UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA
SECCIN DE CIENCIAS BSICAS
DEPARTAMENTO ACADMICO DE FARMACOLOGA

TEMA:

ANTICIDOS Y ANTISECRETORES
ALUMNO:

VEGA ARQUEROS, SALLIE ANGELA

VIDAL VIERA, ANNY ESTEFANY
ZAMBRANO QUISPE, JOSEPH ANTONY
ZAVALA CASTILLO, OSTWALD ARNOLD
ZEGARRA ZEGARRA, MARIA ESPERANZA
ZUIGA LUNA, LUIS JHOEL

GRUPO: IV-B

AO: 3ER

PROMOCIN: LII
DOCENTE: Dr. CORONADO IZASIGA, VICTOR FERNANDO
FECHA DE PRESENTACION: 27 de agosto de 2015

TRUJILLO PER
2015

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PRACTICA N 04
ANTICIDOS Y ANTISECRETORES
Resumen
Introduccin: La secrecin de cido gstrico es una funcin compleja y continua en la que
contribuyen factores centrales y perifricos para un resultado final comn: la secrecin de H+ por
las clulas parietales. La concentracin extremadamente alta en de H+ la luz gstrica exigen que
fuertes mecanismos de defensa protejan al estmago, principalmente la secrecin de moco. En la
prctica mdica se contribuye con la citoproteccin gstrica al disminuir la concentracin de H+
con antagonistas del receptor de H2 (ranitidina), inhibidores de la bomba de protones (omeprazol),
anticidos (Mylanta) y frmacos que aumenta la defensa mucosa (anlogos de las prostaglandinas:
misoprostol). Objetivo: Evaluar el efecto anticido de Ranitidina, Omeprazol, Mylanta y
Misoprostol en la citoproteccin de la mucosa gstrica de Rattus norvegicus albinus. Mtodos: Se
us 5 especmenes Rattus norvegicus albinus, machos, a los cuales se les administr 1.5 cc de
solucin salina (por SNG), 10 mg de Ranitidina (va intraperitoneal), 10 mg de Omeprazol (va
intraperitoneal), 1.5 cc de Mylanta (por SNG) y 50 g de Misoprostol (por SNG). Tres horas
despus se administr 30 mg/Kg de Indometacina en sol. Salina (concentrado de 3.38 mg/cc).
Finalmente se sacrific al especmen con Cloroformo y se le extrajo el estmago con una porcin
de 5 cm de intestino. Resultados: Lesiones gstricas respecto al basal (100%), fueron: Omeprazol
(22.64%), Ranitidina (41.51%), Mylanta (58,49%) y Misoprostol (75.47%). Conclusiones: El
omeprazol es muy efectivo en la citoproteccin mientras que el misoprostol no es efectivo.
Ranitidina es efectivo y Mylanta es poco efectivo.
Palabras claves: Efecto anticido, Ranitidina, Omeprazol, Mylanta, Misoprostol, mucosa gstrica de rata.

Introduccin
La secrecin de cido gstrico es una funcin compleja y continua en la que contribuyen factores
centrales y perifricos para un resultado final comn: la secrecin de H+ por las clulas parietales.
La concentracin extremadamente alta en de H+ la luz gstrica exigen que fuertes mecanismos de
defensa protejan al estmago, principalmente la secrecin de moco. En la prctica mdica se
contribuye con la citoproteccin gstrica al disminuir la concentracin de H+ con frmacos que
tienen mecanismos de accin particulares. A continuacin se comentan brevemente:
Los medicamentos antisecretores gstricos actan inhibiendo los receptores H2 de histamina
(receptores ubicados en las clulas parietales gstricas) que son los responsables de iniciar el
proceso de secrecin gstrica1. La ranitidina es un antagonista de este tipo, que inhibe de forma
competitiva la unin de histamina a los receptores H2 reduciendo la secrecin de cido gstrico;
comnmente usado en el tratamiento de lcera pptica y en el reflujo gastroesofgico debido a su
efecto cicatrizante sobre la mucosa gastrointestinal, protegindola de la accin irritante del cido
acetilsaliclico y de otros frmacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINES)2. Es absorbida con
rapidez y se distribuye ampliamente en el organismo, alcanza concentraciones plasmticas
mximas al cabo de 1 a 3 horas; los efectos inhibidores sobre la secrecin gstrica duran entre 8 y
12 horas1, 2.

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Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) que actan inhibiendo irreversiblemente la
H+/K+/ATPasa son frmacos que tienen un gran valor en el tratamiento sintomtico y preventivo
en caso de enfermedad por reflujo gastroesofgico (ERGE), lcera duodenal, lcera gstrica,
erradicacin de Helicobacter pylori y lceras por antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). Dentro
de este grupo el Omeprazol es uno de los frmacos ms prescritos en los pases de habla hispana
ya que su perfil de seguridad se considera alto, aunque aparecen descritas diferentes reacciones
adversas, algunas de ellas, aunque poco o muy poco frecuentes, de carcter grave. Evidencias
clnicas y estudios recientes3 han puesto de manifiesto una relacin del uso continuado de
omeprazol con otras manifestaciones adversas.
Por la ltima indicacin mencionada, el Omeprazol ha probado en mltiples experiencias en
modelos animales prevenir el desarrollo de lesiones en la mucosa gstrica producidas por AINES
como la Indometacina y cuyo mecanismo se explicar ms adelante.
El hidrxido de magnesio e hidrxido de aluminio, conocido como Mylanta, elevan el pH
intragstrico de forma inmediata a valores de 4-5, disminuyendo como consecuencia la actividad
proteoltica de la pepsina. Presentan como inconveniente la continua secrecin de cido y el
vaciamiento gstrico fisiolgico. Administrados con los alimentos o despus de ellos, mantienen
sus efectos durante un tiempo mximo de 3 horas, pero se reducen de 20 a 60 minutos cuando se
ingieren con el estmago vaco. Esta combinacin en nico preparado tiene una capacidad rpida
y sostenida sin alterar la motilidad intestinal1.
El misoprostol es un anlogo sinttico de la prostaglandina E1. De manera general, las
prostaglandinas se unen al receptor EP3 en clulas parietales y estimula la va Gi, y en consecuencia
disminuyen el AMP cclico intracelular y la secrecin gstrica de cido. Tambin pueden prevenir la
lesin gstrica por efectos citoprotectores que incluyen estimulacin de la secrecin de mucina
(moco citoprotector) y bicarbonato por clulas epiteliales superficiales en la mucosa gstrica y
aumento del flujo sanguneo de la mucosa 1. Por tanto, el misoprostol podra tener este
mecanismo de accin 4.
La indometacina es un frmaco del tipo antiinflamatorio no esteroideo derivado cido
indolactico. La indometacina inhibe la enzima ciclooxigenasa (COX), responsable de la sntesis de
prostaglandinas a partir del cido araquidnico. El efecto es ms intenso sobre la COX-1 que sobre
la COX-2, lo que explica sus efectos1, 6. Al inhibirse la produccin de prostanglandinas, en especial
de la PGE2, no se dar el efecto citoprotector sobre la mucosa gstrica y existir un mayor
aumento de la secrecin de cido gstrico debido a que no habr inhibicin del va del AMPc ya
que no habr estimulacin de la va del Gi al no unirse la PGE2 con receptor EP3 de las clulas
parietales1.
El cloroformo es un disolvente de laboratorio comnmente utilizado. Fue utilizado anteriormente
como un anestsico inhalado durante las cirugas, pero este uso se dej de lado tras descubrirse
sus propiedades teratgenas y cancergenas. Se ha demostrado que es carcingeno para modelos
de ratones y ratas, que resulta en una mayor incidencia de tumores en hgado y rin

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respectivamente7.En el plano celular, los anestsicos afectan a la transmisin sinptica, inhiben
tanto la liberacin de transmisores excitadores como la respuesta de los receptores
postsinpticos. Casi todos los anestsicos potencian la transmisin mediada por el cido gammaaminobutrico (GABA).
En este trabajo de laboratorio se plante lo siguiente: Cmo influye la Ranitidina, Omeprazol,
Mylanta y Misoprostol sobre la citoproteccin de la mucosa gstrica de Rattus norvegicus albinus?
Objetivo general: Evaluar el efecto anticido de Ranitidina, Omeprazol, Mylanta y Misoprostol en
la citoproteccin de la mucosa gstrica de Rattus norvegicus albinus.
Objetivos especficos:
-

Apreciar el efecto de Ranitidina en la citoproteccin de la mucosa gstrica de

norvegicus albinus.
Apreciar el efecto de Omeprazol en la citoproteccin de la mucosa gstrica de
norvegicus albinus.
Apreciar el efecto de Mylanta en la citoproteccin de la mucosa gstrica de
norvegicus albinus.
Apreciar el efecto de Misoprostol en la citoproteccin de la mucosa gstrica de
norvegicus albinus.

Rattus
Rattus
Rattus
Rattus

Material y Mtodos
1. Biolgico
Se utiliz 5 especmenes Rattus norvegicus albinus, machos, obtenidos en el Bioterio de la
facultad de Farmacia y Bioqumica de la Universidad Nacional de Trujillo.

2. Farmacolgico
Se us:
- 10 mg de Ranitidina
- 10 mg Omeprazol
- 1.5 cc de Mylanta
- 50 g de Misoprostol
- 30 mg/Kg en sol. de Indometacina
- Cloroformo
3. Diseo de la administracin
Se administr 1.5 cc de solucin salina (por SNG), 10 mg de Ranitidina (va intraperitoneal), 10 mg
de Omeprazol (va intraperitoneal), 1.5 cc de Mylanta (por SNG) y 50 g de Misoprostol (por SNG).

(Ver Fig. 1).

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Fig. 1. Esquema que muestra el diseo de experimentacin.

Resultados
Tabla 1. Escala cualitativa del tipo de
lesin inducida por indometacina.
Valoracin de la lesin gstrica
CARACTERSTICAS PORCENTAJE DE DAO
Puntiforme
< 0.05 mm x < 0.05 mm
Lineales
> 0.05 mm x < 0.05 mm
Cuadradas
> 0.05 mm x > 0.05 mm
Tabla 2. Resultados que muestra el tipo de lesin gstrica y el porcentaje de dao.

R1: SSF
R2: OMEPRAZOL
R3: RANITIDINA
R4: MYLANTA
R5: MISOPROSTOL

PUNTIFORMES

LINEALES

CUADRADAS

TOTAL

% DAO

26
7
11
15
24

19
4
7
8
6

8
1
4
8
10

53
12
22
31
40

100%
22.64%
41.51%
58.49%
75.47%

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Figura 2. Resultados de la citoproteccin de algunos frmacos.

Tabla 3. Escala de intervalo valorativa del

efecto citoprotector de un frmaco.
Valoracin del efecto citoprotector del frmaco
ESCALA CUALITATIVA PORCENTAJE DE DAO
Nada efectivo
[75% 100%]
Poco efectivo
[50% 75%>
Efectivo
[25% 50%>
Muy efectivo
[0 25%>

Se observ una leve actividad protectora del misoprostol sobre la mucosa gstrica de rata, con
respecto al grupo control (tratados con solucin salina). Ver figura 3. Sin embargo, es el menos
efectivo respecto a los otros tres frmacos citoprotectores empleados. Ver tabla 2 y 3. Se
comprueba que la actividad citoprotectora es solo 25% mayor respecto al basal (sin frmaco
citoprotector alguno). Por su parte, el frmaco de mejor actividad fue omeprazol, con una
actividad citoprotectora de 77.36% mayor respecto al basal. Ver tabla 2. Ranitidina fue efectiva

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(solo present 41.51% de lesiones) mientras que mylanta fue poco efectiva (58.49% en las lesiones
totales).
Figura 3. Comparacin entre el nmero de lesiones en la mucosa gstrica en rata tratada
con diversos frmacos antisecretores respecto a la rata control (solucin salina).

Tipo de lesin
60

Nmero de lesiones

50
40
30
20
10
0
Puntiformes
Solucin salina

Lineales
Omeprazol

Cuadradas
Ranitidina

Mylanta

Total
Misoprostol

Discusin
La comparacin del grado de lesin por parte del frmaco Indometacina en la mucosa gstrica de
los especmenes 1,5(Ver tabla 2) evidenci la importancia del uso de medicamentos antisecretores
y anticidos los cuales, dependiendo del mecanismo de accin en cada caso as como de su
farmacodinamia, conllevan a una citoproteccin y mejora de diversas patologas. Luego de usar el
frmaco ranitidina y evaluar su efecto citoprotector, se cont un total de 22 lesiones en la mucosa
superficial del estmago de la especie analizada (espcimen 3) en comparacin con el espcimen
N1, al cual no se le brind ningn frmaco con actividad antisecretora-citoprotectora en el cual se
observ un total de 53 lesiones ulcerosas. Esto se debi a que la ranitidina al ser un antagonista
competitivo acta sobre la unin de histamina a los receptores H2 en las clulas parietales
estomacales reduciendo la secrecin de cido gstrico 2. Se compar tambin con el frmaco
Omeprazol, el cual fue administrado por va intraperitoneal al espcimen N2; en este espcimen
se observ tan solo 12 lesiones en la mucosa, lo cual evidencia su elevada eficiencia al mostrar
una efecto citoprotector mayor a la ranitidina.
Adems, los resultados avalan la eficacia del Omeprazol en la prevencin de lceras gstricas, ya
que se obtuvo el menor nmero de lesiones (12) con respecto al control (53).

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Su efecto anticido se inicia cuando es protonado en el entorno cido de los canalculos de las
clulas parietales dando lugar a un proceso de reorganizacin molecular que da como resultado la
formacin de Sulfenamida, la cual estable enlaces disulfuro con la bomba H+/K+/ATPasa
inhibiendo su accin de manera irreversible8. El omeprazol result ser el frmaco con mayor
efecto de proteccin frente a las lceras causadas por indometacina debido a que su blanco de
accin es directamente el elemento principal de la secrecin de cido estomacal (efecto
anticido), de tal modo que al disminuir la sntesis normal de moco, por accin de Indometacina
administrada posteriormente, existe la menor cantidad de agente agresor del epitelio gstrico
(HCl) que puede causar estragos.
El Omeprazol no se administr por sonda nasogstrica al igual que el Mysoprostol debido a que
este se inactiva en pH bajo, como el del estmago, por lo que se requiere una va parenteral. Este
medicamento tiene una vida media de 60 min y una accin mxima a las 3-4 horas9, tiempo en el
que se administr la Indometacina.
En la prctica, la rata estuvo en ayuno por un da y se le administr el anticido que actu de
forma rpida pero no sostenida y sus efectos pudieron durar de 20 a 60 minutos
aproximadamente, lo que implica que solo en este tiempo el pH del estmago estar neutralizado,
adems el vaciamiento gstrico va a continuar constantemente y al no haber ingerido alimentos el
pH se acidificara. Luego con la administracin de indometacina (antiinflamatorio) el efecto
citoprotector de la mucosa gstrica estar disminuido y el constante vaciamiento tendr como
consecuencia las elevadas lesiones que observamos.
El misoprostol no mostr efectividad como citoprotector debido a que sus efectos teraputicos
duran hasta 3 horas 1. Por otro lado la prctica realizada estableci administrar el tratamiento de
misoprostol y luego de tres horas inducir lesiones gstricas con indometacina. Son muy conocidas
las diferencias respecto al metabolismo en general en humanos y en ratas de laboratorio, por citar
un ejemplo, una rata de laboratorio es adulto joven en unos seis meses 4. De tal forma, el
metabolismo del frmaco puede verse acelerado y durar menos tiempo establecido para los
humanos. Sin embargo, lo anterior solo explica en parte los resultados, pues si se afirma que no
hay efecto protector en el momento de la induccin de lesiones gstricas, entonces Por qu se
redujo en un 25% las lesiones gstricas? La probable respuesta la encontramos en la anatoma
propia del espcimen 5. La rata posee dos zonas estomacales (zona glandular llamada tambin
fndica o pilrica- y zona no glandular) demarcadas por un reborde limitativo o protuberancia
escamosa de la lmina propia. La demarcacin entre las dos reas es fcilmente visible ya que la
zona no glandular ha queratinizado el epitelio como en el esfago. El grado de queratinizacin
puede variar (animales en ayunas tiene una capa de queratina ms gruesa). Por tanto, tras un da
de ayuno, la mucosa gstrica de la rata se queratiniz y redujo en un 25% el dao.

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Conclusiones
-

El Omeprazol es muy efectivo en la citoproteccin de la mucosa gstrica de Rattus

norvegicus albinus.

La Ranitidina es efectiva en la citoproteccin de la mucosa gstrica de Rattus

norvegicus albinus.

La Mylanta es poco efectivo en la citoproteccin de la mucosa gstrica de Rattus

norvegicus albinus.

El misoprostol no es efectivo en la citoproteccin de la mucosa gstrica de Rattus

norvegicus albinus.

Referencias Bibliogrficas
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teraputica. 11 ed. Mxico: McGraw Hill; 2007.
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SEDAC. 2015; 7(1)
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8. Rodriguez J. FRMACOS INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES. BOLETN DE
INFORMACIN FARMACOTERAPEUTICA. 5(1).
9. Gmez M. UTILIZACIN TERAPUTICA DEL OMEPRAZOL. Farm Hosp 1997; 21 (5): 243-256