MIORELAXANTE

CENTRALE

Curs 11

 Este o tulburare neuromotorie caracterizata prin cresterea tonusului muscular datorita

hiperexcitabilitatii neuronilor motorii; aceasta stare poate creste datorita lipsei unei inhibitii sau unei stimulari excesive date de semnalele de la nivel central, prin intermediu neuronilor intermediari din maduva spinarii.

 Miorelaxantele diminueaza spascititatea prin reducerea hiperexcitabilitatii neuronale.

 Starea spastica este caracterizata prin cresterea tonusului musculaturii striate si poate sa apara prin:

 - reflex miostatic (amplificarea reflexului de intindere);

 - reflexe nociceptive de la nivelul tendoanelor, muschilor si din tesuturi.

• Adrenoleucodistrofia;

• Afectarea cerebrală datorită lipsei de oxigen care poate apărea în cazul persoanelor care

aproape au suferit un înec sau o sufocare;

• Paralizia cerebrală;

• Leziunile craniene; • Scleroza multiplă;

• Boli neurodegenerative – boli care în timp distrug creierul şi sistemul nervos;

• Fenilcetonuria;

• Leziunile măduvei spinării;

• Accidentele vasculare cerebrale.

2

	Actioneaza prin relaxarea musculaturii striate spastice;
	Efectul lor se datoreaza deprimarii reflexelor polisinaptice care intervin in producerea si mentinerea starii spastice;
	Eficienta lor este mai slaba la administrare orala, fiind crescuta la administrarea injectabila (i.m.); majoritatea au efect sedativ/tranchilizant, unele fiind si analgezice;
	Miorelaxantele centrale sunt utilizate pentru combaterea starilor spastice:
	1. musculare de natura locala, consecutive inflamatiei si traumatismelor;
	2.	de origine reflexa segmentara			ca	urmare	a	starilor patologice viscerale/somatice;
	eficacitatea		lor	in monoterapie este		limitata,	in	majoritatea cazurilor	se	asociaza	cu
	antiinflamatoare nesteroidiene;
	3. starile spastice asociate afectiunilor neurologice.

 Actiunea miorelaxanta centrala se datoreaza actiunii acestor agenti medicamentosi, cu actiune:

 - asupra jonctiunii neuromusculare,

 - la nivel central prin blocarea impulsurilor interneuronale din cadrul arcului reflex postsinaptic;

 In general, agentii miorelaxanti centrali produc relaxarea musculaturii striate si calmarea durerii, in conditiile prezentei spasmului dureros al muschiului, in diferite afectiuni: bursita, spondiloza, luxatii, sindroamele de disc, etc.

3

I. ETERI AI	II. DERIVATI DE
GLICEROLULUI	BENZOXAZOL
- MEFENESINA	- ZOXAZOLAMINA
- GUAIFENESINA	- CLORZOXAZONA
- METOCARBAMOL	- TOLPERISONA
- CARISOPRODOL	- BACLOFEN
- TIBAMAT	- TETRAZEPAM
- MEFENOXALONA

4

 - MEFENESINA

 - GUAIFENESINA

 - METOCARBAMOL

 - CARISOPRODOL

 - TIBAMAT

 - MEFENOXALONA

5

 DECONTRACTYL; 3-(2-metil-fenoxi)-propan-1,2-diol:

 Relaxant muscular cu actiune centrala:

 Inhibarea excitatiei polisinaptice a neuronilor motorii;

 Utilizari: Spasme musculare acute; in chirurgie in interventii de scurta durata si in tetanos ; oral, i.m., i.v., rectal/ supozitoare;

 Dezavantaj: durată scurtă de acțiune și un efect mult mai mare asupra

maduvei spinarii decât asupra creierului, ducand la depresie

respiratorie pronunțata la doze clinice, cu indice terapeutic foarte scăzut.

6

 ROBITUSSIN, TRECID, MUCINEX; (RS)-3-(2-metoxi-

fenoxi)-propane-1,2-diol:

 Relaxant muscular care este rapid

 metabolizat prin oxidarea gr. OH alcoolic secundar;

 Este utilizata mai rar singura datorita actiunii sale sedative; in

mod frecvent este asociata cu antihistaminice, analgezice si

vasoconstrictoare (dextrometorfan, acetaminofen, efedrină, pseudoefedrină, fenilefrina) ca antitusiv si expectorant;

 Actioneaza prin creșterea volumului și reducerea vâscozității

secrețiilor în trahee și bronhii, permițând mișcare ciliara pentru

a transporta secrețiile în sus spre faringe. Astfel, crește eficiența reflexului de tuse și faciliteaza înlăturarea secrețiilor.

7

 ROBAXIN, LUMIRELAX; 3-(o-metoxifenoxi)-2-hidroxi-

propil-1-carbamat:

 Esterul carbamic al guaiafenezinei, introdus in terapeutica in anul 1957 ca relaxant muscular central, utilizat pentru tratamentul spasmelor musculare scheletice;  Are si actiune tranchilizanta si expectoranta, utilizat in spasme musculare acute, entorse, torticolis;  Administrare: oral, 2-4 g/zi, in 2-4 prize; parenteral si topic sub forma de unguent.

8

 Mecanismul de acțiune este în prezent necunoscut, dar poate implica inhibarea anhidrazei carbonice ca relaxant muscular, efectele metocarbamolului fiind atribuite în mare măsură

efectelor deprimante centrale;

 Metocarbamol este derivatul carbamat al guaifenesinei, dar nu produce guaifenesin ca metabolit, deoarece legătura

carbamica nu este hidrolizata metabolic;

 Metabolismul are loc prin conjugare in faza I prin hidroxilare și O-demetilare, urmată de faza II; principalii metaboliți sunt

carbamați nehidrolizați.

9

 - ZOXAZOLAMINA

 - CLORZOXAZONA

 - TOLPERISONA

 - BACLOFEN

 - TETRAZEPAM

10

 DEFLEXOL, FLEXIN, ZOXAMIN, ZOXINE; 2-amino-5- cloro-benzoxazol:

 Actiune relaxanta a musculaturii striate, de cca. 10 ori mai pronuntata decat a mefenesinei;

 Datorita actiunii hepatotoxice accentuate este utilizata foarte rar;

 Metabolzarea sa in organism are loc la amoniac si un metabolit care are o actiune mai intensa decat produsul initial, iar toxicitatea este mult mai redusa; aceasta constatare a condus la obtinerea prin sinteza a acestui metabolit sub denumirea de Clorzoxazona.

11

 BIOMIORAN, PARAFLEX, PARAFON, RELAXAZONE;  5-cloro-2-benzoxazolinona;  5-cloro-3H-benzo-oxazol-2-ona:

 Se obtine din 2-amino-4-clor-fenol prin tratare cu fosgen:

12

 MYDOCALM, MUSCODOL, MYOLAX, MYDETON; 2-4’-dimetil-3-piperidin-

propifenona, clorhidrat:

 Actiune miorelaxanta centrala, prin blocarea canalelor de sodiu și de calciu voltaj-dependente;

 Spectru larg de actiune, actionand deprimant asupra reflexelor postsinaptice care intervin in

producerea si mentinerea spasmelor musculare; astfel scade tonusul, reduce rigiditatea, fiind si

vasodilatator periferic.

 Indictii:

 In starile cu tonus patologic crescut al mușchilor striati, cauzate de boli neurologice (afectarea tractului piramidal, scleroza multipla, mielopatie, encefalomielita), paralizie spastică și a altor manifestari de encefalopatie cu distonie musculara; boala Parkinson, manifestari spastice datorate afectiunilor reumatice: spondiloza, spondilartroze, sindroame cervicale și lombare, artroza articulațiilor mari, ateroscleroza obliteranta a vaselor extremitatilor;

 Angiopatia diabetică

 Trombangeită obliterantă

 Sindromul Raynaud

 Administrare: 75-100 mg/zi o data pe zi sau 75-100 mg de 3 ori/zi; i.m. = 1-2 fiole/zi.

13

 Tolperisonul este absorbit din intestin aproape complet și atinge concentrația plasmatică de vârf in sânge după 1,5 ore. Este metabolizat în ficat și rinichi;

este excretată prin rinichi în două etape: prima cu un timp de înjumătățire de

două ore, iar a doua cu un timp de înjumătățire de 12 ore.

14

 LIOSERAL, BACON, BLACON, APLOBACLOFEN; derivat al GABA fiind derivatul (RS)-4-amino-3-(4-clorofenil)-al acidului butanoic:

 Mecanism de actiune:

 Reduce reflexul polisinaptic și monosinaptic

 la nivel medular, prin inhibarea eliminării

 aminoacizilor glutamat și aspartat;

 Indicatii terapeutice!!: tratarea maladiilor neurologice asociate cu

spasme ale mușchilor scheletici (striați), baclofenul având o acțiune

benefică asupra contracțiilor musculare reflexe și o diminuare marcantă a durerii, automatismului și tonusului; astfel se ameliorează mobilitatea, facilitând în același timp fizioterapia.

15

 MYOLASTAN, RELAXAM, MUSARIL; 7-cloro-5-(ciclohexen-1-il)-1,3-dihidro-1-

metil-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona:

 Benzodiazepina cu actiune miorelaxanta:

 deprima specific reflexele mono- si polisinaptice

 care intervin in producerea si mentinerea spasmelor musculare;

 Produce hipotonie musculara si reduce rigidatea in hemiplegie;

 Are si actiune sedativa, anxiolitica, anticonvulsivanta.

 Retragere de pe piata

 Comitetul pentru evaluarea riscurilor de farmacovigilență (PRAC) a emis recomandarea de a

suspenda autorizațiile de introducere pe piață a medicamentelor care conțin TETRAZEPAM

în întreaga Uniune Europeană în aprilie 2013.

 Comisia Europeană a confirmat suspendarea autorizațiilor de introducere pe piață pentru TETRAZEPAM în Europa, din cauza toxicității cutanate, în vigoare de la 1 august 2013.

 4 reacții de hipersensibilitate alergice, inclusiv exantem aculopapular, erupții cutanate

eritematoase, erupții urticariene, eritem multiform, fotodermatita, eczeme și sindrom Stevens-Johnson pot apărea ocazional ca rezultat al expunerii TETRAZEPAM, determinand aceasta suspendare a APP.

16