Definiie Tipuri de terapie genic Tehnicile utilizate n terapia genic Eficacitatea metodei Limitri i perspective Domenii de aplicabilitate
1.Definiie
Terapia genic reprezint un procedeu
terapeutic care se refer la o serie de tehnologii biomedicale capabile s introduc ntr-o celul, o gen-medicament pentru a corecta un defect al genomului, sau cu scopul de a preveni sau corecta o condiie patologic.
2.Tipuri de terapie genic
a) Terapia genic germinal/ terapia genic sexual Const n aplicarea terapiei genice unui embrion/ celulelor germinale (ovule/ spermatozoizi) b) Terapia genic somatic Const n introducerea genelor exclusiv n celulele somatice ale corpului. Obs. n acest moment cmpul de activitate n terapia genic se refer numai la cea somatic din cauze etnice sau tehnice!
3.Tehnici utilizate
Livrarea genelor n esuturi e posibil prin manipulare in
vivo i ex vivo. Factorii pot fi injectai direct n esutulgazd in vivo sau celulele din esutul lezat sunt scoase, prelucrate genetic in vitro i reinjectate n esutul afectat.
Livrarea indirect este mai puin periculoas, deoarece
ingineria genic are loc n afara organismului, n condiii controlate.Ex vivo, factorii de cretere pot fi livrai prin celule endogene, capabile s rspund la stimuli i s ia parte la procesul de vindecare a esutului traumatizat.Terapia genetic poate reprezenta o terapie de ultima ans pentru afeciuni severe cum ar fi malignizrile sau distrofia muscular Duchenne.
4.Eficacitatea metodei
Vectorii virali, integrndu-se n genomul
celulei, comport riscul unor mutageneze inserionale. Posibila reglare anormal a creterii celulare, toxicitatea, datorat supraexpresiei cronice a proteinelor factorului de cretere, dezvoltarea malignizrii sunt consecinele teoretice ale terapiei genice, cazuri reale nefiind nregistrate.
5.Limitri i perspective Securitatea terapei genice este esenial astfel ca manipularea genic a celulelor somatice s nu fie transferat celulelor germinale, influennd urmaii. Cteva probleme rmn de rezolvat n terapia genic: a) durata scurt a terapiei genice- gena terapeutic introdus n celula-int trebuie s rmn funcional iar celulele care conin gena terapeutc trebuie s funcioneze mai mult i s fie stabil. Pacienii trebuie supui unor runde multiple de terapie genic. b) rspunsul imun exist un risc de stimulare a sistemului imun i scdere a eficaitii terapiei genice. Mai mult, sistemul imun crete rspunsul la vectorii virali fcnd dificil terapia genic c) probleme legate de utilizarea vectorilor virali- virusurile prezint o varietate de probleme poteniale pentru pacient precum: toxicitate, rspuns imun i nflamator neadecvat, controlul genelor i probleme legatede int; virusurile pot induc boala d) tulburri multigenetice- cancerul survenit n urma mutaiilor ntr-o gen simpl sunt cel mai bine tratai prin terapia genic. De obcei, cancerele sunt rezultaul terapiilor genice multiple, efectul variaiilor genelor multiple i sunt astfel dificil de tratat eficace utiliznd terapia genic. e) carcinogeneza -dac o gen este integrat ntr-un loc neadevat n genom, precum o gen supresoare poate cpta un potenial mutagen i induce tumori
6.Domenii de aplicabilitate
n tratarea Hemofiliei n trararea Cancerului
Hemofilia n prezent, nu exist nc un tratament care s vindece aceast afeciune, ea fiind determinat de defecte ale unor gene situate pe cromozomul X. Tratementul obinuit const n administrarea frecvent a unor substane numite factori recombinani (VIII sau IX, n funcie de tipul hemofiliei, A sau B), care suplinesc factorii de coagulare pe care organismul nu i poate produce singur. Pe lng faptul c implic perfuzii numeroase, acest tratament este foarte costisitor, costurile putnd ajunge la sute de mii de dolari pe an. Singura metod de a vindeca definitiv hemofilia ar fi, teoretic, nlocuirea genelor respective, lucru pe care cercettorii ncerc s-l fac apelnd la terapia genic. Terapia genic implic utilizarea unor fragmente de ADN (gena cu structur corect) care vor fi inserate n genomul hemofilicilor cu ajutorul unor virusuri ce joac rolul de "crui". Gena, inserat n genomul viral, este "livrat" genomului din celulele ficatului, astfel nct acestea ncep s produc factorii de coagulare a cror absen determinase hemofilia.
Cancerul Terapia genic presupune o larg varietate de tipuri de tratament care utilizeaz materialul genetic n tratamentul cancerului. Aplicarea clinic a tehnologiei de transfer genetic este actual o form aceptat, chiar dac nu n totalitate, de tratament medical experimental. Aceasta a presupus elaborarea unor metode de inserare a unor gene n genomul celuleler canceroase cu ajutorul a diverse sisteme de transport sau folosirea altor tehnici care permit anularea expresiei genelor implicate n cancerogenez sau utilizarea de acid nucleic ( fie ADN sau ARN) pentru a influena sinteza protinelor. n teorie este posibil transformarea celulelor fie somatice sau germinale prin terapia genic, iar terapia genic poate fi intreprins att in vivo ( modificarea celulelor n afara organismului sau in vivo ( n organism). Terapia genic poate fi utilizat pentru: a restaura genele mutate: terapia cu gene supresoare, oncogene a induce aciuni precum creterea imunosupresei inhibarea expresei anumitor gene. - n practic se realizeaz: transferul unor gene supresoare de tumori sau inactivarea oncogenelor prin mecanisme antisens; activarea selectiv a prodrogurilor prin inserarea n celulele tumorale a unor gene senzitive la aceste medicamente, numite i gene suicidare; metode de terapie imunogenic reprezentate de transferul unor gene pentru citokine, vaccinarea cu celule tumorale sau utilizarea unor molecule costimulatoare; anularea expresiei genelor prin intermediul ribozimelor (1,10).
