Sunteți pe pagina 1din 14

Celulele sistemului imun nespecific

Aproape toate celulele din organism posed anumite funcii imunitare nespecifice. De
exemplu, toate celulele nucleate prezint mecanisme intracelulare de avertizare care sunt
activate n prezena virusurilor, iar declanarea acestora duce la stimularea expresiei anumitor
gene, cu efect antiviral. n plus, sistemul imunitar nespecific se bazeaz pe activitatea
anumitor celule care ndeplinesc un rol proactiv. Cele mai importante sunt:
celulele fagocitare
limfocitele cu receptori pentru antigen cu diversitate redus
eozinofilele
mastocitele
bazofilele.

Celulele fagocitare
Celulele fagocitare (n limba greac phagein nseamn a mnca, a consuma) sunt
specializate n recunoaterea agenilor patogeni, ingestia i distrugerea acestora cu ajutorul
unor enzime specializate care se gsesc n interiorul granulaiilor citoplasmatice. Pe lng
distrugerea propriu-zis a agenilor patogeni, celulele fagocitare pot elibera citokine cu rol
inflamator. n plus, unele celule fagocitare sunt specializate n transmiterea unor semnale de
activare ctre sistemul imun specific. Exist dou tipuri principale de celule fagocitare:
polimorfonuclearele neutrofile (PMN)
macrofagele.
ntre aceste dou tipuri de celule exist diferene semnificative n privina distribuiei
tisulare, capacitii de fagocitoz i de activare a altor structuri imunitare.

Macrofagele
Macrofagele sunt celule de dimensiuni mari, distribuite n majoritatea esuturilor i
organelor, mai ales la nivelul celor care au rol de barier fa de mediul extern (piele,
mucoase). Mduva hematogen, care este sursa celulelor imunitare, elibereaz n circulaia
sanguin monocite, celule mononucleare cu capacitate de fagocitoz. Monocitele circul o

perioad limitat de timp n snge, dup care trec n diverse esuturi prin diapedez i sufer
modificri morfologice, transformndu-se n macrofage. Macrofagele au o durat de via
ndelungat, de ordinul anilor, fiind celule cu rol de supraveghere imunitar. Au pe suprafaa
membranei receptori specializai n recunoaterea diverselor PAMPs i pot distruge o gam
larg de ageni patogeni cu ajutorul enzimelor din granulaiile intracitoplasmatice. Funcia
principal a macrofagelor este ns cea de celul prezentatoare de antigen (APC). Macrofagele
care au detectat i ingerat ageni patogeni pot migra n organele limfoide secundare, unde
activeaz sistemul imunitar specific. Astfel, macrofagele sunt considerate celule auxiliare
sistemului imunitar specific. Vom prezenta pe larg structura i funcia macrofagelor n cadrul
capitolului referitor la celulele auxiliare.

Neutrofilele
Neutrofilele provin din mduva hematogen, din celula su comun pentru monocite i
granulocite GM-CFU. Din seria granulocitar se difereniaz neutrofilele (peste 90%), eozinofilele
i bazofilele.
Neutrofilele triesc n snge sub 24 h, chiar dac nu extravazeaz spre un focar inflamator.
Aproximativ jumtate din ele se deplaseaz lent prin snge, rostogolindu-se pe endoteliul vascular.
Sunt celule polinucleare, cu un diametru de aproximativ 12 microni. Neutrofilele inactivate, care
circul prin snge au form sferic, n timp ce cele activate au o form variabil (datorit
permanentei emiteri de pseudopode). Nucleul este multilobat i prezint granulaii citoplasmatice
care se coloreaz att cu colorani acizi ct i bazici. Neutrofilele se mai numesc polimorfonucleare
neutrofile (PMN) datorit nucleului multilobat. Reprezint 60 - 70% din totalul leucocitelor din
sngele periferic. n fiecare zi, n mduva hematogen produce aproximativ 1011 neutrofile.
Neutrofilele sunt primele celule care ajung ntr-un focar inflamator. Sunt celule cu rol
foarte important n imunitatea nnscut (nespecific) i au rol esenial n cazul infeciilor
bacteriene i fungice.

Fagocitoza
Fagocitoza este un important mecanism de aprare nespecific, care const n nglobarea
i digerarea antigenului de ctre celule specializate.
Prima etap a fagocitozei const n deplasarea celule fagocitare n focarul respectiv sub

influena unor mediatori (chemotactism).

Cei mai importani factori chemotactici pentru neutrofile sunt:

Produii bacterieni

Anafilatoxinele

IL-8.

Urmtoarea etap este reprezentat de aderarea antigenului la membrana celular a celulei


fagocitare. Neutrofilul fagociteaz n principal bacterii i fungi unicelulari. Interaciunea
antigenului cu receptorii de membran ai celulei fagocitare determin apariia unor prelungiri
membranare (pseudopode). Aceste prelungiri se extind n jurul particulelor ataate de
membran. Fuziunea pseudopodelor duce la includerea materialului fagocitat ntr-o structur
care prezint membran, numit fagozom.
Fagozomul se deplaseaz n interiorul citoplasmei i fuzioneaz cu un lizozom, formnd
un fagolizozom. Lizozomii sunt organite intracitoplasmatice care conin n principal lizozim
i alte aproximativ 50 enzime hidrolitice (tabelul I) care au capacitatea de a digera materialul
fagocitat. Lizozimul este o hidrolaz ce are capacitatea de a degrada peptidoglican (un
polimer care intr n structura peretelui celular al aproape tuturor speciilor bacteriene).
Ultima etap a procesului de fagocitoz este eliminarea din celul a coninutului digerat,
proces numit exocitoz.
Capacitatea de fagocitoz a celulelor fagocitare este mult crescut dac antigenul respectiv
este opsonizat. Opsonizarea reprezint procesul prin care un antigen este recunoscut de
anticorpi specifici sau de componenta C3b a complementului, care se ataeaz n numr mare
pe suprafaa acestuia. Moleculele de C3b se gsesc permanent n lichidele interstiiale, pentru
c se produc continuu, n cantiti mici, pe calea altern a complementului. Moleculele C3b se
depoziteaz pe toate suprafeele non-self, indiferent de specificitatea antigenic a acestora.
Dup opsonizarea antigenelor corpusculate cu C3b, acestea sunt captate de fagocitele care au
pe suprafa receptori pentru C3b, numii CR (CR1 i CR3). IgG se gsesc n cantiti mari n
lichidele interstiiale i n snge. Moleculele de IgG recunosc determinanii antigenici de pe
suprafaa bacteriilor, de care se leag prin fragmentul Fab. Celulele fagocitare capteaz
bacteriile opsonizate pentru c au pe suprafa receptori pentru fragmentul Fc al IgG, numii
Fc gamma R.

Interaciunea dintre aceti receptori ai fagocitelor i opsoninele fixate pe antigen


faciliteaz procesul de aderare la membrana i implicit uureaz procesul de fagocitoz. n
consecin, fagocitoza este de 4 000 de ori mai eficient n prezena anticorpilor opsonizani
dect cea efectuat n absena acestora. Procesul de opsonizare este important pentru
fagocitarea antigenelor corpusculate - n special bacterii.
O caracteristic important a bacteriilor patogene pentru organism fa este capacitatea de
a eluda mecanismele fagocitozei. Unele bacterii patogene prezint o capsul polizaharidic
care nu este recunoscut de receptorii celulelor fagocitare (bacterii Gram-negative). Alte
microorganisme (Mycobacterium tuberculosis, Listeria, etc.) pot supravieui n interiorul
fagocitelor prin inhibarea mecanismelor de fuziune a fagozomului cu lizozomii.
Celulele fagocitare sintetizeaz substane cu rol antimicrobian i citotoxic care distrug
microorganismele ingerate. Mecanismele implicate pot fi dependente sau independente de
oxigen.
Mecanisme de aprare dependente de oxigen
Dup ingestia antigenului, n fagolizozomi are loc un proces enzimatic numit explozie
respiratorie (respiratory burst), prin care o oxidaz de membran catalizeaz reducerea
oxigenului la anionul superoxid. Acest compus este instabil chimic i foarte toxic pentru
microrganismele ingerate. Din anionii superoxid rezult ali intermediari reactivi de oxigen
(tabelul III) care sunt de asemenea toxici.
Alte enzime implicate n generarea unor derivai instabili de oxigen sunt:
Mieloperoxidaza - catalizeaz formarea de hipoclorit din peroxid de hidrogen i ioni de
clor.
Sintetaza acidului nitric (nitric oxide synthetase - NOS) - catalizeaz formarea de acid
nitric (NO) care are o aciune marcat antibacterian. n plus, NO se poate combina cu
anionul superoxid, dnd natere la compui i mai eficieni.
Mecanisme de aprare independente de oxigen
Aceste mecanisme se bazeaz pe aciunea unor enzime i citokine cu rol antibacterian i
citotoxic (tabelul II).

Defensinele fac parte dintr-un grup de peptide cationice bogate n cistein care pot forma
pori n membranele bacteriene, cu liza osmotic a acestora. Lizozimul i enzimele hidrolitice
prezente n lizozomi au aciune de degradare a diverselor structuri bacteriene. Factorul de
necroz tumoral (TNF ) are aciune citotoxic fa de unele celule tumorale.
Tabelul I. Substane cu rol antimicrobian i citotoxic produse de macrofage i
neutrofile care acioneaz prin mecanisme dependente de oxigen (modicat dup Kuby).
Intermediari reactivi pe baz de oxigen

- anion superoxid (O2-)


- radical hidroxil (OH )
- peroxid de hidrogen (H2O2)
- anionul hipoclorit (ClO-)

Intermediari reactivi pe baz de azot

- oxid nitric (NO)


- dioxid de azot (NO2)
- acid azotos (HNO2)

Alte substane

- monocloramin (NH2Cl)

Tabelul II. Substane cu rol antimicrobian i citotoxic produse de macrofage i


neutrofile care acioneaz prin mecanisme independente de oxigen (modicat dup
Kuby).

- defensine
- factorul de necroz tumoral (doar pentru macrofage)
- lizozim
- enzime hidrolitice

Neutrofilele au rol important mai ales mpotriva bacteriilor cu habitat extracelular, pe care
le fagociteaz cu ajutorul echipamentul enzimatic coninut n granulele primare i secundare:

Granulele primare au dimensiuni mai mari i sunt mai dense dect cele secundare i
conin: peroxidaz, lizozim i diverse enzime hidrolitice.

Granulele secundare conin colagenaz, lizozim i lactoferin.

Att granulele primare ct i cele secundare fuzioneaz cu fagozomul n timpul


fagocitozei, mecanism similar cu cel ntlnit n fagocitoza realizat de macrofage.
Distrugerea microorganismelor de ctre neutrofile se realizeaz prin mecanisme
dependente i independente de oxigen. Neutrofilele sintetizeaz cantiti mai mari de radicali
de oxigen, intermediari reactivi de azot i defensine dect macrofagele. n schimb, neutrofilele
au o durat de via mai scurt i sunt distruse dup ce i epuizeaz echipamentul enzimatic
n timpul fagocitozei. Macrofagele au capacitate de regenerare a lizozomilor i supravieuiesc
chiar dup fagocitoza unui numr crescut de bacterii.
Alte mijloace de aprare ale neutrofilelor
Pe lng fagocitoz, neutrofilele prezint proprieti suplimentare, care le amelioreaz
capacitatea de aprare n cazul infeciilor. Acestea sunt:
capacitatea de degranulare
capacitate de formare a unor reele extracelulare.

Degranularea neutrofilelor
Procesul de degranulare reprezint eliberarea n spaiul extracelular a substanelor coninute
n granulele intracitoplasmatice. Neutrofilele pot elibera numeroi compui chimici cu aciune
antiinfecioas i proinflamatorie, cum ar fi:
mieloperoxidaza
BPI (bactericidal/permeability increasing protein)
defensine
elastaza neutrofilic
catepsina G
lactoferina
cathelicidina
catepsina
gelatinaza.
Capacitatea de formare a unor reele extracelulare

Cel mai recent descoperit mecanism neutrofilic de distrugere bacterian este reprezentat de
formarea unor plase extracelulare denumite NETs (Neutrophil Extracellular Traps). Acestea sunt
alctuite din cromatin i serinproteaze. n interiorul acestor structuri se afl substane
antimicrobiene n concentraie foarte ridicat. n plus, NETs pot avea rol de barier fizic n
mpiedicarea extinderii infeciei bacteriene.
Limfocitele cu receptori pentru antigen cu diversitate redus
Cele mai importante limfocite cu receptori pentru antigen cu diversitate redus sunt:
celulele natural killer
celulele natural killer T
limfocitele
limfocitele B-1.

Celulele natural killer


Celulele natural killer se gsesc n timus i n organele limfoide periferice. Receptorul
pentru antigen (NK-R) este un heterodimer, format dintr-un lan invariabil , care poate fi cuplat
cu 3 tipuri diferite de lanuri . Celulele natural killer recunosc antigene glicolipidice. NK-R are o
variabilitate limitat, putnd recunoate un numr restrns de structuri antigenice.
Celulele NK pot recunoate antigen i prin intermediul altor receptori:

receptori de tip lectinic

FcR (recunoatere mediat de anticorpi).

Celulele NK au urmtoarele caractere:

Au diametrul de 10-15 microni.

Au mai mult citoplasm, care conine granulaii dense.


NK au rol n imunitatea nnscut sau nespecific. Intervin n primele momente ale unei

infecii virale i elimin o parte dintre celulele self infectate. n acest mod se ofer organismului
rgazul pentru proliferarea clonelor de LB i LT antigen-specifice, care vor eradica infecia.
De asemenea, celulele NK recunosc i distrug celulele tumorale. i aceast recunoatere

este imunologic nespecific.


Celulele natural killer au capacitatea de a sintetiza citokine care moduleaz rspunsul imun,
cele mai importante fiind:

interferon

interleukina 4 (IL-4)

interleukina 10 (IL-10).
Unul dintre cele mai importante roluri ale interferonului sintetizat de ctre celulele natural

killer este de a crete capacitatea de fagocitoz a macrofagelor. Exist microorganisme (de


exemplu Mycobacterium tuberculosis) care sunt ingerate dar au capacitatea de a supravieui n
interiorul celulelor fagocitare. Macrofagele stimulate cu ajutorul interferonului pot activa
mecanisme suplimentare de distrugere, realiznd eliminarea complet a acestor patogeni.

Celulele natural killer T


Aceste celule prezint caracteristici comune limfocitelor T i celulelor natural killer.
Similar limfocitelor T, au pe suprafa un receptor format din dou lanuri proteice: i . De
asemenea, prezint pe suprafaa membranei o serie de receptori care se gsesc n mod
caracteristic pe celulele natural killer.
Receptorul de tip al limfocitelor T din cadrul sistemului imun specific este receptorul
pentru antigen i posed o trstur fundamental: variabilitatea extrem. Aceasta nseamn c
fiecare limfocit T din sistemul adaptativ prezint mici variaii n alctuirea acestui receptor prin
intermediul cruia recunoate antigenele. nlocuirea unui singur aminoacid din structura
primar a receptorului poate determin schimbarea fundamental a structurii teriare, ceea ce
determin modificarea afinitii pentru antigen. Astfel, fiecare limfocit T al sistemului
adaptativ are un receptor diferit pentru antigen, fiind capabil s recunoasc antigene foarte
diverse. Cu toate c receptorii pentru antigen ai celulelor natural killer T au structur ,
acetia prezint o variabilitate redus, astfel c aceast populaie de celule poate recunoate un
numr limitat de antigene. De asemenea, spre deosebire de receptorul pentru antigen al
limfocitelor sistemului imun adaptativ - care recunoate doar structuri peptidice, acesta este
specializat n a lega antigene cu structur glicolipidica.
Celulele natural killer T au proprieti similare cu celulele natural killer, intervenind n
primele momente ale unei infecii virale, eliminnd celulele infectate. De asemenea, pot

distruge celulele transformate neoplazic i sintetizeaz citokine, cum ar fi interferonul , IL - 2


i IL - 4. Absena acestor celule din organism a fost asociat cu creterea riscului de apariie a
diabetului, aterosclerozei, astmului i a anumitor tipuri de cancer.

Limfocitele T
Receptorii pentru antigen ai acestor limfocite sunt alctuii dintr-un lan i unul i
prezint o diversitate limitat. Limfocitele pot recunoate un numr limitat de ageni patogeni,
dar care sunt frecvent ntlnii. Sunt rspndite n special la nivelul epiteliilor i intervin rapid,
pentru c nu necesit activare din partea altor celule. O funcie important a limfocitelor T este
sinteza de citokine care recruteaz limfocite T cu receptor pentru antigen de tip (care aparine
sistemului imun adaptativ) la locul ptrunderii antigenului.
Celulele epiteliale lezate sau infectate cu microorganisme intracelulare exprim pe
membran molecule ale complexului major de histocompatibilitate anormale, care sunt
recunoscute de aceste limfocite T . LT citotoxice pot distruge celulele cu fenotip anormal,
rezultat al infeciei sau altor tipuri de leziuni.

Limfocitele B-1
Limfocitele B-1 se caracterizeaz prin prezena receptorului CD5. Similar limfocitelor ,
au un numr limitat de posibiliti de aranjare a genelor care codeaz receptorii pentru antigen.
Au capacitatea de a se nmuli n periferie i se gsesc n special n peritoneu i cavitile
pleurale. Aceste limfocite sintetizeaz anticorpi din clasa IgM ca rspuns la ptrunderea
antigenelor polizaharidice. Acioneaz rapid, n primele dou zile de la ptrunderea antigenului.
Limfocitele B-1 sunt implicate n aprarea mpotriva unor bacterii ncapsulate (de ex.
Streptococcus pneumoniae). Pot sintetiza anticorpi, fr a necesita stimulare din partea limfocitelor
T.

Eozinofilele

Eozinofilele sunt granulocite cu nucleu bilobat, cu diametru de aproximativ 15


microni i durat de via n sngele circulant de 5 - 12 ore. Reprezint 1 - 4% din totalul
leucocitelor circulante. Citoplasma granular se coloreaz cu eozin - un colorant acid de

culoare roie.
Similar neutrofilelor, eozinofilele sunt celule mobile cu capacitate fagocitar care
migreaz din sngele periferic n esuturi. Rolul fagocitar este ns semnificativ mai redus
dect al neutrofilelor. Sunt implicate n aprarea antiparazitar prin eliberarea enzimelor i a
altor substane citotoxice coninute n granulele intracitoplasmatice. Eozinofilele au roluri
importante n reaciile de hipersensibilitate de tip I.

Bazofilele
Bazofilele sunt cele mai puin ntlnite granulocite din sngele periferic (aproximativ
0, 5 - 1% din totalul leucocitelor circulante la adult). Nucleul are de obicei 2 lobi. Conin
granulaii citoplasmatice mari care la microscopul optic se coloreaz cu colorani bazici. n
aceste granulaii, bazofilele stocheaz histamin, un mediator chimic central al inflamaiei,
care este eliberat atunci cnd celula este activat. Histamina are proprieti vasodilatatoare i
de cretere a permeabilitii capilare, favoriznd creterea fluxului sanguin i recrutarea de
proteine n esuturile inflamate.
Bazofilele au capacitatea de diapedez i migreaz mai ales n esuturile unde se
gsesc ectoparazii (parazii aflai pe suprafaa gazdei). Similar eozinofilelor, bazofilele au
roluri importante n aprarea antiparazitar i n hipersensibilitatea de tip I.

Mastocitele
Mastocitele sunt granulocite de dimensiuni mari, rezidente n anumite esuturi, care
conin cantiti importante de histamin i heparin. Au funcii similare bazofilelor, cu toate
c provin din linii celulare diferite. Mastocitele provin din mduva hematogen, care
elibereaz forme imature ce migreaz n diverse esuturi, unde are loc procesul de maturare.
Condiiile locale influeneaz acest proces de maturare, astfel c mastocitele care se gsesc n
diferite esuturi au caracteristici diverse. Se consider c exist dou tipuri principale:
mastocitele din esuturile conjunctivale i cele din mucoase. Indiferent de esut, mastocitele
sunt distribuite de obicei n jurul vaselor de snge i traiectelor nervoase. Activarea
mastocitelor determin eliberarea unor cantiti importante de histamin i a altor mediatori
inflamatori. Disfuncia mastocitar a fost asociat cu apariia hipersensibilitii de tip I,
anumitor afeciuni autoimune (de exemplu poliartrita reumatoid) sau a anumitor afeciuni
reproductive (endometrioz).

Mecanisme de aciune ale sistemului imun nnscut


Sistemul imun nnscut este format din molecule, celule i structuri diverse:

Structurile (barierele) anatomice cu rol protector (tegumente, mucoase


intestinal, respiratorie, etc.).

Enzimele din secreiile exocrine lizozimul, bactericina.

Mucusul care acoper mucoasele.

pH-ul acid al sucului gastric, care mpiedic colonizarea bacteriilor.

Temperatura corpului prin declanarea reaciei febrile.

Presiunea mare a O2 n alveolele pulmonare ce inhib dezvoltarea germenilor


anaerobi.

Rspunsul inflamator i reacia sistemic postagresiv (RSPA).

Hemostaza, etc.

Din punct de vedere al mecanismelor implicate n aprare, sistemul imun nespecific


poate aciona astfel:
Pasiv - agenii patogeni sunt implicai s ptrund n mediului intern al organismului - de
exemplu pielea i mucoasele au rol de barier fizic.
Activ - ptrunderea patogenilor n esuturi determin activarea unor mecanisme de
mpiedicare a multiplicrii i de eliminare a acestora.
Principalele mecanisme active de aciune ale sistemului nnscut sunt:
fagocitoza
rspunsul antiviral
inflamaia
activarea sistemului imun specific.

Fagocitoza
Fagocitoza, ale crui etape au fost prezentate anterior, este un mecanism de aciune
prin care este asigurat ndeprtarea i distrugerea agenilor patogeni cu multiplicare
extracelular: bacterii, fungi.

Rspunsul antiviral
Rspunsul antiviral este asigurat n principal de:
celulele natural killer
sinteza de interferon.
Celulele natural killer reprezint prima linie de aprare n cazul infeciilor cu virusuri.
n plus, toate celule nucleate prezint, dup cum a fost menionat anterior, sisteme interne de
avertizare n cazul ptrunderii virusurilor sau bacteriilor cu multiplicare intracelular.
Activarea acestor receptori intracelulari (de exemplu receptori Toll-like sau RIG-like)
determin eliberarea de ctre celula infectat a unor molecule de interferon de tip I. De obicei,
n cazul unei infecii virale se elibereaz cantiti crescute de interferon de tip I, care provin
din celulele respective infectate i mai ales din celulele dendritice plasmacitoide rezidente n
esutul infectat.
Exist dou tipuri majore de interferon I:
Interferon - alfa - exist 13 subtipuri, este produs n principal de celule dendritice
plasmacitoide
Interferon - beta - exist un singur subtip, poate fi produs de ctre toate celulele infectate.
Indiferent de tip sau subtip, toate moleculele de interferon stimuleaz receptorul
transmembranar pentru interferon. Acesta se gsete pe membrana majoritii celulelor
nucleate, iar numrul de receptori variaz n funcie de tipul celular ntre 200 i 10 000/celul.
Stimularea acestui receptor pentru interferon are multiple efecte la nivelul celulei respective:
Este stimulat protein-kinaza R - aceasta inhib sintezele proteice virale.
Crete transcripia 2,5 oligo-A-sintetazei - este o enzim care degradeaz ARN-ul viral.
Crete transcripia Mx GTP-azelor - enzime care mpiedic expresia genelor virale i
formarea virionilor maturi.
Interferonul acioneaz de asemenea asupra celulelor natural killer, crescndu-le
capacitatea de distrugere a celulelor infectate i are efecte importante i asupra celulelor
sistemului imun specific.

Inflamaia
Inflamaia este un proces nespecific de aprare a organismului. Din punct de vedere
imunologic, declanarea procesului inflamator ntr-un esut este foarte important pentru c,
astfel, sunt recrutate numeroase leucocite n zona inflamat. n plus, n timpul procesului
inflamator ajung n esuturi proteine din plasm cu roluri eseniale pentru aprarea tisular.
Din punct de vedere vascular, n esuturile inflamate se produc dou modificri care
favorizeaz aceste procese de recrutare a constituenilor plasmatici: vasodilataie i cretere a
permeabilitii capilare pentru proteine. Creterea permeabilitii capilare permite trecerea n
esuturi a dou categorii de molecule:
proteine care limiteaz distrugerile tisulare i extinderea procesului inflamator
proteine anti-infecioase.
Cele mai importante molecule care limiteaz distrugerile tisulare i extinderea
procesului inflamator sunt:
Factorii coagulrii - acest sistem format n principal din proteine care se activeaz n
cascad duce n final la formarea unei membrane de fibrin n jurul focarului inflamator, care
mpiedic extinderea leziunilor tisulare.
Antiproteazele din plasm (de exemplu: alfa 1 antitripsina, alfa 2 macroglobulina) inactiveaz enzimele proteolitice care provin din celulele necrozate; aceste enzime pot
produce distrugeri tisulare importante dac nu sunt inactivat rapid.
Sistemul fibrinolitic - este format din enzime care mpiedic extensia excesiv a
membranelor de fibrin formate prin activarea sistemului coagulrii.
n esuturile inflamate pot ptrunde proteine anti-infecioase, care aparin sistemului
imun adaptativ sau celui nnscut:
Anticorpi - proteine sintetizate de celulele sistemului imunitar specific - au roluri diverse:
neutralizarea toxinelor sau virusurilor, opsonizare, declanarea cascadei complementului pe
calea clasic.
Sistemul complement - este o component important a sistemului imunitar nespecific contribuie la eliminarea i distrugerea agenilor patogeni prin opsonizare sau formarea
complexului de atac membranar.
n plus, sistemul kininelor plasmatice genereaz n focarul inflamator proteine care

asigur vasodilataia i creterea permeabilitii capilare la nivelul zonelor lezate, att timp ct
este necesar pentru oprirea acestui proces patologic.

Activarea sistemului imun specific


Descoperiri recente sugereaz c sistemul imun nespecific reprezint mai mult dect o
simpl prim linie de aprare mpotriva agenilor agresori, pn la intrarea n aciune a
sistemului imunitar adaptativ. Sistemul imun nespecific poate recunoate foarte rapid prezena
agenilor patogeni prin intermediul receptorilor descrii anterior (PRRs), selectai n cursul
evoluiei filogenetice, care se leag cu afinitate de PAMPs. Legarea PRRs indic prezena
cert a unui agent patogen n organism; este important de subliniat faptul c, n contrast,
activarea receptorilor sistemului imun specific nu are aceeai semnificaie. n acest context,
sistemul imun nespecific este cel care apreciaz natura agentului patogen i gravitatea
infeciei i decide dac este necesar intervenia mecanismelor de aprare specifice. Acestea
din urm sunt activate doar atunci cnd mecanismele imunitare nespecifice sunt ineficiente.
Mai mult, sistemul imun nespecific activeaz doar componenta cea mai capabil pentru a face
fa unei anumite agresiuni. De exemplu, n cazul unei infecii virale sistemul imun nespecific
activeaz limfocite T helper de tip 1 care induc rspunsuri puternice antivirale. Similar, n
cazul unei infecii fungice, activarea receptorilor specifici pentru fungi ai sistemului imun
nespecific determin inducerea unui rspuns prin intermediul limfocitelor T helper 17, care
sunt cele mai eficiente pentru acest tip de infecie.
Aceste observaii au dus la formularea ipotezei dublului semnal. Aceasta susine c
pentru activarea unui limfocit, care este celula esenial a sistemului imun specific, sunt
necesare dou condiii:
Limfocitul trebuie s vin n contact cu antigenul specific.
Limfocitul trebuie s primeasc un semnal suplimentar de stimulare din partea sistemului
imun nespecific - n lipsa acestuia activarea nu se produce.
Exist 3 ci majore prin care sistemul imun nnscut poate oferi acest al doilea semnal:
Celulele prezentatoare de antigen stimuleaz limfocitele.
Citokinele eliberate de celulele sistemului nnscut.
Anumite componente ale sistemului complement stimuleaz limfocitele B pentru a iniia
sinteza de anticorpi.