DEFINIIE

Retrovirusurile sunt virusuri ARN cu sens

pozitiv, complexe.
Baltimore
i
Temin
au
artat
c
retrovirusurile codific o polimeraz ADN
ARN-dependent ( reverstran-scriptaz) i
se replic printr-un intermediar ADN care
se poate integra n genomul celular.

ISTORIC
n anul 1981 2 grupuri independente de
cercettori au diagnosticat infecia cu HIV la
grupul celor 4H (heroinomani, hemofilici,
homosexuali, haitieni).
Robert Gallo i Montagnier au observat c acest
grup de risc, 4h mor cu o infecie oportunist,
pulmonar din cauza bolii de baz, SIDA.

RETROVIRUSURILE
UMANE ENDOGENE I EXOGENE

1.
2.

Oamenii pot fi infectai similar cu alte animale

vertebrate cu retrovirusuri care exist n dou forme :
Ca elemente normal genetice n ADN-ul cromozomal
(retrovirusuri endogene)
Ca virusuri ARN transmise orizontal interuman
(virusuri exogene ca HIV i ca virusul determinant al
human T cell leukemia , HTLV).
Retrovirusurile endogene la animale i la oameni
probabil evoluiaz ca elemente transpozabile , unele
ctignd abilitatea de a se mbrca ntr-o structur de
virion , apoi prsesc celula i infecteaz alte celule.

TIPURI DE RETROVIRUSURI
UMANE ENDOGENE I EXOGENE
Retrovirusurile conin genom ARN i ciclul
infecios presupune copierea ARN-ului viral n
ADN.
Virusul conine i o ADN polimeraz ARN
dependent sau reverstranscriptaz care va
transcrie genomul ARN ntr-un ADN intermediar
dublu catenar.
Acest ADN se va integra covalent n ADN-ul
celulei i devine un element genetic permanent
n celula gazd.
Retrovirusurile exist, n dou forme:
1. ca virioni ARN care se elibereaz din celul
prin nmugurire i pot infecta alt celul;
2. ca provirusuri ADN care pot fi active sau mute.

 Provirusurile exist natural n majoritatea

vertebratelor ca i n nevertebrate i sunt
prezente n n celulele germinale ca gene
"normale.
Retrovirusurile sunt unice din acest punct de
vedere.
Genele oamenilor conin un numr de secvene
retroviral-like sau retrovirale n ADN-ul genomic
dar majoritatea sunt silenioase i devin
pseudogene.
Una sau mai multe din aceste gene pot fi
exprimate n condiii normale sau patologice,
acestea sunt virusurile "endogene i au rol n
patogenia leucemiilor i a unor dezordini
imunologice la animale.
Retrovirusurile endogene sunt elemente
transpozabile care sunt prezente n forme
inferioare de via (ciuperci, insecte).

 Unele retrovirusuri pot fi transmise orizontal de la animal la

animal sau interuman.
HTLV-1 este asociat cu leucemia cu celule T i cu
parapareza spastic;
HTLV-2 este asociat cu leucemia hairy cell;
HIV este asociat cu sindromul imunodeficienei cptate
(AIDS).

 n timp ce majoritatea retrovirusurilor

endogene nu sunt patogene, virusurile
exogene transmise orizontal sunt
patogene.
Bolile omului sau ale animalelor produse
sau asociate cu retrovirusurile endogene
transmise orizontal include leucemia
felinelor sau sarcoamele , leucemiile sau
sarcoamele puilor,ale oarecilor, ale
bovinelor, leucemia cu celule T adulta a
oamenilor, parapareza spastic a omului i
SIDA.
Spumavirusurile nu au fost asociate cu
boli ale omului.

CLASIFICARE
Retrovirusurile sunt clasificate n trei
familii: Oncovirusururi, Lentivirusuri,
Spumavirusuri.
Oncovirusurile sunt virusurile care
determin neoplasme .
Lentivirusurile sunt virusuri care
determin infecie lent asociat cu boli
neurologice sau imunosupresive.
Spumavirusurile nu determin boli la om.

HUMAN
IMMUNODEFICIENCY VIRUS
Manifestri clinice
HIV este un virus transmis orizontal
exogen i este asociat cu trei tablouri
clinice :
1. infecia asimptomatic;
2. infecia acut cu simptome care
include febra, transpiraii, mialgi sau
artralgii,durere n gt, limfadenopatia,
grea, vrsturi,diaree, cefalee, erupie.
3. sindromul imunodeficienei cptate
(SIDA) caracterizat prin imunodeficien
acut nsoit de infecii oportuniste , de
neoplasme,i de manifestri neurologice.

Nu este cunoscut ce proporie din

infeciile noi prezint sindromul acut.
Adesea sunt transmise simultan alte
infecii.
Dup infecia iniial urmeaz o lung
perioad asimptomatic.
n timpul acestei periode exist o scdere
lent, progresiv a numrului de limfocite
T4 i o cretere a limfocitelor T8.
Unele persoane menin relativ constant
numrul de limfocite T4.

STRUCTURA

HIV este un virus ARN sferic, complex, de 80-120 nm diametru .

Anvelopa conine glicoproteine care se ataeaz n timpul nmuguririi.
Virusul const n :

1.

Anvelopa extern alctuit din stratul dublu lipidic care include

glicoproteinele gp 120 i gp 41;

2.

O protein intern core (proteinele p15, p17, i p24);

3.

Un ARN viral complexat cu reverstranscriptaza. Virionul conine 1050 copii ale reverstranscriptazei legate de cele 2 molecule de ARN.

4.

Genomul HIV are 10 kilobaze .

5.

HIV-2 codific o gen similar cu a virusului simian SIV.

STRUCTUR HIV
Virusul const n :
Anvelopa extern alctuit din
stratul dublu lipidic care include
glicoproteinele gp 120 i gp 41;
O protein intern core
(proteinele p15, p17, i p24);
Un ARN viral complexat cu
reverstranscriptaza.
Genomul HIV are 10 kilobaze.
HIV-2 codific o gen similar cu a
virusului simian SIV.

STRUCTUR HIV

PATOGENEZA INFECIEI HIV

MECANISMUL PATOGENIC
AL INFECIEI HIV

PATOGENEZA INFECIEI HIV

Sindromul imunodeficienei cptate este
manifestarea trzie a infeciei cu HIV.
SIDA este caracterizat rprin depleia
marcat a celulelor T4, ceea ce conduce la
un raport inversat T4/T8 (normal 1.5/1 pn
la 2.0/1.
Imunodeficiena progresiv este urmat de o
serie larg de infecii oportuniste i de
neoplasme ,cea mai frecvent fiind
pneumonia cu Pneumocystis carinii i
sarcomul Kaposi.
Alt manifestare este encefalopatia SIDA
( complexul SIDA demen).
Acest sindrom este caracterizat prin semne
neurologice ca demena progresiv i
neuropatia perferic .

MANIFESTRI CLINICE ALE

INFECIEI HIV

CLASIFICARE I TIPURI
ANTIGENICE
HIV este clasificat ca retrovirus deoarece conine
reverstranscriptaz. Este virusul tip D n familia Lentivirus.
Cele 2 tipuri antigenice majore (HIV-l and HIV-2) se difereniaz
prin anticorpii la glicoproteinele anvelopei. Cele 2 tipuri au
comune 40% din ncrctura genetic. Nu se tie dac sunt egale
n patogenitate.
Amndou tipurile determin SIDA dar se pare c HIV2 este mai
puin eficiemnt n determinarea bolii.
Diferite izolate de HIV-l i de HIV-2 au o considerabil
variabilitate genomic i antigenic.
Variabilitatea este observat i la acelai individ n timpul
infeciei.

Tulpinile de HIV adesea prezint variabilitate n capacitatea

replicativ i n citopatogenicitate.
Nu se cunoate cauza acestui caracter.

MULTIPLICARE
Primul pas n infecia HIV este legarea
de nalt afinitate a glicoproteinei gp
120 a anvelopei la receptorul CD4 .
Receptorul CD4 receptor este prezent
pe suprafaa a numeroase celule ca
limfocitele T4, monocitele i
macrofagele.
Urmnd atarii la CD4 urmeaz
multiplicarea HIV.
n contrast cu infecia HTLV faza final
a replicrii HIV implic nmugurirea a
numeroi virioni de pe suprafaa
celular i determin liza celular.

PATOGENEZA

Ataarea glicoproteinei anvelopei HIV este un pas

important n patogeneza infeciei. Limfocitele T4
joac un rol central n rspndirea infeciei.

Sunt mai multe ci n care HIV poate altera

limfocitele T4.

1. Replicarea HIV poate ucide limfocitele T4 ca

rezultat a distrugerii membranei celulare de ctre
proteinele virale.
2. Producerea de mari cantiti de material genetic
viral i de proteine poate interfera cu metabolismul
celular normal.
3. HIV poate infecta i distruge celulele progenitoare
care sunt responsabile pentru proliferarea celulelor
limfoide.

1.
2.
3.

Adiional cytopatogenicitii directe infecia HIV poate

cauza indirect moartea celulelor T4.
Un mecanism al morii indirecte poate fi fenomenul
autoimun n care rspunsul antiHIV este orientat
mpotriva celulelor T4 neinfectate.
Anticorpii anti-HIV pot reaciona cu celulele T4
neinfectate .
Efectorii imuni anti-HIV pot ucide multe celule T4
neinfectate.

Persoanele infectate cu HIV au de obicei o disfuncie

imun naintea depleiei celulelor T4.
HIV poate induce aceste anormaliti funcionale
printr-o varietate de ci :
Legarea de receptorul CD4;
Interferena cu legarea monocitele CD4-limfocite -Tinteraciune necesar pentru rspunsul antigenspecific.
Legarea moleculelor CD4 de proteinele anvelopei poate
face celulele de nestimulat la antigene.

 n timpul perioadei asimptomatice a infeciei

HIV virusul rmne n faza latent i la un
nivel de multiplicare sczut n ganglionii cu
limfocite T4 i n monocitei n macrofage.
Mecanismul prin care rmne n acest stadiu
este neclar.
Similar este puin cunoscut mecanismul prin
care virusul este reactivat.
In vitro o serie de factori au fost asociai cu
activarea expresiei virusului HIV: antigene,
mitogeni, coinfecia cu alte virusuri, citokine.
Monocitele i macrofagele sunt int pentru
infecia HIV in vivo i in vitro.
Infecia acestor celule poate apare prin
limfocitele CD4 receptor sau prin
fagocitoz.n contrast cu limfocitele T4
monocitele i macrofagele sunt rezistente la
liza celular.Virusul se poate replica
intracelular n monocit i n macrofag.

 Virionii nmuguresc intracelular n vezicule

intracitoplasmatice. Acest lucru face ca antigenele s
nu se exprime pe suprafaa celulelor iar monocitele i
macrofagele s fie protejate de sistemul imun i s
asigure transportul virusului n plmni i n creier.
Mecanismul prin care virusul induce anormalitile
neuropsihiatrice este necunoscut dar macrofagele
joac un rol important. Infecia HIV a creierului este
restrns la macrofage dar poate produce distrugerea
esutului neuronal prin eliberarea de factori
neurotoxici care induc inflamaia.
HIV poate interfera cu legarea factorilor neurotropici
la receptori sau la neuroni.De asemenea
neuropatogenicitatea poate fi indus prin
autoimunitate.

 Unele anormaliti neurologice se datoresc

infeciilor
oportuniste i tumorilor care
afecteaz pacienii cu SIDA:
Dei alte retrovirusuri pot cauza direct
cancere HIV nu transform celulele malign
in vivo sau in vitro.
Multitudinea de tumori gsite la pacienii
cu SIDA poate rezulta din imunosupresie
i din aciunea unor factori care induc
proliferarea celular
ca n
cazul
sarcomului Kaposi.
ADN-ul proviral
tumori.

HIV nu a fost gsit n

APRAREA GAZDEI

Un larg numr de rspunsuri imune au fost observate n

toate stagiile infeciei HIV.
Anticorpii la proteinele structurale i reglatorii ale HIV
apar n general la sptmni sau luni dup infecia iniial.
n timpul progresiei infeciei titrul anticorpilor la proteina
p24 core scad n timp ce anticorpii la proteinele anvelopei
rmn relativ constant.
Pacienii infectai cu HIV produc anticorpi neutralizani
care scad n stagiile trzii ale SIDA.

 Anticorpii care mediaz citotoxicitatea mediat

celular apar n serul pacienilor cu SIDA.
Rspunsul celular imun include proliferarea
celulelor T i aciunea att a limfocitelor T ct
i a celulelor natural killer (NK).
Interferonul a fost gsit n serul pacienilor cu
HIV dar cauza apariiei acestuia poate fi
infecia cu microorganisme oportuniste.
Se tie c HIV produce o infecie lent,
progresiv, persistent rolul rspunsului imun
este neclar.
Emergena de variante genetice ale HIV in
vivo n timpul vieii poate fi calea prin care HIV
scap de ambele imuniti umoral i celular.

EPIDEMIOLOGIE
Infecia cu HIV-1 a fost raportat pe
toat suprafaa globului, att n rile
dezvoltate ct i n cele n curs de
dezvoltare.
n rile dezvoltate infecia HIV este
diagnosticat predominant la brbaii
homosexuali i bisexuali i la
utilizatorii de droguri intravenoase.
Alte categorii cu risc sunt
hemofilicii,persoanele frecvent
transfuzate, partenerii sexuali ai
persoanelor infectate i copiii nscui
din mame infectate.

EPIDEMIOLOGIE
n Africa i n Caraibe HIV-1 ieste gsit
predominant la heterosexuali , la transfuzai,
la copiii nscui din mame infectate.
HIV-2 este gsit predominant n Africa de
vest , Portugalia, i Brazilia.
HIV-1 i HIV-2 sunt rspndite prin contact
sexual, prin expunere la sngele contaminat
sau la produsele de snge i perinatal de la
mam la ft.
Este estimat c n 1990 800,000 -1.3 milioane
de persoane au fost infectate n SUA.
Nu se tie ce proporie din acetia vor
dezvolta SIDA.
Perioda medie de incubaie este de
aproximativ 10 ani.

DIAGNOSTIC
Infecia cu HIV este diagnosticat n special prin prezena
anticorpilor specifici anti- HIV care apar la cteva sptmni dup
infecie.
Metoda comun folosit este ELISA pentru screeningul iniial dei
metoda poate s nu evidenieze persoanele recent infectate.
Sunt rare cazuri n care nu au fost detectai muli ani dup
infecie anticorpii anti-HIV.
O persoan este considerat infectat dac ELISA pozitiv este
confirmat de testul Western blot pozitiv sau un test similar.
Diagnosticul de infecie HIV-2 necesit teste specifice pentru
HIV-2.
Detecia de ARN prin PCR ( polymerase chain reaction) se
folosete pentru diagnosticul persoanelor fr anticorpi.

DIAGNOSTIC SIDA
SIDA este diagnosticat n special pe baza
infeciilor oportuniste sau a cancerelor a
cror prezen indic defectul limfocitelor T4.
Manifestrile neuropsihiatrice sunt de
asemenea indicator al SIDA. Dei
complicaiile neurologice pot apare ca
rezultat al infeciilor oportuniste ale
sistemului nervos central , tumorile i
problemele vasculare n cursul SIDA , n
absena acestor condiii encefalopatia SIDA
care este diagnosticat din prin disfuncia
cognitiv i motorie care interfer cu
activitile zilnice.
SIDA poate fi diagnosticat la pacienii
infectai HIV pe baza pierderii neexplicate n
greutate , a diareeii cronice sau a
fatigabilitii cronice i a febrei .

PREVENIRE I TRATAMENT
Prevenirea infeciei cu HIV const n
sanitar.

educaie

Terapia include : antiviralele , imunomodulatorii,

terapia i prevenirea infeciilor oportuniste.
Analogii nucleozidici sunt singurele medicamente
care au avut efect asupra prelungirii duratei
infectailor cu HIV.Astfel sunt: AZT(zidovudina),
dideoxyinozina(ddI), dideoxycitidina (ddC) care inhib
reverstransciptaza.
Combinaia antiviralelor poate fi mai eficient dect
terapia cu un singur antiviaral permind i reducerea
dozelor i astfel a toxicitii.

TRATAMENT
Agenii imunomodulatori sunt folosii.
Tratamentul
infeciilor
oportuniste
pentamidina n aerosoli este utilizat
prevenirea pneumoniei cu P carinii.

:
n

Pneumonia cu P carinii este cea mai frecvent

cauz de moarte a pacienilor cu SIDA .

PREVENIRE

Eforturi educaionale intense sunt necesare

pentru prevenirea transmiterii HIV prin contact
sexual , prin utilizarea de droguri intravenoase,
prin prevenirea expunerii la snge sau la
produsele de snge.
Abstinena sexual , relaiile sexuale
monogame cu parteneri neinfectai , folosirea
de prezervativ, abstinena de la droguri
intravenoase i folosirea de ace curate sunt
msuri necesare n prevenirea transmiterii HIV.

PREVENIRE
La personalul medical transmiterea
HIV poate fi prevenit prin aplicarea
msurilor universale de prevenire.
Infecia HIV prin produii de snge
este prevenit prin screeningul
donatorilor de snge HIV i prin
excluderea donatorilor cu risc nalt
de infecie cu HIV.
Femeile gravide infectate trebuie
anunate c riscul de transmitere la
ft este de 20- 30% .

VACCIN
Un obstacol important n dezvoltarea vaccinului
anti-HIV este faptul c relaia infeciei cu
imunitatea este prost neleas.
Vaccinul creat mpotriva retrovirusurilor
animale sugereaz c imunitatea anti-proteina
viral a anvelopei este crucial pentru
prevenirea infeciei.
S-a ncercat producerea unui vaccin HIV prin
folosirea glicoproteinei HIV (gpl60) sau a
subunitii externe proteice (gpl20) ca
imunogeni. Aceste vaccinuri au fost evaluate
n faza 1 prin studii clinice pentru siguran i
pentru imunogenicitate la voluntari neinfectai.

VACCIN
1 studiu a fost realizat cu preparate de
HIV inactivat la pacienii infectai
simptomatici.
Dei menirea general acceptat a unui
vaccin este de a preveni infecia cu un
microorganism, se sper c vaccinul HIV
va preveni i dezvoltarea sindromului final
al infeciei SIDA la persoanele deja
infectate HIV.