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FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNT

ESCUELA DE MEDICINA

PRACTICA N 11

INSULINA E HIPOGLICEMIANTES
Andrea Vargas Machuca Gutirrez, Sallie Vega Arqueros, Anny Vidal Viera, Joseph Zambrano Quispe,
Ostwald Zavala Castillo, Maria Zegarra Zegarra, Luis Ziga Luna.
Resumen
Introduccin: Dentro de los frmacos utilizados en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 existen: Insulina,
glibenclamida y metformina. Estos por distintos mecanismos provocan hipoglicemia. Objetivo: Evaluar el efecto
de la insulina, glibenclamida y metformina en la glucemia de Oryctolagus cunniculus. Mtodos: Se utilizaron 3
especmenes Oryctolagus cunniculus, a los cuales se le se administr va intraperitoneal 1.8 ml de insulina, 1.0 ml
de glibenclamida y 1.0 ml de metformina, respectivamente. Finalmente se midi la glucemia post tratamiento.
Resultados: (Ver tabla 1). Conclusiones: La respuesta simptica enmascara el efecto hipoglicemiante de la
insulina y glibenclamida en Oryctolagus cunniculus. La actividad de metformina est dentro de la norma.
Palabras claves: Insulina, glibenclamida, metformina, hipoglicemia, respuesta simptica.

Introduccin
Dentro de los frmacos utilizados en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 existen: Insulina, glibenclamida y
metformina. La insulina es la hormona que regulariza el metabolismo de la glucosa (1). Cuando la insulina se une
con su receptor induce un fenmeno llamado fosforilacin en la cual se trasloca GLUT4 que permite la entrada de
glucosa en la clula (2). La glibenclamida pertenece al grupo de las sulfonilureas de segunda generacin (1)(2).
Estimula la secrecin de insulina por la clula del islote de Langerhans. Esto se logra despus de inhibir la
subunidad SUR del conducto de KATP, lo que ocasiona despolarizacin de membrana con apertura de canales de
Ca2+ y la subsecuente exocitosis (1). La metformina es el prototipo de las biguanidas; a diferencia de glibenclamida
no estimula la secrecin de insulina. Sin embargo, sus acciones incluyen disminuir la produccin heptica de
glucosa, aumenta la captacin de glucosa, mediada por insulina en el msculo, entre otros (2). Su mecanismo de
accin se basa en la activacin de AMPK, cuya activacin es muy probable que se deba a una reduccin de las
reservas energticas intracelulares (2). El conocimiento de estos frmacos permite comprender su papel teraputico
en la diabetes mellitus.
En esta prctica se plante lo siguiente: Cul es el efecto de la insulina, glibenclamida y metformina en la
glucemia de Oryctolagus cunniculus? El desarrollo de la prctica sigui el siguiente objetivo: Evaluar el efecto de
la insulina, glibenclamida y metformina en la glucemia de Oryctolagus cunniculus. Para lograrlo se propuso
identificar los niveles basales de glucemia en estos especmenes; para luego reconocer el efecto de dichos
medicamentos.
Material y Mtodos.

Resultados (Ver tabla 1).

1. Biolgico, farmacolgico y tcnico.


Se utilizaron 3 especmenes Oryctolagus
cunniculus. Los frmacos usados: 1.8 ml de
insulina, 1.0 ml de glibenclamida y 1.0 ml de
metformina. Tambin se us un glucmetro.
2. Procedimiento
Se midi la glucemia basal a cada espcimen.
Luego se administr va intraperitoneal 1.8 ml de
insulina, 1.0 ml de glibenclamida y 1.0 ml de
metformina, respectivamente. Finalmente se
midi la glucemia post tratamiento (Ver Fig. 1).

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Discusin
El aumento de la glicemia en el espcimen 1 (C1) al cual se le administr 1,8ml de insulina puede explicarse
por un factor externo al experimento, los niveles de estrs del animal. La situacin de estrs al que se
someti al animal, causada por el ruido y la manipulacin forzosa (3), dio lugar a un aumento de la actividad
nerviosa con la consecuente descarga noradrenrgica, se activan las neuronas del tallo cerebral o las de reas
del sistema lmbico, las cuales inciden sobre neuronas del ncleo paraventricular del hipotlamo (NPV) que
sintetizan CRH (hormona liberadora de corticotropina). Las neuronas CRHrgicas hipofisiotrpicas envan
sus proyecciones a la eminencia media de donde, en respuesta a un estmulo, se libera el CRH a la
circulacin portal que llega a la pituitaria y controla la sntesis y liberacin de corticotropina (ACTH) que
viaja por el torrente sanguneo a la glndula adrenal liberando glucocorticoides (cortisol en el caso humano y
corticosterona en el caso de otros mamferos) que en cuestin de minutos eleva la glicemia por estimulacin
de la glucogenlisis (4).
La aplicacin de glibenclamida en C2 produjo una deplecin de los niveles de glicemia y al ser inyectado por
va parenteral el tiempo que tarda en hacer efecto es similar a la aplicacin por va EV; sin embargo este
efecto contrario se debera a una descarga adrenrgica por parte del espcimen al estar sometido a una
situacin de estrs por un tiempo prolongado el cual contrarresta la accin hipoglicemiante de glibenclamida
(5)
.
La metformina es una biguanida que acta como antihiperglicemiante y est indicado como frmaco de
primera lnea para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 en su mayora obesos (6)(7).
En el estudio UKPDS finalizado en 1991, demostr la similar efectividad entre la metformina con la insulina
y una sulfounilurea en el control metablico de los pacientes con diabetes tipo 2, aunque posee la ventaja de
no incrementar el peso, la menor incidencia de hipoglucemias y una menor concentracin de insulina basal
(7)
. Sin embargo, en un estudio de Turner y col y de Fronzo, comentado por Camacho y Sobern (5) mostraron
que existe una falla en el control glicmico a largo plazo con el tratamiento con monoterapia con metformina
o un pequeo porcentaje de pacientes han tenido un control glicmico aceptable.
Conclusiones
- La insulina, glibenclamida y metformina incrementaron la glicemia en Oryctolagus cunniculus.
- La respuesta simptica enmascara el efecto hipoglicemiante de la insulina y glibenclamida en
Oryctolagus cunniculus.
- La actividad de metformina est dentro de la norma.
Referencias
(1) Powers A., DAlessio D. Pncreas endocrino y farmacoterapia de la diabetes mellitus e hipoglucemia. En
Bruton L., Lazo J., Parker K., editores. Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica.
11 ed. Mxico: McGraw Hill; 2007.
(2) Aristil P. Manual de farmacologa bsica y clnica. 6 ed. Mxico: McGraw Hill; 2013
(3) Marzoni M, Mori B. Factores estresantes y comportamiento del conejo. Conigliocultura. 1992; 29 (2):1923
(4) Joseph-Bravo P, Gortari P. El estrs y sus efectos en el metabolismo y el aprendizaje. Biotecnologia V14.
Disponible en: [http://www.ibt.unam.mx/computo/pdfs/libro_25_aniv/capitulo_06.pdf]
(5) Camacho L., Sobern M. Eficacia de la glibendamida con metformina en el control de la gliicemia en
pacientes con diabetes mellitus tipo 2. [en lnea]. 2001. [fecha de acceso 15 de octubre de 2015]; 14(3).
(6) Flrez J., Armijo J., Mediavilla , editores. Farmacologa Humana. 6 ed. Barcelona, Espaa: Elsevier
Masson; 2014
(7) Velsquez O., Lara A., Tapia R. Metformina y sndrome metablico. [en lnea]. 2002. [fecha de acceso 15
de
octubre
de
2015];
21-24.
Disponible
en:
http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/documentos/DOCSAL7520.pdf