TIROIDIENI
HORMONI CORTICOSTEROIZI
Corticosuprarenala secret 3 tipuri de hormoni cu structur steroidic:
Glucocorticosteroizi (21 atomi de carbon);
Mineralocorticoizi (21 atomi de carbon);
Seroizi androgeni (19 atomi de carbon);
Corticosuprarenala secret zilnic 20 25 mg hidrocortizon, cea mai intens
secreie ntre orele 0 a.m 10 a.m , cu un maxim ntre orele 5 a.m 9 a.m i cu un minim
n timpul nopii.
n situaii de criz, biosinteza i secreia de hormoni crete de cteva ori.
Administrarea de ACTH stimuleaz rapid steroidogeneza.
MECANSIM DE ACIUNE
1. Cs - BG
HS
2. cs
HS
RCS
IF
Formarea complexului
CS - receptor
cs -
cs -
RCS
RCS
MECANSIM DE ACIUNE
Corticosteroizii induc:
Reglarea pozitiv a genelor care codific sinteza lipocortinei
(aceasta este important n inhibiia fofolipazei A2 i consecutiv
acestei aciuni se produce inhibiia eliberrii acidului arahidonic
din fosfolipidele membranare);
Reglarea negativ a genelor care codific sinteza:
COX2 inductibil n procesele inflamatorii;
Colagenazei;
Citokinelor;
sodiu
BETAMETAZON fosfat de sodiu
DEXAMETAZON fosfat de sodiu, acetat de sodiu
METILPREDNISOLON succinat de sodiu
18
19
Substituie:
C11 R OH necesar pentru
aciunea glucocorticoid: hidrocortizon,prednison,
betametazon;
C21 OH necesar pentru aciunea mineralocorticoid
18
19
O
C6 () CH3 6 metilprednisolon cu efect
glucocorticoid intens
i mineralocorticoid redus
Modificri ale PK
18
19
I. Medicaie de substituie
II. Ca ageni farmacologici n patologii neendocrine.
Hormonii corticosteroizi indicaii ca medicaie de substituie:
Insuficiena corticosuprarenal cronic (boala Addison) - se
utilizeaz glucocorticosteroizi naturali: hidrocortizon, cortizon (oral sau
i.m), asociai cu mineralocorticosteroizi.
Insuficiena corticosuprarenal acut: hidrocortizon i.v sau i.m.
Hiperplazia congenital a suprarenalelor (tulburare genetic prin
deficit enzimatic al CYP21 datorit acestei dereglri
corticosuprarenala sintetizeaz cantiti crescute de steroizi androgeni
cu efect virilizant).
Hormoni mineralocorticosteroizi
Secreia zilnic de aldosteron este de 0,125 mg cu autoreglare
prin volemie i sistemul renin angiotensin aldosteron, bilan sodic sau
potasic.
Dereglri ale metabolismului hormonilor mineralocorticosteroizi:
Hiperaldosteronism primar (Sindrom Conn), caracterizat prin
hipertensiune arterial, polidipsie, poliurie, astenie muscular cu
crize de tetanie, hipopotasemie, hipernatremie, alcaloz,
creterea secreiei de aldosteron i metabolii (are cauz frecvent
tumoral).
Hiperaldosteronism secundar - ntlnit frecvent n ciroz i n
edemele careniale.
HIPOTALAMUS
HIPOFIZA
TSH hormon tireotop
1. Stimuleaz
captarea iodului n
celulele foliculare i
etapele de sintez ale
hormonilor tiroidieni
2. Iodul stimuleaz
sinteza tiroglobulinei
i crete eliberarea n
circulaie a
hormonilor T3 i T4.
Creterea T3 i T4
Regleaz prin feed back
negativ secreia de TSH
T3 i T4
Cardiomegalie;
Cretere n greutate;
Scderea capacitii intelectuale, a memoriei;
Defecte de vorbire;
Somnolen;
Infertilitate la femei;
Impoten la brbai;
LEVOTIROXINA
Fcin.:
Latena dup administrarea oral este
Absorbie oral variabil: 35
12 14 ore; efectul maxim apare n 10
80%;
zile; durata efectului 2 3 sptmni;
Transport legat de alfa1 i alfa2 Indicaii:
Hipotiroidism: se ncepe cu doze
globuline n proporie de 99%;
mici: 0,025 0,05 mg/ zi care se
Biotransformare n ficat prin
cresc progresiv la interval de 2
deiodare, dezaminare oxidativ
sptmni n funcie de apariia
i conjugare;
reaciilor adverse i de eficacitatea
terapeutic.
T4 substituie hormonul deficitar
La cardiaci tratamentul se ncepe
i ulterior se transform n T3;
cu doze mai mici: 0,0125 mg/zi.
Pentru evitarea cumulrii se face
tratament 4 5 zile / sptmn,
cu 2 3 zile pauz.
LIOTIRONINA
Biodisponibilitatea oral este de aprox. 90%;
Are poten mai mare i efect mai rapid fa de T4.
Dozele echiactive sunt: 0,05 mg T3 0,1 mg T4.
Indicaii:
Hipotiroidism se ncepe cu doze mici: 0,01 0,02 mg care
se cresc progresiv.
n terapie exist preparate care asociaz T3 i T4:
Novotiral (T4/T3 - 4:1);
Tireoton (T4/T3 - 5:1);
ANTITIROIDIENE
Tireotoxicoza producie excesiv de hormoni tiroidieni cu
manifestri:
Tahicardie, palpitaii, aritmii cardiace;
Creterea poftei de mncare, scaune frecvente, scdere
ponderal;
Labilitate psihoemoional, tremor al extremitilor;
Boala Graves Basedow are cauz autoimun (apar
autoanticorpi antiTSH). Se caracterizeaz prin manifestrile de mai
sus, apariia guei i a sindromului exoftalmic.
ANTITIROIDIENE reprezentani
ANTITIROIDIENE PROPRIU ZISE:
mpiedic oxidarea iodului;
mpiedic procesul de cuplare al MIT i DIT;
mpiedic transformarea T4 n T3 (propiltiouracil);
inhib sinteza anticorpilor anti TSH (tiamazol);
Indicaii:
Hipertiroidism;
Boala Graves Basedow;
ANTITIROIDIENE reprezentani
Substane care mpiedic captarea iodului - Iod
Se concentreaz n tiroid prin mecanism activ, stimulat de TSH;
La doze mici particip la sinteza hormonilor tiroidieni;
La doze mari (> 6 mg/zi) are efect antitiroidian;
Indicaii:
Pregtire preoperatorie n tiroidectomie;
Iradiere accidental (mpiedic iodocaptarea i blocheaz tiroida);
Substane care produc iradierea local a tiroidei Iod radioactiv
Emite la nivelul tiroidei 2 tipuri de raze:
Raze cu penetrabilitate mic ce produc iradierea local a tiroidei,
cu necroza celulelor foliculare (util n tratamentul hipertiroidismului);
Raze X cu penetrabilitate mare ce permit evidenierea capacitii de
iodocaptare a tiroidei (utilizare n scop diagnostic pentru evaluarea
tulburrilor tiroidiene);