Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
continu n profunzime cu hipodermul ntre cele dou neexistnd o limit net. Anexele pielii care
sunt de origine epidermic sunt localizate n derm i hipoderm.
1.3.1. Epidermul
Epidermul este un epiteliu pavimentos stratificat i ortokeratozic, constituit din patru tipuri
celulare. Keratinocitele reprezint 80% din totalul celulelor epidermului. Restul de 20% de celule
sunt dispersate printre keratinocite fiind formate din melanocite, celule Langerhans i celule Merkel
greu de observat n preparatele histologice standard.
La microscopul optic n coloraia cu hematoxilin-eozin epidermul apare ca o band
sinuoas, neregulat, avnd la suprafa o serie de anuri (care corespund depresiunilor vzute cu
ochiul liber), iar la partea profund prelungiri denumite creste interpapilare care ptrund n derm
delimitnd formaiuni conice denumite papile dermice.
1. Keratinocitul
Keratinocitele, principalele celule ale epidermului, sunt de origine ectodermic, fiind
dispuse n straturi, fiecare strat fiind constituit din celule diferite ca form i structur:
Stratul bazal, denumit i stratul germinativ (pentru c d natere celulelor stratului
supraiacent), este cel mai profund. El este format dintr-un singur rnd de celule de form cilindric
dispuse unele lng altele ca ulucile unui gard (dispoziie n palisad). Celulele sunt situate
perpendicular pe membrana bazal de care sunt fixate prin dinturile lui Henle. Nucleul celulelor
bazale este situat apical, iar mitozele sunt rare. Printre keratinocitele bazale se gsesc intercalate
melanocite care apar ca celule clare.
Stratul mucos al lui Malpighi este format din 6-20 rnduri de celule poligonale,
voluminoase, avnd nucleul rotund sau ovalar, cu 1-2 nucleoli. Celulele malpighiene au un aspect
mai plat i o dispoziie orizontal spre partea superioar, fiind unite prin tonofilamente sau puni
intercelulare care prezint o umfltur central (nodulul Bizzorero); alte tonofilamente pleac de la
o celul, trec prin interiorul celulei vecine sau o ocolesc, mergnd pn la a treia celul. Aspectul
fibrilar face ca stratul malpighian s poarte i numele de strat filamentos. ntre celulele malpighiene
exist un spaiu lacunar plin cu limf ce conine substane nutritive.
Stratul granulos (Langhans) este situat deasupra stratului malpighian. Acest strat este
format din 3-4 rnduri de celule cu aspect romboidal avnd axul mare orizontal. Aceste celule nu
prezint puni intercelulare dar prezint un aparat fibrilar, tonofilamentele fiind dispuse mai ales la
periferia celulei. Nucleul este mai mic iar protoplasma este plin cu granulaii de keratohialin
vizibile prin coloraiile uzuale. n cursul keratinizrii aceste granulaii de keratohialin produc
substana interfibrilar (matricea) care sudeaz tonofilamentele.
Stratul lucidum este situat deasupra stratului granulos. Acesta este un strat clar i refringent
(evideniat prin diverse tehnici de fixare cu bicromai alcalini) format din celule cu nucleu picnotic
sau anucleate. Stratul lucid, denumit i strat barier sau zona barier, este mai evident la palme i
plante.
Stratul lucidum i granulos formeaz mpreun stratul precornos.
Stratul cornos este constituit din celule plate, anucleate, care se intric unele n altele
formnd lamele care se suprapun. Partea cu totul superficial a stratului cornos, format din
elemente izolate care se desprind la cel mai mic traumatism, poart numele de stratul disjunct.
Timpul necesar de rennoire a epidermului, evaluat dup administrarea de glicin marcat cu
C14, este de 26-28 de zile.
Microscopia electronic a keratinocitului
Keratinocitul reprezint celula de baz a epidermului. El prezint la fel ca i celelalte celule somatice organite citoplasmatice: aparatul Golgi, reticulul
endoplasmatic neted i rugos, mitocondriile, lizozomii i ribozomii.
Microscopia electronic evideniaz markerii ultrastructurali citoplasmatici i membranari caracteristici keratinocitelor din piele: melanozomii IV,
tonofilamentele, desmozomii, hemidesmozomii i, mai ales n stratul granulos, granulele de keratohialin i keratinozomii, iar n stratul cornos nveliul cornos.
Melanozomii de stadiul IV sunt fagocitai n numr mare de keratinocitele bazale, dar treptat dispar n citoplasma keratinocitelor suprabazale.
Tonofilamentele sunt filamente intermediare cu diametrul de 10 nm dispuse n mnunchiuri. Ele sunt slab reprezentate n stratul bazal i mult mai dense n
stratul spinos i granulos, disprnd n stratul cornos. Filamentele intermediare alctuiesc alturi de microfilamente i microtubuli citoscheletul celulelor.
Desmozomii realizeaz legtura keratinocitelor ntre ele. Ei sunt puin numeroi la nivelul
stratului bazal dar foarte numeroi la nivelul stratului spinos.
Desmozomul se prezint ca o structur simetric constituit din dou poriuni intracelulare
dense denumite plci desmozomale sau plci citoplasmatice, i o poriune intercelular clar,
median, numit core sau desmoglee. Plcile desmozomale au o structur trilamelar msurnd 1040 nm n grosime. Ele sunt separate de foia intern a membranei citoplasmatice printr-o regiune
clar. Pe versantul citoplasmatic exist o alt zon clar lipit de placa desmozomal dens numit
zona satelit pe care se leag filamentele intermediare. Spaiul intercelular sau core msoar 25-35
nm. Ansamblul structurii desmozomale are forma unui disc, msurnd n medie 300 nm lungime i
70-80 nm grosime.
Macula adherens reprezint alt sistem de jonciune diferit de desmozomi. Descris iniial n enterocite, se prezint ca o ngroare neregulat a membranei
citoplasmatice pe care se fixeaz grmezi de microfilamente. Aceasta este greu de evideniat n microscopia electronic standard, dar poate fi evideniat prin tehnici de
imunohistochimie.
Grunii de keratohialin i keratinozomii sunt caracteristici i specifici keratinocitelor stratului granulos al epidermului disprnd n stratul cornos.
nveliul cornos este caracteristic corneocitelor. Acesta apare cnd nucleul keratinocitelor i toate organitele citoplasmatice dispar, aprnd sub forma unei
ngrori de 15-20 nm a feei interne a membranei citoplasmatice. n final citoplasma corneocitelor devine floconoas n timp ce cimentul intercelular i corneodesmozomii
dispar sfrind prin descuamarea celor mai superficiale corneocite.
2. Melanocitul
Melanocitele reprezint a doua mare categorie de celule ale epidermului. Provin din crestele
neurale fiind localizate exclusiv n stratul bazal al epidermului. Melanocitul are rol n sinteza
melaninei (feomelanine i eumelanine) care este nglobat n melanozomi care vor fi transferai n
keratinocite. Eumelaninele au rol fotoprotector pe cnd feomelaninele sub aciunea radiaiilor solare
sunt cancerigene. n funcie de repartiia ntre feomelanine i eumelanine este determinat fototipul
cutanat. Exist ase fototipuri cutanate (tabelul I).
n microscopia optic la coloraia standard melanocitele apar ca celule rotunde, clare, cu
nucleul rotund, situate ntre keratinocitele bazale ale epidermului. La reacia DOPA melanocitele
apar ca celule dendritice.
Tipul I
Tipul II
piele mat
- se ard puin
- se bronzeaz ntotdeauna
-
Tipul IV
Tipul V
piele brun
se ard rar
se bronzeaz intens
piele brun nchis spre
piele alb
Tipul III - se ard puin
- se bronzeaz progresiv
negru
Tipul VI
nu se ard niciodat
se bronzez intens i
profund
n microscopia electronic melanocitele prezint filamente intermediare de vimentin, un reticul endoplasmatic abundent, aparat Golgi
bine dezvoltat i mai ales melanozomi n diferite stadii de maturare.
3. Celulele Langerhans
Celulele Langerhans reprezint 3-8% din celulele epidermice. Aparin grupului de celule
dendritice prezentatoare de antigen limfocitelor T. Celulele Langerhans sunt produse la nivelul
organelor hematopoietice de unde migreaz spre epiderm unde se localizeaz i dobndesc aspectul
dendritic i un fenotip specific.
n epiderm celulele Langerhans capteaz exoantigene pe care le prelucreaz i le prezint la
suprafa cu moleculele de clasa II a CMH (complex major de histocompatibilitate). Celulele
Langerhans traverseaz epidermul i dermul i, prin sistemul limfatic, ajung la nivelul ganglionilor
limfatici unde iau numele de celule interdigitate. Aici ele prezint antigenul sub form de peptide,
asociat moleculelor de clas II a CMH, limfocitelor T CD 4+ de tip Th1. Ele sunt astfel celulele
prezentatoare de antigen capabile s prezinte un antigen limfocitului T naiv, adic limfocitelor T
care pn atunci nu au venit niciodat n contact cu antigenul lor specific.
n microscopia optic celulele Langerhans apar ca celule clare, cu nucleul crestat, situate cel
mai adesea n stratul granulos al epidermului.
n microscopia electronic celulele Langerhans prezint un reticul endoplasmatic, un aparat
Golgi foarte dezvoltat i totodat granulele Birbeck n rachet patognomonice. Granulele Birbeck
dispar cnd celulele Langerhans migreaz n derm.
Imunohistochimia evideniaz markeri specifici celulelor Langerhans i abseni n alte celule dendritice: skin homing antigen CLA, E-caderina, langerhina i
antigenul Lag (asociat granulelor lui Birbeck). De asemenea prezint i ali markeri: moleculele clasei II (i I) a CMH, CD 1a, proteina S100, utilizai de rutin pentru
identificarea celulelor Langerhans. Ali markeri sunt CD1c, CD4, CD33, CD40, etc.
4. Celulele Merkel
Celulele Merkel sunt celule neuroepiteliale avnd ca origine celulele su ale epidermului
fetal. Celulele Merkel sunt mai bine reprezentate la buze, palme, pulpa degetelor, faa dorsal a
labei piciorului. Uneori celulele Merkel se pot grupa n grmezi de 10-80 celule formnd un disc
(discul lui Pinkus numit i corpusculul tactil sau corpusculul Merkel) ndeosebi la nivelul buzelor i
al pulpei degetelor.
n microscopia optic celulele Merkel nu sunt vizibile. Microscopia electronic evideniaz
celulele Merkel ca celule izolate, situate ntre keratinocitele bazale n contact cu o terminaie
nervoas. Ele sunt celule ovalare cu axul mare paralel cu jonciunea dermo-epidermic, avnd un
nucleu dens. n citoplasma celulelor Merkel se evideniaz vezicule cu centrul dens i aparatul
Golgi. Celulele Merkel sunt legate de keratinocitele vecine prin desmozomi foarte scuri pe care se
inser filamentele intermediare.
Histo- i imunohistochimia evideniaz c celulele Merkel prezint markeri identici cu celulele nervoase (chromogranin A, neuropeptide:
VIP (vasoactive intestinal polypeptide), CGRP (calcitonine gene-related proteine), bombesin, pancreastatin, etc) i cu celulele epiteliale (filamentele
intermediare ale celulelor Merkel conin o asociere de citokeratine K 8, K18, K19, K20). Detectarea K20 permite diagnosticul anatomo-patologic al tumorii
Merkel, tumor cu o gravitate deosebit.
molecul). Ulterior s-a demonstrat c serul anumitor pacieni cu pemfigoid bulos recunosc un alt
antigen cu GM de 180 kDa denumit BPAg 2.
64 este o molecul glicoproteic care face parte din familia integrinelor, fiind exprimat la nivelul polului bazal al keratinocitelor bazale unde se gsete
alturi de BPAg n hemidesmozomi. 64 i BPAg ar servi ca molecule de legtur ntre filamentele intermediare i matricea extracelular.
Compoziia extracelular a structurilor asociate hemidesmozomului este mai puin cunoscut. Niceina este o protein asociat filamentelor de ancorare.
b) Membrana bazal epidermic este compus din mai multe macromolecule: laminina, entactina-nidogen, colagenul tip IV, proteoglicanul i colagenul tip
VII constituent al fibrelor de ancorare.
Laminina este o glicoprotein multifuncional sintetizat n piele de keratinocite i fibroblastele dermice. Foarte bine reprezentat n lamina lucida este
deasemenea detectat i n lamina densa asociat cu ali constitueni precum integrinele 11, 21, 31, 64 i 61.
Niceina este o protein asemntoare lamininei. Aceast protein asociat hemidesmozomilor este localizat la nivelul jonciunii lamina lucida-lamina densa.
Epiligrina ar fi constituit dintr-un complex nicein-K-laminin.
Colagenul de tip IV se gsete n lamina densa, fiind sintetizat de keratinocite i fibroblastele dermice. Are rol n ataarea i migrarea celular, legnd de
asemenea laminina, heparan-sulfat proteoglicanul, entactin-nidogen i fibronectina.
Colagenul de tip VII reprezint constituentul principal al fibrelor de ancorare, fiind auto-antigenul epidermolizei buloase. Colagenul de tip VII are o GM de
1.000 kDa fiind sintetizat de keratinocite i de fibroblastele dermice. Fibrele de ancorare, constituite practic din colagen de tip VII, sunt legate prin extremitatea aminoterminal la lamina densa i la plcile de ancorare care sunt structuri ale dermului papilar. Fibrilele de ancorare formeaz de asemenea o reea care leag lamina densa de
dermul superficial.
1.3.3. Dermul
Grosimea medie a dermului este de 1-2 mm. Este subire la nivelul pleoapelor i prepuului
(0,6 mm), n schimb este gros la nivelul palmelor i plantelor (3 mm).
Dermul este format din dou poriuni: o poriune superficial situat ntre crestele
epidermice denumit dermul papilar, corespunznd n cea mai mare parte papilei dermice, i alta
profund sau dermul reticular, numit i corion. Dermul papilar cuprinde 1/5, iar corionul 4/5 din
grosimea dermului.
Att dermul papilar, ct i cel reticular sunt formate din aceleai componente histologice i
anume:
1) Scheletul fibrilar format dintr-o reea de fibre:
a) fibrele de colagen sunt cele mai numeroase reprezentnd principalul component fibrilar al
dermului, fiind singurele care se evideniaz prin coloraia de rutin hematoxilin-eozin aprnd
colorate n roz. n coloraie Van Gieson fibrele de colagen apar colorate n rou, iar n coloraia
tricrom Masson apar albastre. Fibrele de colagen sunt grupate n fascicule formnd benzi ondulate,
alungite i ntretiate n toate direciile. Fibrele sunt constituite din fibrile care la rndul lor sunt
formate din protofibrile.
b) fibrele elastice produse de fibroblati reprezint un conglomerat de fibre separate printr-o
substan amorf lipomucoproteic. Aceste fibre sunt subiri, sinuoase, mai mult sau mai puin
anastomozate. Se colorez doar prin tehnici speciale n brun cu orcein i n negru cu fuxin
rezorcinat (coloraia Weigert).
c) fibrele de reticulin numite i fibre argentofile sunt fibre fine a cror structur
macromolecular se aseamn cu cea a colagenului. Fibrele de reticulin sunt dispuse n form de
grilaj, colorndu-se electiv n negru cu azotat de argint (metoda Gmry).
2) Elementele celulare sunt reprezentate de: fibroblaste cu aspect alungit, elemente
histiocitare dintre care unele sunt fixe (sinonime cu celulele reticulare) iar altele mobile, rotunde, de
mrimea unui mononuclear (sinonime cu monociii), mastocitele (celule cu granulaii bazofile
metacromatice care se coloreaz n rou cu albastru de toluidin). n numr mic n derm se pot
ntlni i limfocite, monocite, plasmocite cu dispoziie n special perivascular, i celule cromafine
(palide i de form alungit).
3) Substana fundamental ocup spaiile dintre fibre i celule fiind format din
mucopolizaharide (acidul hialuronic, acidul condroitin sulfuric, etc) i o substan proteic,
coninnd ap, substane minerale i metabolii. La coloraiile obinuite substana fundamental nu
este vizibil, colorndu-se electiv n roz cu acid periodic Schiff (PAS) dup tehnica Mac ManusHotchis.
Dermul conine i o bogat reea vascular i terminaii nervoase. Prin derm trec i canalele
excretorii ale glandelor sudoripare precum i firul de pr la care este anexat glanda sebacee.
1.3.4. Hipodermul
Hipodermul se gsete n continuarea dermului de care nu este net delimitat. Se ntinde n
profunzime pn la aponevroze sau periost, cu excepia pleoapelor, urechilor i organelor genitale
masculine care nu prezint hipoderm.
Hipodermul este constituit din lobuli adipoi delimitai de tractusuri fibroase care vin din
derm.
Foliculul pilo-sebaceu
Foliculul pilo-sebaceu cuprinde: 1) prul i tecile sale, 2) muchiul erector al firului de pr i
3) glanda sebacee.
Prul este o formaiune epitelial, cornoas, filiform care ia natere n corionul profund
dintr-o expansiune cupuliform de natur conjunctivo-vascular numit papil care reprezint
organul vital al firului de pr. Poriunea mai umflat a prului care coafeaz papila se numete bulb.
n partea inferioar a bulbului se afl matricea sau centrul germinativ care produce prul i teaca
epitelial intern. Firul de pr traverseaz grosimea pielii ieind la suprafa i prezint astfel dou
poriuni:
- rdcina poriunea din grosimea pielii,
- tija sau tulpina poriunea aerian.
Rdcina firului de pr este constituit histologic din mai multe straturi dispuse concentric. Dinspre centru spre periferie acestea sunt:
a) mduva puin dezvoltat la om este format din celule clare, formnd axul prului;
b) corticala (cortexul) reprezint cea mai mare parte din structura prului fiind format din celule fuziforme, nucleate i bogate n
pigment. Aceste celule conin keratohialin. n cursul diferenierii celulele corticale pierd nucleul i se keratinizeaz complet.
c) epidermiculul este format dintr-un singur rnd de celule plate, anucleate, lipsite de melanin.
Partea superioar a foliculului pilos, n form de plnie, se numete ostium sau infundibul
folicular, n el deschizndu-se i glandele sebacee astfel nct foliculul pilos se numete i foliculul
pilo-sebaceu.
La nivelul tijei, firul de pr i modific structura: tecile epiteliale sunt disprute, mduva
dispare i ea, prul fiind format numai din celule keratinizate anucleate.
Ciclul pilar
Formarea prului nu este continu. Periodic foliculii terminali trec printr-o perioad de
repaus n timpul creia vechea tij pilar se elimin pentru a lsa loc prului care crete. Acest ciclu
evolutiv comport trei faze cu durat inegal:
- faza anagen (de cretere), foliculul este profund i are o activitate keratogen permanent
care dureaz 2-3 ani la brbat i 6-8 ani la femeie. n timpul acestei faze firul de pr crete
n lungime (0,2-0,5 mm/zi);
- faza catagen are o durat scurt, n medie 3 sptmni; activitatea mitotic a matricei
nceteaz i partea profund a foliculului pare s se resoarb pn la nlimea bulbului
lsnd o mic urm a celulelor matriciale i a fibroblatilor papilei;
- faza telogen (de repaus) dureaz 3-6 luni. Firul de pr nu prezint nici o zon keratogen
i rmne lipit prin extremitatea sa n mciuc de sacul folicular atrofic, redus la restul tecii
externe. Apoi un nou folicul anagen se reface i prul telogen cade definitiv.
Ciclul pilar este studiat prin examenul prului prelevat prin smulgere fiind vorba de
trichogram. Normal 80-90% din pr este n faza anagen i 0-10% n faza telogen.
Glandele sebacee
Glandele sebacee sunt n general anexe ale firului de pr, dar exist o serie de zone unde
acestea sunt singure: buze, gland, faa intern a prepuului, labiile mici, areola mamar i pleoape.
Glandele sebacee sunt glande exocrine tubulo-alveolare situate n triunghiul format de epiderm,
firul de pr i muchiul erector al firului de pr. Talia lor este invers proporional cu cea a firului de
pr.
Celulele poriunii secretorii a glandelor sebacee, denumite sebocite, iniial de form cubic
sufer o difereniere de la periferia glandei spre centru, sfrind prin a se distruge i elimina n
infundibulul folicular secreie holocrin.
Muchiul erector al prului
Muchiul erector al prului este un muchi neted, oblic, localizat pe faa extern a glandei
sebacee. Contracia muchiului erector provoac ridicarea firului de pr care se verticalizeaz.
(sau cubo-cilindrice) situate n jurul unui lumen ngust. Celulele mioepiteliale sunt prezente
la periferie avnd rolul de a elimina coninutul celulelor glandulare n lumenul tubular.
- canalul excretor al glandelor sudoripare ecrine strbate dermul perpendicular pe suprafaa
cutanat, apoi traverseaz epidermul pentru a se deschide la suprafa printr-un por. n
poriunea sa intradermic este mrginit de un epiteliu cubic, bistratificat, pe cnd n
poriunea intraepidermic, denumit acrosyringium, nu are perete propriu.
Secreia lor apoas, incolor i srat constituie sudoarea. Sunt glande merocrine vrsndu-i
coninutul n afara foliculului pilos.
Unghia
Unghia este o lam cornoas localizat pe faa cutanat dorsal a fiecrui deget de la mini
i picioare.
Macroscopic unghia prezint dou pri: o parte vizibil - corpul unghiei sau limbul i o
parte ascuns sub repliul unghial rdcina. Lunula este poriunea alb a corpului situat n
vecintatea rdcinii. Pielea care acoper rdcina constituie bureletul unghial a crui extremitate
liber, foarte keratinizat, se numete epionichium sau cuticula, pe cnd regiunea situat sub
marginea liber a unghiei se numete hiponichium.
Pe o seciune longitudinal se disting de la suprafa spre profunzime:
- platoul unghial care este echivalentul stratului cornos al epidermului interfolicular este
format din celule cornoase,
- patul unghial este un epiteliu pavimentos stratificat,
- urmeaz dermul care n dreptul lunulei i la nivelul zonei de coloraie roz, este ataat
periostului falangei distale.
n spate, rdcina unghiei se nfund profund n derm atingnd articulaia interfalangian
distal. n fa, epidermul patului unghial se continu cu extremitatea degetului.
Creterea unghiei se face prin proliferarea i diferenierea epiteliului rdcinii i lunulei
unghiei, numit matricea unghial. Matricea produce platoul unghial cu viteza de 1 mm/sptmn
la mini i de 0,25 mm/sptmn la picioare.
Melanocitele sunt prezente nu numai n stratul bazal ca n epidermul interfolicular dar, de
asemenea, pe toat nlimea epiteliului. Celulele Langerhans sunt de asemenea prezente.
10
Reeaua venoas urmeaz n sens invers acelai traiect ca i reeaua arterial. Limfaticele
sunt reprezentate prin vasul central al papilei, apoi prin plexul subpapilar i, n sfrit, prin
trunchiuri mai mari care se deschid n limfaticele din esutul celular subcutanat. Lipsete reeaua
subepidermic.
Anastomozele arterio-venoase
Anastomozele arterio-venoase, cu sau fr glomus, se gsesc la nivelul patului unghial i
regiunilor palmo-plantare (mini, picioare, degete). Acestea joac un rol important n termoreglare.