Analgezicele, antipireticele i antiinflamatoarele

nesteroidiene (AINS)
Medicamentele din aceast clas au 3 efecte majore:

analgezic

antipiretic

antiinflamator.

Efectul lor analgezic difer de cel al opioidelor, deoarece ele acioneaz prin
scderea pragului sensibilitii dureroase, i nu prin creterea suportabilitii.
o Intensitatea efectului lor analgezic este comparabil cu a codeinei.
o Influeneaz mai bine durerea fazic dect durerea tonic i,
datorit faptului c au i aciune antiinflamatoare, au efect n
special asupra durerilor de cauz inflamatorie.
Eficacitatea lor este simptomatic, iar spectrul de afeciuni n care sunt
indicate este larg, avnd n vedere aciunile lor variate:
dureri de intensitate mic sau moderat, n special de natur inflamatorie, de
diverse etiologii (cefalee, nevralgii, mialgii, artralgii, dismenoree, dureri
postoperatorii).
n diferite boli reumatice: reumatismul poliarticular acut, poliartrita
reumatoid, spondilita anchilopoietic etc.
unele AINS-uri (acidul acetilsalicilic) inhib funciile plachetare, avnd efect
antiagregant plachetar, util clinic n profilaxia pe termen lung a afeciunilor
trombotice arteriale.
nrudit cu proprietile antiinflamatoare este efectul protector fa de arsurile
solare i prin ultraviolete, folosirea lor naintea expunerii la soare putnd
mpiedica apariia eritemului dureros.
micoreaz motilitatea intestinal i reduc micarea apei i electroliilor spre
lumenul intestinal, putnd fi utile, sub form injectabil, la bolnavii cu diaree
consecutiv iradierii intestinului
inhib contraciile uterine, avnd efect tocolitic, utilizat terapeutic n
dismenoree sau pentru prevenirea naterii premature
datorit favorizrii nchiderii canalului arterial (comunicare ntre artera
pulmonar i aort, caracteristic circulaiei fetale) sunt indicate la nounscuii la care persist acest canal arterial i din acest motiv sunt

contraindicate la gravid naintea naterii deoarece AINS-urile vor ntrzia

declanarea travaliului i vor favoriza nchiderea prematur a canalului
arterial.

MECANISMUL DE ACIUNE AL AINS

AINS-urile reduc sinteza de prostaglandine prin inhibarea ciclooxigenazei
(COX), enzim ce catalizeaz ciclizarea oxidativ a acidului arahidonic, cu formarea de
endoperoxizi ciclici, precursori ai prostaglandinelor (PG), prostaciclinei (PGI2) i
tromboxanilor (Tx)

www.uninet.edu (NSAID = non-steroidal antiinflamatory drugs)

Ciclooxigenaza exist n 2 izoforme:

ciclooxigenaza1 (COX-1) este o enzim constitutiv, prezent n multe
esuturi, favoriznd producia tonic de prostanoizi necesari unor
procese fiziologice (protecia mucoasei gastrointestinale, funcia renal,
plachetar, homeostazia vascular).

ciclooxigenaza-2 (COX-2) este o enzim inductibil sub aciunea
citokinelor eliberate n cadrul unui proces inflamator sau a unor reacii
febrile de diferite cauze. Consecutiv acestor stimuli proinflamatori, n
esutul supus agresiunii COX-2 acioneaz fazic producnd cantiti
mari de prostaglandine, n special PGE1 i PGE2, care contribuie la
apariia congestiei i edemului din inflamaii, precum i a durerii i

febrei. Dar COX-2 este constitutiv n unele esuturi cum ar fi endoteliul

vascular sau rinichiul.

www.uninet.edu

CLASIFICAREA AINS n funcie de mecanismul de aciune

AINS-uri neselective blocheaz att COX-1 ct i COX-2
o AINS-uri neselective ireversibile blocheaz ireversibil activitatea
celor 2 ciclooxigenaze iar reluarea activitii lor se poate realiza doar
prin sinteza de noi ciclooxigenaze acidul acetilsalicilic
o AINS-uri neselective reversibile blocheaz reversibil activitatea celor
2 ciclooxigenaze ibuprofen, metamizol sodic, fenilbutazona,
diclofenac, etc.

AINS-uri selective blocheaz selectiv COX-2 responsabil de sinteza
mediatorilor inflamaiei se mai numesc COXIBI (celecoxib, etoricoxib, etc.)

Inhibarea COX-2 explic efectul analgezic, antipiretic i antiinflamator, iar

inhibarea COX-1 este responsabil de reaciile adverse ale acestei clasei de
substane.

Antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS) tind s se acumuleze n esuturile

inflamate, chiar sub form legat de proteinele plasmatice, datorit permeabilitii

mai mari a capilarelor la acest nivel. Efectul antiinflamator este cu att mai intens cu
ct medicamentul respectiv se leag mai mult de proteinele plasmatice.

Aa cum s-a menionat anterior, inhibarea neselectiv a COX, cu reducerea

sintezei de prostaglandine, unele cu funcii benefice organismului, poate cauza
multiple reacii adverse.
1. Pe primul loc se afl fenomenele de iritaie gastric i intestinal, care
sunt mult mai puin frecvente i mai puin grave n cazul produilor care inhib
selectiv doar COX-2.

www.gastrosource.com

AINS-urile pot determina:

gastrit difuz, uneori cu sngerri n suprafa, cu eroziuni
superficiale i chiar cu ulcere gastrice.
Cel mai pronunat risc ulcerigen l are fenilbutazona, urmat de indometacin,
naproxen, piroxicam.
Efectul ulcerigen este crescut dac nghiirea preparatelor se face pe stomacul
gol, datorit aciunii iritante locale, i redus de ingestia de preparate enterosolubile sau
de administrarea injectabil sau intrarectal.
Efectul ulcerigen apare prin inhibarea formrii unor prostaglandine, n special
de tip E, care au efect citoprotector, prin micorarea secreiei clorhidropeptice i
creterea secreiei de mucus. Din aceste motive, preparatele ce inhib neselectiv
COX sunt contraindicate la bolnavii cu ulcer activ i se administreaz sub

protecie de antiacide, antihistaminice H2, inhibitori ai pompei protonice sau

misoprostol (analog de PGE1) la bolnavii cu antecedente ulceroase.
2. O alt categorie de reacii adverse comune clasei o reprezint efectele
renale, datorate n parte inhibrii sintezei de prostaglandine, cu rol vasodilatator
la nivel arterial renal, precum i cu rol de stimulare a secreiei de renin i
aldosteron.

www.medscape.org

Astfel, pot apare fenomene de retenie hidrosalin, prin scderea clearanceului ionilor de sodiu i a creatininei.
Aceste fenomene sunt marcate pentru fenilbutazon i tind s se estompeze
dup 2-3 sptmni de tratament prin intervenia unor procese compensatorii.
Retenia hidrosalin poate avea consecine nedorite la bolnavii cu insuficien
cardiac sau ascit.
n plus, scderea fluxului sanguin renal i a filtrrii glomerulare poate fi cauz
de insuficien renal la bolnavii cu afeciuni renale cronice. Uneori, fenomenele pot fi
mai grave, prin apariia chiar a unor leziuni renale dup tratament ndelungat cu
unele produse din aceast clas, n special derivai de paraaminofenol (fenacetin).
Poate aprea aa-numita nefropatie fenacetinic cu fenomene de nefrit
interstiial, sindrom nefrotic i chiar necroz papilar.

3. Datorit implicrii n funcionalitatea spermatozoizilor, produsele din

aceast clas pot afecta fertilitatea masculin.

4. Un alt fenomen comun i ncruciat pentru substanele inhibitorii ale

sintezei PG sunt reaciile de tip anafilactoid, cu spasm bronic, edem laringian,
ajungnd pn la fenomene de oc-colaps. Sindromul este mai frecvent la bolnavii
astmatici i la alergici, n general, iar mecanismul su nu este de natur alergic. Se
datoreaz faptului c inhibarea ciclooxigenazei deviaz metabolismul acidului
arahidonic spre sinteza de leucotriene (LT), ceea ce poate duce la apariia astmului
bronic sau la agravarea acestuia. Antileucotriene de tipul montelukast sau
zafirlukast sodic inhib specific receptorii pentru LTC4 i LTD4, avnd efect
antiastmatic, cu eficacitate maxim pe astmul produs de antiinflamatoarele
nesteroidiene (n special astmul produs de aspirin).

5. Aa cum s-a menionat anterior, medicamentele inhibitoare neselective ale

COX au i efect antiagregant plachetar, prin inhibarea sintezei de tromboxani,
cunoscui ca proagregani.

Cresc astfel timpul de sngerare i riscul de hemoragii, mai ales

gastrointestinale.

Produii care inhib selectiv COX-2 nu ar trebui s aib efect
antiagregant plachetar, deoarece doar COX-1 este implicat n
funcionalitatea trombocitelor.

sinteza de prostaciclin este legat de activitatea COX-2, iar
prostaciclina este cunoscut a avea efect antiagregant plachetar. Deci,

inhibitoarele specifice ale COX-2 ar putea crete agregabilitatea

plachetar, cu favorizarea trombozelor arteriale.

n prezent, exist o gam foarte larg de substane active care asociaz, cu

intensiti diferite, efecte analgezice, antipiretice i antiinflamatorii. Dup structura
lor chimic, acestea se pot grupa n mai multe familii, dar, n afara acestora, exist i
alte substane cu structuri diferite, care se pot asocia n funcie de caracteristicile lor
farmacodinamice.
Astfel, principalele familii chimice sunt:

salicilaii, reprezentai n principal de acidul acetilsalicilic;

derivaii de paraaminofenol, cum sunt fenacetina i paracetamolul;

derivaii de pirazolon i pirazolidindion, ca aminofenazona i
respectiv fenilbutazona;

acizii indolacetici i analogii, ca indometacina i sulindacul;

acizii arilalifatici, grup din care fac parte mai muli acizi cu efect
antiinflamator;

fenamaii (acizii antranilici), cum ar fi acidul flufenamic, acidul
mefenamic sau acidul niflumic;

oxicamii, ca de exemplu piroxicamul i tenoxicamul.

Salicilaii
Reprezentantul principal al clasei este acidul acetilsalicilic (aspirina - ASA),
ester al acidului acetic cu acidul salicilic. Este printre cele mai vechi (utilizat de peste
100 de ani) i posibil mai des utilizate substane cu efecte analgezice, antipiretice i
antiinflamatorii de intensitate moderat. n ultimul timp s-a restrns utilizarea sa ca
antiinflamator, fiind nlocuit n special de ibuprofen sau naproxen, la fel de eficiente i
cu un profil de siguran superior. n acelai timp, s-a extins utilizarea sa ca
antiagregant plachetar, n profilaxia de durat a afeciunilor trombotice arteriale.
EFECTELE ACIDULUI ACETILSALICILIC
Administrat oral, acidul acetilsalicilic prezint aciuni diferite n funcie de doz:
 Astfel, la doze mici, de aproximativ 75-325 mg/zi, are efecte antiagregante
plachetare de lung durat, aproximativ 8-10 zile, ct reprezint viaa unui
trombocit. Aceasta se datoreaz faptului c aspirina inhib ciclooxigenaza

plachetar prin acetilare ireversibil, cu inhibarea consecutiv a sintezei

tromboxanilor, care au proprieti agregante plachetare.
 n doze de 300-500 mg o dat, aproximativ 2 g/zi, aspirina are efecte
analgezice i antipiretice, cu durat de 4-6 ore. Aspirina este eficient n
special n reducerea durerii de intensitate mic sau moderat (cefalee,
mialgii, nevralgii, dureri dentare, dismenoree, dureri reumatice variate).
 Efectul antipiretic este legat de inhibarea sintezei de PG, n special PGE2, la
nivelul hipotalamusului, sintez care se afl sub influena pirogenilor
endogeni i a citokinelor (interleukine, interferoni, factor de necroz tumoral
alfa - tumor necrosis factor alfa TNF.
 n doze mai mari, ce depesc 3 g/zi la adult, are efect antiinflamator. Astfel,
se folosete cu efecte favorabile n reumatismul poliarticular acut,
poliartrita reumatoid, precum i n alte afeciuni reumatice acute sau
cronice.
 Aspirina are i efect tocolitic (relaxeaz uterul), fiind util n tratamentul
dismenoreei. Se administreaz cu pruden la femeile gravide, dar se oprete
tratamentul naintea naterii, datorit riscului de sngerare.
 n plus, aspirina are i efecte asupra sistemului nervos central. Influeneaz
respiraia la doze medii o crete, iar la doze mai mari o deprim. Determin
excitaie, convulsii, confuzii, psihoz toxic, desigur la doze mari, precum i
grea i vrsturi de origine central.
 Are i o serie de efecte metabolice i endocrine, cum ar fi favorizarea eliberrii
de ACTH i inhibarea sintezei hepatice de protrombin.

FARMACOCINETICA ACIDULUI ACETILSALICILIC

Din punct de vedere farmacocinetic, acidul acetilsalicilic este un acid organic
cu un pKa de 3,5, care se absoarbe rapid n stomac i intestinul proximal, iar
creterea pH-ului gastric i mrete solubilitatea, cu favorizarea absorbiei.
n plasm, acesta circul legat n proporie medie (50%) de albumine, dar
legarea este saturabil, fracia nelegat crescnd pe msura creterii concentraiei
plasmatice.
 Acidoza favorizeaz difuziunea n creier i n alte esuturi, respectiv
riscul toxic, prin mrirea proporiei formei neionizate, liposolubile.

 Alcaloza, din contr, crete proporia formei ionizate, hidrosolubile,

deci favorizeaz eliminarea. Astfel, alcalinizarea urinii este utilizat n
caz de intoxicaie acut cu acid acetilsalicilic.
Se metabolizeaz hepatic, n principal prin conjugare cu glicina, rezultnd
acid saliciluric. Se epureaz dup o cinetic dependent de doz, clearance-ul su
diminund odat cu creterea concentraiei plasmatice. Astfel, la doze de 600 mg/zi
timpul de njumtire este de aproximativ 3-5 ore i poate ajunge la 12-16 ore la
doze mai mari de 3,6 g/zi.
Se elimin pe cale renal, prin filtrare glomerular i secreie tubular.

ADMINISTRAREA ACIDULUI ACETILSALICILIC

Se administreaz oral, sub form de comprimate (filmate, efervescente), care
se desfac n ap i se iau pe stomacul gol dac se dorete un efect rapid, n
aproximativ 30 de minute. Exist i comprimate de aspirin tamponat (asociat cu
baze cu rol de tamponare a aciditii) care pot reduce efectul iritant gastric direct.

INTERACIUNI MEDICAMENTOASE
Din punct de vedere al interaciunilor medicamentoase, este important de
reinut c, datorit efectului antiagregant plachetar, aspirina se asociaz cu mult
grij cu anticoagulante i cu alte antiagregante plachetare, sub controlul
coagulabilitii. De asemenea, n doze medii este contraindicat asocierea sa cu
medicamente uricozurice.

REACIILE ADVERSE ALE ACIDULUI ACETILSALICILIC

1.

afectarea gastric, efectele nedorite fiind de intensiti variabile, de la simple

epigastralgii, cu grea i vom, pn la sngerri digestive uoare sau uneori
grave.

2.

Poate determina creterea enzimelor hepatice i foarte rar hepatit;

afectri parenchimatoase hepatice

3.

Poate afecta funcia renal; afectri parenchimatoase renale.

4.

poate determina sngerri diverse

5.

reacii alergice sau anafilactoide, care pot avea caracter ncruciat pentru toate
antiinflamatoarele nesteroidiene 2% din pacieni

6.

Acidul acetilsalicilic interfer cinetica acidului uric. n doze medii (analgezice)

scade eliminarea acidului uric prin inhibarea secreiei sale urinare, deci

nu este indicat folosirea sa ca analgezic la pacienii cu gut. n doze mari

ns, de ordinul celor antiinflamatorii, are efect uricozuric prin scderea
reabsorbiei acidului uric n tubii contori proximali.
7.

Utilizarea sa la copiii cu diverse viroze a fost asociat cu o cretere a incidenei

sindromului Reye (encefalopatie i afectare hepatic ce apar prin deficit
de metabolizare a ASA), complicaie grav dar a crei corelaie cu
administrarea aspirinei nu este cert n prezent. Totui se recomand
nlocuirea acesteia cu paracetamolul n scop analgezic i antipiretic la copiii cu
afeciuni virale.
n doze mari, poate aprea salicism caracterizat prin:
grea, vom
tinitus, ameeli,
tulburri de vedere,

hipertermie, fenomene reversibile la reducerea dozajului.

Dozele toxice provoac o stare de acidoz prin acumularea metaboliilor

acidului salicilic i deprimarea centrului respirator, fapt ce favorizeaz reinerea
salicilatului n organism, cu creterea toxicitii sale.
Tratamentul intoxicaiei acute se face prin combaterea hipertemiei,
rehidratare, corectarea acidozei i alcalinizarea urinii, perfuzii cu bicarbonat de sodiu,
corectarea hipoglicemiei prin administrare de glucoz, combaterea hemoragiilor prin
transfuzii de snge i fitomenadion etc.

Derivaii de paraaminofenol
n aceast grup sunt cuprinse fenacetina i metabolitul su activ,
paracetamolul (acetaminofen). Ambele au efecte analgezice i antipiretice
moderate, comparative aspirinei, dar NU au efect antiinflamator. Au o aciune
slab de inhibare a ciclooxigenazei din esuturile periferice, efectul fiind
predominant la nivelul sistemului nervos central.
Fenacetina practic nu mai este utilizat ca atare datorit toxicitii sale, fiind
ns nc prezent n unele asociaii antinevralgice.

Astfel, n doze mari are efect methemoglobinizant i poate genera

hemoliz prin oxidarea glutationului din eritrocite.

De asemenea, tratamentul ndelungat, timp de mai muli ani, poate

determina apariia unei nefrite interstiiale cu necroz papilar i
insuficien renal. Aceste efecte adverse pot fi datorate metaboliilor
toxici ai fenacetinei. Folosit abuziv, poate dezvolta chiar un grad de
dependen psihic i fizic.

PARACETAMOLUL, principalul produs de metabolizare al fenacetinei, este n

prezent foarte utilizat ca analgezic n dureri uoare sau moderate, precum i ca
antipiretic.

Se prefer la pacienii crora nu li se poate administra aspirin:

alergie sau intoleran la salicilai, hemofilie, antecedente de ulcer
gastric, bronhospasm declanat de aspirin, artrit gutoas, copii cu
infecii virale.

Nu se utilizeaz n manifestri inflamatorii deoarece nu posed efect

antiinflamator la concentraiile realizate de dozele terapeutice.

Paracetamolul este mai bine tolerat dect fenacetina dar poate provoca:
1.

reacii alergice

2.

trombocitopenie

3.

excepional anemie hemolitic sau methemoglobinemie.

4.

poate afecta toxic rinichiul (nefrit interstiial) i ficatul (creterea

transaminazelor).

5.

n intoxicaia acut, pe lng ameeli, stare de excitaie, dezorientare temporospaial, poate aprea o citoliz hepatic masiv, uneori fatal. Deoarece
toxicitatea hepatic este probabil datorat metabolitului su toxic, care este
inactivat de ctre glutation, se administreaz doze mari de compui tiolici
de tip acetilcistein care sunt surs de glutation pentru ficat.

NAPQI= N-acetil-p-benzochinona; n intoxicaia cu paracetamol, glutationul nu

reuete s neutralizeze ntreaga cantitate de NAPQI care produce leziuni ale
hepatocitelor (http://geekymedics.co).
Paracetamolul se administreaz oral, avnd o biodisponibilitate bun,
atingerea vrfurilor plasmatice (ntre 30 i 60 minute) fiind dependent de viteza de
golire a stomacului. Se leag n proporie mic de proteinele plasmatice i se
metabolizeaz de ctre enzimele microzomiale hepatice. Are un metabolit toxic
(acetil-benzochinona) responsabil de afectarea renal i hepatic. Dozajul variaz
ntre 325- 500 mg de 4 ori/ zi, maxim 2,5 g/ zi, iar la copii dozele utile sunt de 125250 mg o dat, n funcie de vrst.

Derivaii de pirazolon

Derivaii de pirazolon, capul de serie fiind aminofenazona, au proprieti

analgezice i antipiretice moderate i efecte antiinflamatorii mai reduse.

Derivaii de pirazolidindion, cu structur asemntoare, reprezentai de

fenilbutazon, oxifenbutazon i altele, au aciune n principal
antiinflamatorie, fiind utilizate ca antireumatice.

Fenazona (antipirin) intr n compoziia unor asociaii antinevralgice, fiind

folosit foarte rar n prezent ca analgezic i antipiretic de intensitate medie. Se
administreaz oral, 300-500 mg o dat (maxim 4 g n 24 de ore). Sub form de soluie
25% se folosete n aplicaii nazale, pentru tratamentul epistaxisului, deoarece poate
opri hemoragiile capilare. Datorit faptului c produce hipoestezia mucoaselor poate
fi aplicat local, n poiuni calmante gastrice sau picturi otice. Ca i ali compui
pirazolici, poate produce agranulocitoz de natur alergic, cu risc mortal.

Aminofenazona este foarte rar folosit n prezent datorit gravitii reaciilor

adverse pe care le poate produce. Poate provoca fenomene alergice, din care cel mai
grav este reprezentat de agranulocitoz. Aceasta este cu att mai grav cu ct nu este
dependent de doz, iar evoluia sa este letal n 20-50% din cazuri. n plus, are
potenial cancerigen, doarece poate forma compui azotai (nitrozamine). Se
administreaz oral n doze de 300-600 mg o dat, fr a depi 2 g/zi. Se elimin
renal i poate colora urina n rou.

Metamizolul sodic (noraminofenazon, algocalmin) este un derivat de

aminofenazon bine solubil n ap, ceea ce permite prepararea de soluii injectabile.
Are toate proprietile aspirinei, efectul analgezic fiind mai intens decat cel
antipiretic, dar efectul su antiinflamator este slab. n comparaie cu
aminofenazona, nu prezint risc cancerigen dar poate declana agranulocitoz la
bolnavii cu alergie la derivai de pirazol sau cu antecedente de agranulocitoz, la care
administrarea sa este total contraindicat.

Fenilbutazona i oxifenbutazona au n principal aciune antiinflamatorie,

antireumatic, putnd calma durerea i scdea fenomenele inflamatorii n
poliartrit

reumatoid,

spondilit

anchilopoietic,

reumatism

cronic,

tromboflebit, criz gutoas. n aceast ultim situaie, au efect favorabil i

datorit aciunii uricozurice slabe a dozelor terapeutice.

Fenilbutazona se absoarbe foarte bine dup administrarea oral i se

leag n proporie mare (98%) de proteinele plasmatice.

Pot aprea astfel interaciuni prin deplasarea de pe proteinele

plasmatice a altor medicamente, cum ar fi anticoagulantele orale
(risc de accidente hemoragice), sulfamidele antidiabetice (reacii

hipoglicemice), sulfamidele antibacteriene, crora le crete astfel

efectul.

Metabolizarea hepatic genereaz doi metabolii activi: oxifenbutazona,

cu proprieti similare fenilbutazonei i gama-hidroxifenilbutazona, cu
proprieti uricozurice.

Fenilbutazona are un timp de njumtire lung, de circa 56 de ore.

Prezint multiple reacii adverse :
pe primul loc ca frecven situndu-se iritaia gastric, cu manifestri
variate, pn la riscul activrii bolii ulceroase latente, cu favorizarea
complicaiilor: melen, perforaii gastrice.
La nceputul tratamentul poate provoca retenie hidrosalin, cu
creterea volemiei i uneori cu edeme.
Prezint risc de leucopenie, anemie aplastic, chiar agranulocitoz i
aplazie medular.
Datorit multiplelor sale reacii adverse, fenilbutazona i derivaii sunt
contraindicai la vrstnici, ulceroi, cardiaci, hipertensivi, bolnavi cu
afeciuni renale, hepatice, hematologice sau cu alergie la pirazoli. n
SUA si multe ri europene utilizarea sa a fost interzis.
Se administreaz oral, n doze de 600 mg/ zi, divizate n 3 prize, dup mese,
timp de 7-10 zile. n general, datorit riscului acumulrii, nu se administreaz pe
perioade lungi de timp. Se poate administra intrarectal, intramuscular sau sub form
de unguente 4%.

Acizii indolacetici i analogii

Indometacina este principalul derivat de acid indolacetic utilizat n special ca
antiinflamator. Este cel mai puternic inhibitor al ciclooxigenazei, mpiedicnd
formarea de prostaglandine att n esuturile periferice ct i n creier. Efectul su
antiinflamator este mai puternic dect cel antipiretic i analgezic.
Fiind un antiinflamator cu aciune marcat este eficace n spondilit
anchilopoietic, poliartrit reumatoid, coxartroz, artrit acut gutoas i alte boli
reumatice.
n doze terapeutice de 75 mg/ zi este bine suportat, dar intensitatea i
frecvena reaciilor adverse crete odat cu doza, aproximativ o treime din pacieni
necesitnd ntreruperea tratamentului:

 Determin tulburrile digestive specifice clasei.

La 15-20% din pacieni poate aprea cefalee asociat sau nu cu ameeli,
stri confuzionale i depresie.

Foarte rar au fost raportate psihoze cu halucinaii, posibil datorit

asemnrii structurale dintre indometacin i serotonin.

Poate da reacii hematologice serioase, incluznd trombocitopenie i

anemie aplastic.
Tulburrile de vedere se manifest prin nceoarea vederii sau dureri
orbitare, iar dup o terapie pe termen lung pot aprea opaciti
corneene.
Au fost semnalate cazuri izolate de hepatit cu icter.
Indometacina este contraindicat la ulceroi, psihotici, epileptici (poate
agrava boala), bolnavi de maladia Parkinson, precum i la copii i n timpul
sarcinii.
Se administreaz oral, n doze de 25 mg de 3-4 ori/ zi, dup mese.
Ketorolacul este un derivat de acid pirolizincarboxilic nrudit cu
indometacina. Este utilizat sistemic, ca analgezic, fiind indicat i n durerile
postoperatorii. Totui, n utilizare pe o perioad de peste 5 zile determin o cretere
semnificativ a incidenei ulcerelor peptice i afectrii renale. Se utilizeaz i topic n
soluii oftalmice, ca antiinflamator activ la nivelul ochiului.

Acizii arilalifatici
n aceast grup sunt cuprini o serie de acizi arilpropionici i arilacetici,
folosii mai ales pentru aciunea lor antiinflamatorie.
Ca reacii adverse mai frecvente, compuii din aceast clas pot determina
tulburri digestive i nervos centrale.
ntre acetia, menionm ibuprofen i naproxen care sunt, ca i aspirina,
medicamente din clasa OTC (se elibereaz fr prescripie medical).
Diclofenacul, un derivat arilacetic, este un antiinflamator activ, cu eficacitate
asemntoare indometacinei, dar cu o toleran mai bun dect a acesteia. Datorit
frecvenei de 20% a reaciilor adverse gastrointestinale exist n uz un
preparat care asociaz diclofenac i misoprostol (analog de PGE1) cu rol de
reducere a incidenei ulcerului gastric i duodenal. De asemenea, prezint un risc

mai mare dect alte antiinflamatoare nesteroidiene de cretere a transaminazelor

serice.
n plus fa de condiionarea sa sub form de comprimate sau fiole, exist i
soluii oftalmice care sunt indicate pentru prevenirea inflamaiei oculare
postoperatorii, precum i creme sau geluri pentru aciune local, antireumatic.
Nabumetona este un antiinflamator nesteroidian non-acid fiind convertit la
nivel hepatic n derivatul acid, care este activ. Are un timp de njumtire lung, de 24
de ore, ceea ce permite administrarea unei singure doze zilnice. Concentraia sa
plasmatic crete cu aproximativ 30% i timpul de njumtire se dubleaz la
pacienii cu insuficien renal. Eficacitatea antireumatic este similar altor
antiinflamatoare nesteroidiene din aceeai clas.

Fenamaii
n aceast grup sunt cuprini acizii antranilici, utilizai tot ca antiinflamatoare
n diferite afeciuni reumatice. Astfel, sunt de menionat: acidul flufenamic, cu
poten antiinflamatorie mare, dar efect analgezic mai slab, acidul mefenamic i
acidul niflumic.

Oxicamii
Cel mai cunoscut i utilizat dintre oxicami este piroxicamul, un inhibitor
neselectiv de COX, care la concentraii mari inhib i funcionalitatea limfocitelor. Are
proprieti antiinflamatoare marcate, similare indometacinei, i este un analgezic i
un antipiretic activ.
Caracteristica sa farmacocinetic const n timpul de njumtire lung (5060 de ore), ceea ce permite administrarea sa ntr-o singur priz zilnic. Este
metabolizat hepatic n compui inactivi i are o circulaie enterohepatic, cu
posibilitatea utilizrii sale la bolnavi cu insuficien renal.
Este relativ bine suportat, dar reaciile adverse, n special cele
gastrointestinale, cresc mult n caz de utilizare n doze mai mari de 20 mg/ zi i pe
perioade mai lungi de timp.
Tenoxicamul are proprieti similare piroxicamului, cu un timp de
njumtire de 72 de ore, fiind relativ bine suportat.
Meloxicamul este nrudit cu piroxicamul i pare s fie mai selectiv pe COX-2
n comparaie cu acesta. Ca atare, riscul de afectare digestiv este mult mai mic, la fel
i efectul antiagregant plachetar.

Antiinflamatorele inhibitoare selective ale COX-2

O grup relativ recent introdus n practica clinic este cea a inhibitoarelor
selective ale COX-2, denumite n mod generic coxibi. Dintre acetia, cei mai cunoscui
sunt celecoxib i rofecoxib, n 2002 fiind autorizate i alte molecule din aceast
clas: etoricoxib, parecoxib (produs administrat injectabil).
Aa cum s-a menionat i n partea introductiv, avantajul major al
inhibitoarelor selective de COX-2 const n reducerea frecvenei i a gravitii
reaciilor adverse digestive, att de frecvente n cazul antiinflamatoarelor clasice,
neselective. Aceasta are valoare cu att mai mare, cu ct este demonstrat faptul c
inhibarea selectiv a COX-2 se asociaz cu efecte antiinflamatorii, analgezice i
antipiretice comparative cu ale celorlalte antiinflamatoare nesteroidiene. La efectul
antiinflamator contribuie i legarea relativ mare de proteinele plasmatice (peste
80%).
Deoarece nu inhib COX-1, aceast clas de medicamente nu are efect
antiagregant plachetar, deci nu pot fi utilizate ca antitrombotice, i nu prezint risc de
sngerri, cu creterea timpului de sngerare.
Din punct de vedere al reaciilor adverse, dei este clar c prezint un risc
mult redus de ulcere gastrice sau duodenale comparativ cu alte antiinflamatoare
nesteroidiene, totui studiile pe termen lung privind incidena acestora sunt n curs
de desfurare, rezultatele lor urmnd a fi publicate. n rest, prezint reacii adverse
comune

altor

antiinflamatoare

nesteroidiene, cum ar

fi

nefrotoxicitatea,

hepatotoxicitatea, alergiile cutaneomucoase etc.

Medicamentele din aceast clas au timpi de njumtire lungi (celecoxibul
11 ore, rofecoxibul 17 ore, etoricoxibul 22 ore), ceea ce permite administrarea
lor ntr-o singur priz zilnic.
Dup oprirea tratamentului, medicamentele persist n organism o perioad
de timp aproximativ egal cu de patru ori timpul lor de njumtire, deci efectul lor
se menine i dup ce nu mai sunt administrate.

Medicament
Aspirin

T1/2

Efecte

~ 3 ore (variabil

In funcie de doz: antiagregant -> antipiretic+

n funcie de doz) analgezic -> antiinflamator

Paracetamol

2-3 ore

Analgezic + Antipiretic

Diclofenac

1.1

Bun antiinflamator

Ibuprofen

Indomethacin

4-5

Foarte bun antiinflamator

Ketorolac

4-10

Bun analgezic; moderat antiinflamator

Meloxicam

20

Nabumetone

26

Piroxicam

57

Celecoxib

11

Bun antiinflamator, analgezic i antipiretic

Rofecoxib

17

Bun antiinflamator, analgezic i antipiretic

Etoricoxib

22

Bun antiinflamator, analgezic i antipiretic

Valdecoxib

8-11

Bun antiinflamator, analgezic i antipiretic

Foarte bun analgezic si antipiretic; moderat

antiinflamator

Foarte bun antiinflamator, analgezic i

antipiretic
Foarte bun antiinflamator
Foarte bun antiinflamator, analgezic i
antipiretic