Sunteți pe pagina 1din 4

Analiza toxicologica a codeinei

Analiza toxicologica a codeinei codeina morfina Codeina un alcaloid intalnit in compozitia opiului brut, produs de

codeina

morfina

Codeina un alcaloid intalnit in compozitia opiului brut, produs de macul de gradina Papaver somiferum. Este o substanta cu actiune deprimanta a SNC, manifestat in special prin efect antitusiv si antalgic. OMS incadreaza codeina pe treapta a doua a scarii analgezicelor. Forme farmaceutice: comprimate, sirop, solutie injectabila. Exemple de medicamente inregistrate in Romania:

CODEINA FOSFAT LPH 15 mg - comprimate NUROFEN(R) PLUS 200mg/12,5 mg comprimate filmate IBUPROFEN/CODEINA FOSFAT ROCKSPRING 400 mg/30 mg PARADOREN 500mg/30mg (paracetamol + codeina) - comprimate PARADOREN 500mg/60mg (paracetamol + codeina) - comprimate ULTRACOD 500 mg/30 mg (paracetamol + codeina) - comprimate CODAMIN P - comprimate

Se administreaza singura sau in asociere cu analgezice (paracetamol, ibuprofen). 120mg codeina sunt echivalente din punct de vedere al efectului analgezic cu 10 mg morfina. Mod de administrare antalgic : 3 6 x 15-60 mg codeina fosfat/zi. antitusiv: 3,4 x 15, 30 mg codeine fosfat/zi Se poate administra subcutanat sau intramuscular, doele fiind similare celor pe cale orala. Persoanele care utilizeaza abuziv codeine prefer calea intravenoasa. Se absoarbe bine dupa administrare orala, atingand concentratie plasmatica maxima la aproximativ o ora dupa ingestie. Sufera efect de prim pasaj hepatic inferior morfinei. Timpul de injumatatire este de aproximativ 2,5 4 ore. Se metabolizeaza la morfina (O-demetilare), norcodeina (N-demetilare) sau poate fi conjugate cu acid glucuronic. Se elimina in urina. Doza letala 0,5 1,0 g.

Intoxicatia acuta Principalele riscuri: deprimare respiratorie, mioza, coma. In general, intoxicatia acuta survine in urma administrari I.V. a substantei, cu scop halucinogen. De cele mai multe ori nu se injecteaza substanta pura, agaravand astfel tabloul intoxicatiei. Intoxicatia acuta se poate instala si dupa administrare orala. Simptome: respiratie superficiala, mioza, cianoza, hipotensiune, edem pulmonar, convulsii, halucinatii, scaderea temperaturii corporale. Perioada critica se manifesta in intervalul de 2-4 ore dupa administrarea orala a unei supradoze.

Intoxicatia cronica Administrarea substantei pentru o perioada lunga de timp determina aparitia fenomenelor de toleranta si dependenta. Subiectul poate prezenta mioza, constipatie, dar simptomele intoxicatiei cornice trec de multe ori neobservate. Sevrajul si perioada de dezintoxicare sunt caracterizate prin cresterea secretiei lacrimare, cascat, crampe, tulburari gastrointestinale, febra, transpiratie, insomnia, tremor, mialgie.

Masuri de prim ajutor In cazul in care pacientul este inconstient, in primul rand trebuie asistata respiratia. Se colecteaza probe de sange si/sau urina. Pacientilor in stare de constienta, care se prezinta la unitatea de primiuri urgente in decurs de maxim o ora dupa ingestie li se aplica spalaturi gastice, apoi se administreaza carbune activ. Antidot - antagonist competitiv: naloxona 0,4 mg administrare IV, se poate repeta doza la cateva minute distanta. Se administreaza fluide intravenos, vasopresoare etc.

Identificare

spectrul in infrarosu trebuie sa corespunda celui obtinut cu codeina (s.r.) prin dispersie in parafina lichida (R)

la 2 ml codeina 0,5 m/V se adauga 50 ml apa, 10 ml hidroxid de sodiu1mol/l si se dilueaza cu apa la 100 ml. Spectrul in ultraviolet al solutiei obtinute prezinta un maxim la 284 nm.

la 10 mg codeina se adauga 1 ml acid sulfuric (R) si 0,05 ml clorura de fer (III) 30 g/l (R). Amestecul se incalzeste pe baia de apa; apare o coloratie albastra care devine rosie la adaugare de 0,05ml acid nitric (R)

la 10 mg codeina se adauga, intr-o capsula de portelan, 0,1ml acid nitric (R); apare o coloratie galbena (deosebire de clorhidrat de morfina)

Dozare Determinarea spectrofotometrica a codeine din preparate farmaceutice Principiu: codeine reactoneaza cu verde de bromcrezol, formand un complex 1:1, de culoare galbena, care poate fi extras cu cloroform, la pH 3,8. Se masoara absorbanta la 418 nm. Scara de etalonare se realizeaza in domeniul de concentratie 3 – 12 μg/ml.

Analiza toxicologica a efedrinei si pseudoefedrinei

μg/ml. Analiza toxicologica a efedrinei si pseudoefedrinei efedrina pseudoefedrina Efedrina si speudoefedrina sunt

efedrina

pseudoefedrina

Efedrina si speudoefedrina sunt substante simpaticomimetice intalnite in plate din genul Ephedra. In prezent se incearca limitarea utilizarii acestora in concentratii ridicate in forme farmaceutice solide orale, deoarece sunt precursori in sinteza amfetaminelor. Se prefera utilizarea fenilefrinei pentru a obtine efect decongestionant. Pseudoefedrina este un stereoizomer al efedrinei. Ambele sunstante se utilizeaza sub forma de saruri: clorhidrat sau sulfat. Actiune: agonist α- si β-adrenergic. Se absoarb rapid dupa administrare orala, concentratia plasmatica maxima inregistrandu-se dupa aproximativ 2 ore. Efectul incepe sa fie resimtit in 15-30 minute. Se metabolizeaza hepatic si se elimina renal. Timpul de injumatatire este de aproximativ 6 ore. Forme farmaceutice: comprimate, comprimate filmate, granule, picaturi pentru nas. Exemple de medicamente inregistrate in Romania:

AERINAZE 2,5mg/120mg comprimate filmate. cu eliberare modificata (desloratadina + pseudoefedrina) EFEDRINA ARENA comprimate EFEDRINA ZENTIVA 50 mg/ml solutie injectabila SER EFEDRINAT 0,5% sau 1% - picaturi nazale, solutie NUROFEN RACEALA SI GRIPA 200 mg/30 mg comprimate filmate (ibuprofen + pseudoefedrina) IBUSINUS 200 mg/30 mg comprimate filmate (ibuprofen + pseudoefedrina) PARASINUS 500mg/3mg/30 mgcomprimate (paracetamol + maleat de clorfeniramina + pseudoefedrina)

SANADOR SINUS 500 mg/30 mg (paracetamol + pseudoefedrina)

Doza maxima terapeutica /zi = 120 mg. Asocierea cu alte stimulante SNC (cafeina, teofilina) sau inhibitoare ale mono-amin oxidazei (fenelzina) determina interactiuni daunatoare pacientului.

Intoxicatia acuta Simptome: greata, voma, agitatie, midriaza, tahicardie, hipertensiune arteriala, aritmii, anxietate, tremor, hipertermie.

Intoxicatia cronica Administrarea substantei pentru o perioada lunga de timp determina aparitia fenomenelor de toleranta si dependenta. Se poate ajunge la doze de 1200 1500 mg efedrina/zi. Pofta de mancare este suprimata, efectele la nivel cardiovascular sunt severe. In multe cazuri s-a semnalat hipertrofia ventriculului stang, afectiuni aortice, fibroza etc.

Masuri de prim ajutor Eliminarea substantei care nu a fost inca absorbita (spalaturi gastrice), contracararea efectelor toxice de la nive SNC si cardiovascular.

Identificare Solutia A: 1,0 g clorhidrat de efedrina se dizolva in 25 ml apa proaspat fiarta si racita, se completeaza la 50 ml cu acelasi solvent.

la 1 ml solutie A se adauga 0,5ml sulfat de cupru(II) 50 g/l (R) si 1 ml hidroxid de sodiu 100 g/l (R); solutia se coloreaza in albastru-violet. Se adauga 2 ml eter (R) si se agita; stratul eteric se coloreaza in rosu violaceu, iar stratul apos in albastru

la 1 ml solutie A se adauga 0,5ml hidroxid de sodiu 100 g/l (R), 0,3 ml permanganat de potasiu 0,02 mol/l si se incalzeste la fierbere; se formeaza benzaldehida, cu miros caracteristicsi se degaja vapori de metilamina care albastresc hartia de turnesol rosie(I)

2 ml solutie A se aciduleaza cu acid nitric 100 g/l (R) si se adauga 0,15 ml nitrat de argint 20 g/l (R); se formeaza un precipitat alb, cazeos.

Dozare Metoda titrimetrica de dozare a clorhidratului de efedrina din forme farmaceutice solide Se pulverizeaza proba si se adauga 30 ml acid acetic anhidru (R) si 5 ml acetat de mercur (II) in acid acetic anhidru (R) . Se incalzeste la 50 °C, se filtreaza. Filtratului i se adauga galben de metanil in dioxin (I) si se titreaza cu acid percloric 0,1 mol/l in dioxin, pana la coloratie rosu- violeta.

1 ml acid percloric 0,1 mol/l in dioxin corespunde la 0,02017 g clorhidrat de efedrina.