Sunteți pe pagina 1din 4

Ciclul acidului citric

Ciclul acidului citric (click pentru mrire)

Ciclul acidului citric - cunoscut i sub numele de ciclul acizilor tricarboxilici(ciclul TCA), ciclul
Krebs, sau ciclul Szent-Gyrgyi-Krebs [1][2] - este un ciclu dereacii chimice, care este folosit de
ctre toate aerobe pentru a genera energie prinoxidarea acetatului provenit
din carbohidrai, grsimi i proteine n dioxid de carboni electroni. n plus, ciclul
furnizeaz precursori pentru biosintez, incluznd aici anumii aminoacizi, precum i agentul de
reducere NADH, care este implicat n numeroase reacii biochimice. Importan a acestuia din urm,
pentru mai multe ci metabolice, sugereaz c a fost unul dintre cele mai timpurii componente ale
metabolismului celular i poate avea origine abiogenic.[3]
Numele acestei ci metabolice este derivat de la acidul citric (un acid tricarboxilic) care este mai
nti consumat i apoi regenerat prin aceast secven de reac ii pentru a complete ciclul. n plus, n
ciclu se consum acetat (sub form de acetil-CoA) i ap, se reduce NAD+ la NADH, i se
produce dioxid de carbon. NADH-ul generat prin ciclul acizilor tricarboxilici este utilizat ulterior n
procesele de fosforilare oxidativ. Rezultatul net al acestor dou ci strns legate este oxidarea de
substane nutritive pentru a produce energie sub form de ATP.
n celulele eucariote, ciclul acidului citric are loc n matricea mitocondriei. Bacteriile utilizeaz, de
asemenea, ciclul TCA de generare a energiei dar, n lipsa mitocondriilor, secvena de reac ie se
efectueaz n citosol.
Componentele i reaciile ciclului acidului citric au fost stabilite n 1930 de ctre laurea ii Premiului
Nobel Albert Szent-Gyrgyi[4] i Hans Adolf Krebs.[5]

Evoluie
Componenii ciclului TCA deriv de la bacterii anaerob i se presupune c nsi aceast cale
metabolic ar fi putut evolua n mai multe rnduri. [6] Teoretic exist mai multe alternative ale ciclului

TCA, dar acesta pare a fi cel mai eficient.[7] Dac multiplele alternative ar fi evoluat n mod
independent, el ar fi convers fr ndoial la ciclul acidului citric.

Descrierea ciclului
Ciclul acidului citric este un component cheie al metabolismului, prin care toate organismele aerobe
produc energie. Prin catabolismul zaharurilor, a grsimilor i a proteinelor se produce acetat sub
form de acetil-CoA. Acetil-CoA mpreun cu doi echivaleni de ap (H2O) sunt consumai n ciclul
acidului carboxylic cu producerea a doi echivaleni de dioxid de carbon (CO 2) i a unui echivalent
de HS-CoA. Pe lng acetia, un ciclu complet reduce trei echivaleni de NAD + la NADH, un
echivalent de ubichinon (Q) la (QH2), i convertete un echivalent de GDP i fosfat anorganic (Pi)
n GTP. NADH i QH2 obinui n ciclul acidului citric este utilizat ulterior n procesele de fosforilare
oxidativ pentru a produce ATP.
Una dintre sursele primare de acetil-CoA sunt carbohidraii, care sunt degradai n procesul
de glicoliz pentru a produce piruvat. Acesta este decarboxilat cu ajutoru enzimei piruvat
dehidrogenaza i genereaz acetil-CoA dup urmtoarea schem de reacie:

CH3C(=O)C(=O)O (piruvat) + HSCoA + [[NAD+]] CH3C(=O)SCoA (acetil-CoA) + NADH +


H + CO2
+

Produsul de reacie, acetil-CoA, este punctul de plecare n ciclul acidului citric.

Ciclul acidului citric ncepe cu transferul gruprii acetil de la acetil-CoA la compusul acceptor
cu patru atomi de carbon (oxaloacetat) cu formarea compusului cu ase atomi de carbon (citrat).

Citratul sufer ulterior o serie de transformri chimice, pierznd dou grupri carboxil sub
form de CO2. Acest CO2 este originar din oxaloacetat, i nu din acetil-CoA. Atomii de carbon din
acetil-CoA devin parte a scheletului de oxaloacetat dup primul ciclu complet. Pierderea atomilor
de carbon donai de acetil-CoA necesit mai multe cicluri complete. Cu toate acestea, datorit
rolului ciclului TCA n anabolism, aceti atomi de carbon pot s nu fie pierdui sub form de CO 2,
deoarece muli dintre intermediarii ciclului TCA sunt precursori pentru biosinteza altor molecule.
[8]

Majoritatea energiei eliberat n etapele oxidative ale ciclului este tranferat sub forma
compusului redus NADH. Pentru fiecare grupare acetil care intr n ciclu se produc trei molecule
de NADH.

Electronii sunt de asemenea transferai i la ubichinona Q, genernd forma redus QH 2.

La sfritul ciclului este generat oxaloacetatul i ciclul continu.

Etape
Doi atomi de carbon sunt oxidai la CO2, energia acestei reacii fiind transferat altor procese
metabolice prin intermediul GTP (sau ATP), i sub form de electroni n NADH i [[QH2]]. NADH
generat n ciclul TCA poate ulterior dona electronii n procesele de fosforilare oxidativ pentru a
sintetiza ATP; FADH2 se ataeaz covalent la succinat dehidrogenaz, o enzim care funcioneaz
att n ciclul TCA ct i n lanul transportor de electroni din mitocondrie n fosforilarea oxidativ. De
aceea, FADH2 faciliteaz transferul de electroni la coenzima Q, care este acceptorul final al reaciei
catalizate de complexul succinat:ubichinona oxidoreductaza, ac ionnd ca intermediar n lan ul
transportor de electroni.[9]

Ciclul acidului citric acid este aprovizionat continuu cu carbon sub form de acetil-CoA, care intr n
etapa 1.[10]
Doi atomi de carbon sunt oxidai la dioxid de carbon, energia oxidrii este cuplat cu sinteza GTP
sau ATP, a cror disociere va transfera ulterior energie altor procese metabolice care o necesit.
Substrate

Produi

Oxalilcetat +
Acetil CoA +
H2O

Citrat +
CoA-SH

Citrat

cis-Aconitat +
H2 O

Enzima

Citrat sintaza

Tip reacie

Condensare
aldolic

cis-Aconitat +
Isocitrat
H2O

Isocitrat +
NAD+

Oxalilsuccinat
+
NADH + H +

stadiu limitant de vitez


(ireversibil),
extinde oxalilacetat 4C la o
molecul 6C

Deshidratare
Aconitaza

Comentariu

isomerizare reversibil
Hidratare

Oxidare

genereaz NADH (echivalent a


2.5 ATP)

Decarboxilare

stadiu ireversibil,
genereaz o molecul 5C

Isocitrat
dehidrogenaza

Oxalilsuccina
t

-cetoglutarat+
CO2

Cetoglutarat+
NAD+ +
CoA-SH

Succinil-CoA+
NADH + H+ +
CO2

-cetoglutarat
dehidrogenaza

SuccinilCoA+
GDP + Pi

Succinat +
CoA-SH +
GTP

Succinil-CoA
sintetaza

Succinat +
ubichinon(Q
)

Fumarat +
ubichinol
(QH2)

Succinat
dehidrogenaza

decarboxilare
oxidativ

stadiu ireversibil,
genereaz NADH (echivalent a
2.5 ATP),
regenereaz lanul 4C (CoA
exclus)

fosforilare la
nivel substrat

sau ADPATP in loc de


GDPGTP,
genereaz 1 ATP sau echivalent

Oxidare

folosete FAD ca grupare


prostetic (FADFADH2 in
prima etap a reaciei) in enzim,
genereaz echivalentul a 1.5 ATP

Fumarat +
H2O

L-Malat

Fumaraza

H2O adiie
(hidratare)

1
0

L-Malat +
NAD+

Oxalilacetat +
NADH + H+

Malat
dehidrogenaza

Oxidare

genereaz NADH (echivalent a


2.5 ATP)

La animale (inclusive la om), mitocondria posed dou succinil-CoA sintetaze: una care produce
GTP din GDP, i alta care produce ATP din ADP.[11] Plantele au numai enzima care produce ATP.
[10]
Unele dintre enzimele din ciclu pot fi slab-asociate ntr-un complex proteic multienzimatic din
matricea mitocondrial.[12]
GTP-ul format poate fi utilizat de nucleozid-difosfat kinaza pentru a forma ATP (GTP + ADP GDP
+ ATP).