Sunteți pe pagina 1din 24

Universitatea de Medicin si Farmacie

Gr.T.Popa Iai
Facultatea de Medicin
Disciplina de Histologie

Glanda suprarenal
controverse i certitudini.
Interaciuni paracrine
cortico-medulare i
implicarea lor n
dezvoltarea sindromului
secolului XX.
Asist univ. dr. Elena Cojocaru
Iai, 22-28 mai 2011

Curs nr.1
1

Glanda suprarenal date generale


Curs nr.2
Histologia glandei suprarenale
Curs nr.3
Histogeneza glandei suprarenale
Curs nr.4
Histofiziologia secreiei suprarenale

Curs nr.1
Glanda suprarenal date generale
2

Dei au fost identificate ca organe distincte cu mult timp in urm,glandele


suprarenale prezint i n zilele noastre o serie de aspecte neelucidate,legate de structura
si particularitile lor funcionale.
Istoricul acestei glande este foarte amplu:
1550 - Leonardo da Vinci a desenat glandele suprarenale , far ns a le denumi;
1563 - Bartolomeo Eustachio a descris pentru prima dat anatomic glandele
suprarenale,dreptglandulare renis incumbektes n Tabulae Anatomicae;
1716 - Academia de tiine din Bordeaux a oferit un premiu pentru cel care ar fi putut
raspunde la ntrebarea care e rolul glandelor suprarenale.Acest premiu nu a
fost acordat,n lipsa unor rspunsuri satisfactoare;
1849 - Thomas Addison a oferit prima descriere a insuficienei suprarenaliene cronice
asupra 3 cazuri comunicate in lucrarea Asupra anemiei boala capsulelor
suprarenale;
1856 - Brown Sequard a demonstrat rolul vital al suprarenalelor,observand rezultatul
suprarenalectomiei efectuate la animalele de laborator;
1930 - P.E.Smith demonstreaz existena axului hipofizo-cortico-suprarenal;
1937 - Von Steiger si T.Reichstein descoper dezoxicorticosteronul, probnd natura
steroidian a hormonilor corticosuprarenali;
1937 - E.C.Kendall a demonstrat faptul c extractul de corticosuprarenal inhib efectul
adrenocorticotrop al hipofizei;
1941 - Rh.S.Hench a descoperit virtuile antiinflamatorii ale cortizonului, deschiznd era
utilizrii pe scar larg a acestuia;
1948 - G.W.Harris a postulat existena unui factor hipotalamic, secretat in sistemul port
hipotalamo-hipofizar si care stimuleaz ACTH;
1955 a fost sintetizat aldosteronul;
1981 Wzale a caracterizat si sintetizat CRH ovin.
n perioada urmtoare sunt semnalate nenumrate descoperiri care vor duce la
identificarea inhibitorilor steroidogenezei,a receptorului de steroizi si a inhibitorilor si.
Glandele suprarenale se difereniaz n mod evident fa de celelalte glande
endocrine din corpul uman deoarce sunt singurele care includ sub aceeai capsul
conjunctiv dou componente complet diferite din punct de vedere structural,histogenetic
si funcional.
Suprarenalele sunt situate retroperitoneal,de o parte si de alta a coloanei vertebrale.
Greutatea celor 2 glande variaz intre 10-12g,cea stnga fiind uor mai grea dect cea
dreapt;de culoare galben n stare proaspt,au fiecare cte o lungime de pn la 5cm i
o grosime de 2-3cm.
mpreun cu ambii rinichi sunt acoperite de fascia renal,ns sunt separate de
acetia printr-o fascie interrenosuprarenal bogat infiltrat cu adipocite,care faciliteaz
detaarea glandelor.Cele dou glande suprarenale contribuie la conturarea mecanismelor
de integrare n mediul ambient al organismului uman,intervenind i n desfaurarea
proceselor metabolice ca nsuiri de baz i mod de existen a organismelor
vii,reclamnd permanente schimburi cu exteriorul i totodat schimburi ntre
compartimentele sistemului.

n diverse momente ale existenei organismului,acesta este solicitat mai mult pe o


direcie sau alta,de unul sau de altul din factorii de mediu.Axul hipotalamo-hipofizosuprarenalian este pivotul de baz care asigur nu doar ntreinerea unor funcii vitale,ci i
reglarea proceselor adaptative.
Ca produi specifici,hormonii sau neurotransmiatorii descrcai dintr-o gland
endocrin sunt principii puternic bioactive.
Fiind angajat n procesul general al integrrii organismului ,sistemul endocrin
stabilete raporturi deosebit de complexe i de fine cu cel nervos,subordonarea fiind o
condiie impus de nsi nevoia de centralizare.Ea este asigurat de superioritatea
calitativ a relaiilor interneuronale i a celor dintre unitile structural-funcionale ale
sistemului nervos.(2)
Caracterul coordonat al aciunilor desfaurat de glandele endocrine n
ansamblu,integrarea nsuprasistemulneurohormonal sunt asigurate prin intermediul
unui mecanism funcional propriu,la realizarea cruia particip i structurile nervoase.
Capacitatea de a capta,prelucra sau decodifica mesajul purtator de informaie i a
raspunde printr-o reacie fizic,chimic sau biologic corespunztoare se manifest de la
cele mai rudimentare forme de organizare a materiei pan la capacitatea de a controla si
modela reacii de rspuns in raport cu parametrii determinani sau proiectai in viitor,deci
cu finalitate programat(3).
n ciuda diversitii foarte mari a stimulilor,dar si a celulelor asupra crora acetia
acioneaz,este nevoie de procesarea semnalelor primite,n aa fel nct s se produc
modificri moleculare ce constituie rspunsul celulei la stimulul respectiv.
Glandele suprarenale,cu o structur complex i cu totul particular,respectnd,cel
puin la nivelul corticosuprarenalei,o organizare cordonal,reprezint un cumul de
reglatori permaneni,dar extrem de flexibili,care ajut,prin promptitudinea lor de reacie
la integrarea normal a organismului in diversele condiii ale mediului nconjurtor.
Eliberarea de neurotransmiatori presupune existena unor mecanisme care au fost
considerate mult timp specifice doar neuronilor;celulele medulosuprarenale,localizate n
centrul glandei,elibereaz proprii neurotransmitori.Dispunerea lor,singular printre
celelalte celule secretorii endocrine,originea lor din esutul neural precum i secreia lor
pledeaz pentru relaionarea unor parametri biologici care asigur specializarea lor drept
celule nervoase.(4)
Rspunsul tisular adecvat n urma eliberrii hormonale presupune i existena unor
receptori celulari specializai.Acetia reuesc s identifice o anumit molecul
hormonal,o difereniaz i o semnalizeaz specific fa de alte molecule,dup care o
fixeaz de celule proprii.
Celule secretorii suprarenale se supun i ele acestui mecanism de receptor,aa nct
reglarea hormonogenezei se poate realiza:
-neurogen
-prin feedback:
a) Lung
b) Scurt
c) Ultrascurt
-bioritm
Reglarea receptorului endocrin se va realiza:
4

-reductiv(down-regulation)
-amplificat(up-regulation)
-post receptor
ntr-un sistem reglat prin feedback se descriu(5):
a)bucla lung(prin care concentraia hormonilor glandulari va inhiba eliberarea
tropilor hipofizari si releasing hormoni hipotalamici)
b)bucla scurt(prin care concentraia hormonilor glandei hipofize poate inhiba
eliberarea de releasing hormoni hipotalamici)
c)bucla ultrascurt(activ la nivel hipotalamic,releasing hormonii putnd inhiba
propria lor eliberare)
Pentru hormonii corticosuprarenali,receptorii sunt intranucleari ,pe zona regulatoare
a ADN.
Glucocorticoizii au o afinitate mai mare de a se lega de receptorii specifici.Ei se pot
lega,dar cu o afinitate mult mai redus,de receptorii pentru mineralocorticoizi.
Ritmurile endocrine denumite bioritmuri hormonale pot fi:
- Ultradiene(cu periodicitate limitata la ore)
- Circadiene(cu periodicitate de 24 ore)
- Circatrigintane(cu periodicitate de 30 zile)
- Circumanuale(variatii anuale)
Neurotransmitorii sunt recaptai prin intermediul unor transportori de natur
proteic,ce folosesc pentru procesul de recaptare energia gradientului de concentraie a
Na+.Ei sunt denumii simportori.
n prezent este cunoscut simportorul pentru fiecare dintre neurotransmiatorii
principali.(3)Sunt identificate 2 subfamilii de simportori membranari,care difer att
structural,ct si funcional.
Prima subfamilie cuprinde simportori dependeni de Na+ + Cl-.Ei sunt formai din 12
segmente transmembranare i care recapteaz:
- GABA
- Noradrenalina
- Dopamina
- Glicina
- Serotonina
O alt subfamilie este reprezentat de simportorii dependeni Na ++Cl-+K+,alctuii
dintr-o molecul proteic organizat n 10 segmente transmembranare i care transport
glutamat ,aspartat si omologii lor structurali.Din aceast subfamilie fac parte 5 tipuri
dintre care dou exprimate specific pe astrocite:simportor pentru glutamat-aspartat si
simportor pentru glutamat.
Blocarea experimental a sintezei acestor transportori,la oarece i obolan determin
o form mortal de epilepsie.(5)
Adrenalina si noradrenalina sunt considerate neurotransmitori cu molecul mic i
cu enzime cheie specifice de sintez. n plus glanda suprarenal i schimb
5

componentele pe msur ce avansm n scara animal,ideea de baz prnd a fi aceea


conform creia trecerea si adaptarea la viaa terestr a impus conturarea i delimitarea
celor dou componente glandulare.(6)
Existena,n sistemul nervos,a unei imense diversiti de mecanisme de comunicare
prin intermediul substratului utilizat,impune tot mai mult folosirea termenului de
neuromediaie,ca o reevaluare a semanticii funcionale.
Mecanismele de transport al neurotransmitorilor,mediate de ctre un transportor i
deci saturabile sunt n general facilitate.
Organele int receptoare sunt mai reduse comparativ cu organele
efectoare,prezentnd o mare heterogenitate structural.
Att timp ct receptorii sunt macromolecule localizate fie la nivelul membranei
celulare(ca molecule intercalate) sau intranucleari(pentru steroizi) , ei pot fi caracterizai
prin:
- Concentraii(numr de receptori/suprafaa membranei)
- Afinitate(specificitatea cu care sunt activai de o anumit molecul)
- Capacitate(gradul de saturare al stimulrii)
- Mecanism de traducere a semnalului.(7)
esutul glandular suprarenal este foarte perisabil,motiv pentru care este necesar o
prelevare i o prelucrare rapid a glandei pentru examinarea sa microscopic.

Curs nr.2
Histologia glandei suprarenale
6

Deinnd un loc aparte n ansamblul alctuit de glandele endocrine,glandele


suprarenale se remarc de la nceput printr-o structur complet atipic pentru o structur
glandular comun,obinuit.
La periferia glandei se poate observa prezena unei capsule conjunctive care,mpreun
cu stroma glandular,deriv din mezoderm.Capsula este ferm,bine conturat,etalnd un
dispozitiv fibrilar n care predominante sunt fibrele de colagen.Din loc n loc,printre
ele,cu o pondere mult mai redus,apar si cteva fibre elastice.
Capsula conjunctiv circumscrie complet suprafaa glandular,stabiliznd astfel
reeaua conjunctiv delicat care asigur ancorarea celulelor secretorii endocrine.
Din capsul pornesc spre parenchimul glandular o serie de trabecule conjunctive
ferme,subiri,n care se pot distinge elemente vasculo-nervoase.
Glanda suprarenal etaleaz dou mari componente:
Corticosuprarenala:situat la periferie,cu o tent uor glbuie,reprezint 70-80%
din volumul glandular suprarenal.Celulele sale secretorii respect o distribuie
cordonal,n timp ce secreia asigurat de acestea este format din hormoni
steroizi cu precursor comun,reprezentat de colesterol.Sinteza si secreia lor
implic intervenia extrem de prompt i de activ a unui vast complex
enzimatic,toate enzimele provenind din familia citocromului P450.(8)
- Diferena dintre un tip de hormon steroid si altul este dat doar de compuii
intermediari,la care se adaug si factorii de activare.
Medulosuprarenala:situat n centrul glandei suprarenale,nconjurat cvasicomplet
de cortical,are un aspect palid cenuiu.
-

La nivelul su se disting mari lumene vasculare.Acest component nu depaete


ns 20% din volumul suprarenalian.Are legturi complexe cu sistemul nervos
simpatic,facilitate ndeosebi de secreia proprie de neurotransmitori.
CORTICOSUPRARENALA

Este componenta glandular n care celulele proprii secretorii se grupeaz specific n


3 mari regiuni distinctive:
1.zona glomerular;
2.zona fasciculata;
3.zona reticulata;
1.imediat subcapsular se desfoar prima regiune cortical,zona glomerular(zona
glomerulosa),care nu depaete 20% din corticosuprarenal.Pe alocuri la om,poriuni
relativ extinse din aceast zon pot lipsi,motiv pentru care fragmente din zona fasciculata
vor veni in contact cu capsula conjunctiv.

Zona glomerulata conine celule secretorii mari,cilindroide,cu un nucleu central,rotund


si hipercromatic.Sunt dispuse n mici grupuri care descriu aranjamente cu o form
similar unor arcuri de cerc (glomerulus = sfer mic).
Citoplasma este acidofil i conine:
- REN bogat;
- Cisterne tubulare ale complexului Golgi;
- Mitocondrii lungi;
- Puine incluziuni lipidice.
Celulele secretorii sunt separate de mici septuri conjunctive n care se gasesc capilare
sanguine de tip sinusoid.
n vecintatea capilarelor sinusoide se orienteaz polul celulelor secretorii prevzut cu
microvili.
Secreia zonei glomerulate este alctuit dintr-un grup de hormoni steroizi care
controleaz balana hidro-electrolitic a corpului uman,denumii mineralocorticoizi i
reprezentai n special de aldosteron si dezoxicorticosteron.
2.Zona fasciculata este cea mai extins zon din corticosuprarenal,reprezentnd 70-75%
din cortical.
Celulele sale secretorii sunt dispuse in cordoane celulare lungi,paralele ntre ele i
orientate radiar fa de medulara central,acest mod de distribuie fiind i cel care
faciliteaz recunoaterea histologic a glandei.(9)
Grosimea fiecrui cordon nu depaete doua celule,ntre ele ptrunznd adnc reeaua
capilarelor sinusoide.
Celulele zonei fasciculata sunt de obicei binucleate,cubice sau poligonale,de talie
mare,iar pe seciune atrage atenia aspectul vacuolat al citoplasmei.
Citoplasma lor este la fel de bogat n organite celulare,care ns prezint la acest
nivel o serie de particulariti:
-

Mitocondriile sunt mici,subiri,cu criste tubulare;


Complexul Golgi este slab dezvoltat;
REN este extrem de voluminos;
RER redus;
Un numr foarte mare de incluziuni lipidice,care imprim o tent glbuie
corticosuprarenalei.

La nivelul acestei zone se secret ali hormoni steroizi,reprezentai de hormonii


glucocorticoizi i ntr-o cantitate extrem de redus,de sexosteroizi.
3.Zona reticulata(zona reticularis) este ultima zon a corticalei.Este situat la limita cu
medulara i reprezint 10% din cortex.
Cordoanele celulare paralele din zona fasciculata i pierd organizarea
distinct,continundu-se cu o reea de mici cordoane,anastomozate pe alocuri si separate

de mici septuri conjunctive i capilare sinusoide.Se pot distinge si grupe mici de celule
secretorii,nconjurate de lumene capilare.
n coloraia H&E celulele acestei zone apar foarte bogate in lipofuscin brunmaronie,care se depune intracitoplasmatic sub form de pigment de uzur.
Se pare c i grosimea zonei reticulare variaz n funcie de diversele conditii
fiziologice cu care se confrunt organismul.
Celulele secretorii,cu dimensiuni mai reduse dect cele ale zonei fasciculata au nuclei
hipercromatici.
Citoplasma este relativ sarac n incluzii lipidice,n comparaie cu fasciculata,iar
diametru acestor incluzii variaz foarte mult in dimensiuni.(10)
Ca organite celulare se remarc un REN extins si elemente tubulare ale complexului
Golgi.
Zona reticulara secret mici cantiti de sexosteroizi(androgeni) si cantiti infime de
glucocorticoizi.
n cazul unei stimulri cronice,asistm la o hipertrofie generalizat a zonei fasciculate
si a zonei reticulate.
Atunci cnd corticosuprarenala este distrus(aa cum se ntmpl n tuberculoza
glandelor suprarenale),hipofuncia glandular creat este cunoscut sub numele de boala
Addison.
Hiperfuncia glandular conduce la instalarea sindromului Conn.
De obicei,ultimele dou zone corticale funcioneaz ca un tot unitar,sub controlul
ACTH.
S-a emis chiar ipoteza conform creia zona fasciculata ar rspunde la stimularea acut
prin ACTH,n timp ce zona reticulat ar fi responsabil de meninerea secreiei bogate de
glucocorticoizi.
n ansamblu,ntreaga corticosuprarenal este organizat pe principiul dispoziiei
celulare cordonale,fiind vascularizat de vase sanguine de talie mic,n special capilare
sanguine.Insuficiena corticosuprarenal cronic instalat la nivel cortical indic o
afectare glandular complex i grav.
n timp ce,de exemplu,suprarenalita bacilar produce distrugerea i nlocuirea cu
cazeum a cortico- si respectiv medulosuprarenalei,suprarenalita autoimun se va
caracteriza prin afectarea exclusiv a corticalei,cu conservarea total a medularei.
Aranjamentul celular specific al corticosuprarenalei umane nu pstreaz ns acea
uniformitate caracteristic animalelor de laborator.Acest lucru poate fi datorat,n
parte,iregularitii de form ntalnit la suprarenalele umane.

MEDULOSUPRARENALA

Situat ntotdeauna n centrul glandei,medulara este alctuit din celule secretorii


dispuse n mici grupe ce se anastomozeaz,susinute de o reea fin colagenic
Celulele secretorii,de form cilindric sau mai frecvent poligonal,cu nuclei mari
situai ntr-o citoplasm puternic bazofil i intens granular.Nucleolul este de aspect
vezicular,iar bogatele incluzii lipidice att de frecvente n celulele;dintre organitele
celulare se remarc un complex Golgi,un REN bogat i relativ puine mitocondrii cu
criste foliate.
Celulele secretorii prezint un numr foarte mare de granulaii secretorii,delimite de
membran.Diametrul acestor granulaii variaz ntre 100-300 nm i conin:
- Catecolamine(18-20% din volumul lor)
- Cromogranine
- Neuropeptidul Y
- Vasopresina
- ATP
- Enkefalin
- Enzime necesare desfurrii procesului secretor specific
-

Granulaiile se coloreaz diferit cu variai ageni oxidani:


n verde cu clorur feric
n galben cu ioduri
n brun maroniu cu sruri de bicromat de potasiu(are loc o reacie cromafin,ca
rezultat al oxidrii i polimerizrii intragranulare a catecolaminelor.
Cele doua tipuri distincte de granulaii pot fi difereniate prin:
Reacii de imunofluorescen;
Autofluorescen;
Tratare cu enzime tip fosfataz acid
Coloraii cu iodur de potasiu si nitrat de Ag(11)

Celulele medulare,denumite si cromafine datorit afinitii lor de colorare cu bicromat


de potasiu,au capacitatea de a secreta,stoca si elimina catecolamine:
- 70-85%din secreie o reprezint adrenalina
- 10-20% noradrenalina
Secreia de catecolamine de ctre celulele medulare este controlat de neuronii
preganglionari ai sistemului nervos simpatic.Astfel,ele sunt echivalente funcional cu
aceti neuroni postganglionari:
- Ambele tipuri celulare deriv din crestele neurale la embrion
- Ambele sunt inervate de fibre simpatice preganglionare
- Ambele secret noradrenalin
Cele dou tipuri catecolaminice nu sunt secretate n mod continuu,ns sunt stocate n
granulaii delimitate de membran,fiind eliberate doar ca raspuns la stimulri nervoase
ntr-o manier similar eliberrii substanelor de tip neurotransmitor de la nivelul
terminaiilor nervoase.
Celulele cromafine difer de neuronii postganglionari deoarece:
- Neuronii nu pot realiza conversia noradrenalinei n adrenalin
10

Secreia neuronal are loc la nivelul terminaiilor nervoase,n timp ce celulele


cromafine secret la nivelul interstiiului,de unde hormonii intr n vasele
sanguine.(12)(13)
PARAGANGLIONII

Cele dou componente care intr n alctuirea glandei suprarenale nu sunt constante
ca prezen i ntindere n gland,pe scara evolutiv a speciilor.
La anumite specii,de exemplu,cea mai mare parte a glandei este ocupat de
corticosuprarenal(cobai,porcuor spinos).
La alte specii,cea mai voluminoas poriune a glandei este reprezentat de
medulosuprarenal(primate).
Paraganglionii sunt de fapt o serie de aglomerri compacte de celule cromafine cu
localizri extraglandulare,aflate ntr-o strns asociere cu sistemul nervos simpatic sau cu
terminaii nervoase parasimpatice.(14)
Acetia beneficiaz de un nsemnat aport vascular.La periferie prezint o capsul
conjunctiv,iar n parenchim conin dou tipuri de celule:
- Celule de aspect neregulat,cu o mare densitate de granulaie electrondense,delimitate de o membran ferm conturat.Ele sunt bogate n
catecolamine(mai ales noradrenalin) i aparin sistemului APUD
- Celule de susinere,lipsite complet de granulaii.Prelungirile lor citoplasmatice
fine i subiri se orienteaz spre corpul celulelor glandulare,pe care parial le
izoleaz de celulele vecine,dar nu ntrerup accesul terminaiilor nervoase ce fac
sinaps la acest nivel.
VASCULARIZAIA GLANDELOR SUPRARENALE
Glanda suprarenal se remarc printr-un dispozitiv vascular specific i extrem de
complex,realizat cu concursul unor ramuri vasculare arteriale,venoase i limfatice.
Aportul de snge arterial este asigurat de:
- Arterele suprarenale superioare(6-8 ramuri ce provin din artera frenic inferioar)
- Arterele suprarenale mijlocii(1-4 ramuri din aort)
- Arterele suprarenale inferioare(1-6 ramuri desprinse din artera renal)
Aceste artere se vor distribui pe suprafaa ntregii capsule glandulare,o penetreaz,apoi
genereaz o serie de ramuri scurte care vor iriga corticala i o serie de ramuri lungi,care
vor ajunge la nivel medular.
Din arterele corticale,prin capilarizare,se va forma o reea de capilare sinusoide
corticale,situate printre celulele specifice celor trei zone din cortical.Capilarele etaleaz
un endoteliu fenestrat i o serie de caveole,contribuind la complexarea principiilor
hormonale active produse n cortical;la nivel cortico-medular,se vor deschide ntr-un
plex venos medular.

11

Arteriolele medulare vor strbate nemodificate zonele corticale,iar apoi,cnd ajung n


medular,vor genera o reea capilar proprie medularei.Prin aceast distribuie i mod de
organizare a vaselor,medulara va primi un dublu aport vascular:
- Pe de o parte primete snge din capilarele sinusoide corticale,bogat n steroizi;
- Pe de alt parte va primi snge direct din arterele capsulare.
Capilarele distribuite ntre celulele cromafine au tot endoteliu fenestrat,cu mai multe
caveole dect cele din cortical.
Fiecare gland suprarenal e drenat de o mare ven medular.Vena dreapt se
deschide n vena cav inferioar,iar cea stng,dupa un scurt traiect,se va uni cu vena
renala stng.
Vena medular are n perete un numr de fascicule neregurale de fibre musculare
netede longitudinale,ce funcioneaz sincron,ca un dispozitiv valvular(8),Cnd aceste
fibre se contract,ele vor bomba n lumenul venos pe care l nchid un timp,reducnd
fluxul sanguin.Ca urmare,are loc o stocare temporar a propriilor produi de secreie,dar
i o cretere extrem de rapid,de scurt durat a glucocorticoizilor corticali n sngele
venos.
Limfaticele sunt reprezentate de vase de calibru mic din plexul subcapsular i un
pachet vasculo-limfatic medular.
INERVAIA GLANDEI SUPRARENALE
-

Provine din plexul celiac,prin nervii splahnici toracici.


Medulara primete cele mai numeroase fibre nervoase preganglionare,iar
suprimarea acestei inervaii determin direct prbuirea secreiei cromafine
medulare.

12

Curs nr.3
Histogeneza glandei suprarenale
Ontogenia celor dou mari componente glandulare suprarenale, corticala i medulara
este complet diferit.
CORTICALA:
Se formeaz din mezodermul primitiv i la unele specii,de exemplu la peti,este
complet separat de medular,formnd o gland distinctiv.
ncepnd din a V-VI-a lun de via embrionar,poriunea cortical a fiecrei glande
suprarenale ncepe s prolifereze sub form de celule care i au originea n epiteliul
peritoneal n curs de formare situat la baza mezenterului dorsal,n apropiere de
extremitatea cranial a mezonefrosului.
Rapida proliferare a acestor celule este urmat dup un scurt interval de timp de
ptrunderea lor n mezenchimul retroperitoneal,formnd cortexul primitiv.
Cortexul primitiv va deveni apoi nconjurat de un strat consistent dens de celule de
talie mult mai mic,care vor alctui cortexul fetal incipient,provizoriu,reprezentnd
debutul cortexului definitiv.Celulele sale au aceeai origine ca i cele ale cortexului fetal.
Pe msur ce avanseaz spre cea de-a VIII-a sptmn de via intrauterin,celulele
corticale devin intern poziionate fa de polul
cranial al rinichiului.
La sfritul sptmnii a VIII-a,masa celulelor corticale,devenit destul de
voluminoas de stratul celulelor mezoteliale de origine peritoneal,dup care este
nconjurat de capsula conjunctiv(aceasta,mpreun cu stroma glandular,deriv din
mezoderm).(16)(17)n acest moment al dezvoltrii sale,dimensiunile glandei suprarenale
le vor depi cu mult pe cele ale rinichiului adiacent;dimensiunile sale variabile se afl
sub control hipofizar.
Cortexul fetal provizoriu este bine reprezentat.La sfritul sarcinii reprezint peste 8590% din cortexul ntregii glande.
Dup natere,asistm la involuia i degenerarea cortexului fetal,care va dispare
complet la sfritul primului an de via.
Cortexul permanent va ncepe treptat s se diferenieze,permind iniierea formrii
celor 3 zone corticale:glomerulata,fasciculata si reticulata.Acest proces va fi ns complet
finalizat n jurul vrstei de 3 ani.
MEDULOSUPRARENALA
Exist i este acceptat tot mai mult n prezent teoria conform creia structurarea
acestei zone este posibil doar dup natere.
O serie de celule ectodermice provenite de la nivelul crestei neurale ncep un proces de
migrare de la locul iniial de formare,dup
care ncep s se diferenieze n neuroni simpatici ai sistemului nervos autonom.
13

Nu toate celulele ganglionilor primitivi autonomi se vor diferenia n neuroni.


Unele dintre acestea vor deveni celule endocrine,care au fost ulterior denumite
cromafine,datorit afinitii lor pentru srurile de crom.
La rndul lor,o parte din celulele cromafine vor migra din ganglionii primitivi
autonomi care sunt adiaceni corticosuprarenalei n curs de dezvoltare,genernd schia
medularei viitoarei glande suprarenale.(18)
n momentul n care corticala glandular ncepe s devin proeminent(sptmna a
VII-a),grupe din celulele cromafine mai sus menionate vin n contact cu
corticala,ncepnd s invadeze polul su median.
La aproximativ jumtatea vieii embrionare,o parte din celulele cromafine au migrat
deja,ocupnd o poziie central n corticala deja structurat;celulele insinuate n
primordiul glandular vor fi ncet nconjurate de cortexul fetal.
Celulele cromafine sunt difuz i larg rspndite peste tot n corpul embrionar,dar dintre
acestea,doar cele care vor persista la adult vor intra n alctuirea medulosuprarenalei
definitive.
La nceputul primului an de via,glanda suprarenal este similar celei a adultului.La
nceput elongat i aproximativ paralel cu mezonefrosul,glanda devine treptat
piramidal,cu aza concava deasupra polului superior renal.
Se apreciaz ns c la nivelul corticosuprarenalei,zona glomerulata si zona
fasciculata,odat conturate sunt similare celor de la adult.n schimb,zona reticulata nu
atinge aspectul zonei fasciculata de la adult dect n jurul vrstei de 11ani.
Pot apare,pe parcursul dezvoltrii embrionare a glandei i o serie de anomalii,dintre
care se pot enumera(19):
-agenezia glandei suprarenale-dac este unilateral,se asociaz de regul cu agenezia
rinichiului de aceeai parte;
-n 10% din cazuri,datorit absenei ntregului an nefrogenic,lipsete ntreaga gland
suprarenal;
-hemoragia glandei suprarenale-aceast gland este cea de-a doua mare surs de
hemoperitoneu la un nou nscut(datorit unui traumatism,cu oc hipovolemic sau deficit
de corticosteroizi);
-fuziunea glandelor suprarenale-de obicei,n situaiile n care cei doi rinichi
fuzioneaz,suprarenalele pot fuziona i ele de-a lungul liniei mediane,n spatele aortei.
-hipoplazia suprarenal-Kereny a descris dou tipuri de astfel de hipoplazii glandulare:
a) tip anencefalic(glandele sunt drastic reduse ca dimensiuni,corticala fetal e fie
absent,fie hipoplazic,n timp ce esutul medular apare foarte dezvoltat).Nou nscuii cu
astfel de anomalii nu supravieuiesc dect cteva zile dup natere;se remarc uneori i o
hipoplazie tiroidian i a gonadelor.
b) tip n care corticala fetal este organizat n celule foarte mari,distribuite complet
neregulat.
Lipsete cortexul marginal,pemanent,iar medulara apare doar sub forma unor mici
insulie excentrice.Spre deosebire de primul tip,n care adenohipofiza si hipotalamusul
lipsesc la fetuii anencefalici,n al doilea caz,att adenohipofiza ct i celelalte glande

14

endocrine funcioneaz normal,deoarece aceast anomalie apare mai curnd drept un


defect intrinsec.
n cazuri foarte rare,acest tip de hipoplazie apare n contextul unei trisomii 18 sau a
unei agenezii hipofizare.
-anomalii de localizare a glandei suprarenale:
a)heterotopia suprarenal-n aceast situaie,suprarenala i menine localizarea
clasic,dar este situat sub capsula renal(heterotopie renal-suprarenal) sau sub capsula
hepatic(heterotopie hepatic-suprarenal).(17)
Datorit dublei autogenii a glandei suprarenale,esutul extrasuprarenal,fie c e
mezodermic,fie c e ectodermic,se pot afla oriunde n cavitatea peritoneal(18),dar cel
mai frecvent sunt localizate n apropierea structurilor derivate din anul urogenital:
-testicul;
-epididim;
-ovar;
-ligamente largi;
-ductul mezonefric permanent de-a lungul uterului si vaginului;
-aa numitul duct Gartner.
Extrem de rar s-au depistat i cazuri de heterotopii localizate la nivelul craniului(2
dintre cazuri erau localizate pe suprafaa inferioar a lobului frontal stng)
-glande suprarenale accesorii-pot apare n apropierea aortei,ntre axul celiac i artera
mezenteric superioar
Paraganglionii pot fi activi sau inactivi.
Daca sunt activi,atunci sunt de fapt feocromocitoame.
Celulele cromafine pot fi detectate de-a lungul ntregului sistem nervos autonom.
Paraganglionii cromafini:
- Inervai de fibre simpatice preganglionare eferente
- Secret adrenalin
- Origine:esuturi ale sistemului nervos simpatic
Paraganglionii noncromafini:
- Inervaie:fibre aferente sau senzoriale
- Secreie:acetilcolin
- Origine:din neuroblatii parasimpatici

15

Curs nr.4
Histofiziologia secreiei suprarenaliene
Hormonii produi de corticosuprarenal deriv din nucleul cu 25 de atomi de carbon al
colesterolului,sunt generic denumii steroizi,iar procesul de sintez se numete
steroidogenez.
Colesterolul este preluat din LDL circulante sau sintetizat de novo n
corticosuprarenal (25%) sub aciunea ACTH.
Steroidogeneza este guvernat de enzime ce aparin familie citocrom 450
oxigenazelor,care utilizeaz sistemul adrenodoxin-adrenodoxin reductaz pentru a reduce
oxigenul cu electronii donai de NAPDH,precum i steroidogenez-dehidrogenaze i
desmolaze(liaze).Marea majoritate a enzimelor care sunt implicate n steroidogenez sunt
localizate n REN sau mitocondrii,substratul de sintez micndu-se progresiv de la un
organit la altul pn la produsul final.
Fiecare enzim are un cod genetic cu localizare cunoscut,cod ce poate suferi
modificri calitative sau cantitative.
Steroidogeneza debuteaz prin conversia colesterolului n pregnenolon,cu ajutorul a 3
enzime care abordeaz substratul succesiv i formeaz sistemul de clivare a catenei
laterale.
Ele pot produce hidroxilri i ulterior clivajul catenei laterale a colesterolului ntre
C20-C22 ,avnd acelai cod genetic.Aceast etap este comun zonelor
glomerulata,fasciculata i reticulata.
O mic fraciune din steroizii eliberai n plas circul liberi,iar restul circul legai de
proteine cru specifice,cu rol de rezervor,tampon i factor de reducere a clearance-ului
hormonal.
Cortizolul circul cu transcortina(corticosteroid binding globulin-CBG),90-95%
legat,5-10%-fraciune liber.
DHEA circul legat de albumin,>90%-fraciune legat i 10%fraciune liber.
Androstendionul circul legat de sex hormone binding globulin(SHB6),90%-fraciune
legat i 10%-fraciune liber.
Aldosteronul circul slab legat de CBG,50-70%-fraciune legat i 30-50%-fraciune
liber.
Metabolismul i excreia hormonilor steroizi corticosuprarenali:
- Cortizolul este hidroxilat n ficat succesiv,cu formare de tetrahidro- i
hexahidrocortizol,apoi este glicuronoconjugat i eliminat la nivel renal ca 17-OH
corticosteroizi.1%este eliminat drept cortizol liber urinar;
- Androgenii sunt convertii la nivelul celulelor int n androgeni mai
activi:testosteron i dihidrotestosteron,apoi vor fi hidroxilai i conjugai la nivel
hepatic.Sunt
eliminai
n
urin
ca
17
ketosteroizi(17KS:androsteron,etiocolanolon,DHEA-sulfat);
- Aldosteronul este hidroxilat pn la tetrahidro- i hexahidroaldosteron i excretat
n urin.5%din aldosteron este eliminat ca atare la nivel renal.(20)
Mecanismul general de aciune al steroizilor corticosuprarenalieni:
16

Steroizii liberi intr n celulele int prin difuziune,apoi sunt legai de receptori
specifici.
Receptorul glucocorticoidic aparine unei familii de proteine cu capacitate de legare de
ADN,care funcioneaz ca factori de reglare ai transcripiei genice.Aceast familie
include receptori pentru:
- Glucocorticoizi;
- Androgeni;
- Progesteron;
- Estrogeni;
- Aldosteron;
- Vitamina D;
- T3;
- Acid retinoic.
Toi receptorii pentru steroizi prezint o caten polipeptidic cu un domeniu de legare
pentru steroid,un domeniu de legare la ADN i un domeniu de activare a transcripiei
genice.
Legarea steroidului la receptor n cadrul complexului steroid:
- Receptorul determin modificri conformaionale ale receptorului.
Complexul steroid-receptor este apoi translocat n nucleu unde se leag de un situsreceptor situat pe ADN.Legarea complexului iniiaz transcripia unui ARN mesager
specific i translaia la nivel ribozomal a unor proteine prin care celula se conformeaz,n
funcie de programul su genetic.de rspuns,mesajului hormonal.(21)
Glucocorticoizii sintetici sunt agoniti ai celor naturali,stimulnd aceiai receptori.
Antagonitii de glucocorticoizi(progesteron,DOC,estrogeni),prin legare de receptorul
glucocorticoidic,au efect antagonic glucocorticoizilor.(22)
Anomalii de receptor prin defecte intrinseci sau prin afectarea transcripiei,determin
aa-numitele sindroame de rezisten,ce prezint un tablou clinic i biologic evocator
pentru deficitul de gluco- sau mineralocorticoizi,n prezena unor concentraii
superfiziologice ale hormonilor.(23)
Sindromul de rezisten la glucocorticoizi datorat anomaliilor receptorului de
glucocorticoizi poate fi determinat genetic,epigenetic(linii celulare de limfom) sau poate
fi determinat de factori care produc reducerea numrului de receptori sau capacitatea de
transcripie la nivelul receptorului de glucocorticoizi.Acest sindrom generalizat se
caracterizeaz prin absena sensibilitii hipofizare la feed-back-ul negativ exercitat de
cortizol,ce determin creterea ACTH,exces de cortizol,de androgeni suprarenali i HTA.
(24)
Sindromul de rezisten la mineralocorticoizi,denumit pseudo-hipoaldosteronism se
caracterizeaz prin hipotensiune, hiponatremie,hipernatriurie ,hiperpotasemie ce apar n
condiiile unor valori foarte crescute ale aldosteronului i a reninei plasmatice.

17

Histofiziologia secreiei mineralocorticoizilor


Aldosteronul i DOC sunt secretai n doze similare,avnd i efecte asemntoare,dar
numai aldosteronul este considerat a fi activ biologic,datorit fixrii de proteinele cru
n concentraii diferite pentru cei 2 hormoni.
55-63% din aldosteron este legat de albumin,pe cnd 92-96% din DOC circul fixat
de proteinele din plasm,restul rmas nefiind suficient de puternic pentru a determina
efecte fiziologice evidente.
Aldosteronul reprezint hormonul mineralotrop prin excelen , provocnd o retenie
de sodiu i respectiv o fug urinar a K.
Funciile aldosteronului:
- Efectele renale se manifest la nivelul tubului distal i n poriunea groas a
ramului ascendent al ansei Henle,unde aldosteronul va favoriza reabsorbia activ
de sodiu;
- De asemenea determin activarea schimbului ionic Na/K la toate nivelele la care
acesta se produce n mod fiziologic;
- Efectele renale de stimulare a reabsorbiei de Na i eliminare a ionilor de K + i H+
sunt cele mai importante,dar efecte asemntoare se produc sub aciunea
aldosteronului la nivelul ileonului,glandelor salivare,glandelor sudoripare i
colonului;
- Stimuleaz excreia de Ca i Mg;
- Retenia de sodiu antreneaz indirect retenia de ap i creterea volumului de
lichid extracelular;
- Deoarece intervine n transportul H+,intensificnd secreia H+ n tubii colectori
corticali,determin o stimulare evident a proceselor de acidifiere local;
- Administrat pentru intervale mai lungi de timp,poate preveni procesele
degenerative neuronale;
- Deficitul de aldosteron induce hiponatremie,reducerea volumului plasmatic i
hipotensiune,iar excesul de hipopotasemie(marker al hiperaldosteronismului);
- Pe de alt parte,aciunile aldosteronului sunt foarte bine evideniate n dou
situaii:n sindromul Conn,n care exist un adenom al celulelor glomerulate,se
observ o retenie sodic cu hiponatremie;dup o suprarenalectomie bilateral
efectuat la animale de experien,moartea se instaleaz relativ rapid,pe fondul
unei hiperkaliemii cu fuga urinar de Na+.
Funciile DOC:
- Stimuleaz anabolismul n cadrul metabolismului proteic;
- Determin o virilizare redus.
Reglarea secreiei de mineralocorticoizi:
Rolul esenial este preluat de sistemul renino-angiotensin.Rolul cheie l au celulele
secretoare de renin nglobate n complexul juxtaglomerular.

18

La recepionarea unui semnal ce indic scderea presiunii sanguine sau o stimulare adrenergic,celulele juxtaglomerulare vor secreta renin,iar n final angiotensina II va
stimula eliberarea semnificativ de aldosteron.Ionul de K+ controleaz secreia de
aldosteron n sensul c hipokaliemia inhib,iar hiperkaliemia stimuleaz secreia.
Histofiziologia secreiei de glucocorticoizi:
Cortizolul intervine n cea mai mare parte a funciilor metabolice ale organismului
uman(24):
a)n cadrul metabolismului glucidic;
- stimuleaz derularea gluconeogenezie la nivel hepatic,controlnd echipamentul
enzimatic direct implicat;
- favorizeaz neoglucogeneza prin stimularea transaminazelor;
- reduce consumul periferic de glucoz printr-o aciune antagonist fa de insulin
asupra transportului de glucoz la nivelul membranei celulare.
b)n cadrul metabolismului lipidic:
- efectele cortizolului asupra esutului adipos sunt insuficient cunoscute.n plasm,n
cazul hipercortizolismului asistm la o cretere a concentraiei de acizi grai liberi i
colesterol;
- are efect lipogenic indirect prin stimularea apetitului i hiperinsulinism;
- accelereaz ritmul depunerilor de esut adipos la nivelul feei,toracelui,abdomenului.
c)la nivel osos stimuleaz rezorbia osoas.
d)n cadrul metabolismului proteic:
- cu precdere la adult,stimuleaz sinteza de glicogen i proteoliz;
- inhib captarea tisular a aminoacizilor.
e)exercit un efect apoptotic asupra timocitelor,intervenind astfel n controlul seleciei
limfocitelor T.
f)n concentraii fiziologice stimuleaz creterea.
g)determin creterea plachetelor sanguine i reducerea numrului de eozinofile i
bazofile.
h)rol antialergic.
i)aciune antiinflamatorie.
j)inhib funciile gonadotropilor precum i eliberarea STH.
k)descrcarea masiv de glucocorticoizi,ca o form de rspuns la diferite forme de
stress,protejeaz organismul.
Reglarea secreiei de glucocorticoizi:
Axul hipotalamo-hipofizar controleaz ndeaproape descrcrile de glucocortioizi,prin
intermediul CRH,vasopresinei i ACTH hipofizare.(25)
Sistemul serotoninergic,localizat la nivelul nucleului arcuat,asigur ritmicitatea
nictemeral a secreiei de ACTH.
Sistemul nervos central moduleaz descrcrile cortizolice cu precdere n condiii de
stress.(26)

19

Cortizolul inhib secreia de ACTH,acionnd la nivelul secreiei hipotalamice de


CRH.
Hormonii glucocorticoizi particip direct i la procesul prin care corticosuprarenala
exercit un efect de stimulare a secreiei medulare de neurotransmitori.(27)
Histofiziologia secreiei de sexosteroizi:
n comparaie cu celelalte tipuri de hormoni suprarenali,androgenii sunt redui
cantitativ,fiind ceva mai bine reprezentai odat cu instalarea etapei prepubertare.
La brbatul adult,androgenii suprarenali moduleaz relativ redus comportamentul
sexual i meninerea caracterelor sexuale specifice;la femeie,aceiai hormoni vor stimula
dezvoltarea pilozitii sexual-dependente i comportamentul sexual.Dup o prealabil
aromatizare n esutul adipos,constituie o surs suplimentar indispensabil de estrogeni
la menopauz(fiind acum singura surs disponibil pentru asigurarea unui minim
estrogenic n organismul feminin).
Reglarea secreiei sexosteroizi:
Androgenii sunt convertii la nivelul celulelor int n androgeni mai activi,testosteron
i dihidrotestosteron,apoi hidroxilai i conjugai la nivel hepatic.Sunt eliminai n urin
ca 17 ketosteroizi (androsteron, etiocolanolon,DHEA-sulfat).
Reglarea secreiei corticosuprarenalei este un proces complex,n care se ntreptrund
verigi nsemnate ale axului hipotalamo-hipofizar,prin modulri enzimatice asigurate de
un echipament bogat.ACTH,raportul Na/K plasmatic i sistemul renin-angiotensin sunt
cei 3 factori care intervin direct n controlul secreiei mineralocorticoide.(28)
Sistemul nervos central regleaz descrcrile ritmice,periodice de hormoni
suprarenali,orice proces distructiv lezional sau patologic alternd grav aceast secreie.
Histofiziologia secreiei medulosuprarenale:
Celulele cromafine au rol n secreia i stocarea catecolaminelor i a altor mediatori
non-catecolaminici.
Biosinteza catecolaminelor pornete de la tirozin(provenit din alimentaie) sau din
hidroxilarea intrahepatic a fenilalaninei.(29)
Dup ce ptrunde n celulele cromafine printr-un proces de transport activ, tirozina
este transformat n dihidroxifenilalanin(DOPA),sub aciunea tirozin-hidroxilazeienzim cheie,asupra creia catecolaminele exercit un feed-back negativ.
PNMT se gsete doar la nivelul medulosuprarenalei i n civa neuroni
centrali;aciunile sale sunt controlate de cortizol,care este transferat prin intermediul
sistemului port local,de la nivel cortical la nivel medular.(30)
Adrenalina i noradrenalina secretate prin acest proces sunt apoi eliberate prin
exocitoza granulaiilor secretorii n lumenul capilarelor sanguine adiacente.
Granulaiile celulelor cromafine mai conin:
- ATP(menin stabilitatea osmotic a granulelor);
20

Cromogranim(moduleaz descrcarea de catecolamine);


ACTH;
VIP;
Enkefaline;
Neuropeptidul Y;
Vasopresina.

75-80% din secreia catecolaminic e format din adrenalin,iar restul de 10-20% din
noradrenalin,Secreia lor este mediat de eliberarea acetilcolinei de la nivelul
terminaiilor fibrelor preganglionare.
Noradrenalina i poate inhiba propria eliberare,prin intermediul receptorilor 2 ai
membranei presinaptice sau o poate stimula,prin receptori .(31)
Durata de via a catecolaminelor este foarte scurt,iar aciunea se termin repede.
Eliberarea catecolaminelor se poate realiza pe mai multe ci:
- 5% se elimin prin urin;
- Recaptare celular,care este totodat un mecanism de inactivare i de refacere a
rezervelor;
- Catabolismul,prin:
a)metoxilarea-controlat
la
nivel
hepatic
de
catecol-O-metil
transferaza(COMT),rezultnd meta- i normetanefrin;
b)oxidarea-sub aciunea monoaminoxidazei(MAO).Aldehida dihidroximandelic
rezultat este metoxilat pentru a forma acidul vanil mandelic(AVM).
Funciile catecolaminelor:
Aciunile lor se rsfrng asupra principalelor organe din corpul uman.Dei acioneaz
diferit,adrenalina i noradrenalina intervin asupra:
- SNC;
- Circulaia central i periferic;
- Cord;
- Verigi ale principalelor metabolisme.
Impactul aciunii hormonale este ntr-o relaie de direct dependen cu o serie de
receptori celulari specifici:tip ,1, 2,dopaminergici.Adrenalina acioneaz att pe ct
i pe receptori,iar noradrenalina acioneaz pe receptori.
Prin interaciuni reciproce se pot observa i efecte comune catecolaminice:
- La nivel SNC:-se instaleaz anxietatea pe fondul unei hiperexcitabiliti crescute;
- La nivel hemodinamic:-vasoconstricie(noradrenalina) sau
vasodilataie(adrenalina);
-reducerea motilitii intestinale;
-relaxarea muhilor traheali,ai vezicii
biliare i urinare
-agregare plachetar.
-

La nivel metabolic:-se induce glicogenoliza hepatic;


-se folosete glucoza la nivelul esutului
muscular;
-crete glicemia;
-crete sinteza acidului lactic;
21

-crete consumul de O2.


-

La nivel glandular:-hipersalivaie ;
-hiperstimularea receptorilor de la nivelul
glandelor sudoripare,cu hipersudoraie;
-producerea i eliberarea n circulaie a
majoritii hormonilor glandelor endocrine
(adrenalina) sau inhib complet secreia
acestora(noradrenalina);
Efectele fiziologice ale catecolaminelor sunt mediate de receptori adrenergici de la
suprafaa celulelor efectoare.Medierea se face pentru receptorii 1,prin fosfolipaza C i
inozitol trifosfat,iar pentru receptorii i 2 prin adenilat ciclaza i AMPc.
n timp ce receptorii determin(printr-o protein G stimulatoare) activitatea
adenilciclazei,cu creterea consecutiv a AMPc,receptorii 2 sunt n raport cu o protein
G inhibitoare,avnd ca rezultat scderea activitii adenilat ciclazei i deci o scdere a
produciei de AMPc.
Cele dou catecolamine intervin n adaptarea organismului uman oricrei situaii de
stres acut sau cronic.Aciunile lor ulterioare dirijate spre receptorii celulari specifici
pregtesc organismul pentru confruntarea cu diveri ageni de stres,favoriznd depirea
acestor situaii cu pierderi minime.(32)
Eliberarea acestor neurotransmitori este reglat pe cale neurogen prin fibre
simpatice preganglionare,cu receptori nicotinici. Exist i un mecanism cu aciune
periferic,la nivel de receptor,prin up i down regulation.
n snge,catecolaminele sunt transportate ctre organele efectoare,parial n form
liber,dizolvate n plasm,parial combinate cu proteine.
Catecolaminele din snge dispar rapid.Ele pot fi eliminate prin urin sau pot fi stocate
i pstrate ca rezerv n granulaiile situate n celulele medulare cromafine i n nervul
simpatic,fiind inactivate prin degradare chimic.(33)

22

Bibliografie
1.Zbranca E.,Mogo Voichia,Galeanu Corina,Vulpoi Carmen Endocrinologie
clinic;Ed.Cutia Pandorei,Iai 1997
2.Stanciu C. Anatomia funcional a corpului omenesc;Ed. Stadion,1974
3.Zgrean L. Neurotiine-principii fundamentale;Ed.univ. Carol Davila,2002
4.Schinner S.,Bornstein R.S. Cortical cromaffin cell interactions in the adrenal
gland;Endocr.Pathol.2005;16(2):91-8
5.Tai T.C.,Wong-Faull D.C.,Claycomb R.,Wong D.L. Nerve growth factor regulates
adrenergic expression;Mol.Pharmacol.2006 Nov, 70(5):1792-801
6.Engeland W.C.,Arnhold M.M. Neural circuity in the regulation of adrenal
corticosterone rhytmicity;Endocrine 2005 Dec;28(3):325-32
7.Coculescu M. Endocrinologie clinic;ed.a II-a,Ed.Medical,1998
8.Zamfir Carmen Histologie special medical;Ed.Carol Davila, Bucureti,2005
9.Moore K.L.,Dalley A.F. Anatomie medicale.Aspects fondamentaux et applications
cliniques;Ed.de Boeck,2001
10.Young B.,Heath J.W. Wheaters Functional Histology-a text and colour atlas;Fourth
Edition,2000
11.Fulop T.,Radabaugh S.,Smith C. Activity-dependent differential transmitter release
in mouse adrenal chromaffin cells;J.Neurosci., 2005 Aug 10;25(32):7324-32
12.Diaz-Flores L.,Gutierrez R.,Varele H.,Valladares F.,Alvarez-Arguelles H.,Borges R.
Histogenesis and morphofunctional characteristics of chromaffin cells;Act a
Physiol(Oxf) 2008 Feb;192(2):145-63
13.Ma G.,Lin S.W.,Zhao Z.M.,Lou L.,Li Z.P.,Tang Y.C.,Zhong S.Z. Sectional anatomy
of the adrenal gland in the coronal plane; Surg. Radiol.Anat.2008 May;30(3):271-80
14.Hammersen F. Histology-Color Atlas of Microscopic Anatomy; Lee
&Febiger,Munich,1990
15.Netter F.H. Endocrine system and selected metabolic diseases; vol 4,1980
16.Schmith Ana-Nadia Embriologie special; Ed.Intelcredo, Cluj, 2002
17.Bornstein S.R.,Schumann R.R.,Rettori V.,McCann S.M., Zacharowski K. Toll-like
receptor 2 and toll-like receptor 4 expression in human adrenals;Norm.Metab.Res.2004
Jul
18.Ishimoto H.,Minegishi K.,Furuya M.,Asai S.,Kim S.H.,Tamaka M.,Yoshimura Y.
The Periphery of the Human Fetal Adrenal Gland Is a Site of Angiogenesis:Zonal
Differential
Expression
and
Regulation
of
Angiogenic
Factors;J.Clin.Endocrinol.Metab.2008 Mar 25,31-40
19.Skandalakis & Gray Embriology for surgeons,24d Edition, Williams & Wilkins,1994
20.Suwa T.,Morita H.,Daido H.,Saio M.,Yasuda K. Role of rat adrenal antioxidant
defense systems in the aldosterone turn-off phenomenon;J.of steroid bioch and mol
biology;May 2000,73(1-2), 71-78
21.Ghayee H.K.,Auchus R.J. Basic concepts and recent developments in human steroid
hormone biosynthesis;Rev.Endocr.
Metab.Disord.2007 Dec;8(4):289-300
22.Rehman K.S.,Sirianni P.,Parker C.R.Jr.,Rainey W.E.,Carr B.R. The regulation of
adrenocorticotrophic hormone receptor by corticotropin-releasing hormone in human
fetal adrenal definitive/ transitional zone cells;Reprod.Sci.2007 Sep;14(6):578-87

23

23.de Silva C.,Wijesiriwardene B. The adrenal glands and their


functions;Ceyl.Med.J.,2007 Sep;52(3):95-100
24.Vakharia K.,Hinson J.P. Lipopolysaecharide directly stimulates cortisol secretion by
human adrenal cells by a cyclo-oxygenase-dependent mechanism;Endocrinology,2005
Mar;146(3):1398-402
25.Engeland W.C.,Arnhold M.M. Neural circuitry in the regulation of adrenal
corticosterone rhythmicity;Endocrine 2005 Dec;28(3):325-32
26.Rosmond R. Role of stress in the pathogenesis of the metabolic
syndrome;Psychoneuroendocrinology 2005 Jan;30(1):1-10
27.Aguileira G.,Kiss A.,Lin Y.,Kamitu Kahara A. Negative regulation of corticotropin
releasing factor expression and limitation of stress response;Stress 2007 Jun;10(2):15361
28.Armario A. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis:what can it tell us about
stressors?;CNS Neural Disord Drug Targets 2006 Oct; 5(5):485-501
29.Sabban E.L. Catecholamines in stress:molecular mechanisms of gene
expression;Endocr.Regul.2007 Jun;41(2-3):61-73
30.de Diego H.M.,Gandia L.,Garcia A.G. A physiological view of the central and
peripheral mechanisms that regulate the release of catecholamines at the adrenal
medulla;Act a Physiol(Oxf) 2008 Feb; 192(2):287-301
31.Dronjak S.,Gavrilovic L. Effects of stress on catecholamine stores in central and
peripheral tissues of long term socially isolated rats;Braz J Med Biol Res 2006
Jun;39(6):785-90
32.Hamel M.,Kanyi D.,Cipolle M.D.,Lowe-Krentz L. Active stress kinase in
proliferating endothelial cells associated with cytoskeletal structures;Endothelium,2006
May-June;13(3):157-70
33.Sekiyama A.,Ueda H.,Kashiwamura S.,Nishida K.,Kawai K., Teshima-Kondo
S.,Okamura H. IL-18;a cytokine translates a stress into medical
science;J.Med.Invest,2005 Nov;52 Suppl:263-9

24