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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA
SECCIN DE CIENCIAS BSICAS
DEPARTAMENTO ACADMICO DE FARMACOLOGA

TEMA:

ANALGSICOS
TITULO:

EFECTO ANALGSICO DE LA CODENA SOBRE EL


UMBRAL DE DOLOR
ALUMNOS:

VIDAL VIERA, ANNY ESTEFANY


ZAMBRANO QUISPE, JOSEPH ANTONY
ZAVALA CASTILLO, OSTWALD ARNOLD
ZEGARRA ZEGARRA, MARIA ESPERANZA
ZUIGA LUNA, LUIS JHOEL

GRUPO: IV-B

AO: 3ER

PROMOCIN: LII
DOCENTE: Dr. VALVERDE CORREA, RGER
FECHA DE PRESENTACION: 25 de setiembre de 2015

TRUJILLO PER
2015

FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNT


ESCUELA DE MEDICINA

PRACTICA N 09
ANALGSICOS
Resumen
Introduccin: Los frmacos analgsicos opiceos son empleados para el tratamiento del dolor
moderado a severo dependiendo de su efectividad. La codena es un agonista opiceo. Su
mecanismo de accin se basa en unin a receptor opiceo mu que activa a una protena G
inhibitoria con lo que disminuye la actividad de adenilato ciclasa y por ende disminuye el AMP
cclico. Todo esto conlleva a la no liberacin de neurotransmisores algsicos. El umbral de dolor en
los animales puede ser estimado por un estmulo nocivo. En este trabajo se utiliz estimulacin
elctrica por cortocircuitos para producir el proceso de transduccin en las terminaciones nerviosas
libres y en otros sitios no especficos, lo cual tiene como ventaja la posibilidad de una aplicacin
brusca y breve. Objetivo: Evaluar el umbral de dolor al estmulo elctrico en Rattus norvegicus
albinus tratadas con codena. Procedimiento: Se coloc al espcimen en una jaula especial, la
misma que se encontr en conexin con un estimulador elctrico con el que se determin el umbral
del dolor del animal. Luego se administr 0.14 mg de codena a la rata. Una vez administrada la
droga, se control cada 15 minutos el umbral del dolor mediante el estimulador elctrico.
Resultados: Se observ un umbral de dolor basal de 25 V. Por otro lado, el umbral de dolor luego
de administrar codena: a los quince minutos subi a 35 V y a los treinta minutos alcanz los 40 V.
Conclusiones: La codena aumenta el umbral de dolor al estimulo elctrico en Rattus norvegicus
albinus.
Palabras claves: Codena, Analgesia, estimulacin elctrica.

Introduccin
Los frmacos analgsicos opiceos son empleados para el tratamiento del dolor moderado a
severo dependiendo de su efectividad (1). La codena, agonista de los receptores opioides
mu, tiene un efecto analgsico limitado, ya que este receptor es mediado principalmente por
la morfina, producto de su metabolismo (10%).
La codena es un agonista opiceo, por va oral tiene una biodisponibilidad de 60%. Se
metaboliza parcialmente en el hgado y se convierte en morfina (un 10 %). Su eliminacin
es especialmente renal. Su potencia analgsica es unas 10 veces menores que la de la
morfina (2). Es un potente antitusgeno (3) de accin central y uso frecuentemente es con esta
finalidad. Su mecanismo de accin se basa en la unin de un opiceo a su receptor provoca,
mediante la accin de la subunidad alfa de la protena G, la inhibicin de la adenilato
ciclasa, responsable de la formacin de ATP a AMPc intracelular. Por otra parte las
subunidades beta y gamma de la protena G actan modulando los canales de potasio y
calcio. La activacin de los receptores y provoca la apertura de los canales de potasio,
mientras que los receptores K provocan el cierre de determinados canales de calcio. Por
localizarse preferentemente sobre la terminal presinptico, al abrir los canales de potasio se
producir una hiperpolarizacin, lo que provocara un disminucin en la duracin de dichos
potenciales, lo que causara un disminucin en la capacidad de la termina presipnaptica para
la liberacin de los neurotransmisores (4). Por su parte, la analgesia provocada por codena
no se acompaa de la perdida de la conciencia sino que mejora el estado de nimo.

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El umbral de dolor en los animales puede ser estimado por el examen de sus reacciones tras
la administracin de un estmulo nocivo. En este trabajo se utiliz estimulacin elctrica
por cortocircuitos para producir el proceso de transduccin en las terminaciones nerviosas
libres y en otros sitios no especficos, lo cual tiene como ventaja la posibilidad de una
aplicacin brusca y breve.
De tal forma surge el siguiente problema de estudio: Cmo vara el umbral de dolor al
estimulo elctrico en Rattus norvegicus albinus tratadas con codena?
Objetivo general: Evaluar el umbral de dolor al estmulo elctrico en Rattus norvegicus
albinus tratadas con codena.
Objetivos especficos:
-

Identificar el umbral de dolor basal de Rattus norvegicus albinus con estimulacin


elctrica.
Apreciar el efecto de codena en la variacin del umbral de dolor al estmulo elctrico
en Rattus norvegicus albinus.
Comparar el umbral de dolor de rattus norvegicus albinus tratado con codena respecto
del umbral de dolor basal de Rattus norvegicus albinus.

Material y Mtodos
1. Biolgico
Se utiliz 1 espcimen Rattus norvegicus albinus, macho, obtenido en el Bioterio de la
facultad de Farmacia y Bioqumica de la Universidad Nacional de Trujillo.
2. Farmacolgico
Se us:
- 0.14 mg de codena.
3. Procedimiento
Se coloc al espcimen en una jaula especial, la misma que se encontr en conexin con un
estimulador elctrico con el que se determin el umbral de dolor del animal (Ver fotografa 1).
Luego se administr 0.14 mg de codena al espcimen (Ver fotografa 2). Una vez administrada
la droga, se control cada 15 minutos el umbral del dolor mediante el estimulador elctrico. (Ver

Fig.1).
Fig. 1. Flujograma que muestra el procedimiento.

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Resultados
Tabla 1. Resultados que muestran los cambios en los umbrales del dolor antes y
despus de administrar la codena.
TIEMPO

ESPECIMEN:
Rattus norvegicus albinus

BASAL

UMBRAL DE DOLOR (VOLTAJE)

25 V

CODENA
15 MINUTOS 30 MINUTOS
35 V
40 V

Se observ que los especmenes soportaban hasta 25 V en un inicio, constituyendo el


umbral basal de dolor. Por otro lado, se obtuvo un incremento de este umbral con la
administracin de codena: a los quince minutos subi a 35 V y a los treinta minutos
alcanz los 40 V (Ver grfica 1).

Grfica 1. Cambios en los umbrales del dolor antes y


despus de administrar la codena.

Efecto de la codena
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
0 minutos

15 minutos
Codena

30 minutos
Basal

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Discusin
Este experimento sigui el Modelo de estudio del comportamiento de los umbrales de
dolor por medio de potenciales evocados durante la estimulacin electrodrmica dolorosa
por Degtiarev y Dunina-Barkovskaia en 1997, que se aplic en humanos y luego se utiliz
solo en modelos animales, como es nuestro caso (5).
Los resultados del experimento (variacin de 12,5 v) confirman los cambios en el umbral
del dolor ocasionado por Codena que se seala en la bibliografa (1). Este analgsico
opiceo aumenta el umbral del dolor actuando a nivel de la transmisin del dolor central. A
comparacin de Metamizol y Ketorolaco (vase experimentos anteriores), la codena
aument el umbral en mayor medida debido a que este frmaco tiene mayor potencia que
los Antiinflamatorios No Esteroideos, en cuanto a efecto analgsico se refieren.
La Codena tiene un inicio de accin de 10 min cuando es administrada por va
subcutnea(1)(6), tal y como se realiz en este experimento, por tal razn se midi el umbral
doloroso del especimen 15 minutos despus del basal.
El aumento en el umbral se debe al mecanismo de accin de la Codena, este frmaco
potente y de vida media corta (2,5-3,5h) acta como agonista pleno de los receptores ,
adems de unirse a los receptores y pero en menor proporcin. Los receptores median
la apertura de canales de Potasio que permiten su entrada al interior de las clulas nerviosas
y promueven su hiperpolarizacin, de tal manera que interrumpen la transmisin del
impulso doloroso hacia el tlamo, ya que las clulas afectadas tendrn despolarizaciones
incompletas.
Su unin y accin agonista en receptores Kapa promueven el cierre de canales de Calcio,
hecho que estimula an ms la apertura de canales de potasio dependiente de ATP.
Al actuar sobre una gran cantidad de receptores, muchas neuronas de la va espinotalmica
son hiperpolarizadas, quedando un nmero reducido de neuronas que continuarn con la
transmisin normal; esta reduccin en nmero de neuronas queda manifestada como la
reduccin de la sensibilidad dolorosa y correspondiente aumento del umbral (1).

Conclusiones
-

La codena aumenta el umbral de dolor al estimulo elctrico en Rattus norvegicus


albinus.
El umbral de dolor basal de Rattus norvegicus albinus con estimulacin elctrica es
de 25 voltios.
El umbral de dolor de Rattus norvegicus albinus con estimulacin elctrica a los 15
minutos de la administracin de codena es 35 voltios.
El umbral de dolor de Rattus norvegicus albinus con estimulacin elctrica a los 30
minutos de la administracin de codena es 40 voltios.

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Referencias
(1) Yaksh T., Wallace M. Opioides, analgeisa y tratamiento del dolor. En Bruton L.,
Lazo J., Parker K., editores. Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la
teraputica. 11 ed. Mxico: McGraw Hill; 2007. pp. 481-525.
(2) Muoz B., Villa L. Manual de Medicina Clnica: Diagnstico y Teraputica. 2da ed.
Vioque J., Martn M., editores. Espaa: Edigrafos S.A; 1993.
(3) Lozano J. Antitusgenos y mucolticos. OFFARM. 2005; 24(2): 54-62. Disponible
en:http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13071460
&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=4&ty=49&accion=L&origen=zon
adelectura&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=4v24n01a13071460pdf001.pdf
(4) Lpez-Durn J.L., Fras-Iniesta J. Sinergia en la analgesia tratada con ibuprofeno y
codena. SEMERGEN. 2012; 38(1): 24-32.
(5) Breau LM, McGrath PJ, Craig KD, Santor D, Cassidy KL, Reid GJ. Facial
expression of children receiving immunizations: a principal components analysis of
the child facial coding system. Clin J Pain 2001;17(2):178-86
(6) Muriel C, Snchez J, Santos-Montero F. Farmacologa de los analgsico opiceos.
Disponible en: http://www.catedradeldolor.com/PDFs/Cursos/Tema%207.pdf

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Anexos:

Fotografa 1. Estimulador elctrico con el que


se determin el umbral de dolor del animal

Fotografa 2. Administracin de
espcimen.

0.14 mg de codena al