Boala Parkinson si Receptorii DOPA

I.BOALA PARKINSON
Descrisa de aproximativ 200 de ani, boala Parkinson este una dintre cele mai studiate boli
degenerative ale ultimelor secole. Acest sindrom consta in degenerarea corpilor neuronali
producatori de dopamina din substanta nigra si a axonilor care se proiecteaza catre ganglionii
bazali. In plus, apar structuri proteice intracelulare denumite corpi Lewi.
Exista mai multe teorii cu privire la aparitia Bolii Parkinson: expunerea excesiva la
toxine exogene, stressul oxidative, aberatiile genetice si mutatiile mitocondriale.
1. Expunerea excesiva la toxine exogene
Corelarea mediului cu boala a aparut dupa ce au fost descoperite efectele nocive ale
MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6 tetrahidropiridina):
- Generarea de radicali liberi
- Alkilarea directa a grupurilor de thiol reduse
- Inhibarea complexului I din lantul respirator mitochondrial
- Inducerea agregarii -synucleinei
- Activarea microgliei
Astfel, MPTP altereaza homeostazia fierului si metabolismul dopaminei, crescand nivelul
dopaminei intracelulare si ducand, in cele din urma, la moarte celulara.
2. Stressul oxidativ
Stressul oxidativ consta in ruperea balantei dintre producerea si distrugerea speciilor
reactive de O2 ceea ce declanseaza un process selectiv si progresiv de stress oxidative si
acumulare excesiva de Fe. Acesti factori produc disfunctia celulei iar mai apoi moartea acesteia.
Orice molecula poate fi atacata oxidative(protein, lipide etc.) dar uneori atacul este
selective, putand ataca doar o molecula (spre exemplu -sinucleina)
3. Aberatiile genetice
S-a constatat ca aproximativ 15-20% din pacientii cu Boala Parkinson au o ruda apropiata
cu simptome parkinsoniene. Studiul acestui fenomen a fost posibil datorita progreselor in
domeniul biologiei moleculare si al geneticii.
Exista o serie de gene si loci responsabili de manifestari parkinsoniene la pacientii
proveniti din familii cu agregare a bolii. Pentru a cerceta aceasta teorie s-au folosit diferite
metode pentru a identifica genele:
- Analiza linkage-ului genetic
- Identificarea locului in genom unde se situeaza gena
- Cautarea alelelor diferite
Cercetarile s-au focalizat pe: genele implicate in metabolismul dopaminei,
medicamentelor si neurotoxinelor; pe transportori si receptori pentru neuromediatori; pe factori
trofici si pe genomul mitocondrial si al proteinelor citoscheletice.

4. Mutatiile mitocondriale
Ce-a de-a patra teorie se bazeaza pe ipoteza disfunctiei mitocondriale. Mitocondria se
presupune ca are rol in degenerarea neuronilor din substanta neagra. Acest defect se datoreaza
agregarii -synucleinei de la nivelul complexului I, ceea ce duce la moartea celulei. Scaderea
potentialului energetic intracelular datorat disfunctiei lantului respirator duce, la cresterea Ca
citozolic si in cele din urma la compromiterea mecanismelor ATP-dependente ce se ocupa cu
eliminarea Ca.