Antibiotice

Antibiotice
Definitie
efecte toxice specifice fata de microorganisme, paraziti,

celule atipice
efecte reduse fata de celulele organismului gazda
!!!! Celulele patogene au particularitati metabolice care

difera de metabolismul gazdei
Antibiotice
Diferenta antibiotice chimioterapice
antibioticele produse de microorganisme
fungi => peniciline, cefalosporine

actinomicete => aminoglicozide, cloramfenicol,
tetraciclina, macrolide, rifampicina, lincomicina
bacterii => bacitracina, polimixina
chimioterapicele produse prin sinteza chimica
!!!! Azi majoritarea antibioticelor sunt produse prin sinteza

chimica
Antibiotice
Diferenta antibiotice antiseptice si dezinfectante
antibioticele efecte toxice mai ales pe agentii patogeni
antisepticele si dezinfectantele efecte toxice si pe agentii

patogeni si pe celulele gazdei
Nu interfera procesele metabolice ca antibioticele, ci distrug

direct substanta vie
Dezinfectante: mediu, instrumentar, vase
Antisepticele: aplicare pe tegumente si mucoase
Exemple : apa oxigenata, tinctura de iod, cloramina,

clorhexidina
Antibiotice
Notiuni generale despre microorganismele patogene
BACTERIILE
Clasificare bacterii:
dupa configuratie
coci - sferici
bacili - bastonase
spirochete spirale
dupa proprietatile tinctoriale
gram pozitiv
gram negativ
acidorezistente rezistenti
dupa toleranta la oxigen
aerobi
anaerobi
facultativ anaerobi
BACTERIILE
Structura bacterii
perete celular
membrana citoplasmatica
citoplasma si ribozomi
nucleu
Parametrii care caracterizeaza bacteriile:
infectiozitatea = proprietatea de a patrunde in

organism si a se multiplica
patogenitatea = proprietatea de a declansa boala
virulenta = infectiozitate + patogenitate
VIRUSURILE
Structura virusurilor
cuore - cu un singur tip de acid nucleic ADN sau ARN
capsida
!!!! nu au perete celular
!!!!
Nu au energie => au nevoie de o gazda
CLAMYDIILE ( virusuri mari )
Structura clamydii
au perete celular
au ribozomi
!!!! Nu au energie => au nevoie de o gazda
MYCOPLSAMELE
Structura mycoplasme
RICKETTII
!!!! nu au perete celular
Au energie => pot trai independent
Structura ricketii = asemanatoare cu bacteriile
Inmultire ricketii = asemanatoare cu virusurile in culturi
Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice

a. Tipuri de activitate antimicrobiana
b. Spectru de activitate al antibioticelor
c. Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
d. Rezistenta la antibiotice
e. Farmacocinetica antibioticelor
f.
Reactii adverse la antibiotice
g. Clasificarea antibioticelor
Tipuri de activitate antimicrobiana
Activitate bactericida = distructia germenilor
Indicatii
infectii grave,
focare greu sterilizabile
persoane imunodeprimate
Dezavantaje
efecte toxice prin liza microbiana masiva cu eliberare

de endotoxine ex : reactia Herxheimer in tratamentul
siilisului sau in febra tifoida
manifestari alergice prin eliberare de antigeni

microbieni
Exemple:
peniciline, cefalosporine, aminoglicozide, rifampicina
Activitate bactriostatica = inhibitia multiplicarii germenilor care devin

vulnerabili la mijloacele de aparare ale organismului
Indicatii
Contraindicatii
infectii usoare si medii
imunodeprimati
Exemple:
tetraciclina, cloramfenicol, eritromicina
Tipuri
de activitate
antimicrobiana
Antibiotice

f.
Spectrul de activitate al antibioticelor
Spectrul de activitate = totalitatea germenilor care pot fi influenai de

un antibiotic
Clasificare
antibiotice cu spectru ingust
antibiotice cu spectru larg
antibiotice cu spectru limitat

Spectru de activitate al antibioticelor
Antibiotice cu spectru ingust
active pe coci G + si coci G
d.p.d.v. al actiunii pe bacili
- tip penicilinic active pe bacili G +
- tip streptomicinic active pe bacili G
Avantaje:
permit o terapie tintita pe un anumit

microorganism
nu produc dezechilibre bacteriene
Spectru de activitate al antibioticelor
Antibiotice cu spectru larg
active pe coci si bacili G + si coci si bacili G
active pe mycoplasme, clamydii, ricketii
Avantaje :
utile in infectii polimicrobiene
utile in urgente - pina la identificarea germenului
Dezavantaje :
favorizeaza rezistenta bacteriana
produc dezechilibre bacteriene
Exemple :
tetraciclina, cloramfenicol, fluorochinolone
Antibiotice cu spectru limitat
actiune antimicrobiana pe un singur tip de

microorganism
Exemple: antituberculoase izoniazida (HIN),

etambutolul (EMB)
Antibiotice

f.
Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
Antibioticele actioneaza asupra microorganismelor in mai multe locuri:

1 peretele bacterian
1.
inhibarea procesului de sinteza a peretelui

celulelor bacteriene
2 membrana citoplasmatic
modificarea permeabilitatii sau lezarea

membranei citoplasmatice
3 ribozomi
interferarea proceselor metabolice
4 nucleu
1. Actiunea la nivelul peretelui bacterian
Rol perete bacterian protectie fata de variatiile osmotice

ale mediului ambiant
Mecanism actiune
Inhibitia sintezei peptidoglicanului

(contine ac. N-acetil-muramic si N-acetil-glucosamida)
nu se mai formeaza perete bacterian
absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului
liza si moartea bacteriei
1. Actiunea la nivelul peretelui bacterian
Exemple - peniciline, cefalosporine, vancomicina,

bacitracina, cicloserina
IMPORTANT
actiune numai in timpul diviziunii celulare, cind are

sinteza peretelui
actiune absenta pe celulele in repaos
actiune absenta pe germenii fara perete mycoplasme, virusi
2. Actiunea la nivelul membranei citoplasmatice
Rolul membranei citoplasmatice - in reglarea schimburilor

ionice si in sinteza proteica
Mecanism de actiune
actiune detergenta asupra membranei citoplasmatice
pierdere in mediu de constituenti celulari
moarte celula
Exemple: vancomicina, polimixinele, amfotericina B,

nistatina
IMPORTANT
- actiune si in repaos
Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului
Mecanisme de actiune
1.
Inhibitia sintezei proteice microbiene

A. La nivel ribozomal
B. La nivelul nucleului
2.
Antagonism competitiv fata de un metabolit esential
3. Actiunea la nivel ribozomal de inhibitie a sintezei proteice microbiene

fixarea pe subunitatile ribizomale 30S si/sau 50S
fixarea poate fi :
reversibila => actiune bacteriostatica:

cloramfenicol, tetracicline, eritromicina,
lincomicina
ireversibila => actiune bactericida:

aminoglicozide - streptomicia, gentamicina
impiedicarea sintezei proteice
impiedicarea dezvoltarii si inmultirii bacteriilor
4. Actiunea la nivelul nucleului

a) Inhibitia sintezei proteice microbiene
b) Antagonism competitiv fata de un metabolit esential
4.Actiunea la nivelul nucleului

a) Inhibitia sintezei proteice microbiene
- blocarea ARN polimerazei ADN dependenta rifampicina
- blocarea AND giraza microbiana
(celulele umane nu au AND-giraza) fluorochinolone
4. Actiunea la nivelul nucleului

b) Antagonism competitiv fata de un metabolit esential
Sulfamidele si trimetoprimul au o structura chimica
asemanatoare cu acidul paraaminobenzoic (PABA)
PABA = metabolit esential in sinteza tetrahidrofolatului

(THF) - precursor al acizilor nucleci
Mecanism de actiune
sulfamidele si/sau trimetoprimul intra in competitie cu PABA
nu se mai sintetizeaza THF
impiedicarea dezvoltarii bacteriei
efect bacteriostatic
Antibiotice

f.
Rezistenta la antibiotice
Rezistenta = insensibilitatea germenilor la antibiotice
Tipuri de rezistenta :
naturala
dobindita
Rezistenta naturala
rezistenta genetica, totala a tuturor membrilor unei specii

fata de unul sau mai multe antibiotice
nu este deteminata de antibiotice, ci este un fenomen

natural
exemple:
bacili gram negativi - rezistenti la penicilina pt. ca

membrana lor externa nu este permeabila pt.
penicilina
anaerobii rezistenti la aminoglicozide
bacteriile rezistente la antifungicele polienice

(nistatina, amfotericina B), pentru ca membrana lor nu
are ergosterol care este receptorul specific al
polienelor
BK rezistent la peniciline
Rezistenta dobindita
germenii au fost initial sensibili la antibiotice, dar

dupa mai multe expuneri la antibiotice au devenit
rezistenti
factorii favorizanti ai instalarii rezistentei :
1. - concentratii scazute de antibiotic
2. - tratamentul de scurta durata
3. - infectii cu densitate mare de germeni in tesutul
afectat
- cauzele rezistentei dobindite :

1. - mutatii cromozomiale (10%)
2. - mutatii extracromozomiale (prin achizitii de
plasmide 90%)
Mutatii cromozomiale
survin spontan, iar genele mutante se transmit ereditar
antibioticele pot contribui la selectionare mutantilor

rezistenti prin distrugerea numai a germenilor sensibili
rezistenta poate apare :
brusc (single step) : streptomicina, izoniazida,

eritromicina, rifampicina
lent (multiple step): peniciline, cefalosporine,

cloramfenicol, sulfamide
instalare intermediara : tetracicline, aminoglicozide
Mutatii extracromozomiale (prin achizitii de plasmide)
Plasmide = fragmente mici de ADN extracrmozomial care se

gasesc in citoplasma
Modalitatile transmiterii plasmidice
Conjugare
Traducera bacteriofagica (transductie)
Transformare
REZISTENTA PLASMIDICA
CARACTER INCRUCISAT FATA DE ANTIBIOTICE

NEINRUDITE CHIMIC => MULTIREZISTENTA
determinata mai ales de:
ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG
BACILII GRAM NEGATIVI DIN INTESTIN
Mecanismele instalarii rezistentei
1. Inhibitia enzimatica sinteza de enzime pt inactivarea

antibioticelor
Betalactamaze pt betalactamine
Acetilaze - pt cloramfenicol
2. Scaderea permeabilitatii peretelui bacterian
3. Modificarea proteinei tinta
PBP pt peniciline
AND-giraza pt chinolone
4. Antagonism endogen
Pierderea porinelor peniciline, aminoglicozide,

cloramfenicol
Cresterea sintezei de PABA => anularea actiunii

inhibitorii a sulfamidelor
5. Pomparea in exterior a antibioticelor
Chinolone, tetracicline
Antibiotice

f.
Farmacocinetica antibioticelor
Absorbtia antibioticelor
Antibiotice neresrbabile intestinal
Neomicina, Furazolidona, Colimicina,

Sulfasalazina
Medicamnte care se distrug in stomac:
Penicilina G => inlocuita de Penicilina V
care este rezistenta la pH acid
Alimentele modifica absorbtia antibioticelor
Scad absorbtia unor antibiotice :
Ampicilina, Penicilina V, Cefaclor, Oxacilina,
Rifampicina, Metronidazol, Florochinolonele
Nu sunt influentate de alimente :
Eritromicina, Claritromicina, Cotrimoxazol,
unele cefalosporine si majoritatea
antituberculoaselor.
Alimentele favorizeaza pozitiv absorbtia :
Cefuroxim axetin (Zinat, Zinacef)
Distributia antibioticelor
Proportia legarii de proteinele plasmatice
Legare mica :aminoglicozide, ampicilina, amoxicilina,

ceftazidima, fluorochinolone
Legare mare : penicilina G, eritromicina.
Afinitatea tisulara
LCR : ampicilina, fluorochinolone, cloramfenicol,

ceftazidima, metronidazol, fluconazol, cefalexina.
Bilia : ampicilina, amoxicilina, tetraciclina, unele

cefalosporine
Urina: aminoglicozide, fluorochinolone, cotrimoxazol,

unele cefalosporine orale, ampicilina
Prostata: ciprofloxacina
Oase si articulatii : lincomicina, clindamicina,

rifampicina
Metabolizarea antibioticelor
se face de obicei in ficat si se obtin metaboliti inactivi
unele antibiotice au metaboliti activi - rifampicina
pot aparea fenomene toxice prin deficit de

metabolizare - cloramfenicol
Eliminarea antibioticelor
Rinichi
Bila si scaun
Saliva
Lapte matern
Antibiotice

f.
Tipuri de reactii adverse
A. Generale
1. Reactii alergice
2. Reactii toxice
3. Reactii idiosincrazice
4. Reactii de ordin biologic
1. Reactia Herxheimer
2. Rezistenta bacteriana
3. Dismicrobism
4. Avitaminoze
5. Perturbarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si fatului
B. Locale
1.
administrare orala sindrom dispeptic
2.
administrare intramusculara durere
3.
administrare intravenoasa flebite
1. Reactii alergice
Mai frecvente la peniciline
Favorizate de contactul repetat cu suprafete intinse => nu

se adm topic
Incrucisate pt medicamente cu structura asemanatoare
Clinic: eruptii soc anafilactic
2. Reactii toxice
Aminoglicozide ototoxice si nefrotoxice
Tetraciclina si eritromicina hepatotoxice
Cloramfenicol toxic al maduvei hematopoetice
3. Reactii idiosincrazice (intoleranta)
Se produc probabil prin enzimopatii genetice
Izoniazida polinevrita prin deficit de acetilare
Sulfamide hemoliza prin deficit de G6PDH
4. Reactii de ordin biologic
Reactia Herxheimer
Fenomene de exacerbare a bolii
Cauza = distrugere masiva a germenilor la debutul

administrarii antibioticului => eliberare endotoxine =>
exacerbare simptome
Exemple
Penicilina in sifilis
Cloramfenicol in febra tifoida
Rezistenta bacteriana
Fenomene de dismicrobism
La medicamente cu spectu larg
Actiune selectiva a antibioticelor => dispar germenii

sensibili si ramin cei rezistenti devin patogeni =>
suprainfectii grave (septicemii cu candida, stafilococ,
etc.)
Avitaminoze: B1, B6, B12, vit. K
5. Perturabarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si fatului
Antibiotice contraindicate
Aminoglicozide, tetracicline, cloramfenicol
Chinolone, cotrimoxazol, sulfamide
Antibiotice care se pot administra in sarcina
Betalactamine
Macrolide
Lincosamide
Hidrazida, etambutol
Antibiotice

f.
Clasificarea antibioticelor
In functie de grupul de agenti patogeni
antibacteriene
antifungice
antivirale
antiprotozoare
In functie de actiunea predominanta pe anumite bacterii

patogene
antistafilococice
antituberculoase
active pe anaerobi
In functie de spectrul microbian
spectru limitat
spectru ingust
spectru larg
antibiotice de inlocuire
antibiotice de rezerva
In functie de actiunea selectiva pe infectii localizate
intestinale
Urinare
In functie de structura chimica
betalactamine
aminoglicozide
macrolide
chinolone
sulfamide, etc
In functie de locul unde actioneaza
1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian
2. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare
3. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de

proteine (inhibitori ai traducerii)
4. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear
In functie de locul unde actioneaza si structura antibioticului

betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cycloserina
bacitracina
antibiotice - Polimixina B, Colistina
antifungice
poliene: Amfotericina B, Nistatina

azoli: Terbinafina, Miconazol, Ketokonazol,
Fluconazol, Iatroconazol
3. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra
sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)
aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
Inhibitori ai sintezei de acid folic:
Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:
- sulfametoxazol
- trimetoprim
Inhibitori ai AND-ului bacterian:
- chinolone
- fluorochinolone
- nitroimidazolii
Inhibitori ai transcriptiei:
- rifampicina
betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cicloserina
bacitracina
Betalactamine
Betalactamine
Cea mai mare familie de antibiotice
Denumirea este data de inelul betalactam
legatura amidica intre o grupare CO si un atom de azot
tinta actiunii betalactamazelor
Betalactamine
Mecanism actiune
1. inhibitia sintezei peptidoglicanului (mureina) prin inhibitia de
transpeptidaze)
nu se mai formeaza perete bacterian
absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale
mediului
liza si moartea bacteriei
2. penicilina stimuleaza actiunea autolizinelor implicate in remodelarea
normala a peretelui bacterian, chiar si dupa diviziune = efect
postantibiotic
IMPORTANT
actiune absenta pe germenii fara perete mycoplasme, virusi
Betalactamine
Tipul de activitate
antimicrobiana
bactericida
Spectrul de activitate
antimicrobiana
diferit in functie de grupa
de betalactamine
Betalactamine
Rezistenta bacteriana la betalactamine
inhibitia enzimatica producerea de betalactamaze care

degradeaza inelul betalactam
impermeabilizarea membranei bacteriene
alterarea enzimei tinta PBP (penicilin binding proteins)

scaderea afinitatii pentru betalactamine
Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penami)
Peniciline biosintetice naturale
Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
Benzantin penicilina
Peniciline antistafilococe
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina
Peniciline cu spectru larg
Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Penicilina antipseudomonas
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Peniciline in asociere cu inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
b) Penemi- Ritipenem
c) Carbapenemi (tienamicine)
Imipenem (antibioticul total)
d) Cefeme (Cefalosporine)
generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef
peniciline de generatia I
Procainpenicilina G
Benzantinpenicilina
capul de serie al penicilinelor
administrare numai parenterala pentru ca este inactivata de pHul acid gastric
Spectru de activitate
coci gram + : streptococ, pneumococ, stafilococ

(nesecretori de penicilinaza)
coci gram : meningococ, gonococ
bacili gram + :
Aerobi: listerii
Anaerobi : clostridii ( botulinic, tetanic, gangrenei

gazoase,
b. carbunos)
spirochete
leptospire
actinomicete
NU ESTE ACTIVA PE :
bacili gram negativi
bacteroides fragilis
chlamidii, rikettii, mycoplasme
Spectrul
de
ctivitate al
penicilinei G
Penicilina G
Indicatii:
pneumonie lobara
infectii streptococice : angina, erizipel
meningita purulenta cu pneumococ
sifilis
leptospiroza
actinomicoza
antrax
difterie
gangrene gazoasa
traumatologie
Contraindicatii:
infectii intraspitalicesti pentru ca sunt detrminate de

stafilococi rezistenti sau bacili gram negativi
Penicilina G
Administrare = parenteral (im. sau iv.)
sare de natriu
atentie la cardiaci => retentie de Na +
sare de potasiu
atentie la boli renale => retentie de K+
mai dureroasa decit forma sodica la adm. im
NB. Nu se dizolva cu glucoza pentru ca este inactivata de pH

acid
Doze variabile
angina streptococica 1,2 milioane ui
pneumonia lobara 1,6 milioane ui
in meningita 20 milioane ui
Rezistenta se instaleaza frecvent
Penicilina G
Efecte adverse:
1. Reactii alergice fie prin moleculele de antibiotic, fie prin

metaboliti care actioneaza ca haptene prin legarea de de
proteinele plasmatice
Manifestari clinice :
eruptii cutanare
febra
anemie hemolitica
soc anafilactic
IMPORTANT Alergia este incrucusata in cadrul

grupului si in 10% din cazuri si cu cefalosporinele
2. Reactia Hertzheimer - in tratamentul sifilisului la debut
3. Neurotoxicitate la administrarea intrarahidiana
4. Intoleranta locala
Penicilina G
Farmacocinetica
administrarea - inactivata la pH acid din stomac => nu se

administreaza oral
absorbtia este buna dupa adm im.
legarea de proteine = 50-65%
concentratia maxima in singe dupa 15- 30 minute
difuziunea in tesuturi = buna - exceptia SNC, seroase, globi

oculari
eliminarea renala = 90% - prin secretie activa => intirziata

de probenecid, care insa modifica distributia
Penicilina G
penicilina antiacida orala => se poate administra oral
ieftina si comod de administrat
Indicatii = ca la penicilina G
Administrare
doza dubla fata de penicilina G ( 800.000 ui x 3/zi)
administrare pe stomacul gol cu o ora inainte de masa pt.

ca alimentele retin mai mult penicilina in stomac si va fi
astfel degradata de pH acid
intervalul dintre doze sa fie respectat
NB Penicilina V are efect tip probenecid => mentine

crescuta in singe concentratia peniciline G
Preparate: Ospen (1cp= 1mil ui x 12 = 3,5 lei)
Procainpenicilina G
benzilpenicilina + procaina
penicilina de semidepozit - actioneaza in 24 de ore => se

administreaza o data pe zi im.
nu doare
risc de reactiilor alergice = mare
Preparate: Efitard
Benzantinpenicilina G
penicilina de depozit - actioneaza de la o saptamana pina la

luna in functie de preparat
Indicatii limitate :
profilaxia reumatism articular acut - 1,6 mil. ui/luna

pana la 25 de ani preventia infectiei strepticocice nu
pentru scaderea ASLO
tratamentul curativ al sifilisului
Contraindicatii copii sub 3 ani => noduli, necroze
Administrare dizolvat in apa distilata
im profund (iv. sau ia.=>dermatita lividoida, embolie)
Preparate: Moldamin
Procainpenicilina G
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina
Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
Sunt peniciline de semisinteza de generatia II
- Metilcilina
- Oxacilina
- Cloxacilina
- Nafcilina
penicilina + STAFILOCOCUL AURIU PRODUCATOR DE

PENICILAZA
Indicatii: infectii stafilococice
Oxacilina
cea mai folosita oral + parenteral
alergie incrucisata cu peniciline
contraindicata la gravide si nou nascuti => icter nuclear
nu are prag toxic => pot fi folosite doze foarte mari
doze uzuale = 2-4 g/zi pe stomacul gol (la 6 ore)
Procainpenicilina G
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina
Aminopeniciline
Ampicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Amoxicilina
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
Ampicilina
Penicilina de semisinteza de generatia a III-a
Spectrul de activitate = mai larg decat penicilinele
La spectrul penicilinei se adauga si activitatea pe unii bacili

gram :
haemofilus influentze, colibacil, schigele
unele tulpini de proteus si salmonele
Nu este activa pe :
stafilococii secretori de penicilaza, pioceanic,

enterobacter, klebsiela
Are rezistenta incrucisata cu penicilinele.
Ampicilina
Avantaje :
se concentreaza bine in bila, lichidul cefalorahidian, rinichi
poate fi administrata in sarcina si la nou nascut
Indicatii:
ca la peniciline
infectii cu hemofilus si ceilalti germeni sensibili
Contraindicatii:
infectii intraspitalicesti
Administrare : oral si parenteral (se prepara extemporaneu)
Doze : 2-4 g/zi 4-8 g/zi
Derivati de ampicilina
Bacampicilina
Pivampicilina
Metampicilina
Amoxicilina
preparat superior ampicilinei
are o biodisponibilitate mai mare (60% vs. 40%)
absorbtie intestinala neinfluentata de alimente
determina reactii adverse mai putine la copil (urticarie,

dismicrobism)
este mai eficace in infectii pulmonare, diaree, infectii urinare
este activa pe helicobacter pilori
TENDINTA DE A INLOCUI AMPICILINA
Preparate : Duomox, Ospamox (cp 500mg x 12 = 5,6 lei)
Procainpenicilina G
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina
Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
Peniciline antipseudomonas aeruginosa
Carboxipenicilinele (generatia V)
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele (generatia VI)
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Carboxipenicilinele
Ticarcilina
Singura folosita
Spectru de activitate :
spectrul ampicilinei + alti germeni:
3g
PIOCEANIC
de 4x mai activa decit carbenicilina
mai activa decit cefalosporinele de

generatia III
Enterobacter
Seratia
Eficacitate slaba pe enterococ
Inactiva pe Klebsiela
Asocierea cu acid clavulanic => activitate si pe germnii

care secreta betalactamaze
TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU = TIMENTIN

(25,6lei)
0,2 g
3,2 g
Indicatii infectii produse de pioceanic
Reactii adverse ca la penicilina
Administrare iv.
NB. Nu se pune in perfuzie cu aminoglicozidele pt. ca

le scade activitatea
Doze : 3,2g x4/zi
Ureidopenicilinele
Piperacilina
cea mai activa ureidopenicilina pe pioceanic
Spectru de activitate :
spectrul ticarcilinei + alti germeni: Enterococ,

Klebsiela, Bacteroides fragilis
mai activa decit ticarcilina pe: pioceanic, proteus indol

pozitiv, enterobacter, seratia
Asocierea cu tazobactam => activitate si pe germenii care

secreta betalactamaze
PIPERACILINA + TAZOBACTAM = TAZOCIN
2g
0,250 g
2,25 g ( 1 flac = 40 lei)
4g
0, 500
4, 5 g
Indicatii
infectii produse de pioceanic si ceilalti germeni

sensibili la piperacilina
asociere utila cu aminoglicozidele in septicemii,

endocardite, pneumonii
Reactii adverse ca ale penicilinei
Doze : 4,5 g x 3/zi
Spectrul de
activitate peniciline
Procainpenicilina G
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina
Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
Inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
Exista bacterii mutante rezistentela betalactamine prin sinteza de

enzime BETALACTAMAZE care scindeaza inelul betalactam.
Betalactamazele in functie de betalactaminele pe care actioneaza

pot fi :
penicilinaze
cefalosporinaze
betalactamaze cu spectrul larg
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
Mecanismul de actiune al inhibitorilor de betalactamaze
Betalactamazele = PARTENER SINUCIGAS
inhibitorul de betalactamaza se leaga de betalactamazele

betalactamazele nu mai actioneaza pe inelului betalactam
protectie a antibioticului care ramine eficient
Important !!!
1. Inhibitorii de betalactamaza nu maresc spectrul de

activitate al antibioticului !!!
2. Nu toate betalactamazele sunt inhibate !!!
Ei fac sensibili germenii la unele betalactamine la care

au capatat rezistenta prin producerea de
betalactamaze.
Acidul clavulanic nu inhiba betalactamazele produse

de pioceanic si entrobacter
Medicamente ce contin inhibitori de betalactamaze
AUGUMENTIN = AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC (cp 625

mg x 14 =15 lei)
AMOXIKLAV = AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC
UNASYN = AMPICILINA + SULBACTAM
TAZOCIN = PIPERACILINA + TAZOBACTAM
TIMENTIN = TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU
Procainpenicilina G
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina
Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
Cefalosporinele
Structura de baza
acidul 7 amino-cefalosporanic
prin modificari la radicalii laterali s-au obtinut peste 50 de

cefalosporine.
Cefalosporinele - clasificare
Cefalosporinele
Spectrul de activitate al cefalosporinelor
Generatia I
spectrul penicilinei
spectrul ampicilinei
spectrul oxacilinei
actiune pe:
PEK = P proteus mirabilis
E escherichia colli
K klebsiela pneumonie
Generatia II
spectrul generatiei I
spectrul gentamicinei
actiune mai intensa pe
HEN = H haemofilus influenzae

E enterobacter aerogenes
N neisseria
actiune pe gram + mai slaba
Generatia III
spectrul generatiei II
pioceanic
Spectrul de activitate al cefalosporinelor
Cefalosporinele
Reactii adverse asemanatoare penicilinelor
Rezistenta la cefalosporine vezi peniciline
Indicatii limitate = antibiotice de rezerva
generatia I + II :
infectii cu agent necunoscut
profilactic si curativ in infectii oase
profilactic in chirurgie plastica
profilactic si curativ in infectii ginecologice cefoxitina
infectii intraspitalicesti
generatia III: infectii f. grave
septicemii, meningite G- inectii urinare,

ginecologice, osteoarticulare, piele
betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cicloserina
bacitracina
Glicopeptidele
Vancomicina
Mecanism de actiune:
inhiba sinteza peretelui bacterian
modifica permeabilitatea membranei citoplasmatice
inhiba sinteza de ARN
Tipul de activitate antimicrobiana =
Spectru ingust de activitate = germeni gram pozitivi aerobi
Rezistenta enterococii (str. faecalis) rezistenti la vancomicina

sunt rezistenti si la alte antibiotice
Reactii adverse = multe => indicatii stricte
ototoxicitate, nefrotoxicitate
reactie anafilactoida red man prin eliberare de histamina

la administrarea iv. rapida
tromboflebite
Glicopeptidele
Indicatii reduse
endocardite sau septicemii cu stafilococi, streptococi,

enterococi in asociere cu aminoglicozide
antistafilococice pentru stafilococii meticilinorezistenti,

alaturi de fosfomicina, rifampicina, acid fusidinic
colita pseudomembranoasa
profilactic:
bactericida
interventii cardiovasculare si ortopedice
dializatii peritoneal
bolnavi alergici la peniciline
Administrare si doze
i.v. - 1g de 2 ori pe zi, oral - 0,5g de 4 ori pe zi
Teicoplanina
Cel mai activ antibiotic fata de enterococ
Avantaje fata de vancomicina
activitate bactericida mai intensa fata de vancomicina
reactii adverse mai rare si mai putin intense
Doze: 400 mg o data pe zi, - 200 mg de 2 ori pe zi
betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cycloserina
bacitracina
Fosfomicina
Mecanism de actiune
inhiba piruvat-transferaza responsabila de sinteza

peptidoglicanului din peretele bacterian
Farmacocinetica
la pH neutru este ionizata => se absorbe greu in tubul

digestiv
=> se administreaza parenteral rar utilizata aceasta cale
=> pentru a se absorbi in tubul digestiv trebuie

asociata cu trometamina cu care formeaza ion pereche =>
FOSFOMICINA TROMETAMOL
gram +: ex. stafilococ
Gram : colibacil, proteus, pioceanic, klebsiela
Indicatii
infectii ORL i BUCALE (Afos cp pt supt 1g x 3/zi)
Infectii urinare (Monural plic cu 3 g fosfomocina trometamol

dizolvat intrun pahar cu ap doza unica)
Cicloserina
Mecanism de actiune
bacilul Koch
enterococi
chlamydii
Indicatii
inhiba sinteza peretelui bacterian, fiind un analog structural

al D-alaninei care intervine in etapa intracitoplasmatica de
sinteza a peptidoglicanului.
tuberculoza (de rezerva, doar in situatia in care bacilul Koch

esterezistent la tuberculostaticele majore
Reactii adverse
tremuraturi
cefalee
crize epileptice
depresie
Bacitracina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza peretelui bacterian
Tip de activitate antimicrobiana = bactericida.
Coci: gram +
gram
Bacili gram +
ex. streptococ, stafilococ

ex. meningococ, gonococ
ex. clostrdii, bacilul difteric
Reactii adverse
- nefrotoxicitate
Treponema pallidum
Indicatii
aplicatii locale : pulberi, unguente, solutii, colire

- asociat cu aminoglicozide
(Nebacetin = Neomicina + Bacitracina)
nu se administreaza sistemic pt ca este foarte nefrotoxica

In functie de locul unde actioneaza si structura antibioticului

antibiotice - Polimixina B, Colistina
antifungice
poliene: Amfotericina B, Nistatina

azoli: Terbinafina, Miconazol, Ketokonazol,
Fluconazol, Iatroconazol
Colistina (PolimixinaE)
Singura polimixina folosita astazi (s-a renuntat din cauza

toxicitatii)
Mecanism de actiune
alterarea membranei citoplasmatice prin actiune detergenta
Tipul de activitate antibacteriana = bactericida
Farmacocinetica
absorbtie orala slaba => indicata in diareea la nou nascuti
Indicatii
diareea la nou nascuti
profilaxia hiperamoniemiei in ciroza hepatica
pregatire operatii pe colon
aplicatii pe mucoase sau tegumente
Reactii adverse apar la administrarea parentrala

s-a renuntat la ea :
bacil gram negativ : Pseudomonas, Escherichia coli
=> in unele tari
ototoxica, nefrotoxica, neurotoxica


aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
Aminoglicozidele
Aminoglicozidele
Caracteristici farmacologice importante
1. nu se absorb oral (molecula polara)
2. nu intra in lichidul cefalorahidian
3. se excreta rapid prin urina
4. sunt active pe germenii gram negativi
5. inactive pe anaerobi
6. potential toxic ridicat
Aminoglicozidele
Mecanism de actiune
se fixeaza ireversibil pe subunitatile ribozomale 30s si 50s

=> polipeptide atipice => moartea bacteriei
Tip de activitate antibacteriana = bactericid
bacili gram negativi inclusiv pseudomonas
bacilul tuberculos
micoplasma pneumonie
nu actioneaza pe anaerobi
mai putin active pe coci gram +
Indicatii aminoglicozide
Generatia I
Streptomicina
tuberculostatic major
asociata cu penicilina in endocardita bacteriana subacuta cu

str. Viridans
Neomicina
nu se administraza sistemic = toxica
se administreaza oral pentru :
infectii digestive,
sterilizarea preoperaorie a tubului digestive
distrugerea florei bacteriene in caz de

hiperamoniemie
Kanamicina
determina rezistenta rapida
se administreaza mai mult local
este foarte putin folosita
Indicatii aminoglicozide
Generatia II
Gentamicina
are activitate bactericida crescuta si toxicitate mai mica

decit cele din generatia I
se administreaza in:
infectii grave cu germeni rezistenti: endocardite,

septicemii, meningite
infectii la nivel respirator, digestiv, renal (pH > 7

creste potenta)
arsuri infectate cu pioceanic, stafilococ
asocierea cu peniciline si cefalosporine = f. Buna
Generatia III
Amikacina
Netilmicina
mai avantajoase pentru ca
toxicitatea este mult mai redusa
pot fi folosite la bolnavii cu insuficienta renala
concentratie biliara eficienta
Aminoglicozidele
Rezistenta la aminoglicozide
enzime care inactiveaza aminoglicozidele
reducerea permeabilitatii peretelui celular
reducerea capacitatii de fixare pe ribozomi
Reactii adverse:
1. ototoxicitate reversibila sau ireversibila, in functie de

doza, durata tratamentului
2. nefrotoxicitate proteinurie, cilindrurie, retentie azotata
Riscul creste daca :
se asociaza cu alte medicamente oto si nefrotoxice
se asociaza 2 aminoglicozide
exista insuficienta renala preeistenta
prematuri, virstnici
3. bloc neuromuscular si moarte prin paralizie respiratorie

(prin impiedicarea eliberarii acetilcolinei in terminatii), mai
ales daca se asociaza cu blocante neuromusculare
4 hipersensibilizare pana la soc anafilactic

aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
Macrolide
Eritromicina
Spiramicina
Roxitromicina
Josamicina
Claritromicina
Azitromicina (azalida)
Pristanamicina (sinergistina)
Eritromicina
Mecanism de actiune
Tipul de actiune antibacterian
Bacteriostatic
Bactericid - in doze mari
Spectru de activitate = ingust
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal

(subunitatea 50S)
germeni gram pozitivi (bacili, coci)
coci : strepticoc, stafilococ ( putin activa pe neisserii)
bacili : clostridii, bacilul difteric, listerii
legionela, mycoplasme, chlamydii, riketii
inactiva pe bacili gram negativi (ca i penicilina)
Indicatii
indicatiile penicilinei G
pacientii cu alergie la penicilina
infectii cu stafilococ secretor de penicilinaza
medicament de electie in legioneloza si in pneomonia cu

mycoplasma pneumonie
Eritromicina
Reactii adverse:
tulburari dispeptice: dureri abdominale, greata, diaree,

anorexie
hepatotoxicitate hepatita colestatica la bolnavi cu boli

hepatice sau in asociere cu alte medicamente hepatotoxice
=> contraindicata in boli hepatice
Ototoxicitate, alergie rar
Rezistenta la eritromicina
se instaleaza rapid si este incrucisata cu alte macrolide si cu

lincomicina
mecanisme
scaderea permeabilitatii peretelui bacteian pt
eritromicina
scaderea afinitati proteinei tinta (50S)
esteraza eritromicinei
Farmacocinetica
Metabolizare in ficat este un inhibitor enzimztic (pt.

teofilina, carbamazepina) pentru ca interactioneaza cu
citocromul P450
Prin distrugerea florei intestinale nu se mai inactiveaza

digoxina => creste absorbtia ei.
Preparate
Eritromicina propionat cp. 200mg sau 250 mg (1-2g/zi)
Eritromicina lactobionat injectabila iv. 600 mg/ 6 ore
Claritomicina (Klacid)
Spectru de activitate mai mare decat eritromicina :
Activa si pe haemophilus influenzae
Activa pe helicobacter pylorii => indicata in

tratamentul ulcerului gastric si duodenal
Mai activa pe streptococ, stafilococ, legionella,

chlamydii
T/2 = 5 ore (eritromicina are T/2 = 2 ore) => administrare in

2 doze zilnice
Mai putin iritanta gastric
Azitromicina (Sumamed, Azitrox)
Apartine unei noi clase derivata din macrolide azalide
T/2 lung - 3 zile, Timp de activitate - 7 zile
Mai putin activa pe steptococi si stafilococi decit

eritromicina, dar mai activa pe legionella, chlamydii,
haemophilus
Comod de administrat o data pe zi (de obicei 3 zile cite

0,25g, sau 0,5g, sau 1g/zi)
Este mai scumpa

aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
Lincomicine
Clindamicina
Lincomicina
Lincomicina
Mecanism de actiune

(subunitatea 50S)
atentie la acelas nivel actioneaza si macrolidele si

cloramfenicolul
bacteriostatic,
bactericid - in doze mari
Spectrul de activitate
coci gram pozitivi stafilococi penicilinorezistenti
anaerobi ex. - bacteroides fragilis
actinomicete
protozoare: toxoplasma, plasmodium, pneumocistis
Lincomicina
Farmacocinetica
Distributie = f. Buna (exceptie LCR, creer)
are actiune sinergica pe anaerobi impreuna cu

metronidazolul, ceftazidima, ciprofloxacina
ABCESE
OASE
Indicatii
infectii grave cu anaerobi de electie in infectii cu

bacteroides
fragilis
infectii stafilococice
infectii articulare
actinomicoza
Administrare
intramuscular
nu in bolus iv.=> hTA + stop cardiac
da in perfuzii
Reactii adverse
favorizeaza infectiile intestinale cu clostridium dificile =>

colita pseudomembranoasa cu clostridium dificile

aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
Tetracicline
Tetraciclina
Doxiciclina
Minociclina
Rolitetraciclina
Tetracicline
Tetraciclina
Mecanism de actiune

(subunitatea 30S)
bacteriostatic
Spectrul de activitate = larg
bacterii gram pozitive si negative
leptospire, spirochete, actinomicete
mycoplasme, clamydii, riketii
vibrionul holerei
protozoare trichomonas
inactiva pe germenii de spital
Rezistenta la tetraciclina
incrucisata in cadrul grupului si cu cloramfenicolul
mecanisme :
Tetracicline
Tetraciclina
pompa de eflux a tetraciclinei
modificarea proteinei tinta
Farmacocinetica
absorbtie = buna
redusa de alimente si antiacide => scad

absorbia si modifica flora intestinala =>
dismicrobism
difuzie = buna, intra si intracelular
in bila conc de 10x > ca in plasma
trece in placenta si in lapte matern
depozitare in oase si dinti
nu intra in SNC
eliminare renala prin filtrare si prin scaun
actiune 6 ore
Tetracicline
Tetraciclina
Reactii adverse
tulburari digestive
modificarea florei intestinale => suprainfectii: candida,

clostridium dificile, stafilococ
tulburari hepatice mai ales cin exista afectare

preexistenta
alergie
culoare galbena dinti, hipoplazie smalt, tendinta la

carii => atentie la ultimile 4 luni de sarcina + copii < 7
ani
fototoxicitate => atentie le plaja
ototoxicitate
Tetracicline
Tetraciclina
Indicatii efectele apar dupa 2-4 zile de tratament
pneumonii cu mycoplasma pneumonie
riketioze
infectii cu clamydii
holera
bruceloza
topice locale
Ulcer gastric si duodenal eradicare HP
Contraindicatii
infectii cu germeni de spital
hepatite ac. si cr.
insuficienta renala si hepatica
ultimile 4 luni de sarcina si copii < 7 ani
asociera cu betalactamine = actiune antagonica
Doze = 2 4g/zi administrate la 6 ore
Tetracicline
Doxiciclina
T/2 = lung 17 20 ore (actiune 12 ore, efectele apar dupa

2-4 zile de tratament)
Nu modifica flora intestinala
Eliminare scazuta prin rinichi => poate fi administrata in

insuficienta renala
Indicatii in acutizarii ale infectiilor bronsice pentru ca fata

de tetraciclina:
se concentreaza mai bine in secretiile bronsice
actiune mai intensa pe: haemophilus influenzae,

stafilococul piogen, pneumococ
Doze :
200 mg in prima zi, apoi 100mg/zi (1 cps)
Minociclina
eficacitate mare in acneea rebela
toxicitate vestibulara mare
Cloramfenicolul
Medicament toxic cu indicatii limitate
Mecanism de actiune

(subunitatea 50S)
atentie la acelasi nivel actioneaza si macrolidele si

lincomicina
Tipul de actiune antibacterian - bacteriostatic
Spectrul de activitate = larg
bacterii gram pozitive si negative
mycoplasme, clamydii, riketii
spirochete
anaerobi: clostridii, bacteroides
inactiv pe pioceanic
Rezistenta se instaleaza prin:
acetiltransferaza bacteriana => acetilare cloramfenicol =>

nu se mai poate fixa pe subunitatea ribozomala 50S
inpenetrabilitatea membranei bacteriene
Cloramfenicolul
Indicatii:
meningite purulente cu bacili gram negativi
febra tifoida
preparate topice: colire, unguente
Reactii adverse = grave
pancitopenie prin inhibarea hematopoezei
reversibil prin mecanism toxic
ireversibil prin mecanism imun
sindromul cenusiu la nou nascuti
prin deficit de glucozo 6PDH care metabolizeaza

cloramfenicolul
Simptomatologie: cianoza (coloare cenusie),

hipotermie, tulburari digestive, respiratorii,
circulatorii moarte
reactia Herxheimer
reactii alergice
tulburari digestive


1) Inhibitori ai sintezei de acid folic:
sulfametoxazol
2) Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:
trimetoprim
3) Inhibitori ai AND-ului bacterian:
chinolone
fluorochinolone
nitroimidazolii
4) Inhibitori ai transcriptiei:
rifampicina
Chinolone si fluorochinolone
Chinolonele si fluorochinolonele
Chinolone
Generaia I
Acidul nalidixic
Fluorochinolone
Generaia II
Norfloxacina
Ciprofloxacina
Pefloxacina
Ofloxacina
Lomefloxacina
Generatia III
Levofloxacina (Tavanic)
Sparfloxacina
Fleroxacina
Generatia IV
Moxifloxacina (Avelox)
Chinolone si fluorochinolone Spectrul de activitate
CHINOLONE
Mecanism de actiune
Chinolone
Acidul nalidixic (Negram)
bacili gram negativi
Rezistenti cocii pozitivi, pioceanic
Farmacocinetica
Biodisponibilitate mare
Distributie slaba
T/2 = 2 ore
Indicatii
infectii urinare si intestinale
Contraindicatii
copii => leziuni cartilaje
sarcina si alaptare
epilepsie
deficit de G6PDH => anemii hemolitice
Spectrul de activitate al
fluorochinolonelor
este
LARG
Fluorochinolone
Avantajele fluorochinolonelor
Administrare orala si patenterala
Dfuziune tisulara buna
Asociatii bune cu betalactamine si aminoglicozide
Activitate crescuta pe germeni plurirexistenti
Risc scazut de infectii cu candida
Indicatii
infectii urinare
prostatita bacteriana
profilaxia cistitei recurenta la femei
infectii cu neisseria gonoree
infectii gastrointestinale
alternativa la alte antibiotice in infectii respiratorii
osteomielita
Fluorochinolone
NORFLOXACINA (NOLICIN)
1CP =400 MG
Doza 400mg x 2/zi
Indicatii
infectii urinare
diarea calatorului
Contraindicata la copii si in sarcina
CIPROFLOXACINA (Ciprobay, Ciprinol, Ciprolen )
1 cp = 500, 250 mg,
T/2 =4 ore
Indicatii
1f = 100mg
infectii urinare
uretrita gonococica
prostatita
diaree de diverse etiologii
infectii cu psedomonas
de electie in infectii sistemice cu determinari organice

multiple
Inhibitori ai sintezei de acid folic:
Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:
sulfametoxazol (sulfamidele)
trimetoprim
Inhibitori ai AND-ului bacterian:
chinolone
fluorochinolone
nitroimidazolii
Inhibitori ai transcriptiei:
rifampicina
Sulfamide
Sulfamidele sunt chimioterapice de sinteza.
Sulfonele se folosesc in tratamentul
leprei
malariei
Structura asemanatoare cu acidul paraminobenzoic (PABA)
Spectru larg de activitate
bacterii gram pozitive si gram negative
clamidii, ricketi, protozoare (germenii au capatat rezistenta)
plasmodii
Tip de activitate antibacteriana = bacteriostatic
Trimetoprim + sulfamide = bactericid
Sulfamide
Mecanism de actiune
Sulfamide
Farmacocinetica buna
distributie buna in tesuturi inclusiv in LCR
eliminarea se face renal (determina precipitare la nivelul

tubilor renali).
Reactii adverse
tulburari gastro-intestinale
reactii hematologice
reactii neurologice
hipersensibilizare
Interactiuni medicamentoase
competitia pentru proteinele plasmatice
hipoglicemii
tulburari de coagulare
Sulfamide
CLASIFICARE
1.
Actiune sistemica
1. Scurta - sulfafurazol (Neoxazol) T/2 = 1 - 8 ore
2. Medie sulfametoxazol, sulfadiazina T/2 = 8 - 24 ore
3. Lunga - sulfametoxidiazina (Sulfametin) T/2 = 24 ore
2.
Intestinala (neresorbabile)
1. sulfasalazin (Salazopyrin) = Acid 5aminosalicilic +

sulfapiridina
2.
3.
ftalilsulfatiazol
Locala
1. sulfacetamida colir
2. sulfadiazin (Dermazin), sulfadiazina argentica (Flamazine
crem)
3. mafenid (Sulfamylen) - crema
Chimioterapice folosite in tuberculoza
Tuberculostatice
Bacilul Koch
are multiplicare lenta
se cantoneaza in leziuni greu accesibile
dezvolta foarte rapid rezistenta = se folosesc asociatii de

chimioterapice
Clasificare
Tuberculostatice
Regimurile terapeutice
7/7 (tratament zilnic 7 zile)
2/7 (2 zile de tratament din 7 zile)
Exemple
6HRSZ2 + 3HR
2HRSZ + 4HR
Rifampicina
Tip de activitate antibacteriana - bactericid intens
bacilul Koch
gram pozitivi inclusiv pe stafilococul auriu
gram negativi meningococ, hemofilus, E. Coli
Mecanism de actiune
la nivel nuclear blocheaza ARN-polimeraza ADNdependenta => nu se formeaza ARN
Rezistenta la rifampicina
se instaleaza rapid => folosirea de asocieri de

tuberculostatice
Rifampicina
Farmacocinetica
distributia este buna
elimina renal 30% si determina coloratia rosie- portocalie a

urinei (si a transpiratie, salivei, sputei)
Reactii adverse
toxic hepatic
tulburari digestive
tulburari renale
tulburari hematologice
Interactiuni
este un inductor enzimatic => contraindicata in porfirie
Rifaximina (Normix) = derivat de rifampicina
Tuberculostatice
Izoniazida
Tip de activitate antibacteriana - bactericida
Rezistenta - se instaleaza rapid => asocieri
Farmacocinetica - difuzeaza bine in tesuturi
Reactii adverse
toxic hepatic
nevrita periferica (elimina vitamina B6 la nivel renal)
Interactiuni medicamentoase
cu rifampicina creste toxicitatea hepatica
Indicatii
toate formele tuberculoza
Tuberculostatice
Etambutol
Tip de activitate antibacteriana
bacteriostatic
actioneaza pe germeni in multiplicare, are o toxicitate

redusa.
Mecanismul de actiune inhibarea sintezei de ARN
Farmacocinetica distributie buna
Reactii adverse
toxicitate redusa
nevrita optica (rara)
Pirazinamida:
Tip de activitate antibacteriana - actiune bactericida
Farmacocinetica - difuzie buna
Reactii adverse
hepatotoxic
creste acidul uric
Carateristici generale tuberculostatice
Se folosesc asocieri de tuberculostatice pentru ca rezistenta se

instaleaza rapid
Difuzie buna in tesuturi
Reactii toxice frecvente si uneori grave (exceptie E)
Bactericide (exceptie E)
Tratamentul este de lunga durata (luni)
Medicamente antifungice
(antimicotice)
Antifungice
Fungii sunt organisme care sunt separate de mediu extern de :
peretele celular cu chitina si polizaharide
membrana celulara cu continut bogat in ergosterol
Folosirea medicamentelor antifungice a crescut datorita SIDA si

altor boli imunodeprimante
Antifungice
Clasificarea dupa locul de actiune
Antifungice pentru micoze sistemice si subcutanate
Amfotericina B
Flucitozina
Ketoconazol
Itraconazol
Fluconazol
Antifungice pentru micoze superficiale
Nistatin
Clotrimazol
Miconazol
Econazol
Gliseofulvina
Antifungice
Clasificarea dupa mecanismul de actiune
1. Dezorganizarea membranei fungice
Poliene
Azoli
Alilamine
2. Inhibitia sintezei de ADN fungic
3. Inhibitia mitozei celulei fungice
Flucitozina (Ancotil) intern
Gliseofulvina - intern
Antifungice
Clasificarea dupa mecanismul de actiune
1. Dezorganizarea membranei fungice
a. Poliene = altereaza membrana fungica prin fixarea

definitiva pe ergosteroli
Amfotericina B -
i.v sau local
Nistatina
Natamicina (Pimafucin) local
b. Azoli = impiedica sinteza ergosterolului
Clotrimazol - bucal, local
Miconazol -
Ketoconazol intern, local
Itraconazol intern
Fluconazol intern
Terbinafina - intern, local
Nistatina (Stamicin)
structura polienica
Mecanism de actiune
intern, bucal, local
c. Alilamine = inhiba scualen-epoxidaza => acumularea de

scualeni cu efect fungicid
- bucal sau local
se leaga de ergosterolul din membrana citoplasmatica

=>alterarea permeabilitatii ei => pierdere de ioni in mediu
extracelular
levuri si fungi ce determina infectii superficiale
actiune foarte intensa pe candida = fungistatic sau fungicid

in functie de doza
Rezistenta - nu determina rezistenta
Indicatii - infectii cu localizare cutaneo-mucoasa, bucofaringiana,

digestiva, vulvovaginala
Doze
oral - 500 000 - 1 000 000 ui/zi x 7 zile
local unguente pe piele de 2-3 ori pe zi pina la vindecare
ovule in candidoza vaginal 1 ovul/zi x 3 saptamini
Clotrimazol (Canesten)
structura imidazolica
Micosporum
Tricophyton
Epidermophyton
Pitirosporum
activitate slaba pe Candida
NB. Este anitrichomoniazic, antibacterian - la concentratii

mari
Indicatii
- micoze cutanate si mucoase
- trichomoniaza vaginala
Prezentare
creme 1%, solutii 1%, comprimate vaginale 0,1g
Miconazol
dervat imidazolic cu spectru larg
Indicatii
candidoze
dermatite foliculare si nefoliculare ( adjuvant la

griseofulvina)
pitiriazis
Administrare
local (unguente), oral (rar), i.v (rar)
Reactii adverse
alergie soc anafilactic
hepatita toxica (doze mari)
scade sinteza de testosteron si corticoizi prin scaderea

actiunii enzimelor cit. P450
Ketoconazol (Nizoral)
dervat imidazolic cu spectru larg
Mecanism de actiune
impiedicarea formarii ergosterolului din lanosterol
Indicatii = este eficace oral
infectii micotice sistemice : histoplasmoza, blastomicoza,

coccidoidomicoza
micoze ale pielii si parului care nu raspund la alte

tratamente
candidoze
Administrare si doze: oral - 200-400 mg /zi - doza unica, sampoane

creme
Durata tratamentului
5 zile vulvovaginita
2 saptamimi candidoza
6 luni in infectiile sistemice grave
Farmacocinetica
se activeaza in pH acid gastric => nu se asociaza cu

antiacide
Reactii adverse
tulburari digestive, hepatice
Fluconazol (Diflucan)
in vitro are potenta mai mica decat Ketoconazolul
Mecanism de actiune
impiedicarea sintezei membranei citoplasmatice
Candida, Aspergilius
Histoplasma, Blastomices
Criptococus, Coccidoides
Administrare oral
Prezentare cp. 50 si 150mg
Indicatii
candidoza
digestiva 100 mg x 2/zi zi x 2 sapt.
orofaringiana -100 mg x 2/zi x 3 zile
vaginala acuta - 150 mg- doza unica => vindecare 80%
( echivalent cu 3 zile de tratament cu clotrimazol vaginal,

5 zile de ketoconazol oral)
sau
meningita criptococica
Griseofulvina
Mecanism de actiune
se leaga de proteinele microtubulare => distrugerea fusului

mitotic => inhibarea sintezei
Tricophyton
Epidermophyton
Micosporum
Farmacocinetica
se acumuleaza in tegumente si fanere
inductoar enzimatic => scade eficacitatea anticoagulantelor

si a anticonceptionalelor
Indicatii - micozele pielii capului, parului, unghiilor
Durata tratament
durata 1- 6 luni + inca 2 luni dupa vindecare
In onicomicoza trebuie scoasa unghia
Doza 500 mg x 2/zi
Amfotericina B
structura polienica
Mecanism de actiune
Candidoza viscerala, Aspergilius, Histoplasma, Criptococus
Indicatii
se leaga de sterolii din membrana fungica => formeaza pori

=> creste permeabilitatea pentru K+ => K+ iese
Meningite, infectii micotice sistemice la bolnavii cu SIDA
Reactii adverse = frecvente si grave
insuficienta renala, insuficienta hepatica
leziuni nervoase, pancitopenie
Flucitozina (Ancotil)
inhiba sinteza ADN
se administreaza cu Amfotericina B
MEDICATIA ANTIVIRALA
Virusurile
se inmultesc cu ajutorul enzimelor celulei gazda.
Medicamentele antivirale
blocheaza replicarea virusului

+
blocheaza si metabolismul celulelor gazda
=> limita intre doza terapeutica si cea toxica este mica.
Etapele infectari virale

Penetrarea in celula gazda
Decapsidarea
Replicarea acidului nucleic viral + sinteza de proteine virale
Asamblarea virusilor
Eliberarea virusurilor din celula gazda
Mecanismul general de actiune
1.
falsi metaboliti necesari sintezei de acizi nucleici
2.
blocarea sistemelor enzimatice necesare replicarii
Mecanisme de actiune
1. impidicarea penetrarii virusului in celula amantadina,

rimantadina
2. impiedicarea decapsidarii virusului rimantadina
3. impiedicarea replicarii virale acilovir, ganciclovir
4. impiedicarea sintezei proteinelor virale inteferonii
5. inhibarea asamblarii virusurilor indinavirul, ritonavirul
6. impiedicarea eliberarii virusurilor din celula gazda
zanamivirul, oseltamivirul
Mecanism
de
actiune
1. Antivirale antivirusul gripal
amantadina
rimantadina
zanamivirul
oseltamivirul
2. Antivirale antiherpes virusuri
acilovirul
valaciclovirul
ganciclovirui
famciclovirul
penciclovirul
foscarnetul
3. Antivirale anihepatitice
lamivudina
ribavirina
interferonii
4.Antivirale antiHIV-SIDA
A. inhibitoare nucleozidice ale reverstranscriptazei
zidovudina
didanozina
stavudina
zalcitabina
emtricitabina
abacavir
tonofovir
lamivudina actiune si pe VHB
B. inhibitoare nonnucleozidice ale reverstranscriptazei
nevirapina
efavirenzul
delaviridina
C. inhibitoare ale proteazei virale
indinavirul
ritonavirul
Saquinavirul
D. Inhibitoare ale patrunderii HIV in celule
Enfuvirtida (T-20, pentafusida)
Aciclovir (Zovirax)
Structura - analog al guanozinei
Mecanism de actiune
I patrunde selectiv numai celulele infectate cu virusul

herpetic care contin timidin-kinaza virotica => aciclovirul
este fosforilat in aciclovir monofosfat
II sub actiunea enzimelor gazda au loc inca 2 fosforilari =>

aciclovir trifosfat = forma activa a aciclivirului
III AND-polimeraza virala incorporeaza in ADN viral

aciclovirul trifosfat => AND viral anormal => nu mai poate
continua replicarea
ACICLOVIRUL
Mecanism
de actiune
Administrare si doze
Locala
- herpes genital, orofacial
unguent 5% - la 4 ore x 10 zile
Orala
- hepes cutanat, mucos
200 mg x 5/zi x 10 zile
- herpes zoster
800 mg x 5/zi x 10 zile
Antivirale antigripale
Zanamivir (Relenza)
Oselatmivir (Tamiflu)
Amantadina
Rimantadina
Amantadina (Vyregt)
Indicatii
Infectii cu virusul gripal A
Doze
administrat curativ sau profilactic la persoane cu risc
100mg x 2/zi
NB amantadina are si actiune anticolinergica

=> utilizata in boala Parkinson
Oseltamivir
Tamiflu cps 75 mg
Curativ 1cps x 2/zi timp de 5 m7 zile
Profilactic 1 cps/zi timp de 5 7 zile
Reguli generale privind tratamentul

cu antibiotice
Profilaxia cu antibiotice
Asocieri de antibiotice
Greseli in terapia cu antibiotice
indicatii limitate
Principiile profilaxiei cu antibiotice

1. Se face pentru un singur agent patogen
2. Se aplica individual (nu in colectivitati)
3. Antibioticele folosite trebuie sa aiba un spectru cat mai

limitat
4. Este indicat pentru germenii ce nu dobandesc rezistenta (nu
pentru germeni de spital)
5. Durata scurta ( exceptie: RAA, TBC)
6. Contraindicata pentru viroze (exceptii : batrini, cardiaci,
imunodeprimati)
Indicatiile profilaxiei cu antibiotice

1. 1. reinfectia streptococica - la bolnavi cu RAA
Benzantinpenicilina
2. 2. prevenirea EBSA la valvulopatii, protezati valvular,
sunturi arteriovenoase :
a. amigdalectomie, extractii dentare profilaxia

infectiei streptococice => Penicilina iv. in bolus 1
milion ui. - inainte cu o ora, apoi 1milion x3/zi x 3 zile
b. intrventii chirurgicale abdominale profilaxie

infectie cu enterococ => Ampicilina 1g + Gentamicina
iv. inainte de operatie + 5 zile dupa operatie
3. 3. pacientii cu BPOC si viroze doxiciclina

4. 4. pacienti imunodeprimati, sau sub corticoterapie
cefalosporine
5. 5. boli de singe cu pancitopenie - cefalosporine
de preferat monoterapia
Principiile asocierii de antibiotice
DA
1. Ambele antibiotice sa se concentreze in organul

afectat
2. Reactiile adverse sa fie diferite
3. Doza sa fie ca in monoterapie
NU
4. Sa nu determine rezistenta incrucisata
5. Mecanismul de actiune sa nu fie antagonic
Indicatiile asocierii de antibiotice
1.largirea spectrului de activitate pina la identificarea

germenului infectii grave
EX : betalactamina + antistafilococic + aminoglicozid

(BG-) + metronidazol ( anaerobi)
2.infectii cu etiologie mixta demonstrata
3.obtinerea unui efect bactericid in focarele greu accesibile

si pentru impiedicarea selectarii de mutante - tuberculoza
Reguli de asociere
1. Sa realizeze efect sinergic bactericid
Betalactamine + aminoglicozide
Germenul patogen sa fie sensibil la ambele bactericide
2. In infectii mixte fiecare agent patogen sa fie sensibil cel putin la

un antibiotic
3. In infectii de spital
stafilococ => Oxacilina + Gentamicina
EBSA => Vancomicina + Cefalosporina
BG- aerobi => Gentamicina + Ciprofloxacina sau

Cefalosporina
BG- anaerobi => Gentamicina + Cefalosporina si

Metronidazol
4. Nu se fac asocieri:
medicament bactericid + bacteriostatic
doua antibiotice din clasa aminoglicozide
doua antibiotice cu spectru larg
Cloramfenicol + Tetraciclina
Greseli in terapia cu antibiotice
1. Tratamentul unei febre cu cauza necunoscuta

2. Folosirea in viroze a antibioticelor antibacteriene
3. Antibiotic ineficient sau la care s-a dezvoltat rezistenta
4. Folosirea dozelor prea mici, sau durata scurta
5. Asocieri gresite
6. Folosirea antibioticelor in loc de drenaj chirurgical

Antibiotice

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Antibiotice

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Antibiotice

efecte toxice specifice fata de microorganisme, paraziti,

efecte reduse fata de celulele organismului gazda

!!!! Celulele patogene au particularitati metabolice care

Diferenta antibiotice chimioterapice

antibioticele produse de microorganisme

fungi => peniciline, cefalosporine

chimioterapicele produse prin sinteza chimica

!!!! Azi majoritarea antibioticelor sunt produse prin sinteza

Diferenta antibiotice antiseptice si dezinfectante

antibioticele efecte toxice mai ales pe agentii patogeni

antisepticele si dezinfectantele efecte toxice si pe agentii

Nu interfera procesele metabolice ca antibioticele, ci distrug

Dezinfectante: mediu, instrumentar, vase

Antisepticele: aplicare pe tegumente si mucoase

Exemple : apa oxigenata, tinctura de iod, cloramina,

Notiuni generale despre microorganismele patogene

dupa proprietatile tinctoriale

dupa toleranta la oxigen

Notiuni generale despre microorganismele patogene

Parametrii care caracterizeaza bacteriile:

infectiozitatea = proprietatea de a patrunde in

patogenitatea = proprietatea de a declansa boala

virulenta = infectiozitate + patogenitate

Notiuni generale despre microorganismele patogene

cuore - cu un singur tip de acid nucleic ADN sau ARN

!!!! nu au perete celular

Nu au energie => au nevoie de o gazda

CLAMYDIILE ( virusuri mari )

!!!! Nu au energie => au nevoie de o gazda

!!!! nu au perete celular

Au energie => pot trai independent

Structura ricketii = asemanatoare cu bacteriile

Inmultire ricketii = asemanatoare cu virusurile in culturi

Notiuni generale despre antibiotice

Reactii adverse la antibiotice

Tipuri de activitate antimicrobiana

Tipuri de activitate antimicrobiana

Activitate bactericida = distructia germenilor

focare greu sterilizabile

efecte toxice prin liza microbiana masiva cu eliberare

manifestari alergice prin eliberare de antigeni

peniciline, cefalosporine, aminoglicozide, rifampicina

Tipuri de activitate antimicrobiana

Activitate bactriostatica = inhibitia multiplicarii germenilor care devin

infectii usoare si medii

tetraciclina, cloramfenicol, eritromicina

Notiuni generale despre antibiotice

Reactii adverse la antibiotice

Spectrul de activitate al antibioticelor

Spectrul de activitate = totalitatea germenilor care pot fi influenai de

antibiotice cu spectru ingust

antibiotice cu spectru larg

antibiotice cu spectru limitat

Antibiotice cu spectru ingust

active pe coci G + si coci G

d.p.d.v. al actiunii pe bacili

- tip penicilinic active pe bacili G +

- tip streptomicinic active pe bacili G

permit o terapie tintita pe un anumit

Spectru de activitate al antibioticelor

Antibiotice cu spectru larg

active pe coci si bacili G + si coci si bacili G

active pe mycoplasme, clamydii, ricketii