Psoriazis

Lichen plan

PSORIAZIS
b.cronica, mediata imun
Predispozitie poligenica+factori
trigger

Psoriazis- Istoric
Vechiul Testament
Hippocrate 460-377 i.e.n.: lopoi:
psoriazis si lepra
129-99 i.e.n. Galen: psora: dermatoza
scuamoasa
Sec XIX (1841): se diferentiaza de
lepra: Hebra
1879: Heinrich Koebner: diferentierea
de sifilis prin semn

Psoriazis-Incidenta

2% din populatia globului

4,6% SUA
3% in Europa de Nord
Foarte rara in Asia, Africa

Femei:Barbati=1:1

anamneza

Varsta la debut

Prezenta/absenta istoricului familial

Evolutia anterioara a bolii

Factorii trigger

Varsta la debut

Orice varsta
2 varfuri: 20-30 si 50-60

Henseler si Christophers: tip I (sub 40

ani, HLA-Cw6+) si tip II (peste 40 de
ani, HLA-Cw6-)
Nu raspund diferit la tratament

Genetica: model poligenic

o
o

o
o

Risc:
2% in forma sporadica
6% o ruda afectata
14% un parinte afectat
41% ambii parinti afectati
Gemenii monozigoti: 35-73%, scade
cu apropierea de Ecuator.

HLA: antigene de
histocompatibilitate

Ag de suprafata pe celulele umane

care corespunde regiunii
cromozomiale= complex major de
histocompatibilitate (MHC)
Situat pe bratul scurt (p) al
cromozomului 6

HLA-Cw6
= Ag HLA clasa I

Risc de 13 la caucazieni si risc de 25 la

japonezi

Asociat cu debut precoce (varsta)

Asociat cu istoric familial

HLA-Cw6

factor de risc in populatia Caucaziana

si forma artropatica

Limfocitele T tonsilare sunt HLA

+cutanate si pot calatori in piele:
streptococii sunt triggeri

HLA-Cw6
prezinta

antigenele limfocitelor

T CD8+.
acestea interogheaza peptidele
legate la HLA-Cw6 pe
suprafata keratinocitelor.

Alte HLA-uri

HLA-B27, HLA-B38, HLA-B39:

asociate cu artrita psoriazica

Susceptibilitatea
psoriazica

studii asociate genomului au identificat

cel putin 9 regiuni de susceptibilitate
psoriazica (PSORS1-9) cu diferite
localizari cromozomiale.

Susceptibilitatea
psoriazica

PSORS1= cea mai importanta regiune:

locus al CMH cromozom 6p21.3: 50%
risc de pso.
PSORS 2, 4,5(suedezi),8(Crohn si
artrita psoriazica),9(chinezi)

Pielea neafectata a
pacientilor

Modificari in biosinteza lipidelor

Modificarile sunt predominant in
cornos

parakeratozahistochimica

Genetica si
mediatori/molecule de
semnal
HLA

(Human Leucocyte
Antigen)
Citokine: IL1, TNF-alfa
Chemokine: 8-10 Kdal

Epidermul - celule
Keratinocite (80%)
2. Melanocite
3. Langerhans
4. Merkel: probabil diferentiate in

1.

situ

5. Limfocite: tranzitorii, foarte

reduse

UPE: stem, amplificatoare,

postmitotice:

diferentierea=
maturatie
regenerativa

Turn-over/ diferentiere:
2+2saptamani

Celulele participante
T cells
Langerhans
Dendritice
Mastocite

Macrofage
Neutrofile
Keratinocite
altele

Celulele T in psoriazis

1984: eruptia coincide cu influxul in

epiderm si activarea limfocitelor T,
precum si pierdere la PUVA
1996 s-au injectat limfocite T in pielea
neafectata a soarecelui imunodeprimat
si au indus psoriazisul

Dendritic cells

Langerhans
Inflamatorii epidermice dendritice
Dermale dendritice
Plasmocitoide dendritice: prezentatori

ineficienti ai limfocitelor T; sunt absente in

pielea normala. Sunt prezente in pielea
afectata si neafectata de psoriazis. Secreta
IFN-alfa activat.

Cells

Mastocite/macrofage
Neutrofile
Keratinocite: produc citokine,
chemokine, factori de crestere,
mediatori antiinflamatori
Altele: endoteliale (control flux
leucocite), fibroblaste (sustin
proliferarea keratinocitelor)

Factorii trigger

PSIHOGEN
MEDICAMENTOS
INFECTIILE
METABOLIC (ALCOOLUL)
Endocrine: hipocalcemia declanseaza
pso pustulos
HIV

Medicamente trigger

Beta-blocante
Saruri de litiu
AINS
IFN-alfa
Antimalarice de sinteza
Imiquimod
Inhibitori de enzima de conversie

Forme anatomo-clinice
psoriazis
Vulgar
Pustulos
Eritrodermic

Artropatic

Psoriazisul vulgar

Cronic in placi
Numular
Gutat
Polimorf
Cu leziuni inversate

Sebopsoriazis

Modificarea Dermitei Seboreice pe

background genetic de pso
Overlap
Pityrosporum

Koebner=totul sau nimic

La 7-14 zile dupa injurie

Eritrodermie la Cignolin?/UVB?

Psoriazisul pustulos

Localizat: palmo-plantar

Generalizat

Tratamentul in psoriazis
Regim

igieno-dietetic
Evitarea factorilor trigger
Tratament local
Tratament general

Fototerapia

UVB
PUVA
UVB+PUVA
climatic

Tratamentul topic

Analogi de vitamina D3: calcipotriene

Corticosteroizi

Keratolitice si citoreductoare
(Antralina, Ditranol)

Tratamentul topic pso

Retinoizi topici: Tazarotene: retinoid

de generatia a treia
Tar5-20%: produsul de distilatie uscat
al materiei organice arse in absenta
oxigenului: suprima sinteza de ADN;
mecanism neinteles

Tratamentul topic
Inhibitori

de calcineurina:
Tacrolimus= macrolid

Emoliente

Tratamentul sistemic

MTX
Retinoizi
Ciclosporina
Esterii acidului fumaric: limfocitul T
Sulfasalazina
Steroizi sistemici

MTX:

inhiba DHFR

Placi
Forme severe, inclusiv eritrodermic si
pustulos
La concentratii de 0.1-0.3mg/kg/sapt inhiba
proliferarea limfocitelor, dar nu si a
keratinocitelor
Inhiba AICAR: acumulare de adenozina
extracelular: antiinflamatorie pe neutrofile

Ciclosporina

Undecapeptida ciclica izolata din

fungul Tolipocladium inflatum (Gams,
1970)
Inhibitor de calcineurina
Previne activarea limfocitelor T care nu
mai elibereaza citokine (IL-2)

Retinoizii sistemici

1960: prima generatie: acidul transretinoic total si acidul 13-cis-retinoic

Generatia secunda: retinoizii
monoaromatici: Etretinat si metabolitul
sau liber (Acitretin)
Pso sever, pso pustulos (mono), in
placi (combinatii)

Terapii de varf

Combinate
Biologice: blocheaza molecule steps:
1. citokine umane recombinate
2. proteine de fuziune
3. Anticorpi monoclonali

Alefacept

Proteina de fuziune care previne

interactiunea dintre LFA-3 si CD2.
Interfera cu T cells

Efazulimab= anti-CD11a

Ac monoclonal umanizat
Blocheaza interactiunea LFA-1 cu
ICAM 1
Blocheaza T cells

Antagonisti de
TumorNecrosisFactor alfa

Infliximab (FDA OK)

Etanercept
Adalimumab (FDA OK)

Artrita psoriazica

Artrita psoriazica

Oligoartrita asimetrica a articulatiilor

mici maini si picioare
Manifestarea de asociere sistemica
Pana la 40% din pacientii cu psoriazis
In 10-15% din cazuri, artrita precede
manifestarile cutanate.

Artrita psoriazica
(Moll/wright)

Oligoartrita mono- si asimetrica IFD,

IFP, maini si picior (poate afecta un
singur deget, in carnacior)); MCF
NU!!!!!!!!!, spre deosebire de PAR
Artrita IFD exclusiva
Like- PAR: poliartrita simetrica, FR
negativ sau chiar pozitiv:
overlap????!!!

Artrita psoriazica (Moll)

Artritis mutilans: rara, sever

progresiva, degetele se scurteaza

Spondilita si sacroileita: artrita axiala,
genunchi si articulatii sacro-iliace+/articulatii periferice afectate: HLAB27+: asociere boala inflamatorie
intestinala si/sau uveita.

Artrita psoriazica (Moll)

Tendinita si entezita, inclusiv

ahileana

Criteriile CASPAR: scorul

2 minimum

Boala articulara inflamatorie + 3

puncte din urmatoarele:
1. dovada unui psoriazis curent,
familial, istoric personal
2. onicodistrofie si factor reumatoid
negativ
3. dactilita curenta sau istoric; osificari
radiologice

Lichen plan

Leichen: lichen de copac

Planus: plan
Leichen ruber(Hebra)

Lichen plan

Boala inflamatorie
frecventa: 1% din
populatia generala

Exantemul seamana
cu lichenul

Idiopatica
Pielea si mucoasele
Erasmus Wilson
1869

Lichen plan
Cele 4 P-uri:
purple,
polygonal,
pruritic,
papule.

Epidemiologie/patogenie in
lichenul plan

F:B=1:1
Incidenta 0,2-1 %
30-60 de ani, la femei debutul la
varsta mai mare.
Forme familiale

Lichen plan: patogeneza

Antigene tinta
2. Autoantigene
3. Celule efectoare

1.

Lichen plan: patogeneza

Antigene tinta:
a) virale: virusul hepatitic C, herpes
virus 6, 7, herpes simplex sau
varicelo-zosterian
b) Vaccinuri: antihepatita B
c) Bacterii: +/- helicobater pylori

Lichen plan: patogeneza

Antigene tinta:
d) Alergeni de contact: lucrari dentare
cu amalgam, mercur, aur, metale
e) Medicamente: antihipertensive,
antimalarice, diuretice, etanercept,
infliximab, AINS uri

Lichen plan: patogeneza

Autoantigene: reactie autoimuna

declansata de posibile neoplazii
Asociere cu pemfigusul paraneo
HLA-B27, B51, Bw57 etc

Lichen plan: patogenie:

celule efectoare

Imunologie: T cells CD4+, CD8+

Inflamatia conduce la apoptoza

a) recunoasterea Ag specific
b) activarea limfocitelor citotoxice
c) apoptoza keratinocitelor

Lichen plan forma clasica:

Leziuni cutanate:
papule grupate cu
tendinta la
coalescenta;
suprafata
stralucitoare cu
striuri Wickham
Simetrice si
bilaterale

Leziuni mucoase:
Oral/genital

unghiile

Lichen plan: variante

clinice:

Inelar
Linear
Hipertrofic
Atrofic

Veziculo-bulos
Eroziv/ulcerativ
Pigmentar
Folicular

Comorbiditati in lichen

Hepatopatie:hepatita autoimuna,
ciroza biliara primitiva, hepatita
postvirala
Virusul C: 16-29%
Transformare maligna: controversat;

Paraclinic in lichen

Histo-patologie
IFD

Prognostic: persista 1-2 ani sau

recaderi

Tratamentul lichenului plan

cutanat

Dermatocorticoizi
Retinoizi
Tacrolimus/pimecrolimus
PUVA-terapie
Imunosupresoare: ciclosporina,
Imuran
Antipaludice de sinteza

Tratamentul lichenului
plan oral

Steroizi topici
Glucocorticoizi sistemici
Retinoizi
Ciclosporina, tacrolimus, pimecrolimus

Heparina cu greutate
moleculara mica

3 mg saptamanal, antiproliferativ si
imunomodulator

Remisiune completa in 6 saptamani

dermatologie1colentina@gmail.com

Va multumesc!