Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
GENETICI
ETIOPATOGENIA
INFECIOI
EXTRINSECI
NUTRIIONALI
FIZICOCHIMICI
PATOGENEZA
MORFOPATOLOGIA
FIZIOPATOLOGIA
Secven de evenimente n
rspunsul celulelor i esuturilor la
un agent etiologic de la stimulul
iniial la ultima expresie a bolii
Modificri funcionale
SEMNIFICAIA CLINIC
RUDOLF VIRCHOW
AGENT
ETIOLOGIC
ESUT / ORGAN
CELUL
CELUL
MATRICE
EXTRACELULAR
LEZIUNI TISULARE
CAUZE ALE
ALE LEZIUNILOR
LEZIUNILOR
CAUZE
CELULARE
CELULARE
HIPOXIA
HIPOXIA
AGENIFIZICI
FIZICI
AGENI
AGENI CHIMICI
CHIMICI//
AGENI
DROGURI
DROGURI
AGENI
AGENI
INFECIOI
INFECIOI
REACII
REACII
IMUNOLOGICE
IMUNOLOGICE
ALTERRI
ALTERRI
GENETICE
GENETICE
DEZECHILIBRE
DEZECHILIBRE
NUTRIIONALE
NUTRIIONALE
RSPUNSUL CELULAR
AGRESIUNE
ADAPTRI
CELULARE
HIPERTROFIE
LEZIUNI
CELULARE
ACUTE
LEZIUNI
REVERSIBILE
HIPERPLAZIE
ATROFIE
METAPLAZIE
DISTROFII
ALTERRI
SUBCELULARE
I
INCLUZII
CELULARE
ACUMULRI
INTRACELULARE
MOARTE
CELULAR
CALCIFICRI
PATOLOGICE
NECROZ
APOPTOZ
HIPERPLAZIA
HIPERTROFIA
Creterea volumului celular
prin componente
structurale.
Fiziologic - creterea
solicitrii funcionale
Creterea numrului de
celule ntr-un esut sau
organ.
Fiziologic
- Hormonal epiteliul
glandular mamar n timpul
alptrii
- stimulare
hormonal specific;
- compensatorie ficat
post hepatectomie 0,5-1%
n 1-2 zile;
Patologic - hipertrofia
cardiac.
Patologic
-hiperfuncie hormonal
- efectul factorilor de
cretere pe celulele int
ATROFIA
Reducerea volumului unui esut sau al unui organ care a atins
anterior nivelul de dezvoltare normal.
DESCRETEREA SOLICITRII
PIERDERA INERVAIEI
ISCHEMIE
NUTRIIE INADECVAT
PIERDEREA STIMULULUI ENDOCRIN
MBTRANIRE
ATROFIA
Clasificare
atrofii fiziologice
atrofii patologice.
ATROFIA FIZIOLOGICA
ATROFIA PATOLOGICA
ATROFIA
MECANIME DE AGRESIUNE
CELULAR
1. O2 I RADICALII LIBERI DERIVAI
2. ACUMULAREA DE Ca++
INTRACELULAR I
PIERDERA HOMEOSTAZIEI Ca
3. DEPLEIA DE ATP
4. DEFECTE N PERMEABILITATEA
MEMBRANELOR
Homeostazia
ionic/osmotic a
celulei/organitelor
CI DE FORMARE
Metabolismul enzimatic al
substanelor chimice exogene
/droguri
CARBON
OXID NITRIC
RADICALILIBERI
LIBERIDERIVAI
DERIVAIDIN
DIN
RADICALI
OXIGEN
OXIGEN
SUPEROXID
SUPEROXID
O2O2-
MEMBRANA
PLASMATIC
NADPH - oxidaza
O2
MITOCONDRIE
autooxidare
oxidaze
O2-
RETICUL
ENDOPLASMIC
Citocrom P-450
PEROXISOMI
oxidaze
SODsuperoxid
superoxid
SOD
dismutaza
dismutaza
Inactiveaz
spontan
SOD
H2O2 + O2
PEROXIDULDE
DEHIDROGEN
HIDROGEN
PEROXIDUL
2 O2
HH2O
2
PEROXISOMI
oxidaze
RADICALIIHIDROXIL
HIDROXIL
RADICALII
OHOH-
Radiaii ionizante
H2O
Hidroliza apei
H+ + OH-
Reacia cu Tym
LEZIUNI ADN
Transformare
malign
SUPEROXID DISMUTAZA
O2ENZIME
H2O2
CATALAZA (peroxizomi)
2H2O2
O2 + 2H2O
GLUTATION PEROXIDAZA
2OH- + 2GSH
H2O2 + 2GSH
2H2O + GSSG
2H2O + GSSG
HIDROSOLUBILI
Clorura de mercur
(inhibiia ATP-azei)
LIPOSOLUBILI
SH-(membr. cel.)
TGI / rinichi
permeabilitatea
P- 450
CCl3- + Cl-
HEPATOCIT
Auto-oxidarea AG din PL
membrane
+ O2
Radicali lipidici
PEROXIDAREA LIPIDELOR
(reacie autocatalitic la nivelul membranelor microsomale)
STEATOZ HEPATIC
Produilor de peroxidare
lipidic
Leziuni ale plasmalemei
Permeabilitatea la Na+,
H2O, Ca++
TUMEFACIE
CELULAR
MASIV INFLUX
Ca++
HIPOXIA
Reducerea fluxului arterial
ISCHEMIE
arterioscleroz
trombi
anemie
Intoxicaia cu CO
adapteaz
f(gradul de hipoxie)
CELULA
leziuni
reversibile
leziuni
ireversibile
progresiv
Arterioscleroz a.
femural
sever
AGENT ETIOLOGIC
MITOCONDRIE
RETICUL ENDOPLASMIC
ENDONUCLEAZE
Ca ++ LIBER
CITOZOLIC
< 0,1M
FOSFOLIPAZE
ATP-aza
PROTEAZE
LEZIUNI
FOSFOLIPIDE
ATP
ALTERRI
CROMATINA
NUCLEAR
ISCHEMIE
MITOCONDRIE
FOSFORILAREA OXIDATIV
ATP
POMPA Na+
INFLUXUL
Ca++ H2O
EFLUXUL K+
GLICOLIZA
GLICOGEN
DETAAREA
RIBOZOMILOR
SINTEZA
PROTEINE
LOR
pH
Tumefiere celular
Pierdere microvili
Vezicule
Tumefierea RE
Figuri mielinice
DEPOZITE
LIPIDICE
CLUMPING
CROMATINA
NUCLEAR
R
E
V
E
R
S
I
B
I
L
E
pH
LEZIUNI
MEMBRANE
Pierderea de PL
Alterri citoschelet
Radicali liberi
Produi de
degradare lipide
Eliberare enzime
CPK, LDH
ELIBERAREA
INTRACELULAR
DE ENZIME
LIZOZOMALE
Ca++ mitocondrii
Influxul Ca++
EOZINOFILIE
MODIFICRI
NUCLEARE
DIGESTIA
PROTEINELOR
I
R
E
V
E
R
S
I
B
I
L
E
HIPOXIE MIOCARDIC
leziuni reversibile
CLUMPING CROMATINIAN
ME x11000
HIPOXIE MIOCARDIC
leziuni reversibile
Edem celular, vezicule,clumpingcromatinian, dezorganizare
incipient a cristelor mitocondriale, mitocondii hipertrofiate
compensator. MET x15000
HIPOXIE MIOCARDIC
leziuni reversibile
Hipertrofie marcat a mitocondriilor; depozite de glicogen
MET x25000. Aspect observat n condiiii de ischemie cronic.
HIPOXIE MIOCARDIC
leziuni reversibile
HIPOXIE MIOCARDIC
leziuni ireversibile
Vacuolizare sever a mitocondriilor cu dispariia cristelor; densiti amorfe.
Dezorganizarea i tergerea miofibrilelor cu alterri ale jonciunilor de la
nivelul DI. MET x11000. Apar la 30 40min. dup instalarea ischemiei.
HIPOXIE MIOCARDIC
leziuni ireversibile
Tumefierea i fragmentarea RER; detaarea i liza ribozomilor; marcat
edem celular i vacuolizri. MET x20000.
HIPOXIE MIOCARDIC
leziuni ireversibile
Lizozomi n cursul proceselor de autoliz(autofagozomi). Karioliz.
MET x8000
Microscopie optic:
1. Intumescena tulbure - citoplama fin granular
- nuclei inegali
2. Distrofia granular
DISTROFIA HIALINA
Hialinul este un material de natura proteica cu aspect omogen,
eozionofil in coloratie H-E, intra sau extracelular.
A. Hialinul intracelular in MET se descrie:
1. Hialinizarea hialoplasmatica acumularea de proteine in hialoplasma fara afectarea
sistemelor membranare ex. corpii Mallory din hepatita alcoolica (picaturi neregulate sau
retea fina perinucleara constituita din citokeratine);
2. Hialinizarea mitocondriala incluzii cristaline intramitocondriale cu balonizarea cristelor
si aparitia de megamitocondrii ficatul alcoolic;
3. Hialinizarea intraergastoplasmica corpii Russel agregate de material amorf
neomogen reprezentat de acumulari de Ig in RE al plasmocitelor in stari de hiperimunizare;
4. Hialinizarea lizozomala celulele TCP in sindr. nefrotic, fenomene de autofagie
celulara(hipoxie, intoxicatii);
Alcolism cronic
Corpi Mallory
hialinul alcoolic
Focare de citoliza
Steatoza
Hepatita alcoolica
Corpii Mallory
Ciroza alcoolica
Biopsie hepatica
Nodul de regenerare
Hepatocite cu material hialin
in citoplasma corpi
Mallory
Mallory bodies
("alcoholic
hyalin")
MET - agregate
paranucleare de
filamente
intermediare
(elemente de
citoscheletcitokeratine)(a)
inconjurate de
fascicole de
tonofilamente(b)
Proc; Nati. Acad. Sci. USA
Vol. 76, No. 8, pp. 4112-4116,
August 1979
Medical Sciences: Denk et al.
Splina glazurata
Perisplenita
cronica cu
hialinoza capsulei
STEATOZA
Acumularea anormal de trigligeride n
citoplasma celulelor parenchimatoase ficat, miocard, muchi striat scheletic, rinichi
CAUZE
1. Toxine alcool, CCl4
2. Malnutriie proteic
3. Diabet zaharat
4. Obezitate
5. Anoxie
1. Crete mobilizarea
esut
adipos
Sinusoid hepatic
AGL
Hepatocit
2. Creterea
conversiei
ACoA
3. Scderea
oxidrii
Colesterol
4. Scade sinteza
Fosfolipide
Trigliceride
Lipoproteine
LP plasm
Apoproteine
STEATOZ HEPATIC
STEATOZ HEPATIC
STEATOZ HEPATIC
Col. H&E, Ob. 10x
Col. Scharlach
sectiuni la congelatie
Ob. 20x.
Incrcare
gras a
miocardului
de origine
hipoxic
NECROZA
Spectru de modificri morfologice care urmeaz morii
celulare, rezultnd din aciunea degradant a enzimelor
DIGESTIA
ENZIMATIC
AUTOLIZ
Enzime lizozomale proprii
HETEROLIZ
Enzime lizomale
leucocitare
DENATURAREA
PROTEINELOR
NECROZA DE
COAGULARE
NECROZA DE
LICHEFIERE
CITOSTEATONECROZA
NECROZA DE
CAZEIFICARE
NECROZA
FIBRINOIDA
TIPURI DE NECROZE
NECROZA DE COAGULARE
Cangrena uscata
IM acut. La aprox. 24 h
1.
2.
3.
4.
5.
6.
ORGANIZAREA;
INCAPSULAREA;
CALCIFICAREA;
COMPLICATII SEPTICE(LIZA PURULENTA)
MUMIFICAREA;
AUTOAMPUTAREA.
NECROZA DE LICHEFIERE
CANGRENA GAZOASA
Produsa de bacterii anaerobe(Clostridium perfringens, oedematiens,
histoliticum) care produc exotoxine lecitinaze cu formarea de fuzee de
expansiune de-a lungul tecilor conjunctive cu dilacerare tisulara.
Regiunea afectata aspect emfizematos, crepitatii la palpare, culoare
cenusiu verzuie si miros putrid.
Plagii deschise arme de foc, accidente circulatie cu distrugeri tisulare
mari.
NECROZA DE CAZEIFICARE
CITOSTEATONECROZA
Necroza fibrinoid
Reprezinta zone neomogene fin granulare i/sau filamentoase,
eozinofile asemanatoare fibrinei (-oid = care semn cu) care
rspund la impregnrile argentice (fibrina nu rspunde la asemenea
impregnri).
Face parte din tabloul lezional al bolilor autoimune:RAA, AR, LES, etc.
Se poate intilni la nivelul dermului, peretii arteriolelor, seroaselor,
sinovialelor.
n coloraia van Gieson sunt de culoare galben (colorare cu
picrofuxina), nu de culoare roie i nu se coloreaz n albastru prin
coloraia Weigert (specific pentru fibrin).
Fibrinoidul este compus din: produsi de degradare ai fibrinogenului,
colagenului, substantei fundamentale si Ig.
Aceste zone sunt nconjurate de reacie inflamatorie limfomononuclear.
n timp, se produce organizarea cu realizarea unei cicatrici fibroase,
care nlocuiete zona de necroz fibrinoid.
Necroza fibrinoid
APOPTOZA
MOARTE CELULAR PROGRAMAT
EMBRIOGENEZ
Implantarea,organogeneza,
metamorfoza
INVOLUIA
HORMON-DEPENDENT
LA ADULT
DISTRUGEREA UNOR
POPULAII CELULARE
PROLIFERATE
Epiteliul criptelor
intestinale
MOARTEA UNOR
CELULE TUMORALE
APOPTOZA
MOARTEA UNOR
CELULE ALE
SISTEMULUI IMUN
ATROFIA PATOLOGIC
A ES. HORMON
DEPENDENTE
APOPTOZA - MORFOLOGIE
MICROSCOPIE ELECTRONIC
RETRACIE CELULAR
CONDENSAREA
CROMATINEI
FORMAREA DE
VEZICULE I CORPI
APOPTOTICI
FAGOCITOZA CORPILOR
APOPTOTICI/CELULELOR
N APOPTOZ
APOPTOZA - MORFOLOGIE
MICROSCOPIE OPTIC
APOPTOZA - MECANISME
Faza de initiere in care caspazele devin
catalitic active;
- calea extrinseca- activarea unor receptori
transmembranari ai apoptozei;
- calea intrinseca - mitocondriala
Faza de executie
APOPTOZA - MECANISME
SEMNALE
TRANSMEMBRAN
INTRACELULAR
RADIAII
HIPOXIE
HORMONI
INFECII VIRALE
fragmente de ADN
50 / 300kbaze
APOPTOZA - MECANISME
CONDENSAREA CROMATINIAN
Fragmentarea internucleosomal a ADN-ului (fragmente de 180-200 de
baze) mediat de Endonucleaza Ca++ dependent (activat de creterea
Ca++ liber citozolic).
14 gene:
- 2 decizia declansarii procesului;
- 3 apoptoza propriu-zisa;
- 7 procesul de fagocitoza;
-1 - fragmentarea AND;
-1 - protectia impotriva apoptozei.
Bcl-2
Caracterizare generala
Caracterizare generala
Sinteza proteinei Bcl-2 este codificata de proto-oncogena localizata pe
cromozomul 18
Structura
Rol si localizare
in celula
CASPAZELE
Caspazele sunt o familie de proteaze (cisteinproteaze) care au o cisteina la nivelul
domeniului lor activ si care scindeaza proteina
lor tinta in mod specific la nivelul reziduurilor de
acid aspartic.
Familia caspazelor poate fi impartita in trei grupe
functionale:
1. caspaze inflamatorii: 4, 5, 11, 13, 14.
2. caspaze initiator: 2, 8, 9, 10, 12.
3. caspaze efector: 3, 6, 7.
p53
Structura
Proteina p53 umana este constituita din 393 de aminoacizi si prezinta 5 domenii:
I. capatul N-terminal (reziduurile 1 42) cuprinde un domeniu de activare a
transcriptiei (transcription-activation domain TAD), locul de legare a proteinei
mdm2 si un Highly Conserved Domain(HCDI)
II. o regiune bogata in prolina care este important pentru activitatea apoptotica a
proteinei p53 si un al doi-lea domeniu de transactivare reziduurile 40 92
III. regiunea centrala (reziduurile 101-306), ce contine domeniul de legare a ADNului (a central DNA-binding core domain-DBD); reprezinta tinta a 90% din mutatiile
gasite in cancerele umane; contine HCD de la II pana la V.
Structura
IV. un domeniu de oligomerizare (OD) reziduurile 307 355
TET, constituit dintr-o dintr-o catena- urmata de un -helix necesar
pentru dimerizare dupa cum p53 este compusa dintr-un dimer sau
din doi dimeri. Tetramerizarea este esentiala pentru activitatea
proteinei p53 in vivo
V. capatul C-terminal (reziduurile 356 393) contine un domeniu
de legare nespecifica a ADN ce se leaga de ADN-ul deteriorat;
aceasta regiune este deasemenea implicata in reglarea negativa
(downregulation) a legarii ADN de domeniul central.
Mutatiile care dezactiveaza p53 in cancer au loc de obicei in
domeniul central DBD si acestea distrug abilitatea proteinei de a
se lega de secventele ADN tinta, pentru a putea astfel preveni
activarea transcriptionala a acestor gene.
Amiloidoza
Familie de boli localizate si sistemice caracterizate prin depunerea de
amiloid in spatiul extracelular.
Amiloidul
material amorf, eozinofil, de natura glicoproteica
alcatuit din: componenta F - fibrile proteice- 95%
componenta P (glicoproteina) -5%
Componenta P-prezent in toate amiloidozele, se
leaga de amiloid dependent de Ca; component
normal al colagenului, fibrelor elastice si mb.
bazale.
Amiloidul
Exista peste 20 de proteine precursoare
amiloidului (sinteza crecuta- ex:inflamatie,
mutatii genetice-ex:transtiretina)
Localizare determinata de afinitatea
precursorilor proteici pt.anumite tesuturi
Micromediu favorabil depunerii amiloidului
(modificarea mb. bazale si ale matricei
proteice extracelulare)
Proteoliza scazuta
Forme clinice
Amiloidoze localizate:
Amiloidoza renala
Rinichiul este normal sau mrit de volum, cu
consisten ferm, suprafata neregulata
palid-albicios translucid (rinichi mare slninos).
Microscopic apare o depunere selectiv la
nivelul capilarelor glomerulare, in mezangiu, n
peretele arterelor mici, subendotelial i la nivelul
membranei bazale n tubii contori, ce conin n
lumen cilindri hialini. Evoluia este spre sindrom
nefrotic, cu insuficien renal cronic i deces.
Depunere la nivelul
glomerului si a
interstitiului renal (rosu
de Congo,200X)
Amiloidoza splenica
Amiloidoza hepatica