Teratologia si efectele

medicamentelor in timpul
sarcinii

Teratogenul este
un agent exogen nongenetic care induce
defecte structurale si/sau alterari
functionale in organism in cursul
dezvoltarii prenatale.

Teratogenul poate fi
chimic
fizic
infectios

Expunerea la teratogen depinde de

doza
durata expunerii
predispozitia genetica

Riscurile expunerii la teratogen

Avort spontan: ~ 15-20%
Anomalii majore fetale
~ 3% - la nastere
~ 4,5% - la varsta de 5 ani
810?% din toate tulburarile de
dezvoltare (incluzandu-le pe cele
diagnosticate mai tarziu).

Teratogeni relevanti (exemple)

Thalidomide
Retinoizi, e.g. isotretinoin
Mycophenolate
Acid valproic (& alte antiepileptice)
Warfarina (antagonisti de vitamina K)
MTX
Litiu

Thalidomida

sedative, anxiolitic
antiinflamator
imunsupresive
inhiba TNF

Embriopatia la Thalidomida
Defecte ale
membrelor
Hemangiom facial
Atrezie
esofagiana/duodenala
Agenezie renala
Defecte cardiace
Defecte auriculare
Simptome de spectru
autist

Embriopatia la Retinoid
Microtie, pavilion
auricular dismorfic sau
absent, agenezie de
canal auditiv
Hidrocefalie, microcefalie,
hipoplazia N. optic
Defecte cardiovasculare:
DSV, stenoza pulmonara
Despicatura palatina,
micrognatie

Isotretinoin
1.4 Mill. prescriptii/an
(US)
50% ptr. femei
Frecvent folosit off label
> 2.000 x in cursul
sarcinii din 1982
Dezvoltarea de programe
de managementul
riscului

Acid Mycophenolic (MPA)

Imunosupresor
prevenirea rejectiei dupa transplantul de
organe
LES sau alte boli autoimune severe

Embriopatia la Mycophenolate

Microtie
Atrezie de canal auditiv extern
Despicaturi orofaciale
Malformatii cardiace
Atrezie traheo-esofagiana
Hernie diafragmatica

Allopurinol
Despicatura
labiopalatina,
microtie,
microftalmie, hernie
diafragmatica,
agenezie pulmonara,
hipoplazie de corp
calos, agenezie
renala unilaterala,
criptorhidism

Methotrexate (MTX)
Retard de crestere
Displazie craniana
Defecte ale
extremitatilor
Retard de dezvoltare
Alte malformatii

Riscurile expunerii la Valproat

Anomalii congenitale (~6-18% )
o crestere de aproximativ 3 ori a ratei anomaliilor
majore, spina bifida, cardiace, craniofaciale, scheletice
Retard de dezvoltare (~9-20%)
QI verbal scazut
TSA
embriopatia la Valproat
combinatie de aspecte dismorfice cu retard de crestere
intrauterina.

Valproat
singurul agent
cunoscut a avea un
risc de pana la 20X
de TD.
Nerecomandat la
femeile la varsta
reproductiva!

Valproat efecte mentale

Antagonistii Vitaminei K
sindromul fetal la
warfarin
hipoplazie mediofacio /nazala
Chrondrodysplasia
punctata
Brachytelephalangy
Anomalii verterbrale

Deficit matern de Vitamina K

malabsorbtie materna
Hiperemesis
Boala Crohn
boala autoimuna
materna

Expunerea paterna

Radiatie, chimioterapie
Factori de mediu
Ocupationai, toxice chimice
medicamente, droguri
inaintea conceptiei sau in cursul sarcinii
Studii pe animale