UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGA

ANTIMICROBIANOS

USO IRRACIONAL DE ANTIBACTERIANOS

La OMS estima que aproximadamente el 50% de los antibiticos

son administrados innecesariamente.

En los cinco primeros aos de vida se produce la mayor exposicin

innecesaria a antibiticos de toda la poblacin general.

El uso inadecuado de antibiticos:

Afecta la salud de los individuos

Afecta la economa de las familias y los servicios de salud

Contribuye al desarrollo de resistencia bacteriana

RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS

La resistencia a los antibiticos prolonga la duracin de las

enfermedades y aumenta el riesgo de muerte.

Los mdicos pueden contribuir a reducir la aparicin de resistencia:

Mejorando la prevencin y el control de las infecciones a fin de
reducir la necesidad de antibiticos. Educacin del paciente
(medidas de higiene, acceso al agua potable, vacunacin) y
control de las infecciones en los centros de salud.
Prescribiendo antibiticos solo cuando sean necesarios.
Prescribiendo los antibiticos adecuados para tratar la
enfermedad en cuestin.

GENERALIDADES
ANTIBIOTICOS: Sustancias antimicrobianas producidas por diversas especies de
microorganismos (bacterias, hongos y actinomicetos) que suprimen el crecimiento de otros
microorganismos.
Goodman & Gilman, 2006

ANTIMICROBIANOS: Constituyen un grupo de compuestos, con diversas estructuras y

mecanismos de accin, activos contra bacterias, virus, hongos y parsitos, destruyndolos o
inhibiendo su crecimiento. Son ligandos cuyos receptores son las protenas de los
microorganismos.
Clasificacin general de los antimicrobianos:

a) Antibacterianos
b) Antivirales
c) Antimicticos
d) Antiparasitarios
Goodman & Gilman, 2011

ESTRUCTURA Y COMPOSICION
DE LAS PAREDES BACTERIANAS

ANTIBACTERIANOS
MECANISMOS DE ACCION

Inhibicin sntesis de pared celular.

Alteracin de la estructura de la membrana.

Inhibicin de sntesis proteica.

Interferencia en la sntesis o metabolismo de cidos nucleicos.

Bloqueo de la sntesis de cido flico.

ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION

Inhiben sntesis de pared celular.

A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas
2. Inhibidores de -lactamasas.
3. Cefalosporinas
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. Telavancina
C. BACITRACINA.
Alteran la estructura de la membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.

ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION

Inhibidores de sntesis proteica.

1. IRREVERSIBLES:

Aminoglicsidos.
2. REVERSIBLES:

Macrlidos

Cetlidos

Lincosamidas

Estreptograminas

Cloranfenicol

Oxazolidinonas

Tetraciclinas

Glicilciclinas

ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION

Interferencia en la sntesis o
metabolismo de cidos nucleicos:
1. Inhibidores de ADN girasas:
Fluoroquinolonas.
2. Inhibidores de sntesis de RNA:
Rifamicinas.
3. Otros:
Metronidazol
Antimetabolitos que bloquean
sntesis de cido flico:

Sulfonamidas

Trimetoprim

INHIBEN SNTESIS DE
PARED CELULAR
Betalactmicos:
Penicilinas:
Naturales
Antiestafilocccicas
Aminopenicilinas
Antipseudomonas
Cefalosporinas
Carbapenmicos
Aztreonam
Glucopptidos:
Vancomicina
Teicoplanina
Lipoglucopptidos:
Telavancina
Dalvavancina

INHIBEN SNTESIS DE
ACIDO FOLICO
Sulfonamidas
Trimetoprim

Polimixinas
Daptomicina

Inhiben ADN girasa:

Quinolonas
Produccin de radicales
libres que daan el ADN:
Metronidazol

THF
DHF
PABA

CITOPLASMA

Inhiben ARN
polimerasa:
Rifamicinas
50S
30S

Bacitracina
ALTERAN LA
MEMBRANA CELULAR

INHIBEN SNTESIS DE
ACIDOS NUCLEICOS

30S
Aminoglicsidos
Tetraciclinas

50S
Macrlidos
Cetlido
Clindamicina
Estreptograminas
Cloranfenicol
Linezolid
INHIBEN SNTESIS DE
PROTEINAS

TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO
TRATAMIENTO EMPIRICO:

Empleo de antimicrobianos antes que se conozca el agente etiolgico y la

susceptibilidad de ste a un antimicrobiano especfico.

Indicado cuando hay riesgo importante de complicaciones.

Seleccin del antimicrobiano: Tener en cuenta el posible agente etiolgico.

TRATAMIENTO DEFINITIVO:

Empleo de antimicrobianos cuando se conoce el microorganismo patgeno

que interviene en la enfermedad.

Diagnstico microbiolgico especfico, pruebas de sensibilidad in vitro.

TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO
TRATAMIENTO PROFILACTICO:

Empleo de antimicrobianos para prevenir las

infecciones.

Se emplea en circunstancias en las que se ha

demostrado eficacia y en donde los beneficios
superan los riesgos.

Indicado en:
Pacientes con mala respuesta inmunitaria.
Intervenciones quirrgicas.
Procedimiento odontolgicos.
Profilaxia post-exposicin.

PROFILAXIS ANTIMICROBIANA EN CIRUGIA

Bratzler D y col. Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery. Am J Health-Syst Pharm. 2013; 70:195-283

PROFILAXIS ANTIMICROBIANA EN CIRUGIA

Bratzler D y col. Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery. Am J Health-Syst Pharm. 2013; 70:195-283

PROFILAXIS ANTIMICROBIANA EN CIRUGIA

Bratzler D y col. Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery. Am J Health-Syst Pharm. 2013; 70:195-283

PROFILAXIS ANTIMICROBIANA EN CIRUGIA

American Society of Health-System Pharmacists (ASHP)

Infectious Diseases Society of America (IDSA)
Surgical Infection Society (SIS)
Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA)

Bratzler D y col. Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery. Am J Health-Syst Pharm. 2013; 70:195-283

FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA
ASOCIACIONES DE ANTIBACTERIANOS

Se justifica en las siguientes situaciones:

- Como terapia inicial en infecciones graves
- En infecciones mixtas (polimicrobianas)
- Produccin de sinergias
Desventajas:
- Mayor riesgo de efectos adversos
- Erradica flora normal del hospedador
- Mayor costo
SINERGIA: la accin combinada es mayor que la suma de ambos cuando se
administran por separado.
ADICION: La accin combinada es igual a la suma de las acciones
independientes.
ANTAGONISMO: La accin combinada es inferior a la del producto ms eficaz
cuando se emplea solo.

FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA
ASOCIACIONES DE ANTIBACTERIANOS

Mecanismos principales de sinergia antibacteriana:

Bloqueo de pasos sucesivos en una va metablica (TMP-SMX).

Inhibicin de la inactivacin enzimtica. (Ampicilina + Sulbactam).

Aumento de la penetracin del frmaco antimicrobiano (Penicilinas + AG)

Mecanismos principales del antagonismo antibacteriano:

Inhibicin de la actividad bactericida por bacteriostticos.

Induccin de la inactivacin enzimtica.

AG: Aminoglicsidos

TRATAMIENTO ANTIBACTERIANO

La respuesta debe vigilarse mediante:

Anlisis microbiolgicos,
Signos clnicos: curva trmica, signos y
sntomas especficos de la enfermedad
infecciosa
Recuento leucocitario.

La duracin del tratamiento depende del

microorganismo, lugar de la infeccin y del
hospedero (estado inmunolgico).

SELECCIN DE UN ANTIBACTERIANO
1. Identificacin etiolgica: microorganismo responsable
Datos clnicos.
Estudios bacteriolgicos.
Perfil de susceptibilidad.
2. Sitio de la infeccin.
3. Edad.
4. Embarazo y lactancia.
5. Funcin renal.
6. Funcin heptica.
7. Estado inmunolgico del paciente.
8. Antecedente de hipersensibilidad a los antibiticos.
9. Uso previo de antibiticos (tipo, dosis, duracin).
10. Coexistencia de enfermedad de base.

SELECCIN DE UN ANTIBACTERIANO
11. Factores farmacolgicos: administracin, distribucin,
metabolismo y eliminacin del frmaco, eficacia y seguridad,
interacciones farmacolgicas, espectro.
12. Disponibilidad.
13. Costo.

Otros factores:
a) Pus o tejido necrtico, hematomas.
b) Procesos obstructivos (litiasis renal o biliar).
c) Cuerpos extraos (catteres, sondas, prtesis).
d) Microorganismos intracelulares.
e) Anaerobiosis.

FLORA BACTERIANA NORMAL

El cuerpo humano est habitado por muchos
microorganismos diferentes, que, en un
individuo sano, son inofensivos e incluso
pueden ser beneficiosos: FLORA NORMAL.
Dichos microorganismos son tambin llamados
comensales.
Es de gran importancia conocer los tipos y la
distribucin de la flora residente dominante, ya
que permite conocer los posibles agentes
etiolgicos de infecciones que resultan de
lesiones en un sitio particular del cuerpo.

FLORA BACTERIANA NORMAL

CATEGORIAS DE RIESGO ANTIBACTERIANO

Aminoglicsidos
DURANTE EL EMBARAZOBetalactmicos
A: Estudios en embarazadas, sin riesgo
B: Estudios en animales, sin riesgo. No hay
estudios controlados en humanos, o
Toxicidad en animales, sin riesgo en
estudios en humanos.
C: Estudios en animales muestran toxicidad,
estudios en humanos inadecuados (el
beneficio de su uso puede superar los
riesgos)

CATEGORIA
D
B

Cloranfenicol

Fluoroquinolonas

Clindamicina

Daptomicina

Linezolid

Macrlidos:
Eritrominina/Azitromicina
Claritromicina

B
C

Metronidazol

Nitrofurantoina

D: Evidencia de riesgo en humanos (pero los

beneficios pueden ser mayores)

Polimixina B

Quinupristina/Dalfopristina

X: Anomalas fetales en humanos (riesgo

mayor que beneficio)

Rifaximina

Sulfonamidas/Trimetoprim

Telavancina

Telitromicina

Tetraciclinas, Tigeciclina

Vancomicina

FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA
BACTERICIDA: Produce muerte de la bacteria.
BACTERIOSTATICO: Inhibe el crecimiento y la
replicacin bacteriana.

BACTERICIDAS
Betalactmicos
Aminoglicsidos
Rifampicina
Vancomicina
Polimixinas
Quinolonas
Metronidazol
Daptomicina
Trimetoprim
TMP-SMX

BACTERIOSTATICOS
Tetraciclinas
Cloranfenicol
Macrlidos
Clindamicina
Sulfonamidas
Tigeciclina

FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA

CONCENTRACIN INHIBITORIA MNIMA, CIM:

(Minimal inhibitory concentration, MIC)
Menor concentracin del antibacteriano capaz de inhibir el crecimiento de 103
bacterias en 1ml de medio de cultivo, tras 18-24 horas de incubacin.
Concentracin del frmaco necesaria para inhibir el crecimiento del
microorganismo.

CONCENTRACIN BACTERICIDA MNIMA, CBM:

(Minimal bactericidal concentration, MBC)
Menor concentracin del antibacteriano capaz de destruir o matar 103
bacterias en 1ml de medio de cultivo, tras 18-24 horas de incubacin.
Concentracin del frmaco que es necesaria para destruir al microorganismo.
Como regla general la concentracin
alcanzada en el plasma (y en el sitio de
infeccin) debe ser por lo menos 2 a 4
veces ms alta que la concentracin
inhibitoria mnima para que el antibitico
sea efectivo clnicamente.

FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA
ACCIN DEPENDIENTE DE CONCENTRACIN:
(Aminoglicsidos, Quinolonas, Metronidazol)
Su mayor actividad bactericida se obtiene cuando se
alcanzan concentraciones superiores a la CIM en el lugar
de infeccin. A mayor concentracin mayor actividad
bactericida.

ACCIN DEPENDIENTE DE TIEMPO:

(Betalactmicos, Glucopptidos)
La concentracin del frmaco en el sitio de infeccin debe
superar la CIM durante al menos la mitad del intervalo de
administracin. Efecto bactericida saturable:
concentraciones muy altas no aumentan la accin
bactericida.

FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA

VALORACION DE LA SUSCEPTIBILIDAD A ANTIBACTERIANOS

Tcnicas de difusin en disco:

disco cualitativa y semicuantitativa.

Prueba E: identifica una CIM real.

FACTORES QUE INFLUENCIAN LA
CORRELACION DE LOS RESULTADOS DEL
ANTIBIOGRAMA Y LA RESPUESTA CLINICA
Factores del agente antimicrobiano
- Farmacocintica
- Unin a protenas del plasma
- Vas de administracin
- Accin bacteriosttica o bactericida
- Concentracin en sitio de infeccin
Factores del husped
- Enfermedad de base
- Estado inmunolgico
- Formacin de absceso
- Presencia de cuerpo extrao
- Funcin renal y heptica
- Cumplimiento del tratamiento
Factores del microorganismo
- Virulencia
- Alta concentracin de organismos
- Infeccin mixta
- Desarrollo de resistencia durante el tratamiento

FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA

EFECTO POSTANTIBIOTICO - EPA (postantibiotic effect, PAE)

Supresin persistente de la proliferacin
bacteriana despus de la exposicin limitada
a un frmaco antimicrobiano. Refleja el
tiempo necesario para que las bacterias
reestablezcan su crecimiento.

La duracin del PAE in vivo puede ser modificada por varios factores:
- Tamao del inculo.
- Tiempo de exposicin al antibitico.
- Concentracin del antibitico en el sitio de infeccin
MECANISMOS PROPUESTOS:
Recuperacin lenta despus de la lesin no letal de estructuras celulares.
Persistencia del frmaco en un sitio de fijacin o en el espacio periplsmico
Necesidad de sintetizar nuevas enzimas para reanudar el crecimiento.

FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA
EFECTO POSTANTIBIOTICO (postantibiotic effect, PAE)

Vigilancia de las concentraciones sricas

de los antimicrobianos
Con la mayora de los antimicrobianos es innecesaria la vigilancia
de sus concentraciones sricas (est bien establecida la relacin
dosis efecto).
Es necesaria para aquellos antibiticos con TI estrecho o reducido
(aminoglicsidos, vancomicina), sobretodo si hay alguna condicin
que incida sobre la farmacocintica (funcin renal, edad avanzada,
RN).

RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS
Programa Venezolano de
Vigilancia de la Resistencia a
los Antimicrobianos
(PROVENRA).

RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS
MECANISMOS

1. Disminucin de la concentracin
intracelular del frmaco: disminucin
de la captacin o activacin de
bombas de eflujo.
2. Modificacin del sitio de accin.
3. Sobreproduccin de la protena diana.
4. Inactivacin del frmaco.
5. Desarrollo de vas alternas a las
inhibida por el frmaco.
6. Alteracin de las protenas que
transforman profrmacos en
metabolitos activos.

RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS
MECANISMOS

PRINCIPALES MECANISMOS DE RESISTENCIA

POR CLASE ANTIBACTERIANA

RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS

TRANSFERENCIA HORIZONTAL DE GENES DE RESISTENCIA