Medicaia

endocrinometabolic

Estrogenii
Aceasta grupa de hormoni cuprinde
hormonii steroizi naturali si compusi de
sinteza,care au proprietati feminizante si
contribuie la asigurarea ciclului
menstrual normal pregtind tractul
genital pentru fertilizare.

A.Estrogenii naturali
-se formeaz n ovar- n foliculii Graaf
Principalul estrogen natural:

Estradiolultestosteronul)

are drept precursor

Ali 2 estrogeni naturali se formeaz in ficat (din

estradiol i din steroizii androgeni), dar sunt mai
putini activi:

Estrona (foliculina) considerata standard

pentru estrogeni(de 7-10 ori mai slab decit
estradiolul

Estriolul- care este de 10 ori mai slb decit

estrona (cel mai slab ca activitate)

B. Estrogenii semisintetici

Etinilestradiolul stabil in tubul

digestiv

C. Estrogenii sintetici
- deriv de la difeniletilena ( stilbena)

Dietilstilbestrol
Hexestrol( Sintofolin)

Estradiolul
- ncepe sa fie secretat de ovar la pubertete,sub influena
hormonului adenohipofizar- foliculostimulant FSH
(folitropina)
- secreia este maxima naintea zilei a 14-a atunci cnd se
produce ovulaia.
n timpul sarcinii sunt produi mai ales de ctre placent,
principalul hormon secretat de placenta este Estriolul.

Estrogenii naturali circul n snge ca

atare i sub form de conjugai-legai de
o globulin- SHBC (sex hormon
binding protein) i de albumin.

Actiuni de tip estrogen

Estrogenii
- au actiune morfogenetic asupra organelor corelate cu
reproducerea,
- determin la femeie dezvoltarea caracterelor sexuale
primare si secundare,
- menin funcia normal a aparatului genital,
- produc creterea miometrului in timpul pubertii.

- intervin in reglarea morfogenezei scheletului,

favoriznd depunerea calciului n oase.
- Doze mici stimuleaz creterea,
- dozele mari o inhib, determinind osificarea
cartilelor.
- stimuleaz maturarea endometrului
- modificri ciclice determinate de ei i
progesteron, duc la apariia menstruatiei
(ciclul estral cu durata de 28 de zile normal

Ciclul estral are 2 perioade egale de cte

14 zile, caracterizat prin:
-modificri structurale la nivelul ovarului,
- variaii n secreia de hormoni(estrogeni
si gestageni) ,
- modificari ale mucoasei uterine etc .

n ce privete modificrile la nivelul ovarului i

secreia hormonal se disting 2 faze:
- faza foliculinic (sub influena hormonului
foliculostimulant ( FSH) se dezvolt un folicul devenind o
cavitate care conine ovulul i lichidul folicular.
Secreia foliculinei crete treptat, pn la jumtatea
ciclului,apoi are loc spargerea foliculului i faza urmtoare.

- faza luteinizant (foliculo-progesteronic) n care

foliculul spart, se transform n corp galben, secretnd
progesterona.
n snge se gsesc att estrogeni ct i progesteron
secreia lor crescnd treptat pn la sfritul ciclului,cnd
se produce o scdere brusc,o dat cu ciclul menstrual.
Stratul funcional de la nivelul mucoasei uterine- sub
aciunea foliculinei,se dezvolt treptat i continuu pn n
cea dea 28-a zi cnd are loc ruperea acestui strat i
eliminarea lui cu apariia ciclului menstrual .

Dereglrile ciclului menstrual sunt reprezentate d

- hiperfoliculinemie

prelungirea duratei ciclului i

eliminarea cantitilor mari de snge.

- hipofoliculinemie

insuficien ovarian,

ciclul menstrual scurt cu perioade de amenoree.

Cnd ,la nivelul ovarului,nceteaz maturarea

foliculilor,se instaleaz menopauza (climacteriuminsuficien ovariana fiziologic), depunerea de
glicogen i acumularea de acid lactic n vagin.
n glanda mamar- estrogenii:

favorizeaz depunerea de lipide,

proliferarea celular a canalelor lactifere i a
esutului conjunctiv.

Alte aciuni:
- Estrogenii cresc permeabilitatea capilar,
- produc bilan hidroelectrolitic pozitiv i edeme,prin
creterea reabsorbiei tubulare a apei i a Na +,Cl-,
- au aciune hipoglicemiant ( protejeaz animalul
fa de apariia diabetului)
- au aciune parasimpatomimetic, producnd
vasodilataie,

- diminu colesterolul i beta

lipoproteinele plasmatice,
- lipoproteinele plasmatice pot fi
modificate n sensul:

mririi cantitii de HDL i

micorrii cantitii de LDL i colesterol.

- estrogenii cresc sinteza factorilor coagul

II protrombina,

VII convertina,

IX glob. antihemofilic,

factorul X Stuard-Prower n snge

favoriznd coagularea sngelui.

- diminu antitrombina III,

- stimuleaz sinteza globinei,
- produc retenia calciului, stimuleaz
osteogeneza.
n menopauz apare osteoporoza.
- stimuleaz miometru,
- crete sensibilitatea la oxitocin

- au relaii de sinergism fa de progesteron

n funcie de doze, la brbai produc
ginecomastie, diminuarea libidoului.
- au efect anabolic direct prin inhibarea
proceselor de oxidare.

- n doze mici stimuleaz secreia stimulinelor

hipofizare ( FSH, ICSH ),
- n doze mari au efect opus.
- n doze mici stimuleaz secreia de hormon
luteotrop ( prolactin,LTH),
-n doze mari administrat leuzelor, scad secreia
de prolactin i inhib lactaia,

-la nivel hepatic pot crete transaminazele serice

Efecte secundare:
- la nivel hepatic pot crete transaminazele serice,
- la nivelul aparatului cardio-vascular pot crete presiunea
arterial ,
- n doze mari -produc metroragie (estrogenii naturali i
sintetici)
- retenie de Na si ap cu apariia de edeme,
- tensiune dureroas a snilor,
- stimularea estrogenic prelungit poate determina distrofii
ale mucoasei endometriale,

Riscul de cancer de
endometru ar fi de 4,5 -10 ori mai
mare la femei tratate prelungit
( peste 2 ani) cu estrogeni.

Riscul ar fi diminuat prin administrarea

clinic a unui progestativ.
Un tratament de 10 ani cu estrogeni
crete riscul cancerului mamar.

Alte riscuri:
sngerri uterine,

tulburri biliare,

reacii adverse digestive,

-

greuri,vom,

colici abdominale.

Mecanism de aciune
Hormonii estrogeni acioneaz asupra unor
receptori specifici situai n:
uter,
vagin,
glanda mamar,
sistem hipotalamo-hipofizar,
oase,
ficat .

Mecanismul este asemntor hormonilor steroizi.

Estrogenii liberi (dup desfacerea de pe
proteinele plasmatice) ptrund n celul, i se leag
de receptori intracelulari.
Dup formarea complexului cu receptorul intr
n nucleu se leag de ADN ( de o secven
nucleotidic specific numit ERE element de
rspuns estrogenic) influennd trascripia.

Estradiolul i derivaii de sintez au afinitate

mare pt. receptori- aciunea lor fiind intens.

Farmacocinetica estrogenilor
Estrogenii naturali:
- se absorb bine la nivelul mucoasei bucale,
realizeaz concentraii utile terapeutic,

- se absorb i din tubul digestiv dar sunt

metabolizai intens la nivelul ficatului rezultnd
metabolii inactivi,
- se elimin urinar glucuronoconjugai.
Grefarea unui inel alchil n poziia 17 duce
la formarea etinil estradiolului activ pe cale
oral ( poate induce icter colestatic)

Indicaii
- tulburri ale ciclului menstrual datorit:

insuficienei ovariene,

amenoree,

insuficien hormonal la menopauz,

dismenoree,

osteoporoz din climacterium.

Estrogenii pot opri evoluia osteoporozei la menopauz

dar sunt activi numai n perioada administrrii.

- n asociere cu androgenii n climacterium

(estrogenii de sintez i semisintez
favorizeaz trombozele)
- n cancer de prostat- estrogenii provoac
uneori remisiuni inhibnd att dezvoltarea
ct i a metastazelor ( prin inhibarea
secreiei de gonadotrofine hipofizare )

Reacii adverse
Estrogenii pot produce o serie de reacii adverse
cum ar fi:

greaa la nceputul tratamentului,

anorexie sau cretere n greutate,

diaree,

creterea transaminazelor serice(rar icter colestatic),

calculoz biliar- n tratament de lung

durat,deoarece cresc concentraia colesterolului,

cresc presiunea arterial,

produc edeme datorit reteniei hidrosaline,

cresc riscul afeciunilor tromboembolice

deoarece:

-cresc sinteza factorilor coagulrii i a

fibrinogenului i
-scad antitrombina III.

La tratament ndelungat induc hiperplazia

anormal a celulelor endometriale cu
apariia carcinomului endometrial ,

de asemenea cresc riscul de cancer

mamar dup tratament prelungit (mai
mult de 5 ani).

Contraindicaii absolute

neopalsm mamar,

antecedente de tromboz,

boli hepatice acute,

fibrom uterin hiperfoliculinemie ,

TBC pulmonar evolutiv,

sarcin n primul trimestru (produc malformaii ale inimii i

membrelor),

alptare ,

porfirie (stimulez sinteza porfirinelor)

Contraindicaii relative

HTA,
perioada de alptare,
cicluri neregulate,
fumat
insuficien hepatic,
epilepsie.

Estradiol,Progynon -sau dihidrofoliculina- este principalul estrogen secretat de ovar,

- se absoarbe mai repede n proporie mare din
intestin.
- Este repede metabolizat ,mai ales n ficat,efectul
fiind de durat scurt.
- Doza substitutiv medie este de 1-2 mg /zi ,
- n cancerul de prostat sunt necesare 3-6 mg/zi
- Se poate administra oral sub form micronizat.

Se administreaz n:
tulburrile de menopauz, 2mg zilnic,
n amenoree ,
n endometrite postpartum la interval
de 2 zile 3mg,
n vaginite atrofice,
cancerul de prostat.

Estradiolul benzoat (Progynon B )

- este un preparat de dopozit ,
- se administreaz la intervale de 1-2 sptmni.
Estradiolul undecilat ( Progynon depot )
-

folosit pentru tratamentul cancerului de

prostat inoperabil,

se injecteaz i.m. cte 100 mg la intervale de 2-4

saptmni.

Estradiolul dipropionat,
Estradiolul enantat,
Estradiolul valerat injectat n soluie
uleioas are efect prelungit.

ESTRIOLUL- OVESTRIN( OESTRIOL)

este un estrogen natural activ

ndeosebi la nivelul vaginului.

Se administreaz oral sau n injecii i.m.

de asemenea se aplic local.

DIETILSTILBESTROLUL
-

compus de sintez nesteroidic,

inactivat lent n ficat este eficace pe cale oral.

Doze echivalente 1mg dietilstilbestrol i 50 micro

grame etinilestradiol.

Reacii adverse : cancer vaginal la fetele a cror mame

au fost tratate cu estrogeni n timpul sarcinii.!!!

Este recomandat n cancerul de prostat n doze de

100mg/zi

ETINILESTRADIOLUL
-

este un derivat sintetic al estradiolului, foarte

eficace i activ pe cale oral, biodisponibilitate de
60%,

este inactivat lent i n alte esuturi (deosebire fa

de hormonul natural),

impul de njumtire de 7 ore.

Intr n compoziia a numeroase preparate

anticoncepionale.

MESTRANOLUL
- un derivat de etinilestradiol.
- In organism se transform n
etinilestradiol in proporie de 50%.
- Se utilizeaz n preparate n combinaie
cu progestative .

HEXESTROL
-

estrogen de sintez nrudit cu

dietilstilbestrolul,

este mai bine suportat,

potena mai mic, eficace pe cale oral.

In menopauz se administreaz 1-2mg/ziIntr

in compoziia preparatelor Sintofolin i
Ovestrol.

Interrelaii:
Estrogeni- progesteron, efect doz
dependent:
-

n doze mici aciune sinergic,

iar la doze mari efecte contrarii

Estrogeni- androgeni, efecte antagonice:

-

estrogenii produc la brbai ginecomastie,

diminuarea libidoului.

Estrogeni- hormoni hipofizari,

-

la doze mici stimuleaz secreia de

FSH,LH

iar la doze mari o inhib,

secreia de prolactin este stimulat la

doze mici i inhibat la doze mari.

administrai in perioada de alptare scad

secreia de prolactin i inhib lactaia.

GONADOTROFINELE sau GONADOTROPINELE

Sunt hormoni cu rol important n reglarea
funciei ovariene i testiculare.
Hipofiza secret- gonadotrofine- substane
care influeneaz dezvoltarea glandelor
sexuale i menine capacitatea lor
funcional.

Hipotalamus
Gonadorelina
Adenohipofiz

FSH
foliculul ovarian
spermatogenez

LH
Stimuleaz ovulaia, formarea
corpului galben
Stim. secreia de testosteron

Adenohipofiza- prin celulele bazofile

gonadotrope -secret hormonul
foliculostimulant FSH i hormonul
luteinizant LH
Gonadotropinele se formeaz i n esutul
caorionic placentar ,aciunea acestor
substane se manifest numai cnd gonadele
(glandele sexuale testicolul, ovarele ) i
pstreaz capacitatea funcional.

-gonadotropina corionic- HCG este

secretat de sinciioblatii placentari
-gonadotropina uman de menopauz HMG
se obine din urina femeilor dup instalarea
menopauzei cnd se elimin cantiti mari de
gonadotropine , secretate n exces n lipsa
aciunii inhibitoare a estrogenilor, avnd
activitate predominant foliculostimulant.

-gonadotropina corionic uman HCG- se

obine din urina de femeie gravid la care
placenta secret cantiti mari de
gonadotrofin---are activitate luteinizant
de tip LH
-gonadotropinele serice obinute din serul
de iap gravid sunt puin folosite din
cauza antigenitii

Hormonul
foliculostimulant
La femei
La brbai
- induce dezvoltarea i
maturarea foliculilor
ovarieni,impreun cu
hormonul luteinizant
- stimuleaz biosinteza i
secreia estrogenilor de
ctre celulele foliculare .

stimuleaz
gametogeneza,
respectiv producia
de spermatozoizi.

Hormonul luteinizant
La femei
- declaneaz ovulaia,
- induce formarea
corpului galben i
- stimuleaz biosinteza
i secreia
progesteronului de
ctre celulele
luteinice.

La brbai
stimuleaz

producerea
i secreia de
testosteron de ctre
celulele interstiiale
( de unde i
denumirea de hormon
stimulator al celulelor
interstiiale ICSH )

La femei

Gonadotropina corionic- HC

are aciune predominantde tip LH,

favorizeaz meninerea corpului galben i secreia

progesteronului pn n luna a treia a sarcinii, cnd
placenta preia funcia secretorie de steroizi
hormonali feminini.

Gonadotropina de menopauzHMG - Menotropin

aciune predominant FSH foliculo-stimulant

Secreia hipofizar de gonadotrofine

este controlat stimulator de ctre

hipotalamus, prin intermediul unui hormon
eliberator specific- gonadorelina LH/FSH-RH

Estradiolul exercit o aciune inhibitoareasupra secreiei de hormon eliberator

controlnd prin mecanism feedback negativ
funcia sistemului gonadotrofinic.

Testosteronul are de asemenea influen inhibitoare prin

intermediul unor catabolii cu proprieti estrogenice.

Folitropin alfa i Folitropin beta conin FSH uman

recombinat.

Lutropin alfa - conine hormon luteotrop uman

recombinat.

Se asociaz cu FSH pentru stimularea dezvoltrii

foliculilor ovarieni n caz de insuficien sever a
secreiei de FSH i LH .

GONADORELINA

Gonadorelina- gondotrophin releasing hormon

( hormon eliberator de gonadotrofine)

Este o decapeptid produs la nivelul arcuat

al hipotalamusului.
Preparatele medicamentoase folosite conin
gonadorelin obinut prin sintez.

Aciunea fiziologic const n controlul producerii i

eliberrii gonadotropinelor hipofizare.

Gonadorelina se leag de receptori specifici ai

celulelor de la nivelul celulelor gonadotrope activnd
sistemul mesager secund fosfatidil inozididic,cu
activarea Calmodulinei i a proteinkinazei C.

Rezultatul este creterea procesului de biosintez a

gonadotropinelor (transcripia, translaia)

Utilizat ca medicament , gonadorelina se

administreaz pulsatil dup modelul
fiziologic i stimuleaz secreia de
gonadotropine.

Acest hormon eliberator specificgonadorelina- este indicat la inducerea

fertilitii la femeile cu insuficien a
gonadotropinelor endogene.

Riscul stimulrii ovariene excesive este mai

mic dect cu tratament cu gonadotrofine.

De asemenea se utilizeaz i pentru

diagnosticul hipogonadismului,
hipogonadotrop la adolescenii cu pubertate
intrziat.
Opioidele scad secreia de gonadotropine.

Gonadotropinele sunt indicate n principal:

pentru combaterea sterilitii,
amenoreei,
inducerea fertilitii
- la femeile cu insuficien a secreiei de
gonadotrofine endogene
- la bieii cu criptorhidism mai ales bilateral
(pn cnd testiculele coboar n scrot)

Analogi agoniti ai gonadorelinei

Sunt compui obinui prin sintez.
Au poten superioar i efect mai durabil, datorit afinitii
mai mari pt. receptori i stabilitii moleculei.
Se folosesc ca medicamente:
Buserelina( buserelin, suprecur)
Goserelina (goserelin,zoladex)
Nafarelina (nafarelin, synarel)
Leuprorelina (leuprorelin,lupron)

Injectate i.m,s.c, sau aplicare ca spray

nazal asigura nivele continutui de hormoni
ceea ce determin o aciune inhibitoare
asupra eliberrii de gonadotropine.
Inhibiia este atribuit dezvoltrii
fenomenului de - down regulation-datorit
prezenei continue a agonistului la nivelul
receptorilor specifici.

Analogii gonadorelinei sunt utilizai:

la bolnavii cu cancer de prostat, inhibnd

secreia de androgeni,respectiv provocnd
o castrare biochimic

endometrioza,

sindromul ovarului polichistic,

pubertetea precoce

ANTIESTROGENII
Medicamente ,care antagonizeaz specific estrogenii
i determin o cretere a secreiei de gonadotrofine.
Antiestrogenii se fixeaz pe receptorii estrogenilor
din citosol,formeaz un complex care trece n nucleu
( mecanism asemntor estrogenilor)
Receptorii citosolici se refec n cteva zile ,ceea ce
face ca estrogenii s nu-i mai poat exercita aciunea.

Se vor utiliza pentru:

tratamentul amenoreei,

pentru inducerea ovulaiei n scopul

fertilizrii,

n cazuri selecionate de cancer mamar.

CLOMIFENUL
acioneaz ca agonist parial ,
mpiedic stimularea receptorilor hipotalamici
specifici de ctre estrogenii endogeni.
Consecutiv crete secreia de gonadotropine
hipofizare i este stimulat funcia ovarului.
Indicaia principal este inducerea fertilitii, cnd
ovulaia lipsete ,dar funcia hipofizei este pstrat.
Se mai utilizeaz n amenoreea secundar, dac exist
secreie de estrogeni endogeni.

Tratamentul cu clomifen trebuie

supravegheat cu atenie, mai ales cnd se
administreaz n doze mari .

stimularea excesiv a ovarului poate

produce hipertrofia acestuia,chiar
apariia de chisturi.

Contraindicaii:
-

sarcina,
hemoragii genitale nediagnosticate,

chisturile de ovar( excepie ovarul

polichistic )

cancer genital,

insuficien ovarian.

TAMOXIFENUL
-

este nrudit chimic cu clorotrianisenul-estrogen

nesteroid de sintez

-Acioneaz ca antagonist al estrogenilor,utilizat

pentru tratamentul cancerului de sn .

Se administreaz oral,

produce frcvent reacii adverse.

PROGESTATIVELE
Progesteronul

este principalul hormon progestativ natural.

Este secretat de ctre ovar la nivelul corpului galben i

de ctre placent .

Cantiti mici sunt produse n corticosuprarenal i

testicul.

Este un hormon indispensabil pentru implantarea

oului i meninerea sarcinii.

Pe un fond pregtit de estrogeni ,

progesteronul transform endometrul
proliferativ n endometru secretor apt
pentru nidaia ovulului,
este hormonul graviditii,
Meninerea sarcinii depinde de secreia
de progesteron de ctre corpul galben la
nceput apoi de ctre placent.

Este necesar pentru meninerea sarcinii i

dezvoltarea placentei,

nhib motilitatea uterin,scznd sensibilitatea

miometrului fa de oxitocin,

crete glandele mamare

n doze mari ,nhib ovulaia printr-o retroaciune

hipotalamo hipofizar negativ.

Crete temperatura corporal bazal, influeneaz

eliminarea de electrolii.

Progesteronul
are i aciuni metabolice:
- stimuleaz lipoproteinlipaza,
- favorizeaz depunerea glicogenului
- scade nivelul plasmatic al unor aminoacizi.
La doze mici acioneaz sinergic cu foliculina- acionnd
mai ales pe fondul receptorilor pregtii n prealabil cu
estrogeni.
Doze mari acioneaz antagonist cu foliculina- scznd
hemoragiile menstruale exagerate.

Indicaii
n iminen de avort,(n deficit secretor al acestui hormon),
n hipofuncii ovariene, meno i metroragii,
n dismenoree sau amenoree asociat la estrogeni
(determin inducerea menstruaiei),
n prevenirea avortului habitual,
n tratamentul cancerului de endometru,
penru contracepie hormonal
( progestativele reduc riscul hiperplziei i cancerului de
endometru)

Reacii adverse

Progesteronul natural administrat timp

ndelungat,n doze mari,poate produce:
fibroz multipl,
retenie hidrosalin cu edeme,
administrat n timpul sarcinii poate
produce virilizarea ftului de gen feminin.

Progestativele de sintez pot produce:

tulburri digestive,

grea vom ,

epigastralgii,

tulburri SNC(cefalee, iritabilitate),

hipercolesterolemie,

cretere n greutate,

creterea tensiunii arteriale mai ales la utilizarea asocierii

estro-progestative,

flebite,tromboembolii (mai ales la estrogeni),

tulburri de vedere.

PROGESTERONUL

Este un hormon natural secretat la femeia

negravid n cantiti mai mari n a doua
jumtate a ciclului menstrual de ctre corpul
galben.
La gravide ,progesteronul este secretat de
ctre placent.
Biosinteza progesteronului n organism
pornete de la colesterol

Progesteronul deine poziia de plac turnant n

biogeneza hormonilor steroizi,este precursor pentru
hormonii estrogeni, androgeni, corticosteroizi.

Se leag de proteinele plasmatice n procent mare,

metabolizarea are loc n ficat prin hidroxilare i

reducere .

Aproximativ 10 % din metabolii ,este pregnandiol

( care pote fi dozat n urin).

Progesteronul- are urmtoarele aciuni:

Aciuni de tip progestativ
-

fixarea oului fecundat i meninerea sarcinii,

scade frecvena contraciilor uterine,

previne expulzia oului,

pregtete glanda mamar pt. secreia

lactat.

Aciune antiestrogenic
-

caracterizat prin scderea proliferrii

celulelor endometriale i

scderea secreiei glandelor

endocervicale(datorit scderii
numrului de receptori estrogenici,
stimularea biotransformrii
estrogenilor n produi inactivi)

Aciuni metabolice
stimuleaz lipoproteinlipaza ,
favorizeaz depunerea grsimilor,
crete insulina circulant,
favorizeaz depunerea glicogenului n esuturi,
efect catabolic asupra proteinelor tisulare,
crete excitabilitatea centrilor respiratori i
termoreglatori (crete frecvena
respiratorie,accelereaz pulsul,cretere temperaturii).

Indicaii
- se administreaz ca medicaie de
substituie n sngerri uterine
disfuncionale datorate insuficienei de
hormon luteotrop

HIDROXIPROGESTERONUL
- progestativ de sintez cu durat de aciune lung,
Utilizat n :
-

insuficien de corp galben,

metroragii,

prevenirea avortului habitual (2-4 fiole la interval

de 7 zile) prin insuficien de corp galben,
amenoree,

sterilitate.

MEDROXIPROGESTERONUL
- progestativ de sintez
-

se administreaz bine pe cale oral, i

perlingual.
Biotransformare n ficat prin hidroxilare.

Efectele sunt asemntoare progesteronului

natural (inhib ovulaia ,are efecte
antiestrogenice i antiandrogenice slabe)

Este unul dintre cele mai utilizate

progestative n:
endometrioz,administrare oral 10 mg
timp de 4-6 luni,
cancerul endometrial,
n metroragiile funcionale, cnd
sngerarea este slab( cicluri anovulatorii)

Reacii adverse
- grea ,vom ,
- diaree sau constipaie,
- colestaz,
- migrene,
- depresie,
- creteri tensionale,
- flebite,
- metroragii.

DIDROGESTRONA
- are efect progestativ mai slab dect progesteronul
-

- nu nhib ovulaia,nici secreia de gonadotropine.

Nu are efecte androgenice.

Se administreaz oral:
n caz de insuficien a hormonului luteotrop 10
mg de 2 ori pe zi ,
iminen de avort ,

endometrioz.

LINESTRENOLUL
-

derivat de 19-nortestosteron,
are efecte progestative moderate,

inhib ovulaia.

Intr n compoziia unor asociaii

estroprogestative contraceptive.

Nu se administreaz pt. meninerea sarcinii i nici

n graviditate deoarece are aciune androgenic
(masculinizarea ftului feminin)

Indicaii:
- n meno i metroragii,
- dismenoree,
- preclimacterium ,
- mastodinie
Comprimate a 5 mg se administreaz oral.

ALILESTRENOLUL
-derivat de 19 nortestosteron
-cel mai activ hormon progestativ natural
Utilizat n:
prevenirea avortului habitual ,
iminen de avort 10-30 mg /zi timp de 10 zile ,
aciune intens de tip gestagen-cu meninerea
sarcinii,
Este lipsit de efecte de masculinizare a ftului.

LEVONORGESTRELUL
- derivat sintetic de 19 nortestosteron
- inhib puternic ovulaia i secreia de
gonadotrofine.

ANTIPROGESTATIVE

Antagonitii progesteronului mpiedic

aciunile hormonului la nivelul
uterului,importante pentru dezvoltarea
sarcinii.

Astfel - poate fi provocat avortul.

MIFEPRISTONA (Mifepristone)
-

un derivat 19-norsteroidic

acioneaz ca antagonist competitiv la nivelul receptorilor

progesteronului i glucocoticoizilor.

Prin blocarea receptorilor progesteronului apar efecte

luteolitice.

Aciunea antiprogesteronic se poate utiliza pentru ntreruperea

sarcinii cu o doz de 600 mg ,n doz unic, n primele sptmni
de la absena ciclului.

Are timp de njumtire lung.

Asocierea cu o prostaglandin va
crete la peste 95% ansa de avort.
Reaciile adverse ale asocierii
mifepriston- prostaglandin:
-

grea, vom,

dureri abdominale,

ameeli,

astenie,

sngerri uterine.

CONTRACEPTIVE HORMONALE
Anticoncepionalele nu reprezint o
medicaie propriu zis.
Ele nu previn o stare patologic i nu
suplinesc lipsa unor produse biologice.

Contraceptivele se clasific n:
A) Combinaii estroprogestative, care pot:
-combinaii fixe, monofazice, care conin un
estrogen i un progestativ
-combinaii secveniale, bifazice sau trifazice,
care conin un estrogen i doze diferite de
progestativ
B) Contraceptive care conin numai progestative,
C)Contraceptive care conin numai estrogeni .

Estrogeni activi utilizai:

etinilestradiol,

dietilstilbestrol,

Mestranol, etc.

Progestative
derivai de 19 nortestosteron
noretisteron,
linestrenol,
norgestrel (levonorgestrel),
etisteron.
derivai de 17-alfa-hidroxiprogesteron
medroxiprogesteron,
desogestrel,
gestogen

Substanele difer ntre ele prin intensitatea

efectului.
Mecanismul de aciune

Combinaiile estroprogestative realizeaz

contracepia,prin urmtoarele mecanisme:
inhib funcia hipofizei i suprim vrfurile
hormonale de la jumtatea ciclului cu
suprimarea ovulaiei(efect datorat estrogenilor
i n msur mai mic progestativului)

ngroa mucusul cervical i ngreuneaz

ptrunderea spermatozoidului (efect
datorat progestativului n cea mai mare
msur)

modific endometrul n sens nefavorabil

implantrii( efct datorat att estrogenilor ct
i progestativului).

Contraceptivele care conin numai estrogeni:

se administreaz la scurt timp dup actul sexual
i n doze mari,
efectul apare prin exfolierea rapid a
endometrului.
Contraceptivele care conin numai progestative :
produc ngroarea mucusului cervical,
ngreuneaz ptrunderea spermatozoidului,
modificarea corpului galben.

Anticoncepionale care conin combinaii

estroprogestative n asocieri fixe:
Estrogenul pe care-l conin frecvent este etinilestradiolul ,
iar ca progestativ se utilizeaz levonorgestrel, desogestrel
Deprim funcia ovarului, inhibnd dezvoltarea foliculilor i
a corpului galben.
La nivelul uterului produc hipertrofia cervixului,
ngroarea i micorarea cantitii de mucus cervical.
La sfritul ciclului cnd se ntrerupe
administrarea,mucoasa uterin se descoameaz i apare
sngerarea de tip menstrual.

Efecte metabolice

cresc concentraia hormonilor tiroxin i

hidrocortizon(cresc concentraia proteinelor
transportoare specifice),

cresc sinteza factorilor coagulrii,VII,VIII,IX,X

i a fibrinogenului favoriznd coagularea,

cresc colesterolul i trigliceridele,

scad tolerana la glucoz.

Farmacoterapie
preparatele se administreaz ntr-o singur priz pe
zi la aproximativ aceeai or timp de 21 de zile,
se face o pauz de 7 zile timp n care apare
hemoragia,
apoi se reia administrarea.
Dac administrarea se ntrzie cu mai mult de 12
ore ,sau se omite o zi , se continu tratamentul dar
protecia nu este asigurat pentru urmtoarele 7 zile.

Reacii adverse:
grea, vom,
cefalee,
ameeli,
edeme,
cretere n greutate,
pigmentarea pielii,
candidoze vaginale,
erupii cutanate,
fotosensibilizare,
Alopecie.

Mai rar:

tromboembolii cu accidente vasculare cerebrale

i coronare,

hipertensiune arterial,

icter colestatic,

Depresie,

Infarctul miocardic este crescut la femeile

fumtoare,peste 40 de ani,obeze cu hiperlipemie
etc.

Contraindicaii absolute:

boli tromboembolice i cardiovasculare,

afectarea funciei hepatice sngerri

uterine nediagnosticate,

sarcin,

carcinoame estrogeno dependente

Femeilor peste 35 de ani cu probleme

cardiovasculare se recomand utilizarea altor
metode contraceptive.

Asociaii estroprogestative secveniale

Acest tip de anticoncepionale pot fii bifazice sau
trifazice.
Preparatele bifazice conin 2 tipuri de comprimate
cu doze diferite de hormoni,n primele 10 zile se
administreaz primele 10 comprimate,
- apoi urmtoarele 11 cu un coninut de progestativ
mai mare.
Tratamentul se face timp de 21 zile cu 7 zile pauz.

Preparatele trifazice
conin 3 tipuri de comprimate cu doze
diferite de estrogeni i doze diferite de
progestativ.
Administrarea se face timp de 21 de zile
( 6-5-11),6 zile un tip de comprimate , 5 zile
urmtorul tip de comprimate etc.

Preparatele trifazice au urmtoarele avantaje:

coninutul total de hormoni este redus

(apropiat de secreia fiziologic)

riscul reaciilor adverse este mult mai mic

( hipertensiune arterial, hiperglicemie, cretere

n greutate, dislipidemii)

Sunt preparatele cele mai utilizate , respectiv

mai bine suportate.

Contraceptivele hormonale care conin

exclusiv progestative
Preparatele din aceast grup conin doze
mici de progestative ca:
levonorgestrel,noretisteron,linestrenol .
ex. O,35 mg noretisteron

Mecanism de aciune:
modificarea mucusului cervical cu ngreunarea consecutiv
a ptrunderii spermatozoizilor ,
subierea endometrului cu mpiedicarea implantrii
blastocitului i
modificarea corpului galben.
Preparatele de acest tip sunt bine suportate; lipsa
estrogenului:
micoreaz riscul tromboemboliilor, hipertensiunii,
tulburrilor metabiloce.
Nu inhib lactaia .

Reacii adverse:
Pot produce mai frecvent sngerri,
hirsutism,
cretere n greutate,
edem.
Progestative retard injectabile i.m utilizate n doze mari,
realizeaz contracepia prin inhibarea ovulaiei, prin
mpiedicarea creterii secreiei de hormon luteinizant.
Sunt indicate pentru contracepia pe termen scurt,sau pe
termen lung , atunci cnd nu pot fi utilizate asociaii
estroprogestative orale.

Reacii adverse:

cretere n greutate,

cefalee,

nervozitate,

grea , vom ,

retenie hidrosalin.
Implantele subcutanate- capsule cu 36mg
levonorgestrel, elibereaz mici cantiti de
progestativ,lent pe o perioad lung.

Contraceptive hormonale care conin exclusiv

estrogeni
Estrogenii administrai n doze mari la scurt timp dup
actul sexual sunt capabil s asigure contracepia.
Efectul apare prin exfolierea rapid a endometrului
,ceea ce duce la mpiedicarea implantrii oului.
Dac administrarea se face foarte repede dup contact
(maxim36-72 ore) eficacitatea acestor preparate este de
99%.

Estrogenii utilizai n contracepie sunt:

Etinilestradiolul 5mg/zi timp de 5 zile,
dietilstilbestrol 50 mg/zi , timp de 5 zile,
estrogeni conjugai ,estrogeni 30mg
/zi,timp de 5 zile.
Reacii adverse:

grea, vom ,

cefalee ,ameeli,

colici abdominale ,

crampe musculare.

Contracepia post contact se folosete

limitat- doar n cazuri de excepie.
n caz de ineficacitate este necesar
provocarea avortului - faptului c estrogenii
pot fi cauz de- carcinom vaginal- la fetiele
nscute din mame, care au primit tratament
cu doze mari de estrogeni .

HORMONII ANDROGENI

In aceast grup de medicamente aparin

hormonii androgeni naturali ,precum si civa
steroizi de sintez cu proprieti virilizante i
anabolizante.

Hormonii androgeni sunt secretai de testicul ,

dar n msur mai mic i de ovar i de
corticosuprarenale .

Androgenii naturali sunt:

testosteronul- secretat de celulele

interstiiale (Leydig) ale testicolului, i

androsteronul - un metabolit mai puin

activ care se elimin prin urin.
Ambii hormoni sunt steroizi cu 19 C
care se formeaz n celulele interstiiale
(Leydig) ale testicolului,CSR,
ovar,placent.

Steroidogeneza testicular este sub

controlul gonadotrofinelor adenohipofizare.
Hormonul luteinizant (LH) este n acelai
timp stimulant al celulelor interstiiale testiculare
(ICSH) crescnd formarea androgenilor.
Hormonul (FSH) foliculostimulant are o
oarecare aciune de stimulare a secreiei de
testosteron i favorizeaz aciunea hormonului
luteinizant(LH).

Testosteronul
ncepe s fie secretat n cantiti mari la pubertate
(sub influena LH),
provoac maturarea organelor genitale masculine
i dezvoltarea caracterelor sexuale caracteristice.
La rndul su testosteronul n cantiti mari,
suprim secreia de gonadotrofine.
Testosteronul i alti androgeni provoac 2
categorii de efecte: virilizante si anabolizante.

Aciunea androgen- (virilizant)

determin caracterele primare i secundare ale brbatului.

Influeneaz dezvoltarea caracterelor sexuale masculinemorfologia i troficitatea organelor sexuale.
! Efectul androgenilor asupra testicolului difer cu
vrsta,starea funcional i doza.

La doze mici stimuleaz spermatogeneza n insuficiena

testicular de origine hipofizar (aciune gametogen),
Doze mari pot inhiba spermatogeneza - mpiedicnd
secreia gonadotrofinelor hipofizare.

Antagonizeaz efectele estrogenilor

producnd la femei:
semne de virilizare,
ngroarea vocii,
creterea brbii ( particulariti
masculine).
De asemenea prezint particulariti ale
activitii nervoase superioare, instinct
sexual, voin.

Aciunea anabolizant
Este evident mai ales la nivelul muchilor striai
i oaselor:
stimuleaz sinteza proteic mai intens n
celulele int ale organelor receptoare .
Efectul anabolic se exercit asupra tramei
proteice a osului i asupra muchilor striai.
Efectul anabolizant este antagonist aciunii
glucocorticoizilor.

Alte aciuni metabolice

androgenii diminu adipozitatea care apare dup castrare i
favorizeaz depunerea glicogenului n muchi.
La diabetici , crete tolerana pentru glucide .
n doze mari produc retenie de ap i electrolii prin creterea
reabsorbiei tubulare de sodiu i clor(mai slab dect estrogenii
Influeneaz pozitiv absorbia intestinal a calciului, i fixarea
lui n oase,avnd efect favorabil n creterea scheletului dar i n
osteoporoz.

Androgenii pot produce osificarea prematur a cartilajului

epifizar la adolesceni.

Alte aciuni

androgenii- stimuleaz hematopoeza n special

eritropoeza.

Testosteronul contribuie la meninerea

tonusului SNC caracteristic strii de sntate,

la meninerea libidoului ,

stimuleaz secreia glandelor sebacee,

pierderea prului de pe scalp i creterea

prului pe corp.

Farmacocinetic:

se absorb bine din tubul digestiv,prin

mucoasa bucal, i dup injectare i.m.
Sunt inactivai n ficat i
eliminai pe cale renal, conjugai i 40%
ca 17- cetosteroizi.

Efecte secundare :
androgenii sunt capabili s produc edemeprin retenie de sodiu i ap, mai evidente la
cei cu insuficien cardiac.
Administrai timp ndelungat testosteronul
poate produce modificri ale epiteliul vezical
i calculi urinari ,
poate favoriza dezvoltarea cancerului de
prostat.
La biei nainte de pubertate pot determina
masculinizare precoce i tulburri de
cretere.

Indicaii:
La brbai:
n insuficien testiculare,
hipogonadism masculin, dup castrare,
climacterium masculin ,
tulburri circulatorii periferice,
sterilitate prin tulburri de spermatogenez,
osteoporoz.

La femei
n neoplasm mamar,
mastodinie,
metroragii,
dismenoree (prin inhibarea secreiei de gonadotrofine).
Contraindicaii:
-

neoplasm de prostat,
sarcin,
hipersuprarenalism.

Precauii:
n HTA,
edeme ,
insuficien hepatic, cardiac, renal,
epilepsie.

STEROIZII FOLOSITI PREDOMINANT PENTRU

PROPRIETAILE VIRILIZANTE
Testosteronul
- are aciuni virilizante i anabolizante intense.
- Din cauza cineticii sale nefavorabile este puin folosit
( T1/2 = 10-20 minute),injectat i.m. se absoarbe, se
metabolizeaz i se elimin repede,
la administrare oral este inctivat n proporie mare la
primul pasaj hepatic .
- Se poate administra sub form de pelete s.c. 600 mg
la 6 luni, care elibereaz lent hormonul.

Esterii testosteronului la gruparea 17OH - acetat, propionat, fenilacetat,

fenilpropionat. .
Injectai i.m. n soluie uleioas au
aciune prelungit.
Testosteronul propionat -injectat i.m.
25mg de 3 ori / sptmn utilizat n
hipogonadism

Testosteronul fenilpropionat -i.m. 5-25

mg de 1-2 ori pe sptmn n
hipogonadism,cancerul de sn la
femeie, n aplazia medular.

Testosteronul enantat- ester cu efect

prelungit- i.m. 200mg la 1-2 sptmni.

Mesterolona- derivatul alfa- metil al 5 alfadihidrotestosteronului mult mai activ dect testosteronul
- se administreaz oral.
Danazolul - derivat de 17 alfa -etiniltestosteron
(etisteron)
are proprieti androgenice i progestative slabe.
Aciunea principal const n inhibarea secreiei hipofizare
de gonadotrofine
- este mpiedicat creterea secreiei de gonadotrofine.
Se metabolizeaz lent, T1/2= 15-16 ore)

Unul din metaboliii principali etisteronul are aciuni

androgenice i progestative slabe.
Se utilizeaz n :

endometrioz,
boala fibrochistic a snului cu manifestri dureroase.
Mai este utilizat pentru prevenirea crizelor la bolnavii cu edem
angioneurotic ereditar.
Efectul se datorete corectrii defectului biochimic propriu
acestei stri patologice, crete nivelul seric al componentei C4 a
sistemului complementului.
Se administrez Iniial 200mg de 2-3 ori/zi apoi doza se
scade la 1-3 luni.

! Nu se utilizeaz n sarcin ,pentru c produce

virilizarea ftului feminin.,nu se administreaz
nici n timpul alptrii.
Fluoximesteron
-este un derivat fluorurat al metiltestosteronului,
cu proprieti virilizante, i poten mai mare
comparativ cu metiltestosteronul.
Este indicat n hipogonadism i ca
stimulator al hematopoezei.

STEROIZI FOLOSITI PREDOMINANT

PENTRU PROPRIETILE ANABOLIZANTE
Sunt derivaii semisintetici ai
androgenilor ,realizai cu scopul de a
reduce aciunea virilizant dar cu pstrarea
activitii anabolizante.
Disocierea complet a acestor 2
proprieti biologice nu s-a reuit .

Anabolizantele stimuleaz n primul rnd ,sinteza de

proteine din aminoacizi, crend un bilan azotat
pozitiv.
Concomitent are loc o fixare sporit de P , Ca, K, Na
n organism.
Sub efectul lor crete apetitul i greutatea corporal,
se accentueaz troficitatea diferitelor esuturi.
Astfel exercit un efect miotrofic- mrind masa unor
grupe musculare(dopaj la sportivi, dozarea din urin )

Intensific osteogeneza,

favorizeaz formarea matricei proteice

i depunerea srurilor de Calciu n
oase.

Pe baza acestui efect se pot utiliza

pentru uurarea vindecrii fracturilor
i n tratamentul osteoporozei.

Anabolizantele favorizeaz:
regenerarea esuturilor,
vindecarea plgilor, n urma distrugerii
unei mase tisulare mari.
Amelioreaz eritropoeza n unele
anemii cu regenerare slab, pot avea i
efect renotrofic.

Efecte secundare:
sunt evidente mai ales dup doze mari
i tratamente prelungite.
Aciunea androgenic virilizant are
consecine nedorite la femei i copii,
la gravide- masculinizarea ftului
feminin,
poate prolifera cancer de prostat.

Indicaii:
ameliorarea strii de nutriie a bolnavilor caectici, n
infecii cronice, stare de convalescen, dup
traumatisme mari, arsuri, fracturi,
osteoporoz,
insuficien renal cronic recuperabil,
sindromul nefrotic,
tratamentul sugarilor i copiilor distrofici,
n tratament prelungit cu cortizonice,
tratamentul tulburrilor de climacterium.

Contraindicaii:
cancer de prostat,
graviditate,
bolnavi hepatici,
precauii la bolnavii cardiaci i
hipertensivi.

Steroizii anabolizani sunt derivai de

testosteron, 19 nortestosteron i 5 alfa
dihidrotestosteron.
Nandrolona, Noretandrolon, Etilestranolul derivai de 19-nortestosteron au aiune
progestativ i antiestrogenic slab.
Nandrolon Norbetalon, Durabolin, - conine
nandrolon fenilpropionat f a 25mg. de
nortestosteron.
Nandrolon decanoat- (Decanofort, Deca-durabolin)
un preparat de depozit cu efect prelungit.

Metandienon (Naposin) derivat de 17 alfa

metiltestosteron.
Se administreaz oral 5-20 mg /zi n cure de 4-6
sptmni.
Poate provoca icter colestatic la administrare
prelungit, poteneaz efect anticoagulantelor cumarinice.
Stanozolul derivat de 17 alfa metil-dihidrotestosteron
se administreaz oral 6 mg/zi sau i.m. 50 mg la 1-2
sptmni. Are efecte anabolizante i androgenice. Poate
produce icter colestatic. Este i fibrinolitic.

ANTIANDROGENII
CIPROTERON ACETAT un derivat de clormadinon
(progestativ de sintez) ,are activitate antiandrogenic
marcat.
Are proprieti progestative i inhib secreia de
gonadotrofine,cu scderea consecutiv a nivelului
plasmatic al testosteronului.
Aciunea antiandrogenic se manifest att la periferie
ct i la nivelul sistemului nervos central i se datoreaz
blocrii receptorilor citoplasmatici ai
dihidrotestosteronului.

Se utilizeaz la brbai pentru:

combaterea deviaiilor sexuale cu

hipersexualitate i a sexualitii psihopatice de
natur hormonal,

provocnd scderea capacitii funcionale

sexuale

O alt indicaie este cancerul de prostat.

Se administreaz oral n doz de 50 mg de 2 ori
pe zi.La nevoie se injecteaz i.m.

La femeie ciproterona este indicat:

pentru combaterea fenomenelor de virilizare,
hirsutism excesiv,
alopecia androgenic,
seboree.
La biei se utilizeaz n caz de pubertate
precoce: 50 mg /zi mpiedic dezvoltarea
sexual precoce,permite dezvoltarea
somatic normal.

FLUTAMIDA o anilid substituit,are efect

antiandrogenic,asemntor ciproteronei .
Se folosete n cancerul de prostat ,poate
produce ginecomastie, afectare toxic a ficatului.
FINASTERIDA mpiedic formarea
-dihidrotestosteronului- acionnd prin inhibarea 5
alfa-reductazei.
Este utilizat pentru tratamentul adenomului i
cancerului de prostat, tumori a cror dezvoltare
este dependent de dihidrotestosteron .