digestiv
Prof. dr. Anca D. Buzoianu
SECREIA GASTRIC
Stomacul - 2,5 l suc gastric/zi.
Principalele componente ale sucului
gastric sunt:
bicarbonat.
Acidul clorhidric -
secretat de pompa
de protoni (H/K
ATPasa) din celulele
parietale ale
epiteliului fundic
Factori care
principalii factori
HCl
care regleaz
Gastrina
secreia de HCl.
Ach
HIS
Factori care
HCl
PGE2
PGI2
Somatostatina
GASTRINA
cel mai puternic stimulent al secreiei HCl
hormon peptidic - celulele G (mucoasa
antrala i duodenala)
Acioneaz pe receptorii CCK2 (mesager
secund Ca++ intracel. i activarea pompei
de protoni)
Efectul principal - stimularea
secreiei HCl,
fluxului sanguin local
motilitii gastrice.
ACETILCOLINA (ACH)
Stimuleaz receptorii M2 (celulele
parietale i enterocromafine).
SNC moduleaz activitatea sistemului
nervos enteric via Ach, stimulnd secreia
HCl (faza cefalic a secreiei de HCl).
Ach - indirect asupra celulelor parietale,
eliberarea de HIS din celulele
enterocromafine fundice
eliberarea gastrinei din celulele G ale antrului
piloric
HISTAMINA (HIS)
HIS - produs de celulele enterocromafine
SOMATOSTATINA (SST)
Hormon produs de celulele D antrale
inhiba secreiea gastrica acida
Scderea pH-ului intragastric sub 3
refluxul gastro-esofagian)
integritatea anatomic a mucoasei gastroduodenale
mucusul gastric (barier cu rol protector)
secreia - stimulat de PGE2 i PGI2
fluxul sanguin la nivelul mucoasei
secreia de bicarbonat de ctre celulele
epiteliale gastrice
MEDICAMENTE
ANTIULCEROASE
Boala ulceroas - dezechilibru ntre
OBIECTIVELE
TRATAMENTULUI
Abolirea simptomatologiei
Vindecarea ulcerului si reducerea riscului
complicaiilor
Prevenirea recurenelor
putem aciona:
ANTISECRETORIILE GASTRICE.
INHIBITORII POMPEI DE
PROTONI (IPP)
Pompa de protoni - enzim proprie a celulele
OMEPRAZOL, ESOMEPRAZOL,
LANSOPRAZOL,
PANTOPRAZOL,
RABEPRAZOL
substitueni diferii la
gruprile benzimidazol i
piridinice,
proprietile
farmacodinamice ale
diferiilor IPP sunt
similare
la doze echivalente
eficacitatea lor
terapeutic este egal
MECANISM DE ACIUNE
promedicamente (activare n
mediu acid)
covalent de ATP-aza H+/K+ n
celulele parietale gastrice
inhibiia puternic i de durat
a secreiei gastrice acide
efectul maxim dup 3 5
zile,
se menine nc 3 zile dup
oprirea administrrii
Condiionare farmaceutic
capsule i compr.
enterosolubile
se dizolv numai la pH
alcalin, fiind absorbite n
intestin
exist omeprazol,
esomeprazol,
pantoprazol i
lansoprazol pentru
administrare i.v.
OMEPRAZOLUL
derivat de benzimidazol
mixtur racemic de izomeri R i S.
S-omeprazolul se elimin mai lent dect
INDICAII
Ulcer gastro-duodenal:
20 mg/zi - vindecarea dup 2 sptmni n 84
Zollinger-Ellison
FARMACOCINETIC
similar pt toti inhibitorii pompei de
protoni (IPP)
absorbie digestiv bun i rapid
metabolizare n ficat
eliminare renal (lansoprazolul i prin
scaun)
T crescut la pacienii cu insuficien
renal sau insuficien hepatic
FARMACOCINETIC
IPP - metabolizai extensiv n ficat (sistemul
citocrom P450).
polimorfisme genetice ale acestor enzime determin existena de concentraii
plasmatice variabile la diferii indivizi
variaiile n concentraia plasmatic variaii
ale eficacitii i o mai mare probabilitate de
interaciuni medicamentoase;
Variaiile cele mai mari - omeprazolul,
lansoprazolul i pantoprazolul
cele mai mici rabeprazolul i
esomeprazolul
Interaciuni medicamentoase
Datorit faptului c
IPP sunt
metabolizai prin
sistemul enzimatic
microzomal
citocrom P450 CYP,
pot s interfereze cu
alte medicamente
metabolizate pe
aceast cale.
REACII ADVERSE
bine tolerate, sigure
cefalee
diaree,
erupii cutanate (rush)
ameeli,
somnolen, confuzie,
impoten,
ginecomastie
mascheaza
simptomatologia cc
gastric
Inhibiia prelungit a
PREPARATE I DOZE
OMEPRAZOL (Omeprazol, Epirazol,
Losec, Losec Mups, Omeran+,
Odasol Ultop, Ulzol)
cpr. film. i caps. 10 mg, 20 mg i 40 mg.
20 mg/zi timp de 4 sptmni n ulcerul
duodenal, 4 6 sptmni n ulcerul gastric,
4 8 sptmni n esofagita de reflux.
n cazurile severe - 40 mg/zi.
Nu necesit reducerea dozelor n
insuficiena renal i hepatic.
ESOMEPRAZOLUL (NEXIUM)
cpr. film. 20 i 40 mg
stereoizomer al omeprazolului, forma S.
deosebiri - prezint o variabilitate mai
PANTOPRAZOL (Controloc)
cpr. film. 20 i 40 mg, pulbere liofilizat
omeprazol
pantoprazol
ANTAGONITII RECEPTORILOR
H2
Mecanism de aciune
blocheaz competitiv receptorii H2 de pe
celulele parietale
secreia gastric stimulat de HIS , gastrin.
secreia acid stimulat de Ach i cea
stimulat de alimente n proporie de 90 %.
secreia de pepsin.
Inhib mai ales secreia acid bazal, eficace
n scderea secreiei acide nocturne
Favorizeaza vindecarea ulcerului
Mecanism de aciune
FARMACOCINETIC
se administreaz mai ales oral,
absorbie bun, Bd medie, legare redus de
proteinele plasmatice.
Metabolizarea hepatic - n proporie mic,
nu este necesar ajustarea dozelor n
insuficiena hepatic.
Se elimin mai ales renal, n cazul alterrii
funciei renale se reduc dozele
corespunztor.
Trec prin placent, se elimin prin lapte.
preparate pentru administrare parenteral,
i.m. sau i.v.
INDICAII
Ulcer gastric,
Ulcer duodenal,
Esofagit de reflux.
spt UG.
prevenirea recidivelor - 400 mg.
In esofagita de reflux - aceleai doze 4
spt.
Reactii adverse
diaree, greuri, vrsturi, cefalee, dureri
ANTAGONISTII H2
TOLERANA
Folosirea pe perioade lungi de timp a AH
ANTIACIDELE
baze slabe capabile s neutralizeze HCl -
creterea pH gastric,
scad activitatea pepsinei - contribuie la
eficacitatea terapeutic.
linitesc durerea n ulcer, acioneaz
simptomatic i grbesc vindecarea UD,
eficacitatea n esofagita de reflux i n UG slab.
ANTIACIDELE
clasificate n nesistemice i sistemice.
nesistemice: neutralizeaz HCl din stomac - sruri
formele lichide.
Dac se administreaz sub form de
comprimate - mestecate pentru un efect
maxim.
Administrarea antiacidelor pe stomacul gol
produce un efect de scurt durat (30).
Prezena alimentelor n stomac prelungete
efectul antiacidelor la 4-5 ore.
Cele mai folosite antiacide sunt srurile de
aluminiu i magneziu
COMPUII DE ALUMINIU.
HIDROXIDUL DE ALUMINIU
antiacid nesistemic, lent i durabil
dup mas, pe stomacul gol - puin
eficace.
R. adv: - constipaie, greuri, vrsturi,
caren de fosfai dup tratament
ndelungat (crete eliminarea fecala)
n insuficien renal, concentraiile
crescute de Al pot determina fenomene
toxice (osteodistrofie, miopatie proximal,
encefalopatie)
COMPUII DE ALUMINIU.
HIDROXIDUL DE ALUMINIU
Scad biodisponibilitatea unor
Compuii de Magneziu
Hidroxidul de Mg - antiacid cu aciune
Compuii de Magneziu
Oxidul de Mg (magnezia usta) formeaz n
ap hidroxid de Mg,
folosit ca antiacid i laxativ.
1g oxid de Mg neutralizeaz 50 mEq HCl.
Trisilicatul de Mg - efect lent i durabil
absoarbe pepsina.
In doze mai mari are efecte laxative.
COMPUII DE MAGNEZIU
Toi compuii de Mg n doze mari pot produce
CARBONATUL DE CA (Antacid)
Aciune rapid, intens i durabil.
Provoac secreie acid de rebound
efect antidiareic (adsorbant).
Reacii adverse - hipercalcemie cronic,
MISOPROSTOLUL
PGE2, PGE1 i PGI - inhibitoare ale secreiei
Indicatii
UD, ulcere dup
folosirea AINS.
Doza : 0,2 mg de 4 X/ zi
sau 0,4 mg de 2 x/ zi 4
8 spt. - n UD i UG
pentru profilaxia
ulcerului medicamentos
(principala indicaie )
0,2 mg de 4 x / zi ct
timp dureaz trat. cu
AINS.
Ra: diaree
(trectoare), colici
abdominale.
Are aciune
ocitocic,
poate declana
avortul sau
naterea prematur
SUCRALFATUL (Venter,
Sucralfate )
Compus cu molecul complex ( zaharoz
INDICAII
ulcer duodenal (eficacitate comparabil cu
Cimetidina )
1 g de 4 x/zi cu 30 nainte de mese i la
SRURILE DE BISMUT
Subcitratul de Bi coloidal (dicitratobismutatul-tripotasic)
De-Nol = complex coloidal coninnd
cantiti sczute de Bi.
Precipit n prezena HCl formnd un
depozit aderent de suprafaa leziunilor
ulceroase, cu rol protector;
stimuleaz secreia de PG
Aciunea principal - antibacterian fa
de HP, efect toxic asupra bacilului
lapte
TERAPIA H. PYLORI
H. pylori - bacil gram negativ care se
gsete n mucus,
izolat prima dat n 1983.
Provoac inflamaia mucoasei gastrice,
scade capacitatea de aprare a mucoasei.
implicat n patologia bolii ulceroase, a
limfomului malign i a adenocarcinomului
gastric.
Bacilul este prezent la 20% din populaie i la
70 90% din bolnavii ulceroi.
2) Blocante H2
Cimetidin 800 mg
Ranitidin sau Nizatidin 300 mg
Famotidin 40 mg
Tratamente de ntreinere
pentru
prevenirea activrii
ulcerului
Se recomand la pacienii cu recidive
recurenelor
leziunilor morfopatologice,
absena simptomelor nu exclude prezena
leziunilor endoscopice.
Tratamentul profilactic cu misoprostol
scade incidena UG la pacienii n
tratament cronic cu AINS.
Nu s-a stabilit nc toxicitatea pe termen
lung a misoprostolului
MESAJE CHEIE
Eficacitatea IPP este superioar