Sunteți pe pagina 1din 52

MOARTEA

CELULAR
ef Lucrri Dr. Furu Cristian
George

FIZIOPATOLOGIA
SENESCENEI
Procesul de mbtrnire limiteaz durata de via a omului.

este involuntar i duce la un proces cumulativ de

modificri celulare, tisulare i sistemice.


Teorii:
Teoria legturilor incruciate legturi puternice ntre
moleculele organice determin instabilitate chimic, insolubilitatea
esutului conjunctiv i a ADN

Teoria radicalilor liberi creterea producerii de radicali liberi


Teoria imunologic mbtrnirea sistemului imun (celulele T i
B) face ca recunoterea celulelor proprii s scad i s creasc
distrugerea acestora
Teoria suprasolicitrii prin acumularea leziunilor

determinate de episoade stresante se reduce rezistena.

MOARTEA CELULAR
In viaa celulei exist trei
stadii:
mbtrnirea
agonia
moarte.

MOARTEA CELULAR
mbtrnirea celular
volumul celulei,
ritmul mitotic
coeficientul de celule moarte
modificri nucleare:
condensarea nucleilor
hipercromie
picnoze nucleare
fragmentare cariorexis
carioliz

Modificari citoplasmatice
scaderea bazofiliei citoplasmei
lipide si pigmenti
vacuolizarea citoplasmei.

MOARTEA CELULAR
Agonia celular:
Modificri:
nucleare
ale organitelor citoplasmatice
figuri mielinice
modificri ale pseudopodelor

MOARTE CELULAR
Moartea celular
Este instantanee.
Post mortem celula are form:
rotund
retractarea pseudopodelor
colorarea difuza a nucleului si

citoplasmei
umflarea i dispariia mitocondriilor
pignoza ,cariorexis, carioliza nucleara

APOPTOZA CELULAR
Moartea celulara fiziologic este esenial pentru

dezvoltarea i funcionarea normal a organismelor


multicelulare.
Apoptoza este un proces nnscut, conservat din punct de
vedere evolutiv, prin care celulele sistematic i inactiveaz,
i dezasamblez i i degradeaz propriile componente
structurale i funcionale pentru desvrirea propriului lor
deces.
Ingestia celulelor apoptotice de ctre macrofage nu induce
eliberarea enzimelor proteolitice toxice. Fragmentarea
celulelor are loc fr scurgerea coninutului celular n spaiul
extracelular.
Absena inflamaiei reprezint o trstura crucial
permindu-se astfel moartea celulei fr deteriorarea
celulelor adiacente.

APOPTOZA CELULAR
Moarte fiziologica
Nu sunt implicati lisosomii
Se sintetizeaza proteine care

demonteaza componentele
specifice ale celulei
Degradarea ADN de o
endonucleaz care nu este
de natura lisosomala
condensarea cromatinei fr
afectarea integritii
lisosomilor
Celula isi micsoreaza
volumul
Nu sunt afectate celulele
vecine
Celulele sunt fagocitate de
catre macrofage atrase de
modificarile plasmalemei.

APOPTOZA CELULAR
Declansarea apoptozei de factori

extracelulari
Activarea unor enzime numite CASPAZE
Proteaze care acioneaza prin mecanismul

cisteinei ce scindeaz lantul polipeptidic


lng un rest de acid aspartic
limfocitele ucigae:
peptida FAS
domeniu letal
receptorii morii

APOPTOZA CELULAR
Consecinele apoptozei
Cromatina se condenseaz i se
fracmenteaz.
Picnoza: nucleul nu are detalii
Cariorexis: fracmentare nuclear
Carioliz: dizolv nucleul

Celula se va condensa- formeaza corpii

apoptotici ce vor fi fagocitai

APOPTOZA CELULAR

Importana apoptozei
intervine n embriogenez la modelarea
esuturilor (distrugerea esutului dintre
degete la embrion)
moartea unor neuroni n AVC pe lnga
esteAlzheimer
datorat iseapoptozei
innecroz
Parkinson,
pierd neuroni datorit
apoptozei
nu se ntlnete la apoptoz
la celulele maligne
HIV omoar limfocitele T
prin apoptoz
citostaticele induc apoptoza

APOPTOZA PATOLOGIC
exagerarea apoptozei, datorit eliberrii
locale de mediatori, expresia unor receptori
pentru mediatorii apoptozei sau alte cauze de
stimulare a apoptozei (ex. n infecii, boli
autoimune, iradiere, ischemie, defecte
genetice)
reducerea apoptozei datorit unor
tulburri de reglare endocrin i paracrin,
defecte genetice, infecii virale; scderea
apoptozei predispune la infecii persistente, boli
autoimune, formarea unor tumori, hiperfuncie.

NECROZA CELULAR
NECROZACfr. nekrosis = nwrtificare, de la nekros = nwarte.
Moarte celulara patologic, oprirea patologic i definitiv a

proceselor vitale la nivelul unei celule, al unui grup de celule


sau al unui esut si transformrile anatomopatologice
rezultate.
digestia enzimatic a celulei, de ctre enzimele proprii celulei (autoliza)

sau provenind din lizozomii leucocitelor migrate (heteroliza);


b) denaturarea proteinelor, att a celor structurale, ct i a enzimelor,
exprimate prin alterarea structurii tridimensionale, care explic tendina
de calcificare a tesuturilor moarte, prin disponibilizarea unor legaturi
normal saturate ale lanurilor proteice de aminoacizi;
distrugerea nucleelor:

picnoz,
cariorexis
carioliz.

TIPURI DE NECROZ
De coagulare
De lichefacie
De cazeificare
Enzimatic
Gomoas
Fibrinoid

TIPURI DE NECROZ

De coagulare
De lichefacie
De cazeificare
Enzimatic
Gomoas
Fibrinoid

NECROZA DE
COAGULARE
Ischemia acut prin denaturarea
(coagularea) rapid a proteinelor celulare
necroz structurat
Contur celular pstrat
Citoplasm intens eozinofil
Absena nucleului

Macroscopic: zon bine delimitat,

poligonal, palid, de consisten sczut

NECROZA DE
COAGULARE
NECROZA HEMORAGIC
Este o necroz de coagulare

determinat de oprirea brusc a


circulaiei sanguine
Zona de necroz este roie, hemoragic
Apare n organele cu dubla vascularizaie

(pulmon), cu cinsisten redus (intestin)


sau prin blocarea drenajului venos (testicul)

TIPURI DE NECROZ
De coagulare

De lichefacie
De cazeificare
Enzimatic
Gomoas
Fibrinoid

NECROZA DE
LICHEFACIE
Infarctul cerebral (ischemia acut):
Autoliz hidrolaze lizozomale neuronale
Coninut crescut de lipide
Coninut sczut de proteine structurale

Inflamaia purulent (bacterii piogene):


Heteroliz hidrolaze leucocitare

TIPURI DE NECROZ
De coagulare
De lichefacie

De cazeificare
Enzimatic
Gomoas
Fibrinoid

NECROZ DE
CAZEIFICARE

Mecanism inflamator

de tip imun
Necroz astructurat
Aspect macroscopic al

necrozei din centrul


leziunilor tuberculoase
(asemntor cu
brnza).

TIPURI DE NECROZ
De coagulare
De lichefacie
De cazeificare

Enzimatic
Gomoas
Fibrinoid

NECROZA ENZIMATIC
A esutului adipos
Este rezultatul aciunii lipazelor pancreatice

asupra esutului adipos intra- i peripancreatic (cito-steato-necroz)


Pancreatita acut necrotico-hemoragic

TIPURI DE NECROZ
De coagulare
De lichefacie
De cazeificare
Enzimatic

Gomoas
Fibrinoid

NECROZA GOMOAS
Leziune caracteristic ce apare numai n

sifilis ( Treponema pallidum)


Macroscopic: zon de necroz, ferm,
cauciucat (gum arabic)
Microscopic: mas amorf, acelular

TIPURI DE NECROZ
De coagulare
De lichefacie
De cazeificare
Enzimatic
Gomoas

Fibrinoid

NECROZA FIBRINOID
Apare n :
Baza ulcerului peptic cronic
Peretele arterial (vasculite, HTA sever)
Nodulii Aschoff (febra reumatoid)

FIZIOPATOLOGIA CRETERII
TUMORALE

CRETERE
TUMORAL =

-Tumor
-Neoplasm

Multiplicare celular haotic i


nelimitat, n condiii n care nu
este necesar refacerea
tisular.

FIZIOPATOLOGIA CRETERII TUMO

Benign

-Rat de cretere sczut;


-Cretere regulat;
-Multiplicare limitat;
-Celule conform tiparului de origine;
-Celulele nu pot migra.

Malign

-Rat de cretere mare


-Cretere neregulat;
-Multiplicare anarhic, nelimitat;
-Celule diferite de tiparul de origine;
-Celulele migreaz.

TUMOR
A

FIZIOPATOLOGIA CRETERII TU
IMPLICAII

DENUMIRE
Prefix esut- sufix: om
-osteom;
-miom;
Tumori
-fibrom.

Prefix esut- sufix: om


-carcinom sau
epiteliom;
-sarcom;
-melanom;
-limfom;
Excepie:-leucemie
Prefix organ- sufix:
tipul de cancer
-hepatocarcinom;
-liposarcom.

benigne

Tumori
maligne

-compresiuni;
-obstrucii;
-hipersecreie.

-compresiuni;
-obstrucii;
-metastazare i cancerizare.

FIZIOPATOLOGIA CRETERII TUMORAL


Chimici:
Fizici:
-traumatisme;
-radiaii.

-solveni organici;
-pesticide;
-micotoxine;
-nitrozamine;
-gudroane;
-hidrocarburi policiclice
aromate.

Inductori (mutaii)

FACTORI
CARCINOGENETICI
Promotori
(dezvoltare)

BOAL CANCEROAS

Virusuri:
-herpes;
-papova;
-retro.

Complei
(mutaii i
dezvoltare)

FIZIOPATOLOGIA CRETERII TUM

Alterare
ADN:
-direct;
-RLO.

Alterare
enzimelor:
-reparatorii
ale ADN;
detoxifiante.
Imunodepres
ie.

Alterare
ADN.

Activai n
organism
(precancerigen
i).

Virusuri:
Direct

Indirec
t

Indirec
t

Direct

Fizici:

Direct

FACTORI
CARCINOGENETICI
Chimici:

Alterare
ADN
(inserie).

Factor
carcinogenetic
AD
N

ADN
Mutaie
care
afecteaz
controlul
mitozelor.

Multiplica
re haotic

FIZIOPATOLOGIA CRETERII TU

Factor carcinogenetic

FIZIOPATOLOGIA CRETERII TUM

PROONCOGEN
CODIFIC PROTEINE
=
REGLATOARE ALE MITOZEI
Mutaie
I APOPTOZEI
Inhib

CODIFIC PROTEIN REGLATOARE


ONCOGEN =
AFECTAT
-Protein reglatoare modificat (hipo sau
hiperactiv).
-Protein reglatoare n exces.

GEN SUPRESOARE
TUMORAL =

CODIFIC PROTEINE FRENATOARE


A ONCOGENELOR

FAZELE ONCOGENEZEI

ONCOGENEZA
=

1.
Iniiere
a
2.
Promoi
a
3.
Progresi
a

FAZELE ONCOGENEZEI
ONCOGENEZA
=

1. Iniierea = mutaii ale


protooncogenelor i genelor
supresoare.

Succesul oncogenic presupune mutaii la


nivelul ambelor categorii de gene!
ASTFEL :
A
Agent carcinogenetic Prooncogen

Gen
supresoare
tumoral

Oncog
en

Inhibii
e

EEC
ONCOGE
NIC

FAZELE ONCOGENEZEI
ONCOGENEZA
=

1. Iniierea = mutaii ale


protooncogenelor i genelor
supresoare.

Succesul oncogenic presupune mutaii la


nivelul ambelor categorii de gene!
ASTFEL :
B
Prooncogen

Multiplicar
e
IHIBI
IE

Agent carcinogeneticGen
supresoare
tumoral

Mutaie
ineficie
nt

TUMOAR
E
BENIGN

FAZELE ONCOGENEZEI
ONCOGENEZA
=

1. Iniierea = mutaii ale


protooncogenelor i genelor
supresoare.

Succesul oncogenic presupune mutaii la


nivelul ambelor categorii de gene!
ASTFEL :
C
Prooncogen
Agent carcinogenetic

Oncog
en
IHIBI
IE

Gen
Agent carcinogenetic
supresoare
tumoral

Mutaie
ineficie
nt

Multiplicar
e
TUMOAR
E
MALIGN

FAZELE ONCOGENEZEI
ONCOGENEZA
=

1. Iniierea = mutaii ale


protooncogenelor i genelor
supresoare.

Succesul factorilor oncogenici indireci


presupune ineficiena mecanismelor de
detoxifiere!
ASTFEL :
AGENT
CARCINOGEN
ETIC
INDIRECT

REACII DE
INACTIVAR
E
(DETOXIFIE
RE)
EFICIENTE

Substrat
metaboli
c

Metabolit cu
efect
carcinogenetic

EEC AL
INIIERII
ONCOGENI
CE

FAZELE ONCOGENEZEI
ONCOGENEZA
=

1. Iniierea = mutaii ale


protooncogenelor i genelor
supresoare.

Succesul factorilor oncogenici indireci


presupune ineficiena mecanismelor de
detoxifiere!
ASTFEL :
AGENT
CARCINOGEN
ETIC
INDIRECT

Substrat
metaboli
c

REACII DE
INACTIVAR
E
(DETOXIFIE
RE)
INEFICIENT
E

Metabolit cu
efect
carcinogenetic

SUCCES AL
INIIERII
ONCOGENI
CE

MUTAII

FAZELE ONCOGENEZEI
Oncogen

Celula iniiat are trei ci de


evoluie:
Moarte

Factor carcinogenetic

Prooncog
en

Oncoge
n
Celul
iniiat

Reparare
ADN

Prooncog
en

Canceriz
are

Oncoge
n

FAZELE ONCOGENEZEI
ONCOGENEZA
=

2. Promoia = transformarea
celulei iniiate n celul
preneoplazic.

a-Multiplicare
timpurie:

-Alterarea diferenierii
celulare (celul
preneoplazic).
-Clone multiple n
competiie selectiv.

b-Expansiune
clonal:

-Mutiplicarea clonei
ctigtoare n
competiie (clona
neoplazic)

2.
Promoia

FAZELE ONCOGENEZ

a-Multiplicare
timpurie:

ONCOGE
N
CELUL INIIAT

ONCOGE
N
CELUL
PRENEOPLAZIC,
SUA 1

ONCOGE
N

PROCESE
ONCOGENE
PARALELE

CELUL
PRENEOPLAZIC,
SUA 2

ONCOGE
N
CELUL
PRENEOPLAZIC,

SELECIE NATURAL,
PRIN COMPETIIE PE
SPAIU I RESURSE

2.
Promoia

FAZELE ONCOGENEZE

b-Expansiune
clonal:

ONCOGE
N
CELUL INIIAT

ONCOGE
N
CELUL
PRENEOPLAZIC,
SUA 1

ONCOGE
N

PROCESE
ONCOGENE
PARALELE

CELUL
PRENEOPLAZIC,
SUA 2

ONCOGE
N
CELUL
PRENEOPLAZIC,

EXPANSIUNE
CLONAL
A SUEI
SELECIE
VICTORIOASE

NATURAL,
PRIN COMPETIIE PE
SPAIU I RESURSE

FAZELE ONCOGENEZEI
ONCOGENEZA
=

ONCOGE
N
CELUL
PRENEOPLAZIC,
SUA 2
(Ctigtoare)

3. Progresie (cancerizare)=
apariia celulei neoplazice i
invazia esuturilor
adiacente i a organismului
(metastazare).
ONCOGE
N
CELUL
NEOPLAZIC,
SUA 2
(Ctigtoare)

MULTIPLIC
ARE
HAOTIC
I
METASTAZ
CANCERIZA
ARE

REA

FAZELE ONCOGENEZEI
ONCOGENEZA
=

3. Progresie (cancerizare)
ONCOGE
N
CELUL
NEOPLAZIC,
SUA 2
(Ctigtoare)

-Colagenaza IV i a activatorului
plasminogenului;
FAVORIZEAZ

-Leziunile locale;

MULTIPLIC
ARE
HAOTIC
I
METASTAZ
Diseminare
limfatic i
ARE

sanguin

Fixare la nivelul
seroaselor

CANCERIZA
REA
ORGANISM

RSPUNSUL DEFENSIV AL
ORGANISMULUI N BOALA
CANCEROAS
Modificrile receptorilor
membranari, ai celulei
neoplazice:

-anticorpi anti-receptor

complexe ag-ac

Fagocitoz

-activeaz complementul i
fagocitele;
-activeaz limfociteleT.

CELUL NEOPLAZIC

-activeaz limfocitele K
-activeaz macrofage

Citotoxicitate

ONCOGE
N

Modificrile receptorilor
membranari, ai celulei
neoplazice:
-anticorpi anti-receptor

complexe ag-ac
-activeaz complementul i
fagocitele;
-activeaz limfociteleT.

Citotoxicitate

-activeaz limfocitele K
-activeaz macrofage

Fagocitoz

TNF

Citotoxicitate

ONCOGE
N
CELUL NEOPLAZIC

RSPUNSUL DEFENSIV AL
ORGANISMULUI N BOALA
CANCEROAS

MANIFESTRILE BOLII
CANCEROASE
Directe

-cancerizarea organismului
(metastaze);
-compresiuni;
-obstrucii;
-adenopatii;
-hemoragii, necroze i ulcere.

Indirecte
-cahexie, indus de:
-TNF;
-epuizarea rezervelor energetice;
-manifestri hematologice:
-anemie;
-leucopenie;
-trombocitopenie;
-factori endocrini ectopici, (ACTH,
parathormon,
eritropoietina);
-factori endocrini, de origine tumoral
endocrin:
-insulina (insulinoame);
-catecolamine (tumorile
medulosuprarenalelor).

MARKERII TUMORALI
Markerii tumorali = substane aprute n organismul, n
condiiile bolii canceroase.

-enzime (fosfataza acid- cancer de prostat);


-antigene tumorale (glicoproteine);
-antigene embrionare (antigenul carcinoembrionic-CEA din cancerele
digestiv i pancreatic sau -fetoproteina , din cancerele digestiv i
hepatic);
-antigenul specific prostatic (PSA- cancer de prostat);
-antigenul comun leucocitar (limfoame).