REFERATE GENERALE

PACIENII LA RISC PENTRU BOLI ALE

SISTEMULUI NERVOS CENTRAL (SNC)
Patients at risc for Central Nervous System disease
Prof. Dr. Valeriu Popescu, Dr. Andrei Zamfirescu
Clinica de Pediatrie i Neurologie Pediatric, Spitalul Clinic de copii Dr. V. Gomoiu,
Bucureti

REZUMAT
O anomalie a sistemului nervos central (SNC) poate apare ca un defect izolat sau ca o parte a unui sindrom.
Acest sindrom poate fi rezultatul unei singure gene, a unei aberaii cromozomiale sau a condiiilor induse de
mediu.
n lucrare se prezint didactic:
Anomalii ale craniului: microcefalia cu numeroase cauze (sindroame motenite mendeliene), macrocefalia,
hidrocefalia
Defecte de nchidere disrafismul spinal, spina bifida ocult;
Epilepsia
Boala Huntington
Boala Alzheimer
Ataxiile cerebeloase
Cuvinte cheie: Anomalii ale SNC; etiologie; pacienii la risc pentru boli ale SNC

ABSTRACT
An anomaly of Central Nervous System (CNS) can occur as an isolated defect or as a part of a syndrome.
This syndrome can be the result of single genes, a chromosome aberration, or environmentally induced
conditions (Bergsna D, 1979; Smith DW, 1982).
The authors present:
Anomalies of the head: microcephaly; macrocephaly; hydrocephaly;
Central Nervous system (CNS) closure defects (Open neural tube defects); Spinal dysraphism; spina
bifida occulta;
Epilepsy;
Huntingtons disease
Alzheimer disease;
Cerebellar ataxias
Key words: Anomalies of the head; Central Nervous System (CNS) closure defects
(Open neural tube defects; Epilepsy; Huntingtons disease; Alzheimer disease;
Cerebellar ataxias; patients at risk for central nervous system disease)

O anomalie a SNC poate apare ca un defect

izolat sau ca o parte a unui sindrom. Acest sindrom
poate fi rezultatul unei singure gene, unei aberaii
cromozomiale sau condiii induse de mediul ambiant.

ANOMALII ALE CRANIULUI

1. Microcefalia
Microcefalia are o multitudine de cauze. Cnd
este izolat, microcefalia este o entitate motenit

Adres de coresponden:
Prof. Dr. Valeriu Popescu, Spitalul Clinic de Copii Victor Gomoiu Bulevardul Basarabia, Nr. 21, Sector 2, Bucureti

REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOLUMUL LVIII, NR. 4, 2009

353

354

REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOLUMUL LVIII, NR. 4, 2009

dup modul autozomal recesiv sau, ocazional, dup

modul autozomal dominant. Nu exist nici o alt
anomalie sau alte malformaii, dei retardul mental
este prezent.
Microcefalia poate fi o parte a unui sindrom
genetic (o anomalie cromozomial sau indus de
mediul ambiant).
Sindroame genetice (mendeliene).
Sunt cunoscute multe sindroame n care
microcefalia este asociat cu alte malformaii congenitale i cu retard mental. Acestea prezint un
mod de transmitere mendelian. Modalitile de transmisiune includ ambele transmisiuni autozomal
dominant i recesiv, la fel ca i dominant X-linkat i recesiv (Bergsma D, 1979; Smith DW,
1982).
Cu transmisiune autozomal dominant: dismorfism facial i arc aortic situat la dreapta.
Cu transmisiune autozomal recesiv: displazia
cefalo-scheletic; sindromul Cockayne; sindromul
cerebro-oculo-facio-scheletic (COFS); sindromul
Cornelia de Lange; sindromul Goltz; sindromul
Fanconi; holotelencefalie cu fisurare a buzei i
hipertelorism; lisencefalia; sindromul MarinescuSjgren; sindromul Meckel; microcefalia cu facies
particular/bizar, ciudat; spasticitate i coreoatetoz,
microcefalia cu nas crn, livedo reticularis i nanism
(dwarfism); sindrom cu multiple anomalii; focomelia; sindromul Seckel; sindromul Smith-LemliOpitz; xeroderma pigmentosum.
Cu transmisiune X-linkat dominant: incontinentia pigmenti i displazia osoas
Cu transmisiune X-linkat recesiv: anoftalmia
Anomalii cromozomiale
Microcefalia poate fi o parte a multor sindroame
determinate de exces sau pierdere de material
genetic. Sunt incluse deleiile ca 4p-, 5 p-, 13q-,
18p- i 18 q- i sindroamele trisomice pariale, ce
includ 2q, 3p, 11q i 14 q printre altele. Microcefalia
poate fi vzut, de asemenea, ca o parte a sindromului
trisomie, cum ar fi trisomia 18 i trisomia 21. Toate
acestea sunt diagnosticate prenatal.
Agenii din mediul nconjurtor
Infeciile materne care pot cauza microcefalie
includ rubeola, toxoplasmoza i infecia cu virusul
citomegalic (CMV). Ingestia matern de diverse
droguri poate produce microcefalie la nou-nscut.
Astfel de droguri includ: alcoolul, fenitoina i aminopterina. Iradierea extensiv a unei femei gravide
poate determina microcefalie la nou-nscutul su.
O boal cronic a mamei poate deteremina microcefalie la copilul su (un exemplu de o astfel de
boal este fenilcetonuria PKU) netratat. Dac
microcefalia este proeminent precoce, n cursul

sarcinii, sindroamele induse mendelian sau prin o

serie de cauze exogene (infecii, toxice etc) pot fi
diagnosticate prenatal prin ultrasonografie i fetoscopie.
2. Macrocefalia
Macrocefalia reprezint mrirea circumferinei
craniene fr hidrocefalie.
Macrocefalia primar poate fi un defect izolat la
un copil cu dezvoltare psihic normal.
Aceast entitate poate fi transmis autozomal
dominant. n alte cazuri macrocefalia primar este
asociat cu retard mental i convulsii (Bergsma D,
1979; Smith DW, 1982).
Macrocefalia poate fi o parte a acelor sindroame
care au un mod de transmitere autozomal dominant
(AD), cum ar fi sindromul Robinow (sindromul
fetal face) i neurofibromatoza.
Macrocefalia, de asemenea, poate fi o parte a
unor sindroame care se transmit dup modelul autozomal recesiv (AR); acestea includ sindromul
Albers-Schnberg, sindromul Hurler, hiperfosfatazia-osteoectazia, gangliozidoza generalizat,
sindromul Maroteaux-Lamy (sindromul MPZ tip
VI), sindromul Morquio (MPZ tip IV) si nanismul
camptomelic. Macrocefalia se ntlnete i n sindromul Hunter, care are un mod de transmitere
reccesiv X-linkat.
Dei modul de transmitere nu este clar definit,
macrocefalia a fost vzut n alte sindroame, incluznd
sindromul Klippel-Trenaunay-Weber (? autozomal
dominant), sindromul Beckwith-Wiedeman (?
autozomal recesiv), sindromul Sturge-Weber (? Xlinkat), sindromul Marshall i sindromul Neaver.
3. Hidrocefalia
Hidrocefalia poate apare ca un defect izolat sau
ca o parte a unui sindrom (Burton B, 1979; Habib
Z, 1981). Incidena este similar la cele dou sexe.
Totui, cazurile n care hidrocefalia este asociat cu
spina bifida chistic, sunt mai frecvente la sexul
feminin. n cazurile n care nu exist o asociere cu
spina bifida chistic, exist un exces la sexul masculin. Hidrocefalia X-linkat asociat cu stenoza
apeductului Sylvius este uneori sever, suficient
prenatal pentru a mpiedica expulzia (Svik O i
colab, 1977). La cei de sex masculin afectai, hidrocefalia poate s nu fie evident pn dup natere.
Multe alte cazuri de hidrocefalie necomplicat sunt
probabil multifactoriale, cu un risc de recuren de
2-3% pentru urmtorii nscui.
Hidrocefalia poate fi, de asemenea, o caracteristic a unor boli cu transmisiune AD, cum ar fi

REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOLUMUL LVIII, NR. 4, 2009

acondroplazia, acrodisostoza, sindromul Apert,

sindromul nevus cu celule bazale, a unor boli cu
trasnmisiune AR sindromul Meckel-Gruber, sindromul Albers-Schnberg, sindromul Hurler, osteogenesis imperfecta, sindromul Riley-Day, sindromul
Robert i agenezia corpului calos, a unor boli cu
trnasmisiune recesiv X-linkat sindromul orofacio-digital tip I, aberaii cromozomiale care prezint hidrocefalie ca parte a fenotipului, cum este
trisomia 13, trisomia 18 i triploidia.Agenii de
mediu ce cauzeaz hidrocefalie includ droguri ca
aminopterin i infecii ca toxoplasmoza. Totui,
hidrocefalia este rar vzut n boala incluziilor citomegalice.
Hidrocefalia, de asemenea, poate fi rezultatul
unor infecii prenatale i postnatale i a tumorilor.
Dac hidrocefalia este prezent precoce la femeia
gravid, ea poate fi diagnosticat prin ultrasonografie.

DEFECTE DE NCHIDERE ALE SNC (OPEN

NEURAL TUBE DEFECTS)
Defectele de nchidere ale SNC includ:
anencefalia;
encefalocelele neasociate cu alte anomalii;
spina bifida chistic.
Aceste defecte includ sistemul nervos central,
care cuprinde creierul, mduva spinrii i membranele/nverliurile protectoare ale structurilor
craniului i vertebrelor. Aceste defecte sunt
embriologic nrudite, fiindc ele toate implic
insuficiena unei nchideri anormale ale unor
poriuni ale fgaului esutului nervos. Dac
defectul implic oasele craniului, nou-nscutul
poate s prezinte fie anencefalie, fie un encefalocel.
Anencefalia este definit ca absena parial sau
complet a oaselor craniului, iar encefalocelul este
datorit unui defect al oaselor craniului, Dac
defectul implic nchiderea vertebrei i consecutiv
se produce bomabarea membranei ce acoper
mduva spinrii se realizeaz spina bifida chistic
(meningocel sau mielomeningocel). Aceast entitate este frecvent complicat cu hidrocefalia.
Anencefalia este totdeauna letal. Un encefalocel,
n funcie de severitate, poate uneori s fie reparat
cu succes. Cu toate acestea, aproximativ 75% dintre
aceste cazuri dezvolt hidrocefalie.
Localizarea, numrul vertebrelor i extinderea
implicrii mduvii spinrii sunt factori ce trebuie s
fie considerai n realizarea spinei bifide chistice.
Efectele pe termen lung al acestor defecte congenitale pot varia de la defecte fizice evidente la
paralizii complete, incluznd partea din mijloc i

355

inferioar a corpului, cu includrea unor probleme

legate de afectarea vezicii urinare i a colonului.
Cnd aceste defecte nu sunt componente ale sindromului, ele sunt multifactoriale ca etiologie.
Dac prinii au un copil cu orice defect de nchidere a SNC, exist un risc de recuren de 3% la
o sarcin viitoare (Carter CO i colab, 1973;
McBride ML, 1979; Cowchock S et al, 1980). Acest
risc include posibilitatea de a avea un copil cu
anencefalie i a avea altul cu spina bifida chistic
(SBC). De exemplu, dac prinii au un copil cu
anencefalie, cu urmtoarea sarcin ei nu mai prezint riscul de a avea un al doilea copil cu anencefalie, dar ei au, de asemenea, un risc de a avea un
copil cu SBC. Este important de a schia/contura
riscul pe aceast cale, deoarece, mpovrarea unui
copil cu SBC este mult mai mare dect de a avea un
copil cu anencefalie care va fi porobabil nscut
mort (stillborn) ori moare la scurt timp dup natere.
Dac prinii au doi copii cu defect de nchidere a
tubului neural, riscul lor de a avea un al treilea copil
afectat este de aproximativ 10%. Cei care au o SBC
reparat chirurgical sunt cu risc crescut pentru a
avea un copil afectat. Acest risc este, de asemenea,
3% pentru defecte ale SNC, acelai risc cu un cuplu
care a avut un copil anterior afectat (Carter CO,
Evans K, 19739).
Studii efectuate n SUA, Anglia i ara Galilor
indic c rudele colaterale ale indivizilor afectai cu
defect de nchidere a SNC sunt, de asemenea, expuse la o cretere a riscului de a avea copii afectai
(Crandall BF, Brazier MA, 1978). Fraii i surorile
au aproximativ de cinci ori riscul pe care-l are populaia general de a avea un copil cu un defect al
SNC. Unchii i mtuile copiilor afectai sunt, de
asemenea, cu risc crescut. Unele studii indic c
grupul cu riscul cel mai nalt sunt urmaii mtuilor
materne care au un risc de aproximativ 1% pentru a
avea copii afectai.
Urmaii copiilor mtuilor paterne afectate au
un risc de aproximativ 1/300. Urmaii unchilor paterni nu par a avea un risc crescut.
Cnd un encefalocel occpital este asociat cu
polidactilie, rinichi polichistici i alte malformaii,
el este considerat a fi o parte a sindromului MeckelGruber, care este transmis ca o trstur autozomal
recesiv (Bergsma D, 1979; Smith DDW, 1982).
Diagnosticul prenatal este disponibil pentru defectele de nchidere ale tubului neural.
Un test screening util pentru identificarea feilor
cu un defect de nchidere a tubului neural este determinarea alfa-fetoproteinei n serul sanguin matern
(MSAFP maternal serum alpha-fetoprotein)
(Macri JN et al, 1982; Ferguson-Smith MA, 1983;

356

REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOLUMUL LVIII, NR. 4, 2009

Burton BK et al, 1983; Crandall BF et al; Milunsky

A et al, 1984). Acest test este folosit frecvent la
cuplurile ce nu sunt la risc, adic la cei care nu au
un istoric de anencefalie sau SBC la rude apropiate.
Alfa-fetoproteina este normal prezent n concentraii crescute n serul saunguin fetal, n concetraii moderate n lichidul amniotic i n concentraii joase n serul sanguin matern. Cnd ftul
are un defect de nchidere a tubului neural, nivelurile
n lichidul amniotic i serul matern sunt crescute
semnificativ.
Nivelurile crescute de MSAFP stabilesc diagnosticul n 90% de feii cu anencefalie i n 80% la
cei cu SBC. Cnd MSAFP este crescut, sonografia
nivelul II sofisticat, va fi utilizat pentru localizarea
defectului. Amniocenteza, de asemenea, trebuie
s fie efectuat la femeile la care diagnosticul prin
sonografie nu este definitivat.
MSAFP nu trebuie efectuat dac investigaii
convenabile (Backups), incluznd sfatul genetic
(genetic counseling), ultrasonografia (sophisticated
sonar) i diagnosticul prenatal nu sunt disponibile.
Nivelurile MSAFP pot fi interpretate fals ca fiind
crescute, dac estimarea vrstei gestaionale este incorect. Deoarece nivelurile de MSAFP se schimb
semnificativ cu fiecare sptmn de gestaie, o
greeal de 2 sptmni n estimare poate determina
interpretarea unei valori normale ca ridicat i vice
versa.
O sarcin gemelar normal poate fi o cauz a
MSAFP. Creterea MSAFP este constatat cu alte
defecte (anomalii) la natere, cum ar fi omfalocelul
i higroma chistic i, de asemenea, n cazul detresei
fetale.
Niveluri sczute ale MSAFP pot fi asociate cu
trisomiile fetale i cu decesele fetale.
1. Disrafismul spinal
Studii recente n Marea Britanie au demonstrat
c atunci cnd prinii au un copil cu disrafism
spinal exist un risc de 4% ca urmtorul copil s
aib un defect de nchidere a tubului neural,
respectiv o anencefalie sau SBC (Wynne-Davies R,
1975; Carter CO et al, 1976).
Disrafismul spinal este un termen utilizat pentru
a descrie pacienii cu un conus avnd o ataare
anormal la structurile din vecintate. Acest defect
este asociat cu o varietate de anomalii ale vertebrelor,
mduvii spinrii i tegumentelor.
2. Spina bifida oculta
Unele studii au demonstrat c n cazul cnd
fiecare printe are spina bifida oculta (SBO), ce

implic dou sau mai multe vertebre, ei au un risc

crescut de a avea un copil cu o deschidere a tubului
neural. Cnd fiecare printe are SBO implicnd
numai o vertebr, ei nu prezint probabil un risc
crescut pentru urmai.

EPILEPSIA
Epilepsia este derivat din cuvintul grec care
nseamn a se ntinde sau a apuca.
O convulsie nu este o boal prin ea nsi, mai
degrab este un simptom al unei entiti (boli).
O convulsie este un episod de disfuncie cerebral produs prin descrcri neuronale anormale
determinate de o varietate de condiii (Jennings
MT, Bird T, 1981; Anderson VE et al, 1982).
Convulsia se poate manifesta prin o schimbare a
strii de contien, o anormal activitate motorie,
o experien senzorial anormal sau tulburare a
funciilor comportamentale.
Epilepsia poate fi definit prin convulsii recurente.
Pentru clasificarea diferitelor tipuri de epilpsie,
exist mai multe metode, cum ar fi manifestrile clinice
i anatomice i anomaliile electroencefalografice.
Cea mai utilizat clasificare a epilepsiei este cea
clinic, bazat pe manifestrile din timpul crizei
(tabelul 1).
Tabelul 1. Convulsiile clasificare (dup Kenneth L
Garves i colab.)
Convulsii motorii
Tonico-clonice (grand mal)
Tonice
Convulsii focale
Focale motorii
Focale sentoriale
Frontale adversive
Occipitale
Inhibitorii
De lob temporal
Petit mal
Convulsii motorii minore
Akinetice
Mioclonice
Spasme infantile
Epilepsie psihomotorie
Epilepsie autonomic
Diverse

n afar de o leziune, o boal sau o injurie care

sunt factori ce pot determina o epilepsie, exist o
component genetic, dei aceasta este variabil.
Dou tipuri de epilepsie au elemente/pattern-uri
caracteristice EEG care se dezvolt n copilria
precoce, putnd deveni normale la vrsta de adult.

357

REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOLUMUL LVIII, NR. 4, 2009

Primul tip este epilepsia centrencefalic, ce

include un pattern de 3 c/sec, cu descrcri bilateral
sincrone i simetrice.
Al doilea tip este epilepsia focal centro-temporal, care prezint manifestri caracteristice EEG.
n ambele tipuri de epilepsie menionate, aproximativ 30% dintre copiii cu un prim grad de rudenie
vor prezenta modificri caracteristice n cursul unor
perioade de via.n aproximativ 12% dintre cazuri
vor fi vzute manifestrile simptomatice.
n cazurile n care, n mod particular, copilul cu
epilepsie are un aspect EEG normal, riscul la urmai
de a dezvolta epilepsie este ntre 3-4%. Dac un
copil are o manifestare convulsiv n cursul copilriei, aproximativ 3-4% din urmaii si (biei sau
fete) vor dezvolta rare forme de epilepsie.

BOALA HUNTINGTON
Boala Huntington este o boal neurologic degenerativ care, de obicei, nu se manifest pn la
40-50 de ani, dei aproximativ 5% dintre cazuri
apar nainte de vrsta de 20 de ani.
Unul din primele simptome ale bolii este pierderea coordonrii, urmat de o cretere a micrilor
involuntare (coree). Sunt vzute, de asemenea,
modificrile personalitii. Exist o ferm deteriorare ce conduce la deces.
n aceast entitate nu exist un tratament eficient
i nici metode de a determina dac un individ are
gena mutant anterior evidenei clinice. De aceea
persoanele la risc au nceput i frecvent au completat
familia lor, anterior ca aceast boal s devin clinic
evident. Majoritatea copiilor cu prini afectai ce
au efectuat sfatul genetic sunt aparent normali.
Deoarece boala Huntington se transmite dup
modul autozomal dominant, aceti pacieni au 50%
neansa de a dezvolta boala mai trziu. Exist
metode statistice (Bazerian) disponibile pentru a
calcula o neans mai mic de 50% pentru aceste
cazuri. Aceste metode cuprind: luarea n considerare
a vrstei de debut la prini i la ali membri ai
familiei afectai i relaionnd aceste date la vrsta
de risc individual. De exemplu, dac vrsta de debut
n o familie era ntre 35 i 40 de ani i pacientul la
risc este deja de 50 de ani, acesta are un risc mai
mic de 50% de a dezvolta boala Huntington.
n general efectuarea sfatului genetic intereseaz
adulii tineri care sunt n situaia de a se cstori sau
de a-i mri familia, i cu aceast ocazie au aflat
c unul din prinii lor are boala Huntington. Riscul
lor de purttori de gen este de 50% i riscul de
transmitere al genei la copilul ateptat (nenscut)
este de 25%. Cu acest risc, prinii pot opta de a

avea copii i i asum ansa sau aleg situaia de a

nu avea copii. Dac soul este la risc, cuplul poate
opta pentru o inseminare artificial prin intermediul
unui donator. O alt alternativ este adopia.
Studii recente au evaluat ceruloplasmina seric
i nivelurile de dopamin beta-hidroxilaz seric la
indivizii cu risc, pentru a determina dac starea de
heterozigot poate fi diagnosticat anterior debutului
simptomelor (Shokeir MHK, 1975). n prezent
rezultatele nu sunt concludente, dar ofer oarecare
speran pentru identificarea specific, anterior
lurii deciziei de a avea copii.
O alt metod de identificare a indivizilor care
poart gena, anterior debutului simptomelor clinice,
implic tehnologia polimorfismului ADN. Prin
aceast tehnic s-a ncercat izolarea genei pentru
boala Huntington n dou grupe mari de rude, una
n SUA i alta n Venezuela. Realizarea acestei
tehnici pare promitoare; totui, grupe mari de
rude trebuie evaluate pentru a determina dac
aceast tehnic va putea fi un test aplicabil clinic.
Aceast tehnologie va permite un diagnostic prenatal definitiv (Gusell JF et al, 1983).
Gena care este implicat n producerea bolii se
afl pe braul scurt al cromozomului 4. Gena este
anormal dac prezint o seciune de trinucleotide
(citozin-adenin-guanin) care se repet de un numr excesiv de ori, determind n final producerea
unei proteine anormale numit huntingtin mutant.
Persoanele care au un numr mai mic de 28 de astfel
de trinucleotide (ce codific glutamina) nu prezint
boala. Repetarea trinucleotidelor de peste 28 de ori
determin o instabilitate a proteinei. In generaii
succesive numrul de trinucleotide care se repet
devine din ce mai mare, situaie denumit anticipare
genetic. Instabilitatea este mai mare la nivelul
spermatogenezei dect a ovogenezei, ceea ce duce la
creterea anselor ca gena motenit de la tat sa
prezinte o secvena din ce n ce mai lung de
trinucleotide care se repet. Exist foarte rare cazuri
n care mutaia apare de novo, amndoi prinii
avnd un numr redus de trinucleotide repetitive.
Diagnosticul genetic este posibil, determinnduse numrul de trinucleotide repetitive la nivelul
fiecrei alele. Un rezultat pozitiv nu poate fi considerat ca diagnostic n afara simptomelor clinice. Un
rezultat negativ semnific absena posibilitii
apariiei maladiei Huntington.

BOALA ALZHEIMER
Boala Alzheimer este cel mai frecvent o boal a
ultimelor decade de via, dei ea poate apare n
cursul oricrei perioade de vrst (Kolata GB,

358

REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOLUMUL LVIII, NR. 4, 2009

1981; Heston LL, 1979). Debutul se manifest prin

pierderea memoriei pentru evenimentele recente.
Tulburrile emoionale, cum ar fi depresia i
anxietatea, pot fi prezente n stadiile iniiale ale
bolii. Multe cazuri sunt sporadice, dei exist multe
familii n care a fost observat transmiterea
autozomal dominant.
Boala prea s fie determinat de prezena depozitelor de beta-amiloid la nivel cerebral (1991).
Gena care codific aceast protein se afl situat
pe cromozomul 21, pacienii cu sindrom Down prezentnd boala Alzheimer n jurul vrstei de 40 de
ani (avnd o copie n plus a genei). n 2004 s-a emis
ipoteza anomaliilor proteinei tau, care genereaz
evoluia bolii, prin modificarea sistemului de transport neuronal, rezultnd pierderea comunicrii biochimice ntre neuroni.
Investigaiile imagistice moderne pot determina
prezena depozitelor de beta-amiloid in vivo, utiliznd un trasor care se leag selectiv de aceste
structuri.
Un alt tip de demen progresiv este boala Pick
care este, de obicei, nedifereniat de boala
Alzheimer n cursul vieii. Aceast entitate este, de
asemenea, de obicei sporadic, dar ca i n boala
Alzheimer, au fost raportate unele familii cu transmitere autozomal dominant.

ATAXIILE CEREBELOASE
Ataxiile cerebeloase pot fi distinse clinic prin
instabilitate progresiv n poziia n picioare i n
mers i prin afectarea coordonrii altor activiti
motorii.
Modificrile patologice implic degenerarea
cerebelului i/sau ale altor ci nervoase.
Ataxia cerebeloas poate apare sporadic, dar
trasmisiunea sa ereditar este remarcat n multe
cazuri (McKusick VA, 1983).
Exist o considerabil suprapunere cu alte forme
de boli sistemice nervoase ereditare cu ataxie, astfel

c, n unele cazuri poate fi ntlnit o combinaie de

defecte. Prin urmare exist un grup n care ataxia,
genetic determinat, poate apare n concordan cu
o infinit serie de combinaii.
Cu toate acestea, unele simptome i manifestri
patologice apar cu regularitate i pot fi considerate
ca entiti separate. O anamnez efectuat cu grij
i construirea unui arbore genealogic (pedigree),
sunt frecvent utile n stabilirea modului de transmitere a bolii.
Unele sindroame sunt asociate cu ataxie ca n:
ataxia cerebeloas caracterizat prin cataract,
surditate, demen sau psihoz. Aceast
entitate este foarte probabil autozomal
dominant;
degenerescena cerebeloas cu micri oculare lente este, de asemenea, considerat a fi
autozomal dominant;
ataxia Friedreich, de obicei manifest nainte
de adolescen i asociat cu incoordonarea
micrilor, nistagmus disritmic i alte manifestri neurologice; aceast entitate se transmite dup modul autozomal recesiv;
ataxia cerebeloas i hipogonadismul hipogonadotrofic, care se evideniaz prin infertilitate i absena caracterelor sexuale secundare i libido; n aceast entitate este sugerat
transmisiunea autozomal recesiv;
ataxia cerebeloas i surditatea cu transmisiune autozomal recesiv;
ataxia cerebeloas cu oftalmoplegie extern
progresiv cu transmisiune autozomal recesiv;
ataxia cerebeloas, n forma cu transmisiune
X-linkat, apare n perioada tardiv a adolescenei. Aceast form de boal nu pare s
afecteze viaa sau inteligena pacientului. Ea
poate fi difereniat de ataxia Friedreich prin
absena pes cavus (picior scobit) i prezervarea
funciei columnare posterioare (Garver KL,
Marchese Sandra G, 1986).

BIBLIOGRAFIA
1. Anderson VE, Hauser WA, Penry JK et al Genetic bases of the
epilepsies. Raven Press, New York, 1982.
2. Andrew SE, Goldberg YP, Kremer B et al The relationship between
trinucleotide (CAG) repeat length and clinical features of Huntingtons
disease. Nat Genet, 1993, 4(4), 398-403.
3. Bergsma D Birth defects compendium, Alan R Liss, Inc, New York, 1979.
4. Bony P, Goffin T, Nys H et al Predictive genetic testing in minors for
adult-onset genetic diseases. Mt. Sinai J Med, 2008, 75(3), 287-296.

5. Burton BK Recurrence, risk for congenital hydrocephalus. Clin Genet,

1979, 16, 47-53.
6. Burton BK, Sowers SG, Nelson LH Maternal serum alpha-fetoprotein
screening in Noth Carolina. Experience with more than twelve thousand
pregnancies. Am J Obstet Gynecol, 1983, 146, 439-444.
7. Carter CO, Evans K Spina bifida and anencephalus in Greater
London. J Med Genet, 1973, 10, 210-234.

REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOLUMUL LVIII, NR. 4, 2009

8. Carter CO, Evans K Children of adult survivors with spina bifida
cystica. Lancet, 1973, 2(7835), 924-926.
9. Carter CO, Evans KA, Till K Spinal dysraphism. Genetic relation to
neural tube malformations. J Med Genet, 1976, 13, 343-350.
10. Cattaneo E, Zuccato C, Tartari M Normal huntingtin function: an
alternative approach to Huntingtons disease. Nat Rev Neurosci, 2005,
6(12), 919-930.
11. Chun W, Johnson GV The role of tau phosphorilation and cleavage in
neuronal cell death. Front Biosci, 2007, 12, 733-756.
12. Clelland CD, Barker RA, Watts C Cell therapy in Huntington disease.
Neurosurg Focus, 2008, 24(3-4), E9.
13. Cowcheck S, Ainbender E, Prescott G et al The recurrence risk for
neural tube defects in the United States. A collaborative study. Am J Med
Genet, 1981, 5, 309-314.
14. Crandall BF, Brazier MA The risk of neural tube defects to first cousin
of affected individuals. In: Prevention of neural tube defects, Press, New
York, 1978.
15. Crandall BF, Robertson RD, Lebhertz TB et al Maternal serum alphafetoprotein screening for the detection of neural tube defects. West J
Med, 1983, 138(4), 523-530.
16. Ferguson-Smith MA The reduction of anencephalic and spina bifida
births by maternal serum alpha-fetoprotein screening. Br Med Bull, 1983,
39(4), 365-372.
17. Gusella JF, Wexler NS, Conneally PM et al A polymorphic DNA
marker genetically linked to Huntingtons disease. Nature, 1983, 306,
234/233.
18. Habib Z Genetics and genetic counseling in neonatal hydrocephalus.
Obstet Gynecol Surv, 1981, 36(10), 529-534.
19. Harper PS Huntingtons disease: a clinical, genetic and moloecular
model for polyglutamine repeat disroders. Philos Trans R Soc Lond, B,
Biol Sci, 1999, 354 (1386), 957-961.
20. Haslam RH, Smith DW Autosomal dominant microcephaly. J Pediatr,
1979, 55(5), 701-705.
21. Heston LL Alzheimers disease and senile dementia. Genetic
relationships to Downs syndrome and hematologic cancer. Res Publ
Assoc Res Nerv Men Dis
22. Howard FM, Till K, Carter CO A family study of hydrocephalus
resulting from aqueductal stenosis. J Med Genet, 1981, 18, 252-255.

359

23. Jenningws MT, Bird TD Genetic influences in the epilepsies. Am J Dis

Child, 1981, 135, 450-452.
24. Koch G Genetics of microcephaly in man. Acta Genet Med Gemellol
(Roma), 1959, 8, 75-80.
25. Kolata GB Clues to the cause of senile dementia. Science, 1981, 211,
1032-1033.
26. Lauren J, Gimbel D et al Cellular prion protein mediates impairement
of synaptic plasticity by amyloid-beta oligomers. Nature, 2009,
457(7233), 11289-1132
27. Macri JN, Weiss RR Prenatal serum alpha/fetoprotein screening for
neural tube defects. Obstet Gynecol, 1982, 59(5), 633-639.
28. McBride ML Sib risk of anencephaly and spina bifida. In: British
Columbia, Am J Med Genet, 1979, 3, 377-387.
29. McKusick VA Mendelian inheritance in man, ed 6, John Hopkins
Press, Baltimore, 1983.
30. Milunsky A et al Results and benefits of a maternal serum alphafetoprotein screening program. JAMA, 1984, 252(11), 1438-1442.
31. Nance MA, Myers RH Juvenile onset Huntingtons disease clinical
and research perspectives. Ment retard Dev Disabli Res Rev, 2001, 7(3),
153-157.
32. Nistor M, Don M, Parekh M et al Alpha and beta-secretase activity as
a function of age and beta-amyloid in Down syndrome and normal brain.
Neurobiol aging, 2007, 29(10(), 1493-1506.
33. Qazi QH, Reed TE A possible major contribution to mental retardation
in the general population by the gene for microcephaly. Clin Genet, 1975,
7, 85-90.
34. Shen ZX Brain cholinesterase II. The molecular and cellular basis of
Alzheimer disease. Med Hypothesis, 2004, 63(2), 308-321.
35. Shokeir MHK Investigation on Huntingtons disease. Clin Genet, 1975,
7, 354-360.
36. Svik O, Hagan CB, Lken AC - X-linked aqueductal stenosis. Clin
Genet, 1977, 11, 416-420.
37. Smith DW Recognizable pattern of human malformations, ed 3, Major
Problems in clinical pediatrics, vol 7, WB Saunders Co, Philadelphia,
1982
38. Wynne-Davies R Congenital vertebral anomalies. Etiology and
relationship to spina bifida cystica. J Med Genet, 1975, 12, 280-288.