Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Definiie clinic
Boala Fabry este o boal genetic de metabolism n care deficitul unei enzime lizozomale alfa-galactozidaza A(numit i ceramidetrihexosidaza) determin acumularea patologic a
unor particule lipidice (globotriaosylceramide) n pereii vaselor de snge din ntregul
organism, cu afectarea n mod special a vaselor din piele, rinichi, inim, creier i sistem
nervos.
Boala cunoscut i sub denumirea de Angiokeratoma difuz, Morbus Fabry sau boala
Anderson-Fabry, a fost descris pentru prima dat n 1898 de ctre Anderson n Anglia i
Fabry n Germania.
Frecvena bolii
Boala apare la toate grupele etnice, incidena fiind apreciat la 1: 40 000 biei.
Aspecte genetice
Boala Fabry se transmite n mod recesiv legat de cromozomul X. Gena mutant este situat pe
cromozomul Xq22, unul dintre cei doi cromozomi care determin sexul. Femeile au doi
cromozomi X, cte unul motenit de la fiecare printe. Brbaii au un cromozom X motenit
de la mam i un cromozom Y motenit de la tat. O femeie cu Fabry a primit un cromozom
X cu gena mutant i un alt cromozom X cu gena normal, astfel ea fiind protejat de
manifestrile majore ale bolii. n schimb, bieii cu boala Fabry primesc numai un cromozom
X care are gena mutant (de la mam), cellalt cromozom fiind cromozomul Y de la tat.
Toi copiii unei mame cu boala Fabry, att fetele ct i bieii, au un risc de 50% de a moteni
gena mutant de la mama lor. n schimb, dac tatl este bolnav Fabry, toate fetele lui vor
moteni gena, dar bieii nu.
Semne clinice
La biei :Boala debuteaz n copilrie, prin episoade de durere i senzaie de arsur la
nivelul minilor i picioarelor, declanate de excerciii fizice, stres, febr, oboseal sau
schimbarea condiiilor meteorologice. n evoluie apar angiokeratoamele, care sunt
micromacule de culoare rou-nchis, cu localizare de la nivelul ombilicului pn la genunchi
i densitate mare. Progresia bolii este foarte lent, astfel c, ntre 30 i 45 ani, apar
manifestrile clinice legate de afectarea renal, cardiac sau neurologic.
Manifestrile clinice ale bolii Fabry sunt:
neurologice:
- acroparestezia (senzaie de arsur dureroas la nivelul palmelor i plantelor);
- crizele Fabry (episoade acute de durere intens, iradiant, de la nivelul extremitilor,
durere care poate dura de la minute la sptmni ;
- intolerana la cldur, frig i excerciii fizice ;
- pierderea auzului i tinnitus;
dermatologice:
- angiokeratoame;
- hipohidroza (pierderea capacitii de a transpire);
gastrointestinale:
- dureri post-prandiale; colici abdominale; greuri, diaree;
oculare:
n ara noastr aceast investigaie este posibil, din anul 1997, n Centrul de Patologie
Genetic al Clinicii Pediatrie I- Laboratorul de Biochimie al UMF Cluj (D-na Conf. Dr.
Cristina Drugan).
Examinri diverse, adresate diferitelor categorii de manifestri ale bolii (neurologice,
nefrologice, cardiace) se impun n vederea monitorizrii evoluiei i interveniilor terapeutice
adecvate.
Sfat genetic
Avnd n vedere faptul c este o boal cu transmitere recesiv legat de X, modul de
transmitere al bolii este diferit n funcie de printele care are gena mutant: dintre urmaii
unui brbat cu boal Fabry doar fetele vor moteni gena mutant; dac o femeie are boala
Fabry, toi bieii acesteia vor fi bolnavi (hemizigoi) iar fetele vor fi purttoare (heterozigote)
i vor transmite boala mai departe, la generaia urmtoare.
Diagnostic prenatal
Diagnosticul prenatal este indicat n familiile cu risc (n care exist un bolnav cu Fabry).
Dozarea activitii enzimatice a alfa-galactozidazei sau analiza ADNpentru evidenierea
mutaiei cunoscute n familie se efectueaz n trimestrul Ide sarcin (n celulele obinute prin
biopsie de viloziti coriale) sau n trimestrul IIde sarcin (n celulele din lichidul amniotic).
Evoluie i prognostic
Sub tratament substitutiv enzimatic cu Fabrazyme evoluia este favorabil i prognosticul bun.
n absena tratamentului specific enzimatic, evoluia este grav, cu apariia complicaiilor
cardiace i renale severe, prognosticul fiind infaust, cu deces la vrsta de adult tnr.
Viaa cotidian
Foarte diferit, n funcie de severitatea bolii, de schema terapeutic i de vrst, de la una
relativ normal la o via cu multiple restricii i activiti limitate.
Posibiliti de tratament, ngrijire i urmrire
Boala Fabry face parte din categoria bolilor lizozomale (alturi de boala Gaucher, MPZ1,
Pompe) care beneficiaz de tratament substitutiv enzimatic (din august 2001).
Medicamentul se numete Fabrazyme (algazidaza beta, flacoane a 35 mg), este o form
recombinant de alfa-galactozidaza uman, produs de compania Genzyme, nlocuiete enzima
deficitar i determin reducerea particulelor lipidice acumulate n rinichi, inim sau piele, cu
efecte benefice asupra funciei acestora (cu att mai bune cu ct s-a tratamentul s-a iniiat n
stadiile precoce ale bolii). Administrarea se face n perfuzie i.v., medicamentul fiind foarte
bine tolerat.
Tratamentul nespecific al bolii Fabry, singurul disponibil nainte de introducerea terapiei
enzimatice de substituie, se adresa manifestrilor severe de boal. Utilizarea Fenitoinului sau
Carbamazepinei diminua frecvena acroparesteziilor i a crizelor de durere iar dializa i
transplantul renal erau singurele terapii posibile pentru pacienii cu insuficien renal n
stadiu terminal.
Indicaiile terapiei de substituie enzimatic n boala Fabry:
brbai (> 16 ani) : dup confirmarea diagnosticului de boal Fabry;
General
Date demografice
Activitatea enzimatic
Genotip (opional)
Anamneza i ex. clinic obiectiv (greutate,
nlime)
Pedigree-ul clinic
Periodicitatea evalurii,
recomandri
iniial
iniial
iniial sau pe parcurs
iniial, la fiecare 6 luni*
iniial, actualizat la fiecare
6 luni
Renal
Cardiovascular
Neurologic
ORL
Aritmii (da/nu)
Angor (da/nu)
Infarct miocardic (da/nu)
Insuficien cardiac congestiv (da/nu)
Investigaii / intervenii cardiace semnificative
(da/nu)
Perspiraie (normal, hipohidroz, anhidroz)
Tolerana la cldur/ frig
Durere cronic/acut (da/nu), tratament
Depresie (da/nu)
Accident vascular cerebral ischemic (da/nu)
Atac ischemic cerebral tranzitor (da/nu)
Examinare imagistic cerebral (da/nu)
Hipoacuzie, acufene, vertij (da/nu)
Audiograma
Gastroenterologic Dureri abdominale, diaree (da/nu)
Dermatologic
Angiokeratoame (prezen, evoluie)
Respiratorie
Tuse, sindrom de obstrucie bronic (da/nu)
Fumat (da/nu)
Spirometrie
Oftalmologic
Acuitate vizual, oftalmoscopie,
ex. biomicroscopic
Durere/calitatea
Chestionar Inventar sumar al durerii
vieii
Chestionar de sntate mos-36 ( SF-36)
Chestionar PedsQL (copii)
Efecte adverse ale
terapiei
Not
* Evaluare necesar la modificare schemei terapeutice sau la apariia unor complicaii /
evenimente renale, cardiovasculare sau cerebrovasculare
Evaluarea i monitorizarea pacienilor cu boal Fabry ce nu beneficiaz de tratament
de substitutie ENZIMATIC se face conform criteriilor i mijloacelor expuse, dar cu
periodicitate anual.
Msuri terapeutice adjuvante i preventive pentru cele mai importante manifestri ale
bolii Fabry
Domeniul de
patologie
Manifestri
Renal
Proteinurie
Uremie
Cardiovascular
Hipertensiune arterial
Hiperlipidemie
Bloc A-V de grad nalt, bradicardie
sau tahiaritmii severe
Stenoze coronariene semnificative
Insuficien cardiac sever
Neurologic
Vertij
Hipoacuzie
Surditate
Dermatologic
Angiokeratoame
by-pass
Respiratorie
Abandonarea fumatului,
bronhodilatatoare;