PRACTICA FARMACEUTIC

Radiofarmacia domeniu de
perspectiv n practica
farmaceutic din Romnia
RADIOPHARMACY AN AUSPICIOUS FIELD IN ROMANIAN
PHARMACEUTICAL PRACTICE
Prof. Dr. Doina Drgnescu1, Sorin Pompiliu Aburel2, Ion Bogdan Dumitrescu1
1
Facultatea de Farmacie, Universitatea de Medicin i Farmacie Carol Davila, Bucureti
2
Radiation Research (NUK), The Hevesy Laboratory, Roskilde, Denmark

Rezumat
Radiofarmacia sau farmacia nuclear sunt termeni echivaleni care descriu activiti ce aparin aceluiai
domeniu.
Medicamentele radiofarmaceutice sunt preparate, depozitate sau eliberate dup reguli comune cu cele ale
farmaciei de spital, avnd desigur, cteva aspecte specifice, determinate de prezena radioizotopilor n
structura chimic a substanelor folosite, aceasta fiind definitorie pentru toate etapele de utilizare a
acestora n domeniul clinic sau n afara lui.
Cuvinte cheie: radiofarmacie, farmacie nuclear, radioizotopi

Abstract
Radiopharmacy or nuclear pharmacy are equivalent terms that describe the activities of the same field.
Radiopharmaceutical medicines are prepared, stored and shared according to the rules issued by the
hospital pharmacy, having, of course, some specific aspects, determined by the presence of radioisotopes in
the chemical structure of the substances used, this being definitive for all stages of their use, both in
clinical field or outside.
Key words: radiopharmacy, nuclear pharmacy, radioisotopes

Radiofarmacia este una din cele mai tinere ramuri a

tiinelor farmaceutice. Ea s-a constituit ca un domeniu
de grani a tiintelor, combinnd principii specifice
fizicii nucleare cu cele biologice, ambele aplicate n
diferitele etape ale studiului i ale utilizrii
medicamentului. Punctul de plecare al acestei tiine l

constituie proprietile radionuclizilor care sunt

ncorporai ntr-o structur chimic, care este apoi
formulat dup principii tehnologice adecvate,
controlat conform standardelor de calitate
corespunztoare, studiat din punct de vedere al
efectelor adverse i interaciunilor chimice.

Adresa de coresponden:
Prof. Dr. Doina Drgnescu, Universitatea de Medicin i Farmacie Carol Davila, Str. Dionisie Lupu nr. 37, Bucureti
E-mail: doinadraganescu@yahoo.com

212

Vol. 6, Nr. 4, An 2013

CERCETARE TIINIFIC
Din aceast cauz, dei acest domeniu poate fi
considerat de ni, sunt implicate echipe cu o educaie
profesional divers, formate din fizicieni,
radiochimiti, farmaciti, medici, biologi.
Utilizarea substanelor radiofarmaceutice se face pe
dou direcii: n scop diagnostic i n scop terapeutic.
Aplicaiile pentru diagnosticarea unei afeciuni au la
baz, utilizarea tehnicilor imagistice, prin intermediul
crora este detectat emisia de radiaii n afara
organismului uman determinat de prezena
subsantelor radiofarmaceutice, emisie care are efecte
negative minime asupra acestuia.
Utilizarea n scop terapeutic a radiofarmaceuticelor
este determinat de capacitatea radiaiilor emise de
acestea de a aciona selectiv asupra esuturilor sau
organelor int, afectnd, la nivelul minim posibil, alte
pri ale organismului.
Izotopi utilizai n
scop diagnostic

n vitro

n vivo

Izotopi utilizai n
terapie

Intern

Extern

14

C, 3H, 125I
SPECT
99
Mo / 99mTc, 201Tl, 123I, 111In, 67Ga
PET
18 11
F, C, 15O, 13N, 124I
Sistemic
: 131I, 90Y
: 223RA, 224Ra
Surse
92
Ir, 137Cs, 182Ta, 125I, 90Sr
Cobaltoterapie
60
Co, radiatii

Reglementarea activitii din acest domeniu este dubl,

pe de o parte fiind urmrite aspectele ce privesc
activitatea de producie, utilizare, depozitare i
eliminare a substanelor radioactive, pe de alt parte
trebuind respectate prevederile legislative specifice
domeniului medicamentului, care sunt dedicate
acelorai etape menionate anterior.
Radiofarmaceuticele sunt deci, medicamente
radioactive, cu dou componente: un radionuclid, care
emite radiaii ionizate n urma dezintegrrii lui, i o
structur chimic, un ligand, de care este legat
radioizotopul, pe care l transport la organul int sau
la esutul urmrit. Ambele componente sunt necesare,
dat fiind c izotopii ca atare nu au o bun capacitate de
a se concentra n esuturi int, iar ligandul singur nu
poate da informaii despre organul n care se distribuie
pentru a putea fi diagnosticat starea acestuia i nici nu
are efectul de generare de radiaii utile n terapie.
Pentru ca o substan s poate fi inclus n categoria
radiofarmaceuticelor, trebuie s aib urmtoarele

caracteristici fundamentale: un timp de njumtire

potrivit (timpul necesar scderii radioactivitii la
jumtate din valoarea iniial); o radiaie utilizabil
medical n scop diagnostc (fotoni sau radiaie ) sau
terapeutic (particule sau ), o modalitate simpl de
producie i cu disponibilitate mare (prin extracia din
deeuri nucleare sau prin bombardare cu neutroni sau
particule ionizate) i aplicarea unor reacii chimice
pentru legarea izotopului la structura chimic a
ligandului farmaceutic care s prezinte randament bun.
Radionuclizii, de asemenea, pentru a putea fi utilizai n
domeniul medical, trebuie s aib: timp de njumtire
mic (de ordinul orelor sau al zilelor), o modalitate de
producie simpl i s poat fi utilizai imediat, ca
radiotrasori. Din punct de vedere al valorii energiei
radiaiilor generate de radionuclizi, acestea sunt radiaii
de joas energie, cnd se aplic n tehnicile imagistice
de diagnostic (aproximativ 100 KeV), iar pentru terapie
se lucreaz cu radiaii cu valori mari ale energiei
(aproximativ 1 MeV).
O categorie aparte o constituie radionuclizii cu emisie
pozitronic (radiaie +). Acetia au timp de
njumtire foarte mic i sunt dedicai utilizrii n
tomografia de emisie pozitronic (PET). Metoda are n
aceast perioad o dezvoltare rapid, devenind una din
tehnicile imagistice cu cea mai larg aplicaie n practica
medical.
Liganzii, pentru a putea fi utilizai ca trasori, au legtur
covalent ntre izotop i ligand, o specificitate unic, i
sunt uor detectabili. Aceste proprieti au determinat
utilizarea din ce n ce mai larg n biologie i medicin,
radioactivitatea lor fiind uor detectabil, nefiind
afectat de alte proprieti ale acesteia.
Producia medicamentelor radiofarmaceutice are la
baz principiile GMP (Good Manufacturing Practice)
recomandate i respectate la nivel mondial n toate
unitile care activeaz n domeniul sintezei i
produciei de produse farmaceutice. Eliberarea acestor
produse se face doar prin intermediul farmaciilor
intraspitaliceti, neexistnd aprobare pentru eliberarea
medicamentelor radiofarmaceutice ntr-un alt tip de
farmacie, ci doar n clinici de medicin nuclear sau
departamente de radioterapie, n care administrarea se
realizeaz sub supravegherea direct a personalului
specializat n acest sens.
Farmacia nuclear este deci, pentru spital, locaia din
care sunt eliberate medicamentele radiofarmaceutice,
dup ce dein toate certificatele de control al calitii
cerute de reglementrile n vigoare. Operaiunile care
au loc n farmacie sunt deci mprite n dou linii
Vol. 6, Nr. 4, An 2013

213

PRACTICA FARMACEUTIC
distincte: aprovizionarea sau producia de
radiofarmaceutice i respectarea standardelor de
calitate (materiale, mediu, locaii i persoane).
Din punct de vedere al cii de administrare, pentru
medicamentele radiofarmaceutice se folosete cel mai
adesea calea parenteral, intravenoas, deoarece
asigur timpul optim n care se ajunge la organul int
sau esuturi, evitnd reaciile adverse digestive (reflux
sau vom) sau absorbia incomplet din tractul gastrointestinal. Acest tip de administrare impune obinerea
unor produse care s fie sterile i la care s se in
seama i de faptul c sunt materiale radioactive, care
trebuie s fie manipulate conform principiilor de
radioproducie.
Aplicaiile radioizotopilor sunt diferite i foarte diverse,
de la diagnostic la diferite modaliti de terapie, toate
acestea fiind utile n domeniul medical.
Varietatea aplicaiilor n care pot fi utile medicamentele
radiofarmaceutice deriv pe de o parte din timpul de
njumtire al izotopilor, precum i din proprietile
chimice intrinseci ale speciilor implicate. n aplicaiile n
vitro (radio immune assay) se utilizeaz izotopi cu timp
de njumtire mare i cu aciune biogenic. Din punct
de vedere al utilizrii in vivo, cel mai potrivit este 99mTc
(cu timp de njumtire de 6h), ceea ce face ca acesta
s aib frecvena cea mai mare a utilizrii lui n
medicina nuclear n scop diagnostic, lucru care este
posibil prin realizarea de generatori i kituri de
administrare.
O tehnic imagistic modern este tomografia de
emisie pozitronic (PET), care se bazeaz pe un
principiu fizic care permite determinarea cantitativ n
vivo a concentraiei de radioizotop. Dat fiind c timpul
de njumtire pentru toate speciile care emit
pozitroni este foarte mic (11C, 13N, 15O si 18F) de 20, 10, 2
i respectiv 110 minute, aceast proprietate fizic a lor
a dus la necesitatea instalrii unui ciclotron n incinta
unitilor spitaliceti.
Structurarea unei farmacii cu specific nuclear
presupune cteva aspecte: protecia personalului n
contact cu radiaiile, evitarea contaminrii spaiului de
lucru i a instrumentelor de detectare n timpul
activitii, asigurarea unei ventilaii continue a zonei n
care se face dispensarea produselor i depozitarea
deeurilor cu potenial radioactiv. Aceste detalii sunt
cuprinse, ca i n cazul activitii farmaceutice din
farmacia de spital, n proceduri i protocoale
operaionale, care au scopul de a asigura
corectitudinea maxim a etapelor cu cele mai mici
riscuri din punct de vedere al contaminrii radioactive.

214

Vol. 6, Nr. 4, An 2013

CERCETARE TIINIFIC
Aceste etape constau n recepia materialelor
radioactive, prepararea radiofarmaceuticelor, controlul
de calitate al produselor radiofarmaceutice,
depozitarea, eliberarea, depozitarea deeurilor
radioactive i pe a celor cu potenial infecios.
Suplimentar, nainte de a ncepe orice alte operaiuni,
radiofarmacistul are n atribuiile sale verificarea
funcionrii echipamentelor dedicate supravegherii
condiiilor de lucru din punct de vedere al radiaiilor.
Prepararea radiofarmaceuticelor se face n flux
continuu de aer laminar i, bineneles, n condiii
aseptice. n plus, activitatea se desfoar n spatele
ecranelor de plumb, cu mnui de protecie. Cele mai
multe din radiofarmaceutice, pe baza de technetiu,
sunt preparate zilnic pentru a fi administrate n scop
diagnostic. Etapele de preparare, constnd n eluarea
generatorului de molibden, msurarea activitii totale
eluatului, precum i testarea prezenei molibdenului,
pH-ului, a puritii radiochimice prin metode
cromatografice. Operaiunea de preparare const n
utilizarea unor kituri care conin substanele necesare
metodei de diagnostic, crora li se adaug soluie de
eluat, a crui activitate trebuie s fie suficient pentru
a fi administrat pacienilor programai. Cel mai adesea
prepararea se face prin simpla amestecare a
substanelor cu soluia care conine radionuclidul.
nainte de a fi eliberat pentru a fi administrat
pacienilor, sunt obligatorii cteva teste de control al
calitii. Acestea constau n controlul sterilitii,
apirogenitii i a puritii radiochimice.
Depozitarea preparatelor radiofarmaceutice trebuie s
respecte cteva condiii care s previn degradarea
acestora din cauza temperaturii sau luminii. Un aspect
particular al preparatelor din farmacia nuclear este
prevenirea expunerii la radiaii a personalului care
manipuleaz flacoanele / fiolele respective. Din aceast
cauz fiolele i seringile care conin produse radioactive
sunt meninute n containere de plumb sau n spatele
unor ecrane plumbate.
Eliberarea produselor radiofarmaceutice se face pe
baza unei prescripii medicale sau a unei condici din
spital, iar la momentul eliberrii fiecrei doze se
noteaz toate datele specifice pacientului, precum i
cele care se refer la caracteristicile produsului
radiofarmaceutic administrat.
n concluzie, radiofarmacia ca tiin se constituie n
acest moment ca o unealt deosebit pentru clinicieni,
dndu-le posibilitatea obinerii unor diagnostice clare i
posibilitatea terapiei pentru afeciuni variate, iar din
punct de vedere al farmacistului este un domeniu
complex, n care poate s pun n aplicare cunotinele
sale interdisciplinare.

CERCETARE TIINIFIC

BIBLIOGRAFIE
1. Handbook of Radiopharmaceuticals. Radiochemistry and
Applications, 2003, John Wiley @Sons Ltd., ISBN 0 471 49560 3
2. Physics for Medical Imaging Applications edited by Yves Lemoigne,
Alessandra Canner, Ghita Rahal, 2007, Springer , ISBN-10 1-40205650-8
3. Physics and Radiobiology of Nuclear Medicine, Gopal B. Saha, 2006,
Springer, ISBN-10: 0-387-30754-0
4. Fundamentals of Nuclear Pharmacy, Gopal B. Saha, 2004, Springer,
ISB0-10: 0-387-40360-4

Vol. 6, Nr. 4, An 2013

215