FIZIOPATOLOGIA SNGELUI

Cuprins
1. Fiziopatologia afeciunilor seriei eritrocitare
fiziopatologia anemiilor
fiziopatologia eritrocitozelor
2. Fiziopatologia afeciunilor seriei leucocitare
FIZIOPATOLOGIA ANEMIILOR
Definiie
Anemiile reprezint o categorie de afeciuni caracterizate prin scderea
concentraiei sanguine a hemoglobinei (Hb) sub 12 g % i a hematocritului (Ht) sub 37%.
Excepii:
- exist posibilitatea apariiei unei anemii severe, acute, cu Ht i i Hb normale, n
condiiile unei hemoragii severe ; hematiile i plasma se pierd rapid, naintea
activrii mecanismelor de compensare prin care organismul ncearc s corecteze
volumul plasmatic ; prin urmare, cantitatea de plasm i hematii pierdute sunt
echivalente.
- exist posibilitatea existenei unei Hb i Ht sczute, fr a fi vorba de anemie, la
persoanele hiperhidratate prin terapie intravenoas.
Mecanisme de compensare
Funcia hematiilor este de a transporta oxigenul de la plmni la esuturi i CO2
de la esuturi spre plmni. Aceasta este realizat de Hb (protein tetrameric) format
din HEM i GLOBINA. In anemii este alterat capacitatea de transport a O2 de ctre
hematii, iar mecanismele de compensare au ca scop ameliorarea transportului de O2 n
snge. Mecanismele de compensare difer, n funcie de patogenia i magnitudinea
anemiei.
1. Anemii cu instalare rapid (hemoragie acut important)
Reglarea volumului plasmatic sczut:
- prin mecanisme cardiovasculare scderea volumului plasmatic determin
hipotensiune arterial care este detectat de baroreceptorii din bulbul carotidian,
arcul aortic, cord, plmni ; stimularea acestora determin generarea de impulsuri
nervoase, transmise spre SNC ; consecutiv, este stimulat sinteza de ADH i
sistemul nervos vegetative simpatic ; creterea reabsorbiei de ap, mpreun cu
vasoconstricia, creterea rezistenei vasculare periferice i tahicardia, contribuie la
refacerea volumului sanguin circulant
- prin mecanisme renale scderea perfuziei renale stimuleaz sistemul reninangiotensin-aldosteron ; consecutiv, apare vasoconstricie i creterea reabsorbiei
renale de Na+ i ap care corecteaz volumul plasmatic

- prin creterea sintezei hormonilor de contrareglare hipoxia hipovolemic

stimuleaz sinteza de hormoni de contrareglare (glucagon, cortizol i epinefrin) ;
consecutiv se produce hiperglicemie trecerea apei din spaiul intracelular spre
spaiul extracelular (intravascular) pentru reglarea osmolaritii plasmei
reglarea volumului plasmatic ; acest mecanism compensator are un aport mic n
reglarea volumului plasmatic.
HIPOXIE

HEMORAGIE ACUTA

ANEMIE

VOLUMULUI PLASMATIC (HIPOVOLEMIE)

HIPOTENSIUNE ARTERIALA
STIMULAREA BARORECEPTORILOR
-bulbul carotidian, arcul aortic, cord, plamni

CORTEX CEREBRAL
HIPOFIZA
TRUNCHI CEREBRAL (TC)
PRIN CONEXIUNILE SNV CU
HIPOTALAMUSUL
SECRETIA DE ADH
REABSORBIA DE Na+ SI APA

IMPULSURI TRANSMISE
PRIN N.VAG SI
GLOSOFARINGIAN
MODELAREA
ACTIVITATII
SNV IN TC

ACTIVITATEA
SIMPATICA

-ELIBERARE DE NOREPINEFRINA DIN

TERMINATIILE NERVOASE SIMPATICE
-ELIBERAREA DE NOREPINEFRINA SI
EPINEFRINA DIN MEDULOSUPRARENALA

VASOCONSTRICTIE
TAHICARDIE

ACTIVITATEA
PARASIMPATICA

REZISTENTA VASCULARA

REINTOARCEREA VENOASA

VOL.DIASTOLIC

VOLUMUL BATAIE
VOL.SANGUIN CIRCULANT

Mecanisme de compensare cardiovasculare n anemii cu instalare rapid.

Refacerea masei eritrocitare - mecanismele de compensare n anemiile cu

instalare rapid se adreseaz, n primul rand, corectrii volumului plasmatic ; ulterior,
hipoxia produce stimularea eritropoiezei. Pe de alt parte, n cadrul mecanismelor de
compensare cardiovasculare, vasoconstricia indus de stimularea SNV simpatic
depete cu mult vasodilataia indus de hipoxie.
2. Anemii cu instalare gradat
a. Scderea afinitii hemoglobinei pentru oxigen
- anemia extracia de oxigen din snge de ctre esuturi concentraiei de
deoxihemoglobin din hematii stimularea produciei de 2,3- difosfoglicerat
(2,3-DPG)
- 2,3 DPG deplaseaz curba de disociere a O2 de hemoglobin spre dreapta (
afinitatea hemoglobinei pentru O2), ceea ce permite o extragere mai uoar a O2
de ctre esuturi.

cresterea 2,3-DPG determina

deplasarea curbei de disociere
a O2 de Hb spre dreapta cu
eliberarea mai facila a O2
spre tesutiuri

FigCurba de disociere a O2 in anemii.

b. Redistribuirea volumului sanguin
- prin vasoconstricie selectiv se produce redistribuirea sngelui spre organele
vitale (creier i cord). Organele care-i sacrific respiraia aerob sunt: pielea i
rinichiul (care primete n condiii normale o cantitate de snge mult mai mare
dect necesitile lui metabolice)
c. Creterea debitului cardiac
- hipoxia tisular determin activarea SNV simpatic i a SRAA vasoconstricie +
creterea reabsorbiei de ap i Na+ creterea debitului cardiac
- anemia trebuie s fie sever (Hb < 7 g % ) pentru a apare creterea debitului
cardiac.
Cnd toate mecanismele de compensare sunt depite, prin severitatea anemiei,
prin efort fizic intens sau prin prezena unor afeciuni cronice concomitente, care

compromit suplimentar perfuzia esuturilor, apar manifestrile clinice caracteristice

anemiei.
Fiziopatologia manifestrilor clinice
a. Anemii cu instalare gradat
- paloarea prin redistribuirea volumului sanguin (untarea esutului cutanat i a
mucoaselor) paloarea pielii, a patului unghial i a mucoaselor;
- tahicardia i palpitaiile prin activarea SNV simpatic;
- murmur sistolic prin scderea vscozitii sanguine;
- debitului cardiac i hipertrofie ventricular stng, prin activarea SNV simpatic
i a SRAA ; pacienii cu anemie sever pot prezenta simptome de insuficien
cardiac congestiv.
b. Anemii cu instalare rapid
- apar i manifestri clinice suplimentare fa de cele de mai sus:
- hipotensiunea arterial ortostatic (poate duce la sincop) - prin scderea
rentoarecerii venoase la schimbarea posturii;
- n anemiile hemolitice icter prin creterea bilirubinei neconjugate n snge;
- n anemiile aplastice peteii i purpur prin scderea numrului i
funcionalitii plachetelor;
- n anemiile megaloblastice pierderea sensibilitii proprioceptive prin afectarea
tecii de mielin.
Manifestrile clinice ale anemiilor posthemoragice, n funcie de severitate

sunt importante deoarece parametrii de laborator pot fi N n faza

acut (Hb i Ht =N).
clasa I pierdere sanguin < 15 % din totalul volumului sanguin tahicardie
uoar, TA =N;
clasa II - pierdere sanguin 15 30 % din totalul volumului sanguin tahicardie
medie, tahipnee, scdere uoar a TA, scderea amplitudinii pulsului;
clasa III - pierdere sanguin 30- 40% din totalul volumului sanguin tahicardie
semnificativ, scdere medie a TA, scdere medie a amplitudinii pulsului;
clasa IV - pierdere sanguin > 40 % din totalul volumului sanguine, scdere
semnificativ a TA i a amplitudinii pulsului.
clasa V - pierdere sanguin > 50 % din totalul volumului sanguin TA
nemsurabil, pierderea palprii pulsului ; necesit msuri de resuscitare, altfel se
soldeaz cu deces.
Clasificarea etiopatogenetic a anemiilor

1. Anemii induse genetic/congenital

hemoglobinopatii (talasemii, siclemia, porfirii);

anomalii enzimatice intraeritrocitare;

anomalii membranale (abetalipoproteinemia);

2.

2.
3.
4.
5.

anemia diseritripoietic congenital;

anemia Fanconi.
Anemii prin deficit nutriional/metabolic
- anemii prin deficit de fier;
- anemii prin deficit de vit B12;
- anemii prin deficit de acid folic;
- anemii prin malnutriie.
Anemii posthemoragice;
Anemii aplastice;
Anemii asociate cu neoplazii sau afeciuni cronice (renale, hepatice, infecii
cronice, colagenoze)
Anemii asociate cu infecii acute

Clasificarea anemiilor dup perturbarea sintezei de hemoglobin

Inflamatie
cronica
Neoplazii

Anemii
sideroblastice
Porfirii

ANEMII INDUSE GENETIC/CONGENITAL

Hemoglobinopatii:
- talasemii
- siclemia
- porfirii

TALASEMII
Definiie
Sunt anemii induse genetic, caracterizate prin alterarea sintezei Hb, datorit
scderii ratei de producie a unor lanuri ale globinei (, , , ). Deoarece pentru
sinteza Hb este necesar ansamblarea a 2 perechi de lanuri de globin diferite,
lanurile sintetizate normal vor fi n exces fa de lanurile cu sintez anormal, a
cror rat de producie e sczut. Excesul se acumuleaz intraeritrocitar, hematia
devine instabil i este distrus.
Dezechilibrul dintre ratele de producie a diferitelor lanuri de globin reprezint
marca tuturor tipurilor de talasemii.
Denumirea tipului de talasemie se face dup tipul lanului cu sinteza deficitar sau
absent. Ex: talasemia beta + = producie sczut a lanurilor beta ; talasemie beta 0
= producie absent a lanurilor beta.
Fier

HEM

Lant
alfa

Lant
beta

hematie
Lant
beta

Lant
alfa
Forma eliptica a
lanturilor Hb

Fig.Structura hemoglobinei
Caracteristici generale
Sinteza Hb necesit ansamblarea hemului cu globina. Globina este o structur
tetrameic format din 2 perechi diferite de lanuri. Toate structurile normale de Hb
au n componen lanuri alfa. In decursul dezvoltrii apar urmtoarele tipuri de Hb:
Hb embrionare (HbE)
Hb Portland (zeta2/gama2); zeta = lanuri alfa-like ;
Hb Gower I (zeta 2/epsilon2)
Hb Gower II (alfa2/epsilon2)
Hb fetale (HbF)
- alfa2/gama2 prezent n cantitate de 65-95% din totalul de Hb la nou nscut

 Hb adulte ( HbA)
- Hb A1 alfa2/beta2 = Hb adult care se sintetizeaz ncepnd cu viaa intrauterin
- Hb A2 alfa2/delta2.
Consecutiv scderii produciei unor lanuri de globin se produce scderea Hb n
hematii. Apar astfel:
- hipocromia;
- microcitoza.
- forma spoecifica a hematiilor in semn de tras la int.
Excesul de lanuri normale se acumuleaz intraeritrocitar, precipit i reacioneaz cu
membrana eritrocitar ; altereaz procesele biologice intraeritrocitare, inclusiv diviziunea
celular, provocnd distrugerea hematiei (hemoliz).
In formele severe de talasemii (ex: beta talasemia major anemia Cooley), excesul
semnificativ de lanuri alfa libere determin distrucia precursorilor hematiilor din
mduva osoas eritropoiez ineficient.
Etiopatogenie
Talasemiile apar prin anomalii genetice la nivelul cromozomilor care controleaz
sinteza lanurilor de globin:
- la nivelul cromozomului 11 se afl 5 gene care controleaz sinteza lanurilor beta
i beta-like beta, gama, delta.
- la nivelul cromozomului 16 se afl 3 gene care controleaz sinteza lanurilor alfa
i alfa- like alfa, zeta.
Se cunosc mai mult de 150 de mutaii la nivelul acestor cromozomi, care produc
diferite tipuri de talasemii.
Ipoteza malaric

sugereaz c mutaiile genetice au aprut de-a lungul timpului, la indivizii care

au trebuit s supravieuiasc n ariile geografice n care malaria este endemic.
Ipoteza este argumentat de faptul c anemiile precum talasemiile, siclemia i
deficitul de glocozo-6-fosfat-dehidrogenaz sunt prezente aproape exclusiv n
regiunile tropicale sau subtropicale.
mutaiile au aprut n scopul sintezei unei cantiti ct mai mari de HbF, care
inhib creterea intraeritrocitar a parazitului malariei ;
Cele mai importante tipuri de talasemii sunt alfa i beta talasemiile.
Alfa-talasemia
- este o afeciune rar
- apare prin deleia uneia sau mai multor gene care controleaz sinteza lanurilor alfa
ale globinei.

- heterozigoii (talasemia alfa minor) nu prezint simptomatologie clinic i nici

anomalii ale testelor de laborator
- homozigoii (talasemia alfa major) n forma cea mai sever produce decesul
intrauterin al ftului (hidrops fetal) ; apare datorit faptului c fr sinteza
lanurilor alfa nu se poate sintetiza hemoglobina F ; Hb gama 4, produs
intrauterin i Hb beta 4 (HbH) care apare postnatal, nu pot substitui funcional HbF
i HbA.
Beta-talasemia
- apare prin deleia uneia sau mai multor gene care controleaz sinteza lanurilor
beta ale globinei.
- heterozigoii (talasemia beta minor) sunt asimptomatici sau prezint simptomele
unei anemii uoare
- homozigoii (talasemia beta major anemia Cooley) prezint simptome
adeseori severe, prin urmtoarele mecanisme:
- deficitul de HbA1 poate fi numai parial compensat de creterea produciei
de HbA2 i HbF;
- lanurile libere alfa, n exces, formeaz incluzii intraeritrocitare insolubile
i produc leziuni ale membranei hematiei;
- ncorporarea fierului n hematii este excesiv sideroacrezia ; fierul se
acumuleaz n exces i n organe hemocromatoza ; acumularea fierului
este agravat i de transfuziile terapeutice repetate;
- excesul de fier n cord i ficat poate duce la insuficien cardiac i
insuficien hepatic.
- dei rezistena osmotic a hematiilor e crescut, vulnerabilitatea lor
mecanic este mare hemoliz rapid n splin splenomegalie i
hipersplenism (rspuns hematopoietic excesiv la anemie).
- HbF produs n cantiti crescute are o afinitate crescut pentru oxigen
eliberare dificil a O2 spre esuturi stimularea produciei de
eritropoietin (dar cu o eritropoiez ineficient datorat defectului genetic)
creterea masei de esut eritropoietic hiperplazie medular
expansiunea i deformarea oaselor.
- deces nainte de pubertate prin insuficien cardiac sau/i hepatic.
SICLEMIA
Definiie i caractere generale
Este o anemie indus genetic, n care hematiile au un aspect caracteristic, n form
de secer ;
- hematiiile cu form patologic se aglutineaz ducnd la apariia fenomenelor
ischemice, caracteristice siclemiei
- este mai frecvent la afro-americani (1:500)

Etiopatogenie
Siclemia apare datorit sintezei unei Hb anormale (HbS) prin substituia acidului
glutamic cu valina n poziia 6 a lanului beta al globinei.
Deoarece siclemia protejeaz mpotriva malariei (HbS inhib creterea parazitului
intraeritrocitar) i apare mai frecvent la populaia de ras neagr, ipoteza malaric
este valabil i n aceast afeciune.
Heterozigoii
nu prezint n mod obinuit simptome clinice
simpotomatologia poate pare n condiii de hipoxie: exerciii fizice intense,
urcarea la altitudine etc.
Homozigoii
- dezvolt simptome numai dup 4 luni (intrauterin i pn la 4 luni, prezena HbF
reduce tendina la siclizare)
- dup vrsta de 4 luni, HbS va nlocui 100 % toate formele de hemoglobin
- HbS polimerizeaz, deformeaz hematiile aglutinarea hematiilor fenomene
ischemice datorate ocluziilor microvasculare
- datorit formei, hematiile au o rezisten osmotic sczut hemoliz rapid n
splin splenomegalie i hipersplenism : mduva hematoformatoare este, de
asemenea, hiperplazic.
- ulterior, ischemiile splenice repetate determin apariia fibrozei splinei i, mai
trziu, completa dispariie a splinei
- infarctele pot apare i la nivelul creierului, rinichilor, plmnilor, ficatului, retinei,
pielii, esutului celular subcutanat sau oaselor necroze aseptice
- ocluziile microvasculare pot produce episoade durerose care pot dura ore sau zile.
Siclemia duce la deces prin:
- hemoliz acut masiv (criza hemolitic)
- sechestrare splenic masiv a hematiilor datorit splenomegaliei (criza de
sechestrare splenic)
- stoparea eritropoiezei din mduva osoas de infecii concomitente (criza aplastic).
PORFIRII
Sunt afeciuni genetice determinate de tulburri ale sintezei protoporfirinei
(necesar pentru sinteza HEM-ului).
Apar prin defecte enzimatice ale enzimelor implicate n sinteza protoporfirinei
(are loc n mduva osoas i n ficat)
Sunt caracterizate de creterea produciei, acumularea excesiv i excreia
produilor intermediari necesari sintezei HEM-lui.

MITOCONDRIE

glicin + succinil CoA

Delta-ALA-sintetaza
Delta-ALA
ALA-dehidrogenaza

CITOSOL

Porfobilinogen
PBG-deaminaza
Hidroximetilbilan

UP I

UPG I

UPG III

UPG-decarboxilaza
CPG I

UP III
UPG III sintetaza

CPG III
CPG-oxidaza

MITOCONDRIE
Protoporfirinogen-oxidaza

Protoporfirinogen IX
Protoporfirina IX

HEM-sintetaza

Fe2+
Ferokelataza
HEM

Delta-ALA=acid delta-amino-levulinic; UP = uroporfirin ; UPG = uroporfirinogen;

CPG = coproporfirinogen ; PBG = porfobilinogen ;
= feedback negativ
Sinteza a HEM-lui
HEM-ul inhib delta-ALA-sintetaza prin feedback negativ ; dac sinteza HEM-ului e
redus (prin diverse defecte enzimatice), inhibiia delta-ALA-sintetazei nu mai are loc ;
astfel, n ciuda defectului, se produc cantiti suficiente de HEM, dar cu cantiti aferente
crescute de produi intermediari acumularea de porfirine (uroporfirine, coproporfirine
i protoporfirine) n esuturile eritropoietice i excreia lor prin urin i fecale.
Exist 2 grupuri de porfirii:

1. Porfirii eritropoietice
- porfiria eritropoietic congenital (deficit al UPG III sintetazei) UP i CP sunt
prezente n cantiti mari n hematii i urin ; este o anemie hemolitic sever
- protoporfiria eritropoietic (deficit de ferokelataz) protoporfirina este crescut
n hematii, dar e normal n urin ; poate apare anemie hemolitic intermitent.
2. Porfirii hepatice
- porfiria acut ntermitent (deficit de PBG-deaminaz) cresc ALA i PBG n
urin ; determin o anemie uoar
- coproporfiria ereditar (deficit de CPG-oxidaz) crete CP III n urin i fecale ;
nu determin anemie (porfirinele eritrocitare sunt normale)
- porfiria variegata (deficit de protoporfirinogen oxidaz) crete
protoporfirinogenul i CP n urin i fecale ; nu determin anemie (porfirinele
eritrocitare sunt normale)
- porfiria cutanea tarda (deficit de UPG-decarboxilaz) singura care poate fi i
dobndit (se poate asocial cu consumul de alcool, contraceptive sau expunerea la
toxice industriale) ; cresc UP i CP n urin i fecale ; nu determin anemie
(porfirinele eritrocitare sunt normale)
Din punct de vedere clinic, porfiriile se pot nsoi de:
- sindrom neurologic patogenez neclar
- fotosenzitivitatea pielii datorat acumulrilor de porfirine n pile ; radiaiile UV
produc oxidarea acestora compui care reacioneaz cu dermul i epiderma
pigmentri, leziuni veziculare i ulcerative.
ANEMII PRIN ANOMALII ENZIMATICE INTRAERITROCITARE
Deficitul de fosfokinaz (PK) enzim participant la glicoliz
- produce anomalii ale membranei hematiilor care devin rigide (osmotic fragile)
hemoliz intens
- determin o anemie hemolitic sever cu icter i splenomegalie
Deficitul de glucozo-6-fosfat-dehidrogenaz (G6P-DH) enzim participant la
untul hexozo-monofosfat
- expune hematiile la aciunea substanelor oxidative hemoliz prin acumularea
intraeritrocitar de peroxide de hidrogen ; acumularea apare, n special, prin
expunere la unele substane din fasolea fava (favism) sau din medicamente
(sulfamide, acid nalidixic, unele antimalarice)
- severitatea anemiei e variabil.

ANEMII PRIN DEFICIT NUTRITIONAL

ANEMII FERIPRIVE
Definiie, caractere generale
Anemiile feriprive sunt anemii datorate tulburrilor metabolismului fierului, produse
prin dezechilibrul dintre aportul, absorbia i eliminarea fierului.
Apar cnd deficitul de fier este suficient de sever pentru a produce scderea
eritropoiezei i pentru a produce un deficit de sintez a hemoglobinei.
Sunt cele mai frecvente forme de anemii.
Fe in
depozite

Eritrocit imatur

Circuitul fierului
TIBC =
capacitatea totala
de legare a fierului
de catre transferina

Etiopatogenie
1. Aport sczut
- prin malnutriie sau diet inadecvat
- prin aport sczut, comparativ cu necesitile (sarcin, copilrie, adolescen)
2. Tulburri de absorbie a fierului
- prin diet bogat n substane care scad absorbia fierului (fitai, oxalai, fosfai,
carbonai, tanai)
- prin hipo sau aclorhidrie (gastrite atrofice)- produc deficit de transformare a
ionului feric n ion feros, scznd absorbia acestuia
- prin tulburri psihice cu ingestie de argil (pica) argila leag fierul n tractul
gastrointestinal, sczndu-i absorbia
- prin rezecii intestinale ntinse, gastrectomii
3. Pierderi crescute apar n hemoragii:

- acute traumatisme, rupturi de varice esofagiene

- cronice menometroragii, hemoragii ale tractului gastrointestinal (ulcer gastric,
ulcer duodenal, adenocarcinom gastric, adenocarcinom colo-rectal, hemoroizi,
administrare de medicamente AINS, preparate cortizonice), hemoptizie
(broniectazie, cancer pulmonar), dieteze hemoragice (afeciuni ale plachetelor)
4. Depozitare crescut a fierului
- apare n hemosideroza pulmonar
Anemiile feriprive sunt microcitare, hipocrome i se trateaz uzual cu preparate
de fier.
Anemiile feriprive netratate parcurg urmtoarele stadii:
- depleia depozitelor de fier se pierd depozitele de fier, fr compromiterea
aprovizionrii cu fier pentru eritropoiez ; puncia medular relev absena fierului
din histiocitele medulare ; feritina seric este sczut
- deficit de fier pentru eritropoiez hematiile mature apar hipocrome i microcitare
- anemie feripriv sever microcitoza i hipocromia se accentueaz anulocite
Anemia sideroblastic (sideroacrestic)
Se caracterizeaz prin apariia de sideroblati (precursori de eritrocite cu depozite
crescute de fier, care par sub form de inel albastrul coloraia cu albastru de Prusia) n
mduva osoas ;
Etiologie:
- forme ereditare/congenitale defecte enzimatice n sinteza HEM-ului
- forme dobndite consum de alcool, medicamente (cloramfenicol, izoniazid),
neoplasme, inflamaii, chimioterapie.
Mitocondriile sunt ncrcate cu fier n exces eritropoiez ineficient ; n
sngele priferic se constat microcitoz, hipocromie (prin defect de sintez a HEM-ului) ;
fierul seric e crescut; transferina e suprasaturat cu fier.
ANEMII MEGALOBLASTICE
Definiie
Sunt anemii care rezult din dezechilibrul dintre aportul de cofactori necesari
pentru sinteza ADN-ului i necesitile pentru producia acestuia ; cei mai importani
cofactori pentru sinteza ADN-ului sunt vitamina B12 i acidul folic.
Caractere generale
- primele celule afectate sunt cele cu turnover crescut, n special precursorii
hematopoietici i celulele epiteliale ale tractului gastro-intestinal

- datorit scderii sintezei ADN-ului, diviziunea celular este ncetinit, dar

citoplasma se dezvolt normal; nucleul rmne n celul, celula crete n
dimensiuni disproporie nucleu/citoplasm aspectul caracteristic
megaloblatilor
- celulele megaloblastice sunt distruse n numr mare n mduva osoas
eritropiez ineficient.
ANEMII MEGALOBLASTICE PRIN DEFICIT DE VITAMINA B12
Vit. B12 (ciancobalamina) intervine n metabolismul folatului, cofactor esenial
pentru sinteza ADN-ului, cataliznd reacia de transformare a homocisteinei n
metionin ; reacia este necesar pentru transformarea folatului din form inactiv n
form activ.
Absorbia vitaminei B 12 depinde de integritarea morfo-funcional
gastrointestinal

Absorbtia vitaminei B12.

Etiopatogenie
1. Deficit nutriional de vit.B12 o alimentaie normal asigur un aport de 5-15
mg/zi (necesar = 2 mg/zi) ; rezervele formate dureaz 2-5 ani n lipsa aportului ;
grupe de risc crescut: alcoolismul cronic, alimentaia vegetarian.

2. Tulburri de absorbie a vit. B12

orice proces care suprim producia de acid clorhidric la nivelul stomacului
(gastrite atrofice, cancere gastrice, gastrectomie, medicamente alcalinizante ale
secreiei gastrice)
producia inadecvat de factor intrinsec: distrucia celulelor parietale gastrice prin
mecanism autoimun (anticorpi anti-celul parietal gastric = anemia
pernicioas); gastrectomia ; absena congenital a factorului intrinsec.
afeciuni ale intestinului enterit regional, neoplasme intestinale, rezecii
intestinale ntinse, celiachie (sprue non-tropical), sprue tropical, boala Whipple,
sindromul Imerslung (deficit ereditar de absorbie a vit. B12 + proteinurie), boala
Crohn.
- deficitul ereditar de transcobalamin II
- sindomul Zollinger-Ellison creterea secreiei de acid clorhidric i gastrin
determin tulburri de absorbie a vit B12.
Fiziopatologia sindroamelor clinice
Deficitul de vit B12 produce manifestri hematologice, neurologice, psihiatrice,
gastro-intestinale, cardiovasculare.
- neurologice metionina format din homocistein (reacie catalizat de vit. B12)
este necesar pentru producerea colinei care intr n structura unor fosfolipide
membranale ale neuronului ; de asemenea, este necesar pentru metilarea proteinei
bazice a mielinei ; deficitul de B12 se soldeaz cu demielinizare, urmat de
degenerescena axonului i moartea neuronului ; sunt afectai neuronii periferici,
cordoanele posterioare i laterale ale mduvei spinrii (fasciculul piramidal
ncruciat) i emisferele cerebrale parestezii, ataxie, tulburri de coordonare.
- hematologice frotiul din sangele periferic relev: megaloblastoz, anizocitoz,
poikilocitoz ; PMN au nucleul hipersegmentat fenomen foarte caracteristic (un
nucleu cu 6 lobi sau mai muli, ridic imediat suspiciunea de megaloblastoz);
frotiul medular hipercelularitate cu megaloblastoz ; are loc o eritropoiez
ineficient cu distrucia premature a eritroblatilor n mduva osoas creterea
bilirubinei neconjugate i a LDH n sangele periferic ; precursorii granulocitelor i
megacariocitelor sunt de asemenea afectai leucopenie i trombocitopenie.
- psihiatrice tulburri de memorie, iritabilitate, depresie, rar psihoze
- digestive glosit, anorexie cu scdere n greutate, acompaniate uneori de diaree ;
celulele epiteliale ale mucosei intestinalesunt afectate (deoarece sunt celule cu
turnover crescut) tulburri de absorbie intestinal.
- cardiovasculare deficitul de vit B12 produce hiperhomocisteinemie, care
reprezint un factor de risc crescut pentru ateroscleroz, cu creterea frecvenei
infarctului miocardic i a AVC ischemic.
ANEMII MEGALOBLASTICE PRIN DEFICIT DE ACID FOLIC
Acidul folic joac un rol important n sinteza ADN-ului prin intervenia sa n
sinteza metioninei i a bazelor purinice (timina i pirimidina) i n catabolismul

histidinei. Lipsa catabolismului histidinei duce la acumularea unui produs de

metabolism intermediar = acidul formimino-glutamic (FIGLU), a crui determinare
sanguin constituie marker de diagnostic.
Etiopatogenie
1.Aport inadecvat
- alimentaie necorespunztoare (acidul folic se gsete n varz, brocoli, fasole,
spanac etc)
- necesiti crescute fiziologice gravide, copii, adolesceni
- necesiti crescute consecutive unor afeciuni cu eritripoiez foarte activ (ex:
anemii hemolitice)
2.Tulburri de absorbie
- sprue (tropical, non-tropical = celiachie)
- medicamente care inhib absorbia (ex: contraceptive orale, sulfasalazina,
trimetoprim etc)
3.Toxice care interfereaz cu metabolismul folatului
- alcoolul
- barbituricele
Fiziopatologia simptomelor clinice
- n general, sunt aceleai ca i la deficitul de vit. B12, dar nu apar manifestri
neurologice !
ANEMII MEGALOBLASTICE DE CAUZ MEDICAMENTOAS
Dup deficitul de vit B12 i acid folic, cea mai comun cauz de producere a
anemiilor megaloblastice este ingestia unor medicamente:
1. Inhibitori direci ai sintezei ADN-ului
- chimioterapice azatioprina, 6-mercaptopurina, 5-fluorouracil etc
- antivirale acyclovir, zidovudin etc
2. Antagoniti ai folatului metotrexat, trimetoprim
3. Antagoniti ai cobalaminei anestezii generale repetate cu oxid nitros
4. Alte medicamente (mecanism necunoscut) Fenitoinul i Fenobarbitalul.
ANEMII POSTHEMORAGICE
Etiologie
- hemoragii acute traumatisme, hemoragii alveolare dup extracii dentare,
hemoragii postpartum/postabortum, rupturi de anevrisme, tratamentul cu
anticoagulante

- hemoaragii cronice hemoragii gastrointestinale, hemoragii prin afeciuni ale

hemostazei.
Rspunsul fiziopatologic n hemoragiile acute
1. Faza hipovolemic: tahicardie, scderea TA, vasocontricie periferic cu paloare,
oligoanurie ; ocul hipovolemic apare cnd exist o pieredere acut > 15-20% din
sangele circulant ; rspunsul hematologic n faza hipovolemic imediat dup
hemoragie se produce o scdere proporional a volumului sanguin circulant, a
hematiilor, a hemoglobinei i a hematocritului ; n decurs de 3 ore posthemoragie
se produce o cretere rapid a volumului sanguin circulant prin mecanism renal
(oligurie) ; dup 2-3 zile volumul plasmatic devine normal, hematiile,
hemoglobina i hematocritul rmn sczute.
2. Faza anemic: ntre 3- 14 zile anemie normocrom, normocitar, cu H, Hb, Ht
sczute ; la 14 zile reticulocitele sunt normale; la 4-6 sptmani se normalizeaz
nr. de H i Ht ; la 6-8 sptamani se normalizeaz Hb.
Rspunsul fiziopatologic n hemoragiile cronice
- hemoragiile cronice nu modific volumul sanguin circulant, dar determin anemii
feriprive hipocrome, microcitare.
ANEMII AUTOIMUNE
Definiie
Anemiile autoimmune (AA) sunt anemii hemolitice n care anticorpii sunt
ndreptai mpotriva unor antigene de pe membrana hematiilor.
Caractere generale
- dac anticorpii sunt de tip IgG, hemoliza poate apare la orice temperatur ; se
produc, n general, la anumite medicamente.
- dac anticorpii sunt de tip IgM, hemoliza apare la temperaturi sczute (sindromul
de aglutinare la rece) ; acest sindrom poate avea 2 tipuri de manifestri : poate fi
tranzitoriu, n cazul n care nsoete mononucleoza infecioas sau infeciile cu
Mycoplasma pneumoniae. ; poate apare sub forma hemoglobinuriei paroxistice la
rece, cnd hemoliza are loc invariabil, prin expunere la temperature sczute.
- anemiile hemolitice alloimune anticorpii de tip IgG sunt sintetizai mpotriva
unor antigene de pe membrana eritrocitar (antigene non-self) anemii prin
incompatibilitate ABO sau Rh (transfuzii sau sarcin cu incompatibilitate Rh
mama Rh -, tata Rh +).
- caracterele anemiilor autoimune se suprapun peste caracterele anemiilor
hemolitice.
ANEMII HEMOLITICE
- includ anemiile autoimune i alte tipuri de anemii

Clasificare etiopatogenetic
Intracorpusculare
- prin anomalii de membran abetalipoproteinemia (acantocitoza), sferocitoza
ereditar, eliptocitoza ereditar etc
- prin anomalii intracelulare talasemii, hemoglobinopatii, defecte enzimatice
intraeritrocitare
Extracorpusculare
- prin factori extrinseci traume mecanice, splenomegalia, parazii (malaria)
- prin anticorpi anemii autoimune
Caracteristici
- hemoliza poate avea loc intravascular (n circuitul sanguin) sau extravascular (n
sistemul reticuloendotelial)
- eritropoieza este normal, dar ritmul su nu este corespunztor ritmului accelerat
de distrucie a hematiilor
- anemiile hemolitice se nsoesc de reticulocitoz, fiind puternic regenerative
- hemoliza determin creterea concentraiei serice a bilirubinei indirecte i a
urobilinogenului n ser i urin
- se nsoesc de scderea haptoglobinei serice (se leag de hemoglobina rezultat din
hemoliz).
ANEMII APLASTICE
Definiie
Sunt afeciuni caracterizate prin incapacitatea mduvei osoase de a forma
precursori eritroizi ; mduva osoas este hipo sau acelular, de aceea se produce
pancitopenie (anemie, leucopenie, trombocitopenie); rar, aplazia este selectiv, numai
pe linia eritrocitar.
Etiologie
Anemia aplastic eritrocitar pur
- ereditar sindomul Diamond-Blackfan
- dobndite idiopatice, n cadrul limfoamelor, infeciilor, timomului.
Anemii aplastice nsoite de trombocitopenie i leucopenie

- ereditar anemia Fanconi autosomal recesiv, asociat cu anomalii cardiace, renale,

anomalii ale scheletului i ale pielii
- dobndite:
o idiopatice
o prin ageni fizico-chimici radiaii ionizante, radioterapia, chimioterapia,
insecticide, cloramfenicol
o imune prin limfocite T citotoxice care produc IFN gama i TNF alfa ce induc
apoptoza celulelor stem pluripotente
o prin infecii pot pare ca i complicaii deosebit de severe ale mononuclozei
infecioase, hepatitelor, SIDA
o prin infiltrate medulare (anemii mileoftizice) n tumori, limfoame etc.
Fiziopatologia manifestrilor clinice
- scderea produciei eritrocitelor sindrom anemic
- scderea produciei trombociilor tulburri ale hemostazei primare (purpur,
peteii, hemoragii uoare)
- scderea produciei de leucocite scderea aprrii mpotriva infeciilor.
ANEMII CARE INSOTESC BOLI CRONICE
Definiie
Sunt anemii care nsoesc anumite categorii de afeciuni cronice: infecii cronice,
boli inflamatorii cronice non-infecioase, neoplazii, insuficiena renal cronic.
Caractere generale

anemia apare dup 1-2 luni de la debutul bolii cronice, poate fi asimptomatic
sau cu manifestri clinice variabile.
gradul anemiei se coreleaz cu severitatea bolii cronice pe care o nsoete.
Etiopatogenie
Infecii i boli inflamatorii cronice non-infecioase (colagenoze)
- hematiile sunt distruse prin hemoliz indus de de citokinele proinflamatoare
- exist o eritropoiez compensatoare dar ineficient ; ineficiena se datoreaz
inhibitorilor eritropoiezei eliberai din macrofagele i neutrofilele activate n cursul
procesului inflamator.
- mediatorii endogeni leucocitari favorizeaz depunerea fierului plasmatic n ficat i
splin scderea concentraiei fierului plasmatic i scderea cantitii de fier
transportat spre mduva osoas
- lactoferina (crescut n celulele inflamatoare) competiioneaz cu transferina
pentru legarea fierului : n condiii normale, transferina transport fierul spre
mduva osoas ; fierul legat de lactoferin este ndeprtat de sistemul

reticuloendotelial scderea concentraiei fierului plasmatic i a cantitii

transportate spre mduva osoas.
Neoplazii
Hematiile sunt distruse prin hemoliz indus de:
- hemolipine = ageni hemolitici eliberai din hematii
- intrarea hematiilor n sistemul circulator al tumorii (neovase cu structur i funcie
diferit de a vaselor normale hemoliz)
- mecanism imun tumorile stimuleaz producia de anticorpi anti-antigene de pe
membrane eritrocitar.
- distrucia hematiilor de ctre macrofagele activate de factori eliberai de tumor.
Insuficiena renal cronic
Anemia apare prin:
- scderea duratei de via a hematiilor, datorit aciunii toxinelor uremice
- scderea aportului nutriional asociat uremiei
- scderea eritropoiezei datorit scderii produciei de eritropoietin
- pierderea de hematii prin hemoragii (hemoragiile apar prin disfuncie plachetar
indus de uremie).
ANEMII CARE INSOTESC INFECTII ACUTE

Sunt caracteristice infeciilor virale acute si parazitare (malaria).

Mecanismele de producere sunt reprezentate de:
hemoliz
scderea aportului de factori nutriionali
activarea sistemului monocite/macrofage, cu eliberarea de mediatori
proinflamatori, care pot induce hemoliz
invadarea mduvei osoase de ctre virusuri, fenomen care mpiedic o eritropoiez
corespunztoare.
FIZIOPATOLOGIA ERITROCITOZELOR

Definiie afeciuni caracterizate prin creterea numrului de hematii, a Hb i a

Ht n sngele periferic.
Clasificare etiopatogenetic
Eritrocitoze relative
- acut - apare cnd se produce scderea volumului plasmatic (prin pierderi acute de
plasm)
- cronic sindromul Gaisbock asociaz hipertensiunea arterial cu eritrocitoza i
stresul mecanism necunoscut

In toate eritrocitozele relative eritropoieza este normal

Eritrocitoze absolute
- primare
- secundare
- eritrocitoza nou nscutului
1. Primare (Policitemii)
- includ eritrocitoza idiopatic i policitemia vera.
Policitemia Vera boal mieloproliferativ policlonal
- este o afeciune neoplazic sanguin caracterizat prin creterea produciei tuturor
liniilor celulare mieloide (cu creterea hematiilor, leucocitelor i trombociilor n
sngele periferic);
- determin apariia sindromului de hipervscozitate sanguin, cu cretere riscului la
tromboze i hemoragii: tromboze prin activarea procesului de hemostaz,
hemoragii prin distensia peretelui vascular, cu creterea riscului de rupturi
vasculare.
- eritropoietina este normal sau sczut stimularea exagerat a eritropoiezei se
produce prin alt mecanism (mutaie genetic).
Criterii de diagnostic:
o
o
-

majore
Hb > 18,5 mg % la brbai, > 16,5 % la femei
creterea masei eritrocitare cu > 25 % fa de valorile de referin
mutaia JAK2 prezent.
minore
mieloproliferare policlonal (pe 3 linii celulare).
nivele sczute de Epo (eritropoietin)
2. Secundare (Poliglobulii)
Poliglobulii prin hipoxie generalizat:

- scderea ambiental a concentraiei oxigenului hipoxia de altitudine

poliglobulia apare n prima sptmn de la expunerea la hipoxie (adaptare prin
aclimatizare) se caracterizeaz prin creterea saturaiei n oxigen a hemoglobinei
(iniial, n primele ore, saturaia n oxigen a Hb fiind sczut) i creterea
numrului de hematii ; se asociaz cu depleia depozitelor de fier.
- insuficiena cardiac congestiv
- boli pulmonare obstructive cronice

- hipoventilaie alveolar desaturaie periodic a oxigenului (sdr. Pickwick -apneea

de somn), obezitatea morbid
- expunere la monoxid de carbon (fumat, expunere industrial)
carboxihemoglobina are afinitate crescut pentru oxigen, eliberndu-l greu spre
esuturi hipoxie tisular generalizat
- methemoglobinemia afinitate nul a Hb pentru oxigen datorit oxidrii ionului
feros (Fe2+) n ion feric (Fe3+) methemoglobina poate transporta oxigenul la
esuturi hipoxie tisular generalizat ; ereditar sau dobndit (dup ingestie de
nitrai sulfonamide, trimetoprim, metoclopramid etc).
- deficit ereditar de 2,3DPG lipsa de adaptare a eliberrii oxigenului spre
esuturi n condiii de hipoxie
Poliglobulii prin producie excesiv de eritropoietin (Epo) prin hipoxie localizat:
- scderea perfuziei renale stimularea produciei de eritropoietin; apare n:
- stenozare a arterei renale prin ateroscleroz
- transplant renal mecanism incomplet cunoscut
- anevrisme aortice care favorizeaz trombemboliile la nivelul
arterelor renale infarct renal hipoxia esutului renal
- glomerulonefrite focale mecanismul de stimulare al produciei
de Epo este incomplet cunoscut
- leziuni renale cum sunt hidronefroza, rinichiul polichistic sau
chistele renale pot reduce perfuzia renal prin vasoconstricie
consecutiv sau prin compresiunea vaselor renale
Poliglobulii prin producie excesiv de Epo (nonhipoxic)
- tumori secretante de Epo: carcinom renal, hemangioblastom cerebelos,
feocromocitom, hepatoam, leiomiom uterin
- dopajul sanguin la sportivi transfuzii autologe, administrare de Epo n scopul
mbuntirii perfomanelor sportive (practici ilegale)
- administrarea de steroizi androgeni la sportivi pentru creterea masei
musculare stimularea sintezei de Epo
- cauze ereditare boala von Hippel-Lindau mutaie a proteinei von HippelLindau (cromozomul 3) care determin sinteza unei hemoglobine mutante asociat
cu apariia de hemangioblastoame cerebrale, angiomatoz retinian, carcinoame
renale, chiste pancreatice ; hemoglobina anormal din aceast boal determin
stimularea producie de Epo.
3. Eritrocitoza nou nscutului rezult din mediu intrauterin hpoxic sau hipoxie
perinatal.
Consecina eritrocitozelor este sindromul de hipervscozitate sanguin.
FIZIOPATOLOGIA AFECIUNILOR CELULELOR SERIEI LEUCOCITARE

ANOMALII NUMERICE
Leucocitoza
- apare rar prin creterea proporional a tuturor liniilor seriei leucocitare (de obicei n
asociere cu hemoconcentraia) ;
- cele mai comune forme de leucocitoz sunt cele asociate infeciilor: leucocitoza cu
neutrofilie (infecii bacteriene), leucocitoza cu eozinofilie (infecii parazitare,
manifestri alergice), leucocitoza cu limfocitoz (afeciuni virale);
- leucocitozele non-infecioase sunt asociate cu:
o traumatisme severe
o neoplazii (n special cancerele tractului GI, hepatic, osos, cancerele metastazate)
o uremie
o hipertiroidism
o necroze tisulare extinse care antreneaz fenomenul inflamator (IMA, AVC)
o administrarea de medicamente: ACTH
Leucocitozele din afeciunile expuse mai sus sunt tranzitorii (n msura n care
etiologia este tranzitorie). Trebuie difereniate de leucocitozele maligne asociate
leucemiilor care sunt progresive i permanente.
Leucopenia
Apare n:
o infecii virale prin depresie medular
o hipersplenism prin distrucie celular
o medicamente, radiaii, toxice chimice prin depresie medular
o procese neoplazice prin nlocuirea esutului hematoformator
o leucopenie mediat imun
o sdr Kostmann afeciune ereditar, autosomal dominant, cu scderea
produciei de neutrofile
Leucopeniile predispun la infecii severe.
AFECTIUNI NEOPLAZICE ALE CELULELOR SERIEI LEUCOCITARE
Definiie i clasificare
Afeciuni maligne ale sngelui cu proliferarea necontrolat a celulelor seriei
leucocitare. Cuprind leucemiile, limfoamele i proliferrile plasmocitelor
(paraproteinemii). Leucemiile se caracterizeaz prin proliferarea celulelor precursoare
tinere la nivelul mduvei hematoformatoare i nlocuirea treptat a esutului medular,
rspndirea lor n snge i imfiltrarea altor esuturi. Limfoamele se caracterizeaz
prin proliferare malign la nivelul esuturilor limfoide i rspndire ulterioar n alte
esuturi.
Etiopatogenie

Ca i alte tipuri de neoplasme au etiopatogeneza incomplet cunoscut. Anomaliile

cromozomiale de la nivelul leucocitelor, care controleaz diviziunea celular,
determin multiplicarea necontrolat a acestora. Celulele leucemice invadeaz
mduva osoas i alte organe (ficat, splin, noduli limfatici, creier etc)
Sunt cunoscui anumii factori de risc:
- expunerea la radiaii sau chimioterapie
- expunerea la toxice: benzen, alcool, marijuana
- expunerea exagerat a femeii gravide la bioflavonoide (fasole, verdeuri,
fructe) a fost asociat cu creterea incidenei leucemiei la copii;
bioflavonoidele pot produce mutaii cromozomiale.
- boli ereditare: boala Down, sindomul Fanconi, sdr Klinefelter
- virusul HTLV 1 (human T-cell lymphotrophic virus tip 1) similar cu HIV
produce o leucemia/ limfomul cu celule T
- infecia cu HIV este legat de limfomul cu limfocite B
- virusul Ebstein-Barr a fost asociat cu anumite forme de leucemie limfoid,
dar i cu anumite tipuri de limfoame (boala Hodgkin i limfomul Burkitt).
Fiziopatologia leucemiilor
Clasificare

Leucemii acute leucemia limfoid acut, leucemia mieloid acut

Leucemii cronice leucemia limfoid acut, leucemia mieloid cronic

o leucemiile limfoide (limfoblastice) proliferare necontrolat a limfocitelor sau a

precursorilor lor
o leucemiile mieloide (mieloblastice) proliferare necontrolat a precursorilor de
PMN, bazofile, eozinofile, monocite.
Patogenez
1. Leucemia limfoid acut
- poate apare la orice vrst, dar e mai frecvent la copii ntre 2-5 ani
- se produce acumularea de celule leucemice imature n mduva osoas distrucie
medular;
- celulele leucemice ajung n torentul sanguin i, de aici, n creier (iritaia
meningelui meningit), n mduva spinrii (paraplegie), n ficat (insuficien
hepatica), n rinichi (insuficien renal)
2. Leucemia mieloid acut
- poate apare la orice vrst, dar e mai frecvent la aduli
- precursorii de PMN, Ba, Eo au Mo se acumuleaz n mduva osoas i alte organe,
determinnd aceleai manifestri clinice ca i ale leucemiei limfoide acute.
- pot forma mase tumorale mici sub piele, gingii, orbite (cloroame)

3. Leucemia limfoid cronic

- mai frecvent la brbaii peste 60 de ani
- limfocitele mature cresc necontrolat, iniial n sngele periferic i nodulii limfatici;
apoi populeaz ficatul i splina (hepatosplenomegalie), iar, n cele din urm,
invadeaz i mduva osoas
- n 95 % din cazuri prolifereaz limfocitele B, iar n 5% limfocitele T
- sindromul Sezary = leucemie limfoid cu limfocite T care debuteaz ca i un
cancer cutanat micoz fungoid apoi, din acest loc, se rspndete i n alte
organe.
4. Leucemia mieloid cronic
- mai frecvent la aduli ntre 40 60 de ani, egal la ambele sexe.
- celulele leucemice sunt produse n mduva osoas ; spre deosebire de forma acut,
unde prolifereaz celulele imature, aici crete numrul celulelor mature (PMN, Ba,
Eo, Mo)
- treptat, nlocuiesc esutul medular, se rspndesc n sngele periferic i apoi n alte
organe
- n cursul evoluiei se produc crizele blastice care sunt semn de agravare a bolii ; se
nsoesc de febr, splenomegalie, scdere n greutate.
Fiziopatologia limfoamelor maligne
Definiie transformare neoplazic a celulelor sistemului limfatic (neoplazii
solide ale sistemului imunitar)
Clasificare
Exist 2 categorii de limfoame maligne:
- limfoame maligne Hodgkiniene proliferarea celulelor Reed-Sternberg care au
caractere comune de limfocite B i T
- limfoame maligne non-Hodgkiniene proliferare de limfocite B sau limfocite T
sau celule NK.
Caractere generale
Caracteristici
1. Celule neoplazice caracteristice
2.Localizare
- forme localizate
- proliferare n ganglionii limfatici
- proliferare extranodal
- proliferare mediastinal
- proliferare abdominal
- proliferare n mduva osoas

Limfoame non-Hodgkiniene
Limfoame Hodgkiniene
- limfocite B - 90%
- celule Reed-Sternberg
-limfocite T i cellule NK
10%
-rar
-limfadenopatie persistent
-frecvent
-rar
-frecvent
-frecvent

-frecvent
-limfadenopatie persistent
-rar
-frecvent
-rar
-rar

3.Translocaii cromozomiale

-prezente

-nedescrise

Sindromul de liz tumoral

Se asociaz mai frecvent cu terapia limfoamelor, dar se poate ntlni asociat cu
terapia oricrui tip de tumor malign care induce o distrugere rapid a tumorii. Apare
imediat post-terapeutic i se caracterizeaz prin tulburri metabolice induse de
distrugerea accelerat a tumorilor. Inglobeaz:
-

hiperuricemie prin liza AND-ului

hiperpotasemie prin distrugerea citosolului
hiperfosfatemie prin liza proteinelor
hipocalcemie secundar hiperfosfatemiei

Consecutiv pot apare:

- insuficiena renal acut secundar nefropatiei cu urai sau nefropatiei cu xantin;
- disritmii cardiace secundare hiperkalemiei i hipocalcemiei
- crampe musculare secundare hipocalcemiei