Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
RED.:
01
DATA:
06.07.2009
(Controlul medicamentelor)
CHIINU 2013
Pag. 1 / 8
RED.:
01
DATA:
06.07.2009
Pag. 2 / 8
(Controlul medicamentelor)
INTRODUCERE
Un indice ce caracterizeaz calitatea medicamentelor este stabilitatea.
n ultimii ani au crescut cerinele fa de calitatea medicamentelor, au crescut cerinele i
fa de cercetarea stabilitii lor.
Scopul lucrrii:
A nsui principiile
medicamentelor.
generale
de
determinare
stabilitii
Scopuri determinate:
1. A studia principiile generale ale determinrii stabilitii medicamentelor.
2. A putea determina stabilitatea medicamentelor.
Etapele pentru nsuirea temei
Pregtire teoretic pentru ndeplinirea problemelor pe stabilitate.
Lucrul practic de laborator.
Evaluri.
MATERIAL INFORMATIV
Stabilitatea unui medicament reprezinta, alaturi de eficacitate, puritate si inocuitate, un
factor important in asigurarea calitaii acestuia. Practic, un medicament este considerat stabil
dac, pstrat in condiii corespunztoare, ii menine caracteristicile de calitate conferite la
preparare in limitele prevazute de normele oficiale, pentru o perioad de timp determinat,
denumit perioad de valabilitate.
In decursul perioadei de valabilitate, medicamentul trebuie sa prezinte: stabilitate fizica,
manifestata prin pstrarea proprietailor fizice iniiale ale substanei medicamentoase i ale
formei farmaceutice; stabilitate chimica, manifestata prin mentinerea in limitele prevazute a
integritatii chimice a fiecarui component, in special mentinerea continutului in substanta activa;
stabilitate microbiologica, manifestata prin mentinerea stabilitatii sau rezistentei la dezvoltarea
microorganismelor, in conditii determinate; stabilitate farmacologic sau terapeutic, care
exclude orice modificare a aciunii farmacologice; stabilitate toxicologic, care se manifest
prin meninerea toxicittii iniiale n limitele stabilite. .
Orice modificare suferita de medicament, manifestat sau nemanifestat, atat timp cat este
situata in afara specificatiilor prevazute de producator, poate determina modificarea aspectului
fizic, cu afectarea eficacitatii si sigurantei acestuia si poate inspira neincrederea pacientului in
beneficiile oferite de medicament.
Exista numerosi factori care influenteaza degradarea medicamentelor. Unii factori sunt
dependenti de produs, respectiv de posibilitatea unui numar insemnat de interactiuni fizicochimice, din cauza complexitatii formularilor, altii sunt dependenti de mediul extern. Dintre cei
mai importanti, se pot cita:
pH-ul,
caldura,
umiditatea relativa,
lumina,
aerul (oxigenul),
RED.:
01
DATA:
06.07.2009
Pag. 3 / 8
RED.:
01
DATA:
06.07.2009
Pag. 4 / 8
fenotiazinele, pirazolonele, nitroprusiatul de sodiu s.a. Pentru evitarea degradarii prin acest tip
de reactie, se recomanda o conditionare adecvata, in recipiente de sticla colorata, introduse in
cutii de carton sau blistere din folie de aluminiu.
Factori atmosferici
In conditii de crestere a temperaturii, are loc o marire a vitezei reactiilor de degradare a
medicamentelor. De asemenea, schimbarea temperaturii poate afecta viteza reactiilor de
degradare de natura fizica. Umiditatea, un alt factor atmosferic, reprezinta un numitor comun al
reactiilor de hidroliza, oxidare sau fermentare. In plus, umiditatea reprezinta un teritoriu propice
pentru dezvoltarea microorganismelor, poate lua parte ca reactant la numeroase reactii chimice
si adesea joaca rolul de vector de dizolvare.
Studiile de stabilitate
Orice producator care doreste sa fabrice si sa introduca pe piata un medicament are
responsabilitatea de a furniza autoritatii de reglementare date care sa ateste ca produsul
respectiv este conform cu declaratiile mentionate pe eticheta si ca este stabil in toate sensurile
pana la sfarsitul perioadei de valabilitate. Acest lucru poate fi dovedit prin studiile de testare a
stabilitatii efectuate in cursul dezvoltarii produsului si reglementate in prezent de ghidurile ICH
(Conferinta Internationala pentru Armonizare a Cerintelor Tehnice in vederea inregistarii
Produselor Farmaceutice pentru Uz Uman). Studiile de stabilitate sunt destinate obtinerii de
informatii asupra stabilitatii unui produs farmaceutic cu scopul de a defini perioada de
valabilitate atunci cand produsul este conditionat intr-un anumit ambalaj (ambalajul comercial)
si mentinut in anumite conditii de pastrare. In principal, exista doua cai pentru a prevedea
perioada de valabilitate a unui medicament:
determinari pe baze experimentale efectuate in conditii normale de stocare, pe termen
lung (testare in timp real), respectiv pe o perioada egala cu perioada de valabilitate
asteptata;
determinari pe baze experimentale efectuate in conditii de solicitare intensiva si
constanta, pe termen scurt (testare accelerata) - conditii in care sunt crescute vitezele de
degradare chimica si modificare fizica a medicamentului.
In afara obiectivului principal, de determinare a perioadei de valabilitate si a conditiilor de
depozitare, prin intermediul acestor studii se mai urmareste: selectarea formularilor adecvate din
punct de vedere al stabilitatii si selectarea recipientelor (prin studii accelerate utilizate in
dezvoltarea produsului); sustinerea perioadei de valabilitate declarate (prin studii in timp real,
necesare la inregistrarea produsului); influenta eventualelor modificari in formulare sau in
fabricatia produsului asupra stabilitatii acestuia (prin studii accelerate si in timp real, utilizate in
general
in
asigurarea
calitatii,
inclusiv
in
controlul
de
calitate).
In ghidurile ICH sunt stipulate recomandari privind desfasurarea studiilor privind selectia
seriilor, frecventa testarii, conditiile de depozitare, in functie de metodologia de testare si de zona
climaterica, specificatiile (inclusiv metodele de testare si criteriile de acceptare).
Pe baza evaluarii datelor de stabilitate, producatorul poate preciza perioada de valabilitate a
produsului, recomandand conditiile de pastrare prin mentionarea lor pe eticheta ambalajului
secundar. Ce se poate face pentru a limita impactul factorilor de mediu asupra eficacitatii/
sigurantei unui medicament?
In afara masurilor de asigurare a stabilitatii medicamentelor mentionate mai sus, roluri
deosebit de importante in limitarea influentei factorilor de mediu asupra stabilitatii si, implicit,
asupra eficacitatii/sigurantei il au:
RED.:
01
DATA:
06.07.2009
Pag. 5 / 8
RED.:
01
DATA:
06.07.2009
Pag. 6 / 8
2.
RED.:
01
DATA:
06.07.2009
Pag. 7 / 8
Conspectul leciei.
Babilev F.V. Chimie farmaceutic, Chiinu: Universitas, 1994.- 675 .
Boji M., Roman L., Sndulescu R., Oprean R. Analiza i Controlul medicamentelor.Vol. I.
- Cluj-Napoca: Editura Intelcredo, 2003. 495 p.
Boji M., Roman L., Sndulescu R., Oprean R. Analiza i Controlul medicamentelor.Vol.
II. - Cluj-Napoca: Editura Intelcredo, 2003. 768 p.
Duc A., i a. Chimie analitic i analiz instrumental.-Bucureti: Ed. Didactic i
pedagogic, 1983.
Farmacopea European Ediia 7.0, 2010.
Farmacopea Romn. Ediia X-a Bucureti: Editura medical, 1993.-1315 p.
Ghid farmacoterapeutic. Ch.: Vector V-N SRL, 2010. 1296 p.
9.
RED.:
01
DATA:
06.07.2009
Pag. 8 / 8