Sunteți pe pagina 1din 16

MIORELAXANTE

CENTRALE

Curs 11

 Este o tulburare neuromotorie caracterizata prin cresterea tonusului muscular datorita hiperexcitabilitatii

Este o tulburare neuromotorie caracterizata prin cresterea tonusului muscular datorita

hiperexcitabilitatii neuronilor motorii; aceasta stare poate creste datorita lipsei unei inhibitii sau unei stimulari excesive date de semnalele de la nivel central, prin intermediu neuronilor intermediari din maduva spinarii.

Miorelaxantele diminueaza spascititatea prin reducerea hiperexcitabilitatii neuronale.

Starea spastica este caracterizata prin cresterea tonusului musculaturii striate si poate sa apara prin:

- reflex miostatic (amplificarea reflexului de intindere);

- reflexe nociceptive de la nivelul tendoanelor, muschilor si din tesuturi.

de la nivelul tendoanelor, muschilor si din tesuturi. • Adrenoleucodistrofia; • Afectarea cerebrală datorită

• Adrenoleucodistrofia;

• Afectarea cerebrală datorită lipsei de oxigen care poate apărea în cazul persoanelor care

aproape au suferit un înec sau o sufocare;

• Paralizia cerebrală;

• Leziunile craniene; • Scleroza multiplă;

• Boli neurodegenerative – boli care în timp distrug creierul şi sistemul nervos;

• Fenilcetonuria;

• Leziunile măduvei spinării;

• Accidentele vasculare cerebrale.

2

 Actioneaza prin relaxarea musculaturii striate spastice;    Efectul lor se datoreaza deprimarii

Actioneaza prin relaxarea musculaturii striate spastice;

 

Efectul lor se datoreaza deprimarii reflexelor polisinaptice care intervin in producerea si mentinerea starii spastice;

Eficienta lor este mai slaba la administrare orala, fiind crescuta la administrarea injectabila (i.m.); majoritatea au efect sedativ/tranchilizant, unele fiind si analgezice;

Miorelaxantele centrale sunt utilizate pentru combaterea starilor spastice:

 

1. musculare de natura locala, consecutive inflamatiei si traumatismelor;

2.

de

origine

reflexa

segmentara

ca

urmare

a

starilor

patologice

viscerale/somatice;

eficacitatea

lor

in

monoterapie

este

limitata,

in

majoritatea

cazurilor

se

asociaza

cu

antiinflamatoare nesteroidiene;

 

3. starile spastice asociate afectiunilor neurologice.

 

Actiunea miorelaxanta centrala se datoreaza actiunii acestor agenti medicamentosi, cu actiune:

- asupra jonctiunii neuromusculare,

- la nivel central prin blocarea impulsurilor interneuronale din cadrul arcului reflex postsinaptic;

In general, agentii miorelaxanti centrali produc relaxarea musculaturii striate si calmarea durerii, in conditiile prezentei spasmului dureros al muschiului, in diferite afectiuni: bursita, spondiloza, luxatii, sindroamele de disc, etc.

3

I. ETERI AI II. DERIVATI DE GLICEROLULUI BENZOXAZOL - MEFENESINA - ZOXAZOLAMINA - GUAIFENESINA -

I. ETERI AI

II. DERIVATI DE

GLICEROLULUI

BENZOXAZOL

- MEFENESINA

- ZOXAZOLAMINA

- GUAIFENESINA

- CLORZOXAZONA

- METOCARBAMOL

- TOLPERISONA

- CARISOPRODOL

- BACLOFEN

- TIBAMAT

- TETRAZEPAM

- MEFENOXALONA

4

 - MEFENESINA  - GUAIFENESINA  - METOCARBAMOL  - CARISOPRODOL  - TIBAMAT
 - MEFENESINA  - GUAIFENESINA  - METOCARBAMOL  - CARISOPRODOL  - TIBAMAT

- MEFENESINA

- GUAIFENESINA

- METOCARBAMOL

- CARISOPRODOL

- TIBAMAT

- MEFENOXALONA

5

 DECONTRACTYL; 3-(2-metil-fenoxi)-propan-1,2-diol :  Relaxant muscular cu actiune centrala:  Inhibarea
 DECONTRACTYL; 3-(2-metil-fenoxi)-propan-1,2-diol :  Relaxant muscular cu actiune centrala:  Inhibarea

DECONTRACTYL; 3-(2-metil-fenoxi)-propan-1,2-diol:

 DECONTRACTYL; 3-(2-metil-fenoxi)-propan-1,2-diol :  Relaxant muscular cu actiune centrala:  Inhibarea

Relaxant muscular cu actiune centrala:

Inhibarea excitatiei polisinaptice a neuronilor motorii;

Utilizari: Spasme musculare acute; in chirurgie in interventii de scurta durata si in tetanos ; oral, i.m., i.v., rectal/ supozitoare;

Dezavantaj: durată scurtă de acțiune și un efect mult mai mare asupra

maduvei spinarii decât asupra creierului, ducand la depresie

respiratorie pronunțata la doze clinice, cu indice terapeutic foarte scăzut.

6

 ROBITUSSIN, TRECID, MUCINEX; (RS)-3-(2-metoxi- fenoxi)-propane-1,2-diol:  Relaxant muscular care este rapid 
 ROBITUSSIN, TRECID, MUCINEX; (RS)-3-(2-metoxi- fenoxi)-propane-1,2-diol:  Relaxant muscular care este rapid 

ROBITUSSIN, TRECID, MUCINEX; (RS)-3-(2-metoxi-

fenoxi)-propane-1,2-diol:

TRECID, MUCINEX; (RS)-3-(2-metoxi- fenoxi)-propane-1,2-diol:  Relaxant muscular care este rapid  metabolizat prin

Relaxant muscular care este rapid

metabolizat prin oxidarea gr. OH alcoolic secundar;

Este utilizata mai rar singura datorita actiunii sale sedative; in

mod frecvent este asociata cu antihistaminice, analgezice si

vasoconstrictoare (dextrometorfan, acetaminofen, efedrină, pseudoefedrină, fenilefrina) ca antitusiv si expectorant;

Actioneaza prin creșterea volumului și reducerea vâscozității

secrețiilor în trahee și bronhii, permițând mișcare ciliara pentru

a transporta secrețiile în sus spre faringe. Astfel, crește eficiența reflexului de tuse și faciliteaza înlăturarea secrețiilor.

7

 ROBAXIN, LUMIRELAX; 3-(o-metoxifenoxi)-2-hidroxi- propil-1-carbamat:  Esterul carbamic al guaiafenezinei,

ROBAXIN, LUMIRELAX; 3-(o-metoxifenoxi)-2-hidroxi-

propil-1-carbamat:

LUMIRELAX; 3-(o-metoxifenoxi)-2-hidroxi- propil-1-carbamat:  Esterul carbamic al guaiafenezinei, introdus in

Esterul carbamic al guaiafenezinei, introdus in terapeutica in anul 1957 ca relaxant muscular central, utilizat pentru tratamentul spasmelor musculare scheletice; Are si actiune tranchilizanta si expectoranta, utilizat in spasme musculare acute, entorse, torticolis; Administrare: oral, 2-4 g/zi, in 2-4 prize; parenteral si topic sub forma de unguent.

8

 Mecanismul de acțiune este în prezent necunoscut, dar poate implica inhibarea anhidrazei carbonice ca

Mecanismul de acțiune este în prezent necunoscut, dar poate implica inhibarea anhidrazei carbonice ca relaxant muscular, efectele metocarbamolului fiind atribuite în mare măsură

efectelor deprimante centrale;

Metocarbamol este derivatul carbamat al guaifenesinei, dar nu produce guaifenesin ca metabolit, deoarece legătura

carbamica nu este hidrolizata metabolic;

Metabolismul are loc prin conjugare in faza I prin hidroxilare și O-demetilare, urmată de faza II; principalii metaboliți sunt

carbamați nehidrolizați.

9

 - ZOXAZOLAMINA  - CLORZOXAZONA  - TOLPERISONA  - BACLOFEN  - TETRAZEPAM
 - ZOXAZOLAMINA  - CLORZOXAZONA  - TOLPERISONA  - BACLOFEN  - TETRAZEPAM

- ZOXAZOLAMINA

- CLORZOXAZONA

- TOLPERISONA

- BACLOFEN

- TETRAZEPAM

10

 DEFLEXOL, FLEXIN, ZOXAMIN, ZOXINE; 2-amino-5- cloro-benzoxazol:  Actiune relaxanta a musculaturii striate, de

DEFLEXOL, FLEXIN, ZOXAMIN, ZOXINE; 2-amino-5- cloro-benzoxazol:

FLEXIN, ZOXAMIN, ZOXINE; 2-amino-5- cloro-benzoxazol:  Actiune relaxanta a musculaturii striate, de cca. 10

Actiune relaxanta a musculaturii striate, de cca. 10 ori mai pronuntata decat a mefenesinei;

Datorita actiunii hepatotoxice accentuate este utilizata foarte rar;

Metabolzarea sa in organism are loc la amoniac si un metabolit care are o actiune mai intensa decat produsul initial, iar toxicitatea este mult mai redusa; aceasta constatare a condus la obtinerea prin sinteza a acestui metabolit sub denumirea de Clorzoxazona.

11

 BIOMIORAN, PARAFLEX, PARAFON, RELAXAZONE;  5-cloro-2-benzoxazolinona;  5-cloro-3H-benzo-oxazol-2-ona: 

BIOMIORAN, PARAFLEX, PARAFON, RELAXAZONE; 5-cloro-2-benzoxazolinona; 5-cloro-3H-benzo-oxazol-2-ona:

 5-cloro-3H-benzo-oxazol-2-ona:  Se obtine din 2-amino-4-clor-fenol prin tratare cu

Se obtine din 2-amino-4-clor-fenol prin tratare cu fosgen:

 5-cloro-3H-benzo-oxazol-2-ona:  Se obtine din 2-amino-4-clor-fenol prin tratare cu fosgen: 12

12

 MYDOCALM , MUSCODOL, MYOLAX, MYDETON; 2- 4’ -dimetil-3-piperidin- propifenona, clorhidrat:  Actiune
 MYDOCALM , MUSCODOL, MYOLAX, MYDETON; 2- 4’ -dimetil-3-piperidin- propifenona, clorhidrat:  Actiune

MYDOCALM, MUSCODOL, MYOLAX, MYDETON; 2-4’-dimetil-3-piperidin-

propifenona, clorhidrat:

Actiune miorelaxanta centrala, prin blocarea canalelor de sodiu și de calciu voltaj-dependente;

Spectru larg de actiune, actionand deprimant asupra reflexelor postsinaptice care intervin in

producerea si mentinerea spasmelor musculare; astfel scade tonusul, reduce rigiditatea, fiind si

vasodilatator periferic.

Indictii:

In starile cu tonus patologic crescut al mușchilor striati, cauzate de boli neurologice (afectarea tractului piramidal, scleroza multipla, mielopatie, encefalomielita), paralizie spastică și a altor manifestari de encefalopatie cu distonie musculara; boala Parkinson, manifestari spastice datorate afectiunilor reumatice: spondiloza, spondilartroze, sindroame cervicale și lombare, artroza articulațiilor mari, ateroscleroza obliteranta a vaselor extremitatilor;

Angiopatia diabetică

Trombangeită obliterantă

Sindromul Raynaud

Administrare: 75-100 mg/zi o data pe zi sau 75-100 mg de 3 ori/zi; i.m. = 1-2 fiole/zi.

 Sindromul Raynaud  Administrare : 75-100 mg/zi o data pe zi sau 75-100 mg de

13

 Tolperisonul este absorbit din intestin aproape complet și atinge concentrația plasmatică de vârf in
 Tolperisonul este absorbit din intestin aproape complet și atinge concentrația plasmatică de vârf in

Tolperisonul este absorbit din intestin aproape complet și atinge concentrația plasmatică de vârf in sânge după 1,5 ore. Este metabolizat în ficat și rinichi;

este excretată prin rinichi în două etape: prima cu un timp de înjumătățire de

două ore, iar a doua cu un timp de înjumătățire de 12 ore.

14
14
 LIOSERAL , BACON, BLACON, APLOBACLOFEN; derivat al GABA fiind derivatul (RS)-4-amino-3- (4 -clorofenil)-al acidului

LIOSERAL, BACON, BLACON, APLOBACLOFEN; derivat al GABA fiind derivatul (RS)-4-amino-3-(4-clorofenil)-al acidului butanoic:

Mecanism de actiune:

Reduce reflexul polisinaptic și monosinaptic

la nivel medular, prin inhibarea eliminării

aminoacizilor glutamat și aspartat;

Indicatii terapeutice!!: tratarea maladiilor neurologice asociate cu

terapeutice!! : tratarea maladiilor neurologice asociate cu spasme ale mușchilor scheletici (striați), baclofenul

spasme ale mușchilor scheletici (striați), baclofenul având o acțiune

benefică asupra contracțiilor musculare reflexe și o diminuare marcana durerii, automatismului și tonusului; astfel se ameliorează mobilitatea, facilitând în același timp fizioterapia.

15

 MYOLASTAN , RELAXAM, MUSARIL; 7-cloro-5-(ciclohexen-1-il)-1,3-dihidro-1- metil-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona : 

MYOLASTAN, RELAXAM, MUSARIL; 7-cloro-5-(ciclohexen-1-il)-1,3-dihidro-1-

metil-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona:

Benzodiazepina cu actiune miorelaxanta:

deprima specific reflexele mono- si polisinaptice

care intervin in producerea si mentinerea spasmelor musculare;

Produce hipotonie musculara si reduce rigidatea in hemiplegie;

Are si actiune sedativa, anxiolitica, anticonvulsivanta.

Retragere de pe piata

Comitetul pentru evaluarea riscurilor de farmacovigilență (PRAC) a emis recomandarea de a

de farmacovigilență (PRAC) a emis recomandarea de a suspenda autorizațiile de introducere pe piață a

suspenda autorizațiile de introducere pe piață a medicamentelor care conțin TETRAZEPAM

în întreaga Uniune Europeană în aprilie 2013.

Comisia Europeană a confirmat suspendarea autorizațiilor de introducere pe piață pentru TETRAZEPAM în Europa, din cauza toxicității cutanate, în vigoare de la 1 august 2013.

4 reacții de hipersensibilitate alergice, inclusiv exantem aculopapular, erupții cutanate

eritematoase, erupții urticariene, eritem multiform, fotodermatita, eczeme și sindrom Stevens-Johnson pot apărea ocazional ca rezultat al expunerii TETRAZEPAM, determinand aceasta suspendare a APP.

16