Explorați Cărți electronice
Categorii
Explorați Cărți audio
Categorii
Explorați Reviste
Categorii
Explorați Documente
Categorii
Structura celulei
Celula - unitatea sructural i funcional a
lumii vii.
Structurat- membran, citoplasm i nucleu.
Protoplasm - ap, electrolii, lipide, glucide
i proteine.
Proteinele - proteine funionale i proteine
structurale.
Celula este alctuit din microstructuri
subcelulare - organite intracelulare.
Mitocondrii, ap. Golgi, RE
Membranele - rolul de a proteja celula i
organitele celulare.
Membranele includ
membrana celular (plasmalema)
membrana nuclear,
membrana reticulului endoplasmatic,
membrana mitocondrial,
membrana lizozomilor
membrana aparatului Golgi.
Stresul oxidativ
Patogenez:Radicalul hidroxil OH- - cel mai agresiv, cu dimensiuni mici,
ptrunde uor n poriunea interioar a bistratului lipidic, unde supune
peroxidrii acizii grai polinesaturai din componena fosfolipidelor
membranare, care conin legturi duble de carbon.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Stresul oxidativ
Rezultatul final este peroxidarea i denaturarea unui numr mare de
molecule de fosfolipide, ceea ce are mai multe efecte membranodistructive:
Distrucia membranei i formarea de bree irecuperabile cu diminuarea
rezistenei mecanice;
Mrirea permeabilitii neselective i lichidarea gradientelor ionice;
Diminuarea rezistenei electrice a membranei i spargerea electric a
acesteia;
Anihilarea potenialului electric pe membranele celulelor excitabile cu
inhibiia depolarizant;
Mrirea concentraiei ionilor de calciu n citoplasm cu toate efectele
asociate;
Dereglarea funciei organitelor celulare;
Necrobioza, necroza i autoliza celulei.
Reducerea gruprilor sulfhidrile ale enzimelor tiolice (Ca2+ ATP-aza) pn
la grupri disulfidice cu pierderea activitii enzimatice.
Alterarea ADN cu efecte mutagene.
Leziuni infecioase.
Leziunile primare celulare de origine infecioas sunt provocate de factori biologici
(virusuri, bacterii, protozoare, metazoare), iar inflamaia ulterioar a organului afectat
conduce la leziuni celulare secundare.
Leziunile secundare sunt plurifactoriale i au o patogenie complex, determinat de
aciunea factorilor (patogenetici) nocivi din focarul inflamator (acidoz, dereglri
circulatorii, stres oxidativ, atac imun, dismetabolisme, hipoxie).
Structura celulei
Membrana citoplasmatic
(plasmolema) - lipide i proteine.
Fosfolipidele (90%) - un strat
bimolecular cu poriunea hidrofob a
ambelor straturi orientat n interiorul
bistratului, iar cu cea hidrofil spre
periferia bistratului, respectiv n afara
i interiorul celulei (parafina).
Impermeabil - ap, ioni i substane
hidrosolubile (glucide, aminoacizi),
Pemeabil pentru oxigen, dioxid de
carbon, alcooli, alte substane
liposolubile
Structura celulei
Proteinele-receptori
ecepioneaz semnalele;
Proteinele-antigene eceptori
de recunoatere;
Proteinele-canale pasajul ionilor
i substanelor hidrosolubile;
Proteinele-enzime reacii
protective;
Pompe ionice transport activ
contra gradientului de concentraie
cu consum de energie ionii de
Na i K (Na+,K+-ATP-aza), ionii de
Ca (Ca++ ATP-aza).
Structura celulei
Glucidele membranei
Glicoproteine (proteoglicani)
Glicolipide (10%)
Structura celulei
Acidoza celular
Glicoliza anaerob acumularea
intracelular a lactatului, a ionilor de
hidrogen acidoza celular
decompensat.
Consecina:
tulburarea funcionalitii proteinelor
n urma modificrii conformaiei
moleculei,
activarea enzimelor hidrolitice
lizozomale,
mrirea permeabilitii membranelor
celulare ca rezultat al dereglrii
structurii lipidelor membranare
Concluzie
Toate leziunile membranei
celulare n final conduc la
dereglarea funciilor
fundamentale i la moartea
celulei.
Consecinele leziunilor
membranei celulare sunt
distrofiile celulare, necrobioza
i necroza celular, inflamaia,
atrofia, sclerozarea.
Structura nucleului
Nucleul - centrul de control al
funciilor celulare,
Conine cantiti mari de ADN, care
mpreun cu proteinele nucleare i
ARN alctuiesc cromatina substana
de baz a nucleului.
Unitatea funcional a materialului
genetic o reprezint gena.
Genele determin sinteza proteinelor
celulare, de tip funcional i structural.
Tot nucleul controleaz i diviziunea
celular.
n interfaz (intervalul dintre diviziunii)
nucleul se prezint sub forma unei
cromatine difuze.
n timpul mitozei (diviziunii) cromatina
se organizeaz n cromozomi
Leziunile nucleului
Cauzele leziunilor sunt factori fizici, chimici,
biologici.
Condensarea i marginarea cromatinei
este o alterare reversibil a nucleului
manifestat prin apariia sub membrana
nuclear a conglomeratelor de cromatin
(pH-ului acidoz).
Cariopicnoza este o consecin a
condensrii i marginrii cromatinei pe toat
suprafaa nucleului. Fibrele de cromatin se
condenseaz sub aciunea ADN-azei i
enzimelor lizozomale.
Cariorexisul este procesul de fragmentare a
cromatinei condensate, care poate fi
localizat att sub membrana nuclear, ct i
n citoplasm.
Carioliza reprezint lezarea nucleului cu
dezintegrarea total a cromatinei.
Cariopicnoza, cariorexisul i carioliza
(asociaie) sunt procese consecutive de
murire a nucleului.
Structura RE
Reticulul endoplasmatic (RE) - o reea
de structuri veziculare aplatizate sau
tubulare, interconectate ntre ele, cu
perei alctuii din bistraturi lipidice.
RE ndeplinete rol de transport, dar
enzimele ataate la membranele sale
ndeplinesc funcii metabolice i de
sintez.
Reticulul endoplasmatic rugos asociat cu
granule numite ribozomi, alctuii din
ARN i proteine, are rolul de sintez
proteic.
Reticul endoplasmatic neted care nu
conine riobozomi i are rolul de
sintetiz lipidic.
Leziunile RE
Structura lizozomilor
Leziunile lizozomilor
Structura mitocondriei
Mitocondriile - sursa de energie a
celulei, au forme i mrimi variabile.
Membran dubl extern i intern.
Membrana intern - pliuri unde sunt
ataate enzime oxidante care produc
oxidarea substratului nutritiv cu formarea
de ap, dioxid de carbon i energie pe
care o nmagazineaz n complexul
macroergic de adenozintrifosfat (ATP).
ATP-ul este apoi transportat n afara
mitocondriei i reprezint sursa de
energie pentru toate procesele
metabolice celulare.
Mitocondria are propriul ADN,
asemntor cu cel bacterian, ceea ce i
permite s se multiplice singur
independent fa de celul
Leziunile mitocondriei
Penuria energetic:
1. afecteaz pompele ionice de Na+ i K+ anihileaz
gradientul ionic, gradientul electric cu depolarizarea
membranei citoplasmatice i mitocondriale.
2. afecteaz pompele ionice Ca++ ATP-aza de pe membrana
citoplasmatic, care expulzeaz Ca++ din celul n exterior i
Ca++ ATP-aza din membrana reticulului citoplasmatic
anihilarea gradientului de Ca++ mitocondrii-hialoplasm i
mrirea concentraiei acestui ion n hialoplasm: activarea
proteazelor lizozomale, a ATP-azelor, endonucleazelor,
fosfolipazelor citoliz.
Enzimemia
-Leziunile celulare de orice etiologie cauzeaz creterea sau scderea
activitii enzimelor celulare n snge enzimemia.
ALAT i ASAT (alaninaminotransferaza i aspartataminotransferaza) sunt
specifice pentru hepatocite.
ALAT - localizat exclusiv n citoplasm,
ASAT - 60% n citoplasm i 40% n mitocondrii
Raport normal 1,3
Valori patologice - mai mic dect 1,0 (0,70,4) leziune hepatocelular
Revenirea la normal - evoluii favorabile (cca 57 sptmni),
Valorile sporite - ct persist citoliza.
Enzimemia
Hiperkaliemia
Leziunile celulare eliberarea din
celulele alterate a K+ hiperkaliemie.
Consecine: reduce potenialul de
repaus
(depolarizare),
Febra
Febra ( lat. febris, gr. pyrexia) - proces patologic integral
tipic ce apare la om i animalele homeoterme ca rspuns
la leziunile celulare i inflamaie, caracterizat prin
restructurarea termoreglrii i deplasarea punctului de
reglare a temperaturii (set point) la un nivel mai nalt.
Febra - reacia general a organismului la factorii nocivi
sau leziuni celulare, orientat spre eliminarea (anihilarea)
factorului patogen din organism i spre restabilirea
integritii lezate a organismului.
Aciunea factorului nociv, leziunile celulare, inflamaia i
febra sunt procese asociate inseparabil, care evolueaz
concomitent i vizeaz un obiectiv strategic general
restabilirea homeostaziei organismului.
Febra
Etiologia febrei
Febra este cauzat n mod exclusiv de substane specifice
pirogeni (de la gr. pyr foc, geraie).
I. Pirogenii primari: ei nu provoac nemijlocit febra, ci
contribuie la elaborarea pirogenilor secundari (leucocitari).
1) pirogeni exogeni
a. pirogeni exogeni infecioi (endo- i exotoxine, produsi de
degradare);
b. pirogeni exogeni neinfecioi (seruri imune, imunoglobuline);
2) pirogeni endogeni (se conin n celulele organismului, dar
fiind eliberate pot provoca febra (leziunii mecanice a
esuturilor, necroz, infarctul miocardic, inflamaii aseptice,
hemolizei).
Hipertermiile
nevroze,
suprancordarea
emoional i intelectual, sugestie hipnotic, reflexe n
cazul urolitiazei, litiazei biliare, iritaiei peritoneale nsoite de
sindromul algic);
endocrine hipertireoz, feocromocitom;
medicamentoase pirogene, proteine, polipeptide, cafeina,
efedrina, antibiotice, sulfamide;
metabolice febra ereditar de familie, boala lui Fabri
(lipomatoza distopic).
Febra
Pirogenii secundari - polipeptide sau proteine cu m. M. cca
155-4000 daltoni-pirogene leucocitare (PL). Pirogenele
leucocitare includ interleukina 1 (IL-1) polipeptid considerat
drept unul din mediatorii-cheie n patogenia febrei i a formei
acute a inflamaiei.
IL-1 stimuleaz secreia prostaglandinelor i. proteinelor fazei
acute amiloizilor A i P, C-proteinei reactive, haptoglobinei,
antitripsinei i ceruloplasminei
IL-1 se iniiaz producia de T-limfocite i proliferarea Blimfocitelor, stimularea sintezei anticorpilor i expresia
receptorilor membranari pentru imunoglobuline.
n condiii normale IL-1 nu ptrunde prin bariera
hematoencefalic, ns n cazul dereglrii permeabilitii
acesteia (inflamaie) IL-1 spre regiunea preoptic a
hipotalamusului i interacioneaz cu receptorii neuronilor
centrului de termoreglare (frisonul, friguri).
Febra
Pirogenii secundari - polipeptide sau proteine cu m. M. cca
155-4000 daltoni-pirogene leucocitare (PL). Pirogenele
leucocitare includ interleukina 1 (IL-1) polipeptid
considerat drept unul din mediatorii-cheie n patogenia
febrei i a formei acute a inflamaiei.
Prioritate piretogen IL-L-alfa (eliminat de celulele
endoteliului vascular, fibroblati), IL-6, limfotoxina, factorul
necrozogen, interferonii etc.
Surse de PL sunt celulele fagocitare ale sngelui
(neutrofilele, monocitele) i macrofagele tisulare, astrocitele,
precum i T- i B-limfocitele. Pirogenii secundari nu intr n
componena celulelor, ci se sintetizeaz sub influena
stimulului corespunztor (fagocitoza microorganismelor sau
celulelor lezate, a complexelor imune, particulelor
heterogene).
Formarea pirogenilor endogeni constituie veriga principal a
patogeniei febrei, independent de cauzele care o provoac.
Febra
Patogenia febrei
1. Ptrunderea n organism a substanelor pirogene exogene sau .
formarea n organism a substanelor pirogene endogene conduc la
sinteza de ctre celulele competente a pirogenilor secundari (pirogenilor
leucocitari, PL).
Din momentul contactului pirogenilor primari cu macrofagele are loc
iniierea sintezei pirogenilor secundari.
2. Pentru inducerea reaciei febrile este insuficient aciunea numai a
unui pirogen; este necesar prezena unui complex de factori stimulani
(focar inflamator).
3. Sinteza i eliminarea pirogenilor secundari necesit o perioad
latent, pe parcursul creia are loc leucopenia, cauzat de aderena
leucocitelor la peretele vascular, de diapedeza ulterioar acestora n
esuturi.
Sinteza pirogenilor secundari se realizeaz de novo i este determinat
de derepresia represorului fiziologic specific (feed-back), ceea ce se
manifest prin accelerarea sintezei acidului ribonucleic (m-ARN)
respectiv. Eliminarea din celule a pirogenilor secundari necesit
prezena cationilor Ca++ i K+.
Spre deosebire de pirogenii primari (bacteriali i nebacteriali), cei
secundari au un caracter strict specific i pot fi considerai adevraii
mediatori ai febrei.
Febra
Patogenia febrei
Ptrunderea n organism a substanelor pirogene exogene sau
formarea n organism a pirogenelor endogene sinteza de ctre
celulele imunocompetente a pirogenilor secundari (pirogenilor
leucocitari, PL).
Din momentul contactului pirogenilor primari cu macrofagele are loc
iniierea sintezei pirogenilor secundari.
Pentru inducerea reaciei febrile este necesar prezena unui complex
de factori stimulani (focar inflamator) + condiii patologige.
Sinteza i eliminarea pirogenilor secundari necesit o perioad
latent, pe parcursul creia are loc leucopenia, cauzat de aderena
leucocitelor la peretele vascular, de diapedeza ulterioar acestora n
esuturi.
Sinteza pirogenilor secundari se realizeaz de novo i este
determinat de derepresia represorului fiziologic specific (feed-back),
ceea ce se manifest prin accelerarea sintezei acidului ribonucleic
(m-ARN) respectiv. Eliminarea din celule a pirogenilor secundari
necesit prezena cationilor Ca++ i K+.
Spre deosebire de pirogenii primari (bacteriali i nebacteriali), cei
secundari au un caracter strict specific i pot fi considerai adevraii
mediatori ai febrei.
Febra
Pirogenii secundari (PL) umorile organismului sistemul
nervos central (SNC) unde acioneaz asupra neuronilor
centrului de termoreglare din hipotalamus activeaz sistemul
adenilatciclazei ca rezultat n celule crete cantitatea de
adenozinmonofosfat ciclic (AMPc) + activarea ciclooxigenazei cu
intensificarea sintezei prostaglandinelor din grupa E1, care
mresc concentraia AMPc din hipotalamus (inhibarea enzimei
fosfodiesteraza)
AMP-c modific sensibilitatea neuronilor centrului de
termoreglare la temperatura sngelui i la semnalele de la
receptorii termosensibili de pe pielepunctul de reglare a
centrului termoreglator se comuteaz la un nivel mai nalt al
temperaturii dect norma se emit impulsuri spre centrele
sistemului nervos vegetativ (SNV), iar prin acetia asupra
glandelor endocrine (suprarenale, tiroida) (efectul) excitaia
SN simpatic conduce la spasmul vaselor periferice, reducerea
secreiei sudorale, intensificarea secreiei adrenalinei i
noradrenalinei, a hormonilor tiroidieni, pe de o parte,
limiteaz cedarea cldurii (termoliza), iar pe de alt parte,
intensific termogeneza n organism.
Febra
Intensificarea termogenezei se realizeaz pe seama
amplificrii proceselor catabolice i termogenezei miogene prin
contraciile involuntare ale muchilor scheletului tremor
muscular. Reducerea termolizei se realizeaz prin spasmul
vaselor pielii i a esutului adipos subcutanat, micorarea
produciei i eliminrii sudorii i diminuarea respiraiei externe.
Homeostazia termic se instaleaz la un nivel mai nalt,
caracterizat prin termogeneza intensificat, termoliza redus i
activitatea centrului termoreglator orientat spre meninerea
activ a temperaturii corpului la un nivel mai ridicat.
Restructurarea termoreglrii n febr este nsoit de retenia
activ a cldurii n organism indiferent de temperatura mediului
nconjurtor (dovad a dereglrii activitii centrului
termoreglator).
Supranclzirea la aciunea temperaturii nalte a mediului
ambiant decurge cu termoliz intens i termogenez sczut.
De ce?
Febra
Stadiile febrei
stadiul ridicrii temperaturii corpului (stadium incrementi);
stadiul meninerii temperaturii la un nivel nalt (stadium fastigii);
stadiul scderii temperaturii corpului (stadium decrementi).
Febra
Stadiile febrei
Stadiul ridicrii temperaturii se caracterizeaz prin
predominarea termogenezei (50%) asupra termolizei pe seama
diminurii pierderii de cldur.
Amplificarea termogenezei - intensificarea proceselor de
oxidare n organele interne (termogeneza n muchi se
realizeaz prin contracii involuntare tremor, frisoane).
Reducerea termolizei contractarea mm. errectores pilorum,
cu efect dublu zbrlirea prului (la animale) i spasmul
muchilor circulari a ducturilor glandelor sudoripare, ceea ce
stopeaz eliminarea sudorii i cedarea cldurii prin evaporare
(la om - piele de gin).
n febr creterea maxim nu T depete 42,2 (mecanism
protector special ).
n hipertermia provocat (supranclzire) T poate depi
42,2 (mecanismul nu funcioneaz.).
Febra
Stadiile febrei
subfebril pn la 38;
moderat sau febril de la 38 pn la 39;
nalt 39,1 pn la 40;
hiperpiretic peste 40 .
Nivelul maxim al T n febr depinde de proprietile pirogene
ale factorului biologic i de particularitile organismului
vrsta, sexul, constituia, starea funcional a SNC, endocrin i
altor sisteme.
La bolnavii astenici i istovii, bolile infecioase pot decurge fr
febr un simptom nefavorabil i agraveaz evoluia bolii.
Substanelor narcotice n organism febra nu se manifest.
Avantaje: protecia organismului de factorii patogeni biologici.
Dezavantaje: leziuni celulare i tulburri grave ale SNC,
convulsii (copiii pn la 3 ani), com (persoanele senile).
Febra
Stadiul meninerii temperaturii nalte echilibrarea
proceselor de termogenez i termoliz, ce decurg la un nivel
mai nalt dect cel normal.
Termogeneza rmne la nivel nalt n timp ce termoliza se
amplific prin dilatarea vaselor periferice, accelerarea
respiraiei, intensificarea moderat a secreiei sudorale.
Temperatura nalt se menine atta timp, ct persist n
organism factorii pirogeni.
Febra un indiciu al evoluiei bolii i al eficacitii tratamentului
antiinfecios.
Febra
Dup variaiile nictemerale ale temperaturii (diferena dintre
valorile de diminea i sear):
febra continu (febris continua) oscilaiile nictemerale ale
temperaturii nu depesc 1 (pneumonie viral,
pseudotuberculoz, febr tifoid);
febra remitent (febris remittens) variaiile nictemerale
constituie nu mai puin de 1, ns temperatura minim a
corpului niciodat nu scade pn la valori normale;
febra intermitent (febris intermittens) variaii nictemerale
considerabile ale temperaturii corpului, cu scderea
temperaturii dimineaa pn la valori normale (bruceloz,
iersinioz, mononucleoza infecioas, pleurezia exsudativ,
tuberculoz);
Febra
Febra
paratul respirator.
n primul stadiu al febrei frecvena respiraiei scade reducerea iniial a
ermolizei, iar ulterior crete, ceea ce contribuie la intensificarea ulterio
ermolizei.
paratul digestiv i ficatul.
iposecreia tuturor glandelor digestive (glandele salivare, gastrice,
ancreasul, ficatul, glandele intestinale),
ipotonie i hipochinezie total, stagnarea bolului fecal (constipaie sp
au atonic).
iposecreia salivare uscciunea mucoasei cavitii bucale (xerosto
mba saburat.
napeten, hiposecreie cu hipoaciditate gastric maldigestia i
malabsorbiadisbacterioz, meteorism, autointoxicaie intestinal.
e intensific funcia de dezintoxicare i cea de barier. Febra modera
imuleaz activitatea fagocitar a celulelor Kupffer din ficat.
Modificrile metabolismului
Modificrile metabolismului
Modificrile metabolismului
Modificrile metabolismului
Distrofie celular
Distrofia proces patologic tipic celular cauzat de
dereglrile metabolice generale sau celulare,
manifestat prin dereglri funcionale i modificri
structurale (reversibile, ireversibile) ale celulei.
Dup arie:
Distrofii generale ntreg organismul (metabolice);
Distrofii locale un organ (distrofia ficatului,
miocardului);
Dup metabolism:
Distorfii proteice, lipidice, glucidice, minerale;
Dup provenien:
Distrofii congenitale (eredopatologii);
Distrofii achiziionate;
Distrofie celular
Steatoza (distrofia grasa)
Distrofie celular
Etiologie
Distrofii congenitale enzimopatii celulare congenitale,
caracterizate de lipsa, defectul, deficitul enzimelor celulare.
Efectele - acumularea n exces a substratului enzimei
catabolizante deficitare sau sinteza i acumularea n celul a
substanelor anomale.
Lipsa congenital a enzimei glucozo-6-fosfataza conduce la
imposibilitatea glicogenolizei i la acumularea excesiv n
celule a glicogenului.
Distrofie celular
Etiologie
Distrofii achiziionate factorii mecanici, fizici, chimici,
biologici, hipoxia celular, deficitul energetic, dereglarea
transportului
transmembranar
i
intracelular
al
substanelor nutritive, dereglarea exocitozei substanelor
intracelulare.
Dintre dereglrile generale ale metabolismului, care
provoac distrofii celulare, sunt dishomeostaziile glucidice,
lipidice, proteice cu infiltraia structurilor celulare i a
spaiilor interstiiale cu proteine, lipide, glucide.
Distrofie celular
Patogenie
Deficitul energetic (hipoxiile, ischemia, hipotrofia)
diminueaz procesele celulare anabolice (sinteza de
glicogen din glucoz, sinteza de fosfolipide i lipoproteine
din triacilgliceride, sinteza de proteine din aminoacizi).
n consecin are loc acumularea substanelor nesolicitate
n procesele anabolice (monozaharidelor, trigliceridelor,
corpilor cetonici, aminoacizilor), care invadeaz celula,
conducnd la distrofia respectiv. La fel deficitul de
energie deregleaz transporturile intercelulare, crend
deficit sau surplus de substane depozitate.
carotinoizii,
riboflavinul,
Consecine:
Acizii grai intracelulari
peroxidare peroxizi altereaz membranele citoplasmatice,
membranele mitocondriilor, lizozomilor, reticulului citoplasmatic.
activizeaz fosfolipaza A2, formarea de spunuri (acetil CoA)
acidoza intracelular.
Mecanismul lizozomal:
SRE, pH activizarea a lizozomilor creterea permeabilitii
membranei extravazarea n hialoplasm a enzimelor hidrolitice
distrofiilor autoliz.
Acidoza intracelular:
Hipoxia:
Dislipidozele parenchimatoase
Patogenez:
Dereglri (generale) metabolismului lipidic hiperlipidemii
infiltraia interstiiului infiltraia celulei dereglari
morfofiziologice distrofia celulei moartea celulei
Dereglarea utilizrii lipidelor n lipogeneza (anabolism)
lipoproteinelor i fosfolipidelor acumulri excesive
dereglari morfofiziologice distrofia celulei moartea celulei
Dereglarea catabolismului lipidelor lipoliza intracelular,
(oxidarea acizilor grai, sinteza de lipide anomale neutilizabile,
transformarea, decompoziia lipidelor) acumulri excesive
dereglari morfofiziologice distrofia celulei moartea celulei
Apoptoza
Apoptoza reprezint un mecanism genetic de
meninere a homeostaziei cantitative i calitative a
populaiei celulare prin reducerea surplusului de
celule sau nlturarea celulelor neviabile.
Apoptoza - proces individual desfurat ntr-o singur
celul, prin activarea enzimelor care degradeaz
ADN-ul nuclear i proteinele.
Celula se fragmenteaz, dar membrana rmne
intact, iar structurile membranare se modific astfel
nct devin uor de fagocitat.
Fragmentele celulare sunt fagocitate fr iniierea
unui proces inflamator, deoarece coninutul lor nu se
revars n mediul interstiial.
Apoptoza
Apoptoza - proces individual desfurat ntr-o singur celul
care asigur homeostazia cantitativ i calitativ.
Homeostazia cantitativ a populaiei celulare - prin
nlturarea individual i organizat a surplusului de celule,
care la moment depete necesitile funcionale (moartea
miofibrilelor la repaus muscular, involuia fiziologic a organului
timusul, reducia post-partum a miometrului).
Homeostazia calitativ a populaiei celulare - prin moartea
indus a celulelor defectuoase, cu diferite mutaii neviabile,
incompatibile cu viaa, a celulelor canceroase, a celulelor
infectate de virusuri .a.
Mecanismele trigger - diferite semnale de ordin pozitiv sau
negativ.
Apoptoza
Apoptoza fiziologic este calea organismului de a elimina
celulele care nu i mai sunt folositoare. (moartea miofibrilelor la
repaus muscular, involuia fiziologic a organului timusul,
reducia post-partum a miometrului, atrezia prostatic dup
castrare, eliminarea celulelor infectate viral sau canceroase).
Acelai mecanism intervine ns i n rejecia transplanturilor.
Apoptoza patologic - cnd celula sufer alterri genetice
ireparabile, prin urmare devine inutil sau chiar periculoas
(transformrii maligne) pentru esut i organism.
Factorii responsabili de inducerea apoptozei sunt numeroi,
radiaii, chimicale citotoxice, virui, hipoxia.
Important: aceeai fatori n doze mari determin necroz prin
lezionarea brutal a celulei.
n unele situaii necroza i apoptoza pot coexista, anumite arii
necrotice pot prezenta i celule n apoptoz
Apoptoza
Apoptoza
n patogenia apoptozei se disting cteva stadii.
n perioada de iniiere a apoptozei are loc recepionarea
stimulilor apoptotici (tanatogeni) de ctre receptorii specifici
de pe membrana celular i activarea ulterioar a
mecanismului genetic, care controleaz apoptoza.
Morfologic prima etap
izolarea celulei apoptic de celulele limitrofe,
dispariia microvilozitilor membranare, a desmozomilor, a
complexelor de adeziune intercelular.
Celula pierde apa, iar citoplasma i nucleul se
condenseaz, volumul celulei se micoreaz.
Apoptoza
n patogenia apoptozei se disting cteva stadii.
n perioada de execuie declanat de programul
genetic are loc modificarea permeabilitii membranei
mitocondriale, micorarea de ATP i generarea de specii
active de oxigen, radicali liberi.
Morfologic n a doua etapa are loc fragmentarea celulei
cu formarea de convoluii citoplasmatice cu fragmente
celulare nvluite de fragmente de membran
citoplasmatic vacuolizarea.
Nucleul se condenseaz (cariopicnoza), se fragmenteaz
(cariorexis), iar fragmentele acestuia sunt de asemenea
incluse n convoluii formate de membrana nuclear.
Apoptoza
n patogenia apoptozei se disting cteva stadii.
n perioada final a apoptozei are loc degradarea celulei
sub aciunea a mai muli factori, principali fiind enzimele
specifice caspazele i mecanismele mitocondriale.
Caspazele - proteaze, care au cisteina ca centru activ
catalitic i produc clivarea legturilor peptidice dup acidul
aspartic.
Caspazele presintetizate se afl n celule n form inactiv,
sunt activate de semnalele tanatogene.
Dup iniierea apoptozei mitocondriile continu s
sintetizeze ATP pentru necesitile apoptozei i meninerea
integritii membranei celulare i prentmpinarea
revrsrii coninutului celular n afara celulei cu aciune
potenial nociv asupra altor celule
n lipsa energiei apoptoza iniiat se termin prin necroz.
Morfologic n etapa III toat celula apare transformat n
fragmente celulare incluse n convoluii membranare corpi
apoptotici, care sunt fagocitai de macrofagele tisulare,
celulele epiteliale, celulele musculare netede.
Apoptoza
Necroza
Necroza
Necroza
Necroza
Etiologia necrozei.
Factori exogeni mecanici, fizici, chimici,
biologici.
Factori endogeni distrofii, inflamaie,
modificri
hemocirculatorii
locale
i
generale,
hipoxie,
dishomeostazii,
dismetabolisme, dereglri nervoase i
endocrine .a.).
Necroza
Necroza
Perioadele necrozei.
prenecroza momentul aciunii factorului patogen cu
modificarea biochimiei i morfofizioliei organului
perioada de murire modificri ireversibile n unele
structuri celulare;
perioada morii ncetarea activitii vitale a ntregii
celule;
perioada post-mortem dezintegrarea celulelor moarte,
delimitarea acestora de esuturile vii, autoliza i autofagia
reziduurilor celulare.
Necroza
Patogenia necrozei
Afeciunea membranei celulare perturbeaz:
reactivitatea specific i recepia stimulilor extracelulari,
funcia de transport
permeabilitate selectiv
dereglarea homeostaziei ionice intracelulare,
electrogenezei i meninerii potenialului de repaus,
presiunea osmotic intracelular,
hidratarea celular,
meninerea intracelular a enzimelor specifice celulei.
Necroza
Patogenia necrozei
La afeciunea mitocondriilor se deregleaz:
procesele catabolice (oxidare)
energogeneza i conservarea energiei prin
fosforilarea oxidativ, cu diminuarea proceselor
celulare consumatoare de energie,
procesele anabolice (biosinteza),
procesele reparative (scade sinteza proteinelor),
procesele protective (reaciile imune).
Necroza
Patogenia necrozei
Alterarea
reticulului
endoplasmatic
deregleaz
homeostazia intracelular a Ca++ activeaz procesele
autocatalitice induse de ribonucleaze, proteaze,
endopeptidaze, fosfolipaze.
Alterarea ribozomilor deregleaz sinteza de proteine
procesele regenerative a structurilor celulare.
Alterarea lizozomilor eliminarea i activarea enzimelor
lizozomale intensificarea proceselor autolitice.
Afeciunile nucleului abolete capacitatea de multiplicare.
Necroza
Succesiunea
modificri biochimice modificri
ultrastructurale subcelulare modificri
structurale
celulare
dereglri
funcionale.
Necroza
Mecanismul necrobiozei
Necroza
Mecanismul necrobiozei
Necroza
Mecanismul necrobiozei
hipoxia celular
reduce metabolismul aerob (procesele de oxidare),
intensific procesele anaerobe (glicoliza anaerob)
micorarea de ATP din cauza randamentului mic al glicolizei,
mrirea de AMP,
mrirea de fosfor anorganic
mrirea de lactat acidoz;
Necroza
Mecanismul necrobiozei
Necroza
Mecanismul necrobiozei
Necroza
Necroza
Consecinele necrozei
La nivel celular sunt procesele postmortem: liza celulei, autofagia i
fagocitoza cu reutilizarea produselor asimilabile i excreia produselor
neasimilabile.
La nivel de organ constituie procesele patologice (inflamia),
delimitarea (demarcaia) zonei necrozate cu leucocite, macrofagi,
fibroblati, incapsularea, sechestrarea poriunii necrotizate,
regenerarea complet (restituia), regenerarea incomplet
(sclerozarea).
La nivel de organism sunt procesele patologice integrale mediate de
resorbia produilor de dezintegrare (reacia fazei acute, febra,
toxemia, hiperkaliemia) i de abolirea funciei organului necrotizat
(insuficiena cardiac, renal, hepatic, respiratorie).
Severitatea consecinelor depinde de importana vital a organului
necrotizat, volumul necrozei, capacitatea organismului de a compensa
funciile organului necrotizat, capacitatea de reparaie a structurilor
necrotizate.