Sunteți pe pagina 1din 4

HIDROXIPROPILMETILCELULOZA MODULATOR AL CEDARII SUBSTANTEI

ACTIVE
La ora actuala formele farmaceutice cu cedare prelungita sunt folosite cu succes in
terapia medicamentoasa. Formele facmaceutice cu cedare prelungita cele mai utilizate si mai
usor de obtinut la scara industriala sunt cele de tip matrita.
Hidroxipropilmetilceluloza (HPMC) este unul dintre cei mai utilizati polimeri
formatori de matrita hidrofila. Utilizarea sa larga se datoreaza tolerantei ridicate, lipsei de
reactivitate dar si faptului ca este disponibila intr-o varietate mare de tipuri, in functie de
gradul de substitutie cu grupari hidroxipropil si metoxi si a gradului de polimerizare.
In functie de gradul de substitutie cu aceste grupari hidroxipropilmetil celuloza
poate prezenta diferite proprietati (vascozitate, grad de umflare, viteza de formare a gelului).
Mecanismul de cedare a substantei medicamentoase din matrita de hidroxipropilmetil
celuloza este controlat de eroziunea lenta a matritei si difuzia substantei medicamentoase.
Viteza de cedare depinde, in principal de:

rapiditatea formarii matritei;

grosimea stratului de gel;

vascozitatea HPMC-ului;

solubilitatea substantei medicamentoase.


Principala problema care trebuie depasita la formularea formelor farmaceutice retard
de tip matrita care contin o substanta medicamentoasa usor solubila este evitarea cedarii
rapide in primele ore, cedare datorata difuziei rapide a substantei medicamentoase si
suprafetei mari de contact dintre matrita si mediu.
Scopul acestui studiu experimental a fost realizarea unui screening pentru studierea
influentei mai multor variabile de formulare (tipului de HPMC, raportului Kollidon
SR/HPMC, a raportului excipienti de retardare/ substanta medicamentoasa si raportului
excipienti de retardare/excipienti solubili-Ludipress) asupra cedarii clorhidratului de
diltiazem (substanta usor solubila) din matrita hidrofila obtinuta prin comprimare directa.
In fig. 11. e prezentata structura generala a polimerilor eterilor celulozei, unde
radicalii R- pot fi unul sau o combinatie de substituenti. Natura chimica si pozitionarea
substituentilor influenteaza proprietatile fizico-chimice ale polimerilor.

Fig. 11. Structura generala a eterului de celuloza. HPMC contine substituenti


metoxi (CH3-O-) sau hidroxipropoxi (CH3CHOHCH2-O-)
Aceste proprietati impreuna cu repartizarea greutatii moleculare a eterilor celulozei,
recomanda HPMC pentru folosire la formularea comprimatelor cu eliberare controlata a unei
arii largi de medicamente cu diferite solubilitati si doze.
Datorita structurii neionice, hidrosolubile a polimerilor, este semnificativ redusa
posibilitatea de interactiuni chimice sau de complexare cu alti componenti din formularea
preparatului si matricile permit eliberarea substantei active independent de pH.
HPMC e stabila intr-un interval larg de pH si e rezistenta la degradare enzimatica.
HPMC e fabricata de The Dow Chemical Company (MI, USA), cu denumirea
comerciala de Methocel . Methocel utilizat in matricile hidrofile (E.R.) foloseste doua tipuri
de substituenti chimici, notati cu E sau K. Polimerii Methocel sunt clasificati in functie de
vascozitate (in cPs) in solutie apoasa 2% la 20C.
Vascozitatea HPMC variaza in formulari de la 50 la 100000 cPs la 20 C si includ
Methocel E50 Premium LV, K100 Premium LV CR, K4M Premium CR, K15M Premium
CR, K100M Premium CR, E4M Preium CR si E10M Premium CR. Specificarea
substitutiilor si gradelor de vascozitate sunt detaliate in tabelul 1.
Mecanismul de eliberare al medicamentelor cu matrice hidrofila dupa administrare e
complex, insa s-a devedit ca se bazeaza pe dizolvarea medicamentului (daca e solubil),
difuziunea substantei active prin portiunea hidratata a matricei si eroziunea partii exterioare
hidratate a polimerului de la suprafata matricei.
Tabel. 1. Sorturi comerciale de HPMC

Produs

Methocel E

Procent de
substitutie la
gruparea metoxi
28-30

Procent de substitutie
la gruparea
hidroxipropoxi
7-12

USP

2910

Grade de
vascozitate (cPs)
3, 5, 6, 15, 50,

4000, 10000
Methoce K

19-24

7-12

2208

3, 100, 4000,
15000, 100000

In mod caracteristic, cand matricea tabletei este expusa unei solutii apoase sau
fluidelor gastro-intestinale, suprafata tabletei se umecteaza, iar polimerul se hidrateaza pentru
a forma o structura gelationasa in jurul matricei, adesea denumit strat-gel. Miezul tabletei
ramane uscat in aceasta etapa.
In cazul unei substante foarte solubile sau in doza mare, acest fenomen poate duce la
o eliberare brusca din cauza prezentei medicamentului pe suprafata si la periferia tabletei.
Stratul gelatinos isi marese volumul din ce in ce mai mult, cu cat apa penetreaza matricea
catre centru, marind grosimea stratului gelatinos, care devinde ca o bariera pentru difuzia
medicamentului. Atunci cand stratul exterior e saturat, lanturile polimerului devin complet
relaxate si nu mai pot mentine integritatea stratului gelatinos, fenomen ce duce la desfacerea
si eroziunea suprafetei matricei.
Apa continua sa penetreze comprimatul catre centrul sau, pana il erodeaza complet.
In timp ce medicamentele solubile sunt eliberate prin aceasta combinatie de mecanisme de
difuziune si eroziune, eroziunea e mecanismul predominant pentru medicamentele insolubile,
indiferent de doza.
Este esential ca hidratatea polimerului si formarea suprafetei gelationoase sa fie
rapide si consistente ca sa poata impiedica dezintegrarea imediata a comprimatului si
eliberarea prematura a substantei active, atat in cazul substantelor solubile cat si insolubile,
pentru a avea un comprimat cu eliberare prelungita.
Din acest motiv, polimerilor folositi la matrici hidrofile li se pot furniza mici spatii
intre particule pentru a asigura hidratarea rapida si formarea consistenta a stratului gelationos
la suprafata tabletei.
Cu toate ca producerea unei matrice HPMC poate parea simpla initial, formularea
stiintifica trebuie sa tina cont de un numar de variabile care influenteaza profilul de eliberare
a medicamentelor, fabricarea si procesarea acestor matrici.
Viteza de eliberare din matrice depinde de factori care includ tipul si gradul
polimerului; solubilitatea si doza medicamentului; raportul substanta activa/polimer; tipul si
gradul umplerii; raportul polimer/agent de umplere; dimensiunea particulelor de substanta
activa si polimer; porozitatea si forma matricei.

Solubilitatea medicamentului e factorul care determina mecanismul de eliberare din


matricile hidrofile HPMC, deci vascozitatea polimerului si excipientii se aleg in functie de
solubilitate. Gradul de vascozitate ales, permite modelarea matricilor, bazandu-se pe
difuziune, difuziune si eroziune, sau mecanisme de eroziune. In functie de solubilitatea
medicamentului, poate fi necesara combinarea diferitor grade de vascozitate a HPMC,
modificand vascozitatea medie si obtinand cinetica de eliberare dorita.
Denumire comerciala

Metilceluloza, HPMC

Denumire Chimica

Hidroxipropilmetilceluloza

Categorie:
Antiaglomeranti Antiaglomeranti

Sinonime:
hipromeloza 15 cP, hipromeloza 2910,hidroxipropil metil celuloza

Sursa:
Artificiala

Nivelul critic:
Atentie !

Recomandare:
Consumul frecvent nu este recomandat

Descriere:
Agent de incarcare, artificial, vegetal. Se obtine prin tratarea celulozei cu clorura de
metil si oxid de propilena.