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DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA
Farmacologia
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Exerccios TP1
1. Quantas gramas de sulfato de sdio (Na2SO4) so precisas para preparar 250 ml de
uma soluo de concentrao 0,68 M? M (Na2SO4) = 142,05 g/mol.
2. Como preparar 500 mL de uma soluo de cido ntrico (HNO3) com uma
concentrao de 1,75 M a partir de uma soluo stock de 8,61 M?.
3. Como preparar 100 ml de uma soluo de cido clordrico (HCl) 3 M a partir de uma
soluo stock de 37% (p/p) ( = 1,19 g/cm3)? Qual a molaridade inicial da soluo
de HCl? M (HCl) = 36,5 g/mol.
4. Como preparar 500 ul de uma soluo de cido clordrico (HCl) 0,5mM a partir de
uma soluo stock de 37% (p/p) ( = 1,19 g/cm3)? Qual a molaridade inicial da
soluo de HCl? M (HCl) = 36,5 g/mol.
5. Calcular a molaridade da soluo obtida por adio de 20 cm3 de uma soluo 0,40
M de NaOH a 80 cm3 de uma soluo 0,20 M de NaOH.
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Exerccios TP2
1. Uma soluo aquosa de cido metanico (HCOOH) ( = 1,18 g/cm3) tem 80% (p/p)
em massa de cido puro. Determinar o volume de soluo me necessrio para
preparar 250 cm3 de uma soluo com concentrao de 1 M. M (HCOOH) = 46,03
g/mol.
2. Um paciente recebeu 0,5 mL de soluo de lidocana a 2% (p/v). Quantos mg de
lidocana o paciente recebeu?
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poder eventualmente baixar para zero. Para formas de dosagem convencionais como
comprimidos e cpsulas, a Cmx ocorre num nico ponto de tempo referido como Tmx.
A quantidade de frmaco normalmente expressa em termos da sua concentrao
em relao a um volume especfico de sangue ou plasma. A quantidade de dose
administrada e a sua biodisponibilidade, dissoluo e absoro influenciam a sua
concentrao sangunea. A taxa ou velocidade a que um frmaco absorvido
determina o Tmx, o tempo de maior concentrao no sangue aps administrao;
quanto mais rpida a taxa de absoro, mais cedo ser atingido o Tmx.
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Exerccios TP3
1. Os dados seguintes de dissoluo foram obtidos para uma cpsula de ampicilina de
250 mg. Fazer o grfico da concentrao versus o tempo e determinar a
percentagem aproximada de ampicilina aos 15, 30 e 45 minutos de estudo.
Perodo (minutos)
12
10
30
20
75
40
120
60
150
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Dose (mg/Kg)
AUC0-24 (mcg/L)/h
Elixir
2,0
7,59
Comprimido
2,0
6,55
Soluo Intravenosa
0,2
0,988
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Esta equao muito til para determinar a quantidade de frmaco que ser
encontrada entre dois compartimentos que diferem no pH. A gama de pH dos fluidos
corporais varia entre 1 e 8. Por exemplo para um frmaco acdico com pKa = 6, a
equao de Henderson Hasselbach permite determinar o grau de ionizao no
estmago (pH = 1) e no sangue (pH = 7,4):
<=> 10-5 = [A-] / [HA] <=> [A-] / [HA] = 0,00001; se [HA] = 1, ento [A-] 0,00001, o que
significa que no estmago o frmaco se encontra muito pouco ionizado.
No sangue: 7,4 = 6 + log ([A-] / [HA]) <=> 1,4 = log ([A-] / [HA])
<=> 101,4 = [A-] / [HA] <=> [A-] / [HA] = 25; se [HA] = 1, ento [A-] 25; o que significa
que o composto se encontra significativamente ionizado. Logo este frmaco encontrase pouco ionizado no estmago mas apreciavelmente no sangue. Sendo assim, o
frmaco dever atravessar facilmente do estmago para o sangue mas dificilmente na
direco oposta.
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Exerccios TP4
1. Colocar por ordem crescente de absoro de um determinado frmaco (cujo pKa
3,5 e sabendo que se comporta como um cido fraco) nos seguintes fluidos do
organismo: urina pH = 1,6; suco gstrico pH = 1,4 e leite materno pH = 6,8.
2. Determinar a razo das fraces ionizadas do cido valprico (pKa = 5), em
contedo gstrico normal (pH = 3) e em situao de acloridria (pH = 7).
3. A fraco no ionizada de um frmaco alcalino com pKa = 8, entre o pH 9 de uma
formulao lquida em ampola de vidro mbar e o pH do plasma (pH = 7,4):
a. Diminuir para metade
b. Aumentar cerca de 5 vezes
c. Diminuir cerca de 5 vezes
d. Aumentar para metade
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5. O pH do estmago 2,5. O pKa do pentotal de sdio (anestsico) 7,4 e comportase como um cido fraco. Se uma dose oral for administrada a um paciente, o
paciente adormecer? (O paciente adormecer se o frmaco for completamente
absorvido no estmago e entrar 100% no sangue, ou seja, se no estmago se
encontrar 100% na forma no ionizada)
6. Qual ser a razo das concentraes da forma no ionizada de um frmaco que se
comporta como um cido fraco (pKa = 5,0) entre o plasma sanguneo (pH = 7,4) e o
estmago (pH = 1,4)?
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da
concentrao
plasmtica
do
frmaco
modelo
de
dois
compartimentos.
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Figura 3. Grfico da concentrao de um frmaco administrado por via oral ao longo do tempo.
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Adaptado de http://pt.scribd.com/doc/58769117/Farmacocinetica-Aula13Setembro
Volume de distribuio: Vd = D / CP
Constante de eliminao: kel = 0,693 / t1/2
Clearance ou depurao: CL = 0,693 x Vd / t1/2
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Exerccios TP6
1. Um paciente recebeu uma dose intravenosa de 300 mg de um frmaco que
produziu uma concentrao imediata no sangue de 8,2 g/mL. Calcule o volume de
distribuio aparente.
2. Aps 4 horas da administrao intravenosa de um frmaco a um paciente pesando
70 Kg, a concentrao sangunea foi de 10 g/mL. Assumindo que o volume de
distribuio aparente 10% do peso corporal, calcule a quantidade de frmaco total
em miligramas administrada.
3. Um paciente recebeu uma dose intravenosa de um frmaco de 10 mg. Uma
amostra sangunea foi recolhida e continha 40 g/100 mL. Calcular o volume
aparente de distribuio do frmaco.
Concentrao plasmtica de
frmaco (g/mL)
26,5
17,5
11,5
7,6
5,0
3,3
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Concentrao plasmtica
de frmaco (g/mL)
0,5
8,5
6,8
1,5
5,4
4,0
2,5
3,2
2,5
Concentrao plasmtica
de frmaco (mg/L)
0,0736
0,0100
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Exerccios TP7
1. Qual a clearance total (CL) de um frmaco administrado por via endovenosa a uma
taxa (R0) de 4 mg/min e que produz uma concentrao no equilbrio (Ce) de 6 mg/L
no plasma?
2. A seguinte figura representa a variao da concentrao de um frmaco ao longo
de 70 minutos de administrao de uma infuso contnua a uma taxa de 3 mg/min.
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Concentration (mg/L)
(Fig. 1).
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gradualmente at que o frmaco perdido por eliminao durante T seja igual dose de
frmaco adicionado no incio de T. Quando esta equitabilidade alcanada, a
Concentration (mg/L)
Ce
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Exerccios TP8
1. Um paciente de 59 anos e com 70 Kg necessitou de fazer ampicilina durante 10
dias. Se se administrar uma dose oral de 1 g de 8 em 8 horas, e se t1/2 = 1,2 h; Vd
= 0,28 L/Kg e F = 0,4, reflicta sobre a seguinte afirmao: Estar a ser
administrada uma dose adequada se pretendermos uma concentrao no equilbrio
(Ce) de 11 g/mL.
2. Para um determinado frmaco sabe-se que a concentrao no equilbrio igual a
0,3 mg/L, o Vd 0,4 L/Kg e o t1/2 1,5 horas. Sabendo que esse mesmo frmaco
possui uma biodisponibilidade oral de 23%, calcule a dose a administrar e a dose
de manuteno por via oral num regime de 6/6 h, 8/8h e 12/12 horas a um paciente
de 71 Kg.
3. Um paciente com 60 Kg, com asma, comeou um regime oral de aminofilina.
Sabendo que: F (biodisponibilidade) = 1; Vd = 0,5 L/Kg; CL = 40 mL/hr/Kg e que
uma dose de 100 mg do frmaco est a ser administrado de 8 em 8 horas, calcule a
sua concentrao no equilbrio.
4. Uma dose de 100 mg de um frmaco est a ser administrada oralmente a um
paciente com 70 Kg, a cada 6 horas. A fraco biodisponvel de 50%. O frmaco
eliminado por uma cintica de primeira ordem, com uma meia vida de 6 horas. O
volume de distribuio 0,7 L/Kg. Qual a concentrao no equilbrio?
5.
Se
desejar
atingir
concentrao
no
equilbrio
do
exerccio
anterior
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Concentrao plasmtica do
frmaco (mg/mL)
18
0,5
10
5,8
4,6
3,7
3,0
2,4
1,9
1,3
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Cin
rgo de
eliminao
Cout
Eliminao
Cin e Cout so as concentraes de frmaco que entram e deixam o rgo de
eliminao, respectivamente.
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Exerccios TP9
1. Se o valor de para o frmaco digoxina 0,70 qual dever ser a concentrao de
frmaco livre (CU) se a concentrao no plasma total 0,7 mg/L?
2. O valor de para um determinado frmaco no sangue 0,90 e a concentrao de
frmaco livre 0,55 ng/mL. Qual a concentrao de frmaco total (CT) no corpo?
3. Se no equilbrio, dois teros da quantidade de um frmaco no sangue esto ligados
a protenas, qual ser o valor do frmaco?
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Resultado
Dose (mg)
200
0,4
fu
0,867
Vd (L)
Ke (h-1)
T1/2 (h)
5,5
%CLrenal
40
%CLno renal
60
CLtotal (L/h)
20,2
CLheptica (L/h)
CLrenal (L/h)
Eheptica
Erenal
8. Um paciente tratado com o frmaco A que possu uma elevada afinidade pela
albumina e administrado em quantidades que no excedem a capacidade de
ligao da albumina. Um segundo frmaco B adicionado ao regime de tratamento.
O frmaco B tambm possu uma afinidade elevada para a albumina mas
administrado em quantidades que so 100 vezes superiores capacidade de
ligao da albumina. Qual das seguintes situaes ocorre aps administrao do
frmaco B? Justifique.
a. Um aumento das concentraes nos tecidos do frmaco A.
b. Uma diminuio das concentraes nos tecidos do frmaco A.
c. A adio de mais frmaco A altera significativamente a concentrao plasmtica de
frmaco B no ligado.
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Farmacologia
Receptores de frmacos
Um receptor de um frmaco uma macromolcula alvo especializada,
presente na superfcie celular ou intracelularmente, que se liga ao frmaco e medeia a
sua aco farmacolgica. Os frmacos podem interagir com enzimas, cidos nucleicos
ou receptores de membrana. Em qualquer um dos casos, a formao de um complexo
frmaco-receptor conduz resposta biolgica e a magnitude da resposta
proporcional ao nmero de complexos frmaco-receptor:
frmaco + receptor
complexo frmaco-receptor
efeito
Curvas dose-resposta
A magnitude do efeito de um frmaco depende da sua concentrao no local
do receptor, que por sua vez determinada pela dose de frmaco administrada e por
factores caractersticos do frmaco, como a taxa de absoro, a sua distribuio e o
seu metabolismo. O efeito de um frmaco mais facilmente analisado traando o
grfico da resposta versus a dose de frmaco (Fig. 1).
Figura 1. Curvas tpicas do efeito de um frmaco (resposta) versus a sua concentrao para
frmacos com diferenas na potncia e na eficcia. ED50 = dose de frmaco que origina
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nd
edition.
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Exerccios TP10
1. Indique, justificando, se as seguintes afirmaes so verdadeiras ou falsas:
a. Se 10 mg do frmaco A produz a mesma resposta de 100 mg do frmaco B, ento o
frmaco A mais eficaz que o frmaco B.
b. Quanto maior a eficcia, maior a potncia de um frmaco.
c. Na seleco de um frmaco, a potncia mais importante que a eficcia.
d. Um antagonista competitivo aumenta ED50.
2. Observe a seguinte figura:
nd
edition.
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rd
4. Uma paciente com 73 anos, com insuficincia cardaca congestiva e edemas vai
iniciar um tratamento com um diurtico (frmaco que promove a excreo renal de
sdio e gua). Os frmacos X e Y tm o mesmo mecanismo de aco diurtica. O
frmaco X na concentrao de 1nM produz a mesma magnitude de efeito diurtico
que 10 nM do frmaco Y. Seleccione, justificando, as opes correctas:
a. O frmaco X mais eficaz que o frmaco Y.
b. O frmaco X tem uma afinidade 10 vezes superior do frmaco Y.
c. O frmaco X mais potente que o frmaco Y.
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Adaptado de http://www.boomer.org/c/p3/ja/Fig24/Fig24.html
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nd
edition.
Formulrio:
Vd = D / Cp
T1/2 = 0,693 / Kel
Ce = R0 / CL
Ce = (F x D/T) / CL
CL = (0,693 / T1/2) x Vd
CL = Q x E
= CU / CT
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Referncias bibliogrficas
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Brody, Loseph Larner e Kenneth P Minneman. Mosby-Year Book, Inc., St. Louis,
1998.
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Osswald e S. Guimares. Porto Editora, Porto, 2001.
Alguns sites teis
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