1.

Etiologia general
Etiologia (din grecete aitia cauz; logos tiin) se traduce literalmente ca tiina
despre cauza bolii. Actualmente etiologia se definete ca tiin i compartiment al fiziopatologiei, care studiaz cauzele i condiiile apariiei bolilor.
n cadrul noiunii etiologie se evideniaz etiologia general i etiologia special.
Etiologia general se definete ca tiina i unul din compartimentele fiziopatologiei
teoretice (a nozologiei), care studiaz legile generale ale originii bolii, interrelaiile i interaciunea cauzei, condiiilor exogene i endogene n originea bolii. Boala n context etiologic se
definete ca rezultanta interaciunii dintre cauz i organismul viu n anumite condiii.
1.1. Caracteristica cauzelor bolii
Cauza bolii poate fi orice substan, energie sau informaie, care interacioneaz cu
organismul omului (o complexitate de substane, energii i informaii) i provoac modificri
structurale i dereglri funcionale.
A. Clasificarea dup origine:
a) cauze exogene rezid n afara organismului, n mediul ambiant; constituie majoritatea
covritoare a cauzelor bolilor;
b) cauze endogene rezid n nsi organism, prezentnd anumite defecte sau particulariti
ale structurii i funciilor organismului.
B. Clasificarea dup natura factorilor cauzali:
a) factori mecanici acioneaz prin intermediul energiei mecanice poteniale (compresie)
sau cinetice (acceleraie pozitiv sau negativ, compunerea forelor . a.); rezultanta aciunii sunt
modificrile structurii organismului traumele mecanice;
b) factori fizici acioneaz prin intermediul energiei fizice a micrii atomilor (energia
termic), a particulelor elementare (electroni, protoni, neutroni), a undelor electromagnetice (lumina, razele ionizante), a cmpurilor (electric, magnetic, gravitaional); rezultanta aciunii
factorilor fizici sunt traumele fizice combustii termice, congelaii, boala actinic, formarea de
radicali liberi .a.;
c) factori chimici inclusiv medicamentele, acioneaz prin iniierea de reacii chimice cu
substanele proprii ale organismului, caracterul crora depinde de natura chimic a substanei i
pot fi reacii de oxidare, reducere, neutralizare, decarboxilare, dezaminare .a.; rezultanta aciunii
factorilor chimici este dereglarea homeostaziei biochimice a organismului;
d) factori informaionali factori, care posed informaie biologic semnificativ pentru
organism i acioneaz asupra sistemelor de recepie a informaiei ale organismului (mediatori,
hormoni, antigeni);
e) factori biologici diferite fiine vii (virusuri, bacterii, fungi, protozoare, metazoare), care
acioneaz asupra organismului omului n mod complex prin intermediul energiei mecanice,
fizice, chimice sau prin intermediul informaiilor (antigene, substane biologic active);
f) factori psihogeni o clas particular de factori informaionali, care acioneaz prin
intermediul contiinei (semnalele lingvistice); factorii psihogeni nu posed aciune nociv
direct, ci acioneaz asupra organismului prin intermediul psihicului aciune psiho-somatic;
g) factori sociali interrelaiile dintre oameni, care determin poziia ierarhic a persoanei
n societate; pierderea de ctre persoan a poziiei ierarhice n societate prezint un factor patogen (stresogen) puternic apt s provoace infarctul miocardic, ulcerul gastric, hipertensiunea
arterial, hipertiroidismul .a.
1.2. Caracteristica condiiilor apariiei bolii
Condiia este substana, energia sau informaia, care nemijlocit nu provoac boala, ns
nsoete aciunea cauzei i poate s favorizeze sau s mpiedice aciunea acesteia.
n funcie de originea i sediul (proveniena) lor, condiiile se divizeaz n exogene i
endogene. Condiiile exogene sunt parte component a mediului ambiant atmosfera, hidrosfera,
tehnosfera, sociosfera, aciunile cosmice (macroecologia), condiiile de trai (microecologia),
condiiile profesionale, alimentaia .a. Condiiile endogene rezid n nsi organism, sunt pro-

prietile organismului ereditatea, constituia, reactivitatea, componena mediului intern,

metabolismul, particularitile morfo-funcionale ale tuturor sistemelor i organelor.
Cunoaterea condiiilor este baza teoretic pentru profilaxia nespecific i terapia
nespecific. Profilaxia nespecific eficient pentru mai multe sau majoritatea bolilor const n
crearea de condiii favorabile exogene i endogene, care ar mpiedica aciunea cauzei asupra
organismului nc pn la declanarea bolii. Din aceste condiii fac parte repausul fizic, condiiile
optime microclimaterice, alimentaia calitativ, consumul de vitamine, microelemente,
adaptogene, stimulatoare generale nespecifice .a. Aceiai factori enumerai mai sus pot servi i
ca remedii pentru terapia nespecific deja dup declanarea bolii n scopul amplificrii efectului
terapiei specifice.
Tratamentul etiotrop- este direcionat spre nlturarea sau diminuarea aciunii cauzei (ex.
tratamentul bolilor infecioase i intoxicaiilor). La preparatele cu aciune etiotrop se atribuie
remediile antibacteriene (antibiotice, sulfamide, dezinfectante, antiseptice), serurile imune
(antidifteric, antitetanic), gamaglobulinile i a.
1. 3. Substanele medicamentoase ca factor patogen
Reaciile adverse i strile patologice produse de medicamente
Reaciile adverse la medicamente sunt reaciile patologice, care apar la dozele folosite
obinuit la om n scop profilactic, curativ sau pentru diagnostic. Ele trebuie deosebite att de
efectele nedorite de ordin farmacodinamic- de exemplu xerostomia provocat de atropin- care
pot fi neplcute, dar nu sunt de obicei nocive, ct i de fenomenele de intoxicaie acut care apar
la dozele mari, ce depesc cele utilizate n practica terapeutic. Frecvent reacii adverse
provoac asociaiile estro-progestative (folosite ca contraceptive), unele preparate antibacteriene
(ampicilina, izoniazida), deprimantele centrale (clorpromazin, diazepam), antiinflamatoarele
nesteroide (fenilbutazona, indometacina) i a.
Reaciile adverse de tip toxic
Reaciile adverse de tip toxic sunt dependente de doz. Ele apar n cazul, n care dozele
terapeutice ale medicamentelor au efecte toxice, provocnd tulburri funcionale sau leziuni ale
diferitelor aparate i sisteme. Aceste modificri sunt determinate de particularitile de
metabolizare a medicamentului, sensibilitatea excesiv a pacientului determinat de reactivitatea
individual. n cazul digitalicelor, de exemplu, doza eficace este foarte apropiat de cea toxic,
ceea ce explic dificultile de dozare i incidena mare a reaciilor toxice. Aceeai explicaie o
are frecvena mare a tulburrilor vestibulare, auditive i afectarea rinichiului, cauzate de
antibioticele aminoglicozidice, pentru care dozele toxice pot coincide cu dozele terapeutice mari.
Efecte dismorfogene posed substanele medicamentoase administrate femeii nsrcinate.
Aceste preparate induc defecte morfologice congenitale, actionnd toxic asupra embrionului i
mai puin asupra ftului. Exemplul cel mai evident este cel a citotoxicelor anticanceroase,
capabile s produc avort sau malformaii congenitale; tratamentul cu asemenea substane este
contraindicat n timpul sarcinei. Alte medicamente cu efect dismorfogen sunt antibioticele,
anticoagulantele cumarinice, dozele mari de chinin, vitamine A i D.
Medicamente cu risc mutagen sunt citostaticele anticanceroase i imunosupresivele,
unele antiepileptice i pesticidele organofosforice. Efectele mutagene au drept consecin
modificri durabile ale genotipului, care ulterior pot determina modificri ale fenotipului.
Reacii adverse alergice
Reaciile adverse alergice la medicamente sunt datorate includerii reactivitii imune
exagerate. Medicamentele pot provoca reacii alergice indiferent de calea de administrare. Pentru
dezvoltarea alergiei este necesar ca medicamentul, care are de regul o molecul mic sau relativ
mic, s formeze conjugai prin legtura covalent cu o protein sau o polipeptid din organism
(antibioticele, sulfamidele).
1. 4. Particularitile biotransformrii medicamentelor n cadrul leziunilor celulare
Unul din mecanismele dereglrii farmacocineticii i farmacodinamiei preparatelor
medicamentoase n cadrul leziunilor celulare este tulburarea metabolizrii acestora
(biotransformarea). De exemplu, scderea activitii enzimelor microzomale hepatice, poate

induce prelungirea duratei de aciune i amplificarea efectelor unor preparate medicamentoase.

Tulburarea metabolismului preparatelor medicamentoase n cadrul leziunilor celulare, poate
contribui la formarea diferitor compui cu activitate toxic foarte nalt. Un alt factor, care
influeneaz efectele remediilor farmacologice este modificarea reactivitii celulare n cadrul
proceselor patologice. De exemplu analepticele respiratorii cresc frecvena i amplitudinea
respiraiei n cadrul hipoxiei moderate, iar n cadrul strilor hipoxice avansate- scad indicii sus
numii. Administrarea acestor preparate n doze mari n strile terminale, poate contribui la
inhibiia centrului respirator.
Administrarea repetat a preparatelor medicamentoase pe fondalul alterrilor celulare
poate determina apariia diferitor reacii alergice i pseudoalergice, dezvoltarea toleranei fa de
medicament i a dependenei medicamentoase.
De menionat c unele medicamente ii manifest aciunea lor terapeutic doar pe
fondalul modificat sau alterat al celulei. De exemplu, cardiosteroizii sunt mai eficieni n cadrul
insuficienei cardiace, limitnd ieirea Ca2+ din cardiomiocit i contribuind la creterea funciei
contractile a cordului. Preparatele cu aciune antipiretic i manifest efectul antipiretic doar n
cadrul febrei, inhibnd ciclooxigenaza i micornd formarea prostaglandinelor E, care sunt o
verig patogenetic important n dezvoltarea reaciei febrile.
1. 5. Strile patologice produse de medicamente
Sistemul cardiovascular
O serie de medicamente poate provoca tulburri la nivelul aparatului cardiovascular
manifestate prin insuficien cardiac, aritmii, ischemie miocardic, hipotensiune arterial,
vasoconstricie periferic.
Unele medicamente pot provoca insuficiena cardiac prin lezarea miocardului. Din
aceast grup de preparate fac parte antibioticele anticanceroase, care produc o decompensare
progresiv, cu evoluie rapid i sever, de multe ori fatal. Un alt grup de medicamente
contraindicate bolnavilor cu insuficien cardiac, sunt cele care favorizeaz retenia hidrosalin
(glucocorticoizii, estrogenii, androgenii).
Anumite medicamente pot cauza ischemie miocardic i agrava cardiopatia ischemic.
Asemenea efecte se datoresc vasoconstriciei coronariene, scderii presiunii de perfuzie n
coronare sau creterii consumului de oxigen de ctre miocard. Toate vasoconstrictoarele
coronariene vasopresina, ergotamina- pot provoca dureri anginoase, infarct miocardic. Ele sunt
contraindicate bolnavilor cu cardiopatie ischemic.
Substanele hipotensive pot agrava ischemia miocardic, acionnd fie prin micorarea
presiunii de perfuzie n coronare, fie prin creterea consumului de oxigen al miocardului ca
urmare a tahicardiei compensatorii.
Aminele simpatomimetice- stimuleaz cordul prin aciune beta-adrenergic i cresc
consumul de oxigen. Acestea sunt contraindicate bolnavilor cu angin pectoral deoarece pot
provoca accidente ischemice severe.
Sistemul sanguin
Agranulocitoza poate fi una din manifestrile aplaziei medulare. Aceasta este
consecina afectrii granulocitelor n mduva roie sau n sngele periferic prin mecanism toxic
sau imun. Astfel substanele citotoxice anticanceroase pot cauza agranulocitoza toxic, nsoit
de cele mai multe ori de trombocitopenie. Aceste substane tulbur metabolismul purinic i
pirimidinic celular, fenomen ce contribuie la tulburarea procesului de difereniere i proliferare
celular. Agranulocitoza imun are la baz distrugerea granulocitelor prin anticorpi specifici
(reacie alergic tip II). Medicamentele (haptenele) formeaz complexe cu proteinele circulante
sau cu proteinele membranare leucocitare care se afl n mduv ori n sngele periferic. La
medicamentele cu astfel de mecanism de aciune se refer analgina, butadiona, sulfamidele.
O serie de substane medicamentoase modific aciunea acidului folic sau
cianocobalaminei, provocnd anemii megaloblastice. Printre acestea sunt metotrexatul,
trimetroprimul, barbuturicele, contraceptivele orale care mpiedic absorbia sau utilizarea

acidului folic.Tulburrile apar la administrarea dozelor mari de medicament i n cadrul unui

tratament ndelungat.
Trombocitopenia medicamentoas poate aprea n cadrul aplaziei medulare produs de
citotoxice. n alte cazuri trombocitopenia medicamentoas se dezvolt prin mecanism alergic
citolitic. Clinic apar hemoragii la nivelul mucoaselor, peteii, rareori hemoragii masive.
Fenomenele regreseaz rapid dup sistarea medicaiei. Principalele substane capabile s
provoace trombocitopenie sunt diureticele tiazidice, estrogenii, glucocorticoizii.
Rinichii
Nefropatiile medicamentoase sunt foarte frecvente. Caracteristicele rinichiului care l fac
ndeosebi vulnerabil sunt circulaia sanguin abundent prin capilarele glomerulare i excreia
multor medicamente prin rinichi.
Antibioticele aminoglicozidice sunt nefrotoxice n msur mai mare sau mai mic n
funcie de produs. Ele provoac nefropatii tubulare sau tubulo- interstiiale acute cu proteinurie,
hematurie, leucociturie, creterea concentraiei ureei i creatininei n snge. Unele medicamente
pot provoca insuficiena renal acut ischemic. n aceast categorie pot fi incluse
antihipertensivele (ex: guanetidina- administrat intravenos poate scdea marcat i brusc
tensiunea arterial i implicit scade debitul sanguin renal). nhibitorii enzimei de conversie,
administrai la bolnavi cu stenoza arterei renale, pot de asemenea determina insuficiena renal
acut ischemic.
Sistemul hepato- biliar
Ficatul este un organ vulnerabil fa de medicamente, deoarece majoritatea preparatelor
medicamentoase se metabolizeaz la acest nivel. Tulburrile hepatice pot fi de natur toxic sau
alergic. Anumite medicamente produc leziuni hepatice necrotice cu aspect clinic de hepatit
acut. n unele cazuri leziunile toxice sunt de regul provocate de metabolii alchilani i arilani.
Alteori intervin fenomene de hipersensibilitate de natur imunologic. Dozele mari de
paracetamol provoac necroz hepatic letal; fenomenul poart caracter toxic.
Sistemul respirator
Sindromul bronhoconstrictiv poate fi uneori de origine medicamentoas. Incidena cea
mai mare se observ la administrarea acidului acetilsalicilic, dar i alte antiinflamatoare
nesteroide pot declana accese de astm bronic. Se presupune c inhibarea ciclooxigenazei de
ctre antiinflamatoarele nesteroide determin devierea cascadei metabolice a acidului arahidonic
ctre calea lipooxigenazic, cu formarea n exces de leucotriene bronhoconstrictoare.
Sistemul endocrin
Hormonii sau compuii similari folosii ca medicamente, pot provoca tulburri
asemntoare hiperfunciei glandei respective: glucocorticoizii- sindromul Cushingoid, insulina
i antidiabeticele orale- reacii hipoglicemice, hormonii tiroidieni- fenomene de hipertiroidism.
Simptomele apar n condiii de supradozare i sunt reversibile.
Tratamentul ndelungat cu doze mari de glucocorticoizi determin inhibarea sistemului
hipotalamo-hipofizo- corticosuprarenale, la nceput cu insuficien funcional, apoi cu
hipotrofia sau atrofia corticosuprarenalelor iar tratamentul cu androgeni poate determina atrofia
testiculelor.