Sunteți pe pagina 1din 12

CALEA PENTOZ-FOSFAILOR

Elena Petrescu
Calea pentoz-fosfailor (numit i untul hexoz-monofosfailor) este o cale de metabolizare a
glucozei care constituie o alternativ la degradarea acestui compus prin glicoliz. n majoritatea
esuturilor, soarta principal a glucozo-6-fosfatului este degradarea prin glicoliz la piruvat, urmat
de degradarea n continuare a acestuia, cu generare de ATP. n unele esuturi, are o importan
particular metabolizarea glucozei pe calea pentoz-fosfailor, care are roluri complet diferite de cele
ale glicolizei.
Acest proces are loc n citoplasm i cuprinde 2 faze:
faza oxidativ (ireversibil)
faza neoxidativ (reversibil).
I. Faza oxidativ (transformarea hexoz-P n pentoz-P) (#2)
ncepe cu o reacie de dehidrogenare a glucozo-6-fosfatului n prezen de NADP+, cu
formare de 6-fosfo-gluconolacton i NADPH + H +, sub aciunea catalitic a glucozo-6-fosfat
dehidrogenazei. Glucono-lactonaza catalizeaz apoi hidroliza lactonei, cu formare de acid 6-fosfogluconic.
Urmeaz o nou dehidrogenare NADP+-dependent urmat imediat de decarboxilare, ntr-o
reacie catalizat de 6-P-gluconat dehidrogenaza, cu generarea unei noi molecule de NADPH + H +
i a unei pentoze: ribuloz-5-fosfat.
Ribulozo-5-P se poate transforma n alte dou pentoze prin dou reacii de izomerizare: (#3)
- prin epimerizare sub aciunea fosfopentoz-epimeraze se transform n xiluloz-5-P (care
conine o inversiune la C3);
- printr-o izomerizare cetoz-aldoz sub aciunea fosfopentoz-izomerazei se tranform n
riboz-5-P.
Ecuaia global a primei etape a cii pentoz-fosfailor este:
Glucoz-6-P + 2 NADP+ + H2O
Riboz-5-P + CO2 + 2 NADPH + 2 H+
II. Faza neoxidativ (transformarea pentoz-P n hexoz-P) (#4,5)
n aceast faz au loc o serie de rearanjri ale scheletelor de C ale pentozelor fosforilate
formate n prima etap, care vor realiza reciclarea pentoz-fosfailor la hexoz-fosfai, permind
astfel oxidarea continu a glucozo-6-P.
Mai nti, transcetolaza catalizeaz transferul unui fragment cu 2 C de la un donor cetozic
(xiluloz-5-P) la un acceptor aldozic (riboz-5-P), cu formare de sedoheptuloz-7-P i
gliceraldehid-3-P. Enzima necesit participarea tiamin pirofosfatului (forma activ a vitaminei
B1) n calitate de coenzim: TPP joac rolul de transportor al fragmentului de 2 C ntre cele dou
pentoze fosforilate.
Apoi, transaldolaza catalizeaz transferul unui fragment de 3 C de la sedoheptuloz-7-P la
gliceraldehid-3-P, formndu-se fructoz-6-P i eritroz-4-P (o aldo-tetroz).
Urmeaz o nou intervenie a transcetolazei, care catalizeaz transferul unui fragment de 2
C de la o nou molecul de xiluloz-5-P la eritroz-4-P, cu formare de fructoz-6-P i
gliceraldehid-3-P.
Produii fazei neoxidative a untului pentoz-fosfailor, fructozo-6-P i gliceraldehida-3-P,
pot urma n continuare dou ci: (#6,7,9)
- prin parcurgerea ctorva etape din gluconeogenez, se pot transforma n glucoz-6-P,
aceasta putndu-se angaja din nou n faza oxidativ a cii pentoz-P;
1

- prin angajare n procesul glicolizei, cei doi compui sunt degradai la piruvat sau lactat.
Bilanul global al celor dou faze ale cii pentoz-fosfailor const n degradarea a 3
molecule de glucoz-6-P la dou molecule de fructoz-6-P i o molecul de gliceraldehid-3-P.
Multiplicnd cu 2, se ajunge la urmtoarea ecuaie global (avnd n vedere c una din cele
dou molecule de gliceraldehid-3-P se poate izomeriza la dihidroxiaceton-P, iar cele dou trioze
formeaz mpreun o molecul de fructoz-1,6-P2, care apoi se transform n fructoz-6-P): (#8)
6 G-6-P + 12 NADP+ + 7 H2O

5 F-6-P + 6 CO2 + 12 NADPH + 12 H+ + Pi


5 G-6-P

Bilanul net const, deci, n oxidarea total a unei molecule de glucoz-6-P la 6 CO2:
Glucoz-6-P + 12 NADP+ + 7 H2O
6 CO2 + 12 NADPH + 12 H+ + Pi
IMPORTANA CII PENTOZ-FOSFAILOR
Calea pentoz-fosfailor nu prezint importan din punct de vedere energetic, ci rolurile sale
constau n producerea a doi compui cu roluri eseniale n celule: NADPH i riboz-5-fosfat.
1. Producerea de NADPH - utilizat ca donor de echivaleni reductori pentru urmtoarele
scopuri:
Procesele de biosintez reductiv: biosinteza de acizi grai, colesterol, hormoni steroizi;
astfel, untul este activ n esuturile n care au loc asemenea procese: ficat, esut adipos, glanda
mamar n lactaie, glandele corticosuprarenale i gonade.
Detoxifierea xenobioticelor (substane strine organismului: medicamente sau substane
toxice) la nivel hepatic. Acest proces presupune, ntr-o prim etap, hidroxilarea compuilor
respectivi sub aciunea unui sistem monooxigenazic, cu participarea oxigenului molecular, a
NADPH i a citocomului P450:
RH + O2 + NADPH + H+ ROH + NADP+ + H2O
Reducerea glutationului oxidat, cu meninerea n celul a unor rezerve adecvate de glutation
redus (GSH, un tripeptid: -glutamil-cisteinil-glicina); reacia este catalizat de glutation reductaz.
La rndul su, GSH este implicat n descompunerea peroxidului de hidrogen sub aciunea glutation
peroxidazei (enzim ce necesit seleniu n calitate de cofactor). H2O2 este un agent oxidant puternic,
care poate ataca membranele celulare, ducnd la lezarea acestora. Contracarnd aciunea
peroxidului de hidrogen, GSH este unul din componentele importante ale echipamentului de aprare
anti-oxidant al celulelor, avnd efect protector asupra membranelor celulare. (#10)
Calea pentoz-P are o importan particular n eritrocit, unde reprezint singura surs de
NADPH (n alte esuturi mai exist alte dou posibiliti de sintez a NADPH: reacia malicenzimei i reacia izocitrat dehidrogenazei NADP+-dependente).
n cazul unui deficit genetic al glucozo-6-P dehidrogenazei, scade generarea de NADPH n
eritrocit, ceea ce afecteaz negativ activitatea glutation reductazei i duce la scderea rezervelor de
glutation redus. Ca urmare, scade capacitatea de descompunere a peroxidului de hidrogen, iar
acumularea acestuia determin lezarea oxidativ a membranei plasmatice a eritrocitului (hemoliz);
reducerea duratei de via a hematiilor se manifest sub forma anemiei hemolitice. (#11)
2. Sinteza de riboz-5-P - precursor utilizat n biosinteza de nucletide. Acestea, la rndul
lor, reprezint unitile structurale ale acizilor nucleici, intr n componena unor coenzime (NAD +,
FAD, coenzima A) i a nucleotidelor macroergice implicate n stocarea i transferul energiei libere
(ATP, GTP, UTP, CTP).

Reglarea activitii cii pentoz-fosfailor: (#12)


1. Glucozo-6-P dehidrogenaza este inhibat de NADPH, produs al reaciei.
2. Insulina determin inducia celor dou dehidrogenaze NADP+-dependente care
acioneaz n faza oxidativ a untului.
Glucozo-6-P are dou posibiliti de metabolizare: glicoliza i calea pentoz-fosfailor.
Alegerea uneia sau a alteia din cele dou ci, la un moment dat, depinde de necesitile de ATP,
respectiv NADPH n acel esut:
- Atunci cnd esutul folosete activ NADPH n procesele de biosintez reductiv, se
menine o concentraie ridicat a NADP + n celul aceasta permite funcionarea optim a G-6-P
dehidrogenazei; pe de alt parte, scderea concentraiei NADPH duce la eliberarea G-6-P
dehidrogenazei de sub aciunea sa inhibitorie. Ca urmare, va crete viteza de desfurare a untului.
- Atunci cnd NADPH se formeaz mai rapid dect este utilizat, va crete n celul
concentraia NADPH acesta inhib G-6-P dehidrogenaza, ceea ce va duce la scderea vitezei de
desfurare a untului. n aceste condiii, glucozo-6-fosfatul se va angaja preponderent n procesul
glicolizei.
Modul n care se desfoar calea pentoz-fosfailor n diverse esuturi depinde de
necesitile relative de NADPH i riboz-5-P n esutul respectiv. Astfel, sunt posibile trei situaii
distincte:
n esuturile n care necesarul de NADPH i cel de riboz-5-P sunt relativ egale (cum este
ficatul) untul se poate opri la finalul fazei oxidative, izomeraza transformnd ribulozo-5-P n
riboz-5-P, iar faza neoxidativ nu se mai desfoar.
Dac necesarul de NADPH este mai mare dect necesarul de riboz-5-P (cum se ntmpl,
de exemplu, n esutul adipos) faza oxidativ este activ i produce NADPH n cele dou reacii
de dehidrogenare, iar ribozo-5-P este ndeprtat prin angajare n faza a doua a untului. Fructozo-6P i gliceraldehida-3-P formate la finalul acestei faze sunt transformate n glucoz-6-P, care intr din
nou n faza oxidativ, genernd cantiti suplimentare de NADPH; alternativ, produii fazei
neoxidative se pot angaja n glicoliz n vederea degradrii. Deci ntr-un asemenea esut sunt active
ambele faze ale cii pentoz-P.
Dac necesarul de riboz-5-P este mai mare dect cel de NADPH (ntr-un esut precum
muchiul) dei faza I a untului are activitate foarte redus, este posibil, totui, sinteza de
riboz-5-P pornind de la fructoz-6-P i gliceraldehid-3-P (care sunt obinui din glicoliz), prin
parcurgerea n sens invers a fazei neoxidative a untului (care are caracter reversibil). Ca urmare,
nu este necesar s existe o cale a pentoz-fosfailor complet funcional pentru ca un esut s poat
sintetiza riboz-5-P.

METABOLISMUL GLICOGENULUI
Glicogenul reprezint forma de depozitare a glucozei n organismele animale. Cele mai
importante depozite de glicogen se gsesc n:
- ficat - glicogenul poate reprezenta pn la 10% din greutatea organului (aprox. 100 g);
- muchi - glicogenul poate reprezenta pn la 1-2% din greutatea esutului (n jur de 400 g).
Motivul pentru care glucoza este depozitat sub form de glicogen const n faptul c acesta
reprezint o form de stocare din care glucoza poate fi rapid mobilizat, pentru a asigura necesarul
de glucoz al esuturilor gluco-dependente, n perioadele n care lipsete aportul exogen sau cnd
crete substanial necesarul de glucoz ca surs de energie, cum se ntmpl n cursul exerciiului
fizic.
O alt rezerv de energie o reprezint trigliceridele depozitate n esutul adipos; dei
nsumeaz aprox. 130.000 kcal (fa de aprox. 800 kcal, ct reprezint rezervele de glicogen),
depozitarea energiei sub form de lipide are dou inconveniente fa de depozitarea sa ca glicogen:
- trigliceridele nu pot fi utilizate ca surs de energie n absena oxigenului;
- acizii grai din componena trigliceridelor nu pot fi transformai n glucoz (absolut
necesar pentru esuturile gluco-dependente).
Depozitarea glucozei se face sub form de glicogen i nu sub form de glucoz liber
deoarece glucoza este o substan osmotic activ dac ntr-o celul s-ar acumula acelai numr
de molecule de glucoz sub form liber, presiunea osmotic intra-celular ar crete foarte mult
apa atras din mediul extra-celular ar determina liza osmotic a celulei (o concentraie a
glicogenului de 0,01 M este echivalent cu o concentraie a glucozei de 0,4 M).
Structura glicogenului
Glicogenul este un polimer de glucoz cu structur ramificat: (#14)
- poriunile liniare sunt formate din molecule de glucoz unite prin legturi (1-4)glicozidice;
- ramificaiile sunt create prin formarea de legturi (1-6)-glicozidice.
Ramificaiile sunt situate la distan de 4 resturi glucozil (n interiorul moleculei), fiind mai
rare spre periferia moleculei; fiecare lan liniar conine 12-14 molecule de glucoz, iar pe fiecare
lan sunt ataate dou ramificaii. Molecula glicogenului conine un singur capt reductor (C-1 al
unei molecule de glucoz, ce poart gruparea hidroxil glicozidic), toate celelalte capete ale
lanurilor de glicogen fiind nereductoare (au liber gruparea hidroxil de la C-4).
Structura ramificat a glicogenului prezint un mare avantaj: permite sinteza i degradarea
sa rapid, enzimele implicate putnd aciona simultan la nivelul capetelor nereductoare de pe mai
multe lanuri.
I. SINTEZA GLICOGENULUI (GLICOGENOGENEZA)
Pentru a putea fi ncorporat n molecula glicogenului, glucoza trebuie s fie activat cu un
nucleotid, sub form de UDP-glucoz. (#16)
- Pentru aceasta, glucoza este mai nti fosforilat la glucoz-6-fosfat sub aciunea
hexokinazei sau a glucokinazei, dup care este izomerizat la glucoz-1-fosfat sub aciunea
fosfogluco-mutazei.
- Glucozo-1-fosfat uridil transferaza (UDP-glucoz-pirofosforilaza) catalizeaz apoi
transferul unui radical uridil (UMP) din UTP pe glucoz-1-fosfat, cu formare de UDP-glucoz;
aceasta reprezint o form activ a glucozei: o parte din energia legturii fosfoanhidridice din UTP
care se scindeaz este nmagazinat n molecula UDP-glucozei, crescnd astfel coninutul de
energie liber al moleculei i fcnd posibil participarea sa la reacia de sintez a glicogenului.
4

- Pirofosfatul eliberat n aceast reacie este hidrolizat sub aciunea pirofosfatazei


anorganice; aceasta menine concentraia pirofosfatului la un nivel redus echilibrul reaciei
catalizate de uridil transferaz este net favorizat n sensul formrii UDP-glucozei.
UDP-glucoza este donorul de grupare glucozil pentru sinteza glicogenului: restul glucozil
este transferat, sub aciunea glicogen sintazei, la captul nereductor al unei molecule mici de
glicogen deja existent, care funcioneaz ca primer pentru sinteza glicogenului. (#17) ntruct
glicogen sintaza nu poate iniia sinteza de glicogen pornind de la o molecul de glucoz, este
necesar s existe deja acest primer de glicogen (care s amorseze sinteza glicogenului); primerul
poate fi:
- un lan scurt de glicogen rmas din procese de degradare ale glicogenului anterioare (cu
minimum 4 resturi de glucoz);
- glicogenina: este o protein pe care sunt asamblate, la nivelul unei grupri OH dintr-un
rest de tirozin, primele cteva molecule de glucoz (provenite din UDP-glucoz, sub aciunea
glucozil-transferazic a proteinei); glicogenina rmne legat la singurul capt reductor al
moleculei de glicogen. (#18)
Glicogen sintaza poate realiza numai legturi (1-4)-glicozidice. Pentru formarea legturilor
(1-6)-glicozidice (care creeaz puncte de ramifiere), atunci cnd lanul s-a alungit cu 11 resturi de
glucoz intervine o alt enzim: enzima de ramifiere [amilo(1-4)(1-6) transglicozilaza]: aceasta
transfer un fragment cu aproximativ 6 resturi glucozil de la captul nereductor al unui lan la
atomul C6 al unui rest de glucoz din acelai lan sau dintr-un lan diferit. Prin formarea unei
legturi (1-6)-glicozidice, se creeaz un punct de ramifiere. Ulterior intervine glicogen sintaza,
care va aduga noi molecule de glucoz prin legturi (1-4)-glicozidice i va alungi ramificaia.
(#19)
Ca urmare a modului de aciune al glicogen sintazei, molecula de glicogen conine un singur
capt reductor i o multitudine de capete nereductoare: acesta constituie un avantaj, ntruct
creeaz numeroase situsuri de aciune pentru enzimele implicate n sinteza i degradarea
glicogenului, ceea ce asigur o eficien sporit a acestor procese.
Ecuaia global a alungirii moleculei de glicogen cu un rest de glucoz:
Glucoz + ATP + UTP + (Glucoz)n + H2O
(Glucoz)n+1 + ADP + UDP + 2 Pi
Sinteza glicogenului este un proces consumator de energie: pentru fiecare molecul de
glucoz adugat se consum 2 legturi macroergice.
II. DEGRADAREA GLICOGENULUI (GLICOGENOLIZA)
Are loc printr-un proces de fosforoliz: scindarea legturilor (1-4)-glicozidice de la
captul nereductor al unui lan de glicogen cu ajutorul fosfatului anorganic eliberarea glucozei
terminale sub form de glucoz-1-fosfat. Acest proces este catalizat de glicogen fosforilaz, enzim
care necesit prezena piridoxal-fosfatului (forma activ a vitaminei B6) n calitate de cofactor
esenial. (#21)
Glicogen fosforilaza acioneaz repetitiv pn cnd ajunge la o distan de 4 resturi glucozil
fa de un punct de ramifiere, moment n care se oprete.
La nivelul ramificaiilor moleculei de glicogen acioneaz o alt enzim numit enzima de
deramifiere, care are activitate dubl: (#22)
- prin activitatea oligo-(1-4)(1-4) glucan transferazic, ea transfer un grup de 3 resturi
glucozil de pe lanul care a fost scurtat pe un alt lan, unde leag acest fragment prin legtur (1-4)
glicozidic;
5

- prin activitatea (1-6) glicozidazic, enzima scindeaz hidrolitic restul de glucoz care a
rmas la punctul de ramifiere (legat (1-6)-glicozidic) ndeprteaz aceast molecul de glucoz
sub form de glucoz liber.
Dup ce ramificaia a fost ndeprtat, asupra lanului liniar de glicogen va aciona n
continuare glicogen fosforilaza.
Aadar, produii degradrii glicogenului sunt:
- n principal glucoz-1-P, care rezult n urma procesului de fosforoliz catalizat de
glicogen fosforilaz;
- o cantitate mic de glucoz liber, rezultat de la nivelul punctelor de ramifiere, n urma
procesului de hidroliz catalizat de enzima de deramifiere.
Glucozo-1-P rezultat din glicogenoliz se va transforma n glucoz-6-P sub aciunea
fosfogluco-mutazei. Ulterior, soarta glucozo-6-fosfatului este diferit n ficat fa de muchi:
- n ficat, glucozo-6-P este hidrolizat sub aciunea glucozo-6-fosfatazei, cu formare de
glucoz liber aceasta este eliberat n snge cu ajutorul transportorului GLUT2 situat n
membrana plasmatic a celulelor hepatice din snge, glucoza va fi captat de ctre esuturile
gluco-dependente, n vederea satisfacerii necesitilor energetice; (#23)
- n muchi, glucozo-6-fosfataza este absent (deci glucozo-6-P nu poate fi transformat n
glucoz liber), iar glucoza fosforilat nu poate prsi celula => glucozo-6-P va fi utilizat n
glicoliz, pentru generare de ATP necesar contraciei musculare.
Glicogenul din ficat i cel din muchi au roluri diferite: (#24)
n ficat, glicogenul - se sintetizeaz n condiiile abundenei de glucoz (postprandial);
- se epuizeaz dup 12-20 ore de post.
Rolul glicogenului hepatic este acela de a contribui la meninerea constant a glicemiei n
intervalele dintre prnzuri (ntruct ficatul poate elibera n snge glucoza rezultat din degradarea
glicogenului, ca urmare a existenei glucozo-6-fosfatazei). Glicogenul hepatic este prima surs
endogen de glucoz la care se apeleaz pentru a menine nivelul glucozei sanguine n perioadele
interprandiale. Glicogenul hepatic ofer o surs rapid mobilizabil de glucoz plasmatic, ce poate
fi utilizat n absena aportului exogen de glucide, sau n cursul exerciiului fizic sus inut, dup
epuizarea rezervelor de glicogen muscular, pentru a asigura necesarul crescut de glucoz al
muchiului.
n muchi, glicogenul - se epuizeaz dup efortul susinut (n aproximativ o or);
- se sintetizeaz dup ce muchiul a revenit la starea de repaus,
pentru refacerea depozitelor.
(glicogenul muscular nu este afectat de perioade de post de cteva zile i scade doar moderat n
cursul postului prelungit).
Glicogenul muscular nu poate contribui la meninerea constant a glicemiei ntre prnzuri:
nu poate furniza glucoz sngelui, datorit absenei glucozo-6-fosfatazei. Rolul glicogenului
muscular este acela de a constitui o rezerv de glucoz utilizabil pentru satisfacerea necesitilor
energetice proprii ale muchiului.
REGLAREA METABOLISMULUI GLICOGENULUI
I. Reglarea glicogenogenezei (#27)
Glicogen sintaza este supus controlului metabolic prin intermediul reglrii covalente i al
reglrii alosterice.
6

1. Reglarea covalent
Enzima poate exista sub dou forme:
- glicogen sintaza a - este forma activ, defosforilat
- glicogen sintaza b - este forma inactiv, fosforilat
Fosforilarea glicogen sintazei se realizeaz la mai multe resturi de serin, prin transferul de
grupri fosfat din ATP, sub aciunea mai multor protein kinaze diferite, principala fiind protein
kinaza A. Aceasta este activat de AMP ciclic, care se formeaz din ATP sub aciunea adenilat
ciclazei, iar aceasta la rndul su este activat n urma cuplrii unor hormoni cu receptorii lor
membranari. AMPc este, deci, mesagerul secund prin intermediul cruia acioneaz aceti hormoni
i anume:
- glucagonul - acioneaz asupra glicogenului din ficat;
- adrenalina - acioneaz asupra glicogenului din ficat i din muchi; activarea adenilat
ciclazei se realizeaz ca urmare a cuplrii adrenalinei cu receptori -adrenergici.
Defosforilarea glicogen sintazei se realizeaz prin ndeprtarea hidrolitic a fosfatului sub
aciunea protein fosfatazei-1, enzim care este activat de ctre insulin.
2. Reglarea alosteric
Glucozo-6-fosfatul acioneaz ca modulator alosteric pozitiv pentru glicogen sintaza b: el se
leag la un situs alosteric de pe suprafaa enzimei i determin o modificare conformaional, care
favorizeaz aciunea protein fosfatazei-1 defosforilarea glicogen sintazei b activarea sa
(trecerea la forma a). Acest efect al glucozo-6-P se exercit dup prnzurile glucidice, cnd
concentraia sa n celule crete.
II. Reglarea glicogenolizei (#28)
Glicogen fosforilaza sufer dou tipuri de reglare: covalent i alosteric.
1. Reglarea covalent
Enzima poate exista sub dou forme:
- fosforilaza a - activ, este forma fosforilat
- fosforilaza b - inactiv, defosforilat.
Fosforilarea glicogen fosforilazei este catalizat de fosforilaz kinaz aceast enzim
este reglat, la rndul su, covalent:
- fosforilaz kinaza a este forma activ, fosforilat; fosforilarea sa se realizeaz sub aciunea
protein kinazei A, activat de glucagon i adrenalin (prin receptori -adrenergici);
- fosforilaz kinaza b este forma inactiv, defosforilat; defosforilarea se realizeaz sub
aciunea protein fosfatazei-1, activat de insulin.
Defosforilarea glicogen fosforilazei este catalizat de protein fosfataza-1, activat de
insulin.
Adrenalina stimuleaz glicogenoliza hepatic i pe o alt cale, activat n urma aciunii pe
receptori 1-adrenergici: prin intermediul proteinei Gq, are loc activarea fosfolipazei C
membranare, care hidrolizeaz fosfatidil-inozitol difosfatul n diacilglicerol i inozitol trifosfat
(IP3). Acesta din urm stimuleaz eliberarea Ca2+ din reticului endoplasmic, ceea ce duce la
creterea concentraiei calciului citosolic. Ionii de Ca 2+ se leag la calmodulin, care este una din
subunitile fosforilaz kinazei (aceast enzim este alctuit din 4 subuniti: iconin resturile
de serin care sunt fosforilate de ctre protein kinaza A,conine situsul catalitic, iareste
calmodulina); legarea Ca2+ la aceast subunitate determin modificarea conformaiei sale, iar
complexul calciu-calmodulin va activa fosforilaz kinaza (totui activarea maxim a acestei enzime
necesit att fosforilarea ct i legarea Ca2+). Fosforilaza kinaza activeaz apoi, prin fosforilare,
glicogen fosforilaza. (#29)
7

2. Reglarea alosteric
Se realizeaz diferit n ficat fa de muchi (exist dou izoenzime ale glicogen fosforilazei
n cele dou esuturi, care sunt codificate de gene diferite).
a) n ficat: glicogen fosforilaza este supus controlului alosteric prin intermediul glucozei.
Atunci cnd glicemia crete dup un prnz glucidic, glucoza intr n hepatocit i se leag la
un situs alosteric inhibitor de pe suprafaa glicogen fosforilazei a determin o modificare
conformaional, care va duce la expunerea restului de serin fosforilat este favorizat astfel
aciunea protein fosfatazei-1 aceasta va cataliza defosforilarea i, deci, inactivarea glicogen
fosforilazei.
Astfel, acest situs alosteric reprezint un senzor pentru glucoz cu ajutorul cruia glicogen
fosforilaza hepatic poate rspunde adecvat la modificri ale nivelului glucozei plasmatice.
b) n muchi: degradarea glicogenului este influenat prin dou mecanisme de control
alosterice.
Calciul sincronizeaz activarea fosforilazei cu contracia muscular (n timpul contraciei
musculare, exist o nevoie urgent de ATP, care este sintetizat pe seama energiei eliberate prin
degradarea glucozo-6-P provenit din glicogenoliza muscular). Impulsul nervos determin
depolarizarea membranei celulei musculare eliberarea Ca2+ din reticulul sarcoplasmic
creterea concentraiei Ca2+ citosolic Ca2+ are dou efecte: (#30)
- declaneaz contracia muscular;
- n urma legrii la calmodulin, activeaz fosforilaz kinaza prin mecanismul descris mai
sus, iar fosforilaz kinaza catalizeaz fosforilarea glicogen fosforilazei, ducnd la activarea acesteia.
AMP se acumuleaz n muchiul aflat n contracie viguroas ca rezultat al degradrii ATP
(creterea [AMP] este un semnal de scdere a rezervelor de ATP) AMP se leag la fosforilaza b
i o activeaz accelerarea degradrii glicogenului se elibereaz astfel glucoza necesar pentru
generarea de ATP prin degradare glicolitic. AMP activeaz alosteric i enzima reglatorie a
glicolizei (fosfofructokinaza-1), sincroniznd astfel stimularea glicogenolizei cu cea a glicolizei.
Acest control alosteric al glicogen fosforilazei musculare, prin intermediul Ca2+ i al AMP,
reflect rolul acestei enzime de a asigura necesarul de glucoz, deci de ATP pentru contracia
muscular.
Reglarea coordonat, reciproc a sintezei i degradrii glicogenului n ficat (#31)
Sinteza i degradarea glicogenului la nivel hepatic nu funcioneaz simultan cu viteze egale,
astfel nct se evit formarea unui ciclu cu rezultat nul i consumator de ATP (ataarea unui rest de
glucoz la molecula glicogenului consum 2 legturi macroergice, iar detaarea unui rest de glucoz
nu produce nici o molecul de ATP).
Cele dou procese sunt reglate coordonat i reciproc: activarea unuia are loc concomitent cu
inactivarea celuilalt i viceversa (n funcie de circumstanele de moment n care se afl
organismul). Aceast reglare reciproc este posibil datorit faptului c glicogen sintaza i glicogen
fosforilaza sunt:
- fosforilate sub aciunea aceleiai enzime (protein kinaza A);
- defosforilate sub aciunea aceleiai enzime (protein fosfataza-1).
Dup prnzurile glucidice: crete nivelul insulinei n snge aceasta activeaz protein
fosfataza-1 defosforilarea - glicogen sintazei activarea sa
- glicogen fosforilazei inactivarea sa.
Deci n aceste perioade - este accelerat sinteza de glicogen
- este ncetinit degradarea glicogenului.
Astfel, n perioadele n care nivelul glicemiei este crescut, este favorizat depozitarea unei
pri din glucoza plasmatic sub form de glicogen n ficat.
8

ntre prnzuri i n strile de post: crete nivelul glucagonului n snge acesta activeaz
protein kinaza A (prin intermediul AMPc) fosforilarea - glicogen fosforilazei activarea sa
- glicogen sintazei inactivarea sa.
Deci n aceste perioade - este accelerat degradarea glicogenului
- este ncetinit sinteza de glicogen.
Astfel, n perioadele de absen a aportului exogen de glucoz, nivelul glicemiei este
meninut pe seama glucozei eliberate prin degradarea glicogenului gepatic.
Glicogenoze (boli de stocare a glicogenului)
Reprezint un grup de boli cu caracter genetic cauzate de deficite ale enzimelor implicate n
metabolismul glicogenului. Ele se caracterizeaz prin acumularea n esuturi a unor cantiti
excesive de glicogen sau a unui glicogen cu structur anormal. Exist mai multe tipuri de
glicogenoze; cteva dintre acestea sunt:
- Deficitul glucozo-6-fosfatazei (boala von Gierke sau tipul I de glicogenoz) - se
caracterizeaz prin depozitarea de cantiti excesive de glicogen cu structur normal n ficat, cu
mrirea de volum a acestuia (hepatomegalie); de asemenea, boala se manifest prin hipoglicemie,
datorit incapacitii de eliberare a glucozei din glucoz-6-fosfat.
- Deficitul enzimei de deramifiere (boala Cori-Forbes sau tipul III) - se caracterizeaz prin
acumularea n ficat i muchi a unui glicogen cu structur anormal (un polizaharid ramificat).
- Deficitul glicogen fosforilazei musculare (boala McArdle sau tipul V) - se caracterizeaz
prin acumularea de cantiti excesive de glicogen n muchi i toleran sczut la efortul muscular
(crampe musculare).
- Deficitul glicogen fosforilazei hepatice (boala Hers sau tipul VI) - se caracterizeaz prin
creterea coninutului de glicogen n ficat, cu hepatomegalie i tendin spre hipoglicemie.

CALEA ACIDULUI GLUCURONIC


Este o cale de metabolizare a glucozei care duce la sinteza acidului UDP-glucuronic. (#33)
Procesul implic fosforilarea glucozei la glucoz-6-P, urmat de izomerizarea acesteia la
glucoz-1-P sub aciunea fosfogluco-mutazei. Glucozo-1-P reacioneaz apoi cu UTP sub aciunea
glucozo-1-P uridil transferazei: are loc transferul unui rest uridil din UTP pe glucoz-1-P, cu
formare de UDP-glucoz (aceste prime etape sunt comune cu cele din procesul glicogenogenezei).
UDP-glucoza este oxidat n dou etape la C 6 sub aciunea UDP-glucoz-dehidrogenazei, n
prezena a 2 molecule de NAD+, cu formare de acid UDP-glucuronic (forma activ a
glucuronatului).
De remarcat c UDP-glucoza este intermediar comun n sinteza de glicogen i n sinteza
acidului UDP-glucuronic. (#36)
Rolurile acidului UDP-glucuronic: (#34)
1. Particip la procesul de conjugare al unor compui endogeni (bilirubina, unii hormoni
liposolubili) i exogeni (unele medicamente i substane toxice), la nivelul ficatului. Prin
ncorporarea acidului glucuronic (compus cu caracter polar) n compuii respectivi, crete
hidrosolubilitatea acestora; n consecin: (#33)
- compuii conjugai se elimin mai uor din organism prin bil sau prin urin;
- ei nu mai pot ptrunde n celule (de ex. n celulele cerebrale) pentru a exercita efecte
toxice.
Aadar, conjugarea cu acidul glucuronic are ca efect scderea toxicitii compuilor
respectivi.
2. Acidul UDP-glucuronic particip la sinteza glicozaminoglicanilor. Acetia sunt
polizaharide neramificate alctuite din uniti dizaharidice repetitive, compuse dintr-un acid uronic
(acidul glucuronic sau epimerul su la C5, acidul iduronic) i o hexozamin (glucozamina sau
galactozamina, de obicei acetilate). Prin ataarea covalent a glicozaminoglicanilor la o parte
proteic se formeaz proteoglicanii, care sunt componente importante ale matricei extracelulare.
Exemple de glicozaminoglicani: acidul hialuronic, condroitin sulfat, keratan sulfat, heparan
sulfat, dermatan sulfat. Cu excepia acidului hialuronic, ceilali glicozaminoglicani conin ataate
grupri sulfat. (#35)

10

SINTEZ A METABOLISMULUI GLUCIDIC


Caracteristici ale glucozei ca surs de energie:
Glucoza este o surs de energie pentru toate esuturile.
Unele esuturi sunt gluco-dependente: creier, eritrocit, muchi scheletic n activitate intens.
Glucoza este singurul combustibil care poate genera ATP n anaerobioz (prin fosforilare la
nivel de substrat):
- aport insuficient de oxigen n raport cu necesitile de ATP (de ex. muchiul
scheletic n activitate intens, stri de hipoxie tisular);
- celule fr mitocondrii (eritrocit).
Alte substrate energogene (provenite din lipide: acizi grai, corpi cetonici, precum i
aminoacizii) pot genera ATP numai n aerobioz, prin fosforilare oxidativ.
Cei doi hormoni pancreatici - insulina i glucagonul - regleaz procesele din cadrul
metabolismului glucidic, realiznd adaptarea la necesitile de moment; ei acioneaz asupra
enzimelor-cheie din cile metabolice prin 2 mecanisme:
- influenarea reglrii covalente (prin fosforilare-defosforilare) a activitii enzimatice;
- modificarea cantitii enzimelor prin inducie-represie.
I. Dup prnzurile glucidice (abunden de glucoz)
Glicemia crete stimuleaz secreia de insulin raport insulin/glucagon crescut.
Ci metabolice active:
- toate esuturile utilizeaz glucoza ca surs de energie, prin glicoliz
- n ficat i muchi are loc depozitarea glucozei sub form de glicogen
- n unele esuturi are loc metabolizarea glucozei pe calea pentoz-fosfailor sintez de
NADPH i riboz-5-fosfat.
Efectele insulinei:
- activeaz procesele care utilizeaz glucoza plasmatic - glicoliza
- sinteza de glicogen
- inhib procesele care produc glucoz - gluconeogeneza
- degradarea glicogenului
Mecanisme:
captarea glucozei n esuturi (n special muscular i adipos) - prin nr. de transportori
membranari pentru glucoz (GLUT-4)
cantitatea de fructoz-2,6-difosfat (n ficat)
- (+) fosfofructokinaza-1 => glicoliza
- () fructozo-1,6-disfosfataza => gluconeogeneza
inducia enzimelor-cheie ale glicolizei (n special glucokinaza)
represia enzimelor-cheie ale gluconeogenezei
(+) protein fosfataza-1 defosforilarea:
11

- glicogen sintazei (+) => glicogenogeneza


- glicogen fosforilazei () => glicogenoliza
Rezultatul acestor aciuni ale insulinei este scderea glicemiei readucerea sa la normal
(la aproximativ 2 ore dup prnzul glucidic).
II. Inter-prandial i n strile de post (depleie de glucoz)
Glicemia scade este stimulat secreia de glucagon raport insulin/glucagon sczut.
Ci metabolice active:
- glucoza este consumat, ca surs de energie, numai de ctre esuturile gluco-dependente
- ficatul produce glucoz prin - degradarea glicogenului
- gluconeogenez
- glucoza produs este eliberat n snge captat de esuturile gluco-dependente.
Efectele glucagonului:
- activeaz procesele hepatice care produc glucoz - gluconeogeneza
- degradarea glicogenului
- inhib procesele care utilizeaz glucoza plasmatic - glicoliza
- sinteza de glicogen
Mecanisme:
cantitatea de fructoz-2,6-difosfat (n ficat)
- (+) fructozo-1,6-disfosfataza => gluconeogeneza
- () fosfofructokinaza-1 => glicoliza
inducia enzimelor-cheie ale gluconeogenezei
cantitatea de AMPc n celulele hepatice activarea protein kinazei A fosforilarea:
- glicogen fosforilazei (prin intermediul fosforilaz kinazei) (+) =>
glicogenoliza
- glicogen sintazei () => glicogenogeneza
Rezultatul acestor aciuni ale glucagonului este creterea glicemiei meninerea sa la un
nivel constant n condiiile lipsei aportului exogen de glucoz.
Proces
metabolic

Efect

Glicoliza

Gluconeogeneza

Glicogenogeneza
Glicogenoliza

INSULINA
Mecanism
(+) fosfofructokinaza-1
inducia enzimelor-cheie
() fructozo-1,6-disfosfataza
represia enzimelor-cheie
(+) glicogen sintaza
() glicogen fosforilaza

12

Efect

GLUCAGONUL
Mecanism

() fosfofructokinaza-1

(+) fructozo-1,6-disfosfataza
inducia enzimelor-cheie
() glicogen sintaza
(+) glicogen fosforilaza