Sunteți pe pagina 1din 123

12.

Treponema pallidum,
Chlamydia, Rickettsia,
Mycoplasma

Treponema pallidum subspecia pallidum


Caractere microscopice

bacterii filamentoase foarte subiri (6-15/0,1-0,2 m), cu

extremiti efilate;
aspect helicoidal cu spire regulate;
vizualizate la microscop cu fond ntunecat, prin IF sau prin
impregnare argentic;
miscri de nurubare sau flexie datorit mai multor flageli
endocelulari.

Caractere de cultivare

nu a putut fi cultivat pe medii de cultur;


poate fi meninut n laborator prin inoculare intratesticular
la iepure.

Rezistena n mediul extern

viabiliateta este puternic afectat de desicaie, diferene de


temperatur, antiseptice.

Manifestri clinice la om
infecia luetic, cu transmitere perdominent sexual,
evolueaz n trei stadii, dup o perioad de incubaie de 2-8
sptmni
- luesul primar caracterizat prin ancrul de inoculare, foarte
bogat n treponeme, care se vindec spontan;
- luesul secundar care se manifest cu leziuni cutaneomucoase diseminate, uneori recidivante care se vindec
spontan infecie latent;
- lues teriar cu manifestri distructive tisulare (gome),
endarterit obliterant (anevrism aortic) sau leziuni
degenerative ale SNC (tabes, paralizie general progresiv);
lues congenital
- consecutiv infeciei intrauterine;
- poate fi inaparent la nastere, cu manifestri de sifilis
secundar sau pot apare malformaii multiorgan, unele
incompatibile cu viaa ftului.

Diagnostic de laborator
diagnostic bacteriologic
examen microscopic pe fond ntunecat al secreiei de la
nivelul ancrului;
testul de IF confer specificitate maxim ex. microscopic;
examinarea seciunilor histologice prin impregnare argentic.
diagnostic serologic
teste nespecifice (VDRL, RPR)
- avantaje: ieftine, accesibile laboratorului clinic, permit
evaluarea rspunsului la tratamentul cu antibiotice, pot fi
utilizate n diagnosticul neurosifilisului;
- dezavantaje: pot da reacii fals pozitive.
teste specifice (TPHA, FTA-ABS, ELISA)
- confirm rezultatele pozitive ale testelor nespecifice;
- FTA-ABS sau ELISA sunt folosite n diagnosticul luesului
congenital prin evideniere IgM specificce la nou-nscut.

Principii de terapie etiotrop

penicilina reprezint antibioticul de ales n toate stadiile de


sifilis;
doxiciclina poate fi utilizat la cei cu stri de sensibilizare
la penicilin, cu excepia neurosifilisului sau a sifilisului la
femeia gravid (metode de desensibilizare).

Metode de profilaxie

nu exist metode de profilaxie specific;


se administreaz penicilin la partenerii sexuali ai cazurilor
cu infecie demonstrat;
msurile nespecifice, comune infeciilor cu transmitere
sexual, constituie baza profilaxiei antiluetice.

Familia Mycoplasmataceae

Caractere generale

include dou genuri de interes medical:

Mycoplasma i Ureaplasma;
sunt cele mai mici microorganisme cu posibiliti
de sintez, capabile s cultive pe medii de cultur
cu aport de steroli;
sunt lipsite de capacitatea de sintez a peretelui
celular, avnd drept consecine

- mare plasticitate morfologic;


- capabile s treac prin membrane filtrante (pori de 450200 m);
- rezisten natural la antibiotice care acioneaz prin
inhibarea sintezei peretelui celular;
- cultivare inhibat de prezena Ac specifici.

Mycoplasma pneumoniae

specie cu multiplicare lent pe medii complexe cu steroli i


glucoz, n condiii anaerobe;
pe medii agarizate formeaz colonii muriforme;
patogen primar pentru om, cu tropism pentru tractusul
respirator;
determin angine, traheobronite i pneumonie atipic

primar, uneori asociate cu manifestri clinice prin


mecanisme autoimune: anemie hemolitic, meningite,
polinevrite, miocardite, artrite etc;
diagnosticul este n special serologic: Ac specifici IgM prin
ELISA;
tratament etiotrop cu tetracicline, macrolide, fluorochinolone.

Micoplasme genitale

M.genitalium, M.hominis, U.urealyticum


colonizeaz mucoasa uro-genital dup pubertate, odat cu

debutul activitii sexuale;


sunt implicate n uretrite non-gonococice la brbat, sindrom
uretral la femeie, pielonefrite, bacteriemii postpartum sau
postabortum, vaginoze, infecii neonatale etc;
diagnosticul este bacteriologic:
- calitativ n cazul prelevatelor necontaminate;
- cantitativ ( 104 UFC) n uretrite sau infecii urinare;
tratament etiotrop cu tetracicline, fluorochinolone; fa de
U.urealyticum sunt active i macrolidele;
msuri de profilaxie nespecific, comune pentru toate
infeciile cu transmitere sexual.

Familia Chlamydiaceae

Caractere generale

include dou genuri cu 3 specii de interes medical: genul


Chlamydia i genul Chlamydophila;
se deosebesc de restul bacteriilor prin

- lipsa peptidoglicanului din structura peretelui celular de tip gramnegativ;


- incapacitatea de sintez a ATP (parazitism energetic strict
intracelular);

prezint un ciclu reproductiv particular n care apar dou


forme diferite morfologic

- corpi elementari cu aspect cocoid (300 nm ), inactivi metabolic,


forma extracelular infecioas;
- corpi reticulai (0,8-1,5 m ) metabolic activi, care se divid i

formeaz o microcolonie (incluzie) n citoplasma celulei parazitate;

LPS este un Ag comun speciilor iar proteina major din


m.e. are epitopi cu specificitate de specie.

Chlamydia trachomatis

specie patogen primar pentru om;


cultiv pe culturi de celule i n sacul vitelin al embrionului

de gain, incluziile intracitoplasmatice care conin glicogen


putnd fi evideniate cu Lugol, coloraia Giemsa sau prin IF;
sunt 15 serovaruri care determin difereniat
- trahom (serovarurile A, B, Ba, C);
- uretrite, endocerrvicite i complicaii ale acestora,
conjunctivite cu incluzii, infecii neo-natale
(serovarurile D-K), singurele manifestri ntlnite n zona
noastr geografic;
- limfogranulomul venerian (serovarurile L1-L3);
diagnosticul este n special direct: microscopic, izolare pe
culturi de celule, metode moleculare;
tratament etiotrop: tetracicline, macrolide, fluorochinolone.

Chlamydophila pneumoniae

specie patogen primar pentru om , cu tropism pentru

tractusul respirator;
detremin faringite, sinuzite, otite medii, traheobronite,
pneumonii atipice primare i frecvent infecii subclinice;
diagnosticul de laborator este n special serologic: Ac
specifici IgM sau IgG n dinamic, prin
microimunofluorescen;
tratament etiotrop: tetracicline, mcrolide, fluorochinolone.

Chlamydophila psittaci

specie cu patogenitate natural pentru psri i animale;


tulpinile aviare pot accidental determina infecii pe cale

respiratorie la om - ornitoz;
poate cauza pneumonii atipice severe, uneori cu evoluie
sistemic;
diagnostic i tratament asemntor cu specia precedent.

Coxiella burnetii

singura specie a genului, clasificat iniial printre rickettsii;


bacterie cu parazitism obligatoriu intracelular, se deosebete

de rickettsii prin rezistena particular n mediul extern;


se coloreaz prin metoda Gimenez, Giemsa, Macchiavello;
prin subculturi n sacul vitelin al embrionului de gin, sufer
o trecere de la faza I virulent la faza II lipsit de patogenitate,
asemntor cu variaia S-R a bacililor gram- negativi din
familia Enterobacteriaceae;
transmis de la vite sau oi la om pe cale respiratorie sau
digestiv;
poate determina infecii acute (pneumonii interstiiale) sau
infecii cronice (endocardite) febra Q;
diagnosticul etiologic este serologic: Ac specifici fa de Ag
n faz II n infecii acute i fa de Ag n faz I n infecii
cronice;
tratament etiotrop cu tetracicline, fluorochinolone.

13. Enterovirusuri,
orthomyxovirusuri i
paramyxovirusuri,virusul rabic

Familia Picornaviridae

Caractere generale

virusuri mici (22-30 nm), nude, cu simetrie

icosaedric, genom viral de tip ARN monocatenar


cu polaritate pozitiv;
capsida viral, reprezentat de 12 pentamere
formate din 60 subuniti (protomere) constituite
din 4 polipeptide (VP1-VP4), cu rol n ataarea
virusului la receptorii celulari i n diferenierea
antigenic a speciilor i serotipurilor;
replicare intracitoplasmatic, cu eliberare prin liza
celulelor (excepie virusul hepatitei A);
include 3 genuri de interes medical: Enterovirus,
Rhinovirus i Hepatovirus.

Genul Enterovirus
Caractere generale

include virusuri cu transmitere predominent fecal-oral,

rezistente la pH acid, enzime proteolitice sau sruri biliare;


subdivizate n
- poliovirus (3 serotipuri);
- coxsakievirus A (23 serotipuri);
- coxsakievirus B (6 serptipuri);
- echovirus (28 serotipuri);
- enterovirus 68-71;
determin frecvent infecii asimptomatice imunizante, ce
confer protecie fa de infecia cu acelai tip de virus;
sunt lipsite de Ag cu specificitate de grup;
nu dispunem de ageni terapeutici cu activitate pe
enterovirusuri.

Virusurile poliomielitei

prezint 3 serotipuri difereniate prin testul de neutralizare,

cu patogenitate exclusiv pentru om;


aprox. 90% din infecii sunt asimptomatice;
4 tipuri de manifestri clinice:
- boala minor;
- meningit limfocitar;
- forma major, cu paralizii de tip flasc;
- forma bulbar cu prognostic vital rezervat;
diagnostic de laborator
- direct: izolarea virusului pe culturi de celule din probe de
exsudat faringian sau materii fecale;
- indirect: serodiagnostic Ac neutralizani;
profilaxie specific prin vaccinare cu cele 3 serotipuri:
- vaccin inactivat (Salk) pe cale injectabil;
- vaccin viu atenuat (Sabin) cu administrare oral.

Enterovirusuri nepoliomielitice

pot determina infecii subclinice sau cu manifestri diverse


- neurologice: meningite cu lichid clar, encefalite, ocazional
forme paralitice;
- cardiace i musculare: miocardite sau pancardite,
pleurodinia (boala Bornholm);
- cutanate i mucoase: herpangina, boala mn-picior-gur,
erupii cutanate;
- oculare: conjunctivite hemoragice, keratite;
- respiratorii: rinofaringite, broneolite;
- digestive: boal diareic;
diagnostic de laborator
- direct: izolarea i identificarea virusului pe culturi de celule
sau inoculare intracerebral la oareci nou-nscui;
- indirect: confirmarea diagnosticului direct prin
autoserodiagnostic;
nu dispunem de tratament i metode de profilaxie specific.

Genul Rhinovirus

include virusuri cu structur i replicare asemntoare cu

enterovirusurile;
spre deosebire de acestea
- sunt sensibile la pH acid;
- temperatura optim de cultivare este de 330C;
sunt descrise > 100 serotipuri;
ageni etiologici ai guturaiului, cu transmitere prin
intermediul minilor contaminate sau prin aerosoli;
diagnosticul de laborator nu este utilizat curent;
nu dispunem de tratament i metode de profilaxie specific.

Genul Hepatovirus

include virusul hepatitei A (vezi hepatitele virale).

Genul Rotavirus

denumirea este legat de aspectul caracteristic al virusului

la m.e.(stratul intern al capsidei are contur zimat iar statul


extern este neted);
Ag capsidale (VP1-VP7) au specificitate de grup, subgrup i
tip, din cele 7 grupe (A-G), 3 au fost izolate de la om, cele
mai frecvente tulpini fiind din grupa A;
determin diaree apoasa cu deshidratare la copilul de vrsta
mic, uneori cu evoluie epidemic, n zona temperat
frecvena maxim fiind in lunile de iarn;
se elimin masiv prin scaun n primele zile de boal
virusul
(108-1011/g), putnd fi evideniat la m.e.;
diagnosticul de laborator se bazeaz pe identificarea Ag
virale n probele de scaun prin latexaglutinare sau ELISA;
tratamenmt prin reechilibrarea hidroelectrolitic;
n studiu un vaccin anti-rotaviral viu atenuat.

Ageni etiologici virali mici sferici ai bolii diareice

fac parte din familiile Caliciviridae (virus Norwalk i

Norwalk-like) i Astroviridae;
virusuri nude, ARN monocatenar de sens pozitiv, nu au
putut fi cultivate pe culturi de celule;
dimensiuni cuprinse ntre 27-35 nm;
determin forme autolimitate de boal, cu transmitere fecaloral;
diagnostic prin imuneletronomicroscopie sau ELISA,
accesibile laboratoarelor de cercetare;
nu dispunem de tratament i metode de profilaxie specific.

Familia Orthomyxoviridae

Caractere generale

virusuri pleomorfe, cu genom ARN m.c. cu

polaritate negativ i segmentat, capsida cu simetrie


helical, la exterior o anvelop cu 2 glicoproteine
sub form de spiculi: hemaglutinina i
neuraminidaza;
replicarea genomului are loc n nucleul celulei
gazd, asamblarea nucleocapsidei fiind realizat n
citoplasm cu eliberarea virionilor prin nmugurire;
proteinele nucleocapsidei au specificitate de gen iar
glicoproteinele anvelopei au specificitate de subtip
(16 subtipuri de HA i 9 subtipuri de NA) i
tulpin;
trei genuri de interes medical, Influenzavirus A,
Influenzavirus B, Influenzavirus C, agenii
etiologici ai infeciei gripale.

Influenzavirus A i B
Variaii antigenice

variaia antigenic minor rezult din mutaii punctiforme


la nivelul genelor ce codific cele dou glicoproteine (HA i
NA), cu apariia unei noi tulpini capabil s determine
epidemii;
variaia antigenic major (numai la v.gripal A) este
consecina unor reasortri genomice consecutiv coinfeciei
unei celule cu dou tulpini diferite, uman i animal, noua
tulpin fiind responsabil de apariia pandemiilor de grip;
exemple de variaii antigenice majore ale v.gripal A:
1947 H1N1
1977 - H1N1
1957 H2N2
n prezent - H1N1 i H3N2
1968 H3N2

Influenzavirus A i B (continuare)
Infecia gripal

virusul ptrunde pe cale respiratorie i determin infecia i


necroza celulelor mucoasei tractusului respirator;
manifestri clinice: rinoree, disfagie, disfonie, tuse uscat,
febr;
afectarea transportului muco-ciliar face posibil infecia
secundar cu bacterii oportuniste, n special la vrstele
extreme;
sindromul Reye (encefalomielit asociat cu insuficiena
hepatic acut) reprezint o posibil complicaie
extrarespiratorie n infecia cu v.gripal B la copii care au
primit aspirin;
consecutiv infeciei, apare un rspuns imun umoral i
celular, Ac anti-HA avnd cel mai important protector.

Diagnosticul etiologic al gripei

diagnostic direct (secreii nazale, faringiene)


- metode rapide: IF, ELISA, metode moleculare;
- izolarea virusului pe ou embrionate sau culturi de celule,
urmat de caracterizarea Ag;
diagnostic indirect: seroconversia sau dinamica ascendent a
Ac specifici prin RFC, RIHA, ELISA.

Tratament etiotrop

infecia cu v.gripal A beneficiaz de tratament cu amantadin


sau rimantadin.

Profilaxie specific

vaccin inactivat ce include noile tulpini epidemice circulante


(v.gripal A, subtipuri H1N1 i H3N2 + v.gripal B);
vaccinuri purificate;
n studiu, mutante reci (care cultiv la 25 C);
chimioprofilaxie cu amantadin sau rimantadin n cursul unei
0

epidemii cu v.gripal A la cei cu risc major.

Familia Paramyxoviridae

Paramixovirusuri de interes medical


Familia Paramyxoviridae
subfamilia Paramyxovirinae
- genul Paramyxovirus:
v. paragripale (tip 1 i 3);

- genul Rubulavirus

v. parotiditei epidemice (v. urlian);


v.paragripale (tip 2 i 4);

- genul Morbillivirus
v. rujeolic;

subfamilia Pneumovirinae
- genul Pneumovirus
v. respirator sinciial.

Virusul paragripal

particulariti structurale: posed glicoproteina H/N cu

proprieti hemaglutinante i de neuraminidaz;


determin infecii ale tractusului respirator (mai frecvent
tipurile 1 i 3)
- manifestri severe la sugari:crup, broneolite,
pneumonii);
- infecii respiratorii superioare banale la copii i aduli;
diagnosticul de laborator este direct (cultivare pe culturi de
celule cu evideniere precoce prin hemadsorbie), cel
serologic fiind limitat de rspunsul slab imunologic);
nu dispunem de chimioterapice i profilaxie specific.

Virusul urlian

aceleai caractere structurale i de replicare cu v. paragripal;


posed un singur tip antigenic;
transmis pe cale respiratorie;
replicare la nivelul tractusului respirator superior urmat de
viremie, cu localizare la nivelul diferitelor esuturi
- glande salivare (parotide, submaxilare);
- SNC (meningite 15%, meningoencefalite);
- pancreas (pancreatite 2-5%);
- testicol (orhi-epididimite 20-50%), ovar (ooforite 5%)
imunitate postinfecioas de durat prin IgG;
diagnostic pe criterii clinice, n formele atipice se recurge la
diagnostic direct (izolarea virusului pe culturi de celule din
saliv, urin) sau serologic (Ac specifici n dinamic sau
IgM);
nu exist tratament antiviral;
profilaxie specific cu vaccin viu atenuat n unele ri.

Virusul rujeolic

particulariti structurale i de replicare: glicoproteina H,


numai cu activitate hemaglutinant; incluzii i.c. i i.n.;
este unic antigenic;
determin o infecie sistemic foarte contagioas, cu poart de
intrare respiratorie;
replic la nivelul TRS i gg. limfatici regionali, urmeaz o
viremie primar cu replicare la nivelul SRE i apoi o viremie
secundar cu prezena virusului la nivelul tegumentului,
pulmonului, rinichiului i SNC;
manifestri clinice: febr, coriz, tuse, conjunctivit, pete
Koplik, ra tegumentar maculo-papulos generalizat;
complicaii posibile, unele cu evoluie mortal: encefalite,
PESS (infecie persistent abortiv), pneumonie viral cu
celule gigante, suprainfecii bacteriene;
imunitate umoral i celular postinfecioas;
diagnostic de laborator numai n formele atipice de boal;
nu exist chimioterapie;
profilaxie generalizat cu vaccin viu atenuat.

Virusul respirator sinciial

este lipsit de proprieti hemaglutinante i neuraminidazice;


unic din punct de vedere antigenic;
determin infecii respiratorii severe la sugari i vrstnici

(crup, broneolite, pneumonii), uneori cu evoluie epidemic;


la copii mari i aduli infecia acut evolueaz ca o rceal
banal;
Ac umorali fa de glicopeptidele virale contribuie la protecia
tractusului respirator inferior dar nu superior;
diagnosticul este n special direct prin tehnici rapide
(identificare antigenic n secreii nazale);
ribavirin administrat sub form de aerosoli n formele severe
de infecie;
nu dispunem de profilaxie specific..

Familia Togaviridae
Genul Rubivirus

Virusul rubeolic

unic reprezentant al genului, agent etiologic al rubeolei;


virus ARN monocatenar cu polaritate pozitiv, capsida cu

simetrie icosaedric nvelit n peplos n care sunt


implantate glicoproteine cu proprietai hemaglutinante;
cultiv pe diferite tipuri de culturi celulare, cu sau fr efect
citopatic, n ultima eventualitate prezena virusului fiind
evideniat prin fenomenul de interferen;
corespunde unui singur tip antigenic;
unicul togavirus transmis pe cale respiratorie, replic la
nivelul cilor aeriene superioare i ganglionii cervicali,
viremia care urmeaz persistnd pn la apariia Ac;
rubeola este o infecie eruptiv uoar, care evolueaz la
copii i adolesceni, posibil la aduli, virusul persistnd n
secreii nazofaringiene mai multe sptmni;

Sindrom rubeolic congenital

infecie transplacentar a embrionului sau ftului n cursul

rubeolei la femeia gravid;


n.n. poate prezenta malformaii congenitale oculare, cardiace
sau nervoase, virusul fiind eliminat 1-2 ani prin secreii nazofaringiene, urin, fecale (infecie persistent echilibrat).

Imunitate

conferit de Ac de tip IgM i IgG;


Ac IgG transmii de la mam la ft, cu persistena dup
natere pn la 6 luni.

Diagnostic de laborator

diagnostic serologic prin ELISA


- IgM specifice n diagnosticul infeciei recente sau la n.n.;
- IgG pentru evaluarea strii de imunitate la gravide.

Profilaxie

vaccin viu atenuat n perioada prepubertar; este contraindicat


la gravide i nainte cu trei luni de sarcin..

Familia Rhabdoviridae
Genul Lissavirus

Virusul rabic

aspect de glon (180/75 nm), genom tip ARN monocatenar

de sens negtiv, capsida helical cu peplos n care sunt


implantai spiculi constituii din glicoproteina G cu rol de
ligant (stimuleaz Ac cu rol protector);
prezint neurotropism, fixndu-se pe receptorii pentru
acetilcolin de pe suprafaa neuronilor din creier i
mduv, ptrunde prin endocitoz, replic n citoplasm i
prsete celula prin nmugurire;
propagare pe cale centrifug prin nervii periferici spre
glandele salivare si alte esuturi;
nucleocapside acumulate n citoplasma neuronilor infectai
formeaz incluzii i.c. (corpusculi Babe-Negri);
cultiv pe culturi de celule, embrioni de ra, animale de
laborator (inoculare intracerebral la oricei n.n.).

Infecia rabic la om

zoonoz acut mortal care afecteaz animale slbatice sau


domestice, transmis la om prin saliva acestora care ajunge
n plaga mucat sau zgriat;
incubaie variabil, virusul migrnd centripet pe cale
nervoas spre SNC;
encefalomielita rabic evolueaz n 3 stadii clinice:
prodromal (2-4 zile), de excitaie (3-5 zile) i paralitic;
deces prin insuficien acut cardio-respiratorie;

Diagnostic de laborator

intravitam: evidenierea virusului n biopsie de piele sau n


saliv prin IF, ELISA sau prin inoculare pe culturi de
celule;
la cei decedai: amprente sau seciuni de creier (cornul
Amon) cu evidenierea corpusculilor Babe-Negri sau mai
spcific prin IF.

Nu exist tratament al infeciei rabice manifeste


clinic
Profilaxia specific

la persoanele cu risc de a face infecie rabic se

administreaz o doz de Ig specifice i 5 doze de vaccin


(zilele 0, 3, 7, 14 i 28 zile) reprezentat de virus cultivat pe
culturi de celule, inactivat;
cnd animalul suspect este inut sub observaie i rmne
sntos n ziua a 10-a de la muctur, se sisteaz
vaccinarea;
la persoanele expuse riscului profesional se recurge la o
schem diferit de vaccinare care asigur o protecie timp
de 2 ani;
vaccinarea animalelor de agrement (cini, pisici);
n experiment, un vaccin viu atenuat pentru profilaxia
infeciei rabice la animale slbatice (vulpi).

14. Adenovirusuri.
herpesvirusuri virusurile
hepatitei, retrovirusuri

Familia Adenoviridae

Infecii determinate la om

poate ptrunde n organism pe cale respiratorie, digestiv sau


conjunctival;
replic local cu posibil viremie i tropism pentru esutul
limfatic unde poate rmne n stare latent;
majoritatea infeciilor evolueaz subclinic;
tipuri de infecii simptomatice mai ales la copii i tineri:
- infecii respiratorii (faringite acute, faringo-conjunctivite,
bronite, sindrom pertussis-like, pneumonii), uneori cu
evoluie epidemic n colectiviti nchise;
- infecii oculare (conjunctivite epidemice de piscin);
- infecii urinare (cistite hemoragice la biei);
- infecii digestive (boal diareic acut);
- rar manifestri cutanate (erupie maculo-papuloas),
nervoase (meningite, encefalite), hepatite;
efectul oncogen pentru animale al unor serotipuri nu a fost
confirmat la om.

Imunitate

asigurat de Ac neutralizani cu specificitate de tip;


Ac materni transplacentari protejeaz sugarul n primele luni
de via.

Diagnostic de laborator

diagnostic rapid prin IF (lavaj bronho-alveolar), latex-

aglutinare (materii fecale), PCR;


cultivare pe linii celulare, cu efect citopatic tardiv;
serodiagnostic n dinamic prin RFC (Ac cu specificitate de
grup), RN, RIH (Ac cu specificitate de tip).

Tratament antiviral

nu exist.

Profilaxie specific

vaccin pentru profilaxia infeciilor respiratorii la recrui


folosit n SUA (serotipuri 7 i 11).

Familia Herpesviridae

Virusurile herpetice umane


Familia Herpesviridae
subfamilia Alphaherpesvirinae

- Herpesvirus uman 1(Herpes simplex tip 1)


- Herpesvirus uman 2 (Herpes simplex tip 2)
- Herpesvirus uman 3 (Varicela-zoster)

subfamilia Betaherpesvirinae

- Herpesvirus uman 5 (Citomegalic)


- Herpesvirus uman 6
- Herpesvirus uman 7

subfamilia Gammaherpesvirinae

- Herpesvirus uman 4 (Epstein-Barr)


- Herpesvirus uman 8

Virusurile herpes simplex (VHS)


VHS -1

determin infecii primare cu poart de intrare tegumentar

sau mucoas (oral, conjunctival) mai ales la copii de


vrst mic;
evoluia poate fi subclinic sau cu manifestri de tip
- gingivo-stomatit acut;
- kerato-conjunctivit;
- meningit sau meningo-encefalit;
- herpes generalizat;
urmeaz infecia persistent necitocid a celulelor din
ganglionii nervilor sensitivi (nervul trigemen);
sub efectul unor stimuli diveri are loc reactivarea virusului
i propagarea centrifug cu constituirea de leziuni
veziculare n teritoriul cutanat respectiv (labial, nazal).

VHS 2

determin infecii primare cu transmitere sexual;


leziunile apar la nivelul regiunii genito-urinare sau

perineale sub form de vezicule care evolueaz spre


ulceraii, nsoite de adenopatie regional;
recurenele sunt mai puin numeroase i cu manifestri
clinice discrete;
infecia poate fi transmis la n.n. n timpul sarcinii sau la
natere cu consecine grave.

Imunitate

Ac umorali nu au efect protector;


controlul infeciei este asigurat de rspunsul imun celular..

Diagnostic de laborator

examen microscopic al raclatului de la nivelul leziunii cu

evidenierea de celule gigante multinucleate i incluzii


Cowdry;
IF pentru identificarea Ag virale;
izolarea virusului pe culturi de celule;
examenul serologic n dinamic prin RFC, ELISA sau RN
practicat numai n infecia primar.

Tratament

aciclovir are efect n perioada de replicare activ a


virusului dar nu n infecia latent.

Profilaxie

disponibile numai msuri de profilaxie nespecific;


n studiu un vaccin glicopeptidic purificat.

Virusul varicela-zoster
Manifestri clinice

determin dou boli: varicela (infecia primar) i herpes

zoster (reactivarea infeciei persistente);


varicela este o infecie sistemic extrem de contagioas
transmis aerogen, care evolueaz cu erupie tegumentar
veziculo-pustuloas nsoit de febr; complicaii posibile:
pnumonii interstiiale, meningo-encefalite, sindrom Reye;
infecia latent este consecina migrrii virusului pe cale
centripet n gg spinali i ai nervilor cranieni;
herpes zoster este manifestarea clinic a reactivrii n
condiii de stress sau imunodepresie a infeciei persistente,
cu migrarea centrifug a virusului pe calea unui nerv
sensitiv, cu apariia unor leziuni veziculoase restrnse la
teritoriul inervat de nervul respectiv.

Virusul citomegalic

genereaz sinciii cu incluzii intranucleare caracteristice

(ochi de bufni);
determin una din cele mai prevalente infecii (70-80% din
populaie) cu trasnsmitere oral, sexual, prin transfuzii sau
transplant de organe, majoritatea inaparente;
infecia simptomatic poate evolua n 3 circumstane:
- infecia congenital la n.n. (hepatosplenomegalie, ra
peteial-purpuric, microcefalie, calcificri cerebrale, retard
psihic, tulburri de auz);
- primoinfecia simptomatic la adolescent sau adult (10%)
care evolueaz ca sindrom mononucleozic;
- infecii severe la imunocompromii (pneumonii, hepatite,
retinite, encefalite);
diagnostic de laborator prin metode directe sau teste
serologice;
infeciile severe pot fi tratate cu ganciclovir sau foscarnet.

Hepatitele virale

Date generale

hepatitele virale sunt boli infecioase sistemice care

evolueaz cu leziuni necrotice, inflamatorii i regenerative


hepatice, determinate de
- virusuri cu tropism primar pentru hepatocite: VHA, VHB,
VHC, VHD, VHE (VHG?);
- virusuri cu tropism secundar hepatic: v.Epstein-Barr,
v.citomegalic, v.herpes simplex;
se manifesta cu forme subclinice pn la forme cu anorexie,
greuri, icter, asociate cu creterea transaminazelor si
bilirubinei serice (teste indirecte de diagnostic);
numai testele specifice de laborator permit stabilirea tipului
de hepatit viral.

Virusul hepatitei A
Caractere generale

reprezentant unic al genului Hepatovirus, familia

Picornaviridae
virus ARN cu polaritate pozitiv, capsida cu simetrie
icosaedric, nud (27 nm );
cultiv dificil pe unele culturi de celule;
se prezint cu o singur variant Ag major;
determin infecii naturale numai la om, cu transmitere fecaloral (ap i alimente contaminate); rspndire universal.

Patogenia infeciei

dup replicare la nivelul tractusului digestiv, n cadrul unei

viremii de scurt durat (1-2 sptmni), manifest tropism


pentru hepatocite unde replic, infecia fiind necitocid;
leziunile hepatice apar simultan cu prezena Ac specifici;
virusul este eliminat prin materii fecale (aprox.2 sptmni
anterior de debutul infeciei i 2 sptmni dup apariia
icterului).

Manifestri clinice

dup o incubaie de 2-6 sptmni infecia evolueaz


- la copii, cel mai frecvent asimptomatic;
- la aduli, n special cu icter;
foarte rar pot surveni forme grave fulminante, cu necroz
acut hepatic (<0,5%);
semnele clinice i testele biochimice se remit n 4-8
sptmni;
hepatita cu virus A niciodat nu cronicizeaz.

Imunitate

infecia stimuleaz Ac de tip IgM i IgG specifici;


IgG persist toat viaa i confer rezisten la reinfecii.

Diagnostic etiologic

diagnostic direct rezervat laboratoarelor de cercetare;


diagnostic serologic (test ELISA)
- prezena IgM este argument al unei infecii actuale sau
recente;
- prezena numai a IgG semnific trecerea prin infecie.

Tratament etiotrop nu exist.


Profilaxie

metode nespecifice, comune infeciilor cu transmitere fecal-

oral;
Ig umane standard, administrate n primele 2 sptmni de la
expunere, previn formele icterice dar nu obligatoriu i infecia;
vaccinare selectiv: vaccin viu atenuat, inactivat sau prin
recombinare genetic.

Virusul hepatitei B
Caractere generale

aparine familiei Hepadnaviridae, genul Hepadnavirus;


virion sferic, cu 42 nm (particula Dane) constituit din ADN

circular parial d.c. (numai 50-80% din catena pozitiv este


sintetizat), nconjurat de o capsid cu simetrie icosaedric
purttoare a AgHBc i AgHBe, la nivelul anvelopei fiind
prezent AgHBs;
n sngele pacienilor infectai coexist cu particule sferice
(22 nm ) sau filamentoase (pn la 200 nm lungime),
purttoare numai a AgHBs;
nu a putut fi cultivat pe culturi de celule;
AgHBs conine determinani cu specificitate de grup (a) i de
tip (d sau y i w sau r), cele 4 subtipuri fiind de interes
epidemiologic;
determin infecii naturale la om, acute i cronice, cu
distribuie universal.

Patogenia infeciei

virusul replic n hepatocite cu efect minim citopatic, dar

posibil i n esuturi extrahepatice;


maturarea i eliberarea virusului se realizeaz prin
nmugurire, fiind frecvent ntlnit integrarea unor fragmente
de ADN viral n genomul hepatocitelor;
leziunile hepatice sunt determinate prin mecanisme imunopatologice (sensibilizri de tip citolitic-citotoxic);
nivelul viremiei plasmatice difer n funcie de intensitatea
rspunsului imun.

Manifestri clinice

incubaie lung (1-3 luni);


forme asimptomatice sau cu manifestri clinice de hepatit

acut mai severe dect n hepatita cu virus A;


forme fulminante pot s survin n aprox.0,5-1% din cazuri.

Imunitate vs cronicizarea infeciei

la normoreactivi replicarea virusului este limitat i survine

vindecarea infeciei (debarasarea de virus i apariia Ac anti-HBs cu


efect protector);
n 15-20% din cazuri infecia devine persistent, ca urmare a
unui rspuns imun ineficient (distrucii celulare fr eliminarea
virusului)

- purttori de AgHBs (> 6 luni) cu leziuni hepatice minime;


- pacieni cu hepatit cronic agresiv ce pot evolua spre

ciroz sau cancer hepatic;


copiii cu infecii perinatale (n special cu mame la care este prezent
AgHBe) i cei cu stri grave de imunodepresie devin purttori
de AgHBs n 90-95% din cazuri.

Diagnostic etiologic

markerii serici ai hepatitei cu virus B (Ag i Ac) evideniai

prin reacii imunologice (ELISA, HAP, IF, RIA) prezint


importan diagnostic i prognostic
- diagnostic direct: AgHBs, AgHBe (AgHBc este prezent numai
intrahepatic)

- diagnostic indirect: Ac anti-HBc, anti-HBe, anti-HBs;


PCR pentru decelarea virusului infecios.
Tratament antiviral

interferon determin debarasarea de virus la mai puin de


50% dintre purttori.

Epidemiologie

infecie cu evoluie hiperendemic n ri subdezvoltate

economic;
sursa de infecie: cei cu infecii acute sau cronice, aparente sau
inaparente clinic;
transmitere: parenteral, sexual, perinatal;
grupe de risc: hemofilici, hemodializai, personal medical.

Profilaxie specific

Vaccin recombinant administrat


- generalizat la natere n rile cu prevalen a AgHBs la
8% din populaie;
- selectiv la personalul medical;
- electiv la hemofilici i hemodializai.

>

Virusul hepatitei D (delta)

nencadrat taxonomic;

genom ARN m.c. circular, de sens negativ, asociat cu AgD,

nconjurat de AgHBs;
virus defectiv ce replic numai n prezena virusului hepatitei B;
exercit un efect citopatic direct asupra celulelor hepatice n
care replic;
determin coinfecii sau suprainfecii la cei cu forme acute sau
cronice de hepatit cu virus B;
n suprainfecii evoluia clinic poate fi sever, sporind riscul
unei hepatite cronice agresive;
diagnostic etiologic practicat numai la cei cu prezena AgHBs
- direct: PCR pentru evidenierea ARN viral sau AgD;
- indirect: evidenierea Ac IgM i IgG anti-HD (asociat cu markerii
pentru hepatita cu virus B);
epidemiologia i profilaxia se suprapune cu cea a hepatitei cu
virus B.

Virusul hepatitei C
Caractere generale

face parte din genul Hepacivirus, familia Flaviviridae;


virus ARN cu polaritate pozitiv, inclus ntr-o capsid cu

simetrie icosaedric, nvelit;


nu a putut fi cultivat;
genomul viral conine gene care codific proteine structurale
(C, E1, E2) i gene ce codific porteine nestructurale (NS1NS5) implicate n replicare;
sunt descrise 11 genotipuri i 70 subtipuri antigenice, unele cu
distribuie geografic particular;
genotipul 1b rspunde slab la tratamentul cu interferon, fiind
mai frecvent ntlnit la cei cu ciroz sau carcinom hepatic;
determin infecii naturale la om cu transmitere asemntoare
hepatitei cu virus B;
nu este precizat patogenia infeciei (efect citopatic direct
sau/i mecanisme imunopatologice).

Manifestri clinice

incubaie: 5-12 sptmni;


2/3 din infecii evolueaz asimptomatic;
n peste 50% din cazuri infecia se poate croniciza;
n aprox. 20% din cazuri infecia cronic evolueaz spre ciroz;
dup 20-30 ani, infecia cronic poate conduce la cancer
hepatic;
Ac specifici nu au efect protector, probabil datorit variaiei
antigenice a glicoproteinelor de nveli (E1 i E2).

Diagnostic etiologic

direct: evidenierea ARN viral prin PCR;


indirect:
- evidenierea Ac specifici prin test ELISA de generaia III (Ag
structurale i nestructurale);
- confirmare prin RIBA (prezena a cel puin dou categorii de Ac).

Tratament antiviral

interferon + ribavirin, cu urmrirea viremiei.

Virusul hepatitei E

ncadrat n genul Hepevirus, familia Caliciviridae;


virus ARN cu polaritate pozitiv, capsida cu simetrie

icosaedric, nud (29-32 nm );


cultiv dificil pe culturi de celule;
determin infecii naturale la om, cu transmitere fecal-oral,
numai n anumite zone geografice (Asia de Sud-Est, Mexic, unele
ri din Africa);
dup o incubaie mai lung dect n hepatita A (n medie 6
sptmni) evolueaz cu forme simptomatice mai ales la
tineri, la gravide putnd surveni forme fulminante;
nu cronicizeaz niciodat;
diagnostic etiologic: evidenierea Ac specifici IgM i IgG;
tratament etiotrop nu exist;
n studiu vaccin anti-hepatit E.

Familia Retroviridae

Caractere generale

virusuri al cror genom diploid (2 copii identice) este de tip

ARN m.c. cu polaritate pozitiv, asociat cu o


reverstranscriptaz, capsida cu simetrie icosaedric este
nconjurat de o matrice proteic i un peplos pe care proemin
glicoproteine cu aspect mciucat;
genomul proviral include 3 gene majore ce codific proteine
structurale (gag, pol,env), flancate de secvene nucleotidice
repetate (LTR) cu rol n integrarea n ADN celular;
determin o gam larg de afeciuni la animale i om, cele de
interes medical fiind incluse n dou subfamilii:
- Oncornavirinae, cu proprieti oncogene, ageni etiologici ai
leucemiilor i limfoamelor de tip T (HTLV 1 i HTLV 2);
- Lentivirinae ce determin afeciuni lent progresive (HIV 1 i
HIV 2).

Virusul imunodeficienei umane (HIV)


Structur

virus sferic cu de 80-130 nm;


structura de baz este asemntoare cu a celorlalte

retrovirusuri:
- glicoproteine de nveli sunt reprezentate de gp120 cu rol n
ataarea virusului la receptorii celulari i gp41
transmembranar;
- matricea proteic situat ntre peplos i miez este format
din p17;
- nucleocapsida include
proteina mjor p24;
proteina intern asociat ARN-ului viral, p7 i p9;
enzimele virale reverstranscriptaza, integraza i
proteaza.

Diagnostic etiologic

diagnostic direct
- izolarea virusului prin cocultivare;
- decelarea ADN proviral n limfocite sau ARN viral n

plasm prin PCR (calitativ sau cantitativ);


- dozarea Ag p24 prin ELISA;
diagnostic serologic
*reacii de triaj
- teste rapide: pe membran, immunodot, latexaglutinare;
- ELISA indirect sau competitiv;
*reacii de confirmare (corecteaz reaciile fals-pozitive)
- Western Blot (2 categorii de AC env +/- gag +/- pol);
- IF.

Tratament antiviral

ageni antivirali
- inhibitori ai reverstranscriptazei: zidovudina, didanozina,

zalcitabina, stavudina;
- inhibitori ai proteazei virale: indinavir, ritonavir, sakinavir.
principii de tratament
- se administreaz antivirale n asociaii, pentru a crete
eficiena terapeutic i a preveni selecia de tulpini rezistente;
- se ncepe tratamentul cnd limfocitele CD4 au ajuns la
500/L;
- administrarea zidovudinei la gravide scade riscul transmiterii
transplacentare a infeciei.
aprecierea eficienei terapiei
- creterea numrului de limfocite CD4;
- absena Ag p24;
- nivel sczut al viremiei plasmatice.

Profilaxie

nu exist vaccin;
nu exist chimioprofilaxie eficient;
msuri nespecifice: sex protejat, obiecte personale de toaleta,

controlul serologic anterior sarcinii, al donatorilor de snge etc;


educaie medical, moral i religioas.

Pandemia de HIV/SIDA

evolueaz cu dou tipuri de virus ce difer prin secvenele

genomice: HIV1 i HIV2;


HIV1 are o rspndire universal, HIV2 circul numai n Africa
de Vest;
HIV1 este mai virulent, intervalul de timp pn la stadiul de
SIDA fiind de 2 ori mai scurt;
2003 pe glob: 40 milioane cazuri din care aprox.50% sunt
femei, cu 3 milioane decese;
2003 n Romnia: 13.972 cazuri din care 5722 sunt HIVinfecii, 4414 fiind copii.