Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Hpancreatici
Htiroidieni
Reglareametabolismuluifosfocalcic
Reglareametabolismuluifosfo
HORMONIIPANCREATICI
Insulina
Insulina secretata decelulele betapancreatice
Glucagon secretat decelulele
Glucagon
de celulele alfa pancreatice
Polipeptid
Polipeptid amiloid insular(IAPP)
insular(IAPP) secretat decelulele
betapancreatice
Somatostatin
Somatostatin secretat decelulele deltapancreatice
1/5/2016
Diabetulzaharat
Diabetulzaharat(DZ):conditiepatologicaasociatacu nivelecrescutedeglucoza
plasmatica datorate uneisecretiiinadecvatedeinsulina
secretiiinadecvatedeinsulina alterarialeactiunilor
insulinei.
insulinei
Tip1 (DZinsulinodependent,IDDM)
Distrugereacelulelor
Distrugereacelulelorbeta
beta (cauzaimunasauidiopatica),cudeficitseversau
(cauzaimunasauidiopatica),
absolutdeIns.
asociatcucetozncazurilenetratate
Tip2 (DZnoninsulinodependent,NIDDM)
rezistentatisularalainsulina deficientarelativaasecretieideIns
obezitatea esteunfactorimportantderisc
este un factor important de risc
Ins estesuficientpentruaprevenicetoacidoza.
1/5/2016
1/5/2016
INSULINA
conine51
51A
Aadispuin2lanuri(AiB),legateprin
adispuin2lanuri(AiB),
punidisulfidice(lanulA=21Aa;lanulB=30Aa)
INSULINA
MecanismulmoleculardereglareaeliberariiIns
Hiperglicemia cretereaintracelularanivelurilorATP
cretereaintracelularanivelurilorATP
inchidecanaleledeK+ ATPdependente
ATPdependente scdereacurentului
deK+prinacestecanaledeterminodepolarizareacelulelorB
depolarizareacelulelorB
ideschidereacanaluluideCa2+voltajdependente creterea
intracelularaCa2+ secreiaIns
intracelularaCa2+
1/5/2016
INSULINA
glucoza plasmatica
glucagon
somatostatin
sulfoniluree
fenitoin
ELIBERAREA insulinei areloc:
2faze
Constant (ritmbazal)
Laoratacrescut
Laoratacrescut caraspunsla
creterea glucozei :
cretereaglucozei
iniial,rapid =reflecteliberarea
Insdindepozite
secundar,lent
secundar,lent eliberareaIns
dindepoziteinoisinteze
ALIFACTORICARE
ALIFACTORICARESTIMULEAZELIBERAREA
STIMULEAZELIBERAREA
DEINSULINA:
DEINSULINA
uniiaminoacizi
aminoacizi(leucina,arginina)
(leucina,arginina)
aciziigrai
diferiihormoniaitractuluigastrointestinali:gastrina,
gastrina,
secretina,colecistokinina
sunteliberaidupingestiaalimentelor explicaia
faptuluicglucozaadministratoraldetermino
creteremaimareaeliberriiIns,dectglucoza
administratai.v.
activitateavagal Ach stimuleazeliberareaIns,prin
aciuneaperec.M
integrareacontroluluiSNVasuprasecreieiInsarelocn
HIPOTALAMUS stimulareaariilorventrolaterale
stimulareaariilorventrolaterale
determinndocretereaIns
1/5/2016
ALIFACTORICARE
ALIFACTORICAREINHIBELIBERAREADE
INHIBELIBERAREADE
INSULINA:
agonitii
agonitii adrenergici
adrenergici(ntimpulstresuluieste
eliberataAefectmaimultperec.
lb
f
l
ntimpul
l
stresuluicretenivelulsanguinalglucozei)
integrareacontroluluiSNVasuprasecreieiInsare
locnHIPOTALAMUS
locn
HIPOTALAMUS ariile
ariileventromediane
ventromediane
inhibeliberareaIns.
medicamente: DIAZOXID,VINBLASTINA,
COLCHICINA..
COLCHICINA
INSULINA
METABOLIZAREA
Insulina endogena esteinactivatain
Insulinaendogena
este inactivata in
ficat:60%
rinichi:3540%
Insulinaexogena esteinactivatain
ficat:3540%
rinichi:60%
T1/2=35min.
1/5/2016
EFECTELEBIOLOGICEALEINSULINEI
METABOLISMULGLUCIDIC efecthipoglicemiant
METABOLISMULGLUCIDIC
asigurareautilizariitisulareaglucozei
asigurareautilizariitisulareaglucozeiprinusurarea
patrunderiisaleincelulelemuscularesiinadipocite
cresterea depozitelorde
depozitelordeglicogen
glicogen prin:
favorizareatransformariiglucozeiinglicogen
(glicogenogeneza)
micsorareaprocesuluideglicogenolizahepatica
gluconeo
neogenezeihepaticedinAa
genezeihepaticedinAa
inhibarea gluco
METABOLISMULPROTEIC efectanabolic
favorizareasintezeiproteicemusculare
crestereadisponibiluluideaminoacizi
marireasintezeiribozomaleproteiceincelulelemusculare
EFECTELEBIOLOGICEALEINSULINEI
METABOLISMULLIPIDIC cretelipogeneza
marireadisponibiluluideacizigrasi
favorizarea sintezei trigliceridelor
favorizareasintezeitrigliceridelor
micsorarealipolizei
Alteefecte
crestereainfluxuluicelularalionilordepotasiu(datorita
crestereainfluxuluicelularalionilordepotasiu
stimulariiNa+,K+ATPazeimembranare).
1/5/2016
ReceptorulpentruInsulin
2heterodimeri
osubunitate,extracelulara,
situsderecunoatere a
ligandului
osubunitate
transmembranar,
conine o tirozinkinaz.
conineotirozin
kinaz.
Factoricaremoduleazainteractiunea
Insulina receptor
Insulina
1/5/2016
Administrare:
sc,iv,
sc,iv,perfuzii
perfuzii n sistem nchis,
nchis,pompe
pompe implantabile
/externe
/
externe,,aerosoli
aerosoli..
Particularitaidefarmacocineticaalepreparatelor
deinsulina:
Insulincuaciunerapid
Insulin cu aciune rapid
Insulincuaciunescurt
Insulinintermediar
Insulincuaciunelung
INSULINA
ADMINISTRAREAINSULINEI
Subcutanat
Stilouri injectoare portabile
Pompede
PompedeIns
Ins :s.c.,i.v.,intraperitoneal
Administrare sub form deaerosoli
aerosoli (absorbie sczut,
sub 8%).
1/5/2016
REGULI DE ADMINISTRARE:
ADMINISTRARE:
A.CALEADEINJECTARE
a)s.c
s.c.. profund inregiunea :
deltoidiana
coapse
peretele abdominal
b)i.v
i.v.. incomacetoacidoza
10
1/5/2016
TRATAMETULDZ
Speciideinsulin:
Insulinaanimal
Insulinaanimalcarepoatefipurificatcromatografic
Insulindebou(difercu3Aadeceauman)
Insulindeporc(difercu1Aadeceauman)
Amestecinsulinbou70%+insulinporc30%
Insulinuman tehniciderecombinareADNprin
biosintez n E coli
biosinteznE.coli
Analogideinsulinauman Proinsuman(oalternativ
pentrupreparatelecuduratlungdeaciune).
rapid
scurt
intermediar
Insulatard HM
HM, Humulin N
N, Insuman
Bazal
Levemir
lung
Lantus
11
1/5/2016
Insulina cu aciune:
rapid:: lispro,
lispro, aspart,
aspart,
glulisine
scurt:
t uman
Regular
l
intermediar: neutral
protamin Hagedorn
Hagedorn=
=NPH
lung: determir
determir,, glargine
Combinaii de insulin
Combina
insulin:
70
70%
% NPH + 30% Regular
75
75%
% NPH + 25% lispro.
lispro.
TRATAMETULDZ
INSULIN:
INSULIN
indicatntratamentulDZtipI
indicatntratamentulDZtipIpt.suplimentarea/substituirea
pt.suplimentarea/substituirea
hormonuluiendogendeficitar
DZtipII
DZtipII:alturideantidiabeticeorale
:alturideantidiabeticeorale
nstress(infecii,sarcin,infarct,intoxicaii,interveniichirurgicale)
DZtipII:vorprimiinsulin
DZ
DZtipI:sevoradministradozesuplimentaredeinsulin(stresul
ti I
d i it d
li
t
d i li ( t
l
crestereaAdr.careacioneaznprincipalpereceptorii
crestereaAdr.careacioneaznprincipalpereceptorii
hiperglicemie).
12
1/5/2016
EFECTEADVERSE aleInsulinei
Hipoglicemia :cauzata de
nerespectarea orarului
l i meselor
l
doze prea marideinsulin
marideinsulin
efort fizic prea mare
Instalare
Rapida:palpitatii,tahicardie,transpiratii,
Rapida
tremuraturi
Lenta (dup insulin ultralent) :direct
: direct
confuzie mentala
Tratament
posolutii
solutii dulci
i.v.glucoza
glucoza 10
10 25g
i.m.glucagon1mg
glucagon1mg
EFECTEADVERSE aleInsulinei
Reacii alergice : tip.I(Ac antiIns.,tip.IgE)
Rezistena
istena imun la
laIns,mediat
Ins, mediat de
deAc
Ac tip
tipIgG.
IgG.
Re
Tratament
Terapia discontinu cu Ins prin alternare cu
diet i antidiabetice orale
scadere puternic adozelor deInsulin
Imunosupresia cu GCS
Lipodistrofia la locul injectrii
13
1/5/2016
EFECTEADVERSE aleInsulinei
Efect Somogyi hiperglicemia
posthipoglicemicmatinal
datoritadministrriideInsulin
nexces
laoorgreit
absenauneimeseseara
ANTIDIABETICEORALE
Sulfoniluree: GLIBENCLAMID,GLICLAZID,GLIMEPIRID
Meglitinide: REPAGLINIDE
Biguanide:METFORMIN
Inhibitoare dealfaglucozidaza: ACARBOZA
Tiazolidindione:PIOGLITAZONE
Inhibitori dealdozreductaza:TOLRESTAT.
Agonistidepeptidesimilareglucagonului:EXENATIDE
I hibit i dedipeptidilpeptidaz4:SITAGLIPTINA
Inhibitori
d di
tidil
tid 4 SITAGLIPTINA
14
1/5/2016
1.Sulfoniluree:
Generaia I:
TOLBUTAMIDA, CLORPROPAMIDA
Generaia a II-a:
GLIBENCLAMID Maninil
GLICLAZID Diaprel, Diclazid
GLIBURID
GLIPIZID
GLIQUIDONA Glurenorm
Generaia a III-a:
GLIMEPIRID Amaryl
Sulfoniluree hipoglicemiante
Sulfoniluree
MEC: blocarea canalelor deK+receptordependente
seleaglareceptorispecificiasociaicanaluluideK+ ATPdependent
depolarizarea celulei pancreatice
depolarizareacelulei
depolarizareacelulei
pancreatice deschiderea
pancreatice
deschidereacanaluluideCa2
canalului de Ca2+voltaj
voltaj
dependent (dif.decanaluldeCa2+tipLcardiac) stimuleazsintezai
eliberareadeINS.
scad glicemia
scad sinteza i eliberarea
de glucagon
poteneaz aciunea Ins la
niv R celulelor int
niv.
I:DZtip2
15
1/5/2016
Sulfunilureedegen.I
Contraindicaii:
IHsauIRdeoareceexistariscdetoxicitatecumulativa
RA
hipoglicemie
hipoglicemie,maialescndseasociazcu:
anticoagulantecumarinice,fenilbutazona,sulfonamide
anticoagulantecumarinice,fenilbutazona,sulfonamide(inhibarea
metabolizarii)
salicilatiindozamare,clofibrat
salicilatiindozamare,clofibrat(deplasaredepeproteine)
ictercolestatic
rashcutanat
rash cutanat (maialescndseconsumalcool
(mai ales cnd se consum alcool reactiidetipdisulfiram)
reactii de tip disulfiram)
efectteratogen
crestere ponderala
SulfonilureeledegenaII
SulfonilureeledegenaIIa rezintrisccrescut
hipoglicemiant!!!!!
hipoglicemiant
!!!!!
Glipizid
Glipizidaa areT=24ore,scurt,deaceea
p g
risculdehipoglicemieestemic.
Prezintmaipuinereaciiadversedectceledin
generaiaI.
RA hepatotoxicitate
RA
hepatotoxicitate,,nefrotoxicitate
nefrotoxicitate
CI sarcin,insuficienrenal,insuficien
CI
hepatic
SulfonilureeledegenaIII
SulfonilureeledegenaIIIa:
:Glimepirid
Glimepiridaa
monoterapie,odozpezisaunasocierecu
insulina.
16
1/5/2016
BIGUANIDELE euglicemiante
BIGUANIDELE
Metformina Meguan,Siofor
fenformin,buformina
Mecanismdeaciune:
Scdereaniveluluiglucozeinplasmatuncicandacestaestecrescut,farasa
Scdereaniveluluiglucozeinplasmatuncicandacestaestecrescut,
modificeglicemianormala(nuestelegatdeprezenafuncionalitiicelulelor
df
l
l (
l
d
f
l
l l l
betapancreatice).
Efectefarmacodinamice:
scadabsorbiaglucozei ntractulgastro
ntractulgastrointestinal
cresterealegariiInsulineilareceptoriipentruinsulina
cretereautilizriiglucozeinperiferie
reducgluconeogeneza hepatic
scad nivelulplasmatical
nivelulplasmaticalglucagonului
glucagonului
I:DZtip2
BIGUANIDELE
Metformina,fenformin,buformina
Efecteadverse:
,g ,
anorexie,greuri,vrsturi
disconfortabdominal,diaree
scadeabsorbiavitamineiB12
scadeabsorbiavitamineiB12(nterapiacroniccumetformin)
acidozelactice(blocheazagluconeogenezainfluenteazametab.
acidozelactice
hepaticalaciduluilactic)
Contraindicaii:
bolirenale
bolihepatice
alcoolism
condiiideanorexie
disfunciecroniccardiopulmonar:inconditiideanoxietisularacreste
risculdeacidozalactica
sarcin,vrstnici
17
1/5/2016
TIAZOLIDINDIONE
Pioglitazone,rosiglitazone
MEC:
agonistiaireceptorilornucleariPPAR
i i i receptorilornucleariPPAR
il
l i PPAR (peroxisomeproliferatoractivated
(
i
lif
i
d
receptorgamma)localizatiinmuschi,ficatsitesutgras.
scadrezistentalainsulina
scadrezistentalainsulinaprincretereasensibilitiireceptorilor
cretereasensibilitiireceptorilor
insulinici depeceluleleint
poteneaz aciuneainsulinei
cresccaptareaglucozei ioxidareaglucozeinesutulmuscularsauadipos
reducgluconeogeneza hepatic.
Indicaii:
rezistenlainsulin(HTA,dislipidemii,ATS)
DZtip2
TIAZOLIDINDIONE
Pioglitazone,rosiglitazone
Efecte adverse:
Agravarea IC!!
Stimularea ovulaiei
Crete riscul de cancer al VU
Hipoglicemiecu
Hipoglicemiecucrestere
crestere ponderala consecutiv
EdemecndseasociazcusulfonilureesauInsulin
Dispnee
Cefalee
Hepatotoxicitate
Dureriabdominale, grea
greaa,varsaturi,anorexie,
fatigabilitate
Cretereacolesterolului
18
1/5/2016
INTERACIUNI
Severe:cuetanolul(modificnivelulglicemic,r
disulfiram like cu sulfoniluree)
disulfiramlikecusulfoniluree)
Semnificative:
Bittermelon(cretenivelul,rischipoglicemie)
Scorioar
Marijuana
Limba soacrei (Opuntia ficusindica),semintede
Limbasoacrei
ficus indica) seminte de cactus
indicateincuradeslbire,cretereacolesterolului
(cretenivelul,rischipoglicemie)
Suntoare(scadenivelul,creteglicemia)
INHIBITORIIDEALDOZ
INHIBITORIIDEALDOZREDUCTAZ
REDUCTAZ
EPALRESTAT,tolrestat
EPALRESTAT,
tolrestat
MEC:inhibenzimelecelulare(aldoz reductaz)care
convertesc glucoza n fructoz i n continuare la sorbitol
convertescglucozanfructozincontinuarelasorbitol
reducetoxicitateaglucozeinesuturi(ochi,rinichi,
reducetoxicitateaglucozeinesuturi
trunchiurinervoase).
Indicaii:
prevenirea
prevenirea
retinopatiilor
nefropatiilor
neuropatiilordinDZ
19
1/5/2016
INHIBITORIIDEALFA
INHIBITORIIDEALFAGLUCOZIDAZ
ACARBOZGlucobay
ACARBOZA se leag cu o afinitate de 1000 ori mai mare de alfa
glucozidaz dect carbohidraii naturali.
Limiteaz competitiv absorbia majoritii glucidelor prin inhibarea
alfaglucozidazei din peretele intestinal reduce degradarea
polizaharidelor n monozaharide absorbabile reduce creterea
nivelurilor plasmatice de glucoz postprandial
postprandial.
Efecteadverse:
flatulen(20
flatulen(2030%)
diaree(3%)
( )
Interactiuni:
DacseasociazcuInssausulfonilureelecreteriscul
hipoglicemiilor.
Nuseasociaznicicumetforminpentruinterfercuabsorbia
acestuia.
Interaciuni
Severe:etanol,pramlintideSymlin(I:scdere
corporal)
Semnificative:
Cartilajderechin
Bittermelon(cretenivelul,rischipoglicemie)
Scorioar
Marijuana
Limbasoacrei (Opuntia ficusindica),semintede
cactus indicateincuradeslbire,creterea
colesterolului(cretenivelul,rischipoglicemie)
20
1/5/2016
Meglitinide
Repaglinide Novonorm
MEC:
stimulareasecre
stimulareasecreieideinsulina
efectcomparabilcualsulfamidelorhipoglicemiante
I: DZ detip2
monoterapiecndglicemianuecontrolatprin
monoterapiecndglicemianuecontrolatprin dieta si
exerciiu fizic
exerci
asociatcumetfomin
N
Nuseasociazcusulfoniluree
i
lf il
RA:
Hipoglicemieuoar,diaree
crestereangreutate,cretereatransaminazelor
Interaciuni
Contraindicate: gemfibrozil !!!(x8ori
concentraia)
Severe:
Carbamazepin ( nivelul)
Cimetidina, claritromicin ( nivelul)
Rifampicin ( nivelul )
Etanol
Suntoare ( nivelul)
21
1/5/2016
OBS:
Celulele intestinale secret enteroglucagon
enteroglucagon,, o
peptide
p
glucagon
gglucagon
g like GLP
GLP1, GLP
GLP2.
familie de p
GLP
GLP 1 este un stimulant al eliberarii de Ins a
fost numit insulinotropin
insulinotropin;; considerat ca un
potenial tratament n DZ tip II
II..
Agonistidepeptidesimilareglucagonului(numitesi
incretinmimetice):EXENATIDE
INCRETINELE polipeptida insulinotrop dependent de
glucoz
l
(GIP) ii peptida
tid 1 glucagon
l
lik
like (GLP
(GLP--1) suntt
hormoni intestinali
stimulareaeliberriideinsulin
reducesecreiaieliberareadeglucagon
scdereaglicemiei
scderea glicemiei
efecttropicasupracelulelorBpancreatice
inhibareaevacuriigastrice,stimulareacentruluisaietii
I:DZ sulfonilureebiguanide
22
1/5/2016
Inhibitori dedipeptidil
dedipeptidilpeptidaz
peptidaz4
(DPP4):SITAGLIPTINE Januvia
(DPP
Januvia..
dipeptidil
dipeptidilpeptidaz
peptidaz4(DPP
4(DPP4) esteenzima
responsabildeinactivareaincretinelor
bil d i ti
i
ti l
I:DZ tiazolidindione sulfoniluree
biguanide
23
1/5/2016
ANTIDIABETICEORALE sinteza
Sulfoniluree: GLIBENCLAMID,GLICLAZID,GLIMEPIRID Insulina
Insulina
hipoglicemiante
M liti id REPAGLINIDE Insulina
Meglitinide:
I li hipoglicemiante
Insulina
hi
li
i t
Biguanide:METFORMIN euglicemiante
Inhibitoare dealfaglucozidaza: ACARBOZA glicemiapostprandial
prin absorbiemonozaride
prin
Tiazolidindione:PIOGLITAZONE sensibilitateaR, rezistenala
Insulina
Inhibitori dealdozreductaza:EPALRESTAT
de aldozreductaza: EPALRESTAT toxicitateaglucozei
toxicitatea glucozei
Agonistidepeptidesimilareglucagonului:EXENATIDE Insulina,
glucagonul
glucagonul
Inhibitori dedipeptidilpeptidaz4:SITAGLIPTINA Insulina,
Insulina,
glucagonul
24
1/5/2016
GLUCAGONUL
Efecte:
HIPERGLICEMIANT
crete gluconeo
cretegluconeo
cretegluco
gluconeogenezaicetogeneza
neogeneza
geneza
genezaicetogeneza
i cetogeneza
cresteglicogenoliza
creste
glicogenoliza,lipoliza
,lipoliza
efecteinotropicronotroppozitiv(similarcualeagonitilor
efecteinotropicronotroppozitiv(similarcualeagonitilor
betaadrenergici)
scademotilitateaintestinala
I:
stari hipoglicemice severe
severe
intoxica
intoxicaiicubeta
iicubetablocante
soc
soccardiogen
cardiogen
RA: greuri,vrsturi
POLIPEPTIDULAMILOIDINSULAR
(IAPP,amylina)
37 Aa, produs de celulele beta pancreatice.
Face parte din familia peptidelor de reglare, alturi de
CGRP.
PRAMLINTIDE
(Analog
al
amylinei)
25
1/5/2016
Influenareafarmacologic
HORMONIII TIROIDIENI
HORMONI
Tiroid:
celulefoliculare
T4(L
T4(LTIROXINA)
T3(L
T3(LTRIIODOTIRONIN)
celuleinterfoliculare
CALCITONIN*
T3estede4
T3estede4ori
ori maiactiv
maiactiv
dect T4
26
1/5/2016
hipofiza
HORMONIITIROIDIENI
Biosintez:
Celulele foliculare preleveaz activ iodurile
din snge (concentraie celular normal fiind
de 2050 ori mai mare dect n plasm)
Iodurile sunt oxidate la iod elementar
Organificarea iodurii cu formarea
monoiodtirozin, diiodtirozin
Cuplarea tirozinelor cu formarea T3 sau T4
27
1/5/2016
Tiroglobulina (TG) este o glicoproteina dimerica, servind ca matrice pentru sinteza hormonilor
tiroidieni. Reprezinta componenta proteica cea mai importanta a tiroidei, fiind sintetizata in
cantitati mari de catre tirocite si stocata in lumenul folicular. Fiecare macromolecula de
tiroglobulina contine 25 de molecule de tirozina, principalul substrat al sintezei hormonilor
tiroidieni.
HORMONIITIROIDIENI
Farmacocinetic:
Transportulplasmatic
T
t l l
ti hormoniitiroidienise
h
ii ti idi i
leagreversibildeoglicoproteinacid
(Thyroxine
Thyroxinebindingglobulin
bindingglobulinTBG);serealizeaz
iolegaremaislab deprealbumin.
Aproximativ35%dinT4 etransformatnT3,
careestede4orimaiactivdectT4.
t d 4 i
i ti d t T4
28
1/5/2016
29
1/5/2016
Efectelehormonilortiroidieni Hipotiroidism
SNC
cretelatenareflexelor
ncetinireaproceselormentale(bradilalie,bradipsihie)
ncetinirea proceselor mentale (bradilalie bradipsihie)
Aparatlocomotor:
fatigabilitate
cretefosfatazaalcalin
cretelacticdehidrogenaza
Faciesifanere:
fainfiltrat,palid
mimicredus
edemperiorbital
limbamare
paruliunghiilecasante
30
1/5/2016
Efectelehormonilortiroidieni Hipotiroidism
Aparatcardiovascular:
bradicardie
scadedebitulcardiac
d d bi l di
pericardite
ateromatoz
Aparatrespirator:
pleurezii
Aparatgastrointestinal:
tranzitintestinalncetinit
apetitsczut
apetit sc ut
Efectehematologice:
anemie
scadeeritropoetina
Efectelehormonilortiroidieni Hipotiroidism
Efectemetabolice:
scademetabolismulbazal
cretecolesterolemia
cresctriglicerideleplasmatice
ncetinireametabolizriimedicamentelor
Funciasexual:
hipomenoree
sterilitate
impoten
oligospermie
31
1/5/2016
Efectelehormonilortiroidieni Hipertiroidism
SNC
nervozitate
instabilitate emoional
instabilitateemoional
fugdeidei
insomnie
hiperkinezie
anomaliiEEG(nformelegrave)
Aparatlocomotor:
fatigabilitate
osteoporoz
hipercalcemie
p
Faciesifanere:
retracieapleoapeisuperioare
exoftalmie
pielecaldiumed
tendinlatranspiraie
parfin
Efectelehormonilortiroidieni Hipertiroidism
Aparatcardiovascular:
cretefunciacronotropiinotrop
aritmii
cretedebitulcardiac
t d bit l di
insuficiencardiac
angor
Aparatrespirator:
scadecapacitateavital
dispnee
Aparatgastrointestinal:
tranzitintestinalaccelerat
apetitcrescut
Efectemetabolice:
Ef
b li
cretemetabolismulbazal
pierdereponderal
hipocolesterolemia
hipotrigliceridemie
cretemetabolizriimedicamentelor
32
1/5/2016
Efectelehormonilortiroidieni Hipertiroidism
Funciasexual:
tulburrimenstruale
fertilitatesczut
cretere,difereniereireglareametabolismului
energetic.
Sunthormonianabolizani(condiioneazsintezadeproteinei
creterea)
Aciunecalorigenahormonilortiroidieniesteunuldintre
principalelemecanismeprincareorganismulrezistlafrig
Numailanivelurianormaldemari,patologice,auefecte
N
il i l i
ld
i
l i
f
catabolizante petoateliniilemetabolice.
33
1/5/2016
34
1/5/2016
Tratamentulhipotiroidismului
T3
LIOTIRONINA (CYTOMEL,TRIOSTAT)
(CYTOMEL TRIOSTAT)
oral:5,25,50g
parenteral:10g/ml
T4
LEVOTIROXINA (SYNTROID,LEVOTHROID,LEVOXYL)
oral:0,025;0,05;0,075;0,088;0,1;0,112;0,125;0,137;0,15;0,175;0,2;0,3MG/KC
parenteral:200;500g/fiol(100g/mllasolvire)
LIOTRIX (Raport
Raport4
4:1=T
1=T4
4:T3
:T3)(THYROLAR)
comprimatede12,5;25;30;50;60;100;120;150;180gT4ide4orimaimultdectT3
comprimate de 12 5; 25; 30; 50; 60; 100; 120; 150; 180 g T4 i de 4 ori mai mult dect T3
Pulbereuscatdetiroid (USP)(ARMOURTHYROID,THYROIDSTRONG,THYRAR,SP
T)
oral comprimatede15;30;60;90;120;180;240;300g
comprimateleSPTconin120;180;300g
35
1/5/2016
Tratamentulhipotiroidismului
Indicaii:
terapiadesubstituie ainsuficieneitiroidienedeorice
natur.
sepoateface
e poate face profilaxiacretinismului,cuodezvoltare
epoatefaceprofilaxiacretinismului
profilaxia cretinismului,cuodezvoltare
cu o dezvoltare
mentalifizicnormal,numaidactratamentuleste
nceputimediatdupnatere
Contraindicaii: corespund simptomelor dehipertiroidism
aritmii
insuficienecardiacegrave
insuficiene cardiace grave
cre
reterea valorilor tensionale,
tensionale,cefalee
cefalee
osificarea prematura a
acartilajelor
cartilajelor de
decrestere
crestere
labtrniicardiaci,tratamentulsencepecudozemaimici
IODUL
necesar un aport de iodur de potasiu 0,1 mg/zi (adult).
n lipsa iodului scade sinteza de T3, T4, crete TSH, tiroida se
hipertrofiaz pentru a capta mai mult iod din snge, dar, cel
mai des ea nu reuete s asigure necesarul de T3 i T4 i gua
tiroidian
este nsoit de insuficien tiroidian.
I:
36
1/5/2016
IODUL
Reaciiadverse:
cresc depozitele intraglandulare de iod
se produce o sever exacerbare a tirotoxicozei
gu fetal
fetal
iodism
rash acneiform
afectarea secreiilor glandei salivare
ulceraii membranoase ale mucoaselor
conjunctivite
rinoree, febr medicamentoas
gust metalic
li
discrazii sanguine
reacii anafilactoide
Interaciunimedicamentoase funcia
tiroidei
DOPAMINA
LEVODOPA
GCS
SOMATOSTATIN
I hib
InhibsecreiaTRHsauTSHfrainduce
InhibsecreiaTRHsauTSH
i TRH
TSH f
frainduce
i d
hipotiroidie.
hipotiroidie
37
1/5/2016
Interaciunimedicamentoase funcia
tiroidei
Iodurile
Iodurile(inclusiv
(inclusiv Amiodarona),
Amiodarona)
litiul
aminoglutetimida (I:cancerul desan
hormonodependent metastazat,inpost
menopauza saucancerdeprostat)
Inhibsintezahormonilortiroidienisaueliberarea
acestuiacu
acestuiacuinducereahipotiroidismului
inducereahipotiroidismului(sau,
(sau,
ocazional,ahipertiroidismului).
ocazional,ahipertiroidismului
Interaciunimedicamentoase funcia
tiroidei
Medicamentelecareafecteaztransportulplasmaticalmedicamentelor
Cresc
CrescTGB:
TG :
estrogenii
tamoxifenul
heroina
metadona
mi
mittotanul
ScadTGB:
androgenii
GCS
DislocuiescT3,T4depeTGB,cuohipertiroxinemietranzitorie
DislocuiescT3,T4depeTGB,cuohipertiroxinemietranzitorie:
salicilaii
fenclofenac
acidmefenamic
furosemid
38
1/5/2016
Interaciunimedicamentoase funcia
tiroidei
Medicamentecareafecteazmetabolismulhormonilortiroidieni:
crescmetabolizareahepatic
b li
h
i
carbamazepina
fenitoin
fenobatbital
rifampicina
rifabutin(modificrialeniveluluisericT3,T4,darnuialFT4sauTSH)
inhib5
inhib5deiodinazacuscdereaT3,cretereareceptorilorT3
acid
acidiopanoic
iopanoic
ipodate
amiodarona
betablocantele
GCS
propiltiouracil
Interaciunimedicamentoase funcia
tiroidei
Al i
Alteinteraciuni:
i i
interfercuabsorbiaT4:
colestipol
colestiramin
hidroxiduldealuminiu
sucralfate
sulfatferos
induc
inducbolitiroidieneautoimunecuhipo
inducbolitiroidieneautoimunecuhipo
boli tiroidiene autoimune cu hipo sauhipertiroidism:
sau hipertiroidism:
IFNalfa
IL
IL2
39
1/5/2016
Tratamentulhipertiroidismului
ANTITIROIDIENEDESINTEZ
Tioamide:
METHIMAZOLE
PROPILTHIOURACIL
CARBIMAZOLE (metabolitalmethimazol)
Inhibitorianionici
PERCLORAT
TIOC
TIOCIIANAT
Betablocantele
Beta
Tioamide:METHIMAZOLE,PROPILTHIOURACIL,CARBIMAZOLE
Tioamide:
METHIMAZOLE,PROPILTHIOURACIL,CARBIMAZOLE
MEC:
inhibarea sintezei hormonilor tiroidieni (organificareaioduluii
cuplareaiodotirozinelor).
Dupoprireatratamentuluiadeseasuntnecesare34sptmni
pncndserefacdepoziteledeT4.
I:
tirotoxicoze
tirotoxicoze(medica
iedeelec
tirotoxicoze (medica
(medicaiedeelec
ie
de elec
elecie)
hipertiroidismdatoratbolii Basedow
nodulilor tiroidieni hiperfunc
hiperfuncionali
ionali..
40
1/5/2016
Tioamide:METHIMAZOLE,PROPILTHIOURACIL,CARBIMAZOLE
Tioamide:
METHIMAZOLE,PROPILTHIOURACIL,CARBIMAZOLE
RA:
leucopenie (cel mai frecvent)
agranulocitoza (cea mai severa)
rashmaculopapular
prurit,febra
dureri articulare
reaciilupuslike
reacii l p s like
hepatite,icter
ScadeniveluldeT3,T4,creteTSHicretendimensiuni
glandacucretereavascularizaiei gude
propilthiouracil
Inhibitorianionici
PERCLORAT,THIOCYANATE
MEC:
blocheazcaptareaiodurilor
dectreglandprininhibarea
p
g
p
competitivamecanismuluidetransportaliodurilor.
Efectulseobineladozemari.
I:
hipertiroidismulmedicamentos(amiodaron)
hipertiroidismulmedicamentos(amiodaron)
Utilizareaestelimitatpentrucinduceanemieaplastic
Utilizareaestelimitatpentrucinduceanemieaplastic..
BETABLOCANTE(PROPRANOLOL)
BETA
BLOCANTE(PROPRANOLOL):inhibarea
transformarii T4n T3.
41
1/5/2016
Iodulradioactiv
IodulradioactivI131
I131 ioduradesodiu
Indicaii:
DIAGNOSTIC
TIREOTOXICOZE
Administrat oral este rapid absorbit i este captat n folic lii
Administratoralesterapidabsorbitiestecaptatnfoliculii
tiroidieni.AreunT1/2de5zile.Dupctevasptmnide
administrareproce:
balonizareacelulelorepitelialeinecrozeepiteliale
distrugereafoliculilor
edeme
infiltraieleucocitar
Utilizareaestelimitatdatorit
Utilizareaestelimitatdatoritpotenialuluicarcinogen
potenialuluicarcinogen..
Contraindicaii:
Contraindicaii:
sarcin
alptare
restricielaadultulpnla40ani
Vitamina D
Vitamina Deste considerat unhormon,att datorit
efectului puternic decretere aabsorbiei calciului din
tractul intestinalct i efectelor importante asupra
d
depunerii
ii ii resorbiei
bi i osoase.
1.Primaetap const n formarea lanivel tegumentar a
vitaminei D3(colecalciferolul)din7dehidrocolesterol
(Provitamina D3) careeste precusorul imediat al
colesterolului.
2.Adoua
doua eetap
ap co
cont n transformarea
a s o a ea co
coleciferolului
ec e o u u n
25(OH)D3 (25hidroxicolecalciferol)lanivelul ficatului.
3.Atreia etap const n conversia 25
hidroxicolecalciferoluluin 1,25dihidroxicolecalciferol care
arelocn tubii proximali ai rinichiului.
42
1/5/2016
43
1/5/2016
nterapiesefolosesc
COLECALCIFEROL(vitaminaD3
COLECALCIFEROL(vitaminaD3)
ERGOCALCIFEROL (vitaminaD
(vitaminaD2
2)
CALCITRIOL (1,25
25(OH)
(OH)2
2D3
3 metabolitul
celmaiactivalcolecalciferol)
analogi de
decolecalciferol
colecalciferol::
DIHIDROTAHYSTEROL
I:hipocalcemie
hipocalcemie,,rahitism
rahitism,,osteoporoza
osteoporoza.
44
1/5/2016
EFECTE:
Vitamina D produce hipercalcemie i hiperfosfatemie prin
urmatoarele mecanisme:
la nivel intestinal: stimuleaz absorbia de calciu
(transport activ) i fosfai (transport activ i pasiv)
la nivel osos:
Coordoneaz echilibrul proceselor de mineralizare i
demineralizare osoas (
mari efecte PTH - like de resorbie
n cantiti
osoas
n cantiti mici efecte de stimulare a calcifierii
osoase)
sensibilizeaz osul la aciunea PTH
la nivel renal: crete reabsorbia de Ca i fosfai n TD
45
1/5/2016
Parathormonul (PTH):
este secretat de ctre cele 4 glande paratiroide,
situate pe faa posterioar a tiroidei, n condiii de
hipocalcemie.
Stimulii secretiei:
pe suprafaa
f membranei
b
i paratiroidelor
ti id l exist
i t
receptori pentru ionii de calciu care rspund rapid
(secunde) la modificrile calcemiei. Secreia de PTH
este reglat de concentraia calciului ionizat.
46
1/5/2016
CALCITONINA**
CALCITONINA
este un polipeptid format din 32 de aminoacizi, secretat
de celulele C tiroidiene
se elibereaz rapid
rapidn
n circulaie n caz dehipercalcemie
dehipercalcemie
Calcitoninadeterminhipocalcemieihipofosfatemie
hipocalcemieihipofosfatemie :
la
lanivel
nivel osos:
osos:
- blocheaz resorbia osoas indus de PTH i vitamina D
la
lanivel
nivel renal:
-fosfaturie,, calciurie
I:
- marker tumoral n carcinomul tiroidian
- inhibitor al resorbiei osoase osteoclastice:osteoporoza,
osteoporoza,
boalaluiPaget inhipercalcemie
47
1/5/2016
BILANULCALCIULUIdepindede:
aportul exogen (1000 mg/zi, mai ales sub form de lapte i produse lactate)
absorbie (n duoden i jejun): 40% (200400 mg/zi); necesit acid gastric
((mai ales p
pentru carbonatul de calciu))
eliminarea
eliminarea: prin secreiile glandelor digestive, fecale, renal, sudoare
la nivel renal: Ca filtrat este reabsorbit n:
TCP: reabsorbie pasiv (65%), paralel cu NaCl
ansa Henle: (1525%) sub aciunea Na+/K+/2Cl (diureticele de ans l
inhib), controlat de PTH
TCD: (510%): sub controlul PTH, vitaminei D, fosfatemiei (tiazidele
cresc reabsorbie Ca); creterea aportului de sodiu sau cantitatea
crescut de Na la nivelul TCD reabsorbia de calciu n TCD
48
1/5/2016
BILANULCALCIULUIdepindede:
absorbia
intestinal de
calciu..
calciu
Hipocalcemia (<8,8mg%)
Hipocalcemia=scdereasub8,8mg%acalcemiei,ncondiiileunei
concentraiinormalea proteinelor plasmatice.
plasmatice.
Cauze:
1. CapacitatelimitatdemobilizareaCadinos:
hipoparatiroidism,pseudohipoparatiroidism
2.Pierdericrescute:
Pierdericrescute:insuficienarenal(IR)
3.Formareadecomplexe:
Formareadecomplexe:cufosfaii(nhiperfosfatemii,IR),
proteinele(creterealegriide proteine lapHului),acizii
grai (pancreatite),citrat
(pancreatite) citrat (transfuzii rapidedesnge)
rapide de snge)
4.Reducereaaportuluisauabsorbiei
Reducereaaportuluisauabsorbiei(malabsorbie,deficitde
vitaminD)
Poate apare i o pseudohipocalcemie datorit
hipoalbuminemiei.
49
1/5/2016
SUPLIMENTAREACUCALCIU:
n terapie seutilizeaza diferite preparate:
Gluconat decalciu
decalciu
Clorura de
decalciu
calciu Clorocalcin
Clorocalcin
Carbonatdecalciu
Lactat de
decalciu
calciu
Gluconolactat decalciu
decalciu
Glucobionat decalciu
decalciu
Gl h
Glucoheptonat
d calciu
decalciu
de
l i
Levulinat de
decalciu
calciu
50
1/5/2016
SUPLIMENTAREACUCALCIU:
Administrare:
pe cale orala
injectabil
I:
hipocalcemie cronica (serecomanda
(se recomanda suplimentarea cuvitamina
cu vitamina D,trebuie
D trebuie
evitatacrestereacalciuriei>4mg/kgc/zi,dincauzarisculuidelitiazarenala).
CI
CI:: digoxin,IR,
digoxin,IR,litiaza
litiaza urinara
BIFOSFONAII
BIFOSFONA
Etidronat,ALENDRONAT,IBANDRONAT,
Etidronat,ALENDRONAT,IBANDRONAT,
RISEDRONAT, ZOLENDRONAT,Tiludronat
ZOLENDRONAT,Tiludronat,,
Pamidronat,,Clodronat
Pamidronat
Clodronat
n terapie sefolosesc
I:
osteoporoza
hipercalcemiiasociatecutumorimaligne
boala Paget
51
1/5/2016
BIFOSFONAII
BIFOSFONA
Reaciiadverse
Interaciunisemnificative
scdereaabsorbiei
scdereaabsorbiei
hidroxid de aluminiu
acetat de calciu
carbonat de calciu
clorur de calciu
citrat de calciu
gluconat de calciu
g
nizatidina
bicarbonat de sodiu
citrat de sodiu / acid citric
trimagneziu anhidru citrat
EstetotalcontraindicatasociereacuPTHrecombinant
52
1/5/2016
Tratamentul osteoporozei
Prevenirea pierderii treptate osoase:
Profilactic: estroprogestative,calciu,vitaminaDsi
estroprogestative, calciu, vitamina D si
Profilactic:estroprogestative,calciu,vitaminaDsi
exerciiulfizic
exerci
iulfizic.
Tratamentulcurativ:estrogeni
estrogeni(17estradiolul),
p.o./i.m.;calciu;vitaminaD.
calciu;vitaminaD.
Restaurareamaseischeleticepierdute:
Calcitonina;Fluoruradesodiu;agen
Calcitonina;Fluoruradesodiu;ageni anabolici
(Norbetalon
Norbetalon);
);Bifosfona
Bifosfonai
53
1/5/2016
54