Boala Wilson este o afeciune autozomal-recesiv, ale crei criterii de definiie s-au constituit din fapte de

observare clinic i cercetare pe durata a peste 9 decenii. Ea este cauzat de o mutaie/deleie la nivelul genei ATP7b de pe
braul lung al cromozomului 13, ce codific o protein transportoare transmembranar, o ATP-az, care realizeaz att
transferul cuprului n ceruloplasmin, ct i excreia biliar a acestuia. Aceste mutaii au drept consecin pierderea
funciei de transport a proteinei, urmat de:
lipsa ncorporrii cuprului n ceruloplasmin, ce are drept consecin secreia unei apoproteine, ce este rapid degradat,
ceea ce explic scderea nivelului ceruloplasminei n serul pacienilor cu boala Wilson;
scaderea marcat a excreiei biliare a cuprului cu acumularea excesiv n hepatocit, ulterior i n alte esuturi; efectul
toxic celular al cuprului se realizeaz prin acumularea de radicali liberi, oxidarea lipidelor, enzimelor i proteinelor
citoscheletale i inducerea apoptozei celulare, cu apariia leziunilor tisulare.
Aceste consecine reflect perturbarea metabolismului cuprului, care caracterizeaz boala Wilson. Studiile moleculare ale
genei ATP7b la subiecii afectai au demonstrat existena a peste 200 mutaii distincte, far a se putea face o corelaie ntre
o anumit mutaie specific i caracteristicile fenotipice ale pacienilor.
S-au descoperit circa 80 de mutaii la nivelul acestei gene. Mutaiile masive care produc o distruc ie complet a
genei, conduc la forme severe de boal, cu apariia precoce a simptomatologiei, la vrsta de 2-3 ani. Semnificativ este
faptul c la bolnavii din cadrul aceleiai familii exist acelea i muta ii. Boala apare n cazul homozigo ilor (cca 1% din
populaie), heterozigoii putnd prezenta valori sczute ale ceruloplasminei serice, dar nu dezvolt boala i nu necesit
tratament. Legatura apropiat dintre locusul genei specifice bolii Wilson si al i indicatori cunoscu i pe acest cromozom
(13) face posibil identificarea strii de purtator, permi nd diagnosticul prenatal(2) i n functie de complexitatea
mutaiilor descoperite, putndu-se stabili momentul optim pentru ini ierea tratamentului si eventual terapia genic.
Clinic, boala Wilson se manifest extrem de variabil. Semnele i simptomele sunt rareori prezente naintea vrstei
de 3 ani, probabil datorit capacitii crescute de stocare hepatic a cuprului. La copii de 10-13 ani, afectarea ficatului este
principala trsatur clinic, semnele neurologice aprnd n medie o decad mai trziu. Aproximativ 45% din pacienii
afectai prezint boal hepatic cronic, 35% au semne i simptome neurologice i 10% tulburri psihiatrice i
comportamentale. La mai puin de 10% dintre cazuri prezentarea iniial poate include anemie hemolitic, cardiomiopatie,
sindrom Fanconi, osteomalacie sau hipotiroidism, consecina injuriei mediate prin cupru.
Spectrul afectrii hepatice este variabil i nespecific: hepatomegalie descoperit ntmpltor, steatoza hepatic,
creterea asimptomatic a aminotransfeazelor, hepatit cronic clinic manifest, ciroz hepatic sau insuficiena hepatic
rapid evolutiv. Copiii sau adulii tineri cu aparent hepatit autoimun care nu rspunde la terapia adecvat i trebuie
examinai cu atenie pentru boala Wilson deoarece hipergamaglobulinemia sau autoanticorpii pot fi prezente n ambele
afeciuni. Dac boala nu este diagnosticat n fazele iniiale, cei mai muli pacieni vor progresa inevitabil spre ciroz
hepatic i hipertensiune mortal. n cazul n care boala se manifest prin insuficien hepatic fulminant, adesea
asociat cu anemie hemolitic Coombs negativ, hemoglobinurie i insuficien renala acut, transplantul hepatic este
singura soluie terapeutic. Hemoliza acut se datoreaz eliberrii masive a cuprului n circulaie, din hepatocitele lezate.
Prin urmare, n prezena hepatitei severe, hemoliza trebuie ntotdeauna s ridice suspiciunea de boala Wilson. 1
Tulburrile neurologice (ex. tulburri de motricitate, frecvent de tip extrapiramidal) i psihiatrice (ex. paranoia,
deliruri, comportamente de tip schizoid) sunt ntotdeauna nsoite de inelele Kaiser-Fleischer (depozite aurii de cupru n
membrana Descemet a corneei, fr afectarea vederii). 2
Diagnostic - Acesta se bazeaz pe punerea n eviden a inelului lui Kayser-Fleischer, legat de o depunere de
cupru. Acest inel, de culoare brun-rocat sau brun-verde, este uneori vizibil cu ochiul liber la periferia corneei, dar, de cele
mai multe ori, nu este pus in eviden dect prin examenul la biomicroscop. Concentra ia de ceruloplasmin din snge
este anormal de sczut, iar cea a cuprului n urin, anormal de crescut. Nivelul de cupru din snge este variabil,
deasupra sau dedesubtul nivelului normal. Alterarea testelor biologice hepatice (cre terea nivelului sangvin al
transaminazelor si a bilirubinei, n special), chiar punc ia-biopsie a ficatului, relev o ciroz i un exces de cupru.
Scanner-ul cerebral arat frecvent semne de atrofie cerebral i, n aproximativ jumtate dintre cazuri, zone de densitate
sczut, din cauza prezenei depunerilor de cupru n regiunile nucleilor cenu ii centrali.
Tratament i prognostic - Tratamentul se bazeaz pe un regim alimentar srac n cupru (limitarea consumului de
ficat, ciocolat, pete, carne, ciuperci) i pe administrarea unui medicament (ale crui doze sunt crescute treptat), Dpenicilamina, care se cupleaz cu cuprul i permite eliminarea acestuia n urin. Manifestrile neurologice i tulburrile
psihice regreseaz de cele mai multe ori sub tratament, rezultatele fiind cu att mai bune cu ct tratamentul a fost
ntreprins mai devreme. Totui, cnd tratamentul este nceput prea trziu, simptomele se agraveaz, iar prognosticul bolii
este uneori sever.

Depistare - De ndat ce aceast boal ereditar este descoperit la un subiect, este ntreprins o anchet genetic
n familia sa. La subiecii cu risc mare, dar care nu prezint niciun simptom, se fac cu regularitate dozri sangvine de
ceruloplasmin i de cupru n vederea depistrii ct mai precoce a unei eventuale boli a lui Wilson.

Studii de laborator n diagnosticul bolii Wilson:

nivelul seric al cuprului sczut (normal 80-168 mcg/dL)

nivelul seric al ceruloplasminei sczut 100mcg/24 ore (normal 10-80mcg/24 ore)

hipercalciurie i sindrom Fanconi secundar cu acidoz tubular i/sau aminoacidurie n afectarea renal

hipoparatiroidism

anemie hemolitic cu test Coombs negativ

nivelul transaminazelor anormal.

Epidemiologie
Incidena global a bolii Wilson este estimat la 10-30 milioane de cazuri. Corespondent unei distribuii medii de
1/40.000, frecvea afeciunii variaz n limite relativ largi, ntre 1/30.000 , n Japonia i 1/100.000, n Australia.
Transmiterea genetic explic incidena crescut n consanguinitate, cadru n care se regsesc peste 60% dintre cazuri.
Evaluat la condiia statusului heterozigot, frecvena defectului genic este apreciat la 1/90-100. Manifestat ca boal
hepatic, afeciunea este diagnosticat n perimetrul copilriei i adolescenei, ndeosebi n intervalul 10-13 ani,
exprimarea psihoneurologic caracteriznd ca vrst de debut intervalul 19-20 ani. Cu semnificaie epidemiologic poate
fi consemnat incidena dominant a cazurilor cu debut fulminant la sexul feminin (4 : 1) .

Bibliografie:
1. erban Gologan, Gabriel Becheanu, Mircea Diculescu, Manifestari hepatice n boala Wilson, 2006
2. Jill C.Merill, et al. Metals. In Principles and Methods of Toxicology. Taylor & Francis, 4th Edition, 2001, 656.
3. Laboratory Corporation of America, Ceruloplasmin, www.labcorp.com, Ref Type: Internet Communication
4. http://www.prostemcell.ro/35-boli-si-afectiuni/14082-sindromul-wilson.html
5. http://www.sfatulmedicului.ro/dictionar-medical/wilson-boala-a-lui_5358
6. http://www.umfiasi.ro/Rezidenti/suporturidecurs/Facultatea%20de%20Medicina/Dr.%20Gheorghe%20Balan%20%20Gastroenterologie/Postuniversitar(1).pdf

https://www.google.ro/search?
q=boala+wilson&client=opera&biw=1280&bih=700&s
ource=lnms&tbm=isch&sa=X&sqi=2&ved=0ahUKEwj
1hNe11pTKAhVF2RoKHXS3DjoQ_AUIBigB#imgrc=
RNuEsHsWhUk_NM%3A

https://www.google.ro/search?
q=boala+wilson&client=opera&biw=1280&bih=700&s
ource=lnms&tbm=isch&sa=X&sqi=2&ved=0ahUKEwj
1hNe11pTKAhVF2RoKHXS3DjoQ_AUIBigB#imgrc=
XNazAxNL_acAOM%3A