Explorați Cărți electronice
Categorii
Explorați Cărți audio
Categorii
Explorați Reviste
Categorii
Explorați Documente
Categorii
Glucide
1.1. Aspecte generale
Glucidele, numite i zaharuri, sunt o clas important de substane naturale care se
ntlnesc n toate organismele vii. Cu excepia unor derivai azotai, glucidele sunt substane
ternare, formate din C, H i O. La majoritatea glucidelor, O i H se gsesc n acelai raport ca n
molecula apei.
Glucidele particip n proporie de peste 50% din materia uscat la construcia majoritii
organismelor vegetale, ocupnd din punct de vedere cantitativ locul de frunte printre substanele
organice vegetale. n comparaie cu organismele vegetale, cantitatea de glucide din organismele
animale este mic, totui pentru om i animale importana lor biologic este foarte mare, ele
reprezentnd principala surs energetic. Glucidele furnizeaz 50 60% din energia total
produs n organismele animale.
Multe glucide complexe joac un rol structural important, intrnd n constituia pereilor
celulari ai plantelor i bacteriilor. Adesea, n esuturile animale, glucidele se gsesc n combinaie
cu proteinele.
Sub aspect structural, glucidele sunt polihidroxialdehide sau polihidroxicetone sau produi de
condensare ai acestora.
Toate zaharurile se mpart n dou grupe: zaharuri simple (monozaharide sau monoze) i
zaharuri complexe rezultate prin condensarea mai multor monozaharide de acelai fel sau
diferite. Zaharurile complexe la rndul lor pot fi oligozaharide (dizaharide, trizaharide etc.) sau
polizaharide (amidon, glicogen, substane pectice, celuloz). Unele zaharuri complexe conin pe
lng o component glucidic i o component neglucidic (mucopolizaharide, glicozizi etc.).
1.2 Monozaharide
1.2.1 Proprieti structurale
Monozaharidele pot fi privite ca derivai ai polialcoolilor din care se pot forma prin
oxidare. Astfel, prin oxidarea glicerolului se pot obine dou monozaharide aldehida gliceric
i dioxiacetona care joac un rol important n metabolismul celulei vii.
Dup exemplul aldehidei glicerice i a dioxiacetonei, care
O
sunt nite trioze, se observ c monozaharidele sunt
C H
- 2 H+
aldehida
derivai ai polialcoolilor, care conin n molecula lor, pe
CH OH
glicerica
lng grupele -OH alcoolice, grupa aldehidic -CH=O sau
CH2 OH
CH2 OH
CH OH
CH2 OH
Glicerina
- 2 H+
CH2 OH
C O
dioxiacetona
cetonic
C O
CH2 OH
n funcie de una sau alta din aceste grupe care exist n molecula sa, monozaharidul se
numete aldoz sau cetoz.
Asemntor obinerii aldehidei glicerice i dioxiacetonei prin oxidarea unui alcool cu trei
atomi de carbon, n cazul oxidrii unui polialcool se poate obine monozaharidul cu numrul de
atomi de carbon corespunztor acestuia.
De exemplu, prin oxidarea sorbitei (sorbitolului), un polialcool cu 6 atomi de carbon existent n
multe fructe, se formeaz glucoza sau fructoza.
H C
H C OH
- 2 H+
CH2OH
H C OH
HO
HO
H C OH Glucoza
H C
OH
H C
OH
CH2OH
C O
CH2OH
Sorbita
OH
CH2OH
C H
H C
C H
- 2 H+
HO
C H
H C OH Fructoza
H C
OH
CH2OH
Deci, prin oxidarea grupei alcoolice primare CH 2OH se formeaz aldoze, iar prin oxidarea
grupei alcoolice secundare CHOH se formeaz cetoze.
n funcie de condiii, este posibil i transformarea n sens invers, cnd din monozaharid se
formeaz polialcoolul corespunztor.
1.2.2. Proprietile fizice ale monozaharidelor
Monozaharidele sunt substane de culoare alb, cristaline, solubile n ap, mai puin
solubile n alcool etilic, insolubile n eter i ali solveni organici. Soluiile lor sunt incolore, optic
active i au gust dulce.
Date comparative asupra intensitii gustului dulce al diferitelor monozaharide i derivailor lor
sunt redate mai jos (tabel 1.)
zaharoz 100
glucoza
74
Maltoza
32
Rafinoza 23
a
fructoza 173
sorbitolul 48
Ramnoza 32
Lactoza
16
zahr
130
xioloza
40
Galactoz 32
invertit
a
1. Date comparative asupra intensitii gustului dulce al diferitelor monozaharide
i derivailor lor sunt redate mai jos
1.2.3. Proprietile chimice ale monozaharidelor
Deoarece monozaharidele conin n molecula lor grupe carbonil i hidroxil, ele vor
prezenta, n general proprieti caracteristice acestor grupe funcionale, la care se adaug i
proprietile datorate hidroxilului semiacetalic.
Esterificarea. Monozaharidele pot reaciona cu acizii dnd esteri compleci. Unii din aceti
esteri compleci au o importan primordial n metabolismul substanelor. Astfel sunt, de
exemplu, unii esteri fosforici ai glucozei i fructozei, care au un rol important n metabolismele
amidonului i glicogenului, precum i n procesele de respiraie sau de fermentaie alcoolic:
glucozo-6-fosfatul, glucozo-1-fosfatul, fructozo-1,6-difosfatul.
HO
O=P-O-H2C
HO
O H
H
H
OH H OH
HO
H
OH
glucopiranozo-6-fosfat
OH
HO
O=P-O-H2C
O CH2 O-P=O
OH
HO
H HO
H
OH
CH2OH
O H
H
H
OH
OH H O-P=O
HO
OH
OH
H
HO
fructofuranozo-1,6-difosfat
glucopiranozo-1-fosfat
Oxidarea. Prin oxidarea monozaharidelor, n funcie de condiiile n care are loc aceasta, se
formeaz diveri compui. Dac oxidarea se produce la C-1 aldehidic, se formeaz acizi aldonici;
cnd se protejeaz grupa aldehidic i se oxideaz grupa oximetil de la C-6 rezult acizi uronici,
iar dac oxidarea are loc att la C-1CHO
ct i la C-6, se formeaz acizi aldarici.
COOH
(CHOH)n
COOH
(CHOH)n
COOH
acizi aldarici
(CHOH)n
CH2OH
COOH
acizi uronici
acizi aldonici
COOH
COOH
H - C - OH
H - C - OH
H - C - OH
HO - C - H
HO - C - H
HO - C - H
H - C - OH
H - C - OH
H - C - OH
H - C - OH
H - C - OH
H - C - OH
COOH
COOH
acid D-glucuronic
acid D-glucaric
CH2OH
acid D-gluconic
(acid zaharic)
Aceti compui reprezint nite acizi puternici: srurile lor sunt solubile n ap i dau soluii
neutre. Acidul gluconic este netoxic, se absoarbe uor i se folosete frecvent pentru introducerea
n organism a unor cationi, cum este Ca2+.
Prin oxidarea glucozei sub aciunea enzimei glucozoxidaz produs de mucegaiul Pennicillium
notatum se formeaz un ester intern al acidului gluconic i anume -gluconolactona care se
utilizeaz n industria preparatelor din carne n vederea meninerii culorii roii a crnii, nlocuind
parial azotatul i azotitul de sodiu.
C O
HO C H
H C OH
H C OH
HO C H
O + O
2
H C OH
HC
HO C H
H C OH
HC
CH2OH
CH2OH
-D-glucoza
gluconolactona
+ H2O2
Acidul glucuronic poate forma esteri, de exemplu cu pigmentul galben bilirubina i reprezint un
component al unor poliglucide (de exemplu, acidul hialuronic). Acidul glucuronic are o mare
importan biologic pentru organismul animal deoarece intervine n eliminarea compuilor
toxici care se formeaz n timpul metabolismului.
Acizii uronici existeni n plante au un rol deosebit de important deoarece intr n constituia
substanelor pectice, a unor gume vegetale i a unor polizaharide complexe care se numesc
poliuronoide. Componentul de baz al acestor polizaharide este acidul galacturonic care se
formeaz prin
oxidarea galactozei.
Acidul manuronic se afl sub form de poliglucide n acidul alginic din alge.
Oxidarea monozaharidelor cu unii oxidani slabi, de exemplu cu soluii alcaline ale oxizilor unor
metale (cupru sau bismut) se folosete pe larg pentru dozarea glucidelor. n aceast reacie,
monozaharidul se transform n acid aldonic iar metalul se reduce; n cazul cuprului, se formeaz
oxid cupros a crei cantitate se stabilete cu ajutorul unor tabele speciale. n funcie de oxidul
cupros format se determin cantitatea de monozaharid existent n soluie.
Aceast reacie este datorat oxidrilului semiacetalic i ca urmare este ntlnit numai la
zaharurile care au acest oxidril liber, adic sunt direct reductoare. Ea este caracteristic deci i
oligozaharidelor care au proprieti reductoare.
Reducerea. Prin reducerea monozaharidelor se formeaz polialcooli. Astfel, prin reducerea Dglucozei i L-sorbozei se formeaz sorbitolul:
CHO
CH2OH
H C OH
H C OH
HO C H
H C OH
HO C H
HO C H
+2H
H C OH
H C OH
H C OH
CH2OH
CH2OH
D-glucoza
CH2OH
HO C H
H C OH
CH2OH
C O
+2H
HO C H
CH2OH
sorbitolul (sorbita)
HO C H
H C OH
HO C H
CH2OH
L-sorboza
Aceti alcooli polihidroxilici conin atomi de carbon asimetrici ca i monoglucidele din care
provin, astfel c ei exist sub forma mai multor izomeri optici. Unii din aceti polialcooli se
ntlnesc n natur (sorbitorul, manitolul).
Formarea glicozizilor. Prin grupa hidroxil semiacetalic care este mult mai reactiv dect
grupele hidroxil alcoolice, monozaharidele reacioneaz uor cu alcoolii i fenolii i prin
eliminarea de ap dau natere la compui de tip eteric, numii glicozizi sau heterozide. Cel mai
simplu compus de acest tip sunt i -metilglicozidul, care n cazul glucozei se prezint astfel:
CH2OH
O OCH
3
H
OH H
H
HO
H
OH
-metilglucozid
CH2OH
O H
H
H
OH H
HO
OCH3
OH
H
-metilglucozid
Legtura eteric format ntre cele dou componente poart denumirea de legtur glicozidic,
iar denumirea de glicozid se atribuie tuturor compuilor n care monozaharidul este legat de o
alt substan neglucidic (denumit aglicon), prin acest tip de legtur.
Se observ, din exemplul de mai sus, c glicozizii ce provin de la glucoz se numesc glucozizi;
n mod analog, cei derivai de la galactoz se numesc galactozizi, de la fructoz fructozizi etc..
Deshidratarea. n prezena acizilor minerali tari are loc deshidratarea pentozelor i hexozelor
cu formarea furfurolului i hidroximetilfurfurolului:
HOH2C
H
OH
OH
OH
+
H
CHO
-3H2O
furfurol
pentoza
CH2OH
O H
H
H
OH H
OH
HO
+
H
HOH2C
CHO
-3H2O
OH
hexoza
5-hidroximetilfurfurol (HMF)
Prin reducerea xilozei se formeaz xilitolul care este de dou ori mai dulce dect zaharoza i nu
este asimilat de organismul omului. Datorit acestui fapt, xilitolul se folosete n locul zahrului
pentru ndulcirea produselor destinate diabeticilor i obezilor.
CHO
CH2OH
H C OH
HO C H
HO
H C OH
CH2OH
H
OH
OH
HO C H
OH
D(+) xiloza
H C OH
CH2OH
D(+) xiluloza
H
OH
H
OH
OH
H
OH
H
HO
H
H
H
C O
C OH
C H
C OH
C OH
CH2 OH
CH2OH
H
OH
OH
H
H
OH
OH
-D(+)manopiranoza
HO - C - H
HO - C - H
H - C - OH
H - C OH
H2C OH
O
OH
H
HO
OH
H
HO
H
CH2OH
D(+)manoza
aciclica
-D(+)manopiranoza
D(+) Galactoza se gsete liber foarte rar, dar frecvent n combinaii, mai ales sub form de
glicozide.
CHO
H2C OH
O
HO
H
H
OH H
OH
H
H
H - C - OH
HO - C - H
HO - C - H
H - C OH
HO
-D(+) galactopiranoza
H2C OH
O
OH
H
OH H
H
H
HO
HO
CH2OH
D(+)galactoza
-D(+)galactopiranoza
O
H
HO
CH2OH
HO
OH
HO C H
H C OH
H C OH
HO H2C
OH
O
H
HO
HO
CH2OH
CH2OH
-D(-)fructofuranoza
D(-)fructoza
aciclica
-D(-)fructofuranoza
Rotaia specific a celor dou forme la echilibru = este []20D = -93o; deci fructoza este un
monozaharid puternic levogir.
Formele furanozice ale fructozei se gsesc n compui (oligo- i polizaharide), iar formele
piranozice sunt caracteristice pentru fructoza liber. Este cel mai dulce dintre zaharuri.
Drojdiile fermenteaz fructoza transformnd-o n alcool i CO2.
1.2.5. Derivai ai monozaharidelor
O serie de derivai ai monozaharidelor constituie componeni importani ai organelor vii.
a) Polialcooli.
CH2OH
H C OH
Sorbitolul este unul din polialcooliii cei mai rspndii n plante. Cantiti mari de
sorbitol se gsesc n diferite fructe. n fructele de scoru, din sucul crora a fost extras
prima dat, se gsete pn la 7% sorbitol. Importante cantiti de sorbitol conin
H C OH
prunele, piersicile, merele, viinele, perele i caisele.
H C OH
CH2OH Se poate obine i industrial prin reducerea catalitic a glucozei. Se folosete pentru
ndulcirea alimentelor destinate diabeticilor deoarece nu influeneaz nivelul glucozei
Sorbitolul
n snge.
Manitolul este larg rspndit n plante, alge, mucegaiuri.
Se gsete n morcovi, ceap, msline i ananas. Prin oxidare d manoza sau
CH2OH
fructoza. Apare frecvent la suprafaa scoarei unor copaci (mslini).
HO C H
Alturi de polialcooli aciclici, n organismul animal i vegetal se ntlnesc i
HO C H
polialcooli ciclici, cum este inozitolul. Foarte important din punct de vedere biologic
H C OH
este un izomer al inozitolului i anume izomerul optic inactiv numit mio-inozita,
H C OH
care este un factor de cretere pentru microorganisme i o vitamin pentru
CH2OH
organismele superioare.
OH OH
Manitolul Inozitolul este i un component al substanelor
extractive
OH
H H
H
neazotate ale crnii.
OH H
H
Esterul hexafosforic al inozitolului se numete acid fitic, iar HO
sarea de calciu i
H
OH
magneziu a acidului fitic se numete fitin i se gsete n
special
n
materialul celular de susinere din esuturile plantelor.
HO C H
Mio-inozita
b) Dezoxizaharuri
Aceste glucide includ compui la care una sau mai multe grupe hidroxilice ale ciclului piranozic
sau furanozic sunt nlocuite cu un atom de hidrogen.
Dezoxiriboza este un component al nucleotidelor ce intr n structura acidului dezoxiribonucleic.
CHO
CH2
H - C - OH
HO H2C
H - C OH
CH2OH
HO
OH
D-2-dezoxiriboza
c) Aminozaharuri
n aceti compui grupa hidroxil de la unul din atomii de carbon ai ciclului piranozic
este nlocuit cu o grup aminic. Larg rspndite n plante i animale sunt 2-aminoaldohexozele D-glucozamina i D-galactozamina, care de regul se ntlnesc sub form de
derivai N-acetilai.
H2C OH
O
H
H
H
OH H
OH
HO
H
HN COCH
3
N-acetil-D-glucozamina
H2C OH
O
H
H
OH H
H
OH
HO
HN COCH
3
N-acetil-D-galactozamina
Maltoza
+
H2O
Glucoz
Glucoz
Glucoz
Glucoz
Celobioza
+
H2O
Glucoz
Glucoz
Se observ c maltoza, trehaloza i celobioza sunt alctuite numai din molecule de glucoz.
Deosebirea dintre proprietile acestor trei dizaharide se explic prin faptul c n structura lor
intr izomeri diferii ai glucozei, iar acetia se combin n diferite moduri ntre ei. De aceea,
dizaharidele formate pot avea sau nu, proprieti reductoare i au comportament biochimic
diferit.
Diglucidele se gsesc mai mult n vegetale i mai puin n organismele animale. Unele sunt
caracteristice plantelor, iar altele animalelor.
Zaharoza este diglucidul cel mai rspndit n natur. Se gsete n fructe, semine, tuberculi,
rdcini. Are rol important n alimentaia omului.
Zaharoza este uor solubil n ap, greu solubil n alcool, se prezint sub form de cristale mari,
monociclice, albe, cu punct de topire 160-180oC. Rotaia specific a soluiilor apoase de
zaharoz este []20D = +66,5. Este un zahr fermentescibil.
Prin hidroliz, zaharoza se desface ntr-o molecul de -glucopiranoz i o molecul de fructofuranoz. Formula structural are urmtorul aspect:
Se observ c legtura dintre cele dou monozaharide se
CH2OH
face ntre C-1 al glucozei i C-2 al fructozei. Ca urmare, cei
O H HOH2C
O
H
H
H
doi hidroxili glicozidici particip la aceast legtur i n
H HO
OH H
O
consecin zaharoza nu este un glucid reductor.
CH
OH
HO
2
Prin nclzirea cu acizi sau sub aciunea enzimei invertaz
H
OH
HO
H
(zaharaz), zaharoza se hidrolizeaz formnd zahrul
Zaharoza
invertit (amestec echimolecular de glucoz i fructoz).
Denumirea zahrului invertit provine de la cuvntul inversie care reprezint schimbarea n sens
invers a unei valori. Hidroliza zaharozei determin modificarea sensului rotaiei specifice a
soluiei , deoarece de la zaharoza dextrogir se ajunge la zahrul invertit care este levogir.
Inversia optic se produce deoarece fructoza format prin hidroliz rotete planul luminii
polarizate spre stnga mai puternic dect l rotete glucoza spre dreapta.
Zaharoz
+
20
[] D = + 66,5
H2O
Glucoz
+
Fructoz
20
[] D = + 52,5
[]20D = 93
40,5
De aceea hidroliza zaharozei se numete i inversie. Zahrul invertit este, alturi de zaharoz,
principalul constituent al mierii; gustul puternic dulce al acesteia fiind dat de fructoz.
Este un zahr reductor i fermentescibil.
Sursele principale de zaharoz pentru industria alimentar sunt sfecla de zahr (n care se gsete
pn la 16-20%) i trestia de zahr (unde ajunge pn la 23-24%).
Maltoza se formeaz prin hidroliza enzimatic a amidonului sub aciunea -amilazei. Se gsete
n seminele germinate, cantiti mari existnd n mal i extractele de mal. Ca produs de
degradare al amidonului, maltoza apare n cantiti mici n toate organele plantelor. Prin hidroliz
acid sau enzimatic se descompune n dou molecule de -D-glucopiranoz.
Cele dou monozaharide sunt legate (14) -glicozidic; ca urmare, n molecula maltozei exist
un hidroxil glicozidic liber i de aceea acest dizaharid reduce soluia Fehling. n soluii apoase
prezint fenomenul de
mutarotaie.
CH2OH
CH2OH
Drojdiile
fermenteaz
maltoza formnd alcool etilic i
O H
O H
H
H
H
H
CO2, proces care st la
baza fermentrii mustului de
OH H
OH H
O
mal pentru obinerea berii. HO
OH
H
OH
OH
Maltoza
Lactoza se gsete n cantiti variabile n laptele tuturor mamiferelor; a fost gsit i n polenul
unor flori. Lactoza este format dintr-o molecul de -D-galactopiranoz i o molecul de -Dglucopiranoz legate (14) -glicozidic.
Ca urmare, n moleculele de lactoz exist un hidroxil glicozidic liber n restul de glucopiranoz;
de aceea lactoza reduce soluia Fehling i n soluii apoase prezint fenomenul de mutarotaie (
i -lactoz).
Bacteriile lactice transform lactoza n acid lactic; acest fenomen are loc la fabricarea produselor
lactate acide. Este fermentat i alcoolic de unele drojdii care se gsesc n chefir i cums.
CH2OH
O
HO
H
OH H
H
H
OH
H
CH2OH
O H
H
H
OH H
OH
OH
H
Lactoza
1.3.2. Polizaharide
Polizaharidele sunt compui constituii dintr-un numr foarte mare de monozaharide
legate glicozidic ntre ele.
Arhitectura acestor substane implic unirea moleculelor simple de monozaharide prin eliminarea
unei molecule de ap ntre moleculele nvecinate i stabilirea unei legturi glicozidice ntre ele.
Se elimin ntotdeauna attea molecule de ap cte monozaharide particip la structura
polizaharidului, minus una.
Polizaharidele, avnd molecule extrem de mari, fac parte din clasa compuilor macromoleculari.
ntr-o macromolecul se repet, la anumite perioade, o anumit grupare (unitate structural). n
polizaharide, unitatea structural cea mai mic este un dizaharid.
Polizaharidele sunt componente de extrem importan biologic. Servesc organismului animal i
vegetal ca substane energetice de rezerv (amidonul, inulina, glicogenul), ca substane de
susinere (celuloza).
Celuloza, care are un rol de susinere n plante i alctuiete membranele celulozice ale
celulelor vegetale, este cea mai rspndit substan din regnul vegetal.
n organisme, polizaharidele sunt metabolizate dup scindarea hidrolitic, proces care are loc sub
aciunea catalitic a enzimelor specifice. Hidroliza are loc treptat, formndu-se produi cu grad
de policondensare din ce n ce mai mic, iar n final, monozaharidul de baz.
Hidroliza poliglucidelor poate avea loc i pe cale chimic, sub aciunea acizilor minerali i a
cldurii. Este total i se elibereaz monozaharidele constitutive.
Poliglucidele nu au hidroxil glicozidic liber i deci nu sunt reductoare. Dau soluii coloidale. Nu
sunt fermentescibile.
Clasificarea polizaharidelor. Dup structura lor chimic polizaharidele se mpart n dou
clase: a) fr aminozaharuri i b) cu aminozaharuri.
Polizaharidele fr aminozaharuri pot fi constituite dintr-un singur tip de monozaharid i
formeaz subclasa homopolizaharidelor, sau din monozaharide diferite, formnd subclasa
heteropolizaharidelor. Fiecare din aceste subclase se subdivid n mai multe grupe n funcie de
monozaharidul participant. (Figura 1.1)
Hexozani
Homopolizaharide
Pentozani
Fr aminozaharuri
Polizaharide
Heteropolizaharide
Glucani
Fructani
Manani
Galactani
Xilani
Arabani
Gume
Pentohexozani Substante
pectice
Cu aminozaharuri (Mucopolizaharide)
2.Metabolismul glucidelor
Studiul metabolismelor glucidelor cuprinde: procesele biochimice
corelate cu
transformrile alimentelor n glucidele necesare organismului, precum i procesele biochimice
correlate cu uitlizarea acestor glucide n organism.
Organismul animal i procura glucidele necesare, n special din glucidele alimentarem
iar n cazul unui aport insuficient al acestor protein si probabil din lipide. Posibilitatea unei
gluconeogeneze n organismul animal este deosebit de important, deoarece sunt componente
absolut indispensabile pentru toate celulele. Pentru a avea permanent la dispoziie glucidele,
organismul posed un depozit central
3.Diabetul zaharat
3.1 Definiie
Diabetul zaharat reprezint un grup de dezordini metabolice avnd o manifestare
esenial n comun: hiperglicemia. Indiferent de cauz (caren absolut sau reltiv de insulin),
evoluia sa este cronic, determinnd perturbarea metabolismelor (iniial glucidic, ulterior lipidic,
protidic, hidromineral i acidobazic) i ducnd la lezarea cordului i a vaselor, a rinichilor, a
nervilor i a ochilor.
Diagnosticul diabetului zaharat rezid n msurarea glicemiei. Criteriile de diagnostic au
fost modificate n 1997, cea mai important modificare fiind nivelul glicemiei a jeun, care a
sczut de la 140 mg/dl la 126 mg/dl. Valorile-prag au fost stabilite pornind de la pragul pentru
complicaiile diabetului.
Glicemie
(mg/dl)
Normoglicemie
A jeun
<=110
Glicemie inadecvat
Diabet
Hiperglicemie
Toleran
moderat (glicemie a patologic
jeun modificat)
la glucide
>110 i < 126
>=126
140-200
>=140
Simptome de
+glicemie
ntmpltoare
>=200
diabet
crescuta. 25% din cazurile noi de insuficien renal cronic terminal sunt imputabile diabetului.
Aproximativ 50 % din amputaiile non-traumatice (20.000 de cazuri/an n SUA) au drept cauz
diabetul. Diabetul reprezint de asemenea principal cauz de cecitate n rile dezvoltate ( >5.000
de cazuri noi pe an n SUA).
Conform datelor OMS, n ntreaga lume sunt diagnosticai cu diabet zaharat aproximativ
246 de milioane de pacieni (marea lor majoritate cu diabet zaharat tip 2). Pn n 2025 se
ateapt ca acest numr s creasc la 380 milioane, reprezentnd 7,1 % din populaia adult.
n Romnia, aproximativ 5% din populaie sufer de diabet zaharat confirmat, iar n
fiecare an sunt diagnosticate alte peste 50.000 de persoane. n urma Programului Naional de
Evaluare a Strii de Sntate procentul estimativ al celor afectai a crescut la 8%.
3.3 Clasificare
n 1979, National Diabetes Data Group a realizat un consens standardiznd definirea i
nomenclatura diabetului zaharat, document care a fost preluat un an mai trziu de OMS.
Aceast clasificare ridic cel puin dou probleme: clasificarea n diabet zaharat insulinodependent (IDDM) i insulino-independent (NIDDM) fcea dificil ncadrarea corect a
persoanelor cu NIDDM care erau tratate cu insulin, iar alte tipuri de diabet cu mecanism
fiziopatologic specific n niciunul din cele dou tipuri. n plus, definirea diabetului zaharat se
fcea pornind de la testul de toleran la glucoz, test cu reproductibilitate sczut i slab
predictor al complicaiilor pe termen lung.
3.4 Fiziopatologie
3.4.1 Rolul insulinei n organism
Insulina favorizeaz ptrunderea transmembranar a glucozei n celule prin intermediul
proteinelor transportoare; intervenind n fosforilarea acesteia prin activarea hexokinazei si
formarea de fructozo-1-6 difosfat prin activarea fosfo-fructozokinazei asigur metabolizarea
glucozei.
Insulina mai intervine i n inhibarea neoglucogenezei prin reducerea substratului
disponibil (scade catabolismul proteic i lipidic i implic cetogeneza) prin blocarea enzimelor
glicogenetice hepatice;
3.4.2 Efectele deficitului de insulin
Deficitul de insulin poate fi absolut- caren - sau relaziv exces de activitate a
hormonilor hiperglicemiani-, avnd consecin utilizarea periferic insuficient a insulinei, cu
dublu efect: hiperglicemiant i de foame celular.
Deficitul energetic celular va determina activarea surselor de glucoz ale organismului:
Stimularea glicogenolizei accentuarea hiperglicemiei;
Proteinoliza (cu eliberare de aminoacizi cetogeni) i lipoliza ( cu creterea acizilor grasi
liberi) cetogeneza.
Poliurie -3.000-5.000 ml/zi, urin hipocrom, dar cu densitate crescuta (10301040); se asociaz cu polakiurie i nicturie, eventual enurezis la copii i
incontinen la vrstnici;
Polidipsie (inclusiv nocturn, pacientul sesiznd uneori mai curnd senzaia de
gur uscat i disfagie);
Polifagie uneori mai greu sesizabil i n contradicie cu scderea n greutate
(consecutiv denutriiei azotate prin proteinoliz, lipolizei i deshidratrii).
Formele asimptomatice
Existena formelor asimptomatice i asocierea DZ cu morbiditate i mortalitatea
crescut impun diagnosticarea ct mai precoce a afeciunii. Screeningul pentru diabet
zaharat tip 2 se face la:
- Toi indivizii de 45 ani, cu reeavaluare odat la trei ani;
- Sub 45 ani: subieci supraponderali (BMI 25 kgm 2) i cei cu factori de risc
asociai;
- Sedentarism;
- Rud de gradul I cu diabet zaharat;
- Populaii cu risc crescut (hispanici, afroamericani, asian-americani, locuitori
ai indulelor Pacificului);
- Diabet gestaional sau ft macrosomal ( 4000 g);
- HTA (14090 mmHg);
- HDL colesterol 35 mgdl isau trigliceride 250 mgdl;
- Sd. Ovarelor polichistice (PCOS) sau achantonis nigricans;
- Glicemie a jeun modificata sau intoleran la glucide la o determinare
anterioara;
- Afeciune vascular.
3.6.3 Diagnoticul tipului de diabet
Diferenierea ntre tipul 1 i tipul 2 de diabet este esenial pentru terapie i monitorizare.
n general, acest diagnostic este facil datorit elementelor caracteristice.
Alte probleme de daignostic:
Toleran sczut la glucoz valori ale glicemiei a jeun ntre 110 i 126 mg dl sisau OGTT la
2 ore prezint 200 mg dl. O parte dintre aceste persoane vor dezvolta DZ (de obicei de tip 2),
cu o inciden de 1-5 % an.
Diabet gestaional intoleran la glucoz depistat n cursul sarcinii (uneori preexistent), cu
risc crescut de macrosomie fetal, motalitate neonatal. Se estimeaz c 8 % din totalul sarcinilor
se complic cu diabet.
Teoretic, screeningul ar trebui fcut la toate femeile gravide. Totui, persoanele cu risc
sczut pot s nu fie supuse screeningului.
3.6.4 Screeningul pentru diabetul gestaional
ncrcare cu 50 g glucoz (Glucose Challenge Test GTC): se administreaz 50 g
glucoz (a jeun sau nu) i se determin glicemia dup o or. O valoare a glicemiei de peste 130
mgdl este considerat anormal.
Dac glicemia la GTC este 130 mg dl se efectuaz OGTT cu 10 mg glucoz 3 ore: se
dozeaz glicemia a jeun i se determin glicemia la 1,2 i 3 ore dup ncrcarea cu glucoz.
Valori anormale:
- Glicemie a jeun 95 mg dl;
- La 1 or 180 mg dl;
- La 2 ore 155 mg dl;
- La 3 ore 140 mg dl.
Pacienta are diabet gestaional dac glicemia a jeun 95 mgdl sau are mai mult de dou
valori anormale la testul de 100 g glucoz.
3.7 Diagnostic diferenial
Diabetul insipid
polidipsie i poliurie mai important (poate ajunge la 10-20 lzi);
densitate urinar/osmolalitate urinar mic;
glicemie i OGTT normale; glucozurie absent;
rspuns la administrarea de ADH pentru DI neurogen.
Potomania
ingestie psihogen crescut cu diurez corespunztoare ;
rspuns la proba de restricie hidric
.
Diabetul renal
glucozurie (deficit de Tmx .G la nivelul tubului renal proximal scade pragul de
eliminare a glucozei);
glicemia a jeun i profilul glicemic sunt normale;
OGTT este normal sau plat.
Alte meliturii
- lactozuria (prezent n trimestrul al III -lea de sarcin i n perioada alptrii);
- pentozuria, fructozuria, galactozuria;
- falsele glucozurii (date de aminofenazon, acid nalidixic, tetraciclin) se exclud prin OGTT
normal , glicemie normal, metoda enzimatic (cu glucoxidaz) de dozare a glicemiei (specific)
.
Comele diabetice pun probleme de diagnostic diferenial, n special cnd diabetul nu
este cunoscut :
comele prin AVC (ischemic, trombotic sau embolic) ;
comele metabolice endogene (uremic, hepatic);
comele prin intoxicaii exogene (etanolic, barbituric).
3.8 Complicaii metabolice
3.8.1 Coma acidocetozica
Apare pe diabetic cunoscut sau necunoscut n condiii de cretere a necesarului de
insulin sau, n cazul pacienilor cunoscui cu diabet, a unor erori terapeutice, de obicei la
pacieni tineri, non-obezi, cu DZ tip 1. Instalarea este rapid, n 24 de ore, dei evoluia poate fi
de cteva zile.
Diagnosticul se pune pe baza triadei hiperglicemie, acidoza , cetoza.
Clinic :
simptomul iniial este deseori greaa, cu vrsturi, asociata cu polidipsie i scdere ponderal;
semne de deshidratare global;
com calm, fr agitaie;
ROT abolite;
hipotonia musculaturii scheletice + atonie gastrica i intestinal (parez);
respiratie Kussmaul, halena acetonic ;
Biologic :
hiperglicermie > 600 mg/l ;
RA < 1 5 mmo1l ;
pH urinar = 4,3-4,5;
cetonurie;
pseudohiponatremie < 120 mmoll ca urmare a scderii activitii lipoproteinlipazei cu creterea
masiv a trigliceridelor ;
hiperkaliemie > 7 mEq/l datoria trecerii potasiului n mediul extracelular, dei n fapt exist un
deficit de potasiu ;
amilazemie crescut, dei nu prezint pancreati ;
leucocitoz moderat, rara infecie ( 10- 1 5 ooo/mm3) , datorita demarginalizrii leucocitelor.
3.8.2 Coma hiperlactacidemica dei rar ntlnit, coma hiperlactacidemic se poate instala
foarte rapid.
Circumstate :
hipoxie sever (IMA , infecii acute, colaps);
supradozaj de biguanide sau administrarea acestora n pofida contraindicaiilor.
Clinic :
deshidratare extracelular;
respiraie acidotic Kussmaul;
absena halenei acetonice.
Biologic :
acidoz sanguin (scad pH-ul i RA);
absena cetonuriei;
hiperlactacidemie > 2 mEq/l ;
hiperpiruvicemie > 0 , 1 2 mEq/l ;
hiperglicemie i glucozurie modeste.
3.8.3 Coma hiperosmolar
Coma hiperosmolar este rar (10 % din comele diabeticului), cu mortalitate crescut ( >
50 % ). Apare mai frecvent la pacientul vrstnic, supraponderal, cu DZ tip 2. La fel ca n coma
ceto-acidozic, instalarea este lent progresiv. Poate fi prevenit n faza iniial de hiperglicemie
i hiponatremie, cnd osmolalitatea e normal sau puin crescut prin hidratare intens i
insulinoterapie.
Circumstane :
hiperglicemiante: pancreatite acute, stres, corticoterapie, tiazidice ;
deshidratante : arsuri ntinse, hemoragii, vrsturi, diaree, exces de diuretice, exces de soluii
hipertone.
Clinic :
sindrom de deshidratare intens + hipotensiune arterial;
absena dispneei acidotice Kussmaul ;
absena halenei acetonice.
Biologic :
hiperosmolalitate plasmatic > 320 mOsm/l (N = 310 mOsm/l) ;
hiperglicemie important > 600 mg/dl ;
glucozurie masiv (fr cetonurie ! );
RA i pH normale ;
prezena unei cetonurii cu 1-2 cruci nu infirm diagnosticul, putnd fi vorba de o cetonurie de
post;
cresc Ht, proteinemia i natremia (hemoconcentraie) .
3.8.4 Coma hipoglicemica
Frecvent, cu instalare rapid, dar precedat de prodroame (simptomatologie hipercatecolic):
astenie marcat;
foame imperioas;
transpiraii profuze
frisoane, hipotermie ;
cefalee, tulburri psihice (anxietate, lipsa de concentrare, tulburri de comportament,
agresivitate, delir) .
Majoritatea episoadelor sunt rezolvate la domiciliu i de ctre serviciile de ambulan,
cifra real nefiind deci cunoscut. Hipoglicemia este o consecin inevitabil a controlului
riguros al glicemiei, pacienii cu tratament intensiv avnd o frecven de 2-6 ori mai mare.
Circumstane:
adaptarea insuficient a tratamentului;
aport alimentar insuficient;
supradozaj insulinic (mai rar sulfamidic);
efort fizic intens i prelungit;
accelerarea resorbiei insulinei (injectare ntr-o zon supus efortului muscular intens sau baie
cald dup injecie);
abuz alcoolic.
Clinic :
Dei nu exist simptome specifice ale hipoglicemiei, ele pot fi grupate n :
- hipercatecolice (autonome) - anxietate, transpiraii, palpitaii, foame intens. Aceste simptome
apar precoce:
- datorate neuroglicopeniei - astenie, lips de coordonare a micrilor, tulburri vizuale i, dac
nu e tratat, com. Aceste simptome apar mai tardiv, la scderea important a glicemiei.
Semne cIinice :
hipertonie musculara ;
hiperkinezie muscular (contracturi, convulsii) ;
hiperreflectivitate osteo-tendinoas + semnul Babinski prezent bilateral ;
HTA ;
hipersudoratie (tegumente i mucoase umede ! );
tahicardie + tahipnee Cheyne-Stokes.
Biologic:
hipoglicemie < 50 mg/dl ( 2 ,5 mmoll)!
RA i pH normale.
3.9 Complicaii degenerative
3.9.1 Angiopatia diabetica
Intereseaz toate sectoarele circulaiei (arterial, capilar i venos), afectnd toate
componentele peretelui vascular (inegal, variind de la caz la caz).
Microangiopatia (vase cu calibru sub 10m) se coreleaz cu echilibrul glicemic: o
scdere a HbA1C de 2 % scade cu 50 % riscul de apariie sau agravare a retinopatiei diabetice.
Constituie leziunea de baz a multor complicaii degenerative. Histologic se caracterizeaz prin
ngroarea membranei bazale capilare (consecutiv depunerii de glicoproteine) i alterri ale
endoteliului vascular. Grupeaza complicaii specifice ale diabetului: retinopatia, glomerulopatia
i neuropatia diabetic.
Macroangiopatia diabetic
Este responsabil de deces la 70-80% cazuri (50 % m populaia general). Factori patogenici ai
arteriosclerozei precoce n DZ sunt:
- tulburrile metabolismului lipidic + obezitatea;
- microangiopatia (leziuni ale vasa vasorum);
hiperinsulinismul (iatrogen sau reactiv la hiperglicemie) care determina hipertrigliceridemie,
hipofibrinoliza i proliferarea celulelor musculare parietale.
Localizri predilecte :
- cerebrale, n special ramolismente cerebrale trombotice, riscul de AVC la diabetic fiind dublu
fa de nondiabetici; coma este adesea mixt (acidocetozic + AVC);
- coronariene: cardiopatie ischemic (inciden de 2,5 ori mai mare dect la non-diabetici, cu
debut mai precoce cu aproximativ 10 ani i mortalitate de 2,5 ori mai mare) manifestat prin
angor sau IMA (acesta din urm adesea indolor darorit neuropatiei senzitive);
- arteriopatia periferic a membrelor inferioare, avnd ca particulariti afectarea predilect a
arterelor de calibru mediu (popliteea) i tendina crescut la gangren umed (hiperglicistia
favoriznd suprainfecia) .
3.9.2 Cardiomiopatia diabetic
Afectare miocardic primitiv din cauza acumulrii de glicoproteine (mucopolizaharide
PAS-pozitive) i a proliferrii interstiiale de colagen (cu fibroz i degenerare miocardic), la
care se asociaz o afectare microangiopatic a microcirculaiei coronariene, cu microanevrisme.
Retinopatia diabetic - principala cauz de cecitate < 60 de ani, n special n DZ tip I .
Incidena crete de la 1 5-30 % (la pacienii diagnosticai de peste 5 ani) la 80-90 % (la cei
diagnosticai de peste 30 de ani).