LP nr.

4
INVESTIGAREA TULBURRILOR METABOLISMULUI LIPIDIC

Definirea termenilor
Lipoproteine

Forme de transport a lipidelor n snge

Chilomicroni

Forma major de transport a triglicerolilor exogeni

LDL (low density

lipoproteins)

Principala form de transport a esterilor de

colesterol; rol proaterogen

VLDL (very low density

lipoproteins)

Transport lipide endogene, n special trigliceroli

IDL (intermediate density

lipoproteins)

Conine att trigliceroli, ct i esteri de colesterol;

rol proaterogen

HDL (high density

lipoproteins)

Transport colesterol de la esuturi la ficat; rol

antiaterogen

Apoproteine

Reprezint partea proteic a lipoproteinelor, avnd

un rol important structural i funcional. Apo B (din
LDL) este principala protein proaterogen, iar apo
A (din HDL) este o protein antiaterogen

Hiperlipoproteinemie

Creterea colesterolului i triglicerolilor peste

valorile normale (>200 mg/dl)

(HLP)
Dislipoproteinemie
(DLP)

Hiperlipoproteinemie asociat cu scderea HDLcolesterolului (<35 mg/dl)

Scderea izolat a HDL-colesterolului

Pentru diagnosticarea DLP sunt necesare urmtoarele teste:

Teste screening
Teste analitice
Teste speciale
I.

Teste screening

Pentru a stabili dac un pacient are sau nu o tulburare a metabolismului

lipidic ntr-o prim etap sunt necesare urmtoarele 3 determinri:
1. Colesterolul total

2. Triglicerolii
3. HDL-colesterolul
4.
1. Determinarea colesterolul total
Determinarea nivelelor de colesterol poate fi realizat de o manier precis
prin metode enzimatice. Mai uzuale sunt metodele colorimetrice care au ca
principiu apariia unui produs de culoare verde prin solvirea colesterolului n
cloroform n prezena anhidridei acetice. Intensitatea culorii este proporional
cu concentraia colesterolului n ser.
Ultimele cercetri au precizat c nivele medii de colesterol plasmatic la
aduli trebuie s fie de 180-200 mg/dl (tabel I). Valorile maxime ale
colesterolului total pot fi calculate dup formula 200 mg/dl + vrsta n decenii
(ex. la 20 ani valoarea maxim pentru colesterolul total este de 220 mg/dl).
Riscul cardiovascular fiind cel mai sczut la valori apropiate de 200 mg/dl.
Tabel:Valorile colesterolului total n funcie de care riscul vascular este
moderat sau crescut
Vrsta
2 - 19 ani
20 29 ani
30 39 ani
> 40 ani

Risc moderat
170 mg/dl
200 mg/dl
220 mg/dl
240 mg/dl

Risc crescut
185 mg/dl
220 mg/dl
240 mg/dl
260 mg/dl

Hipercolesterolemiile se ntlnesc n boli ereditare (hipercolesterolemia

familial) sau dobndite (obezitate, sindrom nefrotic, ateroscleroz, hipotiroidie,
icter obstructiv).
Hipocolesterolemia poate fi ereditar (abetalipoproteinemia, analfalipoproteinemia, hipoalfalipoproteinemia) sau poate fi asociat unei tirotoxicoze,
malabsorbii intestinale, disglobulinemii, insuficiene hepatocelulare, neoplazii
(mai frecvent n cancerul de colon).
2. Determinarea triglicerolilor (trigliceridelor)
Cele mai precise metode sunt cele enzimatice. n practica curent se folosesc
mai ales metodele colorimetrice, care se bazeaz pe oxidarea glicerolului
gliceridic la formaldehid, pe determinarea glicerolului gliceridelor neutre sau
pe determinarea grupelor esteri ale triglicerolilor.

Fracia lipidic
Colesterol total
Trigliceroli

Tabel Valorile normale ale lipidelor la adult

mg/dl
mmol/l
150 240
3,9 6,7
40 150
0,7 1,7

Acizi grai liberi

Fosfolipide
Lipide totale

12 16
180 260
500 800

0,4 0,6
2,3 3,4

Hipertriglicerolemia se ntlnete n hiperlipoproteinemii eseniale (tip IIb, IV i

V)
3. Determinarea HDL-colesterolului
Valorile normale = 30 75 mg/dl

Importana dozrii HDL-colesterolului este legat de rolul su antiaterogenic

(fracia HDL2), nivelele sczute de HDL (sub 35 mg/dl) fiind asociate cu un risc
crescut de aterogenez i boli coronariene ischemice.
Nivele joase de HDL-colesterol sunt prezente n afeciuni ereditare
(analfalipoproteinemia) i dobndite (obezitate, diabet zaharat, terapie cu
progesteron, fumat, sedentarism).
Nivele crescute de HDL-colesterol pot avea o cauz ereditar
(hiperalfalipoproteinemia) i sunt corelate cu o cretere a longevitii.

II. Teste analitice

Pentru precizarea tipului de dislipoproteinemie i pentru aprecierea riscului
cardiovascular sunt necesare urmtoarele determinri:
1. Calcularea LDL-colesterolului
2. Inspecia aspectului plasmei
3. Calcularea indicelui aterogen
1. Calcularea LDL-colesterolului
Valorile normale pentru LDl-colesterol sunt sub 130 mg/dl (3,3 mmol/l).
Dac valorile LDL-colesterolului sunt 130 - 160 mg/dl (3,3 4 mmol/l), atunci
riscul cardiovascular este crecut numai dac exist un alt factor de risc asociat
(ex. fumat, hipertensiune arterial, diabet). Nivele de peste 160 mg/dl reprezint
un factor independent de risc pentru ateroscleroz.
2. Inspecia aspectului plasmei
Aspectul plasmei, dup ce aceasta a fost inut la + 4 C timp de 24 ore,
furnizeaz date referitoare la lipoproteinele bogate n trigliceroli.
Se pot observa urmtoarele aspecte :

Tabel. Interpretarea aspectului plasmei

TG < 250 mg/dl

Clar
Opalescent difuz
Lactescent difuz
Clar + supernatant
lactescent
Opalescent difuz +
supernatant lactescent

TG > 500 mg/dl (aspect determinat de creterea

VLDL i/sau IDL)
TG > 1000 mg/dl (aspect determinat de creterea
VLDL i/sau IDL)
TG > 1000 mg/dl (aspect datorat creterii
chilomicronilor)
TG > 1000 mg/dl (aspect datorat creterii VLDL i
chilomicronilor)

Este de notat c:
Modificarea turbiditii plasmei se datoreaz VLDL, IDL sau chilomicronilor
Hipercolesterolemia nu modific aspectul plasmei
Astfel, chilomicronii n cantitate crescut formeaz n eprubet un supernatant
sub form de inel sau guler cremos (testul chilomicronilor pozitiv).

3. Calcularea indicelui aterogen

O metod simpl i fiabil de evaluare a riscului aterogen este calcularea
raportului HDL-colesterol/colesterol total. Valorile normale pentru acest indice
sunt sub 4 .

III: Teste speciale

Pentru identificarea unor tipuri de dislipoproteinemii sau pentru
precizarea cauzei tulburrii metabolismului lipidic sunt, uneori, necesare teste
laborioase sau care nu pot fi realizate dect n laboratoare specializate. Cele mai
importante sunt:
1.

2.
3.

Separarea lipoproteinelor
Electroforeza
Ultracentrifugarea
Determinarea apo A i apo B
Determinarea lipoproteinei (a)

1. Separarea lipoproteinelor

Electroforeza
Examenul electroforetic (lipidograma) este utilizat pentru definirea
semicantitativ a tipului de disliporoteinemie. Metoda este similar cu
electroforeza proteinelor. Migrarea n cmpul electroforetic depinde de tipul
apolipoproteinei i cantitatea de protein coninut n molecul.
Chilo

pre

Fig. 1. Aspectul unei lipidograme normale

Astfel, chilomicronii nu migreaz electroforetic pentru c au un coninut sczut
de proteine (2%). Celelalte lipoprtoteine, se separ n alfalipoproteine sau
lipoproteine cu densitate mare, HDL (de origine hepatic), care conin 50%
proteine; prebetalipoproteine sau lipoproteine cu densitate foarte joas, VLDL
(sintetizate de celulele mucoasei intestinale i de ficat), care conin n special
trigliceroli i numai 10 % proteine; betalipoproteine sau lipoproteine cu densitate
joas , LDL (de origine hepatic), care conin n special colesterol esterificat i
betaglobuline n procent de 20%, ele transportnd cea mai mare parte a
colesterolului plasmatic. Electroforeza nu este de obicei necesar, totui, cnd
determinrile serice arat doar o cretere a nivelelor de colesterol total, acest test
ar putea fi necesar. n asemenea cazuri, exist o strns corelaie ntre colesterolul
total i betalipoproteine. Uneori, la unii indivizi (de obicei, femei tinere), o uoar
cretere a colesterolului total ar putea fi datorat creterii alfa (high density)
lipoproteinelor.
Pe de alt parte, n situaiile de hipertriglicerolemie marcat, examenul
electroforetic este deseori insuficient pentru stabilirea diagnosticului. Frecvent,
nivelele crescute ale triglicerolilor determin perturbarea rezultatelor, prin unirea
benzilor de eletroforez. Astfel, este dificil de distins ntre tipurile III, IV i V de
hiperlipoproteinemie, atunci cnd se utilizeaz ca suport pentru migrare hrtia
sau agaroza. n asemenea situaii, numai ultracentrifugarea plasmei poate furniza
datele necesare diagnosticului.
Ultracentrifugarea
Aceast metod poate separa lipoproteinele n funcie de mas i
dimensiunile moleculare. Lipoproteinele care conin o cantitate mai mare de
trigliceroli tind s se ridice la suprafa (fig.2).

Tubul de
ultracentrifugare

Tipul de
lipoproteine

Densitatea
lipoproteinei

Chilomicroni

< 0,95

VLDL (very low

dendity
lipoproteins)
LDL (low
dendity
lipoproteins)

< 1,006

Fig. 2. Fraciile
lipidice dup
ultracentrifugare

1,020 1,060
< 1,210

2. Determinarea apo A i apo B

Dou apoproteine sunt investigate mai frecvent: apo B100, care se coreleaz
cu colesterolul aterogen din LDL i apo A1, care se coreleaz cu colesterolul
antiaterogen din HDL. Tehnica utilizat pentru determinarea apoproteinelor este
imunonefelometria. Valorile normale sunt sub 130 mg/dl pentru apo B100 i peste
120 mg/dl pentru apo A1.