HORMONI

Conf. CSII Dr. Habil. Cristiana TANASE

HORMONI

Consideratii generale

Compusi organici biologic activi produsi de celule specializate

din glandele endocrine si eliberati in circulatia sangvina care
determina modificari functionale la nivelul celulelor tinta
participa la comunicarea intercelulara la distanta

Influenteaza activitatea celulelor care prezinta

specifici pentru un anumit hormon

Secretia hormonilor este controlata si influentata de

sistemul nervos central

Concentratia hormonilor in sange este reglata printr-un

mecanism
de
feedback
negativ:
reducerea
concentratiei unui hormon stimuleaza secretia lui, iar o
crestere a concentratiei inhiba secretia

receptori

HORMONI

Consideratii generale
FUNCTIILE HORMONILOR

Contribuie la mentinerea homeostaziei

Intervin in reglarea umorala a organismului

Participa la procesele metabolice

Stimuleaza cresterea si dezvoltarea

Asigura functia de reproducere prin intermediul

hormonilor sexuali

SISTEMUL ENDOCRIN

tiroida

epifiza
hipotalam
hipofiz
us
a
glande
paratiroide

timus

glanda
suprarenal rinichi
a

pancreas

ovar

testicul

HORMONII HIPOFIZARI
Consideratii generale

HORMONII ADENOHIPOFIZARI

Din punct de vedere biochimic pot fi:

- Peptide: Corticotropina (ACTH, hormonul
adrenocorticotrop)
Somatotropina (GH, hormonul de crestere) i
Prolactina (PRL);
- Glicoproteine: Tireotropina, (TSH, hormon
tireostimulant), Gonadotropine (LH, hormon
luteinizant; FSH hormon foliculo-stimulant)

HORMONII NEUROHIPOFIZARI hormon

ACTH

Controleaza dezvoltarea si secretia hormonala a

corticosuprarenalei. Prin stimularea zonei fasciculate a
corticosuprarenalelor activeaza sinteza si secretia de
glucocorticoizi (cortizol si corticosteron).

Recomandari pentru determinarea ACTH - diagnosticul

diferential al sindromului Cushing, secretia ectopica de ACTH
(carcinom pulmonar cu celule mici, insule celulare tumorale
de pancreas, tumori carcinoide, carcinom medular al tiroidei),
boala Addison, hipopituitarismul si tumorile pituitare
producatoare de ACTH (sindromul Nelson)

HORMONUL DE CRESTERE

hGH (somatotropin) este esential in procesul de crestere,

secretia sa este reglata de hormonii hipotalamici GHRH
(growth hormone-releasing hormone) si SRIF (somatotropin
release-inhibiting factor);

hGH stimuleaza productia de ARN, sinteza proteica,

mobilizeaza acizii grasi din depozite si are efecte tranzitorii
antagonice insulinei; niveluri crescute timp indelungat pot
induce alterarea tolerantei la glucoza

Daca hipofiza secreta deficitar sau excesiv hGH in diferite

etape ale cresterii, va determina aparitia nanismului si

PROLACTINA

Organul tinta pentru prolactina este glanda mamara

Functie lactogenica si galactopoietica

In sarcina nivelul prolactinei creste sub influenta valorilor

crescute de estrogeni si a productiei de progesteron

Concentratiile mari de prolactina inhiba steroidogeneza

ovariana precum si productia si secretia gonadotropilor
hipofizari.

Hiperprolactinemia (la femei si la barbati) este cea mai

frecventa cauza a tulburarilor de fertilitate

Valori scazute de prolactina se intalnesc in sindromul Sheehan

(apoplexia hipofizara) si in hipogonadismul hipogonadotropic
idiopatic.

TSH

Secretia TSH este controlata de hormonul eliberator de TSH

(TRH) produs de hipotalamus.

TSH are o actiune stimulatorie asupra formarii si secretiei

hormonilor tiroidieni.

Determinarea TSH reprezinta testul initial in diagnosticul

afectiunilor tiroidiene.

Nivelul de TSH este crescut in hipotiroidismul primar (tiroidian)

fiind cel mai sensibil test in aceasta afectiune. Daca exista
semne clare de hipotiroidism, dar nivelul de TSH nu este
crescut se suspecteaza un hipotiroidism secundar in cadrul
unui

hipopituitarism.

hipertiroidism.

Valori

scazute

se

intalnesc

in

FSH SI LH

sunt secretati pulsatil de hipofiza anterioara, ca raspuns la

eliberarea intermitenta de gonadotropin releasing hormone
(GnRH) de la nivelul hipotalamusului

regleaza si stimuleaza cresterea si functionarea gonadelor

(ovare si testicule).

la nivelul ovarelor FSH si LH stimuleaza cresterea si maturarea

foliculilor, formarea si evolutia corpului galben, respectiv
sinteza si secretia estrogenilor si a progesteronului; peak-ul de
LH de la jumatatea ciclului menstrual induce ovulatia

la barbati FSH stimuleaza spermatogeneza iar LH stimuleaza

activitatea

celulelor

testiculare

Leydig

(productia

de

testosteron)

determinarile de FSH si LH sunt utile pentru investigarea

ADENOAMELE HIPOFIZARE
tumori benigne
functionale insotite de secretie in
exces a hormonilor hipofizari
nefunctionale

HORMONII TIROIDIENI

particip la numeroase evenimente fiziologice si biochimice la

nivel celular, de la reglarea creterii i diferenierii la reglarea
metabolismului

sunt principalii reglatori ai ratei metabolismului

sunt activi n special n ficat, cord si rinichi

tiroxina T4 - principalul hormon secretat de glanda tiroida;

detine un rol important in sistemul hipotalamo-hipofizar de
reglare a tiroidei si are influenta asupra metabolismului
general

triiodotironina T3 - se formeaza extratiroidian, in special in

ficat; din acest motiv concentratia serica de T3 reflecta mai
mult

starea

functionala

tesuturilor

periferice,

decat

HORMONII TIROIDIENI

majoritatea T3 si T4 (99%) circula in sange legati de proteine

restul circula sub forma libera biologic activa (free-T4 si freeT3)

FT4 se determina impreuna cu TSH atunci cand se suspecteaza

afectiuni tiroidiene
Valori de referinta TSH: 0,25-5 microUI/mL
Hipertiroidie: TSH < 0,15 microUI/mL
Hipotiroidie: TSH > 7 microUI/mL
Valori de referinta FT4: 9-20 pmol/L

FT3 se determina atunci cand se suspecteaza un hipertiroidism

T3 (secretie izolata de T3)

MARKERI TUMORALI

CSII Dr. Cristiana TANASE

MARKERI TUMORALI
Consideratii generale

Proteine, hormoni, enzime, receptori sau alti produsi

celulari sintetizati in exces de catre celulele maligne

Sunt de obicei constituenti normali ai celulelor, prezenti

n cantitai reduse in serul indivizilor sanatosi; n cazul
unui proces tumoral, nivelul marker-ului creste fie in ser,
fie in tesutul de origine

Nu exista un marker tumoral ideal! (in general, markerii prezinta

sensibilitate redusa pentru stadiile initiale ale tumorii, iar
specificitatea pentru o anumita neoplazie sau un organ nu este
suficient de mare; de asemenea pot inregistra cresteri si in
afectiuni benigne) utilitate limitata in screening-ul cancerului
la persoanele asimptomatice

- identificarea unor defecte genetice si a consecintelor

MARKERI TUMORALI
Consideratii generale

Utilitate principala: stadializarea tumorii, monitorizarea

tratamentului si a evolutiei bolii, detectarea precoce a
recurentelor;
Determinarile seriate reprezinta un mijloc eficient de a
monitoriza rspunsul la tratament si a depista precoce
recidivele tumorale
NU nlocuiesc biopsia sau examenul histopatologic
Cercetarile actuale sunt indreptate catre depistarea unor
paneluri de biomarkeri serici pentru a creste relevanta lor clinica
in diverse tumori

AFP (Alfa-feto proteina )

- glicoproteina omoloaga albuminei
- sintetizata in cursul perioadei fetale in tractul
gastrointestinal, ficat si sacul vitelin
- dupa nastere, nivelul seric de AFP scade progresiv, dar cu
fluctuatii mari, astfel ca valori similare cu ale adultului
normal sunt atinse abia dupa aproximativ 10 luni
SEMNIFICATIE CLINICA
marker de prim linie (diagnostic si monitorizare) pentru
carcinomul hepatocelular si tumori germinative nonseminomatoase de origine testiculara, ovariana sau
extragonadala
utilitate si in monitorizarea pacientilor cu ciroza hepatica
pentru depistarea precoce a cancerului hepatic

CEA (Antigen carcinoembrionar)

- ca si AFP, apartine grupului antigenelor oncofetale
- in perioada embrionara, CEA se formeaza in pancreas si in tractul
gastrointestinal ca un antigen de suprafata celulara.
- dupa nastere sinteza CEA este supresata iar valorile markerului
sunt scazute la adultul sanatos (apare in cantitati foarte mici in
tesutul intestinal, pancreatic si hepatic).

SEMNIFICATIE CLINICA
cresteri semnificative ale concentratiei CEA in ser sunt
intalnite in diverse neoplazii (cancer colorectal,
pancreatic, gastric, pulmonar, mamar, cervical,
ovarian) utilitate in monitorizarea pacientilor (raspuns la
tratament, posibil indicator al recurentei tumorale si al
prognosticului)
cresteri CEA nespecifice: fumatori, emfizem, ciroza
hepatica

CA19-9 (Antigen carbohidrat 19-9)

SEMNIFICATIE CLINICA
marker pentru tumori ale tubului digestiv
- marker de elecie (diagnostic si monitorizare) pentru
adenocarcinomul pancreatic i colangiocarcinom: 85% sensibilitate
marker de linia a doua pentru cancerul colorectal (dupa CEA) si
cancerul ovarian (dupa CA125)
cresteri CA19-9 nespecifice: colecistita, pancreatita, ciroza
hepatica, insuficienta cardiaca, boli autoimune
- Valori de referinta: <37 UI/mL
- persoanele cu un grup sanguin relativ rar, negativ pentru
antigenele Lewis (3-5% din populatie), nu sintetizeaza CA19-9 in
prezenta unei neoplazii!

CA 125 (Antigen cancer 125)

- glicoproteina exprimata in mod normal in tesuturile derivate din
epiteliul celomic: ovarian, tubar, peritoneal, pleural, pericardic,
gastric, colonic, renal

SEMNIFICATIE CLINICA
marker tumoral pentru tumori ale apartului genital
- marker de prima linie (diagnostic si monitorizare) pentru cancerul
ovarian: 80% sensibilitate in stadiile avansate, 50% in stadiul I
de boala; cancer de col uterin
nivelul sau poate fi crescut si in alte afectiuni maligne
ginecologice sau gastrointestinale
cresteri CA125 nespecifice: ciroza hepatica, endometrioza, boala
inflamatorie pelvina, primul trimestru de sarcina, pancreatita,
insuficienta renala, boli autoimune

Valori de referinta: <35 UI/mL

HE4 (Proteina epididimala 4)

- se exprima in cantitati reduse la nivelul epiteliului normal din
anumite tesuturi: tract reproductiv (inclusiv ovar), cai respiratorii
superioare si pancreas

- apare in cantitati crescute in serul pacientelor cu cancer

ovarian
SEMNIFICATIE CLINICA
sensibilitate mai mare decat CA 125, in special in cazul cancerului
ovarian stadiul I
utilizarea combinata HE4 si CA125 creste sensibilitatea de
detectare a cancerului ovarian epitelial
Valori de referinta: <140 pmol/L

CA15-3 (Antigen cancer 15-3)

- glicoproteina transmembranara a carei sinteza este codificata de
gena MUC-1 (mucin 1)

SEMNIFICATIE CLINICA
marker de prima linie (monitorizarea tratamentului si a evolutiei
bolii) pentru cancerul mamar
sensibilitate redusa pentru tumorile localizate
determinarea combinata de CA 15-3 si CEA poate creste
sensibilitatea detectiei recurentei tumorale; determinarile
seriate pot fi utile in detectarea precoce a metastazelor
osoase si hepatice
cresteri CA15-3 mai pot fi inregistrate in adenocarcinoame pancreatice,
pulmonare, ovariene, hepatice, dar si in afectiuni benigne: mamare
(mastopatie, fibroadenom) sau hepatice (hepatita, ciroza)

Valori de referinta: <25-35 UI/mL

Cyfra 21-1
- fragment de citokeratina 19

SEMNIFICATIE CLINICA
marker de prima linie (diagnosticul diferential al formatiunilor
pulmonare, controlul terapeutic si monitorizarea evolutiei bolii)
pentru cancerul pulmonar, altul decat cel cu celule mici,
(non-small cell lung cancer-NSCLC)
util si pentru monitorizarea evolutiei bolii la pacientii cu
cancer de vezica urinara
valori crescute pot fi intalnite si in alte tumori solide
Valori de referinta: <3,3 ng/mL

NSE (enolaza neuron-specifica)

- enzima glicolitica care catalizeaza transformarea 2fosfogliceratului in fosfoenol piruvat
SEMNIFICATIE CLINICA
marker de prima linie (diagnosticul diferential al formatiunilor
pulmonare, controlul terapeutic si monitorizarea evolutiei bolii)
pentru cancerul pulmonar cu celule mici, (small cell lung
cancer-SCLC)
marker de electie (diagnostic si monitorizare) pentru
tumori cerebrale, in principal neuroblastom (cea mai
frecventa tumora la copii)
cresteri NSE nespecifice pot fi intalnite si in afectiuni
benigne cerebrale sau pulmonare
Valori de referinta: <13 microg/L

S100
- proteinele S100 fac parte din familia proteinelor care
leaga Ca2+
- regleaza procese intracelulare cum ar fi cresterea si
motilitatea celulara, ciclul celular, transcriptia si
diferentierea
SEMNIFICATIE CLINICA
utilitate principala in monitorizarea pacientilor cu melanom
malign (evaluarea tratamentului si detectarea recaderilor
tumorale)
se coreleza cu volumul tumoral
marker de boala metastatica
Valori de referinta: <150-250 ng/L

REZULTATE ORIGINALE

CEA, CA 125 - paciente cu tumori ale

aparatului genital
CEA
4

CA 125

3
2

80

60

U/mL

ng/mL

100

40

0
20
0

S100 si NSE in tumori cerebrale

Media
nivelului
seric
pentru S100 in grupul
pacientilor
cu
glioblastoame a fost de
220,72
ng/L
in
comparatie
cu
67,63
ng/L
media
grupului
control.

Media
nivelului
seric
pentru NSE in grupul
pacientilor
cu
glioblastoame a fost de
8,81
ng/mL
in
comparatie
cu
4,25
ng/mL media grupului
control.

S100

MIA
(melanoma inhibitory activity)

- MIA se determina in asociere cu S100 si LDH in

diagnosticul si monitorizarea melanomului