Sunteți pe pagina 1din 111

Patologie celular

Structura celulei
Celula - unitatea sructural i funcional a
lumii vii.
Structurat- membran, citoplasm i nucleu.
Protoplasm - ap, electrolii, lipide, glucide
i proteine.
Proteinele - proteine funionale i proteine
structurale.
Celula este alctuit din microstructuri
subcelulare - organite intracelulare.
Mitocondrii, ap. Golgi, RE
Membranele - rolul de a proteja celula i
organitele celulare.
Membranele includ
membrana celular (plasmalema)
membrana nuclear,
membrana reticulului endoplasmatic,
membrana mitocondrial,
membrana lizozomilor
membrana aparatului Golgi.

Etiologia i patogenia leziunilor celulare


Leziuni mecanice ale membranei citoplasmatice
(extinderea, ruperea,fragmentarea) provocate de forele
mecanice, care acioneaz direct asupra celulei.
Factorul patogenetic primar (leziunea) dezintegrarea
mecanic a plasmolemei deschiderea barierei mecanice
celul-interstiiu formarea de comunicri directe
necontrolate dintre spaiul intracelular i cel intercelular
pasajul liber al substanelor n ambele sensuri: interstiiu
hialoplasm i hialoplasm interstiiu.
Rezultatul final - echilibrarea compoziiei spaiilor extracelular
(Na+), cu cel intracelular (K+).
Consecina - dishomeostazia mediului intracelular face
imposibil funcionarea normal a organitelor celulare cu
formarea lanul patogenetic al procesului patologic.

Patogenia leziunilor celulare

Leziuni electrice depind de caracterul curentului (continuu sau alternativ) i de tipul


celulei.
Aciunea asupra celulelor excitabile (neuroni, miocite) este fazic.
Iniial are loc suscitarea canalelor ionice potenial dependente (Na+, K+, Ca++) cu
anihilarea gradientului lor de concentraie i a potenialului de repaus depolarizarea
membranei celulare, excitarea celulei cu generarea i propagarea impulsului electric
i contracia miocitului.
La aciunea continu curentul electric aplicat pe celul mpiedic repolarizarea
membranei, restabilirea potenialului de repaus i conduce la inhibiia depolarizant.
Ulterior are loc polarizarea hialoplasmei acumularea de ioni negativi (anioni) la
electrodul pozitiv (anod) i a ionilor pozitivi (cationilor) la electrodul negativ (catod).
Electroliza substanelor intra- i extracelulare: descompunerea substanelor cu
structur ionic pn la atomi neutri (ionii de Na+ se reduc la catod pn la atomi
neutri de natriu, iar ionii de Cl- se oxideaz la anod pn la atomi neutri de clor;
ulterior aceste elemente sunt antrenate n reacii specifice cu formarea hidroxidului
de sodiu i acidului clorhidric cu efecte nocive).
Sub aciunea curentului electric are loc spargerea electric a membranei
citoplasmatice, formnd bree ireparabile (micarea brounian a moleculelor) n
bistratul lipidic, urmate de distrugerea complet a membranei cu toate efectele
patogenetice secundare.

Patogenia leziunilor celulare

Stresul oxidativ provocat de aciunea radicalilor liberi de


oxigen.
Radical liber de oxigen - oxigenul sau compusul oxigenului,
care conine pe ultimul strat electronic un electron fr pereche,
electron celibatar, cu reactivitate extrem de mare, denumite
specii active de oxigen (superoxidul de oxigen O-2, peroxidul de
hidrogen H2O2), hidroperoxizii HO, radicalul hidroxil OH-).

Fiziologic potenialul nociv este contracarat de sistemele antioxidante


existente n organism.

Patogenia leziunilor celulare

Stresul oxidativ
Patogenez:Radicalul hidroxil OH- - cel mai agresiv, cu dimensiuni mici,
ptrunde uor n poriunea interioar a bistratului lipidic, unde supune
peroxidrii acizii grai polinesaturai din componena fosfolipidelor
membranare, care conin legturi duble de carbon.

n unele procese fiziologice generatoare de radicalii liberi obinuii (n lanul


transportului de electroni n mitocondrii),

n condiii fiziologice aciunea lor nociv este contracarat de sistemele


antioxidante.

Din procesele patologice generatoare de radicali liberi sunt inflamaia, fagocitoza,


hiperoxia, hipoxia, razele ionizante, intoxicaia cu cloroform, tetraclorur de carbon,
inclusiv n unele boli hepatice, ulcerul gastric, infarctul miocardic .a.

Patogenia leziunilor celulare

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Stresul oxidativ
Rezultatul final este peroxidarea i denaturarea unui numr mare de
molecule de fosfolipide, ceea ce are mai multe efecte membranodistructive:
Distrucia membranei i formarea de bree irecuperabile cu diminuarea
rezistenei mecanice;
Mrirea permeabilitii neselective i lichidarea gradientelor ionice;
Diminuarea rezistenei electrice a membranei i spargerea electric a
acesteia;
Anihilarea potenialului electric pe membranele celulelor excitabile cu
inhibiia depolarizant;
Mrirea concentraiei ionilor de calciu n citoplasm cu toate efectele
asociate;
Dereglarea funciei organitelor celulare;
Necrobioza, necroza i autoliza celulei.
Reducerea gruprilor sulfhidrile ale enzimelor tiolice (Ca2+ ATP-aza) pn
la grupri disulfidice cu pierderea activitii enzimatice.
Alterarea ADN cu efecte mutagene.

Patogenia leziunilor celulare

Leziuni celulare enzimatice provocate de aciunea enzimelor endogene i


exogene.
Surse de enzime endogene - celulele fagocitare din focarul inflamator,
enzimele lizozomale din toate celulele organismului, eliberate la
destabilizarea membranei lizozomale, enzimele digestive pancreatice,
eliberate n snge n caz de pancreatit sau pancreonecroz.
Surse enzimele exogene - cele microbiene: lecitinaza streptococic, care
scindeaz fosfolipidele membranare; enzimele elaborate de Clostridium
perfringens, care induc scindarea citomembranelor.
Spectrul de enzime citopatogene este foarte larg: proteazele, peptidazele,
colagenaza, elastaza, lipaza, fosfolipaza, amilaza, hialuronidaza .a.
Lanul patogenetic al efectelor nocive citopatogene este iniiat de scindarea
substraturilor specifice pentru aceste enzime: fosfolipidele membranare,
proteinele membranare, glipoproteinele .a.
Rezultatul final al aciunii patogene a enzimelor este dezintegrarea
membranei cu toat avalana de procese patogenetice citodistructive.

Patogenia leziunilor celulare

Trauma termic a celulelor survine la aciunea temperaturilor (nalte, joase)


cu patogenez specific.
Aciunea temperaturilor ridicate conduce la denaturarea termic a
substanelor membranre (celul, organite) i citoplasmatice (proteine) cu
abolirea funciilor specifice de canale, pompe ionice, enzime, formarea de
autoantigene i ulterioar reacia autoimun.
Denaturarea substanelor din hialoplasm i organitele celulare are
consecin moartea celulei (necrobioza, necroza).
Aciunea temperaturilor sczute conduce la cristalizarea apei n momentul
congelrii i decongelrii, iar cristalele formate (cioburi) intracelular n mod
mecanic distrug membrana citoplasmatic i membranele organitelor
celulare, inclusiv denaturarea termic a substanelor membranre (celul,
organite) i citoplasmatice (proteine) - citoliza.

Patogenia leziunilor celulare

Leziuni hipoxice provocate de hipoxia celular.


Cauzele hipoxiei celulare sunt toate formele de hipoxie general (hipoxic,
respiratorie, circulatorie, anemic, histotoxic), dereglrile circulaiei sanguine
i limfatice regionale (hiperemia venoas, ischemia, staza).
Efectele hipoxiei celulare sunt iniiate de lipsa energiei sub pragul compatibil
cu activitatea vital celular.
Lanurile patogenetice de efecte nocive sunt numeroase ca variante:
a) hipoxia celular diminuarea proceselor oxidative micorarea
cantitii de ATP disponibil diminuarea activitii pompei Na+,K+ -ATP-aze
abolirea gradientului de Na+ i K+ hiperosmolaritatea intracelular
tumefierea celular citoliza;
b) anihilarea potenialului membranar de repaus inhibiia depolarizant a
celulelor excitabile;
c) diminuarea activitii pompei Ca++ ATP-aze abolirea gradientului de
concentraie a Ca++ creterea activitii fosfolipazelor, proteazelor,
endonucleazelor, ATP-azelor tumefierea mitocondriilor, a reticulului
endoplasmatic, destabilizarea lizozomilor;
d) activizarea proceselor glicolitice acumularea de acid lactic acidoza
celular activarea proteazelor i fosfolipazelor citoliza.

Modificri patologice datorate scderii nivelului de ATP in


leziuni celulare

Modificri patologice datorate scderii nivelului de ATP in


leziuni celulare

Patogenia leziunilor celulare

Leziuni infecioase.
Leziunile primare celulare de origine infecioas sunt provocate de factori biologici
(virusuri, bacterii, protozoare, metazoare), iar inflamaia ulterioar a organului afectat
conduce la leziuni celulare secundare.
Leziunile secundare sunt plurifactoriale i au o patogenie complex, determinat de
aciunea factorilor (patogenetici) nocivi din focarul inflamator (acidoz, dereglri
circulatorii, stres oxidativ, atac imun, dismetabolisme, hipoxie).

Structura celulei
Membrana citoplasmatic
(plasmolema) - lipide i proteine.
Fosfolipidele (90%) - un strat
bimolecular cu poriunea hidrofob a
ambelor straturi orientat n interiorul
bistratului, iar cu cea hidrofil spre
periferia bistratului, respectiv n afara
i interiorul celulei (parafina).
Impermeabil - ap, ioni i substane
hidrosolubile (glucide, aminoacizi),
Pemeabil pentru oxigen, dioxid de
carbon, alcooli, alte substane
liposolubile

Structura celulei
Proteinele-receptori
ecepioneaz semnalele;
Proteinele-antigene eceptori
de recunoatere;
Proteinele-canale pasajul ionilor
i substanelor hidrosolubile;
Proteinele-enzime reacii
protective;
Pompe ionice transport activ
contra gradientului de concentraie
cu consum de energie ionii de
Na i K (Na+,K+-ATP-aza), ionii de
Ca (Ca++ ATP-aza).

Structura celulei
Glucidele membranei
Glicoproteine (proteoglicani)
Glicolipide (10%)

Structura celulei

Funcia membranei celulare


barier mecanic;
meninerea homeostaziei intracelulare;
permeabilitatea selectiv pentru substane;
meninerea gradientului de concentraie;
meninerea formei i volumului celulei;
meninerea potenialului electric membranar;
recepia semnalelor chimice i antigenice;
comunicarea intercelular.

Manifestrile leziunilor membranei celulare


Dereglarea permeabilitii membranei celulare i a
transferului transmembranar de substane

Dereglarea integritii structurale


membranare cu abolirea funciei de barier.

n consecin se permite ptrunderea


neselectiv a substanelor transportate n
mod normal doar prin mecanisme selective
de transport (Na+, K+, Cl-, Ca+2, Mg+2 ),

Ulterior i trecerea intracelular excesiv a


apei prin osmoz (hiperosmolaritate),
conducnd la:
distrofia hidropic i vacuolizarea deformarea i
tumefierea celulei distrucia mecanic a
citoscheletului citoliz.

Manifestrile leziunilor membranei celulare

Dereglarea transportului activ


transmembranar
Alterarea mecanismelor de transport
activ de substane.
Consecinele: anihilarea gradientelor
de concentraie a electroliilor
(Na,K,Ca,Cl) ntre interstiiu i
citoplasm i citoplasm i structurile
intracelulare (mitocondrii, reticulul
endoplasmatic) concomitent cu
anihilarea potenialului electric
membranar.

Manifestrile leziunilor membranei celulare

Anihilarea gradientului de K+,


Raportul normal K+ intracelular i extracelular 4:1

Echilibrarea concentraiei potasiului


intracelular i extracelular anihileaz
potenialul de repaus al celulei
(depolarizare) i face imposibil
excitaia celulei (inhibiie
depolarizant).

Manifestrile leziunilor membranei celulare


Anihilarea gradientului de Na+
Raportul normal Na+ intracelular i extracelular 1:20

Izoosolaritatea hialoplasmei echilibrul onco-osmotic se menine


prin expulzarea sodiului din celule
Consecine: distrucia membranei
ptrunderea intracelular a Na+
anihilarea gradientului de
concentraie hiperosmolaritate
intracelular care iniiaz
ptrunderea apei n interiorul celulei
prin osmoz balonarea celulei
citoliza.

Manifestrile leziunilor membranei celulare

Anihilarea gradientului de Ca+


Raportul normal Ca++ intracelular i extracelular 1:10.000

Izoosolaritatea hialoplasmei - menine prin


expulzarea Ca++ din celule.

ATP n celule se inhib activitatea


Ca++ -ATP-azei micorarea vitezei de
expulzare a Ca++ din citoplasm
acumularea Ca++.
Consecina:
activarea structurilor contractile (actina
i miozina),
activarea enzimelor celulare (ATP-aze,
fosfolipaze, proteaze, endonucleaze)
altereaz membranele organitelor
tulbur procesele metabolice celulare
modificri n citoscheletul celular
(fosfolipide, proteine, nucleotide).

Manifestrile leziunilor membranei celulare

Acidoza celular
Glicoliza anaerob acumularea
intracelular a lactatului, a ionilor de
hidrogen acidoza celular
decompensat.
Consecina:
tulburarea funcionalitii proteinelor
n urma modificrii conformaiei
moleculei,
activarea enzimelor hidrolitice
lizozomale,
mrirea permeabilitii membranelor
celulare ca rezultat al dereglrii
structurii lipidelor membranare

Manifestrile leziunilor membranei celulare

Concluzie
Toate leziunile membranei
celulare n final conduc la
dereglarea funciilor
fundamentale i la moartea
celulei.
Consecinele leziunilor
membranei celulare sunt
distrofiile celulare, necrobioza
i necroza celular, inflamaia,
atrofia, sclerozarea.

Structura nucleului
Nucleul - centrul de control al
funciilor celulare,
Conine cantiti mari de ADN, care
mpreun cu proteinele nucleare i
ARN alctuiesc cromatina substana
de baz a nucleului.
Unitatea funcional a materialului
genetic o reprezint gena.
Genele determin sinteza proteinelor
celulare, de tip funcional i structural.
Tot nucleul controleaz i diviziunea
celular.
n interfaz (intervalul dintre diviziunii)
nucleul se prezint sub forma unei
cromatine difuze.
n timpul mitozei (diviziunii) cromatina
se organizeaz n cromozomi

Leziunile nucleului
Cauzele leziunilor sunt factori fizici, chimici,
biologici.
Condensarea i marginarea cromatinei
este o alterare reversibil a nucleului
manifestat prin apariia sub membrana
nuclear a conglomeratelor de cromatin
(pH-ului acidoz).
Cariopicnoza este o consecin a
condensrii i marginrii cromatinei pe toat
suprafaa nucleului. Fibrele de cromatin se
condenseaz sub aciunea ADN-azei i
enzimelor lizozomale.
Cariorexisul este procesul de fragmentare a
cromatinei condensate, care poate fi
localizat att sub membrana nuclear, ct i
n citoplasm.
Carioliza reprezint lezarea nucleului cu
dezintegrarea total a cromatinei.
Cariopicnoza, cariorexisul i carioliza
(asociaie) sunt procese consecutive de
murire a nucleului.

Structura RE
Reticulul endoplasmatic (RE) - o reea
de structuri veziculare aplatizate sau
tubulare, interconectate ntre ele, cu
perei alctuii din bistraturi lipidice.
RE ndeplinete rol de transport, dar
enzimele ataate la membranele sale
ndeplinesc funcii metabolice i de
sintez.
Reticulul endoplasmatic rugos asociat cu
granule numite ribozomi, alctuii din
ARN i proteine, are rolul de sintez
proteic.
Reticul endoplasmatic neted care nu
conine riobozomi i are rolul de
sintetiz lipidic.

Structura aparatului Golgi


Aparatul Golgi este asemntor ca
structur i funcie cu RE, din mai
multe straturi de vezicule aplatizate.
Funcioneaz n asociere cu RE prin
vezicule de transport diveri compui
trec permanent din RE n aparatul
Golgi, unde substanele sunt
procesate i formeaz lizozomi,
vezicule secretoare i ali coponeni
citoplasmatici
Aparatul Golgi este mai dezvoltat la
celulele cu funcii secretorii.

Leziunile RE

Tumefierea reticulului endoplasmatic - un


proces
patologic
determinat
de
hiperosmolaritatea i tumefierea citoplasmei
(Na+ ).
Consecine:
Detaarea ribozomilor,
dezintegrarea polisomilor
dereglarea sintezei de proteine celulare i
proteine pentru export,
perturbarea citoscheletului.

Structura lizozomilor

Lizozomii - organite veziculare desprinse din


aparatul Golgi.
Lizozomii conin enzime hidrolitice (50 hidrolaze)
acide (catepsine, ribonucleaze, hialuronidaza,
fosfataza acid), fosfataza alcalin, ce asigur
digestia intracelular proteinelor, acizilor nucleici,
mucopolizaharidelor, lipidelor i glicogenului
(particulelelor celulare uzate, bacterii, virusuri).
n mod normal membrana ce nconjoar lizozomul
previne contactul enzimelor cu componentele
celulare.
Peroxizomii - organite veziculare, ce conin
enzime capabile s genereze specii reactive de
oxigen (SRO) ndeosebi ap oxigenat i
catalaz, o enzim capabil s descopun apa
oxigenat i s elibereze oxigen atomic.
Peroxizomii au rolul de a degrada substanele
toxice ce ajung n celul.

Leziunile lizozomilor

Lizozomii - organite veziculare.


Homeostazia este asigurat de membrana
lizozomal care mpiedic contactul enzimelor din
interiorul lizozomilor cu elementele din
citoplasm.
Cauze: hipoxie, acidoz, peroxidarea lipidelor
membranare, radiaii ionizante, endotoxine
bacteriene, hipovitaminoze, hipervitaminoza A.
Tumefierea i destailizarea sau chiar ruperea
membranei lizozomale ieirea hidrolazelor n
citosol la hidroliza compuilor organici din
hialoplasm i a organitelor celulare la
autodegradarea autoliza celulei spaiul
intercelular snge (enzimemia)
dezintegrarea structurilor distanate de focarul
afeciunii celulare primare.

Structura mitocondriei
Mitocondriile - sursa de energie a
celulei, au forme i mrimi variabile.
Membran dubl extern i intern.
Membrana intern - pliuri unde sunt
ataate enzime oxidante care produc
oxidarea substratului nutritiv cu formarea
de ap, dioxid de carbon i energie pe
care o nmagazineaz n complexul
macroergic de adenozintrifosfat (ATP).
ATP-ul este apoi transportat n afara
mitocondriei i reprezint sursa de
energie pentru toate procesele
metabolice celulare.
Mitocondria are propriul ADN,
asemntor cu cel bacterian, ceea ce i
permite s se multiplice singur
independent fa de celul

Leziunile mitocondriei

Tumefierea mitocondrial - conduce la decuplarea


proceselor de fosforilare oxidativ (hiperosmolaritate).
Cauze: inaniie, hipoxii, intoxicaii, febr.

Penuria energetic:
1. afecteaz pompele ionice de Na+ i K+ anihileaz
gradientul ionic, gradientul electric cu depolarizarea
membranei citoplasmatice i mitocondriale.
2. afecteaz pompele ionice Ca++ ATP-aza de pe membrana
citoplasmatic, care expulzeaz Ca++ din celul n exterior i
Ca++ ATP-aza din membrana reticulului citoplasmatic
anihilarea gradientului de Ca++ mitocondrii-hialoplasm i
mrirea concentraiei acestui ion n hialoplasm: activarea
proteazelor lizozomale, a ATP-azelor, endonucleazelor,
fosfolipazelor citoliz.

Enzimemia
-Leziunile celulare de orice etiologie cauzeaz creterea sau scderea
activitii enzimelor celulare n snge enzimemia.
ALAT i ASAT (alaninaminotransferaza i aspartataminotransferaza) sunt
specifice pentru hepatocite.
ALAT - localizat exclusiv n citoplasm,
ASAT - 60% n citoplasm i 40% n mitocondrii
Raport normal 1,3
Valori patologice - mai mic dect 1,0 (0,70,4) leziune hepatocelular
Revenirea la normal - evoluii favorabile (cca 57 sptmni),
Valorile sporite - ct persist citoliza.

Enzimemia

Fosfataza alcalin sporit - icterul obstructiv, sarcoame osteoblastice,


hiperparatiroidism i carcinomul metastatic.
Fosfataza acid majorat - cancerul de prostat i n unele neoplasme ale
glandei mamare.
Amilaza sporit n cazurile de obstrucie sfincterului Oddi, pancreatit acut
i diabet.
Colinesteraza activitate crescut n sindromul nefrotic.

urmrirea leziunilor musculare se utilizeaz dozarea


activitii CK n paralel cu dozarea activitii ASAT
- activitate CK ridicat indic o leziune
muscular activ sau recent (de tip inflamaie
sau necroz)
- activitate CK ridicat, ce persit n timp,
indic c procesul lezionar este nc ntr-o faz
activ
- activitate ASAT crescut, corelat cu o
activitate CK normal indic c procesul
lezionar nu mai este activ

Hiperkaliemia
Leziunile celulare eliberarea din
celulele alterate a K+ hiperkaliemie.
Consecine: reduce potenialul de
repaus
(depolarizare),

excitabilitatea celulelor excitabile


mai nti o mrete, iar apoi o
micoreaz
pn
la
inhibiie
depolarizant.

Rspunsul fazei acute


Un proces patologic integral consecutiv
proceselor patologice celulare, tisulare i
organice caracterizat printr-un complex de
reacii din partea sistemelor de reglare i
protecie cu modificri ale homeostaziei
organismului.
Cauzele rspunsului fazei acute sunt
procesele patologice celulare i tisulare
leziuni celulare, necroz celular, distrofii,
dereglri circulatorii regionale, inflamaie,
alergie, neoplazie.

Rspunsul fazei acute


Rspunsul fazei acute este declanat de substanele
biologic active eliberate la activarea, degranularea
sau leziunea celulelor de origine mezenchimal:
mastocitelor, macrofagilor, limfocitelor, neutrofilelor,
endoteliocitelor, fibroblatilor.
Mediatori celulari: interleukinele IL-1 i IL-6, factorul
necrozei tumorale (TNF-), proteinele fazei acute.
Mediatorii eliberai din celule n interstiiu
declaneaz reacie local inflamatorie, iar fiind
secretai n circulaia sistemic interacioneaz cu
receptorii specifici celulari din alte organe, reacii
sistemice ale fazei acute:
din partea SNC (durerea), febra (tC), activarea
sistemului endocrin (hormoni stresului), imun
(leucocitoz) i ficat (proteinele fazei acute).

Efectele mediatorilor fazei acute


Interleukina 1 - o citokin polifuncional secretat de
leucocite, macrofagi, fibroblati, celulele neuronale i
gliale.
Efecte stimuleaz ciclooxigenaza i producia de
prostaglandine (efect proinflamator), provoac febra
(efect pirogen), stimuleaz sistemul imun prin activizarea
limfocitelor Th (imunostimulator), activeaz secreia
corticotropinei i a glucocorticoizilor (efect stresogen).
Efectul proinflamator al IL-1 servete ca factor
patogenetic n evoluia aterosclerozei, ocului septic,
artritei reumatoide, distresului respirator la aduli,
inflamaiei intestinelor, rinichilor.

Efectele mediatorilor fazei acute


Interleukina-6 - produs de macrofage,
endoteliocite,
epiteliocite,
imunocite
.a.,
activate de aciunea bacteriilor, antigenelor
heterogene, mediatorilor inflamatori.
IL-6 este principalul stimulator al sintezei i
secreiei proteinelor fazei acute de ctre ficat.
Efecte: activarea secreiei corticotropinei i a
glucocorticoizilor, febra, stimularea leucopoiezei
cu leucocitoz, diferenierea limfocitelor B i T.
Hiperproducia IL-6 iniiaz procese autoimune,
osteodistrofice, reacii inflamatoare.

Efectele mediatorilor fazei acute


Factorul necrozei tumorale (TNF) - produs de
macrofagi, limfocite, leucocite neutrofile, mastocite sub
aciunea bacteriilor i toxinelor bacteriene, a IL1 i IL6 .
Efecte:
TNF posed aciune antitumoral i o puternic
aciune proinflamatoare, provoac caexia n bolile
cronice.
Efecte: Hiperproducia de TNF exercit efecte toxice
sistemice diminuarea contractibilitii miocardului
insuficien circulatorie hipotensiune arterial
reducerea
returului
venos
spre
cord

hiperpermeabilitate vascular hemoconcentraie


coagularea intravascular diseminat i n integral,
ocul cu insuficiena poliorganic.

Efectele mediatorilor fazei acute


Din proteinele fazei acute sintetizate de ficat fac parte
proteina C-reactiv, amiloidul A seric, fibrinogenul,
haptoglobina,
-1
antitripsina,
-1-antichimotripsina.
Producia i concentraia n snge a proteinelor fazei acute
crete n leziunile celulare.
Glucocorticoizii i Il-1 stimuleaz sinteza n ficat a
proteinelor fazei acute.
Funciile majore ale proteinelor fazei acute:
declanarea inflamaiei,
stimularea fagocitozei,
fixarea radicalilor liberi de oxigen,
inactivarea enzimelor serice.

Efectele mediatorilor fazei acute


Proteina C-reactiv component al sistemului protectiv
natural, stimuleaz secreia citokinelor, activeaz
complementul (bactericid), recunoate i se asociaz la
antigenele heterogene de pe celulele microbiene
(recunoatere), contribuind astfel la fagocitoza acestora.
Amiloidul A seric din componena lipoproteinelor de
densitate mare provoac adeziunea i chimiotactismul
limfocitelor i macrofagilor, contribuie la iniierea inflamaiei
n plcile ateromatoase din peretele vascular, predispune la
amiloidoz.

Efectele mediatorilor fazei acute


Fibrinogenul posed aciune antiinflamatoare, creeaz
carcasa necesar pentru reparaia plgilor (cuagul).
Ceruloplasmina posed efect antioxidant, iar haptoglobina
asociaz hemoglobina eliberat din eritrocite n procesul
hemolizei.
Antienzimele inhib activitatea enzimelor ptrunse n
snge n cadrul leziunilor celulare (tripsina i chimotripsina,
elastaza, colagenaza, plasmina, trombina, renina,
proteazele leucocitare), atenund efectele patogene ale
acestora.

Efectele mediatorilor fazei acute


Manifestrile rspunsului fazei acute sunt exprimate prin
activarea sistemelor nervos, endocrin, imun, sanguin.
Clinic:
simptome generale (febr, apatie, anorexie),
artromiogene (mialgia, artralgia),
endocrine (hipersecreia de corticotropin i glucocorticoizi,
insulin, vasopresin),
metabolice (intensificarea catabolismului),
sanguine (hipoalbuminemia, apariia n circulaie a
proteinelor specifice ale fazei acute, accelerarea VSH,
activarea complementului, a sistemului fluidocoagulant,
leucocitoza neutrofil).

Efectele mediatorilor fazei acute


Semnificaia biologic a reaciei fazei acute este dialectic
ambigu la intensitate adecvat ea este favorabil pentru
organism, avnd rol protectiv, reparativ, iar la o intensitate
exagerat provoac procese inflamatorii hiperergice i
procese patologice integrale ocul, caexia.

Febra
Febra ( lat. febris, gr. pyrexia) - proces patologic integral
tipic ce apare la om i animalele homeoterme ca rspuns
la leziunile celulare i inflamaie, caracterizat prin
restructurarea termoreglrii i deplasarea punctului de
reglare a temperaturii (set point) la un nivel mai nalt.
Febra - reacia general a organismului la factorii nocivi
sau leziuni celulare, orientat spre eliminarea (anihilarea)
factorului patogen din organism i spre restabilirea
integritii lezate a organismului.
Aciunea factorului nociv, leziunile celulare, inflamaia i
febra sunt procese asociate inseparabil, care evolueaz
concomitent i vizeaz un obiectiv strategic general
restabilirea homeostaziei organismului.

Febra
Etiologia febrei
Febra este cauzat n mod exclusiv de substane specifice
pirogeni (de la gr. pyr foc, geraie).
I. Pirogenii primari: ei nu provoac nemijlocit febra, ci
contribuie la elaborarea pirogenilor secundari (leucocitari).
1) pirogeni exogeni
a. pirogeni exogeni infecioi (endo- i exotoxine, produsi de
degradare);
b. pirogeni exogeni neinfecioi (seruri imune, imunoglobuline);
2) pirogeni endogeni (se conin n celulele organismului, dar
fiind eliberate pot provoca febra (leziunii mecanice a
esuturilor, necroz, infarctul miocardic, inflamaii aseptice,
hemolizei).

Hipertermiile

Hipertermiile endogene se clasific n


neurogene: centrogene apar n cazul traumatizrii
creierului;
psihogene

nevroze,
suprancordarea
emoional i intelectual, sugestie hipnotic, reflexe n
cazul urolitiazei, litiazei biliare, iritaiei peritoneale nsoite de
sindromul algic);
endocrine hipertireoz, feocromocitom;
medicamentoase pirogene, proteine, polipeptide, cafeina,
efedrina, antibiotice, sulfamide;
metabolice febra ereditar de familie, boala lui Fabri
(lipomatoza distopic).

Febra
Pirogenii secundari - polipeptide sau proteine cu m. M. cca
155-4000 daltoni-pirogene leucocitare (PL). Pirogenele
leucocitare includ interleukina 1 (IL-1) polipeptid considerat
drept unul din mediatorii-cheie n patogenia febrei i a formei
acute a inflamaiei.
IL-1 stimuleaz secreia prostaglandinelor i. proteinelor fazei
acute amiloizilor A i P, C-proteinei reactive, haptoglobinei,
antitripsinei i ceruloplasminei
IL-1 se iniiaz producia de T-limfocite i proliferarea Blimfocitelor, stimularea sintezei anticorpilor i expresia
receptorilor membranari pentru imunoglobuline.
n condiii normale IL-1 nu ptrunde prin bariera
hematoencefalic, ns n cazul dereglrii permeabilitii
acesteia (inflamaie) IL-1 spre regiunea preoptic a
hipotalamusului i interacioneaz cu receptorii neuronilor
centrului de termoreglare (frisonul, friguri).

Febra
Pirogenii secundari - polipeptide sau proteine cu m. M. cca
155-4000 daltoni-pirogene leucocitare (PL). Pirogenele
leucocitare includ interleukina 1 (IL-1) polipeptid
considerat drept unul din mediatorii-cheie n patogenia
febrei i a formei acute a inflamaiei.
Prioritate piretogen IL-L-alfa (eliminat de celulele
endoteliului vascular, fibroblati), IL-6, limfotoxina, factorul
necrozogen, interferonii etc.
Surse de PL sunt celulele fagocitare ale sngelui
(neutrofilele, monocitele) i macrofagele tisulare, astrocitele,
precum i T- i B-limfocitele. Pirogenii secundari nu intr n
componena celulelor, ci se sintetizeaz sub influena
stimulului corespunztor (fagocitoza microorganismelor sau
celulelor lezate, a complexelor imune, particulelor
heterogene).
Formarea pirogenilor endogeni constituie veriga principal a
patogeniei febrei, independent de cauzele care o provoac.

Febra
Patogenia febrei
1. Ptrunderea n organism a substanelor pirogene exogene sau .
formarea n organism a substanelor pirogene endogene conduc la
sinteza de ctre celulele competente a pirogenilor secundari (pirogenilor
leucocitari, PL).
Din momentul contactului pirogenilor primari cu macrofagele are loc
iniierea sintezei pirogenilor secundari.
2. Pentru inducerea reaciei febrile este insuficient aciunea numai a
unui pirogen; este necesar prezena unui complex de factori stimulani
(focar inflamator).
3. Sinteza i eliminarea pirogenilor secundari necesit o perioad
latent, pe parcursul creia are loc leucopenia, cauzat de aderena
leucocitelor la peretele vascular, de diapedeza ulterioar acestora n
esuturi.
Sinteza pirogenilor secundari se realizeaz de novo i este determinat
de derepresia represorului fiziologic specific (feed-back), ceea ce se
manifest prin accelerarea sintezei acidului ribonucleic (m-ARN)
respectiv. Eliminarea din celule a pirogenilor secundari necesit
prezena cationilor Ca++ i K+.
Spre deosebire de pirogenii primari (bacteriali i nebacteriali), cei
secundari au un caracter strict specific i pot fi considerai adevraii
mediatori ai febrei.

Febra
Patogenia febrei
Ptrunderea n organism a substanelor pirogene exogene sau
formarea n organism a pirogenelor endogene sinteza de ctre
celulele imunocompetente a pirogenilor secundari (pirogenilor
leucocitari, PL).
Din momentul contactului pirogenilor primari cu macrofagele are loc
iniierea sintezei pirogenilor secundari.
Pentru inducerea reaciei febrile este necesar prezena unui complex
de factori stimulani (focar inflamator) + condiii patologige.
Sinteza i eliminarea pirogenilor secundari necesit o perioad
latent, pe parcursul creia are loc leucopenia, cauzat de aderena
leucocitelor la peretele vascular, de diapedeza ulterioar acestora n
esuturi.
Sinteza pirogenilor secundari se realizeaz de novo i este
determinat de derepresia represorului fiziologic specific (feed-back),
ceea ce se manifest prin accelerarea sintezei acidului ribonucleic
(m-ARN) respectiv. Eliminarea din celule a pirogenilor secundari
necesit prezena cationilor Ca++ i K+.
Spre deosebire de pirogenii primari (bacteriali i nebacteriali), cei
secundari au un caracter strict specific i pot fi considerai adevraii
mediatori ai febrei.

Febra
Pirogenii secundari (PL) umorile organismului sistemul
nervos central (SNC) unde acioneaz asupra neuronilor
centrului de termoreglare din hipotalamus activeaz sistemul
adenilatciclazei ca rezultat n celule crete cantitatea de
adenozinmonofosfat ciclic (AMPc) + activarea ciclooxigenazei cu
intensificarea sintezei prostaglandinelor din grupa E1, care
mresc concentraia AMPc din hipotalamus (inhibarea enzimei
fosfodiesteraza)
AMP-c modific sensibilitatea neuronilor centrului de
termoreglare la temperatura sngelui i la semnalele de la
receptorii termosensibili de pe pielepunctul de reglare a
centrului termoreglator se comuteaz la un nivel mai nalt al
temperaturii dect norma se emit impulsuri spre centrele
sistemului nervos vegetativ (SNV), iar prin acetia asupra
glandelor endocrine (suprarenale, tiroida) (efectul) excitaia
SN simpatic conduce la spasmul vaselor periferice, reducerea
secreiei sudorale, intensificarea secreiei adrenalinei i
noradrenalinei, a hormonilor tiroidieni, pe de o parte,
limiteaz cedarea cldurii (termoliza), iar pe de alt parte,
intensific termogeneza n organism.

Febra
Intensificarea termogenezei se realizeaz pe seama
amplificrii proceselor catabolice i termogenezei miogene prin
contraciile involuntare ale muchilor scheletului tremor
muscular. Reducerea termolizei se realizeaz prin spasmul
vaselor pielii i a esutului adipos subcutanat, micorarea
produciei i eliminrii sudorii i diminuarea respiraiei externe.
Homeostazia termic se instaleaz la un nivel mai nalt,
caracterizat prin termogeneza intensificat, termoliza redus i
activitatea centrului termoreglator orientat spre meninerea
activ a temperaturii corpului la un nivel mai ridicat.
Restructurarea termoreglrii n febr este nsoit de retenia
activ a cldurii n organism indiferent de temperatura mediului
nconjurtor (dovad a dereglrii activitii centrului
termoreglator).
Supranclzirea la aciunea temperaturii nalte a mediului
ambiant decurge cu termoliz intens i termogenez sczut.
De ce?

Febra

Stadiile febrei
stadiul ridicrii temperaturii corpului (stadium incrementi);
stadiul meninerii temperaturii la un nivel nalt (stadium fastigii);
stadiul scderii temperaturii corpului (stadium decrementi).

Febra
Stadiile febrei
Stadiul ridicrii temperaturii se caracterizeaz prin
predominarea termogenezei (50%) asupra termolizei pe seama
diminurii pierderii de cldur.
Amplificarea termogenezei - intensificarea proceselor de
oxidare n organele interne (termogeneza n muchi se
realizeaz prin contracii involuntare tremor, frisoane).
Reducerea termolizei contractarea mm. errectores pilorum,
cu efect dublu zbrlirea prului (la animale) i spasmul
muchilor circulari a ducturilor glandelor sudoripare, ceea ce
stopeaz eliminarea sudorii i cedarea cldurii prin evaporare
(la om - piele de gin).
n febr creterea maxim nu T depete 42,2 (mecanism
protector special ).
n hipertermia provocat (supranclzire) T poate depi
42,2 (mecanismul nu funcioneaz.).

Febra

Stadiile febrei
subfebril pn la 38;
moderat sau febril de la 38 pn la 39;
nalt 39,1 pn la 40;
hiperpiretic peste 40 .
Nivelul maxim al T n febr depinde de proprietile pirogene
ale factorului biologic i de particularitile organismului
vrsta, sexul, constituia, starea funcional a SNC, endocrin i
altor sisteme.
La bolnavii astenici i istovii, bolile infecioase pot decurge fr
febr un simptom nefavorabil i agraveaz evoluia bolii.
Substanelor narcotice n organism febra nu se manifest.
Avantaje: protecia organismului de factorii patogeni biologici.
Dezavantaje: leziuni celulare i tulburri grave ale SNC,
convulsii (copiii pn la 3 ani), com (persoanele senile).

Febra
Stadiul meninerii temperaturii nalte echilibrarea
proceselor de termogenez i termoliz, ce decurg la un nivel
mai nalt dect cel normal.
Termogeneza rmne la nivel nalt n timp ce termoliza se
amplific prin dilatarea vaselor periferice, accelerarea
respiraiei, intensificarea moderat a secreiei sudorale.
Temperatura nalt se menine atta timp, ct persist n
organism factorii pirogeni.
Febra un indiciu al evoluiei bolii i al eficacitii tratamentului
antiinfecios.

Febra
Dup variaiile nictemerale ale temperaturii (diferena dintre
valorile de diminea i sear):
febra continu (febris continua) oscilaiile nictemerale ale
temperaturii nu depesc 1 (pneumonie viral,
pseudotuberculoz, febr tifoid);
febra remitent (febris remittens) variaiile nictemerale
constituie nu mai puin de 1, ns temperatura minim a
corpului niciodat nu scade pn la valori normale;
febra intermitent (febris intermittens) variaii nictemerale
considerabile ale temperaturii corpului, cu scderea
temperaturii dimineaa pn la valori normale (bruceloz,
iersinioz, mononucleoza infecioas, pleurezia exsudativ,
tuberculoz);

Febra

ebra hectic (febris hectica) (febra septic) se manifest prin altern


scensiunilor peste 40, cu scderea brusc, variaiile nictemerale 3
septicemie, toxoplasmoz generalizat);
ebra atipic (febris athypica) dereglarea total a ritmurilor circadie
emperatur dimineaa temperatura poate fi mai mare dect seara
septicemie grav, tuberculoz);
ebra recurent (febris recurrens) se distinge prin reinstalarea febrei d
erioad afebril (febra tifoid, limfogranulomatoz, malarie);
ebra recidivant ca variant a febrei recurente n maladiile cronice
osteomielita nevindecat);
ebra ondulant se distinge prin ascensiuni i scderi ritmice ale
emperaturii corpului i prin perioade cu valori normale (bruceloz,
imanioz, limfogranulomatoz, ornitoz).
ebra efimer (ephemera) ascensiunea temporar, n episoade de
urat (cteva ore), max 37,538 (dereglri neuroendocrine (de ex
n timpul menopauzei), n unele infecii cronice.

Febra

tadiul scderii temperaturii odat cu eliminarea pirogen


rimar i cu sistarea sintezei de pirogeni secundari nceteaz
ciunea acestora asupra neuronilor centrului termoreglator
evenirea la valoarea normal cca 36,6.
N simpatic se inhib, iar cel parasimpatic se activeaz
ntensificarea termolizei (dilatrii vaselor sanguine ale pielii,
ntensificrii secreiei sudorale, intensificrii respiraiei extern
oncomitent diminuarea termogenezei cu scderea tempera
orpului.
cderea temperaturii rapid (crizis) conduce adesea la
ezvoltarea insuficienei circulatorii acute (colaps) i poate a
frit letal
cderea temperaturii lent (lizis) este suportat mult mai uo
tre bolnavi i de obicei nu provoac complicaii.
ostfebril funcia normal a centrului de termoreglare se
estabilete treptat, manifestat prin caracterul instabil al
emperaturii pe o perioad de convalscen .

Starea funcional a organelor n febr

Sistemul nervos central. Febra conduce la deregl


unciilor scoarei cerebrale. La oameni se consta
xcitabilitate crescut (stadium incrementi).
Un simptom clinic frecvent al febrei este cefa
ebrele cu temperaturi nalte sunt nsoite adese
elir, halucinaii, este posibil pierderea cuno
sincopa). La copii pot aprea convulsii.
Sistemul endocrin. Se activeaz sistemul hipotal
ipofizar, se constat simptome de stres. Excitare
impatic n primul i al doilea stadiu de febr este ns
e intensificarea intezei de adrenalin. Sporete fu
roidei,
ceea
ce
contribuie
la
intensific
metabolismului bazal.

Starea funcional a organelor n febr

istemul cardiovascular. Febra se caracterizeaz


modificri eseniale ale funciilor cordului i vaselor sanguine
Conform regulii Libermeister, ridicarea temperaturii corpu
C este nsoit de accelerarea contraciilor cardiace c
0/min (din cauza nclzirii locale a nodului sinuzal).
Ridicarea tonusului SN simpaticcrete volumul sistolic i d
ardiac.
n I stadiu al febrei tensiunea arterial crete ca rezul
pasmului vaselor periferice i redistribuirii sngelui
rganele interne (centralizarea circulaiei sanguine).
n III stadiul (scderea critic a temperaturii) tensiunea ar
cade, datorit scderii brute a tonusului vaselor art
dilatarea vaselor) poate s conduc la dezvoltarea colapsul

Starea funcional a organelor n febr

paratul respirator.
n primul stadiu al febrei frecvena respiraiei scade reducerea iniial a
ermolizei, iar ulterior crete, ceea ce contribuie la intensificarea ulterio
ermolizei.
paratul digestiv i ficatul.
iposecreia tuturor glandelor digestive (glandele salivare, gastrice,
ancreasul, ficatul, glandele intestinale),
ipotonie i hipochinezie total, stagnarea bolului fecal (constipaie sp
au atonic).
iposecreia salivare uscciunea mucoasei cavitii bucale (xerosto
mba saburat.
napeten, hiposecreie cu hipoaciditate gastric maldigestia i
malabsorbiadisbacterioz, meteorism, autointoxicaie intestinal.
e intensific funcia de dezintoxicare i cea de barier. Febra modera
imuleaz activitatea fagocitar a celulelor Kupffer din ficat.

Modificrile metabolismului

rept trstur specific a febrei este considerat intensificarea


roceselor de oxidare i creterea metabolismului bazal.
Majorarea temperaturii cu 1C metabolismul bazal se mrete cu
012%.
oncomitent sporete necesitatea n oxigen.
oninutul de CO2 scade n sngele arterial din cauza hiperventilaiei
veolare.
ipocapnia spasmul vaselor cerebrale scderea afluxului de
nge i oxigen spre creier.

Modificrile metabolismului

Modificrile metabolismului glucidic n cazul


ebrei sunt condiionate de excitarea SN simpatic,
eea ce se manifest prin dezintegrarea intens a
licogenului n ficat hiperglicemie. Aceste
modificri condiioneaz (n mbinare cu dereglrile
metabolismului lipidic) acumularea corpilor cetonici
n organism, dezvoltarea cetoacidozei.

Modificrile metabolismului

ebra este nsoit de asemenea de dereglarea


metabolismului lipidic.
Se intensific mobilizarea grsimilor din depozite
ipoliza n esutul adipos), ceea ce constituie sursa
rincipal de energie la bolnavi.
n urma epuizrii rezervelor de glicogen se
eregleaz oxidarea acizilor alifatici superiori, se
ntensific elaborarea corpilor cetonici.
a bolnavi se constat hipercetonemie i
ipercetonurie.

Modificrile metabolismului

Metabolismul proteic de asemenea se modific


onsiderabil: cauzat att de dezintegrarea intens
proteinelor + aportul insuficient de proteine n
rganism, condiionat de anorexie i dereglrile
igestiei (maldigestie, malabsorbie) intensifica
enomenele de caren proteic.

Importana biologic a febrei

ebra moderat are proprieti protective:


) stimuleaz elaborarea anticorpilor, activitatea citokinelor
nterferonul);
) stimuleaz imunitatea celular;
) stimuleaz fagocitoza;
) frneaz dezvoltarea reaciilor alergice;
) inhib multiplicarea microbilor i virusurilor (gonococii,
eponemele mor la 4041);
) micoreaz rezistena microbilor la antibiotice.
n prezent nu se recomand administrarea substanelor
ntipiretice n terapia febrei moderate.
iroterapie (pirogenal) metod de tratament al infeciilor
ronice cu evoluie torpid (sifilisului) prin febra indus
rtificial.

Importana biologic a febrei

mpactul negativ al febrei nalte


ltereaz celulele SNC,
mpune suprasolicitarea funcional a ap. cardiovascular,
eregleaz procesele digestive,
ntensific metabolismul.
ebra este suportat deosebit de greu de ctre persoanele
e vrst naintat, precum i de copii de vrst fraged.
ebra ndelungat (tuberculoz, septicimie cronic) poate
xtenua bolnavul.
actica medicului la bolnavul cu febr necesit atitudine
ndividual lund n considerare specificul i gravitatea
olii, caracterul febrei, modul cum pacientul suport febra,
ontraindicaiile posibile pentru terapia antipiretic.

Distrofie celular
Distrofia proces patologic tipic celular cauzat de
dereglrile metabolice generale sau celulare,
manifestat prin dereglri funcionale i modificri
structurale (reversibile, ireversibile) ale celulei.
Dup arie:
Distrofii generale ntreg organismul (metabolice);
Distrofii locale un organ (distrofia ficatului,
miocardului);
Dup metabolism:
Distorfii proteice, lipidice, glucidice, minerale;
Dup provenien:
Distrofii congenitale (eredopatologii);
Distrofii achiziionate;

Distrofie celular
Steatoza (distrofia grasa)

Distrofie celular
Etiologie
Distrofii congenitale enzimopatii celulare congenitale,
caracterizate de lipsa, defectul, deficitul enzimelor celulare.
Efectele - acumularea n exces a substratului enzimei
catabolizante deficitare sau sinteza i acumularea n celul a
substanelor anomale.
Lipsa congenital a enzimei glucozo-6-fosfataza conduce la
imposibilitatea glicogenolizei i la acumularea excesiv n
celule a glicogenului.

Distrofie celular
Etiologie
Distrofii achiziionate factorii mecanici, fizici, chimici,
biologici, hipoxia celular, deficitul energetic, dereglarea
transportului
transmembranar
i
intracelular
al
substanelor nutritive, dereglarea exocitozei substanelor
intracelulare.
Dintre dereglrile generale ale metabolismului, care
provoac distrofii celulare, sunt dishomeostaziile glucidice,
lipidice, proteice cu infiltraia structurilor celulare i a
spaiilor interstiiale cu proteine, lipide, glucide.

Distrofie celular
Patogenie
Deficitul energetic (hipoxiile, ischemia, hipotrofia)
diminueaz procesele celulare anabolice (sinteza de
glicogen din glucoz, sinteza de fosfolipide i lipoproteine
din triacilgliceride, sinteza de proteine din aminoacizi).
n consecin are loc acumularea substanelor nesolicitate
n procesele anabolice (monozaharidelor, trigliceridelor,
corpilor cetonici, aminoacizilor), care invadeaz celula,
conducnd la distrofia respectiv. La fel deficitul de
energie deregleaz transporturile intercelulare, crend
deficit sau surplus de substane depozitate.

Patogenia leziunilor celulare

SRO i peroxidarea lipidelor


Rezultatul final este peroxidarea i denaturarea unui numr mare de molecule
de fosfolipide, ceea ce are mai multe efecte membranodistructive+dereglarea
funciei organitelor celulare;

Reducerea gruprilor sulfhidrile ale enzimelor tiolice (Ca2+ ATP-aza) pn la


grupri disulfidice cu pierderea activitii enzimatice.

Alterarea ADN cu efecte mutagene.

Sistemul antioxidant natural alfa-tocoferolul,


superoxiddismutaza, catalaza, glutationperoxidaza.

Insuficiena antioxdanilordismetabolii distrofiiapoptozmoarte

carotinoizii,

riboflavinul,

Patogenia leziunilor celulare

Acumularea intracelular a Ca++


Rolul biologic intracelular al Ca++ const n iniierea proceselor de
activare celular (neuron, miocit, trombocit).
La activaia celulei Ca++ este eliberat din RE n citoplasm, cu rol de
mesager intracelular n muchi cupleaz excitaia i contracia, n
neuroni excitaia i eliberarea de mediatori, n trombocite activaia
i secreia de substane depozitate (factori de cuagulare).
Starea de repaus - depozitarea calciului n reticulul endoplasmatic,
Activarea celulei cu ieirea calciului din reticulul endoplasmatic n
hialoplasm.
Homeostazia intracelular Ca++ - asigurat de echilibrul a dou cupluri de
procese:
a) de ptrunderea n celul i eliminarea din celul a Ca++ prin membrana
citoplasmatic (Ca2+ ATP-aza);
b) de eliberarea Ca++ din RE n citoplasm i recaptarea Ca++ din citoplasm
n reticulul endoplasmatic.

Patogenia leziunilor celulare


Acumularea intracelular a Ca++
Consecine:
Hipoxia celular diminuarea proceselor oxidative

micorarea cantitii de ATP disponibil diminuarea activitii


pompei Ca++ ATP-aze abolirea gradientului de concentraie
a Ca++ creterea activitii fosfolipazelor, proteazelor,
endonucleazelor, ATP-azelor tumefierea mitocondriilor, a
reticulului
endoplasmatic,
destabilizarea
lizozomilor
distrofiemoartea celalr;
Ca++ mitocondrii ntrerupe oxidorea, fosforilarea ATP
Ca++ activarea enzimelor lizozomaleiniierea proceselor
digestive intracelulare autoliza celulei.

Patogenia leziunilor celulare

Excesul intracelular de acizi grasi neesterificai distrofii lipidogene.


Hiperlipidemii,
Sinteza excesiv intracelular,
Inhibiia utilizrii lipidelor de ctre celule
catabolism (lipoliza),
anabolism (lipogeneza: fosfolipide, lipoproteine).

Consecine:
Acizii grai intracelulari
peroxidare peroxizi altereaz membranele citoplasmatice,
membranele mitocondriilor, lizozomilor, reticulului citoplasmatic.
activizeaz fosfolipaza A2, formarea de spunuri (acetil CoA)
acidoza intracelular.

Patogenia leziunilor celulare

Mecanismul lizozomal:
SRE, pH activizarea a lizozomilor creterea permeabilitii
membranei extravazarea n hialoplasm a enzimelor hidrolitice
distrofiilor autoliz.
Acidoza intracelular:
Hipoxia:

activizarea glicolizei anaerobe acumularea de lactat, cetoacizi i acizi grai


activarea proteazelor i fosfolipazelor distrofii citoliza.
inhib procesele oxidative, generarea i transportul ATP membranodistrucii
a organitelor celulare deficitul de energie n celul.

Catecolaminele (adrenalina, noradrenalina) n cantitate excesiv


procese distrofice prin multiple mecanisme:

iniierea hiperfunciei celulei deficit de energie,


activizarea glicolizei generarea acid lactic acidoza,
activarea lipolizei surplusului de acizi grai cetoacidoz, steatoz
activizarea lizozomilor autoliza hidrolitic,
intensificarea proceselor de peroxidare a lipidelor peroxizi.

Formele distrofiilor celulare


Disproteinozele parenchimatoase distrofii cu dereglarea a
metabolismului proteic, caracterizat de modificarea
proprietilor fizicochimice ale proteinelor citoplasmatice
incluziuni proteice dereglarea metabolismului hidrosalin
hiperosmolaritate hiperhidratarea celulei edem
celular necrobioza necroza moarte celulei.
Cauzele disproteinozelor - leziunile celulei (factori fizici, chimici,
biologici, dereglrile energogenezei celulare, hipoxia, dereglrile
circulaiei sanguine i limfatice, procesul inflamator, intoxicaiile).
Mai frecvent sunt afectai rinichii, miocardul i ficatul.

Formele distrofiilor celulare


Dislipidozele parenchimatoase - distrofii lipidice ale
parenchimului organelor (ficat, miocard, rinichi), caracterizate:
acumulri neadecvate (excesive) de lipide normale n locurile
adecvate (n esutul adipos din jurul pericardului);
acumulri de lipide normale n locurile neadecvate (n organele
parenchimatoase);
acumulri de lipide structural modificate.
Distrofia gras se ntlnete mai frecvent n ficat, miocard i
rinichi.

Dislipidozele parenchimatoase
Patogenez:
Dereglri (generale) metabolismului lipidic hiperlipidemii
infiltraia interstiiului infiltraia celulei dereglari
morfofiziologice distrofia celulei moartea celulei
Dereglarea utilizrii lipidelor n lipogeneza (anabolism)
lipoproteinelor i fosfolipidelor acumulri excesive
dereglari morfofiziologice distrofia celulei moartea celulei
Dereglarea catabolismului lipidelor lipoliza intracelular,
(oxidarea acizilor grai, sinteza de lipide anomale neutilizabile,
transformarea, decompoziia lipidelor) acumulri excesive
dereglari morfofiziologice distrofia celulei moartea celulei

Apoptoza
Apoptoza reprezint un mecanism genetic de
meninere a homeostaziei cantitative i calitative a
populaiei celulare prin reducerea surplusului de
celule sau nlturarea celulelor neviabile.
Apoptoza - proces individual desfurat ntr-o singur
celul, prin activarea enzimelor care degradeaz
ADN-ul nuclear i proteinele.
Celula se fragmenteaz, dar membrana rmne
intact, iar structurile membranare se modific astfel
nct devin uor de fagocitat.
Fragmentele celulare sunt fagocitate fr iniierea
unui proces inflamator, deoarece coninutul lor nu se
revars n mediul interstiial.

Apoptoza
Apoptoza - proces individual desfurat ntr-o singur celul
care asigur homeostazia cantitativ i calitativ.
Homeostazia cantitativ a populaiei celulare - prin
nlturarea individual i organizat a surplusului de celule,
care la moment depete necesitile funcionale (moartea
miofibrilelor la repaus muscular, involuia fiziologic a organului
timusul, reducia post-partum a miometrului).
Homeostazia calitativ a populaiei celulare - prin moartea
indus a celulelor defectuoase, cu diferite mutaii neviabile,
incompatibile cu viaa, a celulelor canceroase, a celulelor
infectate de virusuri .a.
Mecanismele trigger - diferite semnale de ordin pozitiv sau
negativ.

Apoptoza
Apoptoza fiziologic este calea organismului de a elimina
celulele care nu i mai sunt folositoare. (moartea miofibrilelor la
repaus muscular, involuia fiziologic a organului timusul,
reducia post-partum a miometrului, atrezia prostatic dup
castrare, eliminarea celulelor infectate viral sau canceroase).
Acelai mecanism intervine ns i n rejecia transplanturilor.
Apoptoza patologic - cnd celula sufer alterri genetice
ireparabile, prin urmare devine inutil sau chiar periculoas
(transformrii maligne) pentru esut i organism.
Factorii responsabili de inducerea apoptozei sunt numeroi,
radiaii, chimicale citotoxice, virui, hipoxia.
Important: aceeai fatori n doze mari determin necroz prin
lezionarea brutal a celulei.
n unele situaii necroza i apoptoza pot coexista, anumite arii
necrotice pot prezenta i celule n apoptoz

Apoptoza

Semnalele specifice pozitive leziunile celulare produse de diferii factori


patogeni (mecanici, fizici, chimici, biologici), care nu provoac imediat
moartea celulei, ns sunt irecuperabile, ceea ce face imposibil existena
celulei.

Semnalele apoptotice negative reprezint sistarea aciunii unor hormoni,


care n mod fiziologic menin existena anumitelor celule lipsa factorilor de
cretere,
absena testosteronului moartea celulelor prostatei,
lipsa estrogenelor moartea celulelor endometriale,
lipsa prolactinei moartea celulelor glandei mamare.

Apoptoza
n patogenia apoptozei se disting cteva stadii.
n perioada de iniiere a apoptozei are loc recepionarea
stimulilor apoptotici (tanatogeni) de ctre receptorii specifici
de pe membrana celular i activarea ulterioar a
mecanismului genetic, care controleaz apoptoza.
Morfologic prima etap
izolarea celulei apoptic de celulele limitrofe,
dispariia microvilozitilor membranare, a desmozomilor, a
complexelor de adeziune intercelular.
Celula pierde apa, iar citoplasma i nucleul se
condenseaz, volumul celulei se micoreaz.

Apoptoza
n patogenia apoptozei se disting cteva stadii.
n perioada de execuie declanat de programul
genetic are loc modificarea permeabilitii membranei
mitocondriale, micorarea de ATP i generarea de specii
active de oxigen, radicali liberi.
Morfologic n a doua etapa are loc fragmentarea celulei
cu formarea de convoluii citoplasmatice cu fragmente
celulare nvluite de fragmente de membran
citoplasmatic vacuolizarea.
Nucleul se condenseaz (cariopicnoza), se fragmenteaz
(cariorexis), iar fragmentele acestuia sunt de asemenea
incluse n convoluii formate de membrana nuclear.

Apoptoza
n patogenia apoptozei se disting cteva stadii.
n perioada final a apoptozei are loc degradarea celulei
sub aciunea a mai muli factori, principali fiind enzimele
specifice caspazele i mecanismele mitocondriale.
Caspazele - proteaze, care au cisteina ca centru activ
catalitic i produc clivarea legturilor peptidice dup acidul
aspartic.
Caspazele presintetizate se afl n celule n form inactiv,
sunt activate de semnalele tanatogene.
Dup iniierea apoptozei mitocondriile continu s
sintetizeze ATP pentru necesitile apoptozei i meninerea
integritii membranei celulare i prentmpinarea
revrsrii coninutului celular n afara celulei cu aciune
potenial nociv asupra altor celule
n lipsa energiei apoptoza iniiat se termin prin necroz.
Morfologic n etapa III toat celula apare transformat n
fragmente celulare incluse n convoluii membranare corpi
apoptotici, care sunt fagocitai de macrofagele tisulare,
celulele epiteliale, celulele musculare netede.

Apoptoza

Necroza

Moartea celular - sistarea


morfofuncional ireversibil a activitii
celulei n organismul viu.
moarte celular fiziologic;
moarte celular patologic necroza.

Necroza

Moartea celular fiziologic - nlturarea din


organism a celulelor mbtrnite, care i-au
realizat completamente potenialul funcional n
limitele programului genetic i urmeaz a fi
nlocuite cu celule tinere regenerarea
fiziologic.
Expulzarea
n
mediul
ambiant
(celulele
descuamate ale pielii, tractului gastrointestinal i
urogenital, arborelui bronhial) sau fagocitarea de
sistemul fagocitar macrofagal (hematiile btrne).

Necroza

Necroza - sistarea ireversibil a activitii


celulei, moartea brusc a celulei sau a unei
pri de esut, organ n organismul nc viu.
Necroza - moartea accidental, violent
survenit din aciunea factorilor nocivi
extracelulari fie endogeni (din nsi
organismul), fie exogeni (parvenii din
ambian).

Necroza

Etiologia necrozei.
Factori exogeni mecanici, fizici, chimici,
biologici.
Factori endogeni distrofii, inflamaie,
modificri
hemocirculatorii
locale
i
generale,
hipoxie,
dishomeostazii,
dismetabolisme, dereglri nervoase i
endocrine .a.).

Necroza

Necroza induce dou categorii de reacii:


I inflamaia ca rspuns la alterarea celular
demarcaia i izolarea celulelor moarte,
localizarea necrozei, nlturarea reziduurilor
celulelor moarte, regenerarea i restabilirea
deficitului de structur.
II reaciile meninerea homeostaziei biochimice,
structurale i funcionale a organului reacii
compensatorii, protective, reparative.
Intensitatea reaciilor
vectorul procesului
pataologic

Necroza

Perioadele necrozei.
prenecroza momentul aciunii factorului patogen cu
modificarea biochimiei i morfofizioliei organului
perioada de murire modificri ireversibile n unele
structuri celulare;
perioada morii ncetarea activitii vitale a ntregii
celule;
perioada post-mortem dezintegrarea celulelor moarte,
delimitarea acestora de esuturile vii, autoliza i autofagia
reziduurilor celulare.

Necroza

Patogenia necrozei
Afeciunea membranei celulare perturbeaz:
reactivitatea specific i recepia stimulilor extracelulari,
funcia de transport
permeabilitate selectiv
dereglarea homeostaziei ionice intracelulare,
electrogenezei i meninerii potenialului de repaus,
presiunea osmotic intracelular,
hidratarea celular,
meninerea intracelular a enzimelor specifice celulei.

Necroza

Patogenia necrozei
La afeciunea mitocondriilor se deregleaz:
procesele catabolice (oxidare)
energogeneza i conservarea energiei prin
fosforilarea oxidativ, cu diminuarea proceselor
celulare consumatoare de energie,
procesele anabolice (biosinteza),
procesele reparative (scade sinteza proteinelor),
procesele protective (reaciile imune).

Necroza

Patogenia necrozei
Alterarea
reticulului
endoplasmatic
deregleaz
homeostazia intracelular a Ca++ activeaz procesele
autocatalitice induse de ribonucleaze, proteaze,
endopeptidaze, fosfolipaze.
Alterarea ribozomilor deregleaz sinteza de proteine
procesele regenerative a structurilor celulare.
Alterarea lizozomilor eliminarea i activarea enzimelor
lizozomale intensificarea proceselor autolitice.
Afeciunile nucleului abolete capacitatea de multiplicare.

Necroza

Succesiunea
modificri biochimice modificri
ultrastructurale subcelulare modificri
structurale
celulare

dereglri
funcionale.

Necroza

Mecanismul necrobiozei

Formarea radicalilor liberi:


peroxidarea lipidelor membranare formarea de peroxizi
lipidici din acizii grai polinesaturai
lezarea membranei citoplasmatice,
legarea grupelor sulfhidrice (SH) din componena
proteinelor cu fragmentarea acestora,

legarea timinei cu ruperea lanului de ADN.

Necroza

Mecanismul necrobiozei

Dishomeostazia calciului intracelular (ATP):

activizarea fosfolipazelor care scindeaz


fosfolipidele dezintegreaz membranele
celulare i cele ale organitelor celulare cu toate
efectele succesive,
activizarea ATP-azelor depleia ATP i
agravarea deficitului de energie activizarea
proteazelor
scindarea proteinelor simple i a endonucleazelor
scindarea acizilor nucleici;
paralizia funciilor celulare,
reaciile de protecie,
reparaie necesare pentru opoziia necrobiozei

Necroza

Mecanismul necrobiozei

hipoxia celular
reduce metabolismul aerob (procesele de oxidare),
intensific procesele anaerobe (glicoliza anaerob)
micorarea de ATP din cauza randamentului mic al glicolizei,
mrirea de AMP,
mrirea de fosfor anorganic
mrirea de lactat acidoz;

Necroza

Mecanismul necrobiozei

mrirea de AMP intracelular activizeaz


fosfofructokinaza i succesiv glicogenfosforilaza
intensificarea glicogenolizei i glicolizei
acumularea de acid lactic i fosfor anorganic
acidoza celular;
Defectele membranare pierderea permeabilitii
selective, a transportului activ, pierderea de
electrolii (K+) i inundarea celulei cu Na+ i Ca2+,
pierderea de proteine i enzime, hiperosmolaritate
intracelular, hiperhidratare intracelular (edem
celular; balonizarea celulei);

Necroza

Mecanismul necrobiozei

Punctul critic de tranziie de la etapa


reversibil a necrobiozei la cea
ireversibil este lezarea mitocondriilor i
sistarea energogenezei (ATP) pentru
meninerea proceselor celulare.

Necroza

Manifestrile necrozei modificri biochimice,


ultrastructurale, morfopatologice i dereglrile funcionale
n diferite substructuri celulare:
n citoplasm are loc intumescena, edemul, plasmorexia
(fragmentarea), plasmoliza (distrucia), lezarea organitelor
celulare cu consecinele respective.
n nucleu are loc condensarea acestuia (cariopicnoza),
hipercromia, fragmentarea (cariorexis), degradarea
(carioliza).

Necroza

Consecinele necrozei
La nivel celular sunt procesele postmortem: liza celulei, autofagia i
fagocitoza cu reutilizarea produselor asimilabile i excreia produselor
neasimilabile.
La nivel de organ constituie procesele patologice (inflamia),
delimitarea (demarcaia) zonei necrozate cu leucocite, macrofagi,
fibroblati, incapsularea, sechestrarea poriunii necrotizate,
regenerarea complet (restituia), regenerarea incomplet
(sclerozarea).
La nivel de organism sunt procesele patologice integrale mediate de
resorbia produilor de dezintegrare (reacia fazei acute, febra,
toxemia, hiperkaliemia) i de abolirea funciei organului necrotizat
(insuficiena cardiac, renal, hepatic, respiratorie).
Severitatea consecinelor depinde de importana vital a organului
necrotizat, volumul necrozei, capacitatea organismului de a compensa
funciile organului necrotizat, capacitatea de reparaie a structurilor
necrotizate.