Suport LP Imunologie 2014-2015

UMF Carol Davila Bucureti
Fiziopatologie i Imunologie
Facultatea de Medicin Dentar
de studii: III
Disciplina
de
Anul
SUPORT PENTRU LUCRRILE PRACTICE

DE IMUNOLOGIE
CAPITOLUL 1. PROVOCRILE SISTEMULUI IMUNITAR
Organismul uman trebuie s fac fa prin intermediul sistemului
imunitar unor provocri majore permanente. Supravieuirea este
condiionat de rspunsul la aceste provocri, cele mai importante fiind:
Relaia cu microorganismele nconjurtoare
Interaciunea cu alte molecule provenite din mediul extern sau
intern
Apariia de celule anormale n esuturile proprii
Relaia cu microorganismele nconjurtoare
n decursul vieii, organismul uman poate veni n contact cu:
Virusuri (dimensiuni ntre 5 500 nm)
Bacterii (dimensiuni ntre 500 10 000 nm)
Fungi (dimensiuni ntre 2 20 000 m)
Parazii (dimensiuni ntre 1 mm 20 m)
ntre acestea i organism putem deosebi urmtoarele tipuri de relaii
posibile:
2014-2015

Disciplina
de
Anul
de studii: III
Comensalism microorganismele beneficiaz de pe urma
interaciunii, fr a produce efecte negative sau pozitive asupra
gazdei
Simbioz gazda i microorganismele beneficiaz n urma
interaciunii
Oportunism microorganismele sunt puin virulente i devin
patogene numai cnd aprarea organismului este deficitar
Patogenitate microorganismele au capacitatea s depeasc
barierele fizice ale gazdei i sistemele de aprare locale i
ptrund n mediul intern, unde se multiplic i produc distrugeri
tisulare.
n prezent este recunoscut rolul extrem de important al florei
bacteriene care colonizeaz tegumentele i mai ales mucoasele, n special
cea digestiv. Tegumentele i mucoasele reprezint principalele pori
poteniale de intrare pentru agenii patogeni. Numrul de bacterii aflate la
nivelul mucoaselor tubului digestiv este de aproximativ 10 14, fiind de 10 ori
mai mare dect numrul total al celulelor din organismul uman.
Supravieuirea nu ar fi posibil timp ndelungat n absena acestor specii
bacteriene, care au multiple roluri:
mpiedic multiplicarea altor specii patogene
Contribuie la dezvoltarea arhitecturii locale intestinale
Stimuleaz permanent sistemul imunitar
Asigur gazdei unele micronutriente eseniale, cum ar fi anumite
vitamine
Metabolizeaz componente alimentare nedigerabile
Una dintre cele mai importante provocri ale sistemului imunitar este
aceea de a recunoate microorganismele cu potenial patogen, meninnd n
acelai timp o relaie de echilibru cu flora bacterian aflat la nivelul porilor
de intrare.
Interaciunea cu alte molecule provenite din mediul extern sau intern
n afara microorganismelor patogene, o serie de molecule mici (cu
mas sub 900 Daltoni), peptide sau proteine pot produce leziuni tisulare sau
2014-2015

Disciplina
de
Anul
de studii: III
pot ntrerupe anumite ci de comunicare intercelulare sau intracelulare, cu
consecine ce pot merge pn la deces:
Toxine sunt substane cu origine bacterian, fungic, vegetal
sau animal; majoritatea toxinelor are structur proteic
Prioni sunt proteine infecioase, de origine endogen sau
exogen, cu structur tridimensional anormal, care determin
leziuni neuronale
Diverse medicamente sau alte substane cu origine exogen
Diverse proteine cu origine endogen, generate n timpul
anumitor procese patologice
Apariia de celule anormale la nivelul esuturilor
La nivelul diverselor esuturi pot aprea urmtoarele tipuri de celule cu
caracteristici deosebite fa de cele tisulare normale: celule neoplazice i
celule aduse prin transplant.
Mecanisme nespecifice de recunoatere antigenic

Una dintre cele mai importante provocri ale sistemului imunitar este
reprezentat de rata de replicare a multor ageni infecioi. Unele specii
bacteriene i pot dubla numrul la fiecare 20 - 30 de minute, ceea ce
nseamn generarea a 100 de trilioane de bacterii n prima zi de infecie. De
asemenea, n unele infecii virale, fiecare celul infectat poate genera
cteva mii de virioni n decurs de cteva ore. n lipsa unui rspuns imunitar
rapid decesul se poate produce n cteva zile.
Sistemul imunitar este format din componenta nnscut (nespecific)
i componenta adaptativ (specific). Sistemul imunitar adaptativ este foarte
eficient n combaterea infeciilor virale sau bacteriene, care se asociaz de
obicei cu o rat mare de replicare. n plus, sistemul imun adaptativ poate
recunoate orice structur antigenic cu care vine n contact. Din pcate,
activarea sistemului imun specific are un timp semnificativ de laten, fiind
necesare de obicei peste 10 zile pentru ca acest tip de rspuns s fie
eficient. n acest interval, aprarea este asigurat de sistemul imun
nespecific, care se bazeaz pe o serie de structuri, factori solubili i celule
preformate.
2014-2015

Disciplina
de
Anul
de studii: III
O condiie esenial pentru eficiena sistemului imun nespecific n
cazul infeciilor n care agentul patogen are o rat de replicare mare este
capacitatea de recunoatere rapid a acestuia. Sistemul de recunoatere
nespecific se bazeaz pe existena pe membrana anumitor celule imunitare
a unui grup de receptori cunoscui sub acronimul PRRs (pattern recognition
receptors). Aceti receptori au o variabilitate limitat, putnd recunoate
structuri moleculare nalt conservate, care intr n structura celor mai multe
tipuri de ageni patogeni. Aceste structuri moleculare nu intr n alctuirea
celulelor sau esuturilor umane i sunt cunoscute sub denumirea de PAMPs
(pathogen associated molecular patterns).
Receptori din grupul PRRs pot recunoate i molecule rezultate n urma
proceselor de distrugere tisular, cauzate de procese non-infecioase. Aceste
molecule au fost denumite DAMPs (damage associated molecular patterns).
Astfel, activarea PRRs determin activarea sistemului imunitar, indiferent
dac leziunea iniial a fost cauzat de un agent patogen sau de un agent
fizic sau chimic.
Cele mai importante caracteristici ale PRRs sunt:
recunosc molecule care intra n alctuirea mai multor specii de
ageni patogeni
se leag de componente eseniale din structura microorganismelor,
necesare pentru supravieuirea acestora
nu recunosc structuri moleculare specifice mamiferelor
Receptorii din grupul PRRs
Se clasific astfel:
solubili: proteinele care intr n alctuirea complementului,
anticorpii naturali
membranari: receptorii Toll-like, receptorul manozei, receptorii
formil peptid
intracitoplasmatici: receptorii NOD-like, receptorii RIG-like
Receptorii solubili PRRs
Sunt molecule cu structur proteic, care se gsesc n snge i alte
lichide biologice, care se ataeaz de PAMPs aflate pe suprafaa agenilor
patogeni. Cele mai importante roluri ale acestora sunt:
distrugerea membranelor bacteriene
recrutarea de leucocite n esuturile infectate
2014-2015

Disciplina
de
Anul
de studii: III
opsonizare marcarea Ag pentru distrugere sau eliminare ulterioar
PRRs transmembranari
Aceti receptori se gsesc pe suprafaa membranelor celulelor
imunitare sau pe membranele anumitor vezicule intracitoplasmatice
(endozomi sau fagolizozomi). Dup contactul cu antigenele, transmit
semnale activatoare, avnd drept rezultat activarea unor programe
defensive intracelulare.
Receptorii intracitoplasmatici
La nivel intracitoplasmatic exist dou tipuri mari de receptori
specializai n recunoaterea microorganismelor intracelulare:
receptorii NOD-like (Nucleotide Oligomerisation Domain contain
protein)
receptorii RIG-like (Retinoic acid Inducible gene)
CAPITOLUL 2. ORGANIZAREA SISTEMULUI IMUN

Imunologia este tiina biomedical ce studiaz funcia de aprare a
organismului i bolile produse prin dereglarea sistemului imun:
Alergia = rspunsul imun fa de un alergen (ex: astmul bronic)
Autoimunitatea = rspuns anti-self (ex: screloza multipl)
Rejecia grefei = rspunsul imun fa de esutul transplantat
Imunodeficiena = rspunsul imun deficitar (ex: SIDA)
Imunologia clinic urmrete:

Imunosupresia = tratamentul bolilor autoimune
Imunostimularea = intervenii imunoterapeutice (ex: vaccinuri)
Sistemul imun asigur aprarea organismului fa de:
Agresorii externi de natur biologic: bacterii, virusuri, parazii,
fungi, celule strine
Propriile molecule sau celule modificate, cum sunt celulele infectate
i celulele neoplazice
Celulele sistemului imun

Celulele sistemului imun sunt distribuite difuz n tot organismul:
2014-2015

Disciplina
de
Anul
de studii: III
La porile de intrare: tegumente i mucoase bucal, respiratorie,
digestiv, genital
n interstiiul organelor interne: ficat, plmni, rinichi
n sistemul circulator: snge i limf
n cavitile seroase: pleur, peritoneu, pericard
n sistemul nervos central
Exist structuri specializate, aflate n organele limfoide, care au roluri
eseniale pentru buna funcionare a sistemului imun.
Organele limfoide sunt:
organe limfoide primare (centrale) - n care se formeaz
leucocitele i se matureaz limfocitele: mduva hematogen i
timusul; la adult, mduva hematogen este sursa tuturor
leucocitelor din organism
organe limfoide secundare (periferice) - organele care
capteaz agenii patogeni i unde exist un mediu favorabil
interaciunii ntre acetia i limfocite: ganglionii limfatici, splina,
esutul limfoid asociat mucoaselor MALT (mucous associated
lymphoid tissue), esutul limfoid de la nivel cutanat SALT (skin
associated lymphoid tissue)
Principalele celulele efectoare ale sistemului nnscut sunt
polimorfonuclearele (n special cele neutrofile), macrofagele (MF) i
celulele natural killer (NK). Macrofagele i polimorfonuclearele sunt celule
fagocitare. Celulele NK au activitate mpotriva celulelor proprii infectate viral
i celulelor tumorale.
Limfocitele sunt celulele eseniale pentru sistemul adaptativ.
Limfocitele recunosc specific antigenele pentru c au pe suprafa
receptori cu structuri complexe. Un limfocit prezint pe membran un anumit
tip de receptor care recunoate o singur structur antigenic. Nu exist
limfocite care s recunoasc mai multe tipuri de antigene.
Organismul vine n contact n timpul vieii cu un numr foarte mare de
antigene diferite, de ordinul milioanelor, astfel c este necesar existena
unui numr foarte mare de subpopulaii limfocitare care s aib pe suprafa
o varietate la fel de mare de receptori. Practic, n organism exist zeci de
milioane de subpopulaii limfocitare, care difer prin structura receptorilor de
recunoatere a antigenelor.
2014-2015

Disciplina
de
Anul
de studii: III
O subpopulaie de limfocite are pe suprafa acelai tip de receptor
pentru antigen i deci recunoate acelai antigen. Aceast subpopulaie sau
familie rezult dintr-o singur celul mam i se numete clon de
limfocite. O clon de limfocite cuprinde un numr foarte mare de limfocite
identice. Diferenierea clonelor se face prin reorganizarea aleatorie a genelor
care codific structura proteic a receptorilor pentru antigen.
Astfel, rspunsul imun antigen specific este asigurat de: LB, LT i APC
(antigen presenting cells), iar rspunsul imun antigen nespecific de: MF,
neutrofile, NK.
Celulele APC se mpart n:
profesioniste a cror funcie principal este procesarea i
prezentarea antigenelor ctre LT helper: MF, celule dendritice i LB
ocazionale care, n anumite condiii, sub influena unor citokine
exprim pe suprafa MHC II: fibroblaste, celule gliale, celule
pancreatice, celule epiteliale timice i tiroidiene, celule endoteliale
Efectele sistemului imun

Efectele sistemului imun sunt pozitive, prin protecie mpotriva
structurilor non-self i eliminarea selfului alterat. Efectele negative sunt
date de disconfortul generat de sindromul inflamator i afectarea selfului
(autoimunitatea).
Inflamaia este o reacie nespecific de aprare a organismului, cu
caracter local sau general, n funcie de severitatea i de ntinderea leziunilor
produse de factorii patogeni. Cnd factorul patogen are o intensitate mic
sau moderat, reacia inflamatorie este un proces local. Dac el are
intensitate mare i produce leziuni tisulare importante, se activeaz
mecanismele de aprare din ntregul organism i apare reacia sistemic
postagresiv (RSPA).
Tipuri de rspuns imun
2014-2015

de studii: III
Disciplina
Anul
IMUNITATEA NESPECIFIC
( NNSCUT)
-
de
IMUNITATEA SPECIFIC
(DOBNDIT)
Antigen independent
Fr timp de laten
Nu este antigen specific
Nu apare memoria imunologic
Antigen dependent
Cu timp de laten
Antigen specific
Apare memoria imunologic
BARIERE FIZICE
-
Piele
Mucoasa intestinal
Mucoasa respiratorie
Nu are
FACTORI SOLUBILI
-
Secreii proteice i neproteice
Ig (Ac)
LT
LB
CELULE
-
Fagocite
Celule NK
Eozinofile
Celulele fagocitare
A. NEUTROFILELE
Neutrofilele provin din mduva hematogen, din celula su comun
pentru monocite i granulocite GM-CFU. Din seria granulocitar se
difereniaz neutrofilele (peste 90%), eozinofilele i bazofilele.
Neutrofilele triesc n snge sub 24h, chiar dac nu extravazeaz spre
un focar inflamator. Aproximativ jumtate din ele se deplaseaz lent,
rostogolindu-se pe endoteliul vascular.
Neutrofilele sunt celule polinucleare, cu un diametru de aproximativ 12
microni, cu o form variabil (datorit permanentei emiteri de pseudopode).
Nucleul este multilobat i prezint granulaii citoplasmatice care conin
lizozim, NADPH oxidaz, lactoferin. Neutrofilele se mai numesc
polimorfonucleare neutrofile (PMN) datorit nucleului multilobat. Reprezint
60 - 70% din totalul leucocitelor din sngele periferic.
Neutrofilele sunt primele celule care ajung intr-un focar inflamator.
Sunt celule cu rol foarte important n imunitatea innscut (nespecific).
Neutrofilele strbat endoteliul capilar (diapedez) i se deplaseaz n
esuturi (chemotactism) pentru a ajunge la nivelul focarului imun. Au rol
important mai ales mpotriva bacteriilor cu habitat extracelular, pe care le
2014-2015

Disciplina
de
Anul
de studii: III
fagociteaz. Markerul membranar specific pentru neutrofile este CD67.
B. MACROFAGELE
Macrofagele (MF) provin din monocite, care se gsesc n snge, n
esuturi i n cavitile naturale ale organismului. Monocitele au originea n
mduva hematogen, dintr-un precursor comun cu PMN, sub influena M-CSF
i GM-CSF.
Monocitele ader de endoteliu datorit unor molecule de adeziune de
pe suprafa. Sub aciunea unor citokine (IFN i IL-2) cu rol inductor produse
de limfocite, monocitele se difereniaz, transformndu-se morfologic i
funcional n MF rezidente i apoi n MF activate. MF activate sunt capabile s
ndeplineasc funcia de APC. MF tisulare au o durat de via de cteva luni,
pn la civa ani.
MF sunt prezente difuz n organism, la nivelul esutului conjunctiv i n
apropierea membranei bazale a vaselor sangvine mici. Ele se afl n numr
mare n zonele unde exist un aflux important de antigene: plmni, ficat,
splin i ganglionii limfatici.
Markerul membranar caracteristic pentru MF este CD14.
Funciile principale ale macrofagelor sunt:
fagocitoza mecanism important de aprare nespecific;
procesarea i prezentarea antigenului rol de APC;
secreia de citokine i de mediatori ai inflamaiei influeneaz att
imunitatea nnscut, ct i pe cea adaptativ;
particip la procesele de reparaie tisular prin activarea
fibroblatilor;
MF particip la rspunsul imun datorit funciei lor de APC i
asigur:
Captarea Ag - MF capteaz n special Ag corpusculate: bacterii,
virusuri, parazii mici, fragmente de celule self devenite antigenice;
captarea este un proces imunologic nespecific, adic se face la fel,
indiferent de structura Ag.
Fagocitoza Ag - pseudopodele emise de MF se unesc nglobnd Ag
corpusculat ntr-o vacuol numit fagozom.
Prelucrarea Ag - fagozomul se unete cu lizozomii din citoplasma MF;
Ag nativ endocitat este fragmentat de enzimele din lizozomi; din
2014-2015

Disciplina
de
Anul
de studii: III
fragmentele rezultate este ales fragmentul cel mai imunogen, care se
numete epitop.
Conservarea epitopilor - n MF se conserv o cantitate mic din
epitopi, care sunt eliberai progresiv n urmtoarele zile; conservarea
are rol n ntreinerea rspunsului imun mai mult timp i n generarea
unui rspuns imun mai intens printr-o stimulare mai puternic i
prelungit a limfocitelor.
Prezentarea epitopilor - epitopul selectat este cuplat cu moleculele
MHC II i este expus pe membrana MF; prin expunerea cuplului MHC IIepitop se face prezentarea epitopului spre LTH.
Succesiunea de evenimente care determin rspunsul celulelor fagocitare n

infecii:
aderarea vascular diapedeza chemotaxia activarea fagocitoza i
moartea celular
CELULELE NK
NK fac parte din grupul mai numeros al limfocitelor mari, numite i
non-B non-T. Limfocitele non-B non-T au morfologie de LGL (large granular
lymphocytes). NK au mai mult citoplasm dect limfocitele mici.
NK au rol n imunitatea nnscut sau nespecific. Ele intervin n
primele momente ale unei infecii virale i elimin o parte dintre celulele self
infectate. n acest mod ele ofer organismului rgazul pentru proliferarea
clonelor de LB i LT Ag-specifice, care vor eradica infecia. De asemenea,
celulele NK recunosc i distrug celulele tumorale. Recunoatererea celulei
int este imunologic nespecific.
Markerii membranari caracteristici pentru NK sunt CD56 i CD16.
Recunoaterea celulei int de ctre NK
NK recunosc celula int nespecific, prin mai multe mecanisme:
2014-2015
10

Disciplina
de
Anul
de studii: III
recunoaterea nespecific mediat prin IgG: NK prezint pe
suprafa receptori FcR, prin care recunosc i distrug celulele
opsonizate cu IgG.
recunoaterea prin receptori de tip lectinic: pe suprafaa celulelor
infectate viral apar structuri glicoproteice cu greutate molecular
mare. Aceste structuri sunt recunoscute prin receptori cu structur
lectinic de pe membrana NK.
recunoaterea direct prin NK-R: se presupune c pe suprafaa NK
se afl receptori NK-R care recunosc o structur prezent fiziologic
pe membrana tuturor celulelor somatice din organism. La celulele
sntoase aceste structuri int sunt mascate de moleculele MHC I.
Probabil c la celulele infectate viral sau malignizate scade expresia
membranar a MHC I i se demasc ligandul membranar pentru NK,
care se ataeaz de celule i le distruge.
Distrugerea celulei int prin citotoxicitate extracelular
LTC i NK realizeaz liza celulei int prin mecanisme asemntoare,
prin eliberarea unor mediatori care produc leziuni ale membranei i
apoptoz. Mediatorii sunt coninui n granulaiile vizibile n LTC activate i n
NK. Cei mai importani mediatori citotoxici sunt: perforina, limfotoxina,
granzimele i TNF.
C. CELULELE DENDRITICE
Celulele dendritice sunt specializate n prezentarea antigenelor. Se
caracterizeaz printr-o structur arborescent, cu un corp celular cu puin
citoplasm perinuclear i numeroase prelungiri ramificate care ptrund
printre celulele din jur. Aceste pseudopode au un aspect caracteristic care a
fcut s fie comparate cu dendritele neuronilor. Datorit lungimii lor,
pseudopodele celulelor dendritice permit supravegherea unor spaii ntinse
de esut cu ajutorul unui numr relativ mic de celule.
Celulele dendritice au rol de APC pentru c pot s capteze i s
prezinte antigenele.
HLA (MHC)
2014-2015
11

Disciplina
de
Anul
de studii: III
HLA = Human Leukocyte Antigen = antigene de histocompatibilitate = MHC
= Major Histocompatibility Complex = complexul major de
histocompatibilitate
MHC este format din molecule solubile sau aflate pe diferite suprafee
celulare, cu roluri importante n funcionarea normal a sistemului imun.
Complexul major de histocompatibilitate este implicat n imunitatea
adaptativ (specific) avnd un rol esenial n discriminarea ntre self i
nonself. De asemenea, intervine i n imunitatea nespecific. Complexul
major de histocompatibilitate mai este cunoscut sub numele de sistemul HLA
(human leukocyte antigen).
Exist 2 clase principale:
Moleculele MHC I sunt glicoproteine aflate pe suprafaa aproape
tuturor celulelor nucleate i a trombocitelor. Au rolul de a prezenta
antigenele peptidice interne limfocitelor T citotoxice. Neuronii i
spermatozoizii nu prezint molecule MHC I pe membrane.
Limfocitele au pe suprafa numeroase molecule ale complexului
major de histocompatibilitate de tip I - pn la 105 receptori/celul.
Moleculele MHC II se gsesc pe suprafaa celulelor prezentatoare
de antigen (n special macrofage, monocite, celule dendritice i
limfocite B). Au rolul de a prezenta antigenele procesate de ctre
aceste celule limfocitelor T helper. Numrul moleculelor MHC II
aflate pe suprafaa monocitelor i macrofagelor neactivate este
redus. Stimularea antigenic determin creterea semnificativ a
expresiei acestor receptori pe membran.
Funciile MHC I i MHC II
Moleculele MHC I i MHC II au un rol esenial n recunoaterea
antigenului de ctre limfocitele T. Aceste limfocite sunt implicate n
generarea att a raspunsului imun umoral ct i a celui celular. Spre
deosebire de limfocitele B, limfocitele T nu pot recunoate dect acele
antigene prezentate n combinaii cu moleculele MHC (mecanism de
restricie MHC).
2014-2015
12

Disciplina
de
Anul
de studii: III
Limfocitele T helper recunosc doar antigene exogene prezentate
mpreuna cu MHC II, iar limfocitele T citotoxice recunosc antigene endogene
prezentate mpreun cu MHC I.
Moleculele MHC se asociaz cu fragmente peptidice care au fost
procesate anterior n diferite compartimente ale celulei:
MHC I se leag de peptide derivate din antigene endogene, care au
fost procesate n citoplasma celulei: proteine normale celulare,
tumorale, virale, proteine care provin din bacterii cu habitat
intracelular.
MHC II formeaz complexe cu peptidele rezultate n urma
procesrii antigenelor exogene, care au fost internalizate prin
fagocitoz de ctre celule specializate (mai ales macrofage i celule
dendritice).
Toate celulele care prezint pe suprafa receptori MHC I pot prezenta
antigene endogene limfocitelor T citotoxice. Aceast prezentare determin
activarea limfocitelor T citotoxice, cu declanarea raspunsului imun celular,
care are drept finalitate eliminarea acestor celule neoplazice sau infectate cu
germeni intracelulari. Astfel, celulele care prezint antigene prin intermediul
MHC I catre LT citotoxice sunt de fapt celule int pentru acestea din urm.
Antigenele exogene pot fi procesate i prezentate limfocitelor T helper
doar de ctre celule specializate care au pe suprafa molecule MHC II
(celule prezentatoare de antigen).
CAPITOLUL 3. RELAIA AG-AC I MECANISME DE RSPUNS

IMUN
Imunoglobulinele sunt glicoproteine specializate n recunoaterea
moleculelor non-self. Se gsesc sub dou forme, circulant i de membran:
Forma circulant este reprezentat de moleculele de anticorpi, care se
gsesc n plasm, lichidul interstiial i secreii. Anticorpii sunt sintetizai
de plasmocite, celule care provin din LB activate n urma contactului cu
antigenul.
Forma
membranar
este
reprezentat
de
monomeri
de
imunoglobuline, fixai pe suprafaa LB. Aceste molecule intr n
2014-2015
13

Disciplina
de
Anul
de studii: III
alctuirea receptorilor pentru antigen ai limfocitelor B (B-cell receptors BCR). Au rol de de activare a LB.
Imunoglobulinele solubile sunt proteine care migreaz pe electroforez
n principal n fraciunea gamaglobulinelor. Imunoglobulinele nu migreaz
exclusiv n fraciunea . Exist clase importante de imunoglobuline care se
regsesc n fraciunile i ale electroforezei.
Cele mai multe antigene cu care organismul vine n contact au o
structur complex. n general, pentru un anumit antigen, sistemul imun va
genera mai multe tipuri de anticorpi, care vor recunoate diferii epitopi.
Fiecare anticorp recunoate specific un anumit epitop, de care se
leag cu o poriune care are structur complementar cu a epitopului.
Aceast poriune se numete paratop, situs de legare sau situs combinativ.
Funciile anticorpilor
Anticorpii au un rol esenial n ndeprtarea antigenelor solubile i n
distrugerea antigenelor corpusculate. Nu toate clasele de anticorpi prezint
aceleai proprieti funcionale.
n cele mai multe cazuri, simpla legare a anticorpilor de antigene nu
determin distrugerea bacteriilor sau ndeprtarea antigenelor moleculare.
Legarea anticorpului de antigen se realizeaz prin intermediul fragmentului
Fab, n timp ce fragmentul Fc este responsabil de funciile biologice.
Acest fragment are capacitatea de a activa molecule efectoare ale sistemului
imun i de a fi recunoscut de ctre celule imunocompetente.
Funciile principale ale anticorpilor sunt:
opsonizarea favorizeaz fagocitoza Ag de ctre MF i PMN.

Aceste celule prezint pe suprafaa receptori pentru fragmentul Fc,
numii FcR. Aceti receptori permit legarea complexelor
antigen/anticorp pe suprafaa MF i neutrofilelor. Legarea mai
multor complexe imune pe suprafaa fagocitelor determin iniierea
unui semnal de transducie intracelular care are drept rezultat
fagocitoza acestora. Fagocitoza este un proces complex, prin care
agentul patogen este internalizat i devine inta unor mecanisme de
distrugere care determin liza patogenului.
activarea complementului pe calea clasic este o proprietate
pe care o posed moleculele de IgM i cele mai multe subclase de
IgG.
2014-2015
14

Disciplina
de
Anul
de studii: III
citotoxicitatea mediat celular dependent de anticorpi
(ADCC) permite distrugerea celulelor proprii ale organismului care
au fost infectate viral sau cu bacterii intracelulare. Celulele infectate
viral produc proteine virale care servesc replicrii virusului. Unele
dintre aceste molecule sunt expuse pe suprafaa celulei respective.
Moleculele virale sunt recunoscute ca non-self, ceea ce declaneaz
un rspuns imun umoral, cu producerea de anticorpi care se fixeaz
pe aceste molecule de suprafa. Celulele natural killer (NK), care
au un rol important n rspunsul imun celular, prezint receptori
pentru fragmentul Fc. Astfel, anticorpii direcioneaz celulele NK
spre celulele infectate viral, cu liza acestora din urm.
Structura anticorpilor
Similar altor molecule proteice, imunoglobulinele au o organizare
spaial complex, caracterizat prin structur primar, secundar, teriar
i cuaternar. Toate imunoglobulinele au o structur asemntoare,
reprezentat de o unitate tetracatenar. Planul de organizare al domeniilor
imunoglobulinelor se regsete n multe alte proteine, de exemplu la unii
receptori de suprafa. Proteinele care conin cel puin un domeniu
imunoglobulinic constituie superfamilia imunoglobulinelor.
Toate tipurile de anticorpi au structur comun, fiind alctuii din 4
lanuri peptidice: dou lanuri identice uoare (L) i dou lanuri identice
grele (H).
Fiecare lan uor este legat de un lan greu printr-o punte disulfidic i
prin diferite alte legturi noncovalente. Astfel se formeaz un heterodimer H
- L. Heterodimerii sunt legai ntre ei de asemenea prin puni disulfidice i
legturi noncovalente.
Numrul de legturi disulfidice i aezarea acestora difer n funcie de
familia de imunoglobuline.
Structura imunoglobulinelor este strns legat de funciile pe care
acestea trebuie s le ndeplineasc. Pe de o parte, anticorpii se leag n mod
specific de antigene, iar pe de alt parte pot forma legturi cu o varietate de
molecule efectoare i celule.
Papaina este o enzim care scindeaz molecula de imunoglobulin n
trei fragmente:
2014-2015
15

Disciplina
de
Anul
de studii: III
dou fragmente identice care au capacitatea de a lega antigene.
Acestea au fost denumite Fab - antigen binding. Aceste
fragmente sunt alctuite dintr-un lan uor L i captul N-terminal al
unui lan greu H, legate prin puni disulfurice. Fragmentele Fab
conin regiunea variabil V. Existena a dou situsuri de legare
permite anticorpului s lege dou molecule de antigen.
un fragment Fc - fragment cristalizabil, care nu prezint
capacitatea de legare a antigenelor. Acest fragment este alctuit
din resturile lanurilor H. Fragmentul Fc este diferit n funcie de
familia de imunoglobuline.
Exist dou tipuri de lanuri uoare L: i . Nu exist diferene
funcionale ntre anticorpii care au lanuri fa de cei cu lanuri , iar
motivul pentru care exist aceast variaie nu este cunoscut. Aceste dou
tipuri de lanuri intr n alctuirea tuturor claselor majore de imunoglobuline.
n schimb, diferenele structurale existente ntre lanurile grele H sunt
definitorii pentru ncadrarea imunoglobulinelor n anumite clase i
influeneaz semnificativ funcia acestora. Exist 5 izotipuri majore de lanuri
grele H: , , , , . Pe baza deosebirilor existente n structura lanurilor H
au fost descrise 5 clase de imunoglobuline: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE.
Situsul combinativ
Primii 100 de aminoacizi ai capetelor N-terminale ale lanurilor H i L
prezint o variabilitate marcat ntre anticorpi cu specificitate diferit. Aceste
segmente sunt denumite regiunile V: VL pentru lanurile uoare i VH pentru
lanurile grele. Cu excepia regiunilor variabile, structura imunoglobulinelor
este relativ constant pentru moleculele din aceast clas.
Clasele de imunoglobuline
Imunoglobulinele G
Imunoglobulinele G (IgG) sunt distribuite egal n sectorul intravascular
i interstiial. Moleculele de IgG sunt formate din dou lanuri grele i dou
lanuri uoare sau . Exist 4 subclase de IgG, pe baza diferenelor
existente la nivelul lanurilor : IgG1, IgG2, IgG3 i IgG4.
Au concentraia plasmatic cea mai mare
Realizeaz imunizarea pasiv umoral a nou-nscuilor n primele
2014-2015
16

de studii: III
luni de via
Fixeaz complementul (IgG4)
Reprezint peste 75% din totalul Ig circulante
Apar n RIU secundar
Sinteza lor este indus de IL-4
Disciplina
de
Anul
Imunoglobulinele M
Imunoglobulinele M (IgM) reprezint ntre 5 i 10% din totalul
imunoglobulinelor serice. Forma monomeric de IgM se afl pe suprafaa
limfocitelor B i intr n structura BCR.
Plasmocitele secret IgM circulant ca pentameri. Monomerii sunt
aranjai astfel nct fragmentele Fc se afl n centru iar cele 10 situsuri de
legare al antigenului se afl la periferia moleculei. Fiecare pentamer este
format prin legarea monomerilor prin legturi disulfurice, legturi care se
constituie ntre anumite zone ale lanurilor grele, situate nspre captul Cterminal. n plus, molecula de IgM conine un lan suplimentar polipeptidic
numit lanul J (joining), care este necesar pentru polimerizarea monomerilor.
Prima Ig produs de fetus i de ctre LB

IgM sunt mai eficiente dect IgG n activarea complementului
Particip la aprarea contra bacteriilor i virusurilor
Apare n RIU primar
Sinteza este stimulat de IL-2
Imunoglobulinele A (IgA)
IgA este clasa de imunoglobuline predominant n secreii: lapte
matern, saliv, lacrimi, mucusul tracturilor digestiv, bronic i genitourinar. n
ser, IgA reprezint 10-15% din totalul Ig.
n snge, IgA circul n principal sub forma de monomeri. n secreiile
mucoase, IgA exista aproape exclusiv sub form de dimeri (IgAs).
Moleculele de IgAs conin un lan polipeptidic J i o component
secretorie, de asemenea de natur peptidic. Lanul polipeptidic J este
identic cu cel care se gsete n pentamerii de imunoglobulin M.
Componenta secretorie este sintetizat de celulele epiteliale.
Mecanismele de protecie ale IgAs la nivelul mucoasei:
mpiedicarea colonizrii bacterene
neutralizarea particulelor virale
neutralizarea enzimelor i toxinelor
2014-2015
17

Disciplina
de
Anul
de studii: III
aciune sinergic cu factori ai sistemului de aprare nnscut:
lactoferina, peroxidaz, lizozim
Imunoglobulinele E (IgE)
IgE este o clas de imunoglobuline cu efecte biologice importante, cu
toate c se gsete n cantiti reduse n plasm 0,3 micrograme/mL.
Lanul greu epsilon este format din cinci domenii, unul variabil i patru
constante. Molecula de IgE nu are o zon balama i din aceast cauz este
foarte rigid.
Au rol n aprarea antiparazitar i intervin n reacia de

hipersensibilitate de tip 1, care este responsabil pentru o varietate de
afeciuni alergice, de la rinit alergic, urticarie, astm bronic, pn la oc
anafilactic.
IgE sunt anticorpi citofili, adic dup ce sunt sintetizai nu rmn n
lichidul extracelular, ci se ataeaz prin receptori specifici pe suprafaa
mastocitelor i bazofilelor. Mastocitele i bazofilele posed un bogat
echipament enzimatic i de mediatori ai inflamaiei, care se afl n
granulaiile citoplasmatice. Legarea antigenului de imunoglobulinele E care
se afl pe suprafaa acestor celule declaneaz degranularea i eliberarea
mediatorilor inflamaiei n esuturi, cu apariia manifestrilor alergice.
Antigenele
Sistemul imun are capacitatea fundamental de a deosebi structurile
proprii ale organismului (self) de cele strine (non-self). Structurile non-self
sunt eliminate prin mecanismele aprrii imune.
Termenul de non-self nu implic obligatoriu originea exogen a
substanei respective. Exist molecule sau celule proprii ale organismului,
care au fcut parte din self, dar au suferit modificri i au devenit non-self.
Antigenul este o substan recunoscut ca non-self de ctre sistemul
imun al organismului. ntr-o definiie folosit n prezent, termenul de antigen
denumete o substan de origine endogen sau exogen capabil s
determine un rspuns imun i s reacioneze specific cu moleculele
rezultate n urma declanrii acestuia (anticorpi sau receptori celulari).
2014-2015
18

Disciplina
de
Anul
de studii: III
Aceast definiie subliniaz cele dou proprieti fundamentale ale
antigenului: imunogenitatea (capacitatea de a induce un rspuns imun) i
specificitatea (capacitatea de a reaciona specific cu produsele sistemului
imun activat).
Imunogenele sunt antigene complete, avnd att capacitatea de a
declana rspuns imun umoral sau celular, ct i de a se lega de produsele
rezultate. Antigenele incomplete (numite i haptene) sunt capabile s
reacioneze cu anticorpii sau receptorii de membran, dar nu pot declana
un rspuns imun, dect dac sunt cuplate cu o alt molecul (numit
carrier).
Clasificarea antigenelor n funcie de origine
Majoritatea antigenelor sunt exogene: bacteriile, paraziii, unele
substane chimice industriale, alergenele ca polenul, praful de cas,
alergenele alimentare.
O alt categorie important este reprezentat de antigenele
endogene: autoantigenele, antigenele virale i antigenele tumorale.
Autoantigenele sunt antigene proprii care n mod normal sunt
sechestrate prin bariere anatomice. Aceste antigene sunt situate n aanumitele situsuri imunologice privilegiate, protejate prin bariere hematotisulare cu permeabilitate sczut pentru substanele hidrosolubile. n mod
normal autoantigenele nu vin niciodat n contact cu celulele sistemului imun
i nu induc un rspuns imun.
Antigenele virale fac parte din categoria antigenelor endogene pentru
c virusurile i includ genomul n genomul gazdei. Celula gazd sintetizeaz
proteinele virale antigenice pe aceleai ci metabolice ca proteinele proprii.
Antigenele tumorale se gsesc pe membranele i n citoplasma
celulelor canceroase. Ele nu se gsesc pe membranele sau n citoplasma
celulelor normale din care a derivat tumora.
Antigenele cu care organismul vine n contact pot fi solubile sau
corpusculate:
Antigenele solubile sunt molecule recunoscute ca non-self. De
obicei antigenele solubile sunt proteine cu greutate molecular
mare. Uneori antigenele solubile sunt polizaharide, acizi nucleici sau
glicolipide.
2014-2015
19

Disciplina
de
Anul
de studii: III
Antigenele corpusculate sunt structuri non-self mai complexe:
virusuri, bacterii, protozoare, celule strine, celule infectate, celule
neoplazice. De fapt, antigenele corpusculate sunt formate dintr-un
numr foarte mare de molecule antigenice. Dintre ele, cele mai
importante pentru recunoaterea i distrugerea antigenului
corpusculat sunt antigenele de suprafa.
Sistemul complement
Sistemul complement este un sistem multienzimatic care particip la
rspunsul imun i la reacia inflamatorie. n acest fel el face legtura ntre
aprarea specific i nespecific. Factorii sistemului sunt sintetizai n
principal n ficat. Ca i sistemul coagulrii, complementul funcioneaz pe
principiul cascadei.
Desfurarea rspunsului imun umoral
Caracteristicile RIU primar si secundar

RIU primar este declanat de primul contact cu un anumit antigen. LB
virgine sunt recrutate n organele limfoide periferice i se nmulesc n
foliculii limfatici, n aa-numiii centri germinativi primari, care sunt activi
cam trei sptmni. RIU primar are o serie de caracteristici:
Producie de IgM, stimulat de IL-2, n titruri mici sau moderate
Laten de 4-5 zile de la contactul antigenic pn la decelarea Ac
specifici
IgM au o afinitate sczut de legare a antigenului
RIU secundar apare la al doilea contact cu un anumit antigen i
continu la urmtoarele contacte. Dup contactul cu antigenul, RIU secundar
ncepe mult mai rapid dect RIU primar (n 2-3 zile), iar panta de cretere a
titrului de anticorpi este foarte abrupt. Se formeaz LB de memorie.
Cooperarea celular i proliferarea clonal se produc n centrii germinativi
din foliculii limfatici secundari. Dup ndeprtarea din organism a antigenului,
n circulaie rmn doar anticorpii, cu titrul mult mai mare dect al
anticorpilor din RIU primar.
Anticorpii sunt IgG cu titru mare care persist mult, timp de mai muli
ani. Frecvent acetia confer protecie pentru toat viaa fa de antigenul
2014-2015
20

Disciplina
de
Anul
de studii: III
corespunztor, ca n cazul anticorpilor antirujeolici, antirubeolici i cei contra
toxinei eritrogene a streptococului.
Desfurarea rspunsului imun celular

RIC are rol de aprare n trei condiii patologice:
eliminarea celulelor infectate cu microorganisme cu dezvoltare
intracelular: virusuri, bacterii (mycobacterii, Listeria, Brucella,
Legionella)
supravegherea i distrugerea celulelor canceroase
rejecia grefelor
RIC este implicat n recunoaterea i distrugerea:
celulelor singenice devenite Ag: celulele infectate sau neoplazice
celulelor alogenice aprute prin gref sau transplant
Recunoaterea i distrugerea celulelor antigenice se face prin dou
tipuri de celule: LTC (LT citotoxice) i celulele NK (natural killer). Acestea
recunosc celulele non-self prin mecanisme diferite, dar le distrug printr-un
mecanism comun, numit citotoxicitate extracelular sau citotoxicitate
mediat celular.
La contactul cu celula int, LTC i NK elibereaz nite mediatori care:
lezeaz membranele celulelor non-self, ducnd la liza osmotic a
celulelor
altereaz nucleul celulelor int, producnd apoptoza lor
Principalele reacii Ag-Ac i aplicaiile acestora

1. Testul pentru determinarea Ac antistreptolizina O reacia ASLO
Testul permite stabilirea diagnosticului anginei streptococice sau de
infecie streptococic, ca i a celui de reumatism articular acut (RAA)
Meninerea titrului ASLO ridicat chiar i la cteva luni dup puseul
reumatismal permite stabilirea diagnosticului retrospectiv al bolii.
Principiul metodei:
2014-2015
21

Disciplina
de
Anul
de studii: III
Reactivul folosit: suspensie de particule latex de polistiren ncrcate cu
streptolizina O stabilizat.
Reactivul a fost astfel preparat nct, n prezena unui titru ASLO
normal de 200 U.I/mL sau mai crescut, s dea o aglutinare vizibil a
particulelor latex, fr diluarea serului.
Interpretarea testului:
Reacia ASLO negativ: obinerea unei suspensii lptoase, fr
aglutinare, ca cea observat la controlul negativ
Reacia ASLO pozitiv: obinerea unei aglutinri observat n cercul
probei asemntoare cu cea observat la controlul pozitiv
Valori crescute:
> 200 U.I.: la pacienii care au avut n ultimele trei luni o angin
streptococic sau alte infecii streptococice
> 300 U.I.: n glomerulonefrita acut poststreptococic, scarlatin
600-2500 U.I.: n RAA
2. Testul pentru identificarea proteinei C reactive
Testul este utilizat pentru identificarea CRP n ser n vederea
diagnosticrii unor afeciuni inflamatorii sau pentru monitorizarea inflamaiei.
Valori crescute:
infecii bacteriene: pneumonii
infarct miocardic, afeciuni maligne, LES, stri post-operatorii
febr reumatic, afeciuni reumatice diverse, colagenoze, TBC activ
3. Testul RPR Carbon VDRL
Reactivul RPR Carbon este o suspensie stabilizat cu cristale de
colesterol marcate cu cardiolipin lecitin i particule de mangal (pentru
mbuntirea interpretrii rezultatelor). Reactivul are rol de Ag fa de
Ac prezeni n organismul persoanelor infectate cu Treponema
pallidum.
Interpretarea rezultatului:
Rezultat pozitiv: prezena unor nori cenuii pe albul plcuei
Rezultat negativ: lipsa unei reacii de floculare uniforme i a unei
culori cenuii
4. Testul pentru identificarea AgHBs
2014-2015
22

Disciplina
de
Anul
de studii: III
Testul pentru identificarea AgHBs este un test rapid, care se efectueaz
din ser, este util n diagnosticul infeciei cu virusul hepatitic B.
Rezultatul testului poate fi citit vizual, fr niciun instrument.
Testul se bazeaz pe principiul determinrii semicantitative a AgHBs
din ser, cu ajutorul metodei imunoenzimatice de tip sandwich.
Anticorpii monoclonali i policlonali sunt folosii pentru identificarea
AgHBs cu o nalt sensibilitate. Testul dureaz circa 15 min.
5. Testul COOMBS
Test de diagnostic pentru anemiile hemolitice autoimune
Const n reacia de hemaglutinare
Testul DIRECT: detecteaz Ac anti-eritrocitari (AAc) fixai deja pe Ag
de pe eritrocitele bolnavului
Eritocitele se pun n contact cu ser anti-Ig, care determin aglutinare n
urma cuplrii anti-Ig-AAc
Testul INDIRECT: detecteaz Ac anti-eritrocitari (AAc) circulani
Serul cu AAc provenit de la bolnav este pus n contact cu eritrocite
normale care au pe suprafa Ag eritrocitare
Are loc cuplarea AAc de Ag
Adugarea de ser anti-Ig determin aglutinarea eritrocitelor
2014-2015
23

de studii: III
Disciplina
de
Anul
CAPITOLUL 4. TERAPII IMUNOSTIMULATOARE

IMUNIZAREA ORGANISMULUI
Imunizarea organismului presupune ansamblul de msuri prin care se
ofer protecie specific mpotriva patogenilor frecveni i agresivi.
Edward Jenner a descoperit vaccinul mpotriva variolei (vrsatului de
vnt) n anul 1700.
Imunizarea natural activ const n apariia unui rspuns imun
specific i protector dup o boal infecioas, n urma contactului natural cu
agentul patogen. Ea se realizeaz prin mecanismul memoriei
imunologice i reprezint o achiziie a sistemului imun. Boala infecioas
poate mbrca forme severe, uneori mortale, motiv pentru care imunizarea
natural nu este ntotdeauna o variant benefic de imunizare. De
aceea cercettorii au cutat nc de acum 200 de ani metode artificiale de
imunizare.
Imunizarea natural pasiv const n motenirea de ctre nou
nscut a unui titru de anticorpi protectori de la mam, fa de bolile
infecioase pentru care mama este imunizat. Aceti anticorpi sunt de tip
IgG i traverseaz placenta n timpul vieii intrauterine. Dup natere ei
continu s ajung la copil prin intermediul laptelui matern. Astfel copilul
este protejat n primele luni de via de o serie de boli infecioase. ns titrul
acestor anticorpi scade progresiv, astfel nct dup vrsta de 5-6 luni
copilul nu mai este protejat.
Imunizarea artificial activ const n inducerea memoriei
imunologice prin introducerea n organism a unor ageni infecioi sau a unor
antigene ale acestora prin intermediul vaccinurilor. Acestea nu sunt
capabile s produc boala, dar pot induce un rpuns imun protector,
similar cu cel obinut dup boal.
Imunizarea artificial pasiv const n introducerea n organism a
unor anticorpi specifici preformai, prin intermediul serurilor sau
imunoglobulinelor. Imunizarea pasiv nu induce un rpuns imun din partea
organismului, nu declanaz mecanismele memoriei imunologice i asigur
o protecie de scurt durat.
2014-2015
24

de studii: III
Disciplina
de
Anul
IMUNOPROFILAXIA ACTIV PRIN VACCINARE

Imunizarea activ determin protecie pe termen lung i memorie
imunologic. Profilaxia asigurat prin vaccinare se numete imunizare activ
i este durabil n timp.
Ea nu trebuie confundat cu imunizarea pasiv realizat prin
administrarea de seruri hiperimune sau imunoglobuline specifice, care
asigur o protecie imediat dar de scurt durat, de circa 3-4 sptmni.
Vaccinul este un preparat care conine fraciuni antigenice din
structura unui agent infecios. El este capabil s induc la individul
vaccinat un rspuns imun protector mpotriva respectivului agent
infecios. Acesta se instaleaz dup un interval de timp necesar sintezei de
anticorpi n urma vaccinrii.
Apariia unui rspuns imun n cursul vaccinrii nu este
suficient pentru protecie. Acesta trebuie s aib o anumit intensitate
i este necesar apariia memoriei imunologice, asigurat de limfocitele T i
B de memorie.
Tipuri de vaccinuri:
Germeni vii atenuai (vaccinuri vii bacteriene sau virale)
Germeni mori
Fraciuni de germeni
Toxoizi (toxine secretate i detoxifiate)
Recombinani de determinani antigenici
Vaccinurile vii sunt utilizate pentru imunizarea mpotriva unor infecii
virale: rujeol (pojar), rubeol, oreion, varicella, poliomielit, hepatit A.
Pentru c pot determina simptome de boal majore, vaccinurile vii
sunt atenuate prin cultivarea agentului patogen pentru perioade
ndelungate n condiii anormale de cultur. Se vor selecta mutani care
sunt adaptai supravieuirii n cultura anormal, dar au patogenitate mai
redus n organism. Un exemplu este vaccinul mpotriva Mycobaterium
(BCG bacilul Calmette Guerin). Acesta a fost obinut prin creterea
Mycobaterium bovis pe un mediu cu o concentraie crescut de bil.
2014-2015
25

de studii: III
Disciplina
de
Anul
Pentru c au capacitate mare de replicare, microorganismele

determin un rspuns imun intens i prelungit, cu un titru nalt de
anticorpi i formarea de celule de memorie. Astfel, n cele mai multe cazuri,
vaccinurile atenuate necesit doar o singur imunizare. n plus, n cazul
vaccinurilor cu microorganisme intracelulare se declaneaz i un rspuns
imun celular.
Principalul dezavantaj al vaccinurilor atenuate este reprezentat de
posibilitatea
ca
agentul
patogen
respectiv
s
revin
la
patogenitatea iniial. Administrarea vaccinurilor vii atenuate este uneori
urmat de reacii adverse care mimeaz infecia natural cu agentul
infecios coninut n vaccin. Sunt contraindicate la pacienii
imunodeprimai pentru c pot determina reacii adverse severe i la gravide,
din cauza posibilului efect teratogen.
Vaccinurile inactivate conin virusuri sau bacterii lipsite total de
putere patogen. Induc, dup administrri repetate, o imunizare activ. Pot fi
utilizate la gravide i imunodeprimai. Vaccinurile inactivate determin
inducerea unui rspuns predominant umoral.
Exist mai multe tipuri de asemenea vaccinuri:
Vaccinurile complete sau corpusculare, care conin bacteria sau
virusul n ntregime. Ele sunt inactivate prin diverse procedee:
formol, cldur, betapropio-lacton. Microorganismele astfel
inactivate sunt incapabile s se replice n interiorul gazdei.
Vaccinurile macromoleculare conin fragmente antigenice sau
subuniti din structura virusului sau bacteriei: toxine detoxifiate
(anatoxine), antigene capsulare (polizaharidice), antigene de
membran (proteice).
Vaccinurile preparate prin recombinare genetic, cum ar fi
vaccinul contra hepatitei B (Engerix B). Vaccinurile obinute prin
inginerie genetic sunt atenuate ireversibil prin ndeprtarea
selectiv a genelor care sunt responsabile pentru virulena
agentului respectiv.
2014-2015
26

Disciplina
de
Anul
de studii: III
Vaccinurile obinute prin inactivarea toxinelor bacteriene
(vaccinuri cu toxoizi): antidifteric, antitetanic, antiholeric, polivaccinuri de
tip Polidin (stimularea imunitii pentru strepto, staphylo i meningococ).
Imunizarea pasiv prin seruri i prin imunoglobuline

Serurile hiperimune conin anticorpi specifici preformai care
acioneaz imediat dup administrare. Ele pot fi seruri: heterologe i
homologe.
Serurile heterologe
Sunt recoltate de la animale (cai) n prealabil imunizate activ, care
posed deci titruri mari de anticorpi specifici.
Din cauza riscului de accidente anafilactice ele sunt din ce n ce mai
puin utilizate, fiind nlocuite cu Ig umane specifice.
Se administreaz n scop profilactic, imediat dup un presupus contact
cu agentul infecios (plag tetanigen, plag rabigen).
Serurile homologe (umane): provin de la convalesceni. Ele au fost
abandonate din cauza riscului transmiterii unor virusuri, ca HIV i virusurile
hepatitice.
Imunoglobulinele umane se recolteaz de la populaia adult i sunt de 2
tipuri:
gamaglobuline standard (administrate n deficitele imune primitive
cu hipogamaglobulinemie, infecii bacteriene severe recidivante la
copiii infectai HIV, leucemie limfoid cronic i pentru profilaxia
rujeolei sau a hepatitei A dup un contact infectant)
gamaglobuline specifice (se utilizeaz Ig antitetanice, antirabice,
antihepatit B, antivariceloase)
2014-2015
27

de studii: III
Disciplina
de
Anul
Durata rspunsului imun post contact natural sau vaccinare

Pentru toat viaa rujeola, rubeola, oreionul, varicela
Pentru 10 ani HVB, antitetanic
Pentru cteva luni - holera
Imunoprofilaxia secundar
DTP diftero-tetanic-pertussis luna a 2-a de via i 3 rapeluri la 4, 6,
12 luni
HVB administrat la natere, lunile 2 i 6
VPI (antipolio) luna a 2-a de via, cu rapel
BCG (antituberculos) n primul an de via
Momentul administrrii vaccinurilor
Profilactic pre-expunere
Terapeutic post-expunere
Calea de administrare a vaccinurilor

Injectabil i.m, s.c, i.d - rapel
Reacii adverse la imunizare
Sindrom febril
Stare general alterat
Artralgii
Tulburri neurologice
Reacii alergice
Sindrom inflamator rubor, edem, durere
CAPITOLUL 5. REACIILE DE HIPERSENSIBILITATE HS

Clasificarea reaciilor de HS dup Gell i Coombs
HS de tip I sau anafilactic apare prin sinteza n exces a unei clase

anormale de Ig, mai precis a IgE.
2014-2015
28

Disciplina
de
Anul
de studii: III
HS de tip II sau citotoxic se datoreaz prezentrii anormale a Ag pe
membranele celulelor self non-APC. Fa de aceste Ag se produc Ac
citotoxici din clasele IgM i IgG care distrug celulele int.
HS de tip III sau prin complexe imune se caracterizeaz prin
hiperproducia de complexe imune circulante (CIC) sau la nivel tisular.
HS de tip IV sau ntrziat este de fapt un RIC cu o intensitate anormal
de mare, care produce leziuni tisulare importante.
HS de tip I, II i III se mai numesc HS imediate pentru c manifestrile
clinice apar rapid dup contactul cu Ag declanant. Ele au mediaie umoral,
adic sunt RIU patologice.
HS de tip IV se numete HS ntrziat, pentru c manifestrile clinice
apar mai trziu i dureaz mai mult. Ea are mediaie celular, este un RIC
patologic.
Toate tipurile de HS se nsoesc de leziuni tisulare severe, produse prin
procese inflamatorii:
inflamaii acute pentru HS I, II, III
inflamaie cronic pentru HS IV
HIPERSENSIBILITATEA DE TIP I SAU ANAFILAXIA
HS de tip I este un RIU patologic declanat la contactul organismului cu
Ag din mediul ambiant fa de care populaia normal nu reacioneaz.
Ag care pot s produc alergii se numesc alergene. Ele au cteva
caractere comune:
sunt foarte frecvente n natur
sunt Ag complete timodependente
pot s induc sinteza de IgE la indivizii atopici
Cele mai frecvente alergene sunt:
Alergene respiratorii
- polen
- spori
- praful din cas
2014-2015
Alergene digestive
- lapte
- ou
- ciocolat
29

de studii: III
- pr sau particule n
suspensie
Alergene tegumentare
- pr de animale
- unguente, cosmetice,
deodorante
- antiseptice
Disciplina
de
Anul
- cpuni
Alergene parenterale
- seruri heterologe,
vaccinuri
- antibiotice
- veninuri
RI anormal se datoreaz unei hiperproducii de IgE determinat

genetic. Ea apare mai ales la pacienii cu fenotipul HLA A2. Predispoziia
acestor pacieni la alergii se numete teren atopic.
La producerea HS I particip 3 elemente:
alergenul, care este de fapt un Ag banal, frecvent n natur, la care
populaia normal rspunde cu un RIU asimptomatic.
celulele efectoare, care sunt mastocitele i bazofilele pacientului,
care sunt normale.
IgE sintetizate n exces. De fapt sinteza n exces a IgE este
singurul element patologic. Ea este determinat genetic.
Schema desfurrii HS I
Etape: contactul antigenic sensibilizant i contactul antigenic declanator.
Contactul sensibilizant
Contactul sensibilizant este primul contact cu alergenul. Acest prim
contact este clinic asimptomatic.
La primul contact Ag sunt recunoscute de sistemul imun, care
rspunde printr-o producie normal de IgM rapid nlocuit cu sinteza de IgE.
IgE sunt Ac citofili. Ei se fixeaz rapid pe bazofilele circulante i pe
mastocitele tisulare. Mastocitele i bazofilele sunt celulele efectorii ale HS I.
Ele au pe suprafa receptori de mare afinitate pentru IgE Fc epsilon R1.
Contactul declanator
Contactul declanator are loc dup un interval de timp suficient ca s
permit sinteza IgE i depozitarea moleculelor de IgE pe suprafaa bazofilelor
i mastocitelor. Acest contact are manifestri clinice.
2014-2015
30

Disciplina
de
Anul
de studii: III
La contactul declanator, alergenul este recunoscut de fragmentul Fab
al IgE fixate n prima etap pe membranele mastocitelor i bazofilelor cu
captul Fc. Activarea celular se face dac cel puin 2 molecule de IgE
alturate s-au legat cu alergenul.
Formele clinice ale HS I
Manifestrile clinice depind de calea de intrare a alergenelor n organism:
Dac alergenul vine n contact cu epiteliul cilor respiratorii superioare

se produc rinita alergic sau febra de fn.
Dac alergenul ptrunde la nivelul epiteliului bronic se produce accesul
de astm bronic extrinsec sau alergic.
Dac alergenul ptrunde la nivelul epiteliului digestiv se produce o
gastro-enteropatie atopic, manifestat prin vrsturi i diaree.
Dac alergenul ptrunde la nivelul esut cutanat se produce o dermatit
alergic sub form de urticarie sau de eczem atopic.
Dac alergenul ptrunde direct n snge se produce cea mai sever
manifestare, ocul anafilactic.
n funcie de zona n care are loc contactul cu alergenul, formele clinice

ale HS I sunt locale sau generale.
Formele locale apar ca sindroame alergice care intereseaz un organ
int. Manifestrile locale dureaz ct timp organismul este expus la alergen.
Simptomatologia dispare n cel mult 24 h de la ncetarea expunerii.
Principalul mediator este histamina, de aceea se utilizeaz medicamentele
antihistaminice. n cazurile mai severe se apeleaz la preparate cortizonice,
cunoscut fiind efectul lor antiflogistic foarte intens.
Forma general sau sistemic este reprezentat de ocul anafilactic,
care prin gravitatea tulburrilor hemodinamice poate s duc la moartea
pacientului.
ocul anafilactic
ocul anafilactic este forma general a HS I, o reacie anafilactic
sistemic. Aceasta apare cnd alergenul ptrunde n circulaie n titru mare.
Severitatea manifestrilor depinde de cantitatea de alergen i de severitatea
alergizrii, adic de cantitatea de IgE fixat pe mastocite i pe bazofile.
2014-2015
31

Disciplina
de
Anul
de studii: III
Eliberarea mediatorilor, n primul rnd a histaminei, din bazofile i din
mastocitele periarteriolare induce vasodilataie generalizat, cu hipotensiune
arterial care poate ajunge la colaps. Hipotensiunea duce la hipoirigaie
tisular, n special cerebral, nsoit de semne neurologice: ameeal,
confuzie, pierderea contienei, com. Se pot asocia semne digestive
(vrsturi, diaree) i respiratorii (spasm laringian, bronhospasm). n lipsa
tratamentului prompt, n primul rnd vasoconstrictor, ocul anafilactic poate
produce moartea.
HIPERSENSIBILITATEA DE TIP II - CITOTOXIC
HS II are ca efect distrugerea mediat prin Ac a unor celule din
organism.
HS II este un tip de HS imediat care se datoreaz prezenei anormale
a unor Ag pe membrana celulelor somatice non-APC. Fa de aceste Ag se
produc Ac citotoxici care realizeaz distrugerea celulei int.
Mecanismul HS II
Ac fixai pe membranele celulare sunt de tip IgG sau IgM. Ei se numesc
Ac citotoxici pentru c declaneaz citoliza prin 2 mecanisme:
declanarea cascadei complementului pe calea clasic i generarea
unei reacii inflamatorii acute
citotoxicitatea celular Ac-dependent sau ADCC.
Formele clinice ale HS II
Ac citotoxici se produc dup o aloimunizare sau dup o autoimunizare.
Prin aloimunizare se produc Ac printr-un RIU fa de celule sau esuturi
strine. Exemplele curente sunt aloimunizarea posttransfuzional, fetomatern i post-transplant. Prin autoimunizare se produc Ac printr-un RIU
fa de propriile celule sau esuturi, prin ruperea toleranei fa de structurile
self. Aceste fenomene se produc n cadrul bolilor autoimune: anemiile
hemolitice
autoimune,
lupusul
eritematos
sistemic,
purpura
trombocitopenic idiopatic.
2014-2015
32

Disciplina
de
Anul
de studii: III
Ac citotoxici pot s apar i dup administrarea unor medicamente
care au rol de hapten i se ataeaz pe celulele organismului, ducnd la
distrugerea lor, cum se ntmpl n trombocitopeniile medicamentoase.
HIPERSENSIBILITATEA DE TIP III

HS III este un tip de RIU secundar anormal, caracterizat prin generarea
unor cantiti excesive de complexe imune care se depun n esuturi.
Complexele imune se pot forma iniial n circulaie, sau se formeaz de la
nceput la nivelul unui esut.
n RIU normal complexele imune circulante sunt epurate prin
fagocitoz.
n HS III complexele imune activeaz complementul pe calea clasic i
produc leziuni tisulare de tip inflamator acut.
Leziunile tisulare pot fi de 2 tipuri:
localizate dac Ag declanator ptrunde direct intratisular
generalizate sau multifocale dac Ag intr direct n circulaie, se
formeaz CIC (complexe imune circulante) i acestea se depun
ulterior intratisular
Complexele imune n exces apar n RIU induse de trei grupe de Ag:
Ag eliberate de microorganisme n cursul unor infecii persistente
(infecii cu streptococi, cu stafilococi, unele viroze ca mononucleoza
infecioas sau hepatitele cronice virale, unele parazitoze)
autoantigenele care produc bolile autoimune, care sunt eliberate
permanent n organism i induc o producie persistent de Ac, cu
generarea unor cantiti mari de complexe imune
unele Ag din mediu care sunt inhalate n mod repetat de pacient,
sub form de particule mici (spori, pulberi, praf)
unele Ag injectate
HS III se produce n dou etape:
generarea complexelor imune patologice;
producerea leziunilor tisulare de tip inflamator acut.
2014-2015
33

de studii: III
Disciplina
de
Anul
HIPERSENSIBILITATEA DE TIP IV
HS IV este un RIC patologic care are o intensitate foarte mare i
produce leziuni tisulare. El se caracterizeaz morfologic prin infiltrate de
celule inflamatorii n esuturile unde este prezent Ag.
Manifestrile apar la intervale de timp diferite dup expunerea la Ag, n
funcie de forma clinic. Ele apar mai trziu ca n celelalte tipuri de HS, de
aceea HS IV se mai numete i HS ntrziat.
HS IV apare n anumite condiii:
Cnd Ag declanatoare au structur complex i APC le degradeaz
lent i incomplet. n aceste situaii se produce un RIC care dureaz
mult i are o intensitate anormal de mare.
Cnd MF cu rol de APC sunt colonizate cu bacterii cu dezvoltare
intracelular, care rezist la mecanismele bactericide ale MF.
n esutul unde se gsesc Ag, limfocitele activate secret citokine care
activeaz intens celulele efectorii. Se produce un aflux local de MF, precum i
activarea mastocitelor i bazofilelor atrase prin chemotactism. Enzimele
eliberate de MF i mediatorii inflamaiei eliberai de mastocite i de bazofile
produc leziunile tisulare.
CAPITOLUL 6. METODE DE IMUNODIAGNOSTIC

Metodele de imunodiagnostic folosesc reaciile antigen - anticorp. Cu
ajutorul lor se pot identifica antigene sau anticorpi n snge sau alte produse
biologice, condiia necesar fiind cunoaterea specificitii testului respectiv.
Legarea antigenelor de anticorpi este determinat de interaciunea
specific dintre epitopii antigenului i paratopii anticorpilor. Din punct de
vedere chimic aceast legtur este specific, reversibil i exotermic.
Exist dou tipuri de utilizare a reaciei antigen-anticorp:

detectarea i dozarea antigenelor, care sunt elementele necunoscute
ale reaciei (= seroidentificare).
2014-2015
34

Disciplina
de
Anul
de studii: III
detectarea i identificarea titrului de anticorpi din serul pacientului
(aceasta este componenta necunoscut), iar antigenul este cunoscut,
coninut n kitul de diagnostic (= serodiagnostic).
Unele reacii antigen-anticorp pot fi observate direct macroscopic, cum
ar fi precipitarea sau aglutinarea complexelor imune, liza unor celule
purttoare de antigene pe membran (bacterioliz, hemoliz). Alte reacii
sunt invizibile macroscopic i pentru a fi puse n eviden se utilizeaz
sisteme de evideniere cum ar fi anticorpi marcai cu fluorocrom
(imunofluorescen),
anticorpi
marcai
cu
o
enzim
(analiza
imunoenzimatic) sau anticorpi marcai cu izotopi radioactivi (analiza
radioimun).
Aceste metode sunt rapide, sensibile, specifice i au un cost relativ
redus. Sunt folosite pe scar larg n identificarea agenilor patogeni, a
grupelor de snge, n cadrul testelor de sarcin sau n diagnosticul
histopatologic.
Cele mai folosite metode de imunodiagnostic sunt:
reacia de fixare a complementului

relaia de aglutinare
reacia de imunoprecipitare
microscopia cu imunofluorescen
reaciile imunoenzimatice
tehnica imunoblot
analiza radioimun
1. Reacia de fixare a complementului

Reacia de fixare a complementului se efectueaz n dou etape i este
utilizat pentru diagnosticul infeciilor virale sau bacteriene. Se poate
folosi pentru a identifica att antigene ct i anticorpi. Presupune existena a
dou sisteme antigen-anticorp i prezena sistemului complement. Reacia
se bazeaz pe proprietatea sistemului complement de a interaciona cu
fragmentul Fc al anticorpilor de tip IgM i IgG, cu condiia ca acetia s fie
fixai pe antigenele specifice. Fragmentul Fc determin activarea
componentei C1 a complementului, cu iniierea cascadei pe calea clasic,
2014-2015
35

Disciplina
de
Anul
de studii: III
ceea ce duce la interacionarea componentelor acestui sistem cu
membranele antigenice. Rezultatul final este formarea complexului de atac
membranar care determin liza microorganismului respectiv. Reacia este
nsoit de martori pentru toate componentele.
Cele dou etape de desfurare sunt:
Iniial se pun n contact antigenul 1 (care poate fi necunoscut sau
folosit pentru diagnostic) cu anticorpul 1 (care poate fi serul cunoscut sau al
pacientului). n plus se adug complement iar amestecul este incubat o or
la 37 grade Celsius. Dac exist antigene i anticorpi complementari se vor
forma complexe imune care vor fixa complementul. Reacia de fixare este
ns invizibil macroscopic. Pentru a pune n eviden legarea
complementului se folosete a doua etap.
n partea a doua a reaciei se adug la amestecul prezentat mai
sus un sistem indicator, care se bazeaz pe fenomenul de hemoliz. Acesta
este format din hematii de berbec (care reprezint antigenul 2) combinate cu
anticorpi specifici (serul hemolitic). Amestecul este incubat de asemenea
timp de o or la 37 grade Celsius.
Interpretarea rezultatelor:
Dac sistemul complement a fost fixat n prima etap (ceea ce
presupune formarea complexelor imune) nu mai exist cantiti suficiente
pentru a determina hemoliz n etap a doua. Astfel, absena hemolizei
indic pozitivitatea testului.
n schimb, prezena hemolizei arat faptul c sistemul complement
nu a fost fixat n prima etap, pentru c nu a existat o relaie de legare a
antigenelor cu anticorpii. Testul este negativ.
2. Reacia de aglutinare
Aceast reacie se bazeaz pe utilizarea unor anticorpi i antigene cu
valene multiple. Anticorpii pot lega mai multe antigene concomitent (crosslinking), ceea ce duce la aglomerarea antigenelor n soluia respectiv,
proces vizibil macroscopic.
Aglutinarea direct se bazeaz pe combinarea ntre anticorpi i
antigene naturale. Aglutinarea indirect utilizeaz sisteme artificiale. De
exemplu, n aglutinarea indirect se pot folosi particule de latex acoperite cu
antigene sau anticorpi, care vor face mai uor vizibil reacia. Aglutinarea
2014-2015
36

de studii: III
poate avea loc n godeuri, tuburi sau pe lame.
Disciplina
de
Anul
Hemaglutinarea presupune utilizarea hematiilor. Reacia pozitiv este

indicat de aglomerarea eritrocitelor. Cea mai cunoscut i utilizat reacie
de hemaglutinare este identificarea grupelor de snge. Eritrocitele diverselor
persoane pot avea pe suprafa antigene numite A sau B, care determin
tipul grupei de snge. Exist n populaie persoane care nu au pe suprafa
niciunul dintre aceste antigene (grupa 0) sau le prezint concomitent pe
ambele (grupa AB). Identificarea grupei de snge se bazeaz pe punerea n
contact a eritrocitelor pacientului cu anticorpi anti-A i anti-B. Prezena
aglutinrii n cazul anticorpilor anti-A indic prezena pe suprafaa
eritrocitului a antigenului A (grupa A de snge). Aglutinarea cu anticorpi de
tipul anti-B indic grupa B de snge. Lipsa aglutinrii apare la persoanele cu
tipul 0. Persoanele cu grup AB aglutineaz cu ambele tipuri de anticorpi.
3. Reaciile de precipitare
Sunt reacii calitative i cantitative, care pot fi efectuate n mediu lichid
sau solid. n acest tip de reacie antigenul este solubil i este combinat cu un
anticorp specific.
Formarea unei reele tridimensionale de antigene reunite prin anticorpi
determin precipitarea complexelor moleculare.
Reaciile de precipitare necesit antigene multivalente, care pot lega n
acelai timp mai muli anticorpi i folosirea unor anticorpi cel puin divaleni.
Este necesar folosirea unor cantiti optime de anticorpi i antigene, care
permit precipitarea tuturor moleculelor. Excesul de antigene sau de anticorpi
nu determin fenomenul de precipitare.
4. Reacia de imunofluorescen
Reacia de immunofluorescenta se bazeaz pe marcarea cu fluorocrom,
o substan fluorescent. Exist dou tipuri de reacii:
Metoda direct este folosit doar n scopul de seroidentificare. Se
prepar un frotiu din materialul care conine antigene (de exemplu biopsii
tisulare, cultur). Peste acest frotiu se adaug serul imun specific care
conine anticorpi marcai cu fluorocrom. Dup incubare preparatul este
studiat la microscopul cu imunofluorescen. n caz de reacie pozitiv se
2014-2015
37

Disciplina
de
Anul
de studii: III
observ luminiscen local. Este o metod laborioas i necesit
prezena de seruri imune marcate specifice pentru fiecare antigen care
este cutat.
Metoda indirect poate fi utilizat pentru serodiagnostic dar i pentru
seroidentificare. Se pregtete un frotiu care conine antigenele, peste
care se aplic anticorpi nemarcai. Preparatul este splat dup perioada
de incubare, astfel nct anticorpii care nu sunt fixai de antigene sunt
ndeprtai. n urmtoarea etap se adaug imunoglobuline care recunosc
fragmentul Fc al anticorpilor din prob, marcai fluorescent. Aceste reactiv
de marcare poate fi identificat poate fi utilizat n numeroase reacii. Prob
este examinat la microscopul luminiscent.
5. Reaciile imunoenzimatice
Aceste reacii se bazeaz de asemenea pe specificitatea antigenanticorp, punerea n eviden a reaciei pozitive fiind fcut cu ajutorul unor
anticorpi marcai cu enzime care produc modificri de culoare ale
substratului reaciei (ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay).
Exist dou tipuri folosite n principal:
Reacia imunoenzimatic direct (metoda sandwich) este
utilizat doar n identificarea antigenelor.
Reacia imunoenzimatic indirect este utilizat n
serodiagnostic.
6. Reacia imunoblot (Western blot)

Reacia imunoblot permite identificarea antigenelor sau anticorpilor
dintr-un amestec. Acest tehnic este foarte important pentru confirmarea
anumitor infecii virale, cum ar fi infecia HIV. Pentru diagnosticul acesteia se
folosete iniial o testare de tip ELISA, iar confirmarea se face cu ajutorul
tehnicii Western blot.
7. Analiza radioimun
Aceast metod folosete kituri de identificare care au godeuri a cror
suprafa prezint antigene fixate, cunoscute. Se adaug seruri care conin
2014-2015
38

Disciplina
de
Anul
de studii: III
anticorpi de testat, care se combin cu antigenele omoloage. Dup splare
se adaug un ligand radiomarcat i dup eliminarea excesului de izotopi se
msoar radioactivitatea, care este proporional cu concentraia de
anticorpi.
CAPITOLUL 7. IMUNITATEA I CANCERUL

Sistemul imunitar trebuie s asigure concomitent supravegherea
imun, prin care recunoate moleculele i celulele nonself i le elimin, dar i
fenomenul de toleran, prin care celulele proprii i structurile tisulare nu
sunt afectate.
Cel mai mare risc pentru afectarea procesului de toleran l prezint
mecanismele rspunsului imun specific, deoarece receptorii de recunoatere
a acestuia sunt generai aleator, prin procese de recombinare a unor
segmente genetice.
Cele mai importante mecanisme prin care se realizeaz tolerana

imun sunt:
n cursul maturrii limfocitelor B i T celulele care recunosc structuri
self sunt eliminate prin apoptoz.
Deoarece n timpul procesului de maturare limfocitele nu pot veni n
contact cu absolut toate structurile self caracteristice, ci mai ales cu
cele care se gsesc n organele limfoide, exist posibilitatea de
maturare a unor limfocite cu specificitate pentru anumite molecule
proprii. Din acest motiv celulele imunitii specifice prezint un
trafic restrns, circulnd doar n snge, limf i organele limfoide
secundare. Acest mecanism este valabil doar pentru celulele naive,
care nu au venit nc n contact cu antigen.
Pentru a putea trece n esuturi, limfocitele efectoare trebuie
activate, proces care necesit o dubl stimulare: cea antigenic i
cea prin intermediul celulei prezentatoare de antigen, care ofer
semnale suplimentare de activare.
2014-2015
39

de studii: III
Mecanisme patogenice de apariie a cancerului
Disciplina
de
Anul
Fenomenele neoplazice reprezint consecina afectrii mecanismelor

de control a proliferrii. Fiecare celul prezint mecanisme care promoveaz
proliferarea celular precum i ci intracelulare de limitare a multiplicrilor.
Proliferarea celular este foarte important n procesele de cretere i
maturizare. La aduli n cele mai multe esuturi proliferarea nceteaz,
organele pstrndu-i aceeai dimensiune toat viaa. Exist ns esuturi
care prolifereaz ncontinuu: pielea i mucoasele, unde n mod fiziologic
proliferarea accentuat apare n tegumente i mucoase, aceasta fiind
explicat prin faptul c exist un grad accentuat de descuamare la acest
nivel.
Neoplaziile sunt consecina perturbrii echilibrului ntre proliferarea
celular i controlul diviziunilor.
Deoarece controlul proceselor de diviziune se bazeaz pe ci de
transmitere intracelular mediate de proteine, iar acestea sunt codate
specific de anumite gene. Astfel, proliferarea necontrolat este rezultatul
afectrii anumitor gene care coordoneaz procesele intracelulare de
diviziune. Aceste gene normale se numesc protooncogene, pentru c au
potenialul prin mutaii s devin gene generatoare de cancer (oncogene).
Pentru c mutaiile la nivelul genomului sunt evenimente frecvente,

supravieuirea celular se bazeaz pe dou sisteme foarte eficiente de
control:
procese de reparare a mutaiilor;
mecanisme de rspuns n momentul n care procesele de reparare
sunt ineficiente.
Sistemele intranucleare de reparaie sunt alctuite din enzime
intranucleare care recunosc modificrile la nivelul ADN i le remediaz.
Marea majoritate a mutaiilor sunt astfel anulate, cu condiia ca acestea s
fie minore. n cazul unor modificri mai extinse mecanismele de control pot
opri pentru o perioad proliferarea celulei respective, pentru a oferi rgazul
necesar sistemelor de reparare. Dac afectare genetic este sever, alte
mecanisme pot declana apoptoza celulei respective. Cea mai cunoscut i
2014-2015
40

Disciplina
de
Anul
de studii: III
studiat component a sistemului de aprare intracelular este proteina
p53. Genele care codeaz sistemele de control se numesc antioncogene
sau gene tumor supresoare.
Cel mai mare risc de apariie a cancerului este asociat cu mutaii la
nivelul genelor care codeaz mecanismele de control. n cazul n care aceste
defecte nu sunt rapid reparate celula respectiv va acumula ncontinuu
mutaii. Atunci cnd sunt afectate i mecanismele apoptotice exist condiiile
pentru proliferare celular necontrolat i apariia tumorilor. Este important
de subliniat faptul c o singur mutaie nu este suficient pentru
transformarea unei celule ntr-una neoplazic. Se consider c sunt necesare
ntre 4 i 7 mutaii pentru iniierea unui proces tumoral. n general procesul
neoplazic este o caracteristic a vrstelor mai naintate, din cauza timpului
necesar pentru a acumula numrul suficient de mutaii.
O alt trstur
continua acumulare de
diviziunilor repetate s
ceea ce reprezint o
imunitar.
important a procesului patologic neoplazic este

mutaii, ceea ce face ca celulele rezultate n urma
dobndeasc caracteristici morfologice complet noi,
provocare important pentru celulele sistemului
Neoplaziile sunt clasificate astfel: tumori solide i cancere ale

sistemului limfatic.
Cancerele solide sunt clasificate de asemenea n funcie de tipul de
celul care prolifereaz: neoplaziile cu punct de plecare celule epiteliale se
numesc carcinoame, iar cele care pornesc de la nivelul structurilor
conjunctive se numesc sarcoame.
Cancerele sistemului limfatic pot fi leucemii (n care celula care
prolifereaz are originea n mduva hematogen) sau limfoame (celula
afectat se gsete n organele limfoide secundare: splin, ganglionii
limfatici, esutul limfoid asociat mucoaselor).
Mutaiile genetice asociate cu apariia cancerului pot s apar spontan
n timpul diviziunilor celulare, n cursul procesului de copiere a ADN-ului sau
pot s apar ca urmare a efectului diverilor ageni:
radiaia UV, X sau alte tipuri de radiaie ionizant
fum de igar
2014-2015
41

de studii: III
virusuri oncogene
medicamente sau alte substane chimice
dieta bogat n anumite tipuri de grsimi
Disciplina
de
Anul
Rspunsul imun nespecific i aprarea antineoplazic

Rspunsul imun nespecific prezint cteva avantaje importante n
comparaie cu cel specific n ceea ce privete eliminarea celulelor tumorale.
Celulele sistemului imun nespecific asigur o supraveghere permanent i
sunt rspndite n majoritatea esuturilor. Cele mai importante celule
implicate n aprarea antitumoral sunt limfocitele natural killer i
macrofagele.
Limfocitele natural killer pot identifica celulele care prezint pe
suprafa molecule anormale sau niveluri sczute ale complexului major de
histocompatibilitate de tip I, modificri care iniiaz distrugerea celulei
respective. Un dezavantaj al acestor celule n ceea ce privete aprarea
antitumoral este faptul c distribuia lor este mai ales la nivelul sngelui i
organelor limfoide, iar n esuturi se gsesc n numr limitat. Acest
caracteristic le limiteaz n mod semnificativ eficacitatea, deoarece celulele
tumorale trebuie eliminate ct mai rapid, pentru a minimiza riscul de
metastazare.
Macrofagele sunt celule fagocitare care pot interveni i n distrugerea
altor celule prin sinteza i eliberarea de factor de necroz tumoral. Aceast
substan poate distruge anumite tumori mai ales prin afectarea vaselor care
asigur irigaia esutului neoplazic respectiv. Macrofagele au capacitatea s
recunoasc celulele tumorale prin identificarea unor molecule anormale pe
suprafaa membranelor neoplazice. Pentru a sintetiza factor de necroz
tumoral, macrofagele au nevoie de semnale care s le induc stadiul de
hiperactivare. Aceste semnale sunt oferite de moleculele proinflamatorii, iar
n lipsa lor macrofagele nu au capacitatea de aprare antineoplazic.
Deoarece stadiile iniiale de dezvoltare tumoral nu se asociaz cu eliberarea
de markeri inflamatori, capacitatea macrofagic de aprare pentru acest tip
de patologie este limitat.
n stadiile mai avansate, macrofagele pot contribui la limitarea
extinderii tumorale prin urmtorul mecanism:
Similar tuturor celulelor din organism, celulele neoplazice necesit n
2014-2015
42

Disciplina
de
Anul
de studii: III
permanen aport de oxigen i substane nutritive, asigurat de
vascularizaia local.
n tumorile cu rat mare de dezvoltare procesul de neoangiogenez nu
este la fel de rapid, iar anumite celule tumorale pot fi distruse prin
necroz, prin lipsa irigrii sangvine.
Necroza tumoral presupune eliberarea coninutului celular n esut, ceea
ce se asociaz cu eliberarea unor markeri inflamatori. Acetia pot activa
macrofagele, care dobndesc capacitate de aprare antineoplazic.
n practica medical capacitatea antitumoral a macrofagelor este
folosit n tratamentul anumitor neoplazii, cum ar fi tumorile de vezic
urinar, care sunt injectate cu BCG (bacilul Calmette Guerin). Acesta este
obinut prin modificarea unor tulpini de Mycobacterium tuberculosis, pentru
a deveni nepatogene. n schimb tulpinile BCG n concentraie crescut
hiperactiveaz macrofagele care pot astfel distruge tumora. Aceast metod
de tratament este foarte eficient mai ales n eliminarea tumorilor
superficiale.
Rolul sistemului imun specific n aprarea antitumoral

Sistemul imun specific este capabil s recunoasc i s distrug
celulele transformate neoplazic prin intermediul componentei sale celulare.
Celulele efectoare ale rspunsului imun celular sunt limfocitele T citotoxice.
Acestea pot s recunoasc antigene tumorale prezentate de ctre celulele
neoplazice prin intermediul complexului major de histocompatibilitate de tip
I.
n general tumorile maligne au o rat de diviziune rapid, ceea ce
nseamn c pn la activarea limfocitelor T citotoxice tumorile sunt deja
constituite. n schimb, sistemul imun adaptativ poate avea un rol n limitarea
extinderii tumorale i n prevenirea metastazelor, recunoscnd celulele
neoplazice care au migrat din esutul de origine prin sistemul limfatic sau
prin snge.
Rspunsul imun specific ar putea fi eficient i n aprarea mpotriva
cancerelor care au originea n sistemul limfatic (leucemiile i limfoamele),
deoarece celulele neoplazice sunt accesibile limfocitelor T citotoxice
efectoare.
2014-2015
43

Disciplina
de
Anul
de studii: III
Sistemul imun adaptativ ar putea interveni n prevenirea tumorilor
cauzate de infecii virale, prin distrugerea celulelor infectate cu virusuri
capabile s produc mutaii. i n aceast situaie sistemul imun prezint
limitri importante. Cele mai multe virusuri produc infecii acute, cu
distrugeri celulare importante i activarea semnificativ a rspunsului imun
celular i a celui imun umoral, ceea ce duce la eliminarea surselor de virus i
neutralizarea particulelor virale prin anticorpi. Exist ns virusuri care au
dobndit capacitatea de a eluda mecanismele de aprare imune, mai ales
prin evitarea mecanismelor intracelulare de avertizare i prin faptul c sunt
puin patogene, avnd un ciclul replicativ lent, fr impact major asupra
celulei respective. Din aceste motive celulele infectate sunt invizibile pentru
sistemul imunitar i nu pot fi distruse existnd ns n schimb riscul ca, n
timp, aceste celule s sufere modificri la nivelul ADN-ului cu apariia
mutaiilor i a transformrii neoplazice.
n prezent se consider c sistemul imun are o capacitate limitat de a
mpiedica apariia patologiei maligne, dar poate contribui n stadiile mai
avansate la limitarea extinderii tumorale i la mpiedicarea apariiei
metastazelor.
2014-2015
44

Suport LP Imunologie 2014-2015

Încărcat de

Informații document

Descriere:

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Descriere:

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Suport LP Imunologie 2014-2015

Încărcat de

Descriere:

Drepturi de autor:

Formate disponibile

UMF Carol Davila Bucureti

SUPORT PENTRU LUCRRILE PRACTICE

UMF Carol Davila Bucureti

UMF Carol Davila Bucureti

Mecanisme nespecifice de recunoatere antigenic

UMF Carol Davila Bucureti

UMF Carol Davila Bucureti

CAPITOLUL 2. ORGANIZAREA SISTEMULUI IMUN

Imunologia clinic urmrete:

Celulele sistemului imun

UMF Carol Davila Bucureti

UMF Carol Davila Bucureti

Efectele sistemului imun

Tipuri de rspuns imun

UMF Carol Davila Bucureti

Secreii proteice i neproteice

UMF Carol Davila Bucureti

UMF Carol Davila Bucureti

Succesiunea de evenimente care determin rspunsul celulelor fagocitare n

UMF Carol Davila Bucureti

UMF Carol Davila Bucureti

UMF Carol Davila Bucureti

CAPITOLUL 3. RELAIA AG-AC I MECANISME DE RSPUNS

UMF Carol Davila Bucureti

opsonizarea favorizeaz fagocitoza Ag de ctre MF i PMN.

UMF Carol Davila Bucureti

UMF Carol Davila Bucureti

UMF Carol Davila Bucureti

Prima Ig produs de fetus i de ctre LB

UMF Carol Davila Bucureti

Au rol n aprarea antiparazitar i intervin n reacia de

UMF Carol Davila Bucureti

UMF Carol Davila Bucureti

Caracteristicile RIU primar si secundar

UMF Carol Davila Bucureti

Desfurarea rspunsului imun celular

Principalele reacii Ag-Ac i aplicaiile acestora

UMF Carol Davila Bucureti

UMF Carol Davila Bucureti

UMF Carol Davila Bucureti

CAPITOLUL 4. TERAPII IMUNOSTIMULATOARE

UMF Carol Davila Bucureti

IMUNOPROFILAXIA ACTIV PRIN VACCINARE

UMF Carol Davila Bucureti

Pentru c au capacitate mare de replicare, microorganismele

UMF Carol Davila Bucureti

Imunizarea pasiv prin seruri i prin imunoglobuline

UMF Carol Davila Bucureti

Durata rspunsului imun post contact natural sau vaccinare

Calea de administrare a vaccinurilor

CAPITOLUL 5. REACIILE DE HIPERSENSIBILITATE HS

HS de tip I sau anafilactic apare prin sinteza n exces a unei clase

UMF Carol Davila Bucureti

UMF Carol Davila Bucureti

RI anormal se datoreaz unei hiperproducii de IgE determinat

UMF Carol Davila Bucureti

Dac alergenul vine n contact cu epiteliul cilor respiratorii superioare

n funcie de zona n care are loc contactul cu alergenul, formele clinice

UMF Carol Davila Bucureti

UMF Carol Davila Bucureti

HIPERSENSIBILITATEA DE TIP III