CELULAR
ef Lucrri Dr. Furu Cristian
George
FIZIOPATOLOGIA
SENESCENEI
Procesul de mbtrnire limiteaz durata de via a omului.
MOARTEA CELULAR
In viaa celulei exist trei
stadii:
mbtrnirea
agonia
moarte.
MOARTEA CELULAR
mbtrnirea celular
volumul celulei,
ritmul mitotic
coeficientul de celule moarte
modificri nucleare:
condensarea nucleilor
hipercromie
picnoze nucleare
fragmentare cariorexis
carioliz
Modificari citoplasmatice
scaderea bazofiliei citoplasmei
lipide si pigmenti
vacuolizarea citoplasmei.
MOARTEA CELULAR
Agonia celular:
Modificri:
nucleare
ale organitelor citoplasmatice
figuri mielinice
modificri ale pseudopodelor
MOARTE CELULAR
Moartea celular
Este instantanee.
Post mortem celula are form:
rotund
retractarea pseudopodelor
colorarea difuza a nucleului si
citoplasmei
umflarea i dispariia mitocondriilor
pignoza ,cariorexis, carioliza nucleara
APOPTOZA CELULAR
Moartea celulara fiziologic este esenial pentru
APOPTOZA CELULAR
Moarte fiziologica
Nu sunt implicati lisosomii
Se sintetizeaza proteine care
demonteaza componentele
specifice ale celulei
Degradarea ADN de o
endonucleaz care nu este
de natura lisosomala
condensarea cromatinei fr
afectarea integritii
lisosomilor
Celula isi micsoreaza
volumul
Nu sunt afectate celulele
vecine
Celulele sunt fagocitate de
catre macrofage atrase de
modificarile plasmalemei.
APOPTOZA CELULAR
Declansarea apoptozei de factori
extracelulari
Activarea unor enzime numite CASPAZE
Proteaze care acioneaza prin mecanismul
APOPTOZA CELULAR
Consecinele apoptozei
Cromatina se condenseaz i se
fracmenteaz.
Picnoza: nucleul nu are detalii
Cariorexis: fracmentare nuclear
Carioliz: dizolv nucleul
APOPTOZA CELULAR
Importana apoptozei
intervine n embriogenez la modelarea
esuturilor (distrugerea esutului dintre
degete la embrion)
moartea unor neuroni n AVC pe lnga
esteAlzheimer
datorat iseapoptozei
innecroz
Parkinson,
pierd neuroni datorit
apoptozei
nu se ntlnete la apoptoz
la celulele maligne
HIV omoar limfocitele T
prin apoptoz
citostaticele induc apoptoza
APOPTOZA PATOLOGIC
exagerarea apoptozei, datorit eliberrii
locale de mediatori, expresia unor receptori
pentru mediatorii apoptozei sau alte cauze de
stimulare a apoptozei (ex. n infecii, boli
autoimune, iradiere, ischemie, defecte
genetice)
reducerea apoptozei datorit unor
tulburri de reglare endocrin i paracrin,
defecte genetice, infecii virale; scderea
apoptozei predispune la infecii persistente, boli
autoimune, formarea unor tumori, hiperfuncie.
NECROZA CELULAR
NECROZACfr. nekrosis = nwrtificare, de la nekros = nwarte.
Moarte celulara patologic, oprirea patologic i definitiv a
picnoz,
cariorexis
carioliz.
TIPURI DE NECROZ
De coagulare
De lichefacie
De cazeificare
Enzimatic
Gomoas
Fibrinoid
TIPURI DE NECROZ
De coagulare
De lichefacie
De cazeificare
Enzimatic
Gomoas
Fibrinoid
NECROZA DE
COAGULARE
Ischemia acut prin denaturarea
(coagularea) rapid a proteinelor celulare
necroz structurat
Contur celular pstrat
Citoplasm intens eozinofil
Absena nucleului
NECROZA DE
COAGULARE
NECROZA HEMORAGIC
Este o necroz de coagulare
TIPURI DE NECROZ
De coagulare
De lichefacie
De cazeificare
Enzimatic
Gomoas
Fibrinoid
NECROZA DE
LICHEFACIE
Infarctul cerebral (ischemia acut):
Autoliz hidrolaze lizozomale neuronale
Coninut crescut de lipide
Coninut sczut de proteine structurale
TIPURI DE NECROZ
De coagulare
De lichefacie
De cazeificare
Enzimatic
Gomoas
Fibrinoid
NECROZ DE
CAZEIFICARE
Mecanism inflamator
de tip imun
Necroz astructurat
Aspect macroscopic al
TIPURI DE NECROZ
De coagulare
De lichefacie
De cazeificare
Enzimatic
Gomoas
Fibrinoid
NECROZA ENZIMATIC
A esutului adipos
Este rezultatul aciunii lipazelor pancreatice
TIPURI DE NECROZ
De coagulare
De lichefacie
De cazeificare
Enzimatic
Gomoas
Fibrinoid
NECROZA GOMOAS
Leziune caracteristic ce apare numai n
TIPURI DE NECROZ
De coagulare
De lichefacie
De cazeificare
Enzimatic
Gomoas
Fibrinoid
NECROZA FIBRINOID
Apare n :
Baza ulcerului peptic cronic
Peretele arterial (vasculite, HTA sever)
Nodulii Aschoff (febra reumatoid)
FIZIOPATOLOGIA CRETERII
TUMORALE
CRETERE
TUMORAL =
-Tumor
-Neoplasm
Benign
Malign
TUMOR
A
FIZIOPATOLOGIA CRETERII TU
IMPLICAII
DENUMIRE
Prefix esut- sufix: om
-osteom;
-miom;
Tumori
-fibrom.
benigne
Tumori
maligne
-compresiuni;
-obstrucii;
-hipersecreie.
-compresiuni;
-obstrucii;
-metastazare i cancerizare.
-solveni organici;
-pesticide;
-micotoxine;
-nitrozamine;
-gudroane;
-hidrocarburi policiclice
aromate.
Inductori (mutaii)
FACTORI
CARCINOGENETICI
Promotori
(dezvoltare)
BOAL CANCEROAS
Virusuri:
-herpes;
-papova;
-retro.
Complei
(mutaii i
dezvoltare)
Alterare
ADN:
-direct;
-RLO.
Alterare
enzimelor:
-reparatorii
ale ADN;
detoxifiante.
Imunodepres
ie.
Alterare
ADN.
Activai n
organism
(precancerigen
i).
Virusuri:
Direct
Indirec
t
Indirec
t
Direct
Fizici:
Direct
FACTORI
CARCINOGENETICI
Chimici:
Alterare
ADN
(inserie).
Factor
carcinogenetic
AD
N
ADN
Mutaie
care
afecteaz
controlul
mitozelor.
Multiplica
re haotic
FIZIOPATOLOGIA CRETERII TU
Factor carcinogenetic
PROONCOGEN
CODIFIC PROTEINE
=
REGLATOARE ALE MITOZEI
Mutaie
I APOPTOZEI
Inhib
GEN SUPRESOARE
TUMORAL =
FAZELE ONCOGENEZEI
ONCOGENEZA
=
1.
Iniiere
a
2.
Promoi
a
3.
Progresi
a
FAZELE ONCOGENEZEI
ONCOGENEZA
=
Gen
supresoare
tumoral
Oncog
en
Inhibii
e
EEC
ONCOGE
NIC
FAZELE ONCOGENEZEI
ONCOGENEZA
=
Multiplicar
e
IHIBI
IE
Agent carcinogeneticGen
supresoare
tumoral
Mutaie
ineficie
nt
TUMOAR
E
BENIGN
FAZELE ONCOGENEZEI
ONCOGENEZA
=
Oncog
en
IHIBI
IE
Gen
Agent carcinogenetic
supresoare
tumoral
Mutaie
ineficie
nt
Multiplicar
e
TUMOAR
E
MALIGN
FAZELE ONCOGENEZEI
ONCOGENEZA
=
REACII DE
INACTIVAR
E
(DETOXIFIE
RE)
EFICIENTE
Substrat
metaboli
c
Metabolit cu
efect
carcinogenetic
EEC AL
INIIERII
ONCOGENI
CE
FAZELE ONCOGENEZEI
ONCOGENEZA
=
Substrat
metaboli
c
REACII DE
INACTIVAR
E
(DETOXIFIE
RE)
INEFICIENT
E
Metabolit cu
efect
carcinogenetic
SUCCES AL
INIIERII
ONCOGENI
CE
MUTAII
FAZELE ONCOGENEZEI
Oncogen
Factor carcinogenetic
Prooncog
en
Oncoge
n
Celul
iniiat
Reparare
ADN
Prooncog
en
Canceriz
are
Oncoge
n
FAZELE ONCOGENEZEI
ONCOGENEZA
=
2. Promoia = transformarea
celulei iniiate n celul
preneoplazic.
a-Multiplicare
timpurie:
-Alterarea diferenierii
celulare (celul
preneoplazic).
-Clone multiple n
competiie selectiv.
b-Expansiune
clonal:
-Mutiplicarea clonei
ctigtoare n
competiie (clona
neoplazic)
2.
Promoia
FAZELE ONCOGENEZ
a-Multiplicare
timpurie:
ONCOGE
N
CELUL INIIAT
ONCOGE
N
CELUL
PRENEOPLAZIC,
SUA 1
ONCOGE
N
PROCESE
ONCOGENE
PARALELE
CELUL
PRENEOPLAZIC,
SUA 2
ONCOGE
N
CELUL
PRENEOPLAZIC,
SELECIE NATURAL,
PRIN COMPETIIE PE
SPAIU I RESURSE
2.
Promoia
FAZELE ONCOGENEZE
b-Expansiune
clonal:
ONCOGE
N
CELUL INIIAT
ONCOGE
N
CELUL
PRENEOPLAZIC,
SUA 1
ONCOGE
N
PROCESE
ONCOGENE
PARALELE
CELUL
PRENEOPLAZIC,
SUA 2
ONCOGE
N
CELUL
PRENEOPLAZIC,
EXPANSIUNE
CLONAL
A SUEI
SELECIE
VICTORIOASE
NATURAL,
PRIN COMPETIIE PE
SPAIU I RESURSE
FAZELE ONCOGENEZEI
ONCOGENEZA
=
ONCOGE
N
CELUL
PRENEOPLAZIC,
SUA 2
(Ctigtoare)
3. Progresie (cancerizare)=
apariia celulei neoplazice i
invazia esuturilor
adiacente i a organismului
(metastazare).
ONCOGE
N
CELUL
NEOPLAZIC,
SUA 2
(Ctigtoare)
MULTIPLIC
ARE
HAOTIC
I
METASTAZ
CANCERIZA
ARE
REA
FAZELE ONCOGENEZEI
ONCOGENEZA
=
3. Progresie (cancerizare)
ONCOGE
N
CELUL
NEOPLAZIC,
SUA 2
(Ctigtoare)
-Colagenaza IV i a activatorului
plasminogenului;
FAVORIZEAZ
-Leziunile locale;
MULTIPLIC
ARE
HAOTIC
I
METASTAZ
Diseminare
limfatic i
ARE
sanguin
Fixare la nivelul
seroaselor
CANCERIZA
REA
ORGANISM
RSPUNSUL DEFENSIV AL
ORGANISMULUI N BOALA
CANCEROAS
Modificrile receptorilor
membranari, ai celulei
neoplazice:
-anticorpi anti-receptor
complexe ag-ac
Fagocitoz
-activeaz complementul i
fagocitele;
-activeaz limfociteleT.
CELUL NEOPLAZIC
-activeaz limfocitele K
-activeaz macrofage
Citotoxicitate
ONCOGE
N
Modificrile receptorilor
membranari, ai celulei
neoplazice:
-anticorpi anti-receptor
complexe ag-ac
-activeaz complementul i
fagocitele;
-activeaz limfociteleT.
Citotoxicitate
-activeaz limfocitele K
-activeaz macrofage
Fagocitoz
TNF
Citotoxicitate
ONCOGE
N
CELUL NEOPLAZIC
RSPUNSUL DEFENSIV AL
ORGANISMULUI N BOALA
CANCEROAS
MANIFESTRILE BOLII
CANCEROASE
Directe
-cancerizarea organismului
(metastaze);
-compresiuni;
-obstrucii;
-adenopatii;
-hemoragii, necroze i ulcere.
Indirecte
-cahexie, indus de:
-TNF;
-epuizarea rezervelor energetice;
-manifestri hematologice:
-anemie;
-leucopenie;
-trombocitopenie;
-factori endocrini ectopici, (ACTH,
parathormon,
eritropoietina);
-factori endocrini, de origine tumoral
endocrin:
-insulina (insulinoame);
-catecolamine (tumorile
medulosuprarenalelor).
MARKERII TUMORALI
Markerii tumorali = substane aprute n organismul, n
condiiile bolii canceroase.