Dasatinib produce rspuns hematologic complet la 90% din pacienii rezisteni la

imatinib (35% rspuns citogenetic complet). Efectele adverse importante ale

dasatinib sunt mielosupresia (neutropenia, trombocitopenia) i pleurezia [6,9]

Mutatiat(9;22)mentionataanteriorducelaomutatieauneitirozinkinaze.Inprezent,
totipacientii
trebuiemaiintaitrataticuuninhibitoralacesteitirozinkinaze*mutante*,cunoscutasi
subnumele
detirozinkinazaBCRABL*.Altiagenti,precuminterferon*sihidroxiuree*,auunrol
limitatin
terapiadeprimalinie.Hidroxiureeaestefolositapentrureducerearapidaamasei
tumoralesia
numaruluideglobulealbedinsange*.Imatinib*esteuninhibitororaldetirozinkinaza*
deprima
generatie,supravietuireaglobalafiindde8anilaaproximativ90%dintrepacienti.
Inhibitoriide
tirozinkinazadegeneratiaadoua,cumarfidasatinib*saunilotinib*,deasemenea,potfi
luatiin
considerarepentrutotipacientiicuLMCladiagnostic.Pacientiinutrebuiesaintrerupa
administrarea
deimatinib,dasatinibsaunilotinib,cuexceptiacazuluiincaresuntinstruitisaintrerupa
administrareaincadrulunuistudiuclinic*sauincazdeefectesecundaresevere.Aceste
terapiisunt
folositepetermennelimitat,intrucatintrerupereaadministrariiloradeterminatrecidiva*
sau
progresia*LMC

Rezumatul profilului de siguran Datele descrise mai jos reflect expunerea la

SPRYCEL a 2712 pacieni n studii clinice, incluznd 324 pacieni nou diagnosticai
cu LMC n faz cronic i 2388 pacieni cu LMC sau LAL Ph+ cu rezisten sau
intoleran la imatinib. Durata median a terapiei la cei 2712 pacieni tratai cu
SPRYCEL a fost de 19,2 luni (interval 0-93,2 luni). n studiul de faz III care a nrolat
pacieni nou diagnosticai cu LMC n faz cronic cu perioad de urmrire de minim
5 ani, durata median a terapiei a fost de aproximativ 60 luni att pentru SPRYCEL
(interval 0,03-72,7 luni), ct i pentru imatinib (interval 0,3-74,6 luni). Durata
median a tratamentului la 1618 pacieni cu LMC n faz cronic a fost de 29 luni
(interval 0 92,9 luni). La 1094 pacieni cu LMC n faz avansat sau cu LAL Ph+,
durata median a tratamentului a fost de 6,2 luni (interval 0- 9,32 luni). Din 2712
pacieni tratai, 18% au avut vrsta 65 ani, n timp ce 5% au avut vrsta 75 ani.

Majoritatea pacienilor tratai cu SPRYCEL au avut la un moment dat diferite reacii

adverse. n cadrul populaiei totale de 2712 pacieni tratai cu SPRYCEL, 520 (19%)
au avut reacii adverse care au dus la ntreruperea tratamentului. Majoritatea
reaciilor au fost uoare pn la moderate. n studiul de faz III care a nrolat
pacieni nou diagnosticai cu LMC n faz cronic, tratamentul a fost oprit datorit
reaciilor adverse la 5% din pacienii tratai cu SPRYCEL i la 4% dintre cei tratai cu
imatinib cu o perioad de urmrire de minim 12 luni. Dup o perioad de urmrire
de minim 60 luni, ratele cumulative de oprire a tratamentului au fost de 14% i,
respectiv, 7%. Dintre cei 1618 pacieni cu LMC n faz cronic tratai cu dasatinib,
reacii adverse care au dus la ntreruperea tratamentului au fost raportate la 329
(20,3%) pacieni, iar dintre cei 1094 pacieni cu boal n stadiu avansat tratai cu
dasatinib, reacii adverse care au dus la ntreruperea tratamentului au fost raportate
la 191 (17,5%) pacieni. Majoritatea pacienilor cu intoleran la imatinib cu LMC n
faza cronic au putut tolera tratamentul cu SPRYCEL. n studiile clinice cu durata de
monitorizare de 24 luni la pacieni cu LMC n faza cronic, 10 din cei 215 pacieni
intolerani la imatinib au prezentat aceeai toxicitate non-hematologic de grad 3
sau 4 cu SPRYCEL ca i n cazul tratamentului anterior cu imatinib; la 8 din cei 10
pacieni li sa redus doza i au putut continua tratamentul cu SPRYCEL. Pe baza unei
perioade de urmrire de minim 12 luni, cele mai frecvent raportate reacii adverse
la pacienii nou diagnosticai cu LMC n faz cronic, tratai cu SPRYCEL au fost
retenia de fluide (inclusiv revrsatul pleural) (19%), diareea (17%), cefaleea (12%),
erupiile cutanate (11%), durerile musculo-scheletice (11%), greaa (8%),
fatigabilitatea (8%), mialgia (6%), vrsturile (5%) i inflamaia muscular (4%).
Dup o perioad de urmrire de minim 60 luni, ratele cumulative de apariie pentru
erupii cutanate tranzitorii (14%), dureri musculo-scheletice (14%), cefalee (13%),
fatigabilitate (11%), grea (10%), mialgie (7%), vrsturi (5%) i inflamaie sau
spasme musculare (5%) au crescut cu 3%. Ratele cumulative de apariie pentru
retenia de lichide i diaree au fost de 39% i, respectiv, 22%. Cele mai frecvent
raportate reacii adverse la pacienii cu rezisten sau intoleran la terapia
anterioar cu imatinib tratai cu SPRYCEL au fost retenia de fluide (inclusiv
revrsatul pleural), diareea, cefaleea, greaa, erupiile cutanate, dispneea,
hemoragia, fatigabilitatea, durerile musculo-scheletice, infeciile, vrsturile, tusea,
durerea abdominal i pirexia. Neutropenia febril legat de medicaie a fost
raportat la 5% din pacienii cu rezisten sau intoleran la terapia anterioar cu
imatinib tratai cu SPRYCEL. n studiile clinice la pacienii cu rezisten sau
intoleran la terapia anterioar cu imatinib, s-a recomandat ca tratamentul cu
imatinib s fie oprit cu cel puin 7 zile nainte de a ncepe tratamentul cu SPRYCEL.

Lapacientiicarenuraspundlaimatinib,tratamentultrebuieschimbatcuuninhibitorde
tirozin
kinazadeadouageneratie,cumarfidasatinib*saunilotinib.Recent,unaltinhibitorde
tirozin
kinazeideadouageneratie(bosutinib)afostaprobatinSUA.Inhibitoruldetirozin
kinazanumit
ponatinibeste,deasemenea,aprobatinSUApentruformeleLMCceauoanumita
mutatie,numita

mutatiaT315I*.Incauntipdemedicament,omacetaxine,carenufacepartedinclasa
inhibitorilorde
tirozinkinaza,afost
aprobatdecurandinSUApentrutratamentulcazurilordeLMCrezistentalatratamentul
cuinhibitori
detirozinkinaza.Ocrestereadozeideimatinibesteputinprobabilsaaibaunefect
beneficasupra
uneibolicareprogreseaza.Capacitateadeaobtineunraspunssidurataraspunsului
obtinutsunt
factoriimportantiatuncicandpacientiisuntluatiinconsiderarepentruuntransplant
alogenicde
maduvaosoasa
Dasatinibapartineuneiclasedemedicamentenumiteinhibitorideproteinkinaza.
Acestea
actioneazaprinblocareaunortipurideenzimecunoscutedreptproteinkinaze.Dasatinib
actioneaza
inprincipalprinblocareaproteinkinazeiBcrAbl.Aceastaenzimaesteprodusade
celuleleleucemice,
pecarelefacesasemultiplicenecontrolat.PrinblocareakinazeiBcrAbl,casiaaltor
kinaze,
Dasatinibajutalacontrolulraspandiriicelulelorleucemice
LMC se caracterizeaza prin prezenta translocatiei cromozomiale t(9;22)(q34;q11)
care a fost considerata initial ca o anomalie 22 q- (un cromozom 22 cu bratul
lung scurtat) si denumitacromozomul Philadelphia (Ph)

Metabolizare Dasatinib este metabolizat extensiv la oameni cu multiple enzime

implicate n generarea metaboliilor. La subiecii sntoi crora li s-au administrat
100 mg de dasatinib marcat cu [14C], dasatinib nemodificat a reprezentat 29% din
radioactivitatea circulatorie din plasm. Concentraia n plasm i activitatea
msurat in vitro au indicat c metaboliii dasatinib nu au un rol major n
farmacologia observat a produsului. CYP3A4 este o enzim major responsabil
pentru metabolizarea dasatinib.

Copii i adolesceni Sigurana i eficacitatea SPRYCEL la copii i adolesceni cu

vrsta sub 18 ani nu au fost nc stabilite. Nu sunt disponibile date (vezi pct. 5.1).
Vrstnici Nu au fost observate la aceti pacieni diferene farmacocinetice relevante

clinic legate de vrst. La pacienii vrstnici, nu este necesar recomandarea

specific a dozei.
Dei profilul de siguran al SPRYCEL la vrstnici a fost similar cu cel al populaiei de
vrst mai tnr, pacienii cu vrsta de 65 ani i peste au o probabilitate mai mare
de a prezenta evenimentele raportate frecvent cum sunt fatigabilitate, revsat
pleural, dispnee, tuse, hemoragii de tract digestiv inferior i tulburri ale apetitului
alimentar i o probabilitate mai mare de a prezenta reaciile adverse raportate mai
puin frecvent cum ar fi distensie abdominal, ameeli, revrsat pericardic,
insuficien cardiac congestiv i scdere n greutate i trebuie atent monitorizai

Ce este Sprycel?
Sprycel este un medicament care conine substana activ dasatinib. Este
disponibil sub form de comprimate (20, 50, 70, 80, 100 i 140 mg).
Pentru ce se utilizeaz Sprycel?
Sprycel este un medicament mpotriva cancerului. Se utilizeaz pentru
tratarea adulilor cu urmtoarele tipuri de leucemie (cancer al globulelor albe):
leucemie mieloid cronic (LMC) n faz cronic, la pacienii diagnosticai
recent, care prezint cromozom Philadelphia pozitiv (Ph+). LMC este un tip
de leucemie n care granulocitele (un tip de globule albe din snge) ncep s
se dezvolte necontrolat. Ph+ nseamn c anumite gene ale pacienilor s-au
rearanjat singure astfel nct s formeze un cromozom special numit
cromozomul Philadelphia. Acest cromozom produce o enzim, kinaza Bcr-Abl,
care duce la apariia leucemiei;
LMC n fazele cronic, accelerat i blastic. Sprycel se administreaz n
cazurile n care pacienii nu tolereaz sau cnd boala lor nu rspunde la alte
tratamente, inclusiv la imatinib (un alt medicament mpotriva cancerului);
leucemie acut limfoblastic (LAL), n care limfocitele (un alt tip de globule
albe din snge) se multiplic prea repede, sau LMC n faza blastic limfoid.
Sprycel se administreaz n cazurile n care pacienii nu tolereaz sau cnd
boala lor nu rspunde la alte tratamente.

Din cauza numrului mic de pacieni cu bolile LMC i LAL, acestea sunt
considerate boli rare, iar Sprycel a fost desemnat medicament orfan (un
medicament folosit n boli rare) la
23 decembrie 2005.
Medicamentul se poate obine numai pe baz de reet.
Cum se utilizeaz Sprycel?
Tratamentul cu Sprycel trebuie nceput de ctre un medic cu experien n
diagnosticarea i tratarea leucemiei.
Sprycel se administreaz o dat pe zi, n mod consecvent, dimineaa sau
seara. n cazul LMC n faz cronic, doza iniial este de 100 mg. n cazul
LMC n faz avansat (accelerat sau blastic) i LAL cu Ph+, aceasta este
de 140 mg. Doza poate fi mrit sau micorat, n funcie de rspunsul
pacientului la medicament. Tratamentul se continu fie pn cnd boala se
agraveaz, fie pn cnd pacientul nu mai poate tolera medicamentul.
Pacienii trebuie monitorizai n timpul tratamentului pentru a li se verifica
valorile sanguine ale trombocitelor (componente cu rol n coagularea
sngelui) i neutrofilelor (globulele albe care lupt mpotriva infeciilor). Dac
aceste valori se modific sau dac pacienii manifest anumite efecte
secundare, medicii pot recomanda administrarea unei doze mai mici sau o
pauz de tratament. Comprimatele Sprycel trebuie nghiite ntregi. Pentru
informaii complete, consultai Rezumatul caracteristicilor produsului (care
face parte, de asemenea, din EPAR).
Cum acioneaz Sprycel?
Substana activ din Sprycel, dasatinibul, aparine unei grupe de
medicamente numite inhibitori de proteinkinaz. Aceti compui acioneaz
prin blocarea tipurilor de enzime numite proteinkinaze. Dasatinibul acioneaz
n principal prin blocarea proteinkinazei Bcr-Abl. Aceast enzim este produs
de celulele leucemice i determin multiplicarea necontrolat a acestora. Prin
blocarea kinazei Bcr-Abl, precum i a altor kinaze, Sprycel ajut la controlarea
rspndirii celulelor leucemice.
Cum a fost studiat Sprycel?

n cele cinci studii principale cu Sprycel, administrat de dou ori pe zi, au

participat 515 pacieni, care anterior primiser toi tratament cu imatinib i fie
nu au rspuns la tratament, fie au dezvoltat rezisten la medicament.
Niciunul dintre aceste studii nu a inclus o comparaie direct a Sprycel cu alte
medicamente. Dou studii au fost efectuate pentru LMC n faz cronic (198
i 36 de pacieni), un studiu a fost efectuat pentru LMC n faz accelerat
(120 de pacieni), un studiu pentru LMC n faz blastic mieloid (80 de
pacieni) i un studiu pentru LAL cu Ph+ i LMC n faz blastic limfoid (81
de pacieni).
Dou studii suplimentare au comparat efectele Sprycel administrat o dat sau
de dou ori pe zi, unul pe 670 de pacieni cu LMC n faz cronic i cellalt pe
611 pacieni cu LMC n faz avansat sau LAL cu Ph+.
Toate studiile au evaluat rspunsul pacienilor prin determinarea numrului de
globule albe i de trombocite din snge, pentru a verifica dac acestea
reveneau la valori normale, precum i prin determinarea numrului de globule
albe care conineau cromozomul Philadelphia, pentru a verifica dac scade.
Un studiu suplimentar la care au participat 519 pacieni a comparat Sprycel cu
imatinib n tratarea pacienilor cu Ph+ diagnosticai recent cu LMC n faz
cronic care nu primiser anterior niciun tratament. Principalul indicator al
eficacitii a fost numrul pacienilor ale cror globule sanguine nu mai
conineau cromozomul Philadelphia dup un an de tratament.
Sprycel
Ce beneficii a prezentat Sprycel pe parcursul studiilor?
n studiul principal de amploare mai mare, care a implicat pacieni cu LMC n
faz cronic, 90% dintre pacieni au rspuns la tratament, valorile sanguine
ale trombocitelor i globulelor albe revenind la valorile normale predefinite. n
cazul pacienilor cu LMC n alte faze (accelerat, blastic mieloid i blastic
limfoid) i cu LAL, un sfert pn la o treime dintre pacieni au rspuns
complet la tratament. n plus, ntre o treime i dou treimi dintre pacienii
implicai n cele cinci studii principale au prezentat o reducere a numrului de
globule albe care conineau cromozomul Philadelphia. n cadrul studiilor
suplimentare, Sprycel administrat o dat i de dou ori pe zi a avut grade

similare de eficacitate, ns doza administrat o dat pe zi a cauzat mai puine

efecte secundare.
n studiul efectuat pe pacienii cu Ph+ diagnosticai recent cu LMC n faz
cronic, Sprycel a fost mai eficace dect imatinib: n decurs de un an, 77% din
pacienii care au primit Sprycel nu mai prezentau cromozomul Philadelphia n
globulele sanguine, comparativ cu 66% din pacienii care au primit imatinib.
Care sunt riscurile asociate cu Sprycel?
n cadrul studiilor, cele mai frecvente efecte secundare asociate cu Sprycel
(observate la mai mult de 1 pacient din 10) au fost infecii, dureri de cap,
hemoragie (sngerare), efuziuni pleurale (lichid n jurul plmnilor), dispnee
(dificultate de a respira), tuse, diaree, vrsturi, grea, dureri abdominale (de
burt), erupii cutanate (pe piele), dureri musculo-scheletice (dureri de oase i
muchi), retenie de lichide, extenuare (oboseal), edem superficial (umflare),
pirexie (febr), neutropenie (numr sczut de neutrofile), trombocitopenie
(numr sczut de trombocite) i anemie (numr sczut de globule roii).
Pentru lista complet a efectelor secundare raportate asociate cu Sprycel,
consultai prospectul.
Sprycel este contraindicat la persoanele care sunt hipersensibile (alergice) la
dasatinib sau la oricare dintre celelalte ingrediente.
De ce a fost aprobat Sprycel?
CHMP a hotrt c beneficiile Sprycel sunt mai mari dect riscurile asociate i
a recomandat acordarea autorizaiei de introducere pe pia pentru acest
produs.