Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Acizii Nucleici
Acizii Nucleici
Cromozomii ,ca si alte structuri celulare ,contin proteine .De asemenea ,ei contin ADN.Cum despre proteine se stia ca sunt
molecule complexe biologic foarte active, toata lumea s-a gandit ca genele trebuie sa fie proteine-pana in 1944, cand Oswald
Avery si colaboratorii sai au aratat ca inducerea caracteristicilor ereditare este posibila numai cu ajutorul ADN-lui pur ,fara a fi
implicata nici o proteina .Avery a evidentiat faptil ca ,intr-un fel sau altil, genele trebuie sa fie compuse din ADN.
Pe la inceputul anilor 1950 ,cativa savanti din diferite domenii au diferite domenii au abordat problema intelegerii ADNului.Printre acestia s-a aflat si Linus Pauling, probabil cel mai bun chimist la vremea aceea .In 1951, Pauling ,care lucra cu B.B
Corey, a ajuns la concluzia ca stuctura unei clase de proteine este elicoidala, adica are forma unei spirale tridimensionale.A fost
determinata astfel pentru prima data structura fizica a unei
molecule biologice de
dimensiuni mari.Apoi in jurul aceluiasi an ,Pauling s-a intors la
studiul ADN-ului,sperand
sa descopere si structura acestuia.
Structura acizilor nucleici
Acizi nucleici sunt substane macromoleculare formate
prin nlnuirea unor molecule
de nucleotide. De aceea ei se pot numi i polinucleotide.
Nucleotidele, la rndul lor, sunt alctuite din:
a) o baz azotat;
b) un zahr;
c) un radical fosfat;
Bazele azotate sunt substane organice n care atomii de carbon i de azot sunt grupai n cicluri. Ele sunt de dou feluri.
-bazele purinice au dou cicluri condensate, nsumnd 5 atomi de C i 4 de N. Ele sunt: adenina(A) i guanina(G), prezente i n ADN
i n ARN
-bazele primidinice au un singur ciclu cu 4 atomi de C si 2 de N. Ele sunt citozina(C), prezent i n ADN i n ARN, timina(T) numai
n ADN i uracilul(U) numai n ARN.
Zahrul este un monozaharid cu 5 atomi de C(o pentoz). El d numele celor dou tipuri de acizi nucleici: riboza(R) n ARN i
dezoxiriboza(D) n ADN.
Radicalul fosfat(P) formeaz legturi esterice cu pentozele. Legtura se face ntre al cincelea atom de carbon al unei pentoze i al trilea
atom de carbon al pentozei urmtoare legnd nucleotidele ntre ele i formnd catene(lanuri) polinucleotidice.
Cele trei componente se grupeaz astfel:
n ADN:
1)
2)
3)
4)
n ARN:
ADP
GDP
CDP
TDP
1) A R P
2) G R - P
3) C R -P
4) U R P
ordine d
au
n
n molecula de ADN complementaritatea dintre bazele purinice i cele pirimidinice ine cele dou catene alturate, orict ar fi
ele de lungi. Datorit ei, molecula, este foarte stabil dei foarte complex. De aici rezult stabilitatea informaiei eriditare fra de care
viaa ar fi imposibil. Legturile de H sunt mai slabe dect cele esterice i se rup dac ADN este nclzit peste 100 grade C(denaturare)
rezultnd DN monocatenar. Prin rcire treptat, cele dou catene se atrag datorit complementaritii bazelor azotate i revin n vechile
poziii(renaturare). Dac rcirea este brusc, ADN rmne denaturat.
Amestecnd monocatene ADN de origini diferite se formeaz prin renaturare parial hibrizi moleculari. Pocedeul este folosit
de oamenii de stiin n studiul relaiilor filogenetice dintre specii. Speciile nrudite au temperaturi apropiate de denaturare a ADN i
realizeaz o renaturare rapid i de mari proporii cnd li se amestec monocatenele deoarece secvenele polinucleotidice sunt identice
pe mari propori.
Ereditate nu presupune doar stocarea informaiei genetice dar i transmiterea ei. ADN ca purttor de informaie are o
proprietate care ine de nsi esena vieii: se autocopiaz!
Replicaia(autocopierea) ADN are loc atunci cnd o celul se pregtete de diviziune: cantitatea de ADN dublndu-se, celulele
fiice vor moteni n mod egal ntreaga informaie genetic de la celula mam.
n acest proces intervin mai multe enzime. Una dinte ele este DN polimeraza. Ele acioneaz precum cursorul unui fermoar
desprind cele dou catene. Fiecare caten atrage acum nucleotide libere care se aflau gata sintetizate n lichidul nconjurtor. Datorit
complementaritii, nucleotidele libere se vor organiza formnd o caten nou pe lnga fiecare din cele dou catene vechi(care
funcioneaz ca o matri). Vor rezulta dou molecule bicatenare de ADN, identice cu cea iniial, fiecare avnd o caten avnd o
caten veche i una nou sintetizat. Cele dou catene ale macromoleculei de ADN nu se separ tot de la nceputul replicrii.
Separarea total este treptat, pornit fiind din punctul de iniiere al replicrii i continuat progresiv spre un punct terminus. Astfel, n
plin proces de replicare, macromolecula de ADN capt forma literei Y. Punctul de ramificare a macromoleculei de ADN se numete
bifurcaie de replicare.
nalta fidelitate a replicaiei ADN asigur transmiterea nealterat a informaiei genetice de la o genetaie de celule la alta,
condiie esenial a continuitii vieii.
Structura i tipurile de ARN
ARN-ul, spre deosebire de ADN, este o macromolecul alctuit, de regul, dintr-o singur caten polinucleotidic care se
formeaz tot prin legturile diestericedinte radicalul fosfat i pentoz. Moleculele ARN nu pot avea dimensiuni foarte mari deoarece,
cu ct crete numrul nucleotidelor (peste cteva mii ) cu att stabilitatea moleculei scade.
Sinteza ARN (transcrierea) se realizeaz tot pe baza complementaritii bazelor azotate ca i n cazul replicaiei ARN. Cele dou
catene ale moleculei ADN se despart pe intervalul care urmeaz a fi transcris, numai c de data aceasta va aciona enzima ARN
polimeraza. Acum se va transcrie numai una din catene din molecula ADN:catena sens care va servi ca matri. Nucleotidele libere
care se vor alinia pe baza complementaritii vor conine riboz. n dreptul adeninei de pe catena veche acum se va ataa uracilul n
catena nou sintetizat.
Dup formarea catenei, molecula ARN prsete locul transcrierii iar catenele ADN revin la poziia iniial.
ARN este purttor unic al informaiei ereditare la virusurile ARN(ribovirusur) i la viroizi.
Acetia din urm au doar
o molecul mic da ARN fr nveli proteic. Ei produc unele boli la plante(boala tuberculilor
fusiformi la cartofi).
La restul organismelor, ARN contribuie n diferite moduri la structura si funcionarea
materialului
genetic
existnd de aceea mai multe tipuri de ARN.
ARN mesager(ARNm) are rolul de a copia informaia genetic dintr-un fragment
de ADN i de a o
aduce, ca pe un mesaj, la locul sintezei proteice. Moleculele sunt todeauna
monocatenare i
au lungimi diferite, n funcie de marimea moleculelor care urmeaz a fi sintetizate.
ARN ribozomal(ARNr) intr n alctuirea ribozomilor
asociat cu
diferite proteine. El este sintetizat tot prin transcrierea din
ADN,
dup care catena ARNn se pliaz formnd poriuni bicatenare
datorit complementaritii bazelor azotate. Un ribozom este
format din dou subuniti care vor recunoate (tot pe baza complementaritii) i
vor
ataa ntr ele nucleotidele de recunoatere de la nceputul moleculei de ARNm.
Ribozomii au fost
descoperii de savantul George Emil Palade, laureat al premiului Nobel.
ARN de transfer(ARNt) este specializat pentru aducerea aminoacizilor la locul sintezei
proteice.
Molecula
este
format din 70-90 de nucleotide. Are poriuni bicatenare care i dau forma unei frunze de trifoi. Are doi poli funcionali:
a)
unul la care se
ataeaz un anumit aminoacid;
b)
altul care conine o
secven de 3 nucleotide care recunoate o anumit secven a ARNm
unde se ataeaz pe baza complementaritii.
Alte tipuri de ARN intr n constituia cromozomilor att la procariote ct i la eucariote.
Ingineria genetic
Acum, c am descifrat aproape integral codul genetic i tim ce fac multe dintre genele din organismul nostru,
urmtorul pas este s manipulm aceast tehnologie pentru a vindeca diferite boli.
Deja au fost creai porci modificai cu ajutorul ingineriei genetice, pentru a putea ndeplini rolul de donatori de
organe cci numrul donatorilor de organe a sczut simitor. (Numai n Marea Britanie exist 5 000 de persoane
trecute pe lista de ateptare pentru transplant de organe) Pentru a compensa aceast scdere, o companie numit
PPL a creat porci modificai cu ajutorul ingineriei genetice, cu inimi care nu sunt respinse de organismul uman. Acest
lucru se realizeaz prin eliminarea genelor care conin codul pentru proteinele din organismul porcului i care fac ca
organele respective s fie percepute de sistemul nostru imunitar drept un corp
strin. Pn acum, transplanturile efectuate cu acest tip de inim nu au fost
nc aprobate.
De asemenea, genele umane sunt inoculate unor animale, pentru a
produce proteine umane. Cei care au creat oaia Dolly au creat i oaia Polly, o
oaie clonat cu o singur gen uman inserat n ADN-ul ei. Aceast gen
conine codul pentru factorul uman de coagulare a sngelui, care este extras
din laptele lui Polly i ar putea fi folosit apoi pentru tratarea persoanelor
suferind de hemofilie cci organismul acestor persoane nu poate produce
proteina respectiv.
Multe persoane i exprim ngrijorarea fa de aceste cercetri. n primul rnd, din cauza temerilor c anumii
virui ar putea trece din organismul animal n cel uman, aa cum se consider c a ajuns s se rspndeasc virusul
HIV. O alt surs de ngrijorare este tratamentul la care sunt supuse aceste animale. Oamenii se ntreab dac e bine
s folosim animalele ca pe nite fabrici miniaturale care produc ce ne dorim noi. Muli susin c animalele nu ar trebui
tratate ca nite simple obiecte, pe care noi s le putem manipula dup bunul nostru plac.
Tehnologia folosit pentru crearea acestor animale modificate genetic ar putea fi folosit, cndva, i pentru
modificarea genetic a organismului uman. n viitor, cuplurile ar putea decide, nainte de a avea un copil, ce gen ar
dori s i se ndeprteze sau s i se adauge copilului. Rezultatul ar fi, dup prerea unora, scenariul de comar al
copiilor proiectai.
Oamenii se tem c acest aspect ar putea dezbina rasa uman, prin crearea genetic a unei rase superioare, cu
toate genele bune, care s nu sufere de nici un fel de maladie dar reversul ar fi i crearea unei subrase genetice,
lsate n voia sorii. Poate c acesta este doar un scenariu tiinifico-fantastic, dar este foarte probabil c, n viitorul
apropiat, prinii vor putea decide nlturarea din embrion a unor gene nedorite, generatoare de boli crend astfel
copii mai sntoi. Numai timpul va putea spune care vor fi consecinele pe termen lung ale acestei proceduri.
Terapia genetic
O form de inginerie genetic aflat n stadiu experimental n cazul organismului uman, la ora actual, este
terapia genetic. Terapia genetic este folosit pentru tratarea bolilor provocate de o singur gen deficient la ora
actual se cunosc aproximativ 2 800 de asemenea boli, printre care: hemofilia, distrofia muscular, fibroza chistic i
maladia Tay-Sachs. Mutaiile care provoac aceste boli se produc aleator sau pot fi transmise ereditar, de la o
generaie la alta. Cel mai celebru exemplu de acest gen este gena hemofiliei, purtat de Regina Victoria i transmis
multora dintre descendenii si, n secolului 19 i la nceputul secolului 20.
Ideea terapiei genetice este ca n celul s se introduc o copie corect a genei care lipsete, pentru ca
organismul pacientului s poat produce proteina de care are nevoie.
Ideea terapiei genetice a fost propus cu 15 ani n urm i oamenii de tiin au privit cu mult optimism
posibilitile pe care le-ar putea oferi acest tratament. De la primul experiment realizat n 1990, s-au efectuat
aproximativ 400 de studii de terapie genetic n lumea ntreag. Din pcate, transpunerea n realitate a terapiei
genetice s-a dovedit a fi o provocare dificil i au existat multe eecuri. Una dintre principalele probleme este
introducerea genei respective n celule. n acest scop, cercettorii au descoperit c viruii sunt cel mai eficient vehicul,
cci acetia ptrund n organismul nostru i introduc aici propriul lor ADN. Dar moartea unui biat, Jesse Gelsinger, n
cursul unuia dintre experimente, a fost probabil cel mai cumplit moment din istoria terapiei genetice.
Biatul a murit din cauza unei reacii a sistemului imunitar la virusul care era folosit. Accidentul a
strnit mult furie, lumea simind c oamenii de tiin mpingeau lucrurile prea departe, prea
curnd. S-a pus chiar ntrebarea dac terapia genetic va funciona vreodat. Acum, trei
ani mai trziu, exist noi sperane, cci un numr de asemenea experimente au
rezultate foarte promitoare unul dintre ele este un experiment desfurat n SUA,
asupra unui subiect suferind de hemofilie. O alt tragedie s-a produs ns cnd s-a descoperit c doi dintre bieii
supui unui alt experiment, n Frana, s-au mbolnvit de leucemie n urma tratamentului de terapie genetic.
Cheia problemei par s fie viruii folosii pentru aceast procedur. Viruii sunt folosii pentru c i combin n
mod natural ADN-ul cu ADN-ul nostru dar un dezavantaj al acestei situaii este c, n cea mai mare parte a timpului,
noua gen va fi inserat aleator n ADN-ul celulelor. De obicei, acesta este un lucru bun, pentru c, n cea mai mare
parte, ADN-ul din celulele noastre este redundant. Pericolul apare ns cnd noua gen se insereaz ntr-un segment
al ADN-ului care ndeplinete o anumit funcie. n acest mod, funcia genei normale este perturbat. Aa s-a
ntmplat, de fapt, cu bieii din cadrul experimentului din Frana: noua gen s-a inserat ntr-o gen cu funcii n
procesul de diviziune a celulelor. Celulele au nceput s se divid n mod necontrolat, rezultatul fiind apariia
leucemiei.
Exist nc multe obstacole ce trebuie depite nainte ca terapia genetic s devin o form de tratament
standard. Dar, dac acest lucru va reui, am putea scpa astfel nu numai de deficienele provocate de gene unice,
dar poate i de maladiile mai complicate, care implic mutaii ale mai multor gene de pild, diabetul sau bolile de
inim.
O dat ce vom reui s vindecm diverse boli folosind terapia genetic, aceast procedur ar putea fi aplicat
i cosmetic - de pild, ni s-ar putea insera o gen pentru a deveni mai musculoi sau pentru a nu mai face chelie.
Testarea genetic
Dei cteva mutaii genetice produc nc de la natere anumite maladii, exist mutaii genetice care determin
n organism o simpl predispoziie pentru boala respectiv de pild maladia lui Huntingdon sau cancerul de sn.
Acum putei face un test genetic, pentru a vedea dac avei aceste mutaii genetice. Un rspuns afirmativ nu
nseamn c vei contracta boala respectiv cu certitudine, ci doar c exist anse mai mari. De pild, femeile cu
gena BRCA1 au 80% anse de a face cancer de sn pn la vrsta de 65 de ani.
Exist ns temerea c, dac testarea genetic va deveni o procedur rspndit pe scar larg, e posibil ca
firmele de asigurri sau angajatorii s nceap s fac discriminri ntre diferite persoane, din cauza structurii genelor
acestora.
Diagnostic genetic de preimplantare a embrionului (PGD)
Anumite mutaii genetice provoac boli genetice care pot fi transmise din generaie n generaie. Pentru cei care
au asemenea mutaii genetice, ncercarea de a avea un copil poate fi un fel de aruncare cu zarul fiind imposibil de
spus dac persoana respectiv va avea un copil sntos sau unul bolnav. Cndva, unica opiune pentru aceste
persoane era decizia de a nu avea copii sau de a efectua un test prenatal, n perioada sarcinii. Dac acest test arta
c ftul a motenit boala, prinii puteau opta pentru o ntrerupere de sarcin. Acum ns progresele geneticii ofer o
alt opiune n timpul fertilizrii artificiale, embrionul poate fi testat nainte de a fi reimplantat, pentru a reimplanta
numai embrioni ce nu sufer de nici o boal genetic. Acest proces este cunoscut sub numele de diagnostic genetic
de preimplantare a embrionului. n timpul fertilizrii in vitro, ovulele sunt recoltate i fertilizate cu sperm n afara
organismului, apoi sunt lsate s se dezvolte timp de trei zile, pn cnd ajung n stadiul unui organism cu opt celule.
n acest moment se efectueaz o biopsie: se ndeprteaz una dintre celule, care este testat pentru boala genetic
respectiv. Discuia referitoare la momentul cnd ncepe viaa, dup prerea dv., v poate influena opinia asupra
procedurii PGD i a rspunsului la ntrebarea: E cazul oare ca prinilor s li se permit s i testeze embrionii ?
Acest tip de diagnostic permite familiilor n care exist o boal genetic ereditar grav s se asigure c vor avea un
copil sntos, dar aceast procedur medical nu se poate realiza n orice ar. n SUA fiecare medic sau clinic de
fertilizare artificial poate decide dac pune la dispoziia pacienilor acest tip de diagnostic genetic. n Marea Britanie,
acest proces este strict monitorizat de Autoritatea pentru Fertilizare Uman i Embrioni. n anumite ri, de pild
Germania, procedura este strict interzis.
n anul 2000, soii Nash au fost prima familie din lume care a folosit tehnologia PGD pentru a se asigura c vor
avea un copil perfect sntos, ce nu va suferi de boala genetic ereditar existent n familie. n plus, acest al doilea
copil a reuit s ofere o surs de esut medular perfect compatibil primului copil al familiei, o feti afectat de o boal
mortal, anemia lui Fanconi.
Clonarea i cercetarea
Cercetarea la nivel de celul n stadiu primar
Celulele n stadiu primar sunt celulele aflate n primele lor stadii de via, care au potenialul de a deveni orice
tip de celul - de pild, o celul de esut nervos sau muscular. Aceste celule n stadiu primar au suscitat un interes
deosebit, deoarece ele ar putea fi utilizate pentru a vindeca organe afectate, pentru a regenera segmente deficiente
ale creierului sau mduvei spinrii, sau chiar ar putea fi cultivate pentru a crea organe complete, apte pentru
transplant.
Celulele n stadii primare provin din dou surse - din embrioni n primele stadii de dezvoltare, unde aceste
celule se vor dezvolta pentru a forma toate celulele unui organism complet - acestea sunt celulele embrionare n
stadiu primar - sau din esuturi adulte, unde aceste celule nlocuiesc celulele care mor, pentru a ntreine i a vindeca
esuturile afectate - acestea sunt celulele adulte n stadiu primar.
Celulele embrionare n stadiu primar sunt obinute din embrionii neutilizai pentru fertilizarea artificial. Exist o
controvers de proporii pe tema cercetrilor efectuate pe celule embrionare n stadiu primar, pentru c, n esen,
aceast munc de cercetare presupune dezmembrarea unui embrion care ar fi putut fi o nou via. Cercetarea la
nivel de celule n stadiu primar a fost supus unor restricii n anumite ri, printre care SUA i Germania.
In rile unde funcioneaz aceste restricii, centrul de interes a devenit cercetarea asupra celulelor adulte n
stadiu primar, dar problema este c izolarea celulelor adulte n stadiu primar este o procedur foarte dificil. De
asemenea, aceste celule nu sunt la fel de uor de manipulat ca i celululele embrionare n stadiu primar.
Au existat totui cteva experimente reuite efectuate pe baza unor celule adulte n stadiu primar. Printre
acestea se numr un experiment realizat la Institutul de Cardiologie din Texas, n colaborare cu spitalul Pro-Cardiaco
din Brazilia. Cercettorii au folosit celule adulte n stadiu primar, prelevate din esutul medular, pentru a trata persoane
care sufereau de boli de inim grave. Aceste celule n stadiu primar "repar" zonele afectate ale inimii, formnd celule
care alctuiesc noi esuturi musculare i noi vase de snge.
Scopul suprem este acum obinerea unor organe
pentru transplant. Aceasta este munca de cercetare efectuat
din Tokyo de ctre Profesorul Asashima, care folosete celule
stadiu primar, prelevate de la broate, pentru a obine organe
acum, profesorul a reuit s obin 15 organe, printre care:
rinichi i esut cartilaginos. La ora actual, el ncearc s
rezultate cu oareci - reuind pn acum s obin esuturi
pild celule ale muchilor scheletului.
complete, apte
la Universitatea
embrionare n
complete. Pn
ochi,
inim,
obin aceleai
simple, ca de
Clonarea
Clonarea este procesul prin care se produce un organism identic din punct de vedere genetic. Pentru aceasta
este necesar prelevarea unei mostre de ADN dintr-o celul adult, de pild o celul a epidermei, i plasarea acesteia
ntr-un ovul neferitilizat, al crui ADN a fost ndeprtat. Celulele sunt apoi supuse unui oc electric, care le face s
fuzioneze (imitnd modul prin care ovulul i spermatozoidul de contopesc, n procesul reproducerii), iar celula ncepe
s se divid. Motivul pentru care clonarea este un proces dificil de realizat este c celula din esutul epidermic din
care este prelevat ADN-ul trebuie s fie readus n stadiu embrionar, pentru a permite ovulului s creasc, formnd
un foetus. Aceasta este provocarea.
Multe animale au fost deja clonate - oi, capre, vaci, porci i o pisic - dar multe din aceste animale clonate par
s aib anumite deficiene. O companie numit Clonaid pretinde c ar fi produs trei copii clonai, dar acest lucru nu a
fost nc verificat n cadrul unui test genetic independent. Primatele par s fie mai dificil de
clonat dect alte animale, iar toate ncercrile de pna acum de a clona embrioni umani pentru
scopuri terapeutice au fost lipsite de succes.
Este ns numai o chestiune de timp pn cnd aceasta tehnic va ajunge
s fie stpnit de om. Clonarea nu necesit instrumente complexe - ci numai
tipul de echipament existent la ora actual n majoritatea clinicilor de fertilizare
artificial. Nu este nevoie dect de o provizie suficient de ovule i o echip de
oameni de tiin dispui s ncerce acest lucru, n pofida riscurilor pe care le
implic. prezent, rata succesului este de numai 2%. 98% dintre ncercri s-au
soldat cu animale deformate.
tiai c... ?