Sunteți pe pagina 1din 16

2.

HIPNOTICE SI SEDATIVE
Hipnoticele/somniferele sunt deprimante neselective ale SNC-ului, care administrate la doze
terapeutice hipnotice determina inhibitia sa, asemanatoare cu cea produsa de somnul fizologic.
Hipnoticele actioneaza prin pierderea cunostintei, incetinirea activitatii psihice si scaderea functiilor
fiziologice la un nivel bazal.
Hipnoticele se administreaza seara, inainte de culcare.
Sedativele sunt deprimante ale SNC-ului, care la doze terapeutice sedative determina diminuarea
hiperexcitabilitatii psihomotorii si senzitive; produc o stare de liniste, de calm, si pot fi administrate in timpul
zilei.
Actiunea sedativelor depinde foarte mult de dozele utilizate, si de caile de administrare; astfel, la doze
mici au efect sedativ, la doze mari pot produce anestezie generala, iar la doze mult depasite somn
narcotic, urmat de coma si exitus.
Efectele hipnotice, sedative, tranchilizante nu apar brusc si nici nu sunt exclusive pentru substantele
medicamentoase incluse in aceleasi grupe, ele predomina la unele substante si se modifica in functie de doza.
De ex in doze mici:
hipnoticele au efect sedative
sedativele au efect anxiolitic
tranchilizantele induc somnul
Un bun hipnotic trebuie sa produca un somn cat mai apropriat de cel fiziologic, normal, care sa permita
recomfortarea generala a organismului, dupa 30 min 1 h de la administrare, iar desteptarea sa se faca cu
buna dispozitie, fara senzatie de oboseala sau alte simptome neplacite.
Clasificarea hipnoticelor si sedativelor dupa structura chimica:
1. derivati barbiturici: Barbital, Fenobarbital, Amobarbital, Ciclobarbital
2. benzodiazepine: Nitrazepam, Flurinitrazepam, Cinolazepam
3. benzodiazepine cu un ciclu suplimentar: Alprazolam, Midazolam
4. ureide aciclice: Bromizoval
5. piperidindione: Glutetimida, Talidomida
6. aldehide: Cloralhidrat
7. ciclopirolone: Zoplicon
8. imidazopiridine: Zolpiden

Clasificarea hipnoticelor si sedativelor dupa durata de actiune:


durata lunga de actiune 8-10 h Barbital, Fenobarbital, Clordiazepoxid, Diazepam, Flurazepam
durata medie de actiune 4-7 h Nitrazepam, Clonazepam, Lorazepam, Cloralhidrat, Bromizoval
durata scurta de actiune 2-3 h Ciclobarbital, Oxazepam, Triazolam
durata ultrascurta de actiune Tiopental, Hexobarbital
1. Derivatii barbiturici sunt o clasa de compusi care deriva de la acidul barbituric (hexa-hidro-pirimidin-2,4,6triona sau 2,4,6-trihidroxi-pirimidina), care este lipsit de interes farmacologic, insa, derivatii sai de substitutie la
C5 (metilen activ), numite si ureide ciclice au importanta terapeutica. Sunt activi numai derivatii substituiti la
C5.

Acidul barbituric poate exista in mai multe forme tautomere

Derivatii barbiturici substituiti la C5 sunt acizi slabi si pot exista si ei in mai multe forme tautomere, formand
saruri usor solubile in apa.

Obtinerea acidului barbituric


Acidul barbituric se obtine prin condensarea malonatului de dietil cu uree, in mediu acid, in prezenta
etoxidului de sodiu.

Obtinerea derivatilor barbiturici 5,5 disubstituiti (cei activi dpdv farmacologic)


2 metode:

A. prin condensarea in mediu de etanol absolut, in prezenta etoxidului de sodiu a esterilor malonici
disubstituiti
a. cianguanidina si intermediari cianinici, care prin hidroliza sunt transformati in derivati
barbiturici
b. ureea, direct derivatii barbiturici
c. guanidina, urmata de hidroliza intermediarilor iminici

Esterii malonici disubstituiti se obtin prin sinteza malonica, ce presupune dormarea intermediara a diesterului
malonic sodat.

B. Prin condensarea esterilor cianacetici disubstituiti in mediu de etanol absolut, in prezenta etoxidului de
sodiu cu:
a. Cianguanidina, urmata de hidroliza formei cian-di-imidice
b. ureea, intermediari iminici, care sunt hidrolizati
c. guanidina, urmata de hidroliza intermediarilor di-iminici

* Relatia intre structura chimica si actiunea farmacologica *

cei 2 radicali R1 si R2 pot fi: alchilici, arilici sau heterocicli


atomul de O din pozitia 2 poate fi inlocuit cu un atom de sulf si derivati tiobarbiturici
atomul de N din pozitia 3 poate fi substituit cu metil (CH3) si derivati N-alchil-barbiturici, care determina
activitati hipnotice si scaderea duratei de actiune; proprietatile anestezice si anticonvulsivante apar mai
pronuntat
natura radicalilor R1 si R2 din pozitia 5, conditioneaza intensitatea activitatii ( care variaza de la hipnotica la
anestezica) si natura activitatii (hipnotic anticonvulsivanta)

derivatii nesubstituiti la C5 (acidul barbituric) sau monosubstituiti la C5 nu prezinta actiune farmacologica; la fel
si derivatii disubstituiti la C5 cu grupare metil (CH3)
compusii sunt mai activi cand radicalii sunt diferiti si cand au impreuna cel putin 4 atomi de C; activitatea creste
proportional cu numarul acestor atomi de C pana la 8-9, apoi incepe sa scada sau dispare, uneori compusii
devenind toxici.
introducerea grupei hidroxil, carbonil, carboxil, amino pe substituientii alchilici, duce la o scadere a activitatii
hipnotice.
Proprietatile derivatilor barbiturici
substante cristaline, incolore, inodore, cu gust mai mult sau mai putin amar
putin solubile in apa, solubili in alcool si eter
Aciditatea derivatilor barbiturici
- proprietate comuna
- barbituricele formeaza solutii apoase acide datorita tautomeriei lactam-lactimice care permite 2 posibilitati de
ionizare

Barbituricele monobazice aciditate slaba


Barbituricele dibazice aciditate foarte slaba ceea ce explica compozitia diferita a barbituricelor. Sarurile
monobazice sunt solubile in apa, si sunt utilizate pentru prepararea formelor farmaceutice parenterale.
Derivatii barbiturici sunt acizi slabi, iar in organism se gasesc sub in general forma ionizata, liposolubila.
Clasificarea derivatilor barbiturici dupa durata de actiune:
durata lunga de actiune > 8 h Barbital, Fenobarbital
durata medie de actiune 3-8 h Amobarbital
durata scurta de actiune < 3 h Ciclobarbital
durata ultrascurta de actiune 10-20 min Tiopental, Hexobarbital
Derivatii barbiturici au si actiune sedativa, anticonvulsivanta, analgezica.
Ca sedative utilizate in delirium tremens, stari de sensibilitate nervoasa si in hipertiroidism.
Ca anticonvulsivant utilizate in crizele de epilepsie, convulsii tetanice, convulsii determinate de hemoragii
cerebrale si in convulsii datorita intoxicatiei cu stricnina.

Intoxicatiile acute cu barbiturice apare la supradozari voluntare in scop de sinucidere. Dozele toxice sunt de
aproximativ 5 ori mai mari decat dozele hipnotice, iar dozele letale sunt de aprox 10 ori mai mari decat dozele
hipnotice.
Efecte adverse: dependenta fizica si psihica la administrare continua, tulburari cutanate (urticarii, eritem), crize
de porfirie acuta.
Interactiuni medicamentoase:
- efectul hipnotic este potentat de alcool si de alte deprimante centrale
- accelereaza biotransformarea multor medicamente, carora se ! scade eficacitatea ! (fenitoina, compusi
estroprogestative, antivitamine K)
- in cazul asocierii cu anticoagulante orale trebuie ajustata doza in functie de nivelul protrombinei.

1. Derivati barbiturici:
BARBITAL (DCI)

Formula:
Denumire IUPAC: acid 5,5 dietil-barbituric
FR X: Barbitalum
Sinonime: Veronal
Proprietati:
- poate fi deosebit de alti derivati barbiturici prin faptul ca, prin dizolvare cu acid sulfuric concentrat, in prezenta
formaldehidei nu prezinta fluorescenta si nici coloratie
- in prezenta hidroxizilor alcalini diluati sau a metoxidului de sodiu formeaza sarea sodica, solubila in apa, care
nu poate fi conservat sub forma de solutie deoarece hidrolizeaza usor, formand un produs inactiv
Administrare:
- 300-600mg/zi, seara; somnul se instaleaza dupa 30min de la admin si dureaza 8-12h
- nu are act analgezica, de aceea se asociaza cu medicamente anagezice
- nu este toxic.
FENOBARBITAL (DCI)

Formula:
Denumire IUPAC: acid 5-etil-5-fenil-barbituric
FR X: Phenobarbitalum

Sinonime: Luminal
Diferentiere: poate fi diferentiat de ceilalti derivati barbiturici, care nu au nucleu aromatic in molecula prin:
reactia de nitrare, cand se formeaza acid 5-etil-5-5-nitrofenil barbituric.nitrofenobarbitalul, prin reducere, se
transforma in amino-fenobarbital, care poate fi diazotat si cuplat cu -naftol, cu formarea unui diazotat rosu.

Proprietati:
- este sedativ si hipnotic de durata lunga, mai puternic decat barbitalul, avand durata de actiune cuprinsa intre
10-16h, trezirea din somn fiind mai dificila.
- are si actiune anticonvulsivanta
Administrare:
- 15-30 mg, de 2 ori/zi ca sedativ
- 100-200 mg/zi, seara la culcare ca hipnotic
- 50-100 mg, de 2-3 ori/zi ca anticonvulsivant, in crizele de epilepsie de tip Grand Mal si Petit Mall.
- poate fi administrat si la copii ca anticonvulsivant in tratamentul epilepsiei
- se foloseste sub forma de tablete, si injectabil, sub forma de sare de sodiu, care este solubila in apa (SC, IM,
IV)
AMOBARBITAL (DCI)

Formula:
Denumire IUPAC: acid 5-etil-5-izopentil-barbituric
FR X: Amobarbitalum natricum (sarea sodica)
Sinonime: Amytal
Administrare:
- in insomnie, stari anxioase, hiperexcitabilitate nervoasa, preanestezie si anestezie generala, pentru
pregatirea interventiei chirurgicale
- se administreaza in doze de 25-50 mg, 2-3 ori/zi ca sedativ

- doze de 100 mg, seara ca hipnotic


- doze de 200-400 mg ca anticonvulsivant
Efecte secundare: aceleasi
CICLOBARBITAL (DCI)

Formula:
Denumire IUPAC: acid 5-(1-ciclohexenil)-5 -etil-barbituric
FR X: Cyclobarbitalum
Proprietati:
- poate fi diferentiat de barbital si fenob prin incalzire in prezenta H2SO4, cand se formeaza o coloratie galbena
care trece rapid (cateva sec) in brun
- in medii acide, la cald, ciclobarbitalul coloratie rosie, reactie ce il deosebeste de hexobarbital
- are actiune sedativa
Administrare:
- 100-200 mg/zi cu 15 min inainte de culcare - ca hipnotic
- 50-100 mg/zi ca sedativ
Se utilizeaza o perioada scurta de timp pt a preveni aparitia obisnuintei si dependentei.
2. Benzodiazepine
- clasa de compusi organici biciclici, care rezulta in urma fuzionarii unui nucleu benzenic cu un heterociclu cu 7
atomi (diazepina)

Izomeri de pozitie:
a. 3 H1,4benzodiazepine cel mai utilizat
b. 3 H1,5benzodiazepine
c. 3 H2,3benzodiazepine

1,4-benzodiazepin-2-one-le intra in structura unui nr mare de compusi. Se deosebesc prin substituientii din
urmatoarele pozitii:

N (1) R1 H, CH3, ciclopropil


C3 R2 alcool secundar, carboxil, ester
C5 Ar fenil, care poate avea substituienti Cl sau F
C7 X Cl, F, NO2 (nitro)
Benzodiazepinele actioneaza pe receptorii benzodiazepinici, actiunea farmacologica fiind de 3 tipuri:
a. Sedativ-hipnotic si anxiolitic efecte ce depind de natura substituientilor de la C7 si de doza
administrata:
La doze mici scad agresivitatea fara a avea efect sedativ, deci sunt anxiolitice
La doze mari sedative si hipnotice, in special care au in structura gruparea nitro; ex:
nitrazepam, flunitrazepam
b. Miorelaxant actioneaza prin deprimarea reflexelor medulare, la doze egale cu cele anxiolitice
c. Anticonvulsivant in toate formele de convulsii
Benzodiazepinele sunt indicate ca sedative si hipnotice in insomnii emotionale in locul barbituricelor. Se
administreaza seara, inainte de culcare
Se administreaza in stare de anxietate, hiperemotivitate, stari depresive.
Contraindicate in: miastenie datorita efectului miorelaxant.
NITRAZEPAM (DCI)

Formula:
Denumire IUPAC: 2,3-dihidro-7-nitro-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2-on
Produse farmaceutice: Nitrazepam 2,5 si 5 mg
Obtinere:
- se obtine prin condensarea 2-amino-benzo-fenonei cu esterul etlici al acidului aminoacetic, in mediu de
piridina; intermediarul rezultat este supus nitrarii, in prezenta acidul sulfuric concentrat

Actiune: hipnotic de lunga durata produce un somn apropiat de cel fiziologic, profund
- miorelaxanta slaba si tranchilizanta
Indicatii: insomnii provocate de suprasolicitare nervoasa, deprimare psihica
Contraindicatii: femei insarcinate, conducatori auto, persoane ce consuma alcool, miastenia gravis
Administrare: 5-10 mg seara, inainte de culcare
FLUNITRAZEPAM (DCI)

Formula:
Denumire IUPAC: 5-(2-fluorofenil)-1,3-dihidro-1-metil-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on
Produse farmaceutice: Flunitrazepam, Rohypnol

Actiune: hipnotica, sedativa, anticonvulsivanta, miorelaxanta, tranchilizanta


Administrare: oral, cate 0,5-3 mg, inainte de culcare
Indicatii: insomnii de scurta durata, in special in dificultati de adormire; durata tratamentului scurta, de la
cateva zile pana la 2 saptamani.
Contraindicatii: miastenia gravis, insuficienta respiratorie, insuficienta hepatica.
Se evita:
- administrarea de alcool pentru a evita potentarea efectului sau sedativ si a efectelor secundare (insuficienta
hepatica)
- asocierea cu neuroleptice, antidepresive, analgezice, narcotice, antiepileptice, anestezice si sedative,
antihistaminice potenteaza efectul acestora.

CINOLAZEPAM

Formula:
Denumire IUPAC: 7-cloro-5-(2-fluoropfenil)-2,3-dihidro-3-hidroxi-2-oxo-1H-1,4-benzodiazepin-1-propan-nitril
Produse farmaceutice: Gerodorm
Proprietati: asemanatoare diazepamului
Actiune: sedativa, hipnotica, anxiolitica, miorelaxanta, anticonvulsivanta
- T - scurt, biotransformat prin glucuronoconjugare si eliminat renal
- tratament de scurta durata
Administrare: 40 mg (20 mg la varstnici).
3. Benzodiazepine cu un ciclu suplimentar:
ALPRAZOLAM (DCI)

Formula:
Denumire IUPAC: 8-cloro-1-metil-6-fenil-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin
Produse farmaceutice: Frontin, Xanax
Actiune: hipnotica, sedativa, tranchilizanta, miorelaxanta, anticonvulsivanta
Administrare: oral, doze de 0,25 0,5 mg/zi, seara, inainte de culcare
Proprietati:
- produce efecte depresive aditionale ale SNC-ului
- NU se asociaza cu alte medicamente psihotrope, anticonvulsivante, antihistaminice, alcool
MIDAZOLAM (DCI)

Formula:
Denumire IUPAC: 8-cloro-6-(2-fluorofenil)-1-metil-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepin
Produse farmaceutice: Dormicum
Proprietati: reprezentatul principal al benzodiazepinelor hipnotice si inductoare ale anesteziei
Indicatii: hipnotic admin oral 7,5-15 mg/zi
Administrate: ca premedicatie, cu 20-30 min inainte de anestezie, IM, in doze de 10-15 mg.

4. Ureide aciclice:
BROMIZOVAL (DCI)

Formula:
Denumire IUPAC: 2-bromo-3-metil-butil-uree
Proprietati:
- ureida cu lant deschis, care se reprezinta sub forma de pulbere cristalina, alba, fara miros, cu gust amar
Actiune:
- hipnotic si sedativ
- slab anticonvulsivant datorat, probabil, de prezenta atomului de brom din molecula
Administrate:
- ca hipnotic seara, inainte de culcare cu 30 min; doze de 0,2-0,6 mg ce produce un somn de 5-6h
- ca sedativ, oral, 2-3 cpr/zi
5. Piperidindione:
GLUTETIMIDA (DCI)

Formula:
Denumire IUPAC: 3-etil-3-fenil-2,6-piridindiona
FR X: Glutethimidum
Actiune:
hipnotica si sedativa
- somnul se instaleaza dupa 30 min de la administrare si dureaza 4-8 h, somnul fiind placut si neavand urmari
neplacute
anticonvulsivanta
Indicatii: tratamentul epilepsiei
6. Aldehide:

CLORALHIDRAT (DCI)

Formula:
Denumire IUPAC: 2,2,2-tricloro-1,1-etandiol sau tricloroacetaldehida
Proprietati:
- cristale incolore, transparente sau pulbere cristalina ala, cu miros caracteristic si gust amar
- datorita prezentei celor 3 atomi de carbon este instabil
- in prezenta aerului se luminii se descompune cu formarea de acid tricloracetic, acid formic, cloroform si
acetati, produsi ce pot impurifica compusul initial, in caz de conservare necorespunzatoare
Actiune:
- hipnotica si sedativa foarte puternica, somnul se instaleaza dupa 30 min de la administrare si dureaza 5-8 h,
somnul fiind usor, apropiat de somnul fiziologic
- sedativa efectul apare dupa 10-15 min
- anagezica foarte slaba
- extern ca antiseptic si antipruriginos
- din cauza toxicitatii hepatice, renale si cardiace intrebuintari limitate
Administrare:
- oral sau rectal, in doze de 0,5-4 g

7. Ciclopirolone:
ZOPLICON (DCI)

Formula:
Produse farmaceutice: Imovane
Proprietati:

- se leaga la nivelul receptorilor GABA-ergici centrali, la un situs diferit de albenzodiazepinelor


- nu are afinitate pentru receptorilor GABA-ergici periferici
Actiune:
- hipnotica, sedativa, miorelaxanta, anticonvulsivanta
- efectul se instaleaza rapid, produce un somn profund si de durata
Indicatii:
- insomnii produse de anxietate, excitatie emotionala, tulburari psihice majora
Administrare:
- ca hipnotic oral, 75 mg/zi

8. Imidazopiridine:
ZOLPIDEM (DCI)

Formula:
Produse farmaceutice: Stilnox
Proprietati:
- se foloseste sub forma de tartrat acid, solubil in apa
- imidazopiridinele rezulta in urma condensarii unui nucleu imidazolic cu unul piridinic
Actiune:
- hipnotica rapida, actionand prin fixarea de receptorii benzodiazepinici
- avantaj: nu produce obisnuinta
Indicatii:
- tratamentul de scurta durata a insomniei
- durata tratamentului nu trebuie sa depaseasca 4 saptamani
Administrare:
- doze uzuale: 10-20 mg, oral, seara, cu putin timp inainte de culcare (deoarece actioneaza rapid)
Efecte secundare: - asemanatoare celor produse de benzodiazepine
Contraindicatii: alcool, deoarece efectul sau este potentat

ALCOOLI
Actiunea hipnotica si sedativa este influentata de o serie de factori:
Actiunea hipnotica creste proportional cu nr atomilor de C din molecula, fiind maxim la 5,8 dar creste
si toxicitatea
alcool metilic < alcool etilic < alcool propilic

Actiunea hipnotica creste de la alcool primar la alcool secundar, apoi tertiar


alcool primar < alcool secundar < alcool tertiar

Actiunea hipnotica scade pe masura ce creste nr gruparilor hidroxil din molecula

Actiunea hipnotica creste in cazul alcoolilor nesaturati

Prezenta halogenilor in molecula creste actiunea hipnotica

BROMURI
ex: bromura de amoniu, bromura de calciu, bromura de potasiu, bromura de sodiu, bromura de strontiu

Actiune sedativa tot mai putin recomandate datorita instalarii lente a efectului si a riscului de toxicitate
cumulativa

Se administreaza oral, dupa mese (iritante gastric), sau IV

Pentru eliminarea bromului se administreaza clorura de sodiu 5-10 g/zi.