
etinilestradiol
ASC 0,72 (0,69-0,75)
Cmax 0,74 (0,68-0,80)
Cmin 0,67 (0,63-0,71)
noretindron
ASC 0,89 (0,86-0,93)
Cmax 0,85 (0,81-0,89)
Cmin 0,94 (0,87-1,00)
Trebuie utilizate metode de

contracepie nehormonale
suplimentare atunci cnd
contraceptivele hormonale sunt
administrate concomitent cu
telaprevir.
Pacientele care utilizeaz
estrogeni ca terapie de substituie
hormonal trebuie monitorizate
clinic pentru semne de deficit
estrogenic.
A se consulta pct. 4.4 i 4.6
ciclosporin
ASC 4,64 (3,90-5,51)
Cmax 1,32 (1,08-1,60)
tacrolimus
ASC 70,3 (52,9-93,4)**
Cmax 9,35 (6,73-13,0)**
sirolimus
Vor fi necesare reduceri

semnificative ale dozei de
imunosupresoare i prelungirea
intervalului dintre doze pentru a
atinge concentraiile plasmatice
dorite. Atunci cnd se
administreaz concomitent cu
telaprevir, se recomand
monitorizarea atent a
concentraiilor plasmatice ale
imunosupresoarelor, a funciei
renale i a reaciilor adverse
asociate imunosupresoarelor.
Tacrolimus poate prelungi
intervalul QT (vezi pct. 4.4)
telaprevir
**calculat pe baza informaiilor
obinute cu doz redus
Inhibarea CYP3A, inhibarea
proteinelor transportoare
BETA-AGONITI ADMINISTRAI INHALATOR
salmeterol
salmeterol
Inhibarea CYP3A
ANALGEZICE NARCOTICE
metadon*
R-metadon
ASC 0,71 (0,66-0,76)
Cmax 0,71 (0,66-0,76)
Cmin 0,69 (0,64-0,75)
Fr efect asupra concentraiilor de
R-metadon liber
Deplasarea metadonei de pe
proteinele plasmatice
17
Nu este recomandat
salmeterol i telaprevir.
Asocierea poate determina un
risc crescut de evenimente
adverse cardiovasculare asociate
cu salmeterol, inclusiv
prelungirea intervalului QT,
palpitaii i tahicardie sinusal
(vezi pct. 4.4).
Nu este necesar ajustarea dozei
de metadon atunci cnd se
iniiaz administrarea
concomitent de telaprevir. Cu
toate acestea, se recomand
monitorizarea clinic deoarece la
unii pacieni ar putea fi necesar
ajustarea dozei de metadon n
timpul tratamentului de
ntreinere.
La administrarea de metadon s-a
intervalului QT i torsada
vrfurilor (vezi pct. 4.4).
Monitorizarea ECG trebuie
realizat la iniierea tratamentului
i periodic n timpul
tratamentului cu telaprevir.
buprenorfin
INHIBITORI AI PDE-5
sildenafil
tadalafil
vardenafil
Pe baza datelor preliminare, n

urma asocierii dintre telaprevir i
buprenorfin nu au rezultat
interaciuni clinic semnificative.
Nu este necesar ajustarea dozei

de buprenorfin atunci cnd se
administreaz concomitent cu
telaprevir.
inhibitori PDE-5
Inhibarea CYP3A
Nu este recomandat
sildenafil sau vardenafil i
telaprevir. Tadalafil pentru
tratamentul difunciei erectile
poate fi utilizat cu pruden n
doz unic care s nu depeasc
10 mg n 72 de ore, i cu
monitorizare crescut pentru
decelarea evenimentelor adverse
asociate tadalafil.
concomitent de sildenafil sau
tadalafil i telaprevir n
tratamentul hipertensiunii
arteriale pulmonare.
INHIBITORI AI POMPEI DE PROTONI

esomeprazol*
telaprevir
ASC 0,98 (0,91-1,05)
Cmax 0,95 (0,86-1,06)
4.6
Inhibitorii pompei de protoni se

pot utiliza fr modificarea dozei.
Fertilitatea, sarcina i alptarea
Sarcina i cerine privind contracepia

Nu sunt disponibile date privind utilizarea INCIVO la gravide. Studiile la animale sunt insuficiente
pentru a putea trage concluzii cu privire la toxicitatea asupra funciei de reproducere la om (vezi
pct. 5.3). INCIVO nu este recomandat n timpul sarcinii i la femeile aflate la vrsta fertil care nu
utilizeaz metode contraceptive.
Deoarece INCIVO trebuie utilizat n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin, contraindicaiile i
atenionrile aplicabile acestor medicamente sunt valabile i n cazul tratamentului asociat.
Avnd n vedere necesitatea administrrii asociate cu peginterferon alfa i ribavirin, pacientele aflate
la vrsta fertil ct i partenerii acestora, precum i pacienii de sex masculin i partenerele acestora
trebuie s utilizeze 2 metode contraceptive eficace n timpul tratamentului cu INCIVO. Dup
finalizarea tratamentului cu INCIVO, trebuie respectate recomandrile referitoare la contracepie
menionate n Rezumatul caracteristicilor produsului pentru ribavirin, i aa cum este descris mai jos.
n timpul tratamentului cu INCIVO i timp de nc dou luni dup oprirea tratamentului cu INCIVO,
contraceptive hormonale se pot administra n continuare dar este posibil s nu fie suficiente (vezi
pct. 4.5). n acest interval de timp, pacienii de sex feminin aflai la vrsta fertil trebuie s utilizeze
dou metode contraceptive nehormonale eficace. Dup dou luni de la oprirea tratamentului cu
INCIVO, contraceptivele hormonale pot fi din nou utilizate ca una din cele dou metode contraceptive
eficace necesare.
Pentru informaii suplimentare a se consulta Rezumatul caracteristicilor produsului pentru ribavirin
i peginterferon alfa.
Alptarea
Telaprevir i metabolitul su principal se elimin n lapte obolan (vezi pct. 5.3). Nu se cunoate dac
telaprevir se elimin n laptele uman. Din cauza potenialului de reacii adverse la sugarii alptai ca
urmare a tratamentului asociat cu INCIVO i peginterferon alfa i ribavirin, alptarea trebuie
18
ntrerupt nainte de iniierea tratamentului. A se vedea, de asemenea, Rezumatul caracteristicilor

produsului pentru ribavirin.
Fertilitatea
INCIVO nu a avut niciun efect asupra fertilitii sau fecunditii la obolani.
4.7
Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje
INCIVO nu are nicio influen sau are influen neglijabil asupra capacitii de a conduce vehicule i
de a folosi utilaje. Nu s-au efectuat studii privind efectele INCIVO asupra capacitii de a conduce
vehicule i de a folosi utilaje. La unii pacieni tratai cu INCIVO s-au raportat sincop i retinopatie i
acestea trebuie luate n considerare atunci cnd se evalueaz capacitatea unui pacient de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje. Pentru informaii suplimentare a se consulta, de asemenea, Rezumatul
caracteristicilor produsului pentru peginterferon alfa i ribavirin.
4.8
Reacii adverse
Rezumatul profilului de siguran

Profilul de siguran general pentru INCIVO se bazeaz pe toate datele coroborate disponibile din
studiile clinice de faz II i III (att controlate ct i necontrolate) care au inclus un numr de
2641 pacieni la care s-a administrat tratament asociat cu INCIVO.
INCIVO trebuie administrat n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin. A se consulta Rezumatul
caracteristicilor produsului pentru informaii privind reaciile adverse asociate acestora.
Incidena reaciilor adverse la medicament (RAM) cu intensitate cel puin moderat ( grad 2) a fost
mai mare n grupul de tratament cu INCIVO comparativ cu grupul placebo.
n timpul fazei de tratament cu INCIVO/placebo, cele mai frecvent raportate RAM cu severitate de cel
puin grad 2, raportate n grupul de tratament cu INCIVO (inciden 5,0%) au fost anemie, erupii
cutanate tranzitorii, prurit, grea i diaree.
n timpul fazei de tratament cu INCIVO/placebo, cele mai frecvent raportate RAM avnd cel puin
gradul 3, raportate n grupul INCIVO (inciden 1,0%) au fost anemie, erupii cutanate tranzitorii,
trombocitopenie, limfopenie, prurit i grea.
Rezumatul reaciilor adverse sub form de tabel
RAM pentru INCIVO sunt prezentate n Tabelul 3.
RAM sunt clasificate pe aparate, sisteme i organe (ASO) i n funcie de frecven: foarte frecvente
( 1/10), frecvente ( 1/100 i < 1/10), mai puin frecvente ( 1/1000 i < 1/100) i rare ( 1/10000 i
< 1/1000). n cadrul fiecrei grupe de frecven, RAM sunt prezentate n ordinea descresctoare a
gravitii.
Tabelul 3: Reacii adverse la INCIVO (administrat n asociere cu peginterferon alfa i
ribavirin) la pacienii cu infecie cu VHC, provenite din studiile clinice de faz II i III,
controlate placebo (date coroborate)
Clasificarea pe aparate,
Categoria de
Reacii adverse la medicament
sisteme i organe (ASO)
frecven
Tratament asociat cu INCIVO,
peginterferon alfa i ribavirin
N = 1346
Infecii i infestri
Frecvente
Candidoz oral
Tulburri hematologice i ale
Foarte frecvente
Anemie
sistemului limfatic
Frecvente
Trombocitopenie b, limfopenie b
Tulburri endocrine
Frecvente
Hipotiroidie
Tulburri metabolice i de
Frecvente
Hiperuricemie b, hipopotasemieb
19
nutriie
Tulburri ale sistemului nervos
Tulburri oculare
Tulburri gastrointestinale
Mai puin frecvente

Frecvente
Mai puin frecvente
Foarte frecvente
Tulburri hepato-biliare
Afeciuni cutanate i ale
esutului subcutanat
Frecvente
Mai puin frecvente
Frecvente
Foarte frecvente
Frecvente
Mai puin frecvente
Tulburri renale i ale cilor

urinare
Tulburri generale i la nivelul
locului de administrare
a
b
Gut
Disgeuzie, sincop
Retinopatie
Grea, diaree, vrsturi, hemoroizi,
proctalgie
Prurit anal, rectoragie, fisur anal
Proctit
Hiperbilirubinemie b
Prurit, erupii cutanate tranzitorii
Eczem, edem facial, erupii cutanate
exfoliative
Erupie cutanat medicamentoas nsoit
de eozinofilie i simptome sistemice
(DRESS), urticarie
Rare
Sindrom Stevens-Johnson a
Mai puin frecvente
Creterea concentraiilor creatininei

plasmatice b
Edeme periferice, gust modificat al
medicamentului.
Frecvente
nu au aprut n cadrul studiilor de faz II sau III controlate placebo

ratele de inciden se bazeaz pe ratele de raportare a evenimentelor adverse (suplimentar, vezi mai jos Valori
anormale ale parametrilor de laborator)
Valori anormale ale parametrilor de laborator

Valorile anormale ale parametrilor de laborator selectate, de intensitate cel puin moderat ( grad 2)
care reprezint o agravare fa de valoarea iniial i sunt considerate RAM observate la pacienii
infectai cu VHC i la care s-a administrat tratament asociat cu INCIVO din datele coroborate din
studiile de faz II i III, controlate placebo, sunt prezentate n tabelul de mai jos.
Tabelul 4: Valorile anormale ale parametrilor de laborator selectate (DAIDSa grad 2) care
reprezint o agravare fa de valoarea iniial i sunt considerate reacii adverse la
medicament observate la pacienii infectai cu VHC i la care s-a administrat tratament
asociat cu INCIVO din datele coroborate din studiile de faz II i III, controlate placebo
Grad 2
Grad 3
Grad 4
Cretereb
acid uric
17,9%
4,6%
1,1%
(10,1-12,0 mg/dl)
(12,1-15,0 mg/dl)
(> 15,0 mg/dl)
bilirubin
13,6%
3,6%
0,3%
(1,6-2,5 x LSVN)
(2,6-5,0 x LSVN)
(> 5,0 x LSVN)
colesterol total
15,4%
2,0%
NA
(6,20-7,77 mmol/l
(> 7,77 mmol/l
240-300 mg/dl)
> 300 mg/dl)
Lipoproteine cu
6,9%
2,5%
NA
densitate mic
(4,13-4,90 mmol/l
( 4,91 mmol/l
160-190 mg/dl)
191 mg/dl)
creatinin
0,9%
0,2%
0%
(1,4-1,8 x LSVN)
(1,9-3,4 x LSVN)
(> 3,4 x LSVN)
Scdereb
haemoglobin
27,0%
51,1%
1,1%
(9,0-9,9 g/dl sau
(7,0-8,9 g/dl sau
(< 7,0 g/dl)
orice scdere
orice scdere
3,5-4,4 g/dl)
4,5 g/dl)
20
numrul de
trombocite
numrul absolut
de limfocite
potasiu
24,4%
(50000-99999/mm3)
13,1%
(500-599/mm3)
1,6%
(2,5-2,9 mEq/l)
2,8%
(25000-49999/mm3)
11,8%
(350-499/mm3)
0%
(2,0-2,4 mEq/l)
0,2%
(< 25000/mm3)
4,8%
(< 350/mm3)
0%
(< 2,0 mEq/l)
NA = nu este cazul
a
Tabelului Diviziei AIDS pentru Clasificarea severitii evenimentelor adverse la aduli i copii i adolesceni (DAIDS,
versiunea 1.0, decembrie 2004) a fost folosit n seturile de date de laborator cumulate.
b
Incidena a fost calculat n funcie de numrul de pacieni pentru fiecare parametru.
Majoritatea valorilor parametrilor de laborator revin la valorile observate n cazul peginterferon alfa i
ribavirin pn n sptmna 24, cu excepia numrului de trombocite, care rmne la valori mai mici
dect cele observate n cazul peginterferon alfa i ribavirin pn la sptmna 48 (vezi pct. 4.4).
n timpul tratamentului cu INCIVO n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin apar foarte frecvent
creteri ale concentraiilor serice ale acidului uric. De regul, dup terminarea tratamentului cu
INCIVO, concentraiile acidului uric scad n urmtoarele 8 sptmni i sunt comparabile cu cele
observate la pacienii tratai numai cu peginterferon alfa i ribavirin.
Descrierea anumitor reacii adverse
Erupii cutanate tranzitorii
n urma administrrii INCIVO au fost raportate erupii cutanate tranzitorii severe, sindrom
Stevens-Johnson i DRESS (vezi pct. 4.4). n studiile de faz II i III controlate placebo, incidena
general i severitatea erupiilor cutanate tranzitorii au crescut atunci cnd INCIVO a fost administrat
concomitent cu peginterferon alfa i ribavirin. n timpul tratamentului cu INCIVO, erupiile cutanate
tranzitorii (de toate gradele) au fost raportate la 55% dintre pacienii la care s-a administrat tratament
asociat cu INCIVO i la 33% dintre pacienii la care s-a administrat peginterferon alfa i ribavirin.
Peste 90% dintre erupiile cutanate tranzitorii au avut severitate uoar sau moderat. Erupiile
cutanate tranzitorii raportate n timpul tratamentului asociat cu INCIVO au fost evaluate ca fiind
erupii cutanate pruriginoase, eczematoase caracteristice i au implicat mai puin de 30% din suprafaa
corpului. Jumtate din cazurile de erupii cutanate tranzitorii au debutat n primele 4 sptmni de
tratament, ns erupiile cutanate tranzitorii pot s apar n orice moment n timpul tratamentului
asociat cu INCIVO. Nu este necesar ntreruperea tratamentului asociat cu INCIVO n cazul apariiei
de erupii cutanate tranzitorii uoare i moderate.
Vezi pct. 4.4 pentru recomandri privind monitorizarea erupiilor cutanate tranzitorii i ntreruperea
administrrii INCIVO, ribavirinei i interferonului alfa. Pacienii care prezint erupii cutanate
tranzitorii uoare pn la moderate trebuie monitorizai pentru semne ale progresiei; cu toate acestea,
progresia a fost rar (mai puin de 10%). n studiile clinice, la majoritatea pacienilor s-au administrat
antihistaminice i corticosteroizi topici. Ameliorarea erupiilor cutanate tranzitorii se produce dup
ncheierea sau ntreruperea administrrii INCIVO; cu toate acestea, pot fi necesare mai multe
sptmni pentru dispariia erupiilor cutanate.
Anemie
n cadrul studiilor de faz II i III controlate placebo, anemia (de toate gradele) a fost raportat la
32,1% dintre pacienii la care s-a administrat tratament asociat cu INCIVO i la 14,8% dintre pacienii
la care s-a administrat peginterferon alfa i ribavirin. Reducerea dozei de ribavirin a fost utilizat
pentru tratamentul anemiei. La 21,6% dintre pacienii la care s-a administrat tratament asociat cu
INCIVO a fost necesar reducerea dozei de ribavirin din cauza anemiei, comparativ cu 9,4% dintre
pacienii tratai numai cu peginterferon alfa i ribavirin. n general, nu a fost permis utilizarea de
stimulante ale eritropoiezei (SE), i au fost utilizate numai la 1% dintre pacieni din studiile clinice de
faz II i III. n studiile clinice de faz II i III controlate placebo, n timpul fazei de tratament cu
INCIVO/placebo, transfuziile sanguine au fost raportate la 2,5% dintre pacienii la care s-a
administrat tratament asociat cu INCIVO i la 0,7% dintre pacienii la care s-au administrat numai
21
peginterferon alfa i ribavirin. Ratele de transfuzii sanguine pe ntreaga durat a studiului au fost de
4,6% i, respectiv 1,6%. n cadrul studiilor de faz II i III controlate placebo, 1,9% dintre pacieni au
ntrerupt doar INCIVO din cauza anemiei, iar 0,9% dintre pacieni au ntrerupt tratamentul asociat cu
INCIVO din cauza anemiei, comparativ cu 0,5% dintre cei tratai numai cu peginterferon alfa i
ribavirin (vezi pct. 4.4).
Semne i simptome anorectale
n cadrul studiilor clinice, majoritatea acestor evenimente (de exemplu hemoroizi, disconfort
anorectal, prurit anal i arsuri rectale) au fost de intensitate uoar pn la moderat, foarte puine
ducnd la ntreruperea tratamentului i au disprut dup terminarea tratamentului cu INCIVO.
Copii i adolesceni
Sigurana i eficacitatea INCIVO la copiii i adolescenii cu vrsta < 18 ani nu au fost nc stabilite.
Nu sunt disponibile date.
4.9
Supradozaj
Cea mai mare doz documentat de INCIVO este de 1875 mg administrat la interval de 8 ore timp de
4 zile la voluntari sntoi. n studiul respectiv, urmtoarele evenimente adverse frecvente au fost
raportate mai frecvent pentru doza de 1875 mg administrat la interval de 8 ore, comparativ cu doza
de 750 mg administrat la interval de 8 ore: grea, cefalee, diaree, apetit alimentar sczut, disgeuzie
i vrsturi.
Nu este disponibil un antidot specific pentru supradozajul cu INCIVO. Tratamentul supradozajului cu
INCIVO const n msuri suportive generale, incluznd monitorizarea semnelor vitale i observarea
strii clinice a pacientului. Dac este indicat, eliminarea substanei active neabsorbite se poate realiza
prin inducerea emezei sau lavaj gastric. Lavajul gastric trebuie efectuat doar dac poate fi realizat n
prima or de la ingestie. Administrarea de crbune activat poate fi, de asemenea, folosit pentru a
ajuta la ndeprtarea substanei active neabsorbite.
Nu se cunoate dac telaprevir este dializabil prin dializ peritoneal sau hemodializ.
5.
PROPRIETI FARMACOLOGICE
5.1
Proprieti farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic: Antivirale cu aciune direct, codul ATC: neatribuit nc.

Mecanism de aciune
Telaprevir este un inhibitor al serin preoteazei VHC NS34A, care este esenial pentru replicarea
viral.
Studii in vitro
Activitatea telaprevir mpotriva VHC
La un test replicon pentru VHC subtipul 1b, valoarea CI50 a telaprevir mpotriva tipului slbatic de
VHC a fost de 0,354 M, similar cu valoarea CI50 de 0,28 M obinut la un test pentru subtipul 1a
de virus.
Rezisten
Tulpinile de VHC asociate cu eec virusologic n timpul tratamentului sau cu recdere au fost
evaluate prin tehnologie de mutagenez dirijat pe locaie n cadrul testului replicon.
Tulpinile V36A/M, T54A/S, R155K/T i A156S au conferit nivele mai mici de rezisten in vitro la
telaprevir (cretere de 3 pn la de 25 ori a CI50 pentru telaprevir), iar tulpinile A156V/T i
V36M + R155K au conferit nivele mai mari de rezisten in vitro la telaprevir (o cretere de > 25 ori a
22
CI50 pentru telaprevir). Tulpinile replicon generate de secvenele derivate de la pacieni au demonstrat
rezultate similare.
Capacitatea de replicare in vitro a tulpinilor rezistente la telaprevir a fost mai mic dect cea a
virusului de tip slbatic.
Rezisten ncruciat
Tulpinile rezistente la telaprevir au fost testate pentru rezisten ncruciat la inhibitorii de proteaz
reprezentativi n sistemul de replicon VHC. Repliconii cu substituii unice n poziia 155 sau 156 i
tulpinile cu substituii duble n poziiile 36 i 155 au demonstrat rezisten ncruciat la toi
inhibitorii de proteaz testai cu o gam larg de sensibilitate. Toate tulpinile rezistente la telaprevir
studiate au rmas complet sensibile la interferon alfa, ribavirin i inhibitori nucleozidici i
non-nucleozidici ai polimerazei VHC reprezentativi n sistemul replicon. Nu exist date clinice
privind retratarea pacienilor care au nregistrat eec terapeutic n urma tratamentului cu inhibitori ai
proteazei VHC NS3-4A, precum telaprevir, i nici nu exist date referitoare la administrarea de cicluri
terapeutice repetate cu telaprevir.
Studii clinice virusologice
n studiile clinice de faz II i III efectuate cu telaprevir, numrul pacienilor netratai anterior i al
celor care au avut eec la tratamentul anterior, care au avut la iniierea tratamentului tulpini rezistente
la telapravir (pretratament) a fost sczut (V36M, T54A i R155K < 1% i T54S 2,7%). Prezena la
iniiere a mutaiilor de rezisten la telaprevir nu mpiedic tratamentul cu succes efectuat cu
telaprevir, peginterferon alfa i ribavirin. Impactul tulpinilor predominant rezistente la telaprevir la
iniiere este probabil maxim la pacienii cu rspuns slab la interferon, cum sunt pacienii care nu au
rspuns la tratamentul anterior.
Un total de 215 pacieni din 1169 tratai cu schema de tratament T12/PR n cadrul unui studiu clinic
de faz III au nregistrat eec virusologic n timpul tratamentului (n = 125) sau recdere (n = 90). Pe
baza analizelor de secveniere populaional a VHC la aceti 215 pacieni, apariia tulpinilor de VHC
rezistente la telaprevir a fost determinat la 105 (84%) cazuri de eec virusologic i la 55 (61%) cazuri
de recdere, i virusul de tip slbatic a fost detectat la 15 (12%) cazuri de eec virusologic i la 24
(27%) cazuri de recdere. Datele de secveniere a VHC nu au fost disponibile n cazul a 16 (7%)
pacieni. Analizele de secveniere a tulpinilor rezistente la telaprevir a identificat substituii n
4 poziii n regiunea proteazei NS3-4A, concordante cu mecanismul de aciune al telaprevir (V36A/M,
T54A/S, R155K/T i A156S/T/V). Eecul virusologic n timpul tratamentului n cursul administrrii
telaprevir a fost predominant asociat cu tulpini virale cu rezisten crescut, iar recderea a fost
predominant asociat cu tulpini virale cu rezisten mai sczut sau cu virus de tip slbatic.
Pacienii cu genotipul VHC de tip 1a au avut predominat tulpini combinate sau unice de V36M i
R155K, n timp ce pacienii cu genotipul VHC de tip 1b au avut predominat tulpini V36A, T54A/S i
A156S/T/V. Aceast diferen este probabil datorat unei bariere genetice mai puternice fa de
substituia V36M i R155K, pentru genotipul 1b dect pentru genotipul 1a. Printre pacienii tratai cu
telaprevir, eecul virusologic n timpul tratamentului fost mai frecvent la pacienii cu genotipul 1a
comparativ cu cei cu genotipul 1b i mai frecvent la pacienii care nu au rspuns la tratamentul
anterior comparativ cu alte grupe de pacieni (pacieni netratai anterior, pacieni cu recdere la
tratamentul anterior, pacieni care au rspuns parial la tratamentul anterior; vezi pct. 5.1, Experien
clinic, Eficacitatea la pacienii aduli tratai anterior).
Analizele de urmrire a pacienilor tratai cu INCIVO care nu au obinut un RVS au artat c
populaia de virus de tip slbatic a crescut, iar populaia de tulpini rezistente la telaprevir a devenit
nedetectabil n timp dup terminarea tratamentului cu telaprevir. n analiza combinat a studiilor
108, 111 i C206 de faz III, la 255 de pacienii netratai anterior i pacieni tratai anterior care au
dezvoltat tulpini virale rezistente la telaprevir n timpul tratamentului, 152 (60%) de pacienii nu au
mai avut tulpini rezistente detectate prin secvenializare populaional (perioad median de urmrire
de 10 luni). Dintre cele 393 tulpini rezistente detectate la cei 255de pacienii, urmtoarele variante nu
23
au mai fost detectate: 68% din NS3-36, 84% din NS3-54, 59% din NS3-155, 86% din NS3-156 i
52% din NS3-36M + NS3-155K.
ntr-un studiu de urmrire a 98 pacienii netratai anterior i pacienii cu eec la tratamentul anterior,
la care s-a administrat o schem terapeutic pe baz de INCIVO n cadrul unui studiu de faz II sau
faz III i care nu au obinut RVS, tulpinile rezistente la telaprevir nu au mai fost detectate la 85%
(83/98) dintre pacieni (perioad median de urmrire de 27,5 luni). Analiza de secveniere clonal a
unui subgrup de pacieni care au avut VHC de tip slbatic prin secvenializare populaional (n = 20),
care a comparat frecvena de apariie a tulpinilor rezistente nainte de iniierea tratamentului cu
telaprevir i n perioada de urmrire, a demonstrat c populaia de tulpini de VHC rezistente la toi
pacienii a revenit la nivelele de dinaintea tratamentului. Timpul median necesar pentru ca tulpinile
rezistente la telaprevir s fie nedetectabile prin secvenializare populaional a fost mai lung n cazul
tulpinilor NS3-36 (6 luni), NS3-155 (9 luni) i NS3-36M + NS3-155K (12 luni), observate
predominant la pacienii cu genotip 1a fa de tulpinile NS3-54 (2 luni) i NS3-156 (3 luni) observate
predominant la pacienii cu genotip 1b.
Experien clinic
Eficacitatea i sigurana INCIVO la pacienii cu hepatit cronic C genotipul 1 au fost evaluate n trei
studii de faz III: 2 dintre acestea la pacieni netratai anterior i un studiu la pacienii tratai anterior
(pacieni cu recdere, pacieni cu rspuns parial i pacieni fr rspuns la tratamentul anterior).
Pacienii din aceste studii, 108, 111 i C216, au avut boal hepatic compensat, ARN-VHC
detectabil i modificri histopatologice hepatice caracteristice hepatitei cronice C. Cu excepia
cazurilor n care a fost altfel indicat, INCIVO a fost administrat n doze de 750 mg la interval de
8 ore; doza de peginterferon alfa-2a a fost de 180 g/sptmn i doza de ribavirin a fost de
1000 mg/zi (pentru pacieni cu greutate corporal < 75 kg) sau de 1200 mg/zi (pentru pacieni cu
greutate corporal 75 kg). Concentraiile plasmatice ale ARN-VHC au fost msurate folosind testul
COBAS TaqMan VHC (versiunea 2.0), pentru utilizare cu High Pure System. Testul a avut o limita
inferioar de determinare cantitativ de 25 UI/ml. n descrierea rezultatelor studiului de faz III
prezentat mai jos, RVS, considerat vindecare virusologic, a fost definit pe baza evalurii
ARN-VHC n fereastra de vizit la sptmna 72 a studiului, folosind ultima msurtoare din aceast
perioad. n cazul n care datele pentru fereastra din sptmna 72 lipsesc, ultima dat folosit pentru
colectarea ARN-HCV a fost la sptmna 12. Suplimentar, limita de cuantificare de 25 UI/ml a fost
utilizat pentru a determina RVS.
Eficacitatea la pacienii aduli netratai anteriori
Studiul 108 (ADVANCE)
Studiul 108 a fost un studiu de faz III, randomizat, dublu-orb, cu grupuri paralele, controlat placebo,
efectuat la pacieni netratai anterior. INCIVO a fost administrat n primele 8 sptmni de tratament
(schema de terapeutic T8/PR) sau n primele 12 sptmni de tratament (schema terapeutic T12/PR)
n asociere cu peginterferon alfa-2a i ribavirin timp de 24 sau 48 de sptmni. Pacienilor care au
avut ARN-VHC nedetectabil la sptmnile 4 i 12 li s-a administrat un tratament cu peginterferon
alfa-2a i ribavirin timp de 24 de sptmni, iar pacienilor care nu au avut ARN-VHC nedetectabil
la sptmnile 4 i 12 li s-a administrat un tratament cu peginterferon alfa-2a i ribavirin timp de
48 de sptmni. Schema terapeutic n grupul de control (Pbo/PR) a avut o durat fix de tratament
de 48 de sptmni, cu placebo n loc de telaprevir n primele 12 sptmni i peginterferon alfa-2a i
ribavirin timp de 48 de sptmni.
Cei 1088 de pacieni inclui n studiu au avut o vrst median de 49 de ani (variind ntre: 18 i
69 ani); 58% dintre pacieni au fost brbai; 23% au avut un indice de mas corporal 30 kg/m2; 9%
au fost de culoare; 11% au fost hispanici sau latini; 77% au avut valori ale
ARN-VHC 800000 UI/ml la iniierea tratamentului; 15% au avut fibroz n punte; 6% au avut
ciroz hepatic; 59% au avut VHC genotip 1a i 40% au avut VHC genotip 1b.
Rata RVS pentru grupul T8/PR a fost de 72% (261/364) (P < 0,0001 comparativ cu grupul
Pbo/PR48). Tabelul 5 prezint ratele de rspuns pentru grupurile recomandate T12/PR i Pbo/PR48.
24
Tabelul 5: Ratele de rspuns: Studiul 108
Rezultatul tratamentului
RVSa
ARN-VHC nedetectabil la sptmnile 4
i 12 (eRVR)
RVS la pacienii cu eRVR
Fr eRVR
RVS la pacienii fr eRVR
ARN-VHC nedetectabil la sfritul
tratamentului
Recdere
T12/PR
N = 363
n/N (%)
79% (285/363)
(74%, 83%)b
Pbo/PR48
N = 361
n/N (%)
46% (166/361)
(41%, 51%)b
58% (212/363)
92% (195/212)
42% (151/363)
60% (90/151)
8% (29/361)
93% (27/29)
92% (332/361)
42% (139/332)
82% (299/363)
4% (13/299)
62% (225/361)
26% (58/225)
T12/PR: INCIVO timp de 12 sptmni n asociere cu peginterferon alfa-2a i ribavirin timp de 24 sau 48 de sptmni;
Pbo/PR: placebo timp de 12 sptmni n asociere cu peginterferon alfa-2a i ribavirin timp de 48 de sptmni
a
P < 0,0001; T12/PR comparat cu Pbo/PR48. Diferena n ceea ce privete ratele de RVS (interval de ncredere 95%)
ntre grupurile T12/PR i Pbo/PR a fost de 33 (26, 39).
b
Interval de ncredere 95%
Ratele de RVS au fost mai mari (diferena absolut de cel puin 28%) pentru grupul T12/PR dect
pentru grupul Pbo/PR48 n cadrul subgrupelor n funcie de sex, vrst, ras, etnie, indice de mas
corporal, subtipul genotipului VHC, valorile iniile ale ARNVHC (< 800000, 800000 UI/ml) i
gradul fibrozei hepatice. Tabelul 6 prezint ratele de RVS pentru subgrupele de pacieni.
Tabelul 6:
Ratele RVS pentru subgrupele de pacieni: Studiul 108
Subgrup
T12/PR
Brbai
78% (159166/214)
Vrsta 45 pn la 65 ani
73% (157/214)
Pacieni de culoare
62% (16/26)
Hispanici i latini
77% (27/35)
IMC 30 kg/m2
73% (56/77)
Valori iniiale ARN-VHC 800000 UI/ml
77% (215/281)
VHC genotip 1a
75% (162/217)
VHC genotip 1b
84% (119/142)
Fibroz hepatic la momentul iniial
Absena fibrozei, fibroz minim sau
82% (237/290)
fibroz portal
Fibroz n punte
63% (33/52)
Ciroz
71% (15/21)
Pbo/PR
46% (97/211)
39% (85/216)
29% (8/28)
39% (15/38)
44% (38/87)
39% (109/279)
43% (90/210)
51% (76/149)
49% (140/288)
35% (18/52)
38% (8/21)
T12/PR: INCIVO timp de 12 sptmni n asociere cu peginterferon alfa-2a i ribavirin timp de 24 sau 48 de sptmni;
Pbo/PR: placebo timp de 12 sptmni n asociere cu peginterferon alfa-2a i ribavirin timp de 48 de sptmni
Studiul 111 (ILLUMINATE)

Studiul 111 a fost studiu de faz III, randomizat, deschis, care a inclus pacieni netratai anterior.
Studiul a fost conceput pentru a compara ratele de RVS la pacieni cu ARNVHC nedetectabil la
sptmnile 4 i 12 care au fost tratai cu INCIVO timp de 12 sptmni n asociere cu peginterferon
alfa-2a i ribavirin timp de 24 de sptmni (schema terapeutic T12/PR24) sau 48 de sptmni
(schema terapeutic T12/PR48). Pacienii cu ARN-VHC nedetectabil la sptmnile 4 i 12 au fost
repartizai randomizat la sptmna 20 s li se administreze tratament cu peginterferon alfa-2a i
ribavirin timp de 24 de sptmni sau 48 de sptmni. Obiectivul principal a fost evaluarea noninferioritii, utiliznd o marj statistic de -10,5% a schemei terapeutice de 24 de sptmni
comparativ cu schema terapeutic cu durata de 48 de sptmni la pacienii cu ARNVHC
nedetectabil la sptmnile 4 i 12.
25
Cei 540 de pacieni inclui n studiu au avut o vrst median de 51 de ani (variind ntre:19 i 70 ani);
60% dintre pacieni au fost brbai; 32% au avut un indice de mas corporal 30 kg/m2; 14% au fost
de culoare; 10% au fost hispanici sau latini; 82% au avut valori iniiale ale ARNVHC
> 800000 UI/ml; 16% au avut fibroz n punte; 11% au avut ciroz hepatic; 72% au avut
VHC genotip 1a i 27% au avut VHC genotip 1b.
Un numr total de 352 (65%) pacieni au avut ARNVHC nedetectabil la sptmnile 4 i 12.
Tabelul 7 prezint ratele de rspuns. La pacienii care au avut ARNVHC nedetectabil la
sptmnile 4 i 12, nu au existat beneficii suplimentare pentru prelungirea tratamentului cu
peginterferon alfa-2a i ribavirin la 48 de sptmni (diferena ntre ratele de RVS de 2%; interval de
ncredere 95%: -4%, 8%).
Tabelul 7: Rate de rspuns: Studiul 111
Pacienii cu ARNVHC nedetectabil
la sptmnile 4 i 12
T12/PR24
T12/PR48
N = 162
N = 160
92% (149/162)
90% (144/160)
RVSa
(87%, 96%)b
(84%, 94%)b
98% (159/162)
93% (149/160)
ARN-VHC nedetectabil la
sfritul tratamentului
6% (10/159)
1% (2/149)
Recdere
T12/PR
Toi pacienii a
N = 540
74% (398/540)
(70%, 77%)b
79% (424/540)
4% (19/424)
T12/PR24: INCIVO timp de 12 sptmni n asociere cu peginterferon alfa-2a i ribavirin timp de 24 de sptmni;
a
Toi pacienii includ cei 322 pacieni cu ARN-VHC nedetectabil la sptmnile 4 i 12 i ali 218 pacieni tratai n
studiu (118 care nu au avut ARNVHC nedetectabil la sptmnile 4 i 12 i 100 pacieni care au ntrerupt studiul
nainte de sptmna 20, cnd a avut loc repartizarea randomizat)
b
Ratele de RVS la pacienii de culoare au fost de 62% (45/73). Tabelul 8 prezint RVS n funcie de
gradul fibrozei hepatice la iniierea tratamentului.
Tabelul 8: Ratele de RVS n funcie de gradul fibrozei hepatice la iniierea tratamentului:
Studiul 111
Pacienii cu ARNVHC nedetectabil
la sptmnile 4 i 12
T12/PR
Subgrup
T12/PR24
T12/PR48
Toi pacieniia
Absena fibrozei, fibroz minim
96% (119/124)
91% (115/127)
77% (302/391)
sau fibroz portal
Fibroz n punte
95% (19/20)
86% (18/21)
74% (65/88)
Ciroz
61% (11/18)
92% (11/12)
51% (31/61)
a
Toi pacienii includ cei 322 pacieni cu ARNVHC nedetectabil la sptmnile 4 i 12 i ali 218 pacieni tratai n
studiu (118 care nu au avut ARN-VHC nedetectabil la sptmnile 4 i 12 i 100 pacieni care au ntrerupt studiul
nainte de sptmna 20, cnd a avut loc repartizarea randomizaz)
Eficacitatea la pacienii aduli tratai anterior

Studiul C216 (REALIZE)
Studiul C216 a fost un studiu de faz III, randomizat, dublu-orb, controlat placebo, care a inclus
pacieni care nu au obinut RVS cu un tratament anterior cu peginterferon alfa-2a i ribavirin sau
peginterferon alfa-2b i ribavirin. Studiul a inclus pacieni cu recdere la tratamentul anterior
(pacieni cu ARNVHC nedetectabil la sfritul tratamentului cu schema terapeutic pe baz de
interferon pegilat, dar cu ARNVHC detectabil dup 24 de sptmni de urmrire a tratamentului) i
care nu au rspuns la tratamentul anterior (pacieni care nu au avut valori nedetectabile de ARN-VHC
n timpul sau la sfritul unui ciclu terapeutic anterior cu durata de cel puin 12 sptmni). Pacienii
26
care nu au rspuns la tratament au inclus 2 subgrupe: cu rspuns parial la tratamentul anterior (o

reducere mai mare dect sau egal cu 2 log10 a ARNVHC la sptmna 12, dar care nu au atins valori
nedetectabile ale ARNVHC la sfritul tratamentului cu peginterferon i ribavirin) i pacieni fr
rspuns la tratamentul anterior (o reducere mai mic de 2 log10 a ARNVHC la sptmna 12 a
tratamentului anterior cu peginterferon i ribavirin).
Pacieni i au fost repartizai randomizat n raport de 2:2:1 n unul din cele trei grupe de tratament:
iniiere simultan (T12/PR48): INCIVO din ziua 1 pn la sptmna 12; iniiere ntrziat
(T12(DS)/PR48): INCIVO de la sptmna 5 pn la sptmna 16; Pbo/PR48: placebo pn la
sptmna 16. Toate schemele terapeutice au avut o durat de 48 de sptmni de tratament cu
peginterferon alfa-2a i ribavirin.
Cei 662 de pacieni inclui n studiu au avut o vrst median de 51 de ani (variind ntre:21 i 70 ani);
70% dintre pacieni au fost brbai; 26% au avut un indice de mas corporal 30 kg/m2; 5% au fost
de culoare; 11% au fost hispanici sau latini; 89% au avut valori iniiale ale ARN-VHC
> 800000 UI/ml; 22% au avut fibroz n punte; 26% au avut ciroz hepatic; 54% au avut
VHC genotip 1a i 46% au avut VHC genotip 1b.
Ratele de RVS pentru grupul T12(DS)/PR au fost de 88% (124/141) pentru pacienii cu recdere la
tratamentul anterior, 56% (27/48) pentru pacienii cu rspuns parial la tratamentul anterior i 33%
(25/75) pentru pacienii fr rspuns la tratamentul anterior. Tabelul 9 prezint ratele de rspuns
pentru braul cu iniierea simultan recomandat (T12/PR48) i braul Pbo/PR48.
Tabelul 9: Rate de rspuns: Studiul C216
T12/PR48
% (n/N)
Pbo/PR48
% (n/N)
84% (122/145)
(77%, 90%)b
61% (30/49)
(46%, 75%)b
31% (22/72)
(20%, 43%)b
22% (15/68)
(13%, 34%)b
15% (4/27)
(4%, 34%)b
5% (2/37)
(1%, 18%)b
87% (126/145)
73% (36/49)
63% (43/68)
15% (4/27)
39% (28/72)
11% (4/37)
Pacieni cu recdere la tratamentul anterior
3% (4/126)
63% (27/43)
Pacieni cu rspuns parial la tratamentul

anterior
Pacieni fr rspuns la tratamentul anterior
17% (6/36)
0% (0/4)
21% (6/28)
50% (2/4)
RVS
Pacieni cu recdere la tratamentul anteriora
anterior a
Pacieni fr rspuns la tratamentul anterior a
ARNVHC nedetectabil la sfritul
tratamentului
Pacieni cu recdere la tratamentul anterior
anterior
Pacieni fr rspuns la tratamentul anterior
Recdere
T12/PR48: INCIVO timp de 12 sptmni urmat de placebo timp de 4 sptmni, n asociere cu peginterferon alfa-2a i
ribavirin timp de 48 de sptmni;
Pbo/PR48: placebo timp de 16 sptmni n asociere cu peginterferon alfa-2a i ribavirin timp de 48 de sptmni
a
P < 0,001, T12/PR comparat cu Pbo/PR48. Diferena ntre ratele de RVS (interval de ncredere 95%) ntre grupurile
T12/PR i Pbo/PR au fost de 63 (51, 74) pentru pacienii cu recdere la tratamentul anterior, 46 (27, 66) pentru
pacienii cu rspuns parial la tratamentul anterior i de 26 (13, 39) pentru pacieni fr rspuns la tratamentul anterior.
b
27
Pentru toi pacienii inclui n studiu (pacieni cu recdere la tratmentul anterior, pacieni cu rspuns
parial la tratamentul anterior i pacieni fr rspuns la tratamentul) ratele de RVS au fost mai mari
pentru grupul T12/PR comparativ cu grupul Pbo/PR48 n cadrul subgrupelor n funcie de sex, vrst
ras, etnie, indice de mas corporal, subtipul genotipului VHC, valorile iniiale ale ARNVHC i
gradul fibrozei hepatice. Tabelul 10 prezint ratele de RVS n funcie de gradul fibrozei hepatice.
Tabelul 10: Ratele de RVS n funcie de gradul fibrozei hepatice la iniierea tratamentului:
Studiul C216
Gradul fibrozei hepatice
T12/PR
Pbo/PR48
Pacieni cu recdere la tratamentul
anterior
Absena fibrozei, fibroz minim sau fibroz
portal
Fibroz n punte
Ciroz
anterior
portal
Fibroz n punte
Ciroz
Pacieni fr rspuns la tratamentul
anterior
portal
Fibroz n punte
Ciroz
84% (68/81)
86% (31/36)
82% (23/28)
32% (12/38)
13% (2/15)
7% (1/15)
79% (19/24)
71% (5/7)
33% (6/18)
18% (3/17)
0 (0/5)
20% (1/5)
31% (9/29)
47% (8/17)
19% (5/26)
6% (1/18)
0 (0/9)
10% (1/10)
T12/PR48: INCIVO timp de 12 sptmni urmat de placebo 4 sptmni, n asociere cu peginterferon alfa-2a i ribavirin
timp de 48 de sptmni;
Pbo/PR48: placebo timp de 16 sptmni n asociere cu peginterferon alfa-2a i ribavirin timp de 48 de sptmni
Tabelul 11 prezint ratele de RVS n funcie de rspunsul la sptmna 4 (reducerea

ARN-VHC < 1 log10 sau 1 log10) pentru pacieni cu rspuns parial la tratamentul anterior i pacieni
fr rspuns la tratamentul anterior n grupul T12(DS)/PR.
Tabelul 11: Ratele de RVS n funcie de rspunsul la sptmna 4 (reducere < 1 log10 sau
1 log10) n grupul T12(DS)/PR48: Studiul C216
T12(DS)/PR
% (n/N)a
Rspunsul anterior la
tratament
reducere a ARN-VHC
reducere a ARN-VHC
< 1 log10 la sptmna 4
1 log10 la sptmna 4
56% (10/18)
63% (17/27)
Pacieni cu rspuns parial la
15% (6/41)
54% (15/28)
Pacieni fr rspuns la
a
include date referitoare numai la pacienii care au avut date despre ARN-VHC disponibile la sptmna 4
Studiul 106 i studiul 107

Studiul 106 a fost un studiu de faz II, randomizat, dublu-orb, controlat placebo, care a inclus pacieni
cu eec la tratamentul anterior cu peginterferon alfa-2a i ribavirin sau peginterferon alfa-2b i
ribavirin. Printre pacienii cu recdere la tratamentul anterior din grupul de tratament T12/PR24 care
au avut ARNVHC nedetectabil la sptmnile 4 i 12 de tratament, rata de RVS a fost de 89%
(25/28) i rata de recdere a fost de 7%.
28
Studiul 107 a fost un studiu deschis, de extensie a studiului de faz II cu telaprevir pentru pacienii
care au fost inclui n grupul de control (placebo, peginterferon alfa-2a, i ribavirin) i care nu au
obinut RVS n studiul de faz II. Printre pacienii cu recidiv la tratamentul anterior din grupul de
tratament T12/PR24 care au avut ARNVHC nedetectabil la sptmnile 4 i 12 de tratament, rata de
RVS a fost de 100% (24/24).
Utilizarea peginterferon alfa-2a sau 2b
Dou tipuri de peginterferon alfa (2a i 2b) au fost evaluate ntr-un studiu de faz II, deschis,
randomizat studiul C208, la pacieni netratai anterior.
Tuturor pacienilor li s-a administrat INCIVO timp de 12 sptmni n asociere cu terapia standard cu
peginterferon alfa/ribavirin. Pacienii au fost repartizai randomizat n unul din 4 grupe de tratament:
INCIVO 750 mg la interval de 8 ore n asociere cu peginterferon alfa-2a 180 g/sptmn i
ribavirin 1000 sau 1200 mg/zi
INCIVO 750 mg la interval de 8 ore n asociere cu peginterferon alfa-2b 1,5 g/kg i sptmn
i ribavirin 800 sau 1200 mg/zi
INCIVO 1125 mg la interval de 12 ore n asociere cu peginterferon alfa-2a 180 g/sptmn i
ribavirin 1000 sau 1200 mg/zi
INCIVO 1125 mg la interval de 12 ore n asociere cu peginterferon alfa-2b 1,5 g/kg i
sptmn i ribavirin 800 sau 1200 mg/zi
Peginterferon alfa-2a/peginterferon alfa-2b i ribavirina au fost utilizate n conformitate cu Rezumatul
caracteristilor produsului corespunztor. La sptmna 12, administrarea INCIVO a luat sfrit i
pacienii au continuat doar terapia standard. 73,8% (59/80) dintre pacienii din grupul combinat
peginterferon alfa-2a au ndeplinit criteriile (ARN-VHC nedetectabil de la sptmna 4 pn la
sptmna 20) pentru durata redus de tratament de 24 de sptmni cu peginterferon/ribavirin fa
de 61,7% (50/81) dintre pacienii din grupul combinat peginterferon alfa-2b.
Tabelul 12: Ratele de rspuns coroborate: Studiul C208
T12P (2a) R48
Rezutatele tratamentului
N = 80
(%)n/N
a
83,8 (67/80)
RVS
5 (4/80)
Creterea viremiei
8,1 (6/74b)
Recdere
T12P (2b) R48

N = 81
(%)n/N
81,5 (66/81)
12,3 (10/81)
4,2 (3/71b)
T12/P(2a) R48: INCIVO pentru 12 sptmni n asociere cu peginterferon alfa-2a i ribavirin pentru 24 sau 48 sptmni
T12/P(2b) R48: INCIVO pentru 12 sptmni n asociere cu peginterferon alfa-2b i ribavirin pentru 24 sau
48 sptmni
a
Intervalul de ncredere 95% pentru diferen a fost (-10,8; 12,1)
b
Numitorul a fost numrul de pacieni cu nivel al ARN-VCH nedetectabil la sfritul tratamentului
Date privind eficacitatea pe termen lung

Studiul 112 (EXTEND)
Un studiu de urmrire cu durata de 3 ani la pacieni care au obinut RVS cu un regim terapeutic pe
baz de INCIVO a artat c > 99% (122/123) dintre pacieni i-au meninut statusul de RVS de-a
lungul ntregii perioade disponibile de urmrire (durata median de urmrire de 22 luni).
Studii clinice care evalueaz intervalul QT
n dou studii dublu-orb, randomizate, controlate activ i placebo, efectuate pentru a evalua efectul
asupra intervalul QT, monoterapia cu telaprevir n doz de 750 mg la interval de 8 ore nu a fost
asociat cu efecte clinic relevante asupra intervalului QTcF. n unul dintre aceste studii, o doz de
telaprevir de 1875 mg administrat la interval de 8 ore a fost evaluat i valoarea medie a creterii
maxime ajustat la placebo a intervalului QTcF a fost de 8,0 msec (I 90%: 5,1-10,9). Concentraiile
plasmatice de telaprevir administrat n doz de 1875 mg la interval de 8 ore folosit n acest studiu au
fost comparabile cu cele observate n studii la pacienii infectai cu VHC la care s-a administrat
telaprevir n doz de 750 mg la interval de 8 ore n asociere cu peginterferon alfa-2a i ribavirin.
Copii i adolesceni
29
Nu s-au efectuat studii clinice la pacieni copii i adolesceni.

Agenia European a Medicamentului a suspendat temporar obligaia de depunere a rezultatelor
studiilor efectuate cu INCIVO la una sau mai multe subgrupe de copii i adolesceni n hepatita
cronic cu virus C. Vezi pct. 4.2 pentru informaii privind utilizarea la copii i adolesceni.
5.2
Proprieti farmacocinetice
Proprietile farmacocinetice ale telaprevir au fost evaluate la voluntari aduli sntoi i la subieci cu
infecie cronic cu VHC. Telaprevir se administreaz pe cale oral, cu alimente, sub form de
comprimate de 375 mg, n doz de 750 mg la interval de 8 ore, timp de 12 sptmni, n asociere cu
peginterferon alfa i ribavirin. Expunerea la telaprevir este mai mare n timpul administrrii
concomitente de peginterferon alfa i ribavirin dect n urma administrrii de telaprevir n
monoterapie.
Expunerea la telaprevir este comparabil n timpul administrrii concomitente fie cu peginterferon
alfa-2a i ribavirin, fie cu peginterferon alfa-2b i ribavirin.
Absorbie
Telaprevir este biodisponibil dup administrare oral, cel mai probabil fiind absorbit la nivelul
intestinului subire, fr dovezi de absorbie n colon. Concentraiile plasmatice maxime dup
administrarea unei doze unice de telaprevir sunt, n general, atinse dup 4-5 ore. Studiile in vitro
efectuate cu celule umane Caco-2 au indicat faptul c telaprevir este un substrat al glicoproteinei P
(gp-P).
Expunerea la telaprevir a crescut cu 20% atunci cnd a fost administrat dup o mas cu coninut
caloric ridicat, bogat n lipide (56 g lipide, 928 kcal), comparativ cu administrarea dup o mas cu
coninut caloric normal (21 g lipide, 533 kcal). Comparativ cu administrarea dup o mas cu coninut
caloric normal, expunerea (ASC) a sczut cu 73% atunci cnd telaprevir a fost administrat n condiii
de repaus alimentar, cu 26% dup o mas cu coninut caloric sczut bogat n proteine (9 g lipide,
260 kcal), i cu 39% dup o mas cu coninut caloric sczut srac n lipide (3,6 g lipide, 249 kcal).
Prin urmare, telaprevir trebuie administrat mpreun cu alimente.
Distribuie
Telaprevir se leag n proporie de aproximativ 59%-76% de proteinele plasmatice. Telaprevir se
leag n principal de alfa-1 glicoproteina acid i albumin.
Dup administrarea oral, volumul caracteristic aparent de distribuie (Vd) a fost estimat la 252 l, cu o
variabilitate interindividual de 72,2%.
Metabolizare
Telaprevir este metabolizat n proporie mare la nivel hepatic, implicnd procese de hidroliz, oxidare
i reducere. Mai muli metabolii au fost detectai n materiile fecale, plasm i urin. Dup
administrri repetate pe cale oral, principalii metabolii ai telaprevir au fost R-diastereomerul
telaprevirului (de 30 ori mai puin activ), acidul pirazinoic i un metabolit care a suferit un proces de
reducere la nivelul legturii ketoamidic a telaprevir (inactiv).
Studiile in vitro care au utilizat izoenzime ale citocromului uman P450 (CYP) recombinant au indicat
faptul c CYP3A4 a fost principala izoenzim CYP responsabil pentru metabolizarea telaprevir
mediat de CYP. Alte enzime pot fi implicate n metabolizare. Studiile care au utilizat superzomi
umani recombinani CYP au artat faptul c telaprevir este un inhibitor al CYP3A4, i s-a observat n
microzomii hepatici umani o inhibare dependent de timp i concentraie a CYP3A4 de ctre
telaprevir. Nu s-a observat in vitro inhibarea relevant de ctre telaprevir a izoenzimelor CYP1A2,
CYP2C9, CYP2C19, i CYP2D6. Pe baza rezultatelor studiilor clinice de interaciune
medicamentoas, nu poate fi exclus inducia activitii enzimelor implicate n metabolizare. Nu se
30
cunoate dac telaprevir este substrat, inductor sau inhibitor al proteinelor transportoare, altele dect
gp-P.
Eliminare
Dup administrarea unei doze orale unice de 750 mg de telaprevir marcat cu 14C la subieci sntoi,
90% din radioactivitatea total a fost recuperat n materiile fecale, urin i aerul expirat n decurs de
96 ore de la administrare. Cantitatea median recuperat din doza radioactiv administrat a fost de
aproximativ 82% n materiile fecale, 9% n aerul expirat i 1% n urin. Contribuia telaprevir
nemodificat marcat cu 14C i a VRT-127394 n ceea ce privete radioactivitatea total recuperat n
materiile fecale a fost de 31,8% i, respectiv 18,7%.
Dup administrare oral, clearance-ul aparent total (Cl/F) a fost estimat la 32,4 l/or, cu o variabilitate
interindividual de 27,2%. Timpul mediu de njumtire plasmatic prin eliminare dup
administrarea unei doze orale unice de 750 mg telaprevir variaz, de regul, ntre 4,04,7 ore. La
starea de echilibru, timpul efectiv de njumtire plasmatic este de aproximativ 9-11 ore.
Linearitate / non-linearitate
Expunerea (ASC) la telaprevir a crescut uor mai mult dect proporional cu doza dup administrarea
mpreun cu alimente a unei doze unice de 375 pn la 1875 mg, posibil din cauza saturrii cilor
metabolice sau transportorilor de eflux.
n cadrul unui studiu cu doze multiple, creterea dozei de la 750 mg la interval de 8 ore la 1875 mg la
interval de 8 ore a determinat o cretere a expunerii la telaprevir mai mic dect o cretere
proporional (adic de aproximativ 40%).
Grupe speciale de pacieni
Copii i adolesceni
Nu sunt disponibile n prezent date privind copiii i adolescenii.
Insuficien renal
Parametrii farmacocinetici ai telaprevir au fost evaluai dup administrarea unei doze unice de 750 mg
la subieci cu fr infecie cu VHC avnd insuficien renal sever (ClCr < 30 ml/min). Valorile
medii ale Cmax i ASC pentru telaprevir au fost cu 10% i, respectiv 21% mai mari comparativ cu
subiecii sntoi (vezi pct. 4.2).
Insuficien hepatic
Telaprevir este metabolizat n principal la nivel hepatic. Expunerea la telaprevir la starea de echilibru
a fost cu 15% mai mic la subiecii cu insuficien hepatic uoar (clasa A conform clasificrii
Child-Pugh, scor 5-6), comparativ cu subiecii sntoi. Expunerea la telaprevir la starea de echilibru
a fost cu 46% mai mic la subiecii cu insuficien hepatic moderat (clasa B conform clasificrii
Child-Pugh, scor 79), comparativ cu subiecii sntoi. Nu se cunoate efectul asupra concentraiilor
de telaprevir liber (vezi pct. 4.2 i 4.4).
Sexul
Efectul sexului subiecilor asupra farmacocineticii telaprevir a fost evaluat folosind datele de
farmacocinetic populaional provenind din studiile de faz II i III efectuate cu INCIVO. Nu s-a
identificat niciun efect relevant n funcie de sex.
Ras
Analiza farmacocineticii populaionale privind administrarea INCIVO la subiecii infectai cu VHC a
indicat faptul expunerea la telaprevir a fost similar la pacienii de culoare/afro-americani i
caucazieni.
Vrstnici
Exist date farmacologice limitate privind utilizarea INCIVO la pacienii cu infecie cu VHC cu
vrsta 65 de ani i nu sunt disponibile date la subiecii cu vrsta 70 de ani.
31
5.3
Date preclinice de siguran
Toxicologie i/sau farmacologie la animale

La obolani i cini, telaprevir a fost asociat cu o reducere reversibil a parametrilor eritrocitari
nsoit de un rspuns regenerativ. Att la obolani ct i la cini s-au observat creteri ale
concentraiilor AST/ALT n majoritatea studiilor, iar creterea concentraiilor ALT la obolani nu a
revenit la valori normale dup recuperare. Constatrile histopatologice la nivel hepatic au fost
similare att n studiile la obolan ct i la cine, i nu toate au disprut complet dup recuperare. La
obolani (dar nu i la cini), telaprevir a provocat modificri testiculare degenerative, care au fost
reversibile i nu au afectat fertilitatea. n general, comparativ cu valorile observate la om,
concentraiile au fost mai mici n studiile de farmcologie i toxicologie la animale.
Carcinogenitate i mutagenitate
Nu s-au efectuat studii cu telaprevir privind evaluarea potenialul carcinogen. Nici telaprevir i nici
metabolitul su principal nu au provocat leziuni ale ADN n condiiile testrii n cadrul bateriei
standard de teste de mutagenitate, n prezena i n absena activrii metabolice.
Afectarea fertilitii
Telaprevir nu a avut niciun efect asupra fertilitii sau fecunditii la obolani.
Dezvoltarea embriofetal
Telaprevir traverseaz uor placenta att la obolan ct i la oarece determinnd un raport expunere
fetal/expunere matern de 1950%. Telaprevir nu a demonstrat potenial teratogen la obolan sau
oarece. ntr-un studiu privind fertilitatea i dezvoltarea embrionar timpurie la obolani s-a observat
o cretere a produilor de concepie neviabili. Administrarea la animale nu a avut ca rezultat limitarea
expunerii comparativ cu expunerea la om.
Eliminarea n lapte
n cazul administrrii la obolani care alpteaz, concentraiile de telaprevir i ale metabolitul su
principal au fost mai mari n lapte comparativ cu cele observate n plasm. Puii de obolan expui la
telaprevir in utero au avut o greutate normal la natere. Cu toate acestea, atunci cnd au fost hrnii
cu lapte provenind de la femele la care s-a administrat telaprevir, creterea n greutate a puilor de
obolan a fost mai mic dect n mod normal (probabil din cauza aversiunii fa de gust). Dup
nrcare, creterea n greutate a puilor de obolan a revenit la normal.
6.
PROPRIETI FARMACEUTICE
6.1
Lista excipienilor
Nucleu
Acetat succinat de hipromeloz
Hidrogen fosfat de calciu (anhidru)
Celuloz microcristalin
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Laurilsulfat de sodiu
Croscarmeloz sodic
Stearil fumarat de sodiu
Film
Alcool polivinilic
Macrogol
Talc
Dioxid de titan (E 171)
Oxid galben de fer (E 172)
32
6.2
Incompatibiliti
Nu este cazul.
6.3
Perioada de valabilitate
2 ani
6.4
Precauii speciale pentru pstrare
A se pstra n flaconul original. A se pstra flaconul nchis etan pentru a fi protejat de umiditate. Nu
ndeprtai desicantul.
6.5
Natura i coninutul ambalajului
Flacon din polietilen de nalt densitate (PED) coninnd 42 de comprimate filmate i prevzut cu
sistem de nchidere securizat pentru copii din polipropilen (PP) i sigiliu cu linie de inducie. Este
adugat i un desicant.
Fiecare cutie conine 4 flacoane (n total 168 de comprimate). Flacoanele nu se distribuie separat.
6.6
Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fr cerine speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile
locale.
7.
DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
Janssen Cilag International NV

Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgia
8.
NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
EU/X/XX/XXX/XXX
9.
DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI
10.
DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a
Medicamentului (EMEA) http://www.ema.europa.eu/.
33
ANEXA II
A.
FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI
B.
CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I UTILIZAREA
C.
ALTE CONDIII I CERINE ALE DEINTORUL AUTORIZAIEI DE

PUNERE PE PIA
34
A.
FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI
Numele i adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei

Janssen-Cilag S.p.A.
Via C. Janssen
IT-04010 Borgo San Michele
Latina, Italia
B.
CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I UTILIZAREA
Medicamentul cu eliberare pe baz de prescripie medical restrictiv (vezi Anexa 1: Rezumatul

caracteristicilor produsului, pct. 4.2).
C.
ALTE CONDIII I CERINE ALE DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE

PE PIA
Sistemul de farmacovigilen
DAPP trebuie s asigure c sistemul de farmacovigilen prezentat n Modulul 1.8.1. al cererii de
autorizare de punere pe pia este implementat i funcional nainte de i n timpul prezenei
medicamentului pia.
Planul de management al riscului (PMR)
DAPP se angajeaz s efectueze studiile i activitile de farmacovigilen suplimentare detaliate n
Planul de farmacovigilen, conform celor stabilite n Planul de management al riscului prezentat n
Modulul 1.8.2. al Autorizaiei de punere pe pia i orice actualizri ulterioare ale PMR aprobate de
CHMP.
Conform recomandrilor CHMP privind Sistemele de management ale riscului pentru medicamentele
de uz uman, versiunea actualizat a PMR trebuie depus n acelai timp cu urmtorul Raport periodic
actualizat referitor la siguran (RPAS).
n plus, o versiune actualizat a PMR trebuie depus
cnd se primesc informaii noi care pot avea impact asupra Specificaiei de siguran actuale,
Planului de farmacovigilen sau activitilor de reducere la minimum a riscului
n decurs de 60 zile de la atingerea unui obiectiv important (de farmacovigilen sau de reducere
la minimum a riscului)
la cererea Ageniei Europene a Medicamentului.

Condiii sau restricii cu privire la sigurana i eficacitatea utilizrii medicamentului
Deintorul autorizaiei de punere pe pia trebuie s agreeze mpreun cu autoritatea naional
competent forma i coninutul pachetului educaional destinat profesionitilor din domeniul sntii
nainte de lansarea n Statul Membru.
Deintorul autorizaiei de punere pe pia trebuie s se asigure c toi medicii care se anticipeaz c
vor prescrie sau utiliza INCIVO vor avea la dispoziie pachetul educaional destinat profesionitilor
din domeniul sntii, care conine urmtoarele:
Rezumatul caracteristicilor produsului
Prospectul cu informaii pentru pacient
Prospectul medicului
Prospectul medicului trebuie s conin urmtoarele elemente cheie:
35
Date de siguran referitoare la erupiile cutanate tranzitorii i reaciile adverse cutanate severe
observate n fazele II i III
Incidena erupiilor cutanate tranzitorii i reaciilor cutanate severe
Clasificarea i abordarea terapeutic a erupiilor cutanate tranzitorii i reaciilor cutanate severe,
n special n ceea ce privete criteriile pentru continuarea sau ntreruperea tratamentului cu
telaprevir sau a altor medicamente asociate
Imagini ale erupiilor cutanate tranzitorii, n conformitate cu gradele diferite de evoluie
36
ANEXA III
ETICHETAREA I PROSPECTUL
37
A. ETICHETAREA
38
INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE
1.

telaprevir
2.
DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE
Fiecare comprimat filmat conine telaprevir 375 mg.
3.
LISTA EXCIPIENILOR
Conine sodiu.
Vezi prospectul pentru informaii suplimentare.
4.
FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL
168 comprimate filmate (4 flacoane a cte 42 comprimate).

Flacoanele nu se distribuie individual.
5.
MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul nainte de utilizare.

Administrare oral
Comprimatele se nghit ntregi.
6.
ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR
A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor.
7.
ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)
8.
DATA DE EXPIRARE
EXP
9.
CONDIII SPECIALE DE PSTRARE
A se pstra n flaconul original. Pstrai flaconul nchis etan pentru a fi protejat de umiditate.
39
10.
PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL
11.
NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgia
12.
EU/X/XX/XXX/XXX
13.
SERIA DE FABRICAIE
Serie
14.
CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.
15.
INSTRUCIUNI DE UTILIZARE
16.
INFORMAII N BRAILLE
incivo 375 mg
40
INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL PRIMAR

ETICHETA FLACONULUI
1.

telaprevir
2.
DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE
Fiecare comprimat filmat conine telaprevir 375 mg.
3.
LISTA EXCIPIENILOR
Conine sodiu.
4.
FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL
42 comprimate filmate
5.
MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul nainte de utilizare.

Administrare oral
Comprimatele se nghit ntregi.
6.
ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR
7.
ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)
Nu ndeprtai desicantul.
8.
DATA DE EXPIRARE
EXP
9.
CONDIII SPECIALE DE PSTRARE
A se pstra n flaconul original. Pstrai flaconul nchis etan pentru a fi protejat de umiditate.
41
10.
PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL
11.
NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgia
12.
EU/X/XX/XXX/XXX
13.
SERIA DE FABRICAIE
Serie
14.
CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.
15.
INSTRUCIUNI DE UTILIZARE
16.
INFORMAII N BRAILLE
42
B. PROSPECTUL
43
PROSPECT: INFORMAII PENTRU UTILIZATOR

telaprevir
Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a ncepe s luai acest medicament.
Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii.
Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.
Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor persoane. Le
poate face ru, chiar dac au aceleai simptome cu ale dumneavoastr.
Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers
nemenionat n acest prospect, v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr sau
farmacistului.
n acest prospect gsii:
1.
Ce este INCIVO i pentru ce se utilizeaz
2.
nainte s luai INCIVO
3.
Cum s luai INCIVO
4.
Reacii adverse posibile
5.
Cum se pstreaz INCIVO
6.
Informaii suplimentare
1.
CE ESTE INCIVO I PENTRU CE SE UTILIZEAZ
INCIVO acioneaz mpotriva virusul care provoac hepatita C i este utilizat pentru tratamentul
infeciei cronice cu virusul hepatitei C la pacienii aduli (cu vrsta cuprins ntre 18 i 65 ani), n
asociere cu peginterferon alfa si ribavirin. INCIVO conine o substan numit telaprevir i aparine
unui grup de medicamente numite inhibitori ai proteazei NS3-4A. Inhibitorul proteazei NS3-4A
reduce cantitatea de virus hepatitic C din corpul dumneavoastr. INCIVO nu trebuie administrat
singur ci trebuie luat n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin pentru a fi sigur c tratamentul i
face efectul. INCIVO poate fi administrat pacienilor cu infecie cronic determinat de virusul
hepatitei C care nu au fost niciodat tratai anterior sau pacienilor cu infecie cronic determinat de
virusul hepatitei C crora li s-a administrat anterior o schem terapeutic pe baz de interferon.
2.
NAINTE S LUAI INCIVO
Nu luai INCIVO:
dac suntei alergic (hipersensibil) la telaprevir sau la oricare dintre celelalte componente ale
INCIVO. Celelalte componente sunt enumerate la punctul 6.
Citii prospectele pentru peginterferon alfa i ribavirin pentru lista contraindicaiilor acestora (de
exemplu precauii pentru brbai i femei referitoare la sarcin), avnd n vedere faptul c INCIVO
trebuie utilizat n asociere cu peginterferon alfa si ribavirin. Adresai-v medicului dumneavoastr
dac nu suntei sigur n legtur cu oricare dintre contraindicaiile menionate n prospecte.
Nu utilizai INCIVO n asociere cu oricare dintre urmtoarele medicamente deoarece acestea pot
crete riscul de reacii adverse severe i/sau pot afecta modul n care acioneaz INCIVO sau cellalt
medicament:
Medicament (denumirea substanei active)
alfuzosin
Indicaia medicamentului
pentru tratamentul simptomelor prostatei mrite
(antagoniti ai receptorilor alfa-1 adrenergici )
44
amiodaron, bepridil, chinidin, alte

antiaritmice din clasele I sau II
astemizol, terfenadin
rifampicin
dihidroergotamin, ergonovin, ergotamin,
metilergonovin
cisaprid
suntoare (Hypericum perforatum)

atorvastatin, lovastatin, simvastatin
pimozid
sildenafil, tadalafil
midazolam (administrat pe cale oral), triazolam

(administrat pe cale oral)
carbamazepin, fenobarbital, fenitoin
pentru tratamentul anumitor tulburri ale inimii,

precum ritmul neregulat de btaie a inimii
(antiaritmice)
pentru tratamentul simptomelor alergiei
(antihistaminice)
pentru tratamentul unor infecii precum
tuberculoza (antimicobacteriene)
pentru tratamentul migrenelor i al durerilor de
cap (derivai de ergot)
pentru tratamentul unor afeciuni ale stomacului
(medicamente care regleaz micrile
gastrointestinale)
produs pe baz de plante utilizat pentru a
ameliora senzaia de team fr motiv
pentru a reduce concentraiile de colesterol din
snge (inhibitori ai HMG CoA reductazei)
pentru tratamentul afeciunilor psihice
(neuroleptice)
Sildenafilul sau tadalafilul nu trebuie utilizate
pentru tratamentul unei afeciuni a inimii i
plmnilor denumit hipertensiune arterial
pulmonar. Exist alte ntrebuinri pentru
sildenafil i tadalafil. V rugm s citii punctul
Avei grij deosebit.
v ajut s dormii i/sau reduc starea de team
fr motiv (sedative/hipnotice)
pentru tratamentul crizelor de epilepsie
(anticonvulsivante)
Dac luai oricare dintre cele de mai sus, adresai-v medicului dumneavoatr pentru a v schimba
tratamentul cu un alt medicament.
Avei grij deosebit cnd utilizai INCIVO
INCIVO trebuie administrat n asociere cu peginterferon alfa si ribavirina. Prin urmare, este foarte
important s citii prospectele care sunt furnizate mpreun cu aceste medicamente. Dac avei orice
ntrebri cu privire la medicamentele dumneavoastr, v rugm s v adresai medicului
dumneavoastr sau farmacistului.
Asigurai-v c verificai urmtoarele aspecte i spunei medicului care v trateaz pentru infecia cu
virusul hepatitei C (VHC) dac oricare dintre urmtoarele sunt valabile n cazul dumneavoastr.
-
Erupie pe piele
Pacienii care iau INCIVO pot dezvolta o erupie pe piele. Erupia poate fi nsoit de
mncrimi. De regul, erupiile trectoare pe piele sunt uoare sau moderate, dar este posibil ca
erupia s fie sau s devin sever. Trebuie s v adresai imediat medicului dumneavoastr
dac v apare o erupie trectoare pe piele sau dac avei o erupie care se agraveaz. Nu trebuie
s reluai tratamentul cu INCIVO dac medicul dumneavoastr v-a ntrerupt tratamentul.
Trebuie s citii cu atenie informaiile referitoare la erupiile trectoare pe piele de la
punctul 4 Reacii adverse posibile".
Anemia (scderea numrului globulelor roii din sngele dumneavoastr)

Spunei medicului dumneavoastr dac prezentai oboseal, slbiciune, scurtarea respiraiei,
stare de confuzie, i/sau senzaie de ritm cardiac galopant. Acestea pot fi simptome ale
anemiei.
45
Afeciuni ale inimii

Spunei medicului dumneavoastr dac avei insuficien cardiac, bti neregulate ale inimii,
ritm lent de btaie a inimii, o tulburare detectabil pe traseul ECG numit "sindrom QT
prelungit", sau un istoric familial de boal de inim numit "sindrom QT congenital".
Este posibil ca medicul dumneavoastr s solicite controale suplimentare pe durata
tratamentului cu INCIVO.
Afeciuni ale ficatului

Spunei medicului dumneavoastr dac ai avut alte probleme cu ficatul precum insuficien
hepatic. Semnele ar putea include nglbenirea pielii sau a albului ochilor (icter), umflarea
abdomenului (ascit) sau picioarelor din cauza acumulrii de lichide, i sngerri cauzate de
venele umflate (varice) de la nivelul esofagului (tubul care face legtura ntre gur i stomac).
Medicul dumneavoatr poate evalua ct de sever este boala dumneavoatr de ficat nainte de a
decide dac putei lua INCIVO.
Infecii
Spunei medicului dumneavoastr dac avei o infecie cu HIV sau infecie cu virusul
hepatitic B pentru ca medicul dumneavoastr s stabileasc dac INCIVO este potrivit pentru
dumneavoastr.
Transplant de organe
Spunei medicului dumneavoastr dac ai efectuat sau urmeaz s efectuai un transplant de
ficat sau de alte organe, deoarece INCIVO ar putea s nu fie recomandat pentru dumneavoastr
n aceast situaie.
Analize de snge
Medicul dumneavoastr v va efectua teste de snge nainte de nceperea tratamentului i n mod
regulat pe durata tratamentului:
pentru a vedea cantitatea de virus prezent n sngele dumneavoastr i pentru a stabili dac
avei tipul de virus (genotipul 1) care poate fi tratat cu INCIVO. Pe baza rezultatelor acestor
analize se pot lua decizii n legtut cu tratamentul dumneavoastr. Medicul dumneavoastr va
supraveghea rspunsul dumneavoastr timpuriu la tratament i cantitatea de virus din snge. n
cazul n care tratament nu d rezultate, medicul dumneavoastr v poate opri tratamentul. Dac
medicul v ntrerupe tratamentul cu INCIVO, nu trebuie s-l reluai.
pentru a verifica dac avei anemie (scdere a numrului de globule roii din snge)
pentru a verifica modificri ale unor valori ale celulelor din snge sau legate de biochimia
sngelui. Acestea se pot observa n rezultatele analizelor de snge. Medicul dumneavoastr v
va explica aceste aspecte. Exemple sunt: numrul celulelor din snge, valori legate de tiroid
(gland situat la nivelul gtului care controleaz metabolismul), analize ale funciei ficatului i
rinichilor.
INCIVO nu este recomandat pentru utilizare la copii sau adolesceni, deoarece nu a fost suficient
studiat la pacieni cu vrsta sub 18 ani
INCIVO a fost utilizat numai la un numr limitat de pacieni cu vrsta de 65 ani sau peste. Dac
aparinei acestei grupe de vrst, v rugm s discutai cu medicul dumneavoastr despre utilizarea
INCIVO.
Utilizarea INCIVO mpreun cu alimeente i buturi
INCIVO trebuie ntotdeauna administrat mpreun cu alimente i lichide. Alimentele sunt importante
pentru atingerea nivelului adecvat de medicament din corpul dumneavoastr.
Utilizarea altor medicamente
INCIVO poate afecta alte medicamente sau alte medicamente pot afecta INCIVO. V rugm s
spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului dac luai sau ai luat recent orice alte
medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fr prescripie medical.
46
Spunei medicului dumneavoastr dac luai oricare dintre urmtoarele medicamente:

Medicamentul (denumirea substanei active)
flecainid, propafenon
Indicaia medicamentului
precum ritm neregulat de btaie a inimii
(antiaritmice)
precum ritm anormal de btaie a inimii
(antiaritmice)
pentru tratamentul infeciilor determinate de
bacterii (antibacteriene)
pentru prevenirea formrii cheagurilor de snge
(anticoagulante)
pentru tratamentul tulburrilor de dispoziie
(antidepresive)
pentru tratamentul vrsturilor i al strii de
grea (antiemetice)
pentru tratamentul infeciilor fungice
(antifungice)
pentru a tratamentul artritei inflamatorii
(medicamente utilizate n tratamentul gutei)
pentru tratamentul anumitor infecii
(antimicobacteriene)
v ajut s dormii i/sau reduc senzaia de
team fr motiv (benzodiazepine)
v ajut s dormii i/sau reduc senzaia de
team fr motiv (sedative
non-benzodiazepinice)
pentru scderea tensiunii arteriale (blocante ale
canalelor de calciu)
pentru tratamentul astmului bronic sau pentru
tratamentul afeciunilor inflamatorii i
autoimune (corticosteroizi)
pentru tratamentul unei afeciuni a inimii i
plmnilor denumit hipertensiune arterial
pulmonar (antagoniti ai receptorului
endotelinei)
pentru tratamentul infeciilor cu HIV (inhibitori
ai proteazei HIV)
pentru tratamentul infeciilor cu HIV (inhibitori
ai reverstranscriptazei)
contraceptive hormonale
digoxin, lidocain administrat intravenos
claritromicin, eritromicin, telitromicin,

troleandomicin
warfarin, dabigatran
escitalopram, trazodon
domperidon
itraconazol, ketoconazol, posaconazol,
voriconazol
colchicin
rifabutin
alprazolam, midazolam injectabil
zolpidem
amlodipin, diltiazem, felodipin, nicardipin,

nifedipin, nisoldipin, verapamil
budesonid, fluticazon administrat pe cale
inhalatorie/nazal, dexametazon dac este
administrat oral sau injectabil
bosentan
atazanavir/ritonavir, darunavir/ritonavir,
fosamprenavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir
abacavir, efavirenz, fumarat de tenofovir
disoproxil, zidovudin
toate tipurile de contraceptive hormonale
(pilula)
medicamente pe baz de estrogeni
ciclosporin, sirolimus, tacrolimus
terapie de substituie hormonal

pentru inhibarea sistemului imunitar
(imunosupresoare), medicamente utilizate n
unele afeciuni reumatismale sau pentru a evita
respingerea organului transplantat
pentru ameliorarea respiraiei n caz de astm
bronic (beta agoniti administrai pe cale
inhalatorie)
pentru tratamentul dependenei de opioide
(narcotice)
salmeterol
metadon
47
sildenafil, tadalafil, vardenafil
pentru tratamentul disfunciei erectile sau pentru

tratamentul unei afeciuni a inimii i plmnilor
denumit hipertensiune arterial pulmonar
(inhibitori ai PDE-5)
Sarcina i alptarea
Dac suntei gravid, nu trebuie s luai INCIVO. INCIVO trebuie utilizat n asociere cu
peginterferon alfa i ribavirin. Ribavirina poate afecta copilul nenscut. Prin urmare, este absolut
esenial s luai toate msurile de precauie pentru a nu rmne gravid n timpul tratamentului cu
acest medicament.
Dac dumneavoastr rmnei gravid sau dac partenera dumneavoastr de sex feminin rmne
gravid n timpul tratamentului cu INCIVO sau n lunile urmtoare, trebuie s v adresai imediat
medicului dumneavoastr (vezi punctul Msuri de precauie referitoare la sarcin, pentru brbai i
femei de mai jos).
Dac alptai, trebuie s oprii alptarea nainte de a ncepe s luai INCIVO. Nu se cunoate dac
telaprevir, substana activ din INCIVO se elimin n laptele matern.
Adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului pentru recomandri nainte de a lua orice
medicament.
Msuri de precauie referitoare la sarcin, pentru brbai i femei
Deoarece INCIVO trebuie utilizat n asociere cu ribavirin, iar ribavirina poate fi foarte duntoare
pentru copilul nenscut, att pacientele de sex feminin ct i pacienii de sex masculin trebuie s ia
msuri de precauie speciale pentru a preveni apariia unei sarcini. Orice metod contraceptiv poate
eua, i, prin urmare, dumneavoastr i partenerul/partenera dumneavoastr trebuie s utilizai cel
puin dou metode de contracepie eficiente n timpul tratamentului cu INCIVO i ulterior. Dup
terminarea tratamentului cu INCIVO v rugm s citii prospectul pentru ribavirin referitoare la
cerinele de continuare a contracepiei.
Pacientele de sex feminin aflate la vrsta fertil i partenerii acestora de sex masculin
Un contraceptiv hormonal ("pilula") poate s nu fie eficient n timpul tratamentului cu INCIVO. Prin
urmare, dumneavoastr i partenerul/partenera dumneavoastr trebuie s folosii dou alte metode
contraceptive pe durata tratamentului cu INCIVO i timp de 2 luni dup oprirea tratamentului cu acest
medicament.
Pentru informaii suplimentare, trebuie s citii prospectul pentru peginterferon alfa i ribavirin.
Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor
Unii pacieni pot prezenta lein sau tulburri de vedere n timpul tratamentului cu INCIVO. Nu
conducei vehicule sau nu folosii utilaje dac avei senzaie de lein sau tulburri de vedere n timp ce
luai INCIVO.
A se vedea i prospectele pentru peginterferon alfa i ribavirin.
Informaii importante privind unele componente ale INCIVO
Acest medicament contine sodiu 2,3 mg per comprimat, iar acest lucru trebuie avut n vedere la
pacienii care urmeaz o diet cu restricie de sodiu. Spunei medicului dumneavoastr dac trebuie s
v controlai aportul de sare i dac trebuie s urmai o diet cu aport redus de sodiu.
3.
CUM S LUAI INCIVO
Luai ntotdeauna INCIVO exact aa cum v-a spus medicul dumneavoastr. Trebuie s discutai cu
medicul dumneavoastr sau cu farmacistul dac nu suntei sigur.
48
Instruciuni pentru utilizarea corect

Doza uzual este de 2 comprimate de INCIVO o dat la 8 ore, mpreun cu alimente. Doza total
este de 6 comprimate pe zi. Trebuie s luai ntotdeauna INCIVO mpreun cu alimente deoarece acest
lucru este important pentru a obine concentraiile corecte de medicament n corpul dumneavoastr.
Nu trebuie s reducei doza de INCIVO. nghiii comprimatele ntregi. Nu mestecai, spargei sau
dizolvai comprimatele nainte de a le nghii. Spunei medicului dumneavoastr dac avei probleme
la nghiirea comprimatelor ntregi.
Deoarece tratamentul cu INCIVO trebuie utilizat ntotdeauna mpreun cu peginterferon alfa i
ribavirin, v rugm s citii i prospectele i instruciunile referitoare la doze ale acestor
medicamente. Dac avei nevoie de ajutor, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.
Luai INCIVO mpreun cu peginterferon alfa i ribavirin timp de 12 sptmni. Durata total a
tratamentului cu peginterferon alfa i ribavirin variaz ntre 24 i 48 de sptmni, n funcie
rspunsul la tratament i dac ai mai fost tratat nainte. Medicul dumneavoastr va msura cantitatea
de virus din sngele dumneavoastr la sptmnile 4 i 12 de tratament pentru a stabili durata
tratamentului. V rugm s discutai cu medicul dumneavoastr i s respectai durata recomandat a
tratamentului.
Dac medicul dumneavoastr v oprete tratamentul cu INCIVO din cauza reaciilor adverse sau din
cauz c tratamentul nu d rezultate, nu trebuie s rencepei tratamentul cu INCIVO.
ndeprtarea capacului securizat pentru copii
Flaconul din plastic este prevzut cu un capac securizat pentru copii i trebuie
deschis dup cum urmeaz:
mpingei capacul din plastic cu filet rotindu-l n acelai timp n sensul
invers acelor de ceasornic
ndeprtai capacul deurubat.
Dac luai mai mult INCIVO dect trebuie
Adresai-v imediat medicului dumneavoastr sau farmacistului pentru recomandri.
n caz de supradozaj putei prezenta grea, durere de cap, diaree, scderea poftei de mncare, senzaie
de gust anormal i vrsturi.
Dac uitai s luai INCIVO
Dac ai constatat c ai uitat o doz n decurs de 4 ore de la momentul cnd trebuia s luai doza,
trebuie s luai dou comprimate imediat. Luai ntotdeauna comprimatele mpreun cu alimente.
Dac ai constatat c ai uitat o doz dup 4 ore de la momentul cd trebuia s luai doza, atunci
srii peste doza uitat i luai dozele urmtoare ca de obicei. Nu luai o doz dubl pentru a compensa
o doz uitat.
Dac ncetai s luai INCIVO
Cu excepia cazului n care medicul dumneavoastr v spune s ntrerupei tratamentul, continuai s
luai INCIVO pentru a v asigura c medicamentul acioneaz n continuare mpotriva virusului.
Tratamentul cu INCIVO nu trebuie reluat dac a fost ntrerupt de ctre medicul dumneavoastr.
Dac avei orice ntrebri suplimentare cu privire la acest medicament, adresai-v medicului
dumneavoastr sau farmacistului.
4.
REACII ADVERSE POSIBILE
Ca toate medicamentele, INCIVO poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate
persoanele.
49
Erupii trectoare pe piele

La pacienii care utilizeaz frecvent INCIVO poate s apar o erupie pe piele. De regul, erupia
trectoare pe piele este uoar sau moderat, dar erupia poate fi sau poate deveni sever. Rareori,
pacienii pot avea i alte simptome asociate erupiei, care pot fi un semn de reacie sever la nivelul
pielii.
Adresai-v imediat medicului dumneavoastr dac v apare o erupie trectoare pe piele.
De asemenea, adresai-v imediat medicului dumneavoastr:
dac erupia se agraveaz, SAU
dac apar i alte simptome asociate erupiei trectoare pe piele, precum:
febr
oboseal
umflarea feei
umflarea ganglionilor limfatici, SAU
dac avei o erupie pe piele extins pe o suprafa mare, nsoit de descuamarea pielii, care
poate fi nsoit de febr, simptome asemntoare gripei, veziculele dureroase pe piele, i
vezicule la nivelul gurii, ochilor i/sau organelor genitale.
Medicul dumneavoastr va verifica erupia pentru a stabili cum s o trateze. Este posibil ca medicul
dumneavoastr s v opreasc tratamentul. Nu trebuie s rencepei tratamentul cu INCIVO dac
medicul dumneavoastr v-a ntrerupt tratamentul.
De asemenea, adresai-v imediat medicului dumneavoastr dac prezentai oricare dintre
urmtoarele simptome:
oboseal, slbiciune, scurtarea respiraiei, stare de confuzie, i/sau senzaie de ritm cardiac
galopant. Acestea pot fi simptome de anemie (scderea numrului de globule roii din snge)
lein
inflamaie dureroas la nivelul articulaiilor, cel mai frecvent la nivelul piciorului (gut)
tulburri de vedere
sngerare la nivelul orificiului anal
umflarea feei
Frecvena reaciilor adverse asociate cu INCIVO este prezentat mai jos.
Reacii adverse foarte frecvente (afecteaz mai mult de 1 din 10 persoane):
numr redus de globule roii din snge (anemie);
grea, diaree, vrsturi;
inflamaia venelor de la nivelul rectului sau orificiului anal (hemoroizi), durere la nivelul
orificiului anal sau rectului;
erupii trectoare pe piele i mncrimi ale pielii
Reacii adverse frecvente (afecteaz mai puin de 1 din 10 persoane):
infecii fungice la nivelul cavitii bucale;
numr redus de trombocite n snge, scdere a numrului de limfocite (un tip de globule albe
din snge), scdere a activitii glandei tiroide, cretere a concentraiei de acid uric n snge,
scdere a concentraiei de potasiu din snge, cretere a concentraiei de bilirubin din snge;
modificri ale gustului;
lein;
mncrimi n jurul sau n zona orificiului anal sau rectului, sngerare n jurul sau n zona
orificiului anal sau rectului, o fisur mic a pielii de la nivelul orificiului anal care poate
provoca durere i/sau sngerare n timpul defecaiei;
piele roie, crpat, uscat, descuamat (eczem), erupie trectoare pe piele nsoit de roea,
crpturi, uscciune, descuamare (erupie exfoliativ a pielii);
umflarea feei, braelor i/sau picioarelor (edeme);
50
gust anormal al medicamnetului.
Reacii adverse mai puin frecvente (afecteaz mai puin de 1 din 100 persoane):
cretere a concentraiei de creatinin din snge;
inflamaie dureroas a articulaiilor, cel mai frecvent la nivelul piciorului (gut);
leziuni n spatele ochiului (retin);
inflamaie la nivelul orificiului anal i a rectului;
erupii trectoare pe piele severe, care pot fi nsoite de febr, oboseal, umflarea feei sau a
ganglionilor limfatici, cretere a numrului de eozinofile (un tip de globule albe din snge),
efecte la nivelul ficatului, rinichilor sau plmnilor (o reacie numit DRESS)
blnde (urticarie).
Reacii adverse rare (afecteaz mai puin de 1 din 1000 persoane):
o erupie trectoare pe piele, sever, extins pe o suprafa mare, nsoit de exfoliere a pielii,
care poate fi nsoit de febr, simptome asemntoare gripei, vezicule la nivelul cavitii
bucale, ochilor i/sau organelor genitale (sindrom Stevens-Johnson).
Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers
nemenionat n acest prospect, v rugm s spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului.
V rugm s citii i prospectele pentru peginterferon alfa i ribavirin referitor la reaciile adverse
raportate pentru aceste medicamente.
5.
CUM SE PSTREAZ INCIVO

Nu utilizai INCIVO dup data de expirare nscris pe etichet dup EXP. Data de expirare se refer
la ultima zi a lunii respective.
Comprimatele INCIVO trebuie pstrate n flaconul original. Pstrai flaconul nchis etan pentru a fi
protejat de umiditate. Flaconul conine un plicule cu desicant pentru a pstra comprimatele uscate.
Nu ndeprtai acest desicant. Nu mncai desicantul.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei sau a reziduurilor menajere. ntrebai farmacistul
cum s eliminai medicamentele care nu v mai sunt necesare. Aceste msuri vor ajuta la protejarea
mediului.
6.
INFORMAII SUPLIMENTARE
Ce conine INCIVO
Substana activ este telaprevir. Fiecare comprimat INCIVO conine telaprevir 375 mg.
Celelalte componente sunt:
Nucleu: acetat succinat de hipromeloz, hidrogen fosfat de calciu (anhidru), celuloz
microcristalin, dioxid de siliciu coloidal anhidru, laurilsulfat de sodiu, croscarmeloz sodic,
stearil fumarat de sodiu.
Film: alcool polivinilic, macrogol, talc, dioxid de titan (E 171), oxid galben de fer (E 172).
Cum arat INCIVO i coninutul ambalajului
Comprimat filmat. Comprimate n form de capsul, de culoare galben, cu lungimea de aproximativ
20 mm, marcate T375 pe una dintre fee.
51
INCIVO este disponibil ntr-un flacon de plastic ce conine 42 de comprimate filmate i un plicule
pentru a pstra comprimatele uscate (desicant). INCIVO este furnizat ntr-un ambalaj multiplu cu
4 flacoane (flacoanele nu se pot distribui separat).
Deintorul autorizaiei de punere pe pia
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgia
Fabricantul
Janssen-Cilag SpA,
Via C. Janssen,
04010 Borgo San Michele,
Latina, Italia
Pentru orice informaii despre acest medicament, v rugm s contactai reprezentana local a
deintorul autorizaiei de punere pe pia:
Belgi/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV/SA
Antwerpseweg 15-17
B-2340 Beerse
Tel/Tl: +32 14 649 411
Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV/SA
Antwerpseweg 15-17
B-2340 Beerse
Belgique/Belgien
Tl/Tel: +32 14 649 411
&
.. 4
, 4
1766
.: +359 2 489 94 00
Magyarorszg
Janssen-Cilag Kft.
T Park
H-2045 Trkblint
Tel: +36 23 513 858
esk republika
Janssen-Cilag s.r.o.
Karla Englie 3201/06
CZ-150 00 Praha 5 - Smchov
Tel: +420 227 012 222
Malta
AM MANGION LTD.
Mangion Building, Triq dida fi Triq Valletta
MT-al-Luqa LQA 6000
Tel: +356 2397 6000
Danmark
Janssen-Cilag A/S
Hammerbakken 19
DK-3460 Birkerd
Tlf: +45 45 94 82 82
Nederland
Janssen-Cilag B.V.
Dr. Paul Janssenweg 150
NL-5026 RH Tilburg
Tel: +31 13 583 73 73
Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Johnson & Johnson Platz 1
D-41470 Neuss
Tel: +49 2137 955-955
Norge
Janssen-Cilag AS
Drammensveien 288
NO-0283 Oslo
Tlf: +47 24 12 65 00
52
Eesti
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. Eesti filiaal
Ltsa 2
EE-11415 Tallinn
Tel: +372 617 7410
sterreich
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Vorgartenstrae 206B
A-1020 Wien
Tel: +43 1 610 300
Janssen-Cilag ....
56
GR-151 21 ,
T: +30 210 80 90 000
Polska
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
ul. Iecka 24
PL-02-135 Warszawa
Tel: +48 22 237 60 00
Espaa
Janssen-Cilag, S.A.
Paseo de las Doce Estrellas, 5-7
Campo de las Naciones
E-28042 Madrid
Tel: +34 91 722 81 00
Portugal
Janssen-Cilag Farmacutica, LDA.
Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A
Queluz de Baixo
PT-2734-503 Barcarena
Tel: +351 21 43 68 835
France
Janssen-Cilag
1, rue Camille Desmoulins
TSA 91003
F-92787 Issy Les Moulineaux
Cedex 9
Tl: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 44 44
Romnia
Johnson & Johnson Romnia SRL
Strada Tipografilor nr. 11-15, Cldirea S-Park,
corp A2, etaj 5
Bucureti 013714 - RO
Tel: +40 21 2 071 800
Ireland
Janssen-Cilag Ltd.
50-100 Holmers Farm Way
High Wycombe
Buckinghamshire HP12 4EG - UK
Tel: +44 1494 567 444
Slovenija
Johnson&Johnson d.o.o.
martinska cesta 53
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 1 401 18 30
sland
Janssen-Cilag
c/o Vistor hf.
Hrgatn 2
IS-210 Garabr
Smi: +354 535 7000
Slovensk republika
Johnson & Johnson s.r.o.
Plynrensk 7/B
SK-824 78 Bratislava
Tel: +421 233 552 600
Italia
Janssen-Cilag SpA
Via M.Buonarroti, 23
I-20093 Cologno Monzese MI
Tel: +39 02 2510 1
Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy
Vaisalantie/Vaisalavgen 2
FI-02130 Espoo/Esbo
Puh/Tel: +358 207 531 300
,
7
CY-1060
: +357 22 755 214
Sverige
Janssen-Cilag AB
Box 7073
SE-192 07 Sollentuna
Tel: +46 8 626 50 00
53
Latvija
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. filile Latvij
Bauskas iela 58A-3
Rga, LV-1004
Tel: +371 678 93561
United Kingdom
Janssen-Cilag Ltd.
50-100 Holmers Farm Way
High Wycombe
Buckinghamshire HP12 4EG - UK
Tel: +44 1494 567 444
Lietuva
UAB Johnson & Johnson
Geleinio Vilko g. 18A
LT-08104 Vilnius
Tel: +370 5 278 68 88
Acest prospect a fost aprobat n {LL/AAAA}.

Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a
Medicamentului (EMEA) web site: http://www.ema.europa.eu/.
54

Incivo Prospect1

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Incivo Prospect1

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

INCIVO 375 mg comprimate filmate

COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare comprimat filmat conine 375 mg de telaprevir.

Doze i mod de administrare

Tratamentul cu INCIVO trebuie iniiat i monitorizat de ctre un medic cu experien n tratamentul

Pacienilor cu valori detectabile ale ARN-VHC la sptmna 4 sau sptmna 12 de tratament,

Figura 1: Durata tratamentului la pacienii netratai anterior i la cei cu recdere la

Valorile ARN-VHC trebuie monitorizate la sptmnile 4 i 12 pentru a stabili durata tratamentului.

Durata tratamentului la pacienii tratai anterior cu rspuns parial sau fr

Valorile ARN-VHC trebuie monitorizate la sptmnile 4 i 12. A se consulta Tabelul 1 pentru

Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipieni.

Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Erupii cutanate tranzitorii severe

Recomandri pentru monitorizarea

Erupie cutanat tranzitorie uoar: erupie

Erupie cutanat tranzitorie moderat: erupie

Se va monitoriza progresia sau simptomele

Erupii cutanate tranzitorii severe: erupie

Administrarea de peginterferon alfa i ribavirin

ntreruperea permanent i imediat a

Dac este ntrerupt, tratamentul cu INCIVO nu trebuie reiniiat. A se consulta, de asemenea,

Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Se recomand monitorizarea ratei

Este contraindicat administrarea

Nu se cunoate relevana clinic.

Trebuie evitat administrarea

ketoconazol (200 mg)

Atunci cnd este necesar

ketoconazol (400 mg)

Utilizarea concomitent poate

MEDICAMENTE UTILIZATE N TRATAMENTUL GUTEI

midazolam administrat parenteral *

Telaprevir poate fi mai puin

Nu se cunoate relevana clinic.

midazolam administrat oral *

triazolam administrat oral

Pacienilor cu insuficien renal

BLOCANTE ALE CANALELOR DE CALCIU

Este necesar pruden i trebuie

blocante ale canalelor de calciu

Este necesar pruden i se

Utilizarea concomitent poate

ANTAGONITI AI RECEPTORILOR ENDOTELINEI

Trebuie utilizate metode de

Vor fi necesare reduceri

Pe baza datelor preliminare, n

Nu este necesar ajustarea dozei

INHIBITORI AI POMPEI DE PROTONI

Inhibitorii pompei de protoni se

Fertilitatea, sarcina i alptarea

Sarcina i cerine privind contracepia

ntrerupt nainte de iniierea tratamentului. A se vedea, de asemenea, Rezumatul caracteristicilor

Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Rezumatul profilului de siguran

Mai puin frecvente

Tulburri renale i ale cilor

Mai puin frecvente

Creterea concentraiilor creatininei

nu au aprut n cadrul studiilor de faz II sau III controlate placebo

Valori anormale ale parametrilor de laborator