Sunteți pe pagina 1din 16

1

Nu se cunoate cu siguran cauza care provoac boala Alzheimer, dar este posibil s existe mai
multe cauze care concur la apariia bolii.
Factori de risc:
- Vrsta naintat este factorul de risc cel mai important, dar nu exist nicio dovad c boala
Alzheimer ar fi cauzat de procesul biologic de mbtrnire.
- Factori nocivi pentru aparatul cardio-vascular: diabetul, HTA, nivel crescut de colesterol,
fumatul (presupunerea c nicotina ar fi protectiv mpotriva bolii Alzheimer s-a dovedit
nefondat). [Nicotina este una din cauzele aparitiei bolii].
- Nivel crescut de homocistein n snge, asociat cu un nivel sczut de vitamin B12 i acid
folic.
- Expunerea la metale uoare (de ex. deodorani cu aluminiu), presupunere care nu este unanim
acceptat. Aluminiul, cu efecte neurotoxice, se gsete adesea n cantiti mari n creierele
bolnavilor decedai cu demen Alzheimer, dar nu se poate dovedi o relaie cauzal.
- Traumatisme cranio-cerebrale grave repetate.
- Unele bacterii (Chlamidii) i unele virusuri (slow-virus) ar favoriza formarea de plci amiloide
senile.
Factori genetici: Boala Alzheimer este n legtur cu cromozomii 1, 14 i 21 (trisomia 21
reprezint cauza sindromului Down), dar este posibil s existe i alte legturi cromozomiale;
Recent (2010) s-a descoperit c deja n copilrie ar exista modificri n creier, care ar indica
probabilitatea apariiei mai trziu a bolii Alzheimer. Creierul acestor persoane conine un numr
crescut de celule hiperploide (celule cu mai multe perechi de cromozomi n diverse combinaii),
care ar contribui la moartea celular n creierul bolnavilor cu morbul Alzheimer.
Apolipoproteina E (APOE) din cromozomul 19 pare a fi un factor predispozant de risc genetic
cel mai tipic. APOE are rol in transportul colesterolului in sange.
2

Exist trei ipoteze majore pentru a explica mecanismul de apariie a bolii


Alzheimer:
1. Ipoteza colinergic:
Din punct de vedere biochimic este o tulburare a sistemului cerebral de
neurotransmitere colinergic, i anume o diminuare a sintezei
neurotransmitorului acetilcolin, datorit reducerii enzimei colin-acetilaz,
indispensabil acestui proces de sintez. Acest deficit este constatat tocmai n
formaiile cerebrale interesate n funciunile cognitive, cum ar fi nucleul bazal al
lui Meynert. Pe baza acestei ipoteze s-a introdus terapia cu inhibitori ai
colinesterazei (enzim care scindeaz acetilcolina) pentru a se menine astfel o
activitate crescut a neurotransmiterii colinergice inter-neuronale n regiunile
deficitare.

2. Ipoteza alterrii i acumulrii de protein "tau:


Ghemurile neurofibrilare patologice din interiorul neuronilor sunt constituite din
agregate de protein "tau", datorit unui proces de hiperfosforilare. Nu este ns
clar dac acest proces are un rol cauzal n apariia bolii sau este de natur
secundar.
3. Ipoteza acumulrii de beta-amiloid:
Beta-amiloidul este o peptid ce rezult dintr-o protein precursoare, AmyloidPrecursor-Protein (APP), inserat pe membrana celular.
Beta-amiloidul, n form oligomeric insolubil, este citotoxic i altereaz
homeostazia ionilor de calciu, inducnd astfel procesul de apoptoz (moarte
celular programat). Este de notat c ApoE4, factorul genetic de risc major
pentru apariia bolii Alzheimer familiale, favorizeaz producia n exces de betaamiloid, nainte de apariia primelor simptome de boal. Blocarea produciei de
beta-amiloid constituie un obiectiv al cercetrilor privind terapia patogenic a
bolii.
Obiecia principal adus ipotezei depozitrii fibrilelor proteice de -amiloid
(A) rezult din faptul c nu s-a putut constata o corelaie ntre amploarea
ncrcrii cu "plci" de amiloid i gravitatea demenei.
Observaii recente au artat o alterare progresiv a unor sinapse n regiunile
afectate primordial de boal. Rezultatele unor cercetri actuale sugereaz c
mecanismul apoptoic ar avea la baz pierderea legturii dintre depozitarea de A
i fenomenul de proteoliz a substanei "tau", proces pus n eviden nc din
stadiile precoce ale bolii.
4

Dei nu exist nc un tratament eficace care s vindece boala Alzheimer, o serie


de mijloace sunt folosite pentru a mbunti calitatea vieii bolnavului i a-i
menine pe ct posibil activitatea n familie i societate.
Tratamente simptomatice:
Se recomand modificarea comportamentului i a dispoziiei afective (strile de
depresie) cu medicamente psihotrope, pentru a diminua anxietatea, agresivitatea
sau strile de agitaie. Medicamentele cu aciune puternic (neuroleptice,
benzodiazepine cu aciune ndelungat) sunt ns de evitat, datorit efectelor
adverse sau paradoxale.

Pn n prezent nu se cunosc mijloace sigure de prevenire a demenei de tip Alzheimer.


Se studiaz posibilitatea ca anumite msuri s reduc riscul de apariie a bolii sau s
ntrzie dezvoltarea ei.

Se pare c meninerea unei activiti intelectuale continue ar diminua riscul de


mbolnvire, dar nu exist dovezi sigure n aceast privin. Totui, anumite activiti ca
cititul cu regularitate al unei cri sau al ziarului i revistelor, rezolvarea rebusurilor,
mersul la teatru sau concerte, participarea la diverse activiti sociale sunt de recomandat
persoanelor dup ieirea la pensie. Privirea ndelungat, pasiv, a emisiunilor de
televiziune ar avea dimpotriv efect duntor.

Se recomand suficient micare, alimentaie raional cu o cantitate ridicat de


legume i fructe bogate n vitamin C, n combinaie cu administrarea unor doze ridicate
de vitamin E (cu efect antioxidant), grsimi cu procent ridicat de acizi grai nesaturai,
renunare la fumat etc. Vitamina E

Un studiul de 2 ani cu vitamina E in boala Alzheimer, arata o ntrziere semnificativ n


declinul funcional i posibilitatea de plasare in ingrijire medicala la domiciliu,
comparativ cu placebo i selegilina, prin efectul su antioxidant;

Anumite medicamente, cum ar fi antiinflamatoarele nesteroide (indometacin, ibuprofen,


naproxen, aspirina) precum i medicamentele folosite pentru scderea nivelului de
colesterol seric (statine), ar scdea riscul de apariie al bolii Alzheimer, dar nu exist nc
studii edificatoare care s demonstreze n mod cert aceste observaii. Trebuie s se ia ns
n consideraie i posibilitatea efectelor adverse ale acestor preparate
7 medicamentoase.

DCI

DC

Donezepil
Aricept
Inhibitor de acetilcolinesteraza
Galantamine
Razadyne,
Inhibitor de acetilcolin- Reminyl
esteraza

Rivastigmine
Exelon
Inhibitor de acetilcolinesteraza

Tacrine
Cognex
Inhibitor de acetilcolinesteraza
Memantina
Antagonist al
receptorilor NMDA

Ebixa,
Namenda

Efecte terapeutice
Intrzie/ ncetineste simptomele AD
Ii pierde efectul n timp
Indicat in formele uoar, moderat i sever
Nu previne sau vindeca AD
Este folosit pentru a preveni sau ncetini simptomele AD
Ii pierde efectul n timp
Indicat in formele usoare pana la moderate AD
Forme farmaceutice: comprimate sau plasture
Nu previne si nu vindeca AD
Intrzie/ncetineste simptomele AD
Ii pierde efectul n timp
Indicat in formele usoare pana la moderate AD
Forme farmaceutice: comprimate sau plasture
Nu previne si nu vindeca AD
In SUA a fost retras in 2013: balanta beneficiu-risc nefavorabila

Intrzie/ncetineste simptomele AD
Ii pierde efectul n timp
Indicat in formele moderate pana la severe AD
Uneori se asociaza cu Aricept, Exelon
8
Nu previne si nu vindeca AD

Citalopram

ALTI AGENTI - SIMPTOMATICI


Celexa
Indicat pentru a reduce depresia si anxietatea,
insomnia
Interval pana la eficienta terapeutica: 4 pn la 6
sptmni

Valproat de sodiu

Depakine

Indicat pentru a reduce agresivitatea severa,


depresia si anxietatea

Sertraline

Zoloft

Indicat pentru a reduce depresia si anxietatea,


insomnia
Interval pana la eficienta terapeutica: 4 pn la 6
sptmni

Oxcarbazepine

Trileptal

Indicat pentru a reduce agresivitatea severa,


depresia si anxietatea

Carbamazepine

Tegretol

Indicat pentru a reduce agresivitatea severa,


depresia si anxietatea

Mirtazepine

Remeron

Indicat pentru a reduce depresia si anxietatea,


insomnia
Interval pana la eficienta terapeutica: 4 pn la 6
sptmni
9

DCI

DC

Alzheimer

1. Tacrine

Cognex

Moderat

2. Donezepil

Aricept

Anul
aprobarii

1993- retras
in SUA in
2013
Toate stadiile 1996

3. Rivastigmine Exelon

Toate stadiile 2000

4. Galantamine

Reminyl,
Razadyne

Moderat

2001

5. Memantine

Ebixa,
Namenda

Moderat la
sever

2003

10

- CLORHIDRATUL DE DONEPEZIL (ARICEPT)


- RIVASTIGMINA (EXELON)
- GALANTAMINA (REMINYL, NIVALIN, RAZADYNE)
- TACRINE

11

MEMANTINA (AXURA, EBIXA)

Existena unei excitotoxiciti n sistemul neuronal glutamatergic la pacienii cu boal


Alzheimer a determinat introducerea unui tratament cu antagoniti ai receptorilor
neuronali NMDA (N-metil-D-aspartat). AXURA, EBIXA, NAMENDA; 3,5-dimetiladamantan-1-amina:

Memantina este primul medicament

dintr-o nou clas in tratamentul bolii

Alzheimer care acioneaz asupra sistemului glutamatergic prin blocarea receptorilor


NMDA.

A fost sintetizat pentru prima dat de Eli Lilly n 1968.

Memantine este aprobat de ctre FDA i EMEA pentru tratamentul bolii Alzheimer,
forma moderata pana la severa i a primit recent o recomandare din Marea Britanie
pentru pacienii care nu reactioneaza la alte tratamente.
12

1. Memantina este un antagonist necompetitiv ai receptorilor NMDA


glutamatergici; prin legarea de receptorul NMDA, inhiba afluxul prelungit de ioni
Ca2+, n special extrasinaptic, care constituie baza excitotoxicitatii neuronale;
contribuie la atenuarea afectiuni neurologice suplimentare, din dementa vasculara
(VD) i boala Parkinson (PD), astfel ca blocheaz receptorii glutamat NMDA
conducand la normalizarea sistemului glutamatergic i ameliorarea deficitelor
cognitive i de memorie;
2. Acioneaz ca un antagonist competitiv al receptorilor serotoninici 5-HT3;
3. Antagonist competitiv fata de receptorii de baz nicotinici neuronali (nAChR),
cu eficienta similara NMDA i 5-HT3, ceea ce explica efectul asupra imbunatatirii
activitatilor cognitive in tratamentul cronic cu memantina.

13

Terapiile curente pentru boala Alzheimer (AD) sunt simptomatice cu un impact


limitat asupra bolii propriu-zise. Tratamentul incetineste dar nu opreste
progresia bolii;
Acumularea de amiloid peptide (Ap), este un proces esenial n evolutia bolii
Alzheimer. Amiloidul este generat prin scindarea enzimatic a proteinei
precursoare a amiloidului (APP) cu formarea ulterioar de oligomeri de Ap
toxice i fibrile de amiloid, care sunt in cele din urma depuneri sub forma de
placi in creier.

Solanezumab este un anticorp monoclonal conceput pentru a reduce nivelul de


beta-amiloid de la nivel central: se leag de beta-amiloid, prevenind formarea de
plci; transporta excesul de beta-amiloid de la nivelul creierului.
Mai multe studii sunt n curs de desfurare cu scopul de a determina dac
solanezumab mbuntete functiile de cunoatere (gandire si memorie). Se
procedeaza la scanarea creierului prin tomografie cu emisie de pozitroni (PET)
pentru a determina nivelurile de beta-amiloid in creier.
Acest medicament este nc n cercetare pentru evaluarea eficacitatii sale in
14
Alzheimer.

AADvacC1: Utilizarea unui vaccin (imunoterapie activ) este preconizat pentru tratarea
bolnavilor deja diagnosticai i nu n scop profilactic.

S-a pornit de la ideea antrenrii sistemului imunitar n a recunoate i combate, prin


stimularea produciei de anticorpi specifici, depozitele de beta-amiloid avnd propieti
antigenice. Acest vaccin stimuleaza sistemul imunitar al organismului pentru a ataca o
form anormal a proteinei tau care destabilizeaz structural neuronii.

Daca va avea succes, acesta are potentialul de a opri progresia bolii Alzheimer. In acest an
(2015), cercetatorii au raportat ca AADvac1 a fost sigur si bine tolerat de participanii la un
studiu clinic de faza 1. Primele rezultate sunt promitoare, dar unii bolnavi (6%) au
dezvoltat un proces de encefalit grav. n prezent este n curs de studiu un vaccin mai puin
toxic, de tip A.

15

-XALIPRODEN - n studii pe modele experimentale la oareci reduce


procesul de neurodegenerare.
-TRAMIPROSAT (3APS sau Alzhemed) este un GAG-mimetic care menine
solubilitatea beta-amiloidului pentru a preveni acumularea de plci toxice.
- R-FLURBIPROFEN (MPC-7869) este un modulator al enzimei gammasecretaz, induce reducerea produciei de beta-amiloid toxic n favoarea unor
polipeptide mai scurte.
Previne primul pas dintr-un lan de evenimente care conduc la formarea plcii
amiloide din creier. Formarea placii creeaz tufe fibroase de proteine toxice care
provoaca simptome devastatoare ale bolii Alzheimer.

Sub denumirea generic farmacopeic de ANTIDEMENTIVA sunt


ncadrate o serie de preparate, extrase din plante (ex.: Extract din funze de
Ginkgo-biloba) sau produse chimice de sintez (antagoniste ale ionului de
Calciu, Piracetam, Pyritinol-hidroclorat, Nicergolin etc.).
Eficiena lor nu a putut fi ns dovedit.

16