1.

Structura membranei celulare

2. Mecanisme de transport membranar
3. Mecanisme de macrotransport
4. Receptori i traductori de informaie
n membranele biologice

Structuri stabile
Fluiditate
Permeabilitate selectiv
Fosfolipidele = compuii majoritari ai membranei
flexibile

difuzie lateral rapid

Proteinele membranare
ancorate
libere
difuzie lateral lent

Intr-o soluie apoas fosfolipidele

formeaz de la sine structuri complexe
Micele

Bistraturi

Lanurile hidrofobe se dispun spre interior

Capetele hidrofile se dispun spre exterior
Aranjament care minimizeaz energia liber
Dac lungimea lanurilor lipidice crete

crete lungimea lanului hidrofob

stabilitatea bistratului crete

permeabilitatea bistratului scade

2 - 4 atomi C
Lipide solubile n ap

5 - 9 atomi C
Micele

10 - 15 atomi C
Bistraturi semi-stabile

> 15 atomi C
Bistraturi stabile

Repulsia hidrofob determin

formarea bistratului lipidic
Bistratul lipidic este stabilizat prin
Fore Van der Waals

ntre lanurile hidrofobe

Legturi de hidrogen
Atracii electrostatice
ntre gruprile hidrofile ale lipidelor
i moleculele soluiei apoase

Temperaturi sczute
Lanuri hidrocarburice strns mpachetate
Membrana devine rigid

se solidific

Temperatura crete
Lanuri lipidice mai dezordonate
Fluiditatea crete

Membrana se topete

Membran solid

Membran fluid

Bistratul lipidic = barier pentru molecule hidrofile

proteine, zaharuri, acizi nucleici, ioni

Membranele celulare = bistraturi lipidice

n care sunt ncorporate (integral sau parial)
proteine
glicoproteine
lipoproteine

Mediu extracelular

Lan de
oligozaharide

Fosfolipid

Glicolipid

Colesterol
Proteine
integrale

Citoplasm

Protein
periferic

intrinseci integrale

extrinseci periferice
Proteinele integrale = 70% din proteinele membranare
Amfifile
Caracter predominant hidrofob
Puternic legate de membran
Rol esenial n meninerea stabilitii membranelor

Proteinele periferice
Nu au regiuni hidrofobe
Legate slab de membran
Se pot asocia cu proteine integrale
sau cu regiuni hidrofile de la suprafaa membranei
10% din fosfolipidele i proteinele membranare
leag covalent lanuri de oligozaharide
Carbohidrai cu
3-6 monozaharide
glucoza
galactoza
acid sialic

absente pe faa intern

a membranei plasmatice
cresc stabilitatea membranei
cresc vscozitatea membranar
sunt situsuri de recunoatere
pentru molecule din mediul extracelular
Particip la procesele de recunoatere celular
controlate de sistemul imunitar

STEROL - lipid ne-glicerid,

combinaie ntre un steroid i un alcool
1 grupare OH

interacii cu PO4

1 poriune steroid

se dispun n interiorul
hidrofob al membranei

1 lan hidrocarburic

Colesterolul stabilizeaz fluiditatea membranei

pe intervale mai mari de temperatur
Temperatura de topire a membranei scade
Fluiditatea membranei depinde
de proporia lipide saturate / nesaturate
Lanuri hidrocarburice saturate
Numai legturi simple C C
Lan flexibil i liniar
Lanuri hidrocarburice nesaturate
Au i legturi duble C = C
Rsuciri ale lanului
Lipidele nesaturate nu se pot mpacheta
att de ordonat precum cele saturate
Temperatura de topire scade cu cteva zeci C

Un bistrat lipidic este permeabil pentru

molecule hidrofobe
(inclusiv gaze: O2, CO2)
molecule polare mici, neionizate
(ex. H2O)

Nu este permeabil fa de
molecule polare mari
(ex. zaharuri)
ioni

(indiferent de mrimea lor)

CAUZE:
agitaia termic (difuzie)
atracii sau respingeri electrostatice

Transportul pasiv se realizeaz

fr consum de energie metabolic
Moleculele transportate se deplaseaz
n sensul gradientului potenialului electrochimic

MECANISME DE TRANSPORT PASIV

1. Difuzie simpl prin dizolvare n bistrat
2. Difuzie simpl prin canale
3. Difuzie facilitat

Fluxul net de substan are sensul

gradientului de potenial electrochimic

EXEMPLU
Schimbul gazos
n alveolele
pulmonare

CANAL MEMBRANAR
Protein integral complex
Poate forma o cale de trecere
pentru anumite molecule sau ioni
insolubili n matricea lipidic a membranei
Filtrul canalului

CANAL

nchis
deschis

Canal acvaporin

Membrana
celular

Canal ionic

+
+

ion
molecul
de ap

Celula

STRUCTURA UNUI CANAL IONIC

Filtrul ionic
Vestibulul
Poarta
Senzorul

 chimice

anumite molecule

 electrice

potenialul de membran

 mecanice

presiunea

 termice

cldura

 electromagnetice

lumina

Canal ionic

Filtru
ionic
Vestibul

Membrana
celular

Membrana
celular

Poarta

Canalele ionice au selectivitate foarte mare

pentru un anumit tip de ioni
EXEMPLU: Canalul de K+
Ionii Na+ sunt mai mici dect ionii K+
i au aceeai sarcin electric
Mecanismul de filtrare selectiv a ionilor
Premiul Nobel 2003 - Roderick MacKinnon
Ionul K+ culiseaz de-a lungul canalului
prin legri succesive la cte 4 atomi O

= Transport de substan prin membran

 prin transportori difuzibili
 prin ionofori formatori de pori
Proteine transportoare transportori ionofori
Nu au proprieti enzimatice
Transport n sensul gradientului electrochimic
Influx de glucoz

difuzie facilitat

molecule
transportate
molecul
transportoare

protein
canal

trat

gradient de
concentraie

En
er
g

difuzie
simpl

difuzie
prin
canal

ie

difuzie
facilitat

TRANSPORT PASIV

TRANSPORT ACTIV

Primar
Secundar

Proteine integrale cu proprieti enzimatice

= pompe
Transport mpotriva gradientului de concentraie
Cuplat cu reacii care furnizeaz energie liber

Pompele utilizeaz energia

ATP-ului
luminii
adenina

ATP
H2O

zahar
3 grupri fosfat

ADP
H3O+

Pi

Pompele care folosesc energia ATP

(ATP-aze)
Molecula ATP se leag la molecula pompei
ATP este hidrolizat la ADP
Pompa absoarbe parial energia furnizat
Pompa i schimb conformaia
Translocarea moleculei hidrofile
Relaxarea pompei
Pompa revine la conformaia iniial

Na+-K+-ATP-aza
Mediu extracelular

aza

Mediu intracelular

La fiecare ciclu Na+-K+-ATP-aza transfer

o sarcin electric net pozitiv (+e) spre exterior

Caracter electrogenic
In repaus, Na+-K+-ATP-aza consum
~30% din energia ATP-ului celular

In celulele nervoase, consumul ajunge la

70% din consumul energetic celular

Ca2+-ATP-aza

Plasmalem
Membrana reticulului ER/SR

Concentraie redus de Ca2+ n citosol

~100 nM
Reticul endoplasmatic
Mediu extracelular

~1 mM

Ca2+-ATP-az deficitar
Nivel toxic al calciului citosolic
moartea celular programat
Pompele membranare sunt reversibile
Na+-K+-ATP-aza poate funciona n sens invers
Sintetizeaz ATP

ATP-sintaza
Sintetizeaz ATP folosind gradientul de H+
sau
Produce un gradient H+ folosind ATP
Celulele pot sintetiza pompe membranare
pentru a elimina substane toxice sau medicamente
Rezistena la medicamente n chimioterapie

Cotransport Transport cuplat

Transportori compleci care cupleaz
doi gradieni electrochimici diferii

Cotransportori

SIMPORT
Moleculele sunt transportate n acelai sens

ANTIPORT
Cele dou tipuri de molecule
sunt transportate n sensuri opuse
Lumen
Lumen
intestinal
glucoza

144 mM Na+

Transferul glucozei
din intestin n snge

glucoza

glucoza
glucoza
difuzie
facilitat

glucoza

Interstiiu
Interstiiu

Epiteliu
intestinal
10 mM Na+
aza

144 mM Na+

Blocaj cu
oligomicin
Inhib Na+-K+-ATPaza

In celulele nodulului sinusal i atrioventricular

Antiport electrogenic

3 Na+/ 1 Ca2+

Influx de sarcin net +e

Eflux de Ca2+
Influx de Na+

Na+-K+-ATP-aza

Eflux de Na+
Influx de K+

Eflux de sarcin net +e

Ionul

Concentraia
extracelular
(mM)

Concentraia
intracelular
(mM)

Na+

145

15

K+

150

Ca2+

10-4

Potential electric membranar

Activitatea spontana ritmica

a nodurilor sinoatrial si atrioventricular
depolarizare

repolarizare
timp

prepotential

Potential
de repaus

Potential
de actiune

fluxurile ionice prin membrana determina cresterea

potentialului de repaus pana la o valoare de prag,
prag,
la care fibra se depolarizeaza spontan

Substanele sunt transportate

ca aglomerri multimoleculare
Se formeaz vezicule membranare
care sunt nglobate sau eliminate din celul

endocitoz
exocitoz
transcitoz

Fagocitoza

Pinocitoza

Endocitoza mediat de receptori
Materialul extracelular este introdus n celul
fr a fi dispersat n citoplasm

particul solid

Mediu
extracelular

membran

Citoplasm

material
extracitoplasmatic

Fagocite distrug
Macrofage

membran

substane toxice
reziduuri celulare
bacterii

Similar fagocitozei
Celula nglobeaz lichid extracelular

Anumite substane extracelulare se leag

la receptori membranari specifici
induc formarea de vezicule membranare
Celulele preiau colesterolul transportat de snge

Vezicule cu material intracelular

sunt transportate spre membrana plasmatic
fuzioneaz cu membrana
elibereaz materialul n exteriorul celulei

EXEMPLE
Secreia de insulin
Eliberarea anticorpilor n snge
Eliberarea de neurotransmitori

Vezicule cu material extracelular

sunt nglobate n celul
traverseaz celula
fuzioneaz cu membrana plasmatic
elibereaz materialul n spaiul extracelular

Transcitoza prin endoteliul capilar

Trecerea proteinelor plasmatice
din snge n spaiul extravascular

Membranele celulare sunt

degradate, reciclate i regenerate

Vezicule
de transport

Nucleu

Membrana
plasmatic

Lizozomi

Reticul endoplasmatic

Enzime
digestive

Aparatul Golgi
Ribozomi

Citoplasm

Mediu
extracelular

Degradarea componentelor membranare

se produce n lizozomi
Enzime digestive
Activitate enzimatic defectuoas
Stocare excesiv de material membranar n lizozomi
Afeciuni neurologice !
Stocarea proteinelor-receptor n reticulul endoplasmatic

Afeciuni cardiace !

= Protein integral complex

recepioneaz un stimul extracelular
Semnal primar Mesager prim
produce un semnal secundar
Mesager secund
Determin o serie de procese celulare
Rspunsul celular la stimulul extern

Mesagerii primi
mediatori chimici
hormoni
antigeni
medicamente
Mesagerul secund
complexul receptor mesager prim
o molecul sintetizat de celul

c-AMP
c-GMP
DAG
IP3

Sinteza moleculei semnal

Eliberarea moleculei semnal
Transportul moleculei semnal ctre int
Detecia semnalului
Rspunsul celular
Desprinderea moleculei semnal de receptor

Semnale endocrine
hormoni produi de glandele endocrine
Gland endocrin
Vas de snge

Eliberare de hormoni
n snge

Celule int

Semnale paracrine
generate de celule; acioneaz local

Celul secretoare

Celul int nvecinat

Ex: Transmiterea semnalului

de la o celul nervoas la alta
de la o celul nervoas la o celul muscular

Semnale autocrine
molecule care se leag de receptorii proprii

Situsurile-int aparin aceleiai celule

Caracteristice celulelor canceroase

Semnale de contact
necesit contactul intercelular
Molecul-semnal ataat la membran

Celul semnalizatoare

Celul int nvecinat

Ex. Procese de difereniere

Receptori asociai cu canale ionice

Receptori asociai cu o protein G
Receptori asociai cu enzime
Receptori

Receptori
metabotropi

ionotropi

= Proteine-receptor
care formeaz canale ionice
Zon receptoare
leag mesagerul prim
Zon efectoare
comunic senzorului comanda
de deschidere / nchidere a porii

Ligand

Ca2+

Receptor
Canal nchis

Canal deschis

Receptorul nicotinic de acetilcolin

Mediu extracelular
1

6
3

membrana

C
II

III

Pi

GDP

GTP
GTP

GDP

Citoplasm

Mediu extracelular

membrana

PIP2

PLC2

DAG

PLC1

OH

GTP
P

IP3

Citoplasm

Receptorul de insulin

Rspunsul celular:
- Creterea permeabilitii pentru glucoz
- Sinteza de glicogen
- Glicoliza
- Sinteza de acizi grasi

In celulele musculare
Vezicule citoplasmatice cu Glut4

INSULINA

exocitoz

Influx de glucoz prin Glut4

Difuzie facilitat
Sinteza glicogenului