COCI AEROBI GRAM

NEGATIVI
CURS 7
DR. GURAU GABRIELA

GRAM POSITIVI
Acid lipoteichoic

Peptidoglican-acid teichoic

Membrana citoplasmatica

Citoplasma

GRAM NEGATIVI
Spatiul periplasmic

Por

Lipopolizaharide

Membrana externa

Membrana interna

Citoplasma

GRAM NEGATIVI
ANVELOPA CELULARA
Membrana externa
Porul

Lipopolizaharide

lipoproteine

Spatiul periplasmic

Enzime degradative
Proteine de legare plasmatica

Membrana interna (citoplasmatica)

Citoplasma

Permeaze

Genul Neisseria

DEFINITIE, NCADRARE
Numele genului Neisseria
medicul german A.L.S.Neisser.
a descris pentru prima dat germenul
cauzator al gonoreei

Familia Neisseriaceae - genuri:

Neisseria
Moraxella
Acinetobacter Kingella

DEFINITIE, NCADRARE
Genul Neisseria - speciile importante
N. meningitidis (meningococul)
N. gonorrhoeae (gonococul)

componente ale microbiotei indigene a

mucoasei buco-faringiene, uro-genitale,
conjunctivale
au virulent limitat afectnd gazde
imunocompromise
N.lactamica; N.mucosa; N.flava; N.sicca;
N.subflava; N.cinerea; N.elongata;

Habitat
N. gonorrhoeae
la nivelul mucoaselor genitale la gazdele
infectate

N. meningitidis
portajul nazal, faringian, rinofaringian
sursa epidemic major
punctul de plecare al meningitei

Habitat
N. lactamica
la 3-40% din persoanele sntoase
la nivel nazal sau faringian
mai frecvent la copii decit la adulti

Moraxella catarrhalis :
40-50% din copiii de virst scolar sntosi
tract respirator superior

Caractere morfotinctoriale

coci Gram-negativi
reniformi
fetele adiacente aplatizate
aspect de boab de cafea
dispusi in diplo, ocazional formeaz
tetrade.
imobili
meningococ - structur capsular

gonococ puroi coloratie Gram

fagocitat in leucocitul polimorfonuclear neutrofil

gonococ uretrit brbat /

Source Librar y: PHIL

meningococ coloratie Gram

sediment LCR

meningococ LCR coloratie Gram

LCR purulent

Caractere de cultur
strict aerobe
medii de cultur imbogtite cu
hemin
extract de levur
autolizat de ficat etc.
mediul Hyl
mediul Thayer-Martin

necesittile nutritive mai mari in cazul

gonococului
meningococul se poate cultiva si pe gelozsange

Caractere de cultur
Cresterea este influentat negativ de
uscciune
prezenta acizilor grasi

Temperatura optim de incubare 35-37C

Atmosfera
umed
suplimentat cu 3-10% CO2

Coloniile apar in 24-48 de ore, mai rapid

in cazul meningococului.

Caractere de cultur
Gonococul

colonii de tip S sau colonii de tip M

dimensiuni de 0,5-1 mm
nepigmentate
opace sau transparente

pe aceeasi plac - pan la cinci tipuri de

colonii (T1-T5)
placa este eliminat in cazul in care nu se
dezvolt colonii dup 72 de ore

Mediul Thayer Martin inoculat cu secretie cervical

apar colonii mate
date de flora normal si colonii transparente de N.
gonorrhoeae

Caractere de cultur
Meningococul
colonii de tip S
dimensiuni de circa 1 mm
transparente
nepigmentate
tulpinile incapsulate (A, C)
colonii de tip M (mucoide)

N. meningitidis pe G-chocolate
24h/37C/10%CO2.

Caractere biochimice
Produc citocrom-oxidaz - test cheie in
identificare
Metabolizeaz diferiti carbohidrati
exemplu
gonococul poate metaboliza glucoza, nu
maltoza
meningococul metabolizeaz ambele zaharuri

gonococ cultur 40 ore incubare reactia

oxidazei pozitiv (1972)

Rezistenta fat de factori fizici si

chimici
foarte sensibile la
uscciune
lumin solar
variatii de temperatur
majoritatea antisepticelor si dezinfectantelor
produc enzime autolitice

Rezistenta fat de factori fizici si

chimici
Gonococul
bacterie fragil
sensibil la
temperaturi joase
uscciune

prezenta anumitor plasmide implicate in

rezistenta la antibioticele beta-lactamice

Rezistenta fat de factori fizici si

chimici
Meningococul
foarte sensibil in mediul extern
repede distrus la
uscciune
temperaturi joase

Structur antigenic
la nivelul membranei externe
endotoxin = lipooligozaharidul (LOZ)
lanturi zaharidice scurte
serotipuri
6 in cazul gonococului
12 in cazul meningococului

se fragmenteaz in lipidul A,
responsabil pentru toxicitate

si in oligozaharidul O

Structur antigenic
Neisseria gonorrhoeae
heterogenitate antigenic
isi poate modifica structurile de suprafat
evit mecanismele de aprare ale gazdei

structuri antigenice care n acelasi timp

sunt si factori de virulent ai bacteriei:

structur antigenic- factori de virulent

Neisseria gonorrhoeae
PILII:
au structur proteic
alctuiti din pilin
exist sute de tipuri de piline
structura pililor difer
de la o tulpin la alta
chiar n cadrul aceleasi tulpini

prezenta pililor este asociat cu virulenta

intervin n atasarea la epiteliul mucoaselor umane
protejeaz fat de fagocitoz
interfer efectul ucigas al neutrofilelor

structur antigenic- factori de virulent

Neisseria gonorrhoeae
PROTEINE PREZENTE N MEMBRANA
EXTERN:
porinele (proteina I, proteina POR)
formeaz canale n membrana extern
fiecare tulpin prezint un singur tip de
porin care difer de la o tulpin la alta
util pentru serotiparea gonococilor
identificate astfel 16 serotipuri

promoveaz supravietuirea intracelular

structur antigenic- factori de virulent

Neisseria gonorrhoeae
proteina II (OPA, proteina de opacitate)
intervine n procesul de aderare a gonococului de
celula tint
a fost identificat la tulpinile care produc colonii
opace

proteina care leag fierul (iron binding

protein)
similar ca greutate cu porinele
se exprim atunci cnd aportul de Fe este
insuficient

structur antigenic- factori de virulent

Neisseria gonorrhoeae

IgA1 PROTEAZA
distruge imunoglobulina A1;

CAPSULA DIN POLIFOSFAT

Structur antigenic
Neisseria meningitidis
structuri antigenice care permit ncadrarea n
serogrupe
serotipuri

Antigenele capsulare
de natur polizaharidic
permit identificarea a 13 grupe serologice
cele mai importante sunt grupele:
A, B, C, X, Y si W135.

Antigenul polizaharidic B - identic cu al

tulpinilor de E.coli K1 reactii ncrucisate
cu seruri imune specifice

Structur antigenic
Neisseria meningitidis

proteinele membranei externe

compozitia LOZ

pilii
proteinele membranei externe

serotipuri
imunotipuri

fr fenomene
de variatie
antigenic

Rspuns imun
In infectiile cu gonococ
apare un rspuns imun ineficient
aceeasi persoan poate face infectii repetate
vaccinurile elaborate sunt ineficiente.
nu exist practic imunitate postinfectioas
datorit fenomenelor de variatie
antigenic a pilinei
de faz in expresia pilinei

Rspuns imun
Anticorpii predominant IgG3
anticorpi fat de
pilin
proteina Opa (de opacitate)
lipooligozaharid (LOZ)
activeaz complementul
elibereaz componenta C5a a complementului
are efect chemotactic pentru neutrofile

proteina Por
n cantitate foarte mic

proteina Rmp
anticorpi IgG
anticorpi IgA1 secretori.

Rspuns imun
In infectiile cu meningococ
imunitatea este mediat
umoral
celular
anticorpi
anticapsulari
antilipooligozaharid
antimembran extern

apar
dup infectii subclinice
datorit strii de portaj asimptomatic

Rspuns imun
Actiunea bactericid a anticorpilor
necesit prezenta complementului
persoanele cu deficit al sistemului complement
mai ales componentele C6-C9
prezint risc foarte mare pentru infectia
meningococic

Nou-nscutii
protejati in primele 6 luni de viat de anticorpii de tip
IgG proveniti de la mam

Caractere de patogenitate
patogenitatea se datoreaz:
factorilor care permit atasarea de celulele
gazdei
multiplicrii la poarta de intrare
capacittii de invazivitate
prezenta capsulei
prezenta lipooligozaharidului

Factorii de virulent ai Neisseria gonorrhoeae

(dup D.T.Buiuc, 2003)

Factorul de virulent

Efectul biologic

Pilina

Protein; Mediaz atasarea la epiteliul mucoaselor umane

(epiteliul vaginal, al trompelor uterine, cavitatea oral).
Interfer efectul ucigas al neutrofilelor

Proteina Por (proteina I)

Porin.Promoveaz supravietuirea intra-celular prin

mpiedicarea fuziunii fagolizozomilor n neutrofile

Proteina Opa (proteina II)

Proteina de opacitate.Mediaz atasarea ferm la celulele

eucariote

Proteina Rmp (proteina III)

Proteina modificabil prin reducere. Protejeaz alte

antigene de suprafat (proteina Por, LOZ) de actiunea
bactericid a AC

Proteine de legare
a transferinei

Mediaz achizitionarea de fier pentru metabolismul

bacterian

Proteine de legarea lactoferinei

Mediaz achizitionarea de fier pentru metabolismul

bacterian

Proteine de legare a hemoglobinei

Mediaz achizitionarea de fier pentru metabolismul

bacterian

LOZ

Lipooligozaharid; Activitate de endotoxin

Proteaza IgA 1

Distruge IgA1 ; Nu este cunoscut rolul n virulent

Factorii de virulent ai Neisseria

meningitidis
Factorul de virulent

Efectul biologic

Pilii

De natur proteic;
Mediaz atasarea la receptorii
specifici de pe celulele columnare
non ciliate din nazo-faringe

Capsula
polizaharidic

Rol antifagocitar; bacteria se

poate multiplica intracelular, migreaz
apoi n spatiile subepiteliale.

Endotoxina LOZ

Lipooligozaharid
Activitate de endotoxin
Mediaz: afectarea epiteliului
vascular, coagularea intravascular
diseminat etc.

Proteaza IgA1

Presupus factor de virulent

PATOGENIE. BOALA LA OM
Neisseria gonorrhoeae
ptrunderea in organismul receptiv
mediat de
atasare de mucoasa genito-urinar sau proteina Opa
ocular
penetrare in celule
multiplicare
traverseaz celulele spre spatiul subepitelial
local supuratie acut

PATOGENIE. BOALA LA OM
Neisseria gonorrhoeae
Proteina Por protejeaz gonococul
fagocitat de omorirea intracelular
inhiband formarea fagolizozomului.
LOZ stimuleaz rspunsul inflamator si
eliberarea de interferon , responsabil de
majoritatea simptomelor asociate cu
infectia gonococic.

PATOGENIE. BOALA LA OM
Neisseria gonorrhoeae
In timp se poate produce o invazie
tisular care poate conduce la instalarea
unor fenomene inflamatorii cronice si la
aparitia fibrozei, in special in cazurile
netratate.
Boala se numeste gonoree sau
blenoragie.

PATOGENIE. BOALA LA OM
Neisseria gonorrhoeae
La brbati
uretrita gonococic
secretie galben-verzuie, cremoas
dureri la mictiune

In lipsa tratamentului, aceasta poate afecta

prin invazie epididimul si printr-o eventual
fibroz poate determina aparitia de stricturi
uretrale.

PATOGENIE. BOALA LA OM
Neisseria gonorrhoeae
La femeie
localizare endocervical
se poate extinde la nivelul uretrei, vaginului,
glandelor Bartholin, trompelor uterine
posibilitatea aparitiei unor fibroze si obstructii
care conduc la sterilitate.

La fetite
vulvo-vaginit

PATOGENIE. BOALA LA OM
Neisseria gonorrhoeae
Simptomele caracteristice la femei sunt:
scurgere vaginal,
disurie
dureri abdominale

PATOGENIE. BOALA LA OM
Neisseria gonorrhoeae
Infectia netratat la femei se poate complica
pe cale ascendent
salpingit
abces tubo-ovarian
boal inflamatorie pelvin

ca urmare
sarcina extrauterin
sterilitate

PATOGENIE. BOALA LA OM
oftalmia gonococic (ophtalmia
neonatorum)
mama cu gonoree
nou-nscutul se naste pe cale natural
prevenire - instilatii de solutie de nitrat de Ag
1% in sacul conjunctival al nou-nscutului

gonoreea ano-rectal
faringita gonococic

PATOGENIE. BOALA LA OM
Neisseria gonorrhoeae
Rareori gonococul poate disemina pe
cale sanguin (bacteriemie)
aparitia
unor leziuni dermice
artrite
tenosinovite gonococice
mai rar endocardit
exceptional meningit gonococic

PATOGENIE. BOALA LA OM
infectiile gonococice - problem
important de sntate public inclusiv in
trile cu o economie dezvoltat.
Datorit
aparitiei tulpinilor de gonococ rezistente la
antibiotice
existentei unui numr important de infectii
asimptomatice (in special la femei)

PATOGENIE. BOALA LA OM
Neisseria meningitidis
una din primele trei cauze de meningit
infectioas la adulti alturi de
Haemophilus influenzae
Streptococcus pneumoniae

PATOGENIE. BOALA LA OM
Neisseria meningitidis
contagiozitatea este mare
meningita meningococic apare la 1/1000 din
persoanele contaminate datorit:
inhibitiei actiunii bactericide a serului prin
fragmente blocante de IgA;
absentei anticorpilor bactericizi specifici de grup si
de serotip IgM si IgG;
deficitelor congenitale n sinteza factorilor C5-C8 ai
complementului.

PATOGENIE. BOALA LA OM
Neisseria meningitidis
Succesiunea fenomenelor:
colonizarea mucoasei respiratorii
invazia local
bacteriemia, favorizat de prezenta capsulei
alterarea barierei hemato-encefalice
inflamatia n spatiul subarahnoidian
cresterea presiunii intracraniene

PATOGENIE. BOALA LA OM
Neisseria meningitidis
factori de agravare
aparitia vasculitei cerebrale
scderea fluxului sanguin la nivel cerebral
Activarea mai multor cascade inflamatorii datorit
eliberrii unor cantitti importante de endotoxin

pot conduce la
instalarea unui sindrom de coagulare
intravascular diseminat
o evolutie nefast spre deces

PATOGENIE. BOALA LA OM
Neisseria meningitidis
tablouri clinice:
meningita cerebro-spinal (epidemic)
septicemia (meningococemia)
alte sindroame: rino-faringita, otita medie,
conjunctivita, infectii ale tractului respirator
inferior, pericardita, artrita, etc.

TRATAMENT
penicilina - antibioticul de electie in tratamentul
infectiei gonococice
tulpini rezistente prin
producere de -lactamaze codificate de gene
plasmidice
rezistent mediat cromozomal
se extinde si la tetracicline, eritromicin, aminoglicozide

necesitatea efecturii antibiogramei

necesitatea tratamentului partenerilor sexuali

TRATAMENT
Pentru tulpinile de gonococ sensibile se
poate utiliza
penicilina
spectinomicina
ceftriaxona

se recomand ceftriaxona in doz unic

eventual in asociere cu doxicilina sau
azitromicina.

TRATAMENT
In meningita cu meningococ
penicilina G
ceftriaxona
cefotaximul
cloramfenicolul

TRATAMENT
In meningita cu meningococ
Rezistenta la penicilin
prin -lactamaze
este exceptional

produs prin alterri genetice ale proteinelor de

legare a penicilinei
este in crestere

In meningit tratamentul este mai

complex, avandu-se in vedere posibilele
complicatii

EPIDEMIOLOGIE. PREVENIRE.
CONTROL
Sursa de infectie
om
In cazul gonoreei
bolnav simptomatic
bolnav asimptomatic

in cazul meningitei cu meningococ.

bolnav
purttor sntos

EPIDEMIOLOGIE. PREVENIRE.
CONTROL
GONOCOC
Omul este singura gazd natural
transmitere
pe cale sexual
rar
de la mam la nou-nscut (in timpul nasterii)
prin intermediul unor obiecte

receptivitatea - general

EPIDEMIOLOGIE. PREVENIRE.
CONTROL
GONOCOC
profilaxie specific - nu exist
chimioprofilaxia ineficient
controlul infectiei gonococice
educatia sexual
depistarea, tratarea si supravegherea infectatilor
depistarea, tratarea si supravegherea contactilor

EPIDEMIOLOGIE. PREVENIRE.
CONTROL
MENINGOCOC
Omul este singura gazd natural
stare de portaj nazo-faringian

transmitere
cale aerian (picturi Pfluge) in conditiile unui contact
apropiat

Contagiozitatea -mare
Receptivitatea - mai mare la
copii sub 5 ani
pacienti cu deficiente ale factorilor complementului
persoane institutionalizate

EPIDEMIOLOGIE. PREVENIRE.
CONTROL
MENINGOCOC
Sterilizarea preventiv a purttorilor
cu rifampicin
pentru contactii din
familie
colectivitti inchise in cazul aparitiei unor cazuri de
meningit

Vaccinarea este posibil doar pentru

serogrupele A, C, Y si W135

GONOREE
URETRITA
GONOCOCIC
secretia matinal
pictura bonjour

GONOREE
cervicita
gonococic

gonoree leziuni cutanate

conjunctivita gonococic

meningit redoare de ceaf

meningit eruptie cutanat

meningit pacient inconstient

eruptie cutanat

meningit eruptie cutanat

hemoragic

MENINGITA MENINGOCOCICA
meningita
fulminant CID

meningit eruptie
hemoragic

complicatii: S. Waterhouse Friderichsen

hemoragia suprarenalelor

complicatii purpura necrotica

infectie meningococic
sever
tromboza vaselor
sanguine ale pielii,
intens inflamate
ischemie
hemoragii extinse ale
pielii necroze extinse
ulceratii adnci

complicatii ulceratii ale pielii

vindecarea ulceratiilor pielii lent, cu
cicatrici
formare de cheloid

complicatii - leziuni ale nervilor

cranieni
- faza acut a meningitei
-mai vulnerabil nervul cranian VI
traseu lung la baza creierului paralizia
muschiului drept extern
vindecare complet cteva sptmni
Strabism

complicatii ochi, articulatii

depunerea complexelor imune faza
tardiv a infectiei pericardit, artrit a
atriculatiilor mari

iridocoroidita panoftalmita orbire

COCOBACILI GRAM
NEGATIVI
GENUL HAEMOPHILUS

DEFINITIE, NCADRARE
reuneste un grup larg de
cocobacili polimorfi,
imobili,
nesporulati,
Gram negativi,
aerobi si facultativ anaerobi si carboxifili

DEFINITIE, NCADRARE
cresc pe medii cu snge
multe specii de Haemophilus au strict nevoie
de doi factori de crestere
factorul X
factorul V

DEFINITIE, NCADRARE

factorul X (hemina, feroprotoporfirina)

component termostabil,
rezist 45 minute la 120C,
este prezent n snge si n derivatele sale cu
hemin;

DEFINITIE, NCADRARE
factorul V

component termolabil,
rezist 15 minute la 90C
eliberat din hematii,
este distrus repede de pirofosfataza si ADN-aza prezente n
sngele de om, oaie, capr, bovin
este alctuit din coenzime din clasa dehidrogenazelor
prezente n
globulele rosii,
tesuturile animale si vegetale
majoritatea bacteriilor (stafilococ, enterococ, E.coli, levuri etc.).

n componenta sa intr:
fie nicotinamid adenin - dinucleotid (NAD) sau diphosphonucleotid
(DPN) sau coenzima I;
fie nicotinamid adenin dinucleotid - phosphat (NADP) sau
triphosphonucleotid (TPN) sau coenzima II.

DEFINITIE, NCADRARE
Specia care necesit pentru crestere
numai factorul V primeste la denumire
prefixul para (H.parainfluenzae).
Mediile
geloza chocolat;
geloza Fildes;
geloza Levinthal;
Haemophilus Test Medium (HTM) etc.

DEFINITIE, NCADRARE
Unele bacterii cum este Staphylococcus
aureus produc o cantitate mare de NAD
Se poate obtine o cultur de Haemophilus
pe geloza snge (care furnizeaz factorul
X) de-a lungul unui striu de cultur de
S.aureus care furnizeaz factor V.
Acest fenomen se numeste satelitism.

Satelitism cu Staphylococcus sp. pe G-sg.

H. influenzae a fost trasat lng o dung trasat cu stafilococi
Coloniile de H. influenzae sunt mai mari n apropierea
stafilococilor, datorit difuziei factorului V de la acestia.

DEFINITIE, NCADRARE
inhibarea microorganismelor de
contaminare
mediile pot fi suplimentate cu substante
antibiotice:

- bacitracin,
- vancomicin,
- lincomicin,
- oxacilin etc.

DEFINITIE, NCADRARE
Din punct de vedere medical importante
speciile pe care omul le adposteste n
patru ecosisteme:
faringe,
cavitatea bucal,
placa dentar
sporadic
intestinul
aparatul uro-genital

DEFINITIE, NCADRARE
Haemophilus influenzae
specia cel mai frecvent implicat n infectii umane
n special la copii

Celelalte specii izolate de la om sunt comensale

oportuniste
pot fi implicate ocazional
n infectii din sfera oto-rino-laringian
la pacienti imunodeprimati
n septicemie
n endocardit

DEFINITIE, NCADRARE

Haemophilus aegyptius,
H.ducreyi,
H.haemolyticus,
H.parainfluenzae,
H.aphrophilus,
H.parahaemolyticus,
H.paraphrophilus,
H.segnis,
H.paraphrohaemolyticus

DEFINITIE, NCADRARE
Haemophilus ducreyi si Haemophilus
aegyptius
patogeni ai mucoaselor
genito-urinar
conjunctival
nu au fost izolati de la persoane sntoase

Haemophilus nu se gseste liber n

natur