Adam Alexandru

Iarca Alexandru
Mihalache Alexandru
Veghe Ctlin

Terapia Genic

Cuprins

1.
2.
3.
4.
5.
6.

Definiie
Tipuri de terapie genic
Tehnicile utilizate n terapia genic
Eficacitatea metodei
Limitri i perspective
Domenii de aplicabilitate

1.Definiie

Terapia genic reprezint un procedeu

terapeutic care se refer la o serie de
tehnologii biomedicale capabile s
introduc ntr-o celul, o gen-medicament
pentru a corecta un defect al genomului,
sau cu scopul de a preveni sau corecta o
condiie patologic.

2.Tipuri de terapie genic

a) Terapia genic germinal/ terapia genic
sexual
Const n aplicarea terapiei genice unui embrion/
celulelor germinale (ovule/ spermatozoizi)
b) Terapia genic somatic
Const n introducerea genelor exclusiv n celulele
somatice ale corpului.
Obs. n acest moment cmpul de activitate n
terapia genic se refer numai la cea somatic din
cauze etnice sau tehnice!

3.Tehnici utilizate

Livrarea genelor n esuturi e posibil prin manipulare in

vivo i ex vivo. Factorii pot fi injectai direct n esutulgazd in vivo sau celulele din esutul lezat sunt scoase,
prelucrate genetic in vitro i reinjectate n esutul afectat.

Livrarea indirect este mai puin periculoas, deoarece

ingineria genic are loc n afara organismului, n condiii
controlate.Ex vivo, factorii de cretere pot fi livrai prin
celule endogene, capabile s rspund la stimuli i s ia
parte la procesul de vindecare a esutului
traumatizat.Terapia genetic poate reprezenta o terapie
de ultima ans pentru afeciuni severe cum ar fi
malignizrile sau distrofia muscular Duchenne.

4.Eficacitatea metodei

Vectorii virali, integrndu-se n genomul

celulei, comport riscul unor mutageneze
inserionale. Posibila reglare anormal a
creterii celulare, toxicitatea, datorat
supraexpresiei cronice a proteinelor
factorului de cretere, dezvoltarea
malignizrii sunt consecinele teoretice ale
terapiei genice, cazuri reale nefiind
nregistrate.

5.Limitri i perspective
Securitatea terapei genice este esenial astfel ca manipularea genic a celulelor
somatice s nu fie transferat celulelor germinale, influennd urmaii.
Cteva probleme rmn de rezolvat n terapia genic:
a) durata scurt a terapiei genice- gena terapeutic introdus n celula-int trebuie
s rmn funcional iar celulele care conin gena terapeutc trebuie s
funcioneze mai mult i s fie stabil. Pacienii trebuie supui unor runde multiple de
terapie genic.
b) rspunsul imun exist un risc de stimulare a sistemului imun i scdere a
eficaitii terapiei genice. Mai mult, sistemul imun crete rspunsul la vectorii virali
fcnd dificil terapia genic
c) probleme legate de utilizarea vectorilor virali- virusurile prezint o varietate de
probleme poteniale pentru pacient precum: toxicitate, rspuns imun i nflamator
neadecvat, controlul genelor i probleme legatede int; virusurile pot induc boala
d) tulburri multigenetice- cancerul survenit n urma mutaiilor ntr-o gen simpl
sunt cel mai bine tratai prin terapia genic. De obcei, cancerele sunt rezultaul
terapiilor genice multiple, efectul variaiilor genelor multiple i sunt astfel dificil de
tratat eficace utiliznd terapia genic.
e) carcinogeneza -dac o gen este integrat ntr-un loc neadevat n genom,
precum o gen supresoare poate cpta un potenial mutagen i induce tumori

6.Domenii de aplicabilitate

n tratarea Hemofiliei
n trararea Cancerului

Hemofilia
n prezent, nu exist nc un tratament care s vindece aceast afeciune, ea
fiind determinat de defecte ale unor gene situate pe cromozomul X.
Tratementul obinuit const n administrarea frecvent a unor substane
numite factori recombinani (VIII sau IX, n funcie de tipul hemofiliei, A sau B),
care suplinesc factorii de coagulare pe care organismul nu i poate produce
singur. Pe lng faptul c implic perfuzii numeroase, acest tratament este
foarte costisitor, costurile putnd ajunge la sute de mii de dolari pe an.
Singura metod de a vindeca definitiv hemofilia ar fi, teoretic, nlocuirea
genelor respective, lucru pe care cercettorii ncerc s-l fac apelnd la
terapia genic.
Terapia genic implic utilizarea unor fragmente de ADN (gena cu structur
corect) care vor fi inserate n genomul hemofilicilor cu ajutorul unor virusuri
ce joac rolul de "crui". Gena, inserat n genomul viral, este "livrat"
genomului din celulele ficatului, astfel nct acestea ncep s produc factorii
de coagulare a cror absen determinase hemofilia.

Cancerul
Terapia genic presupune o larg varietate de tipuri de tratament care utilizeaz materialul
genetic n tratamentul cancerului.
Aplicarea clinic a tehnologiei de transfer genetic este actual o form aceptat, chiar dac nu
n totalitate, de tratament medical experimental. Aceasta a presupus elaborarea unor metode
de inserare a unor gene n genomul celuleler canceroase cu ajutorul a diverse sisteme de
transport sau folosirea altor tehnici care permit anularea expresiei genelor implicate n
cancerogenez sau utilizarea de acid nucleic ( fie ADN sau ARN) pentru a influena sinteza
protinelor. n teorie este posibil transformarea celulelor fie somatice sau germinale prin
terapia genic, iar terapia genic poate fi intreprins att in vivo ( modificarea celulelor n
afara organismului sau in vivo ( n organism).
Terapia genic poate fi utilizat pentru:
a restaura genele mutate: terapia cu gene supresoare, oncogene
a induce aciuni precum creterea imunosupresei
inhibarea expresei anumitor gene.
- n practic se realizeaz:
transferul unor gene supresoare de tumori sau inactivarea oncogenelor prin mecanisme antisens;
activarea selectiv a prodrogurilor prin inserarea n celulele tumorale a unor gene senzitive la aceste medicamente,
numite i gene suicidare;
metode de terapie imunogenic reprezentate de transferul unor gene pentru citokine, vaccinarea cu celule tumorale sau
utilizarea unor molecule costimulatoare;
anularea expresiei genelor prin intermediul ribozimelor (1,10).

 Sfrit